RU2563620C2 - Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины - Google Patents
Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563620C2 RU2563620C2 RU2014132379/15A RU2014132379A RU2563620C2 RU 2563620 C2 RU2563620 C2 RU 2563620C2 RU 2014132379/15 A RU2014132379/15 A RU 2014132379/15A RU 2014132379 A RU2014132379 A RU 2014132379A RU 2563620 C2 RU2563620 C2 RU 2563620C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigens
- tablet
- vaccine
- serovar
- cholera
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 12
- 229960005004 cholera vaccine Drugs 0.000 title abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 tabletting Substances 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 1-[(1r,6r)-9-azabicyclo[4.2.1]non-4-en-5-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CCC[C@@H]2CC[C@H]1N2 SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 0.000 abstract 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 abstract 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 abstract 1
- 239000003948 anatoxin Substances 0.000 abstract 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 37
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 5
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 4
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 4
- 206010047400 Vibrio infections Diseases 0.000 description 4
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 241000178648 Vibrio cholerae 569B Species 0.000 description 3
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к технологии иммунобиологических лекарственных препаратов, в частности к производству химической холерной вакцины. Изобретение раскрывает способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины, который включает подготовку и смешивание лиофилизированных антигенов - холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава с лактозы моногидратом, целлюлозой микрокристаллической, гранулирование таблеточной смеси методом псевдоожиженного слоя с распылением 10% водного раствора поливинилпирролидона сверху с последующим таблетированием и нанесением 20% водного раствора кишечнорастворимого покрытия. Способ обеспечивает увеличение выхода таблеток вакцины холерной химической и повышение безопасности процесса производства вакцины для операторов, ведущих технологический процесс. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к технологии иммунобиологических лекарственных препаратов, в частности к производству химической холерной вакцины.
В качестве средства для специфической профилактики холеры на территории России используется вакцина холерная бивалентная химическая в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Вакцина включена в Национальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям в соответствии с Приказом Минздрава России №229 от 27.06.2001 г.
Холерная химическая вакцина содержит активный компонент: смесь лиофилизированных холерогена-анатоксина и О-антигенов, полученных из инактивированных формалином бульонных культур холерных вибрионов O1 серогруппы - V. cholerae cholerae 569B классического биовара серовара Инаба и V. cholerae М-41 классического биовара серовара Огава, и вспомогательные вещества - сахар, крахмал, тальк, стеарат кальция (ФСП Р N001465/01-220708 Вакцина холерная бивалентная химическая, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой).
Известен способ получения холерной бивалентной химической вакцины в таблетированной форме, в соответствии с которым в предварительно полученных лиофилизированных фракциях, содержащих холероген-анатоксин и О-антигены, определяют содержание антигенов и конструируют таблетку (патент РФ №2076734). Для этого к определенному количеству антигенов добавляют вспомогательные вещества (сахар, крахмал, тальк, стеарат кальция) в гранулированном виде и таблетируют на таблеточной машине с последующим нанесением ацидорезистентного покрытия из ацетилфталилцеллюлозы, при этом компоненты берут в следующем соотношении мас.%:
| смесь холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава |
6-19 |
| сахароза | 57-38 |
| крахмал | 27 |
| тальк | 4-6 |
| кальция стеарат | 4-6 |
| кишечнорастворимое покрытие из целлацефата (ацетилфталилцеллюлозы) |
2-4. |
Недостатком данного способа являются большие потери (10-30%) таблеточной смеси, возникающие из-за различной насыпной плотности основных и вспомогательных веществ.
Кроме того, использование 5% раствора целлацефата в ацетоне для нанесения покрытия требует создания дополнительных условий для обеспечения безопасного производства работ (герметизация технологических процессов или использование мощного вентиляционного оборудования с целью удаления его паров), так как ацетон является легковоспламеняющейся жидкостью, обладающей наркотическим действием (ГОСТ 2768-84 Ацетон технический. Технические условия). Также необходимо отметить, что при применении целлацефата цвет таблеток вакцины часто варьируется от серии к серии.
Известно, что предварительное влажное гранулирование таблеточной смеси позволяет избежать потерь при изготовлении таблетки и получить стандартную по составу лекарственную форму (Георгиевский В.П. Технология и стандартизация лекарств. Т. 1. - Харьков: ООО «РИРЕГ», 1996).
Однако при получении гранул с вышеуказанными вспомогательными веществами не удалось добиться снижения потерь таблеточной смеси при таблетировании, которые сохранялись на уровне 20-30%.
