RU2720175C1 - Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов - Google Patents
Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2720175C1 RU2720175C1 RU2018147421A RU2018147421A RU2720175C1 RU 2720175 C1 RU2720175 C1 RU 2720175C1 RU 2018147421 A RU2018147421 A RU 2018147421A RU 2018147421 A RU2018147421 A RU 2018147421A RU 2720175 C1 RU2720175 C1 RU 2720175C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active substances
- dry
- biomaterials
- drying
- relative humidity
- Prior art date
Links
- 238000001035 drying Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 abstract description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 23
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 11
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 10
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000700667 Pigeonpox virus Species 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 238000004887 air purification Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- 208000005925 vesicular stomatitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B3/00—Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat
- F26B3/02—Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биоматериалов высушиванием конвективным методом. Сущность изобретения заключается в том, что содержащие действующие вещества биологической природы в жидкой фазе высокодисперсные биоматериалы высушивают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, при температуре 25-45°С и относительной влажности воздуха 20-80%. Техническим результатом заявляемого изобретения является снижение инактивации действующих веществ биологической природы в процессе высушивания высокодисперсных биоматериалов, повышение концентрации действующих веществ, а также снижение инактивации действующих веществ при хранении сухих материалов. 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа высушивания конвективным методом биологических материалов, находящихся в высокодисперсном состоянии и содержащих бактерии, вирусы, иммуноглобулины и другие действующие вещества биологической природы.
Известен способ сушки биологических материалов, в соответствии с которым обезвоживание осуществляют в два этапа: на первом этапе частичное обезвоживание материала осуществляют за счет смешивания его с безводной лактозой, при этом лактоза превращается в кристаллогидрат, что в последующем облегчает процесс удаления влаги до требуемой остаточной влажности материала (от 2 до 4%); на втором этапе производят досушивание материала вакуумным испарением влаги при разрежении, исключающем самозамораживание, при подогреве не выше 25°С (1).
Основным недостатком известного аналога является невозможность его использования для обезвоживания высокодисперсных материалов.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ получения сухих бактериальных препаратов, в соответствии с которым суспензию микроорганизмов смешивают с сорбентом - сухим высокодисперсным порошком диоксида кремния, в соотношении 2:1, сушку ведут в термостате при 27-32°С или на воздухе и полученную смесь диспергируют до тонкодисперсного состояния (2).
По сути известный способ предполагает комбинированное обезвоживание суспензии микроорганизмов: на первом этапе удаление части влаги сорбентом - порошком диоксида кремния, на втором - удаление оставшейся влаги из материала (и сорбента) в термостате при 27-32°С или на воздухе.
Основными недостатками прототипа являются большая инактивация действующих веществ биологической природы в процессе обезвоживания биоматериалов и их хранения и невозможность получения сухих материалов с высокой дисперсностью. Кроме того, способ не учитывает влияние относительной влажности на результат процесса высушивания.
Общим признаком заявляемого изобретения и прототипа является удаление влаги при атмосферном давлении (на воздухе) за счет конвективного подвода тепла к высушиваемому материалу из окружающей среды.
Технической проблемой, решаемой при создании изобретения, является разработка способа конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов, содержащих действующие вещества биологической природы, позволяющего снизить инактивацию действующих веществ в процессе высушивания и последующего хранения, а также повысить концентрацию действующих веществ в материале.
Техническим результатом заявляемого изобретения является тот факт, что заявленный конвективный способ высушивания по сравнению с прототипом, позволяет снизить инактивацию действующих веществ биологической природы в процессе высушивания на 16-40%, в процессе хранения сухих материалов на 13-42%, а высокодисперсные биоматериалы, полученные при реализации заявленного способа, обладают в 1,5-9,4 раз большей концентрацией действующих веществ по сравнению с препаратами, приготовленными в соответствии с прототипом.
Сущность изобретения заключается в том, что содержащие действующие вещества биологической природы в жидкой фазе высокодисперсные биоматериалы обезвоживают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, при температуре 25-45°С и относительной влажности воздуха 20-80%.
Стабилизация микрокапельного состояния жидкой фазы в препарате достигается при соотношении жидкой фазы и сухого высокодисперсного гидрофобного аэросила от 10:1,5 до 10:6 (3).
Известно, что каплю жидкости в воздухе сжимает лапласовское давление, величина которого возрастает с уменьшением размера капли. Движущей силой процесса обезвоживания капли является разница в давлении пара над поверхностью капли и в окружающем ее газе (воздухе), и чем меньше размер капли, тем выше скорость ее испарения. Схожесть состояния жидкости в аэрозоле и в микрокапельном порошке обусловливает возможность эффективного атмосферного обезвоживания порошка. Однако, в этом случае на биологические компоненты в порошке, как и в аэрозоле, помимо собственно обезвоживания будут оказывать влияние различные действующие факторы, к наиболее существенным из которых следует отнести температуру и относительную влажность окружающего воздуха.
