RU2543320C2 - Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами - Google Patents
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2543320C2 RU2543320C2 RU2013114634/15A RU2013114634A RU2543320C2 RU 2543320 C2 RU2543320 C2 RU 2543320C2 RU 2013114634/15 A RU2013114634/15 A RU 2013114634/15A RU 2013114634 A RU2013114634 A RU 2013114634A RU 2543320 C2 RU2543320 C2 RU 2543320C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heart rate
- morpholino
- phenyl
- power
- rate variability
- Prior art date
Links
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 title abstract description 6
- BEXCSSMLZBBBPJ-UHFFFAOYSA-N 4-(5-phenyl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-yl)morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.C1COCCN1C1=NN=C(C=2C=CC=CC=2)CS1 BEXCSSMLZBBBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 2
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 4
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N Adrenaline Natural products CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 241000270722 Crocodylidae Species 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 208000029951 Laryngeal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001992 atrioventricular node Anatomy 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N desomorphine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C3=C2[C@]24CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCC[C@@H]4O3 LNNWVNGFPYWNQE-GMIGKAJZSA-N 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 230000002169 extracardiac Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002182 neurohumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 208000014221 sudden cardiac arrest Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002204 vagotonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области профилактической медицины, отдельных специальных разделов клинической медицины и к области биологически активных соединений. Предложено применение гидробромида 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами. Технический результат: снижение в несколько раз мощности высокочастотной (HF-компонент) составляющей спектра сердечного ритма, а также снижение коэффициента вариации кардиоинтервалов за счет снижения регуляторного влияния парасимпатической нервной системы на ритмику сердца. Эффект изобретения может быть использован при необходимости повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в случае его быстрого понижения, которое может представлять прямую опасность для жизни человека из-за высокого риска внезапной остановки сердца. 8 ил.
Description
Изобретение относится к области профилактической медицины, отдельных специальных разделов клинической медицины и к области биологически активных соединений. Эффект изобретения может быть использован при необходимости повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в случае его быстрого понижения.
Брадикардия является, чаще всего, результатом первичного органического поражения синусного и атриовентрикулярного узлов при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, миокардитах, пороках сердца, после операций на открытом сердце. Также брадикардия может быть обусловлена экстракардиальными факторами, такими как нарушение вегетативной иннервации, повышение активности блуждающего нерва или чувствительности синусного узла к его влиянию, в частности у спортсменов, отек головного мозга, заболевания гортани, при высокой чувствительности синокаротидной области, ситуационными стрессовыми состояниями, сопровождающимися болью, страхом. Брадикардия возникает при метаболическом дистресс-синдроме и при нарушениях гемостаза, на фоне гиперкалиемии, гиперкальциемии, гипотиреозе, а также при применении лекарственных средств, урежающих частоту сердечных сокращений, таких как сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические препараты: блокаторы быстрых натриевых каналов (новокаинамид), блокаторы β-адренорецепторов (анаприлин) и блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил).
Известны лекарственные препараты, повышающие ЧСС, которые применяются в клинике - адреналин, коринфар (Corinfar, Pliva Hrvatska), эуфиллин [Регистр Лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. - 15-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: РЛС - 2007, 2006].
Технический результат настоящего изобретения заключается в расширении арсенала средств, обладающих быстрым и выраженным антибрадикардическим действием.
Технический результат изобретения достигается тем, что в качестве фармакологического средства, обладающего антибрадикардическими свойствами свойствами, применяют 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизин, гидробромид.
Объектом изобретения являются антибрадикардические свойства 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида (формула I).
Формула I
Ранее для 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида были описаны антикоагулянтные и антиагрегатные свойства (Патент РФ №2259371 (2005)). Однако антибрадикардические свойства препарата выявлены впервые.
Анализ показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в эксперименте на собаках выявил увеличение к 30-й минуте наблюдения показателя ЧСС (фиг.1), сохранявшегося до 90 минуты наблюдения. Одновременно отмечалось снижение линейных и нелинейных показателей ВСР, в том числе коэффициента вариации кардиоинтервалов и общей суммарной мощности спектра сердечного ритма (фиг.2), что говорит о снижении экстракардиальных влияний на сердце. Анализ полученных материалов свидетельствует, что выявленное явление происходит за счет ослабления ваготонической модуляции сердечного ритма, что проявляется в снижении мощности высокочастотной (HF-компонент) составляющей спектра сердечного ритма (фиг.3). Эффект увеличения ЧСС может быть использован для коррекции состояний, сопровождающихся брадикардией, которая возникает вследствие нарушения ритмопродуцирующей активности синусного узла и может представлять прямую опасность для жизни человека из-за высокого риска внезапной остановки сердца, развития обморочных состояний и сопровождаться фатальными аритмиями из нижележащих отделов проводящей системы сердца, которые перестают контролироваться импульсами синусного узла.