Задачей изобретения является создание способа получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины, обеспечивающего сокращение потерь таблеточной смеси.
Технический результат заключается в увеличении выхода таблеток вакцины холерной бивалентной химической при сохранении показателей качества препарата. Дополнительный технический результат заключается в повышении безопасности процесса производства вакцины для операторов, ведущих технологический процесс.
Технический результат решается способом получения таблетированной формы холерной химической вакцины, который включает подготовку и смешивание лиофилизированных антигенов - холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава с лактозы моногидратом, целлюлозой микрокристаллической, гранулирование таблеточной смеси методом псевдоожиженного слоя с распылением 10% водного раствора поливинилпирролидона сверху с последующим таблетированием и нанесением 20% водного раствора кишечнорастворимого покрытия. При этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:
| смесь лиофилизированных холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава |
6-19 |
| лактозы моногидрат | 44,3-36,3 |
| целлюлоза микрокристаллическая | 44,3-36,3 |
| поливинилпирролидон | 0,4-0,8 |
| кишечнорастворимое покрытие на водной основе |
5-8. |
Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество таблеток вакцины в условиях промышленного производства.
Холероген-анатоксин и О-антигены получены из инактивированных формалином бульонных культур холерных вибрионов O1 серогруппы - V. cholerae 569B классического биовара серовара Инаба и V. cholerae М-41 классического биовара серовара Огава. Подробно способ их получения описан в патентах РФ №2076734 и 2080121. Количество холероген-анатоксина для одной таблетки определяют по содержанию в ней анатоксина в реакции анатоксинсвязывания. Если в 1 мг этого антигена содержится 5000 единиц анатоксинсвязывания, то для получения 1 таблетки, включающей 100000 единиц анатоксинсвязывания, следует взять 20 мг; при иной активности производят соответствующий перерасчет. Добавление О-антигенов Инаба и Огава проводят из расчета их активности в реакции непрямой гемагглютинации; если они активны в дозе 10 мкг (5 мкг) каждый, что соответствует титрам 1:100 (1:200), то для получения одной таблетки берут по 10 мг (5 мг) каждой; при иной активности производят соответствующий перерасчет.
Целлюлоза микрокристаллическая и поливинилпирролидон (Plasdone К-90) описаны в качестве вспомогательных веществ в Государственной Фармакопее XI вып. 2, а лактоза зарегистрирована в РФ в качестве активной фармацевтической субстанции. В качестве кишечнорастворимого покрытия применяют смесь, состоящую из метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера 40%, талька, диоксида титана, красителя оксида железа, диоксида кремния коллоидного; натрия двууглекислого, лаурилсульфата натрия (например, Acryl-EZE® или Eudragit® L 100-55). Все вещества описаны в качестве вспомогательных веществ в Европейской Фармакопее. Для нанесения покрытия смесь компонентов кишечнорастворимого покрытия растворяют в воде.
Возможность реализации заявляемого изобретения подтверждается примерами.
Пример 1a. Приготовление таблеток холерной химической вакцины
Подготовленные компоненты в следующем количестве, мас.%: смесь лиофилизированных холерогена-анатоксина и О-антигенов, полученных из инактивированных формалином бульонных культур холерных вибрионов O1 серогруппы - V. cholerae 569B классического биовара серовара Инаба и V. cholerae М-41 классического биовара серовара Огава, - 6, лактозы моногидрата - 44,3, целлюлозы микрокристаллической - 44,3 загружают в смеситель и перемешивают 15 мин, затем подвергают гранулированию методом псевдоожиженного слоя с распылением связующего вещества сверху в аппарате фирмы GLATT GPCG 2. В качестве связующего вещества для образования гранул используют 10% водный раствор поливинилпирролидона. Технологические режимы процесса гранулирования были следующие:
объем поступающего воздуха для псевдоожижения - 80-110 м3/час;
давление сжатого воздуха, подаваемого на форсунку, - 1,0-1,2 бар;
расход связующего вещества (поливинилпирролидона) - 20-30 мл/мин;
температура продукта - 24-26°C.
Поливинилпирролидон был израсходован для гранулирования в количестве 40 мл, что составило 0,4%. Масса таблеточной смеси после гранулирования составила 1,0 кг. Таблеточную смесь далее подвергали таблетированию на таблеточном прессе MiniTabT. Масса готовых для нанесения покрытия таблеток составила 0,99 кг, т.е. потери при таблетировании снизились с 10-30% до 1%.