Данные литературы о зависимости инактивации биокомпонентов в аэрозоле от относительной влажности воздуха противоречивы. Так, температура 12-15°С и относительная влажность 50-90% наиболее благоприятны для выживания пастерелл в воздухе (4). Влодавец В.В. обнаружил чрезвычайно быстрое отмирание Е. coli и S. marcescens в аэрозолях при низких показателях относительной влажности (5). Самая высокая выживаемость этих бактерий отмечена при температуре 18,5-21°С и относительной влажности воздуха выше 70%. Он же отмечает, что Staph. albus и Sarcina lutea, адаптированные к условиям внешней среды, хорошо сохраняются в аэрозоле при относительной влажности от 12 до 90% и температуре 18,5-21°С.
Songler J.R. (6), изучая выживаемость при температуре воздуха 23°С некоторых инфекционных агентов, пришел к выводу, что вирус ринотрахеита крупного рогатого скота и бактериофаг Е. coli ВТ3 более устойчивы при относительной влажности 90%, чем при влажности воздуха 10 и 35%, тогда как вирусы болезни Ньюкасла и везикулярного стоматита выживали лучше при относительной влажности более 10%. Изучая выживаемость в аэрозоле вирусов группы Колумбия-SK и Менго-МЕ, авторы (7) установили, что при температуре 16°С скорость инактивации вирусов в первые 5 мин витания в большей степени зависит от влажности воздуха и достигает максимума при высоких (80%) и низких (5%) ее значениях. По данным авторов (8), вирус оспы голубей в аэрозоле устойчив при различных значениях относительной влажности, тогда как вирус саркомы Рауса инактивируется при низкой влажности и довольно стабилен лишь при относительной влажности воздуха выше 70%.
Нашими собственными исследованиями установлено, что наименьшая инактивация ряда биокомпонентов при атмосферном высушивании микрокапельных порошков при температуре 25-45°С происходит в диапазоне относительной влажности воздуха от 20 до 80%.
Важным технологическим преимуществом заявляемого способа является получение «чистого» сухого порошкообразного биологически активного материала, не содержащего влагоемкий сорбент. С одной стороны, это повышает устойчивость при хранении сухих биологически активных веществ, так как исключает возможность нежелательного перераспределения влаги между биокомпонентом и сорбентом при изменении термодинамического состояния системы, происходящем в случае существенных колебаний температуры хранения препарата сорбционно-контактной сушки. С другой стороны, значительно расширяет фармацевтический аспект конструирования биопрепаратов, а именно: увеличивает количество возможных готовых форм, как твердых дозированных (таблетки, капсулы, драже, гранулы), так и мягких (суппозиторий, пасты, мази) лекарственных форм, которые могут быть приготовлены на основе сухого порошка, и в которых наличие влагоемкого сорбента нежелательно или недопустимо.
Согласно изобретению снижение инактивации действующих веществ биологической природы в процессе высушивания высокодисперсных биоматериалов, повышение концентрации действующих веществ и снижение инактивации действующих веществ при хранении сухих материалов обеспечивается тем, что жидкую фазу высушивают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, при температуре 25-45°С, относительной влажности воздуха 20-80%.
Заявляемый способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов является новым и в литературе не описан.
Жизнеспособность микроорганизмов после воздействия различных факторов очень часто оценивают по их выживаемости (9), но в данном случае эффективность процесса обезвоживания оценивали по инактивации (10) действующих веществ в биоматериалах. Термин инактивация в данном случае является более уместным и универсальным по сравнению с понятием выживаемость, пригодным для описания живых микроорганизмов, так как подходит по смыслу к характеристике гораздо большего числа эффектов, например, потери активности ферментов растительного происхождения или иммуноглобулинов при их переработке, когда термин выживаемость относителен.
Расчет инактивации действующих веществ осуществляли по формуле
И=100-В,
где И - инактивация действующих веществ, %;
В - выживаемость, %.
Выживаемость микробных клеток в процессе получения микрокапельных порошков рассчитывали по формуле
В=БКмп×(1+γ)×100/БКбс,
где БКмп - концентрация клеток в микрокапельном порошке, КОЕ/г;
БКбс - концентрация живых клеток в биосуспензии, КОЕ/мл;
γ - отношение массы аэросила к массе биосуспензии в микрокапельном порошке.
Выживаемость микроорганизмов при обезвоживании микрокапельного порошка до промежуточной влажности или в отделенном рассевом сухом порошке определяли по выражению
В=БКс(п)×(100-Wмп)×100/БКмп×(100-Wc(п)),
где БКс(п) - концентрация клеток в обезвоженном микрокапельном порошке или отделенном порошке, КОЕ/г;
Wc(п) - остаточная влажность обезвоженного микрокапельного порошка или отделенного рассевом порошка, %;
Wмп - относительная влажность микрокапельного порошка.