Эксперименты проведены на 8 беспородных собаках массой 20-25 кг, животных брали в опыт после адаптационного периода, препарат вводили в эффективном количестве, наибольший эффект наблюдали при введении препарата в диапазоне 46-54 мг/кг массы тела.
В первую фазу эксперимента собак наркотизировали золетилом в дозе 10 мг/кг веса животного. После этого производили установку катетеров длиной 20 см в яремную артерию и сонную вену с целью последующего забора артериальной и венозной крови. В катетеры по всей длине вводили раствор гепарина (в соотношении 1:5 с 0,9% раствором NaCl) для предотвращения тромбирования канала катетера. После выхода животного из наркотического сна перед началом 2 фазы эксперимент производили установку датчиков дыхания, датчиков для измерения температуры тела, датчиков для измерения ЭКГ. Послеоперациониый период составлял 48 часов.
При анализе показателей частотных характеристик сердечного ритма было выявлено, что к 30-й минуте эксперимента у животных наблюдалось незначительное увеличение частоты сердечных сокращений, сохранявшееся до конца эксперимента (фиг.1). В «0» точке значения ЧСС составили 107 уд/мин, к 30-й минуте ЧСС возросло до 129 уд/мин.
После взвешивания и катетеризации на животное накладывали электроды для регистрации электрокардиограммы. Места присоединения электродов для лучшего контакта с кожей подбривались, затем зажимы типа «крокодил» (с предварительным помещением на место контакта электродного геля) располагали на животное в соответствии со стандартной схемой (фиг.2 LA - передняя левая лапа, RA - правая передняя лапа, LF - левая задняя лапа, RF - правая задняя лапа).
Ритмограмму получали путем 5-минутной регистрации электрокардиограммы в стандартных биполярных отведениях по Энтховену (I, II, III) от конечностей (фиг.3) с помощью электрокардиографа компьютерного «Поли-Снектр-8/Е» (ООО «Нейрософт». Россия, г.Иваново).
После регистрации электрокардиограммы в «0» точке, которая являлась контрольной, ЭКГ регистрировали на 15-й минуте (после введения препарата) и затем каждые 15 минут до окончания эксперимента. После проверки ритмограмм на наличие артефактов производился расчет показателей ВСР при помощи приложения «Поли-Спектр-Ритм», включавший в себя: среднее значение ЧСС, среднее значение R-R интервала, математическое отклонение (S), коэффициента вариации, вариационного размаха R-R-интервалов (Δx), коэффициента асимметрии распределения кардиоинтервалов (As) и эксцесса (Ex), моды (Mo) - величины наиболее часто встречающихся R-R интервалов, амплитуду моды (AMo) - процент встречаемости R-R-интервалов модального диапазона. Также производили расчет следующих спектральных показателей волновой сруктуры сердечного ритма: суммарная мощность спектра (TF), мощность в диапазоне очень низких частот (VLF), мощность в диапазоне низких частот (LF), мощность в диапазоне высоких частот (HF), отношение мощности низких частот к мощности высоких (LF/HF), частоту максимума мощности в диапазоне LF (frLF), частоту максимума мощности в диапазоне HF (frHF).
При анализе показателей частотных характеристик сердечного ритма было выявлено, что после введения препарата у животных наблюдалось снижение коэффициента вариации кардиоинтервалов (фиг.4). В «0» точке значения коэффициента вариации составили 18,9%, к 30-й минуте этот показатель снизился до 11,7%, минимальные значения наблюдались на 45-й минуте - 4,57%.
Аналогичная динамика наблюдалась для показателя суммарной мощности спектра вариабельности сердечного ритма (TF), отражающего суммарный уровень активности регуляторных систем (фиг.5). В «0» точке общая мощность спектра сердечного ритма составляла 19372 мс2, к 30-й минуте эксперимента она понизилась до 6255 мс2, минимальные значения наблюдались на 45-й минуте - 587 мс2.
Абсолютные значения высокочастотной составляющей спектра сердечного ритма (HF-компонент), отражающей модулирующее влияние парасимпатического отдела нервной системы, и низкочастотной области спектра сердечного ритма (LF-компонент), обусловленной вспышками симпатической вазомоторной активности и колебаниями ритма артериального давления, имели аналогичную динамику (фиг.6 и фиг.7).
Следует отметить, что если мощность LF-компонента спектра вариабельности сердечного ритма после подъема-снижения к 75-й минуте возвращались к исходным значениям до введения препарата, то мощность высокочастотного компонента у экспериментального животного оставалась сниженной в несколько раз. Все это отражалось на динамике соотношений низкочастотного и высокочастотного компонента (фиг.8), что свидетельствует о смещении вегетативного баланса в сторону увеличения вклада симпатической нервной системы.
Таким образом, установлено, что введение препарата вызывает снижение суммарных нейрогуморальных влияний на ритмику сердца, что обеспечивается понижением регуляторного влияния парасимпатической нервной системы.
