RU2701503C1 - Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных - Google Patents
Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2701503C1 RU2701503C1 RU2019101400A RU2019101400A RU2701503C1 RU 2701503 C1 RU2701503 C1 RU 2701503C1 RU 2019101400 A RU2019101400 A RU 2019101400A RU 2019101400 A RU2019101400 A RU 2019101400A RU 2701503 C1 RU2701503 C1 RU 2701503C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- animals
- succinic acid
- metabolic processes
- medicinal agent
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 23
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 title claims abstract description 13
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 36
- YHLWPOLSPCBOPC-UHFFFAOYSA-O butyl(2-phosphopropan-2-yl)azanium Chemical compound CCCCNC(C)(C)[P+](O)=O YHLWPOLSPCBOPC-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 19
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 229960002134 butafosfan Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 7
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- VNEJPLLPMHBPNK-UHFFFAOYSA-N 2-(butylamino)propan-2-ylphosphonic acid Chemical compound CCCCNC(C)(C)P(O)(O)=O VNEJPLLPMHBPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 4
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 3
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- VVJYUAYZJAKGRQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C(O)C1 VVJYUAYZJAKGRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOEPCJKEQFFFOV-BXSGNKEGSA-L 2-(butylamino)propan-2-ylphosphonic acid;cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-ox Chemical compound [Co+3].N#[C-].CCCCNC(C)(C)P(O)(O)=O.[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O GOEPCJKEQFFFOV-BXSGNKEGSA-L 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940079361 catosal Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000133 toxic exposure Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
- A61D99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственному средству для нормализации метаболических процессов у животных. Лекарство включает янтарную кислоту бутафосфан и воду, причем компоненты берут в определенном соотношении. Также лекарственное средство может дополнительно содержать 0,5% раствор новокаина. Использование изобретения позволит нормализовать метаболические процессы у животных, в том числе связанные с функцией печени. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, а именно - к лекарственным средствам для нормализации метаболических процессов у животных, в том числе и при заболеваниях печени и предназначено для коррекции метаболических процессов организма животных. Заявленное лекарственное средство представляет собой водный раствор.
В настоящее время продолжаются попытки выявления новых звеньев патогенеза заболеваний печени и разработки на их основе патогенетических подходов к лечению этой тяжелой патологии. В течение последнего десятилетия интенсивно развивается метаболическое направление, ставящее своей целью теоретический и прикладной анализ обменных процессов различных уровней как основу или фон для многих болезней. Особенно активно формируются представления о роли нарушений клеточного энергообмена в развитии самых разнообразных патологических процессов, в основе которых, в первую очередь, лежит митохондриальная недостаточность [Сухоруков В.С. Нарушение клеточного энергообмена у детей. Росс. Вест. Перинатологии и педиатрии. 2002. №5. стр. 44-50]. Необратимое повреждение печеночной клетки при воздействии гепатотропных агентов наступает с момента повреждения данных органелл - клеточных систем, генерирующих АТФ [Фесенко, Л.М. Изучение активности ферментов энергетического обмена при хроническом гепатите, Диссертация на соискание ученой степени кандидата биол. наук, 1984, Ташкент, стр. 162].
Другим общим признаком патогенетических механизмов, участвующих в поражении печени, является развитие ишемии и окислительного стресса с активацией процессов перекисного окисления липидов и белков, истощением антиоксидантной системы защиты, что приводит к нарушению целостности мембран и гибели клеток [Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образоват. журн. - 2000. - №12. - С. 12-19; Максимова, Т.А. Еще раз об антиоксидантной терапии / Т.А. Максимова // Наука и жизнь. - 2001. - №2. С. 52-56].
Из приведенных источников видно, что известная композиция, включающая бутафосфан и янтарную кислоту, стимулирует энергетический обмен, снижает повреждающий эффект гипоксии и окислительного стресса, тем самым обладает достаточной фармакологической активностью при использовании по назначению.