Выживаемость микроорганизмов при приготовлении сухого препарата сорбционным обезвоживанием рассчитывали по формуле
В=БКп×Мп×100/БКмп×Ммп,
где БКп - концентрация микробных клеток в сухом препарате, КОЕ/г;
Мп - масса сухого препарата, г;
Ммп - масса микрокапельного порошка, взятого для приготовления сухого препарата, г.
Количество жизнеспособных энтеробактерий рассчитывали по формуле
БК=N×10п-1×V/P,
где БК - биологическая концентрация клеток в материале, КОЕ/г, КОЕ/мл;
N - среднее арифметическое числа колоний в пробирках;
п - степень последнего разведения;
V - объем разводящей жидкости, мл;
Р - навеска сухого (г) или объем жидкого (мл) материала.
Биологическую концентрацию живых аэробных микроорганизмов определяли по выражению
БК=N×10п+1×V/P,
где БК - биологическая концентрация клеток в материале, КОЕ/г, КОЕ/мл;
N - среднее арифметическое числа колоний на чашках;
п - степень разведения;
V - объем разводящей жидкости, мл;
Р - навеска сухого (г) или объем жидкого (мл) материала.
Биологическую активность препаратов иммуноглобулинов характеризовали противосальмонеллезной активностью (в титрах РПГА) (11). Концентрацию вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла определяли культивированием в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов, а биологическую активность вируса оценивали по эмбриональной инфицирующей дозе (ЭИД50), которую рассчитывали по методу Кербера в модификации Ашмарина (12). Стерилизацию гидрофобного аэросила проводили в сухожаровом шкафу SUP-4 при температуре 120°С с выдержкой в установившемся тепловом режиме не менее 2 часов. Относительную влажность воздуха в помещениях измеряли гигрометром М-19.
Осуществление способа изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих снижение инактивации действующих веществ биологической природы в процессе высушивания биоматериалов, повышение концентрации действующих веществ и снижение инактивации действующих веществ при хранении сухих материалов при реализации способа.
Пример 1. Объект высушивания готовили смешением суспензии микроорганизмов Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с лактозной защитной средой в соотношении 2:1 и переводили его в микрокапельное состояние в электромагнитном диспергаторе. Микрокапельный порошок тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 45,9×109 КОЕ/г высушивали при атмосферном давлении при температуре 25°С и относительной влажности воздуха 20%.
Биологическая концентрация действующего вещества, его инактивация в процессе высушивания и в процессе хранения сухого материала при температуре (4±2°С) в течение 12 месяцев представлены в таблице.
Пример 2. Объект высушивания готовили смешением суспензии микроорганизмов Bifidobacterium bifidum шт. 1С с сахарозо-молочной защитной средой в соотношении 2:1 и переводили его в микрокапельное состояние в дисковом диспергаторе. Микрокапельный порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 КОЕ/г высушивали при атмосферном давлении при температуре 25°С и относительной влажности воздуха 80%.
Биологическая концентрация действующего вещества, его инактивация в процессе высушивания и в процессе хранения сухого материала при температуре (4±2°С) в течение 12 месяцев представлены в таблице.
Пример 3. Объект высушивания готовили смешением суспензии микроорганизмов Lactobacillus acidophilus штаммов 100aш, NK1 и К3Ш24 с сахарозо-молочной защитной средой в соотношении 2:1 и переводили его в микрокапельное состояние в дисковом диспергаторе. Микрокапельный порошок пробиотического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, с концентрацией жизнеспособных микроорганизмов 0,8×109 КОЕ/г высушивали при атмосферном давлении при температуре 45°С и относительной влажности воздуха 20%.
Биологическая концентрация действующего вещества, его инактивация в процессе высушивания и в процессе хранения сухого материала при температуре (4±2°С) в течение 12 месяцев представлены в таблице.
Пример 4. Объект высушивания готовили смешением раствора иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с глицином (2%) в качестве защитной среды и переводили его в микрокапельное состояние в дисковом диспергаторе. Микрокапельный порошок иммунобиологического препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, с концентраций белка 40 мг/г и противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА высушивали при атмосферном давлении при температуре 45°С и относительной влажности воздуха 80%.
Биологическая концентрация действующего вещества, его инактивация в процессе высушивания и в процессе хранения сухого материала при температуре (4±2°С) в течение 12 месяцев представлены в таблице.
Пример 5. Объект высушивания готовили смешением суспензии вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла с защитной средой на основе обезжиренного молока в соотношении 2:1 и переводили его в микрокапельное состояние в дисковом диспергаторе. Микрокапельный порошок вакцинного препарата с жидкой фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированном сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, с содержанием жизнеспособных вирусов 10,7 lg ЭИД50/г высушивали при атмосферном давлении при температуре 32°С и относительной влажности воздуха 50%.
Биологическая концентрация действующего вещества, его инактивация в процессе высушивания и в процессе хранения сухого материала при температуре (4±2°С) в течение 12 месяцев представлены в таблице. 
Как следует из анализа данных, представленных в таблице, инактивация действующих веществ биологической природы в результате процесса по заявленному способу высушивания снизилась на 16-40%. Высокодисперсные биоматериалы, полученные при реализации заявленного конвективного способа высушивания, при одинаковом влагосодержании обладают в 1,5-9,4 раз большей концентрацией действующих веществ по сравнению с препаратами, приготовленными в соответствии с прототипом. Кроме того, инактивация действующего вещества в результате хранения сухих материалов, полученных заявленным способом, меньше на 13-42% инактивации хранившихся материалов по прототипу. Указанное обеспечивается высушиванием жидкой фазы из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, при температуре 25-45°С и относительной влажности воздуха 20-80%.
Источники информации
1. RU, заявка 93027480 A, F26B 5/16, 27.10.1996.
2. RU 2104299 С1.
3. RU 2440105 С2.
4. Ярных B.C. Применение аэрозолей в ветеринарии. - М.: Сельхозиздат, 1962. - 240 с.
5. Влодавец В.В. Определение жизнеспособности бактерий в аэрозоле // Журнал микробиологии. - 1963. - №4. - С. 46-50.
6. Songler J.R. Influence of relative humidity on the survival of some air-borne viruses // Appl. Microbiol. - 1967. - Vol. 15, №1. - P. 35-42.
7. Akers T.I., Bond S.N., Goldberg L.J. Effect of temperature and relative humidity on survival of air-born Columbia-SK group viruses // Appl. Microbiol. - 1966. -Vol. 14, №3. - P. 361-364.
8. Webb S.J., Bather R., Hodges R.W. The effect relative humidity and inositol on airborne viruses // Canad. J. Microbiol. - 1963. - Vol. 9, №1. - P. 87-92.
9. Кинетика измельчения биопрепаратов в аппарате на базе плоского двухстореннего индуктора / И.Ю. Давыдкин, В.Ю. Давыдкин, Ю.П. Давыдкин и др. // Медицинская промышленность и биотехнология. Наука-производство-маркетинг. 1992. Вып. 5-6. С. 51-58.
10. RU 2440098 С2.
11. ФС 42-3347-97.
12. Сюрин В.Н., Белоусов Р.В., Фомина Н.В. Ветеринарная вирусология. - М.: Колос, 1986.
Claims (1)
- Способ конвективного высушивания при атмосферном давлении высокодисперсных биоматериалов, содержащих действующие вещества биологической природы в жидкой фазе, отличающийся тем, что жидкую фазу высушивают из микрокапельного состояния, стабилизированного сухим высокодисперсным гидрофобным аэросилом, при температуре 25-45°С и относительной влажности воздуха 20-80%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018147421A RU2720175C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018147421A RU2720175C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2720175C1 true RU2720175C1 (ru) | 2020-04-27 |
Family
ID=70415439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018147421A RU2720175C1 (ru) | 2018-12-28 | 2018-12-28 | Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2720175C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2043587C1 (ru) * | 1992-10-22 | 1995-09-10 | Вирусологический центр научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны РФ | Способ сушки биологических материалов |
| RU2440105C2 (ru) * | 2009-01-15 | 2012-01-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Способ получения высокодисперсных биологически активных материалов |
| RU2569747C2 (ru) * | 2010-07-02 | 2015-11-27 | Коммиссариат А Л'Энержи Атомик Э О Энержи Альтернатив | Гель для биологической деконтаминации и способ деконтаминации поверхностей посредством использования этого геля |
| RU2583136C1 (ru) * | 2015-03-24 | 2016-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
-
2018
- 2018-12-28 RU RU2018147421A patent/RU2720175C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2043587C1 (ru) * | 1992-10-22 | 1995-09-10 | Вирусологический центр научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны РФ | Способ сушки биологических материалов |
| RU2440105C2 (ru) * | 2009-01-15 | 2012-01-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Способ получения высокодисперсных биологически активных материалов |
| RU2569747C2 (ru) * | 2010-07-02 | 2015-11-27 | Коммиссариат А Л'Энержи Атомик Э О Энержи Альтернатив | Гель для биологической деконтаминации и способ деконтаминации поверхностей посредством использования этого геля |
| RU2583136C1 (ru) * | 2015-03-24 | 2016-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ, под ред. И.И.Артоболевского, Москва, "Советская энциклопедия", 1976, стр. 481, термин "сушка". * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carrigy et al. | Spray-dried anti-Campylobacter bacteriophage CP30A powder suitable for global distribution without cold chain infrastructure