Нанесение покрытия на таблетку осуществляли 20% водной суспензией Acryl-eze в коутере фирмы GLATT GMPC I Mini до 5% увеличения массы таблеток. Количество использованного 20% раствора Acryl-eze 93A составило 250 мл на 1 кг препарата, что составляет 5 мас.%.
Технологические режимы нанесения пленочного покрытия на таблетки были следующие:
давление сжатого воздуха, подаваемого на форсунку для распыления и атомизации, - 1,0 и 1,4 бар соответственно;
расход подаваемого водного раствора Acryl-eze - 8,2-8,4 мл/мин;
число оборотов барабана - 10-12 об/мин;
расход и температура воздуха, подаваемого на сушку, - 50-55 м3/ч и 40-45°C соответственно.
Пример 1б. Приготовление таблеток холерной химической вакцины
Подготовленные компоненты загружают в смеситель в следующем количестве, мас.%: смесь холерогена-анатоксина и О-антигенов, полученных из инактивированных формалином бульонных культур холерных вибрионов O1 серогруппы - V. cholerae 569B классического биовара серовара Инаба и V. cholerae М-41 классического биовара серовара Огава, - 19, лактозы моногидрата - 36,3; целлюлозы микрокристаллической - 36,3 и перемешивают 15 мин, затем подвергают гранулированию методом псевдоожиженного слоя с распылением связующего вещества сверху в аппарате фирмы GLATT GPCG 2. В качестве связующего вещества для образования гранул использовался 10% водный раствор поливинилпирролидона. Технологические режимы процесса гранулирования были следующие:
объем поступающего воздуха для псевдоожижения - 80-110 м3/час;
давление сжатого воздуха, подаваемого на форсунку, - 1,0-1,2 бар;
расход связующего вещества (поливинилпирролидона) - 20-30 мл/мин;
температура продукта - 24-26°C.
Поливинилпирролидон был израсходован для гранулирования в количестве 80 мл, что составило 0,8%. Масса таблеточной смеси после гранулирования составила 1,0 кг. Таблеточную смесь далее подвергали таблетированию на таблеточном прессе MiniTabT. Масса готовых для нанесения покрытия таблеток составила 0,99 кг, т.е. потери при таблетировании снизились с 10-30% до 1%. Кишечнорастворимое покрытие осуществляли 20% водной суспензией Acryl-eze. Нанесение покрытия на таблетку осуществляли в коутере фирмы GLATT GMPC I Mini до 8% увеличения массы таблеток. Количество использованного 20% раствора Acryl-eze 93A составило 400 мл на 1 кг препарата, что составляет 8 мас.%.
Технологические режимы нанесения пленочного покрытия на таблетки были следующие:
давление сжатого воздуха, подаваемого на форсунку для распыления и атомизации, - 1,0 и 1,4 бар соответственно;
расход подаваемого водного раствора Acryl-eze - 8,2-8,4 мл/мин;
число оборотов барабана - 10-12 об/мин;
расход и температура воздуха, подаваемого на сушку, - 50-55 м3/ч и 40-45°C соответственно.
Пример 2. Проверка свойств холерной химической вакцины
По предложенной технологии была приготовлена серия вакцины холерной бивалентной химической, таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, проверены ее свойства в соответствии с требованиями нормативной документации (ФСП Р N001465/01-220708). Результаты проверки качества препаратов представлены в таблице и свидетельствуют о том, что серия вакцины полностью удовлетворяет требованиям нормативных документов, при этом потери составляют 1%.
Основным тестом in vitro, применяемым для оценки гарантированной доставки лекарственной формы в кишечник человека, является испытание на распадаемость, качественно-количественные показатели которого приведены в таблице. Результаты испытания свидетельствуют о том, что таблетка, покрытая предложенным кишечнорастворимым покрытием на водной основе:
устойчива к действию децимолярного раствора соляной кислоты в течение 3 ч. Это свидетельствует о целостности таблетки при нахождении в желудке человека;
распадается в децимолярном растворе натрия гидроксида в течение 35 мин при температуре (37±1)°C. Это говорит о том, что таблетка растворяется в кишечнике человека.