Claims (1)
- Применение 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114634/15A RU2543320C2 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114634/15A RU2543320C2 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013114634A RU2013114634A (ru) | 2014-10-10 |
| RU2543320C2 true RU2543320C2 (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=53290165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013114634/15A RU2543320C2 (ru) | 2013-04-01 | 2013-04-01 | Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2543320C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5002943A (en) * | 1988-06-15 | 1991-03-26 | Gerhard Mihm | Condensed diazepinones, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| RU2054938C1 (ru) * | 1992-09-01 | 1996-02-27 | Научно-производственная фирма "Уран" Уральского отделения РАН | Средство, проявляющее антиаритмическую активность |
| RU2259371C2 (ru) * | 2003-05-05 | 2005-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-технологическое предприятие "Лиганд" | Замещенные 5r1,6r2 1,3,4-тиадиазин-2 амины и содержащие их фармацевтические композиции в качестве фармакологически активных средств, обладающих антикоагулянтным и антиагрегантным действием |
-
2013
- 2013-04-01 RU RU2013114634/15A patent/RU2543320C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5002943A (en) * | 1988-06-15 | 1991-03-26 | Gerhard Mihm | Condensed diazepinones, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| RU2054938C1 (ru) * | 1992-09-01 | 1996-02-27 | Научно-производственная фирма "Уран" Уральского отделения РАН | Средство, проявляющее антиаритмическую активность |
| RU2259371C2 (ru) * | 2003-05-05 | 2005-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-технологическое предприятие "Лиганд" | Замещенные 5r1,6r2 1,3,4-тиадиазин-2 амины и содержащие их фармацевтические композиции в качестве фармакологически активных средств, обладающих антикоагулянтным и антиагрегантным действием |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013114634A (ru) | 2014-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rossi et al. | Effects of obstructive sleep apnoea on heart rhythm | |
| Shanks et al. | Reverse re-modelling chronic heart failure by reinstating heart rate variability | |
| Bexton et al. | Diurnal variation of the QT interval--influence of the autonomic nervous system. | |
| Shi et al. | Activation of N-methyl-d-aspartate receptors reduces heart rate variability and facilitates atrial fibrillation in rats | |
| Guiraud et al. | High-intensity interval training in cardiac rehabilitation | |
| Lahiri et al. | Assessment of autonomic function in cardiovascular disease: physiological basis and prognostic implications | |
| Bruno et al. | Effect of acute administration of vitamin C on muscle sympathetic activity, cardiac sympathovagal balance, and baroreflex sensitivity in hypertensive patients | |
| Rials et al. | Regression of left ventricular hypertrophy with captopril restores normal ventricular action potential duration, dispersion of refractoriness, and vulnerability to inducible ventricular fibrillation | |
| Libbus et al. | Autonomic regulation therapy suppresses quantitative T-wave alternans and improves baroreflex sensitivity in patients with heart failure enrolled in the ANTHEM-HF study | |
| Zhou et al. | Cardiac sympathetic afferent denervation protects against ventricular arrhythmias by modulating cardiac sympathetic nerve activity during acute myocardial infarction | |
| Asayama et al. | Effects of an hERG activator, ICA-105574, on electrophysiological properties of canine hearts | |
| Verrier et al. | Inhibition of If in the atrioventricular node as a mechanism for dronedarone’s reduction in ventricular rate during atrial fibrillation | |
| Kawada et al. | Vagal stimulation suppresses ischemia-induced myocardial interstitial myoglobin release | |
| Oladunjoye et al. | Persistent exertional chest pain in a marathon runner: exercise-induced, painful, left bundle branch block syndrome treated with his-bundle pacing | |
| US7781402B2 (en) | Methods and implantable devices for treating supraventricular arrhythmias | |
| RU2543320C2 (ru) | Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами | |
| Little et al. | Beta adrenergic blockade prevents cardiac dysfunction following status epilepticus in rats | |
| Lubanda et al. | Renal denervation decreases effective refractory period but not inducibility of ventricular fibrillation in a healthy porcine biomodel: a case control study | |
| Dadu et al. | The ventriculophasic response: relationship to sinus arrhythmia and the duration of interposed QRS complexes | |
| Swenne | Mechanisms of exercise-recovery hysteresis in the ECG: ISCE 2015 paper | |
| Russo et al. | Adenosine-induced sinus tachycardia in a patient with myotonic dystrophy type 1 | |
| Bechard et al. | Vernakalant selectively prolongs atrial refractoriness with no effect on ventricular refractoriness or defibrillation threshold in pigs | |
| Vallone et al. | Left cardiac vagotomy rapidly reduces contralateral cardiac vagal electrical activity in anesthetized Göttingen minipigs | |
| Kjaergaard et al. | Recover of peripheral nerve function after prolong hypothermic cardiac arrest in a porcine model with extra corporeal life support | |
| Drinhaus et al. | Knocking the chest as a “bridge to pacemaker”: treatment of bradyasystole by percussion pacing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170402 |