Из исследованного заявителем уровня техники выявлено средство "Катозал" (производство фирмы БАЙЕР АГ, Германия), регулирующее метаболические процессы у животных, представляющее собой комплексный препарат, в состав которого входят бутафосфан, цианокобаламин, солброл, вода [https://animal health.bayer.ru/products/catosal-cows-pigs/].
Недостатком известного технического решения является то, что Катозал и его аналоги обладают рядом побочных эффектов за счет входящего в состав препарата цианокобаламина, который может вызывать аллергические явления, нервное возбуждение, активирует свертывающую систему крови, повышает риск тромбообразования. Кроме того, Катозал является препаратом импортного производства и имеет высокую стоимость.
Наиболее близкой к заявляемому техническому решению по совокупности совпадающих существенных признаков и достигаемому техническому результату, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту RU №2411944 «Иммунометаболический антгельминтный препарат». Сущностью прототипа является иммунометаболический антгельминтный препарат, включающий иммуномодулятор-антгельминтик левамизол, янтарную кислоту и воду при следующем соотношении, мас. %:
левамизол 7,5
янтарная кислота 1,0
вода остальное,
при этом препарат вводят парентерально, в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.
Недостатком известного препарата является имеющийся в его составе левамизол, который обладает преимущественно антигельминтным действием, но при этом является достаточно токсичным веществом. В литературе описано его повреждающее действие на ферментативные системы печени, которое приводит к морфологическим изменениям тканей печени, а также почек и головного мозга. Изменения в гепатоцитах и ткани почек при этом характеризуются явлениями зернистой дистрофии [Медицинские Диссертации http://medical-diss.com/medicina/farmakokinetika-neyroleptikov-na-fone-deystviya-levamizola-i-pri-hronicheskom-vospalenii].
Из исследованного заявителем уровня техники выявлены факты тератогенного воздействия больших доз левамизола на плоды лабораторных животных (испытания проводились на крысах и кроликах) [https://www.tiensmed.ru/news/levamizol-lx0.html], Указанное является ограничивающим фактором при использовании препарата по назначению, т.е. в качестве гепатопротекторного препарата при лечении животных.
Целью и техническим результатом заявленного технического решения является создание лекарственного средства, обладающего свойством стимуляции энергетического обмена и одновременно обладающего большей фармакологической активностью по сравнению с известными на дату подачи заявочных материалов средствами, используемыми по назначению.
Поставленная задача и заявленный технический результат решается за счет разработки нового лекарственного средства, активирующего процессы обмена веществ, содержащего смесь янтарной кислоты и бутафосфана, для коррекции метаболических процессов организма животных.
Сущностью заявленного технического решения является лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных, включающее янтарную кислоту и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бутафосфан при следующем содержании исходных компонентов, мас. %:
| Янтарная кислота | - 1,0 |
| Бутафосфан | - 10,0 |
| Дистиллированная вода | - остальное |
Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят перорально. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит 0,5% раствор новокаина. Лекарственное средство по п. 3, отличающееся тем, что его вводят инъекционно.
Заявленное техническое решение поясняется Фиг. 1-Фиг. 6.
На Фиг. 1 представлен анализ масс-спектра 10% раствора бутафосфана.
На Фиг. 2 представлен анализ масс-спектра смеси 10% раствора бутафосфана и 1% раствора янтарной кислоты.
На Фиг. 3 представлен анализ масс-спектра смеси 10% раствора бутафосфана и 1% раствора янтарной кислоты.
На Фиг. 4 представлена Таблица 1 изменения печеночных маркеров в сыворотке крови подопытных кроликов (M±m, n=5).
На Фиг. 5 представлена Таблица 2 анализа положительного влияния лекарственного средства на динамику живой массы кур-несушек.
На Фиг. 6 представлена Таблица 3 анализа яйценоскости кур-несушек.
Заявленное лекарственное средство разработано для перорального и парентерального (инъекционного) введения. В состав средства для инъекционного использования включен водный раствор новокаина в 0,5% концентрации для снятия болевой реакции.
При этом из исследованного уровня техники заявителем не выявлен факт использования бутафосфана совместно с янтарной кислотой в одной лекарственной форме, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию мировая новизна.
Ниже заявителем приведена информация, выявленная из исследованного уровня техники, о компонентах заявленного лекарственного средства.
Бутафосфан - органическое соединение фосфора, оказывающее влияние на многие ассимиляционные процессы в организме: деятельность центральной нервной системы (далее ЦНС), обмен веществ, в частности жиров и белков, процессы, протекающие в мембранах внутриклеточных систем и мышцах. Бутафосфан улучшает утилизацию глюкозы в крови, что способствует стимуляции энергетического обмена; ускоряет процессы метаболизма за счет стимуляции АДФ-АТФ цикла; повышает уровень кортизола в крови; стимулирует синтез протеина, ускоряя рост и развитие животного [Kreipe, L., Deniz, A., Bruckmaier, R.M. Effect sofcombined butaphosphan and cyanocobalamin application on hepatic metabolis minearly-lactating dairy cows. In: 26th congress of the world association for buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010. Proceedings 26th Congress of the World Association for Buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010].
Исследования W. Marbach (1978) выявили гепатопротекторные и анаболические свойства, обусловленные влиянием на синтез макроэрга - аденозинтрифосфата [Marbach, W. HomatologischeParameterzurKonditionvonRennpferdenunddieWirkungvonCoforta / CatosalaufdaserschopftePferd / W. Marbach // Vet. Med. Nachr. - 1978. Vol. 1. - P. 82 92]. Sommer, H. VersuchezurReduzierung der Fruchtbarkeitsstorungenbeim Rind durch die Anwendung von Catosal in der Metaphylaxe / H. Sommer, D. Marx, G. Starker // Detsch. Tierorztl. Wschr. - 1971. - Vol. 78, №22. - P. 593-597].
Янтарная кислота в качестве антигипоксанта активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что уменьшает кислородоемкий процесс окисления жирных кислот (продукция того же количества АТФ при меньшем потреблении О2).Янтарная кислота обладает способностью прямо повышать энергосинтезирующую функцию митохондрий путем увеличения доставки и потребления сукцинатаишемизированными клетками, участвовать в реализации феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также активации митохондриальной дыхательной цепи, ведущих, в итоге, к быстрому ресинтезу АТФ [Кондрашова М.Н. "Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях". В сб.; Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. Москва. 1972. стр. 151. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма. СПб.: Лань. - 1998. - 82 с].
Заявителем на стадии предварительных поисковых работ по созданию нового средства были проведены исследования по химической совместимости представленных выше компонентов. Методом масс-спектрометрии [https://ru.wikipedia.org/wiki/Масс-спектрометрия] с ионизацией электроспреем (ESI-MS) [https://ru.wikipedia.org/wiki/Электроспрей] был проведен анализ образцов отдельных растворов компонентов и их смеси.
В масс-спектре ESI-MS (Фиг. 1) пики m/z 178 и 357 относятся к ионам [M-H]- и [2M-Н]- бутафосфана. Высокая интенсивность пика m/z 178 делает его предпочтительным при анализе этого вещества в различных смесях.
В масс-спектре ESI-MS (Фиг. 2) пики m/z 117 и 235 относятся к ионам [M-H]- и [2M-Н]-. Следовательно, эти пики являются аналитическими при определении янтарной кислоты. Высокая интенсивность пика m/z 117 делает его предпочтительным при анализе этого вещества в различных смесях.
Анализ масс-спектра смеси бутафосфана и янтарной кислоты (Фиг. 3) указывает, что между компонентами смеси не происходит взаимодействия, так как в масс-спектре отсутствуют пики с другими значениями m/z. Пики ионов m/z 117 и m/z 178 относятся к аналитическим пикам молекул янтарной кислоты и бутафосфана соответственно.
Заявителем показана биологическая безопасность заявленного средства путем токсикологических исследований заявленного средства на лабораторных животных как для парентерального (инъекционного) (на кроликах), так и для перорального (на курах) применения соответственно.
Гепатопротекторные свойства (гепатопротекторы - это фармакотерапевтическая группа разнородных лекарственных средств, которые препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов, тем самым оказывая положительное влияние на функции печени [https://ru.wikipedia.org/wiki/Гепатопротекторы]) заявленного лекарственного средства изучены путем парентерального (инъекционного) введения на модели экспериментального гепатита у кроликов. Для моделирования токсического гепатита использовали кроликов породы Белый великан в возрасте 3 месяцев, из которых были сформированы четыре группы, три из которых были опытные, а одна - интактной. Острый токсический гепатит вызывали путем двукратного внутрибрюшинного введения 50% раствора тетрахлорметана в оливковом масле из расчета 1 мл на кг живой массы тела первым трем группам испытуемых, то есть введением тетрахлорметана вызывали токсическое воздействие (отравление) кроликов тетрахлорметаном.
Первая группа служила контролем, ей вводили только тетрахлорметан в указанной дозе по описанной выше схеме.
Второй группе на фоне отравления тетрахлорметаном в указанной дозе по описанной выше схеме, начиная с 5-го дня эксперимента, трехкратно внутримышечно инъецировали заявленное лекарственное средство в дозе 1 мл/животное.
Третья группа получала заявленное лекарственное средство инъекционно до токсического воздействия тетрахлорметаном, затем вводили тетрахлорметан, начиная с 5-го дня эксперимента, по схеме второй группы.
Четвертая группа является интактной - животным не вводили тетрахлорметан и заявленное лекарственное средство.
Биохимические исследования включали оценку метаболических эффектов заявленного лекарственного средства на показатели - маркеры функционального состояния печени (активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, глутамилтранспептидазы, уровень общего билирубина).
Проведенные исследования позволяют сделать логический вывод, что заявленное лекарственное средство оказывает положительное воздействие на функциональное состояние печени, что характеризуется снижением активности ферментов АСТ, АЛТ, ГГТ и концентрации общего билирубина. Максимальный терапевтический эффект был получен в третьей опытной группе, где заявленное средство применялось превентивно до начала эксперимента (до введения тетрахлорметана). У животных третьей опытной группе отрицательная динамика в некоторых показателях была менее выраженной, и нормализация происходила в более быстрые сроки, что делает перспективным включение препарата в комбинированную схему терапии больных животных с патологией печени по схеме третьей группы.
В Таблице 1 (Фиг. 4) показано изменение печеночных маркеров в сыворотке крови подопытных кроликов (M±m, n=5).
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что применение заявленного лекарственного средства оказывает позитивное мембранопротекторное действие, что подтверждается нормализацией показателей сывороточных печеночных маркеров, что, в свою очередь, говорит о наличии гепатопротекторного действия заявленного лекарственного средства.
Далее заявителем представлены экспериментальные данные влияния заявленного лекарственного средства при пероральном введении, при этом эксперименты были проведены в условиях кафедры терапии и клинической диагностики ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ на 40 курах-несушках кросса "Родонит" 180-дневного возраста, разделенных по принципу аналогов исследованного уровня техники на две группы.
Первая группа служила контролем и получала основной рацион (полнорационный комбикорм).
Второй группе (опытной) в воду для питья добавляли заявленное средство в дозе 0,5 мл/1 птицу в сутки в течение двух месяцев с цикличностью 10 дней.
Плотность посадки, световой режим, фронт кормления птицы всех групп были одинаковыми.
При проведении исследований учитывали живую массу птицы, которую определяли путем индивидуального взвешивания каждые 20 дней; массу яйца изучали по средней пробе (10 штук яиц) ежемесячно с оценкой по общеизвестным методикам ВНИТИП.
По итогам проведенных экспериментов представляется возможным сделать логический вывод о том, что использование заявленного лекарственного средства оказало положительное влияние на динамику живой массы кур-несушек (см. Таблицу 2 на Фиг. 5). При этом установлено, что живая масса в конце эксперимента в опытной группе (т.е. с использование заявленного лекарственного средства) достоверно выше, чем в контроле (без применения заявленного лекарственного средства), на 16 г.
Анализ яйценоскости кур-несушек также показал стимулирующий эффект заявленного лекарственного средства на продуктивность, которая выражалась в повышении интенсивности яйцекладки у опытной птицы на 4,7% по сравнению с контролем (см. Таблицу 3 на Фиг. 5).
При этом следует отметить, что масса яйца - важнейший физический показатель пищевой и товарной ценности, определяющий продуктивность птицы. За период исследования средняя масса яйца возросла на 3,5 г у опытной группы и была выше к концу опыта, чем в контроле на 4,3 г (на 7,3%).
Таким образом, заявленное лекарственное средство на основе янтарной кислоты обеспечивает возможность нормализации энергетического гомеостаза, снижения повреждающего эффекта гипоксии и окислительного стресса, тем самым оказывая более эффективную, по сравнению с выявленными на дату представления заявочных материалов аналогами, фармакологическую активность при метаболической патологии, возникающей, в том числе, и при патологии печени.
Преимущество предполагаемого изобретения по сравнению с выявленными аналогами заключается в том, что разработано высокоактивное лекарственное средство, обладающее повышенной метаболической активностью для инъекционного и перорального применения, для профилактики и лечения патологии обмена веществ и нарушения функций печени.
Таким образом, как показали экспериментальные данные, заявленное лекарственное средство проявляет высокую эффективность и может быть рекомендовано для использования в ветеринарии, в частности, в комплексной терапии патологии печени.
При этом следует обратить внимание на факт того, что полученные технические результаты могут быть использованы не только на кроликах и курах, а на всех животных, так как механизм воздействия заявленного средства на кур и кроликов существенно не отличается от механизма воздействия на других животных. Указанное обеспечивается свойствами заявленного, оригинального по мнению заявителя, лекарственного средства.
Из изложенного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнуты поставленные цели и заявленный технический результат, а именно - создано лекарственное средство, обладающее свойством стимуляции энергетического обмена и одновременно большей фармакологической активностью по сравнению с известными на дату подачи заявочных материалов средствами, используемыми по назначению.
Основываясь на изложенном выше анализе известных лекарственных средств, можно сделать вывод, что совокупность существенных признаков заявляемого изобретения не известна из уровня техники, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям.
При этом следует акцентировать внимание на том, что заявленная совокупность существенных признаков позволяет достигнуть неочевидных технических результатов, которые не были достигнуты известными техническими решениями на дату подачи настоящей заявки, что соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как может быть реализовано в промышленных условиях с использованием стандартного оборудования. При этом заявленное техническое решение может беспрепятственно быть использовано для лечения животных в целом, т.к. механизм воздействия заявленного средства на кур и кроликов существенно не отличается от механизма воздействия на других животных. Указанное обеспечивается свойствами заявленного, оригинального по мнению заявителя, лекарственного средства.
Claims (6)
1. Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных, включающее янтарную кислоту и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бутафосфан при следующем содержании исходных компонентов, мас.%:
Дистиллированная вода остальное.
2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят перорально.
3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит 0,5% раствор новокаина.
4. Лекарственное средство по п. 3, отличающееся тем, что его вводят инъекционно.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101400A RU2701503C1 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101400A RU2701503C1 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2701503C1 true RU2701503C1 (ru) | 2019-09-26 |
Family
ID=68063494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019101400A RU2701503C1 (ru) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2701503C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775012C1 (ru) * | 2021-12-01 | 2022-06-27 | Ольга Анатольевна Грачева | Способ лечения субклинического кетоза |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514004C1 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-04-27 | Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства Россельхозакадемии | Способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью |
| JP2014132028A (ja) * | 2014-03-31 | 2014-07-17 | Obihiro Univ Of Agriculture & Veterinary Medicine | 家畜の分娩後のケトーシス予防剤 |
| RU2580761C1 (ru) * | 2015-04-23 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" | Средство для профилактики стресса у кур |
| RU2674682C2 (ru) * | 2017-04-11 | 2018-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров |
-
2019
- 2019-01-18 RU RU2019101400A patent/RU2701503C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514004C1 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-04-27 | Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства Россельхозакадемии | Способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью |
| JP2014132028A (ja) * | 2014-03-31 | 2014-07-17 | Obihiro Univ Of Agriculture & Veterinary Medicine | 家畜の分娩後のケトーシス予防剤 |
| RU2580761C1 (ru) * | 2015-04-23 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" | Средство для профилактики стресса у кур |
| RU2674682C2 (ru) * | 2017-04-11 | 2018-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775012C1 (ru) * | 2021-12-01 | 2022-06-27 | Ольга Анатольевна Грачева | Способ лечения субклинического кетоза |
| RU2813776C1 (ru) * | 2022-12-26 | 2024-02-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" | Способ лечения сальмонеллеза у молодняка крупного рогатого скота |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lopez et al. | Agmatine reduces alcohol drinking and produces antinociceptive effects in rodent models of alcohol use disorder | |
| RU2701503C1 (ru) | Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных | |
| FUJIWARA et al. | “ALLITHIAMINE” A NEWLY FOUND DERIVATIVE OF VITAMIN B1 II. THE EFFECT OF ALLITHIAMINE ON LIVING ORGANISM | |
| RU2561689C1 (ru) | Средство для лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота и свиней, повышения их сохранности и продуктивности | |
| RU2617512C1 (ru) | Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе | |
| RU2402320C1 (ru) | Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных на его основе | |
| RU2620554C2 (ru) | Состав для стимуляции метаболических процессов, системы иммунитета, профилактики заболеваний диареей | |
| RU2283114C1 (ru) | Композиция, обладающая гепатопротекторной активностью и нормализующая обменные процессы | |
| RU2538666C2 (ru) | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных | |
| Abdul-Ghani et al. | Determination of central nervous effect and antidotal effect against chlorpyrifos toxicity of alpha-lipoic acid through pharmacological and toxicological challenges | |
| Worden et al. | Clioquinol toxicity in the dog | |
| US9375407B2 (en) | Dimethyl trisulfide as a cyanide antidote | |
| US20160158309A1 (en) | Exercise function enhancer | |
| RU2071319C1 (ru) | Способ улучшения процессов памяти | |
| RU2232501C2 (ru) | Способ повышения естественной резистентности животных | |
| RU2473340C1 (ru) | Способ получения препарата для стимуляции неспецифической резистентности и обмена веществ у животных | |
| Enemali et al. | Effect of monosodium glutamate orally administered to male wister rats on some biochemical parameters | |
| RU2053765C1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики простудных заболеваний у детей | |
| RU2686462C1 (ru) | Антиоксидантный противовоспалительный препарат для животных | |
| Mosallanejad et al. | Evaluation of prophylactic and therapeutic effects of silymarin on acute toxicity due to tetracycline severe overdose in cats: a preliminary study | |
| RU2775012C1 (ru) | Способ лечения субклинического кетоза | |
| RU2850716C1 (ru) | Способ изменения эффективности антигельминтного препарата Празител | |
| RU2564008C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антимнестической активностью и повышающая физическую работоспособность | |
| RU2786655C1 (ru) | Фармакологическое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных | |
| RU2557527C1 (ru) | Способ коррекции иммунобиохимического статуса у коров в предродовом и послеродовом периодах |