Claims (1)
- Способ получения таблетированной формы холерной химической вакцины, включающий смешивание предварительно подготовленных лиофилизированных антигенов - холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава и вспомогательных веществ, гранулирование таблеточной смеси, таблетирование, нанесение покрытия, отличающийся тем, что антигены смешивают с лактозы моногидратом, целлюлозой микрокристаллической, полученную смесь гранулируют методом псевдоожиженного слоя с распылением 10% водного раствора поливинилпирролидона сверху, таблетируют и наносят 20% водный раствор кишечнорастворимого покрытия на водной основе, при этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:
смесь лиофилизированных холерогена-анатоксина, О-антигенов серовара Инаба и серовара Огава 6-19 лактозы моногидрат 36,3-44,3 целлюлоза микрокристаллическая 36,3-44,3 поливинилпирролидон 0,4-0,8 кишечнорастворимое покрытие на водной основе 5-8
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014132379/15A RU2563620C2 (ru) | 2014-08-05 | 2014-08-05 | Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014132379/15A RU2563620C2 (ru) | 2014-08-05 | 2014-08-05 | Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014132379A RU2014132379A (ru) | 2014-11-20 |
| RU2563620C2 true RU2563620C2 (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=53381126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014132379/15A RU2563620C2 (ru) | 2014-08-05 | 2014-08-05 | Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2563620C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021817C1 (ru) * | 1991-06-05 | 1994-10-30 | Институт иммунологии | Способ получения вакцины против холеры |
| RU2076734C1 (ru) * | 1993-07-01 | 1997-04-10 | Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" | Способ получения пероральной химической вакцины |
| RU2080121C1 (ru) * | 1988-10-28 | 1997-05-27 | Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" | Способ производства вакцины для профилактики холеры |
| US5874088A (en) * | 1992-07-06 | 1999-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | Deletion mutants of cholera vaccines expressing heterologous antigens |
| EP2477649A1 (en) * | 2009-09-16 | 2012-07-25 | Gotovax AB | Vaccine against cholera and enterotoxigenic e. coli (etec) diarrhea |
-
2014
- 2014-08-05 RU RU2014132379/15A patent/RU2563620C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2080121C1 (ru) * | 1988-10-28 | 1997-05-27 | Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" | Способ производства вакцины для профилактики холеры |
| RU2021817C1 (ru) * | 1991-06-05 | 1994-10-30 | Институт иммунологии | Способ получения вакцины против холеры |
| US5874088A (en) * | 1992-07-06 | 1999-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | Deletion mutants of cholera vaccines expressing heterologous antigens |
| RU2076734C1 (ru) * | 1993-07-01 | 1997-04-10 | Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" | Способ получения пероральной химической вакцины |
| EP2477649A1 (en) * | 2009-09-16 | 2012-07-25 | Gotovax AB | Vaccine against cholera and enterotoxigenic e. coli (etec) diarrhea |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014132379A (ru) | 2014-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2871016C (en) | A delayed release drug formulation | |
| AU2007276874B2 (en) | Granular pharmaceutical compositions | |
| NO339714B1 (no) | Multipartikkelformig pantoprazol og anvendelse derav | |
| ES3023309T3 (en) | Dosage form comprising an alkaline agent and an enteric coating layer | |
| EP1748764B1 (en) | An amine drug-containing slow-release granule preparation based on particles with a coating layer and the corresponding method of production | |
| JP7652787B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体化合物を含有する医薬組成物 | |
| US20120003307A1 (en) | Levetiracetam controlled release composition | |
| US20230048354A1 (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| KR20230056789A (ko) | 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물 | |
| CA3122013A1 (en) | Delayed release drug formulation comprising an outerlayer with an enzymaticyally degradable polymer, its composition and its method of manufacturing | |
| JP2008534681A (ja) | ジピリダモール持続放出製剤及びそれを調製のための方法 | |
| CN108371657B (zh) | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备方法 | |
| RU2563620C2 (ru) | Способ получения таблетированной формы холерной бивалентной химической вакцины | |
| CA3160869C (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| JP2015086194A (ja) | ラベプラゾールナトリウム含有粒子の製造方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| EP3662900A1 (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| CN104224728A (zh) | 一种埃索美拉唑肠溶微丸及其制备方法 | |
| JP2015027981A (ja) | 腸溶性細粒及び医薬組成物 | |
| WO2010036975A2 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same | |
| CN104825414B (zh) | 一种稳定的s-泮托拉唑钠肠溶片 | |
| HK40075535B (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| HK40075535A (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| CA3122031A1 (en) | Solid composition comprising mesalazine | |
| CN105267181A (zh) | 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶微丸胶囊 | |
| HK1238569A1 (en) | Plurimodal release formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160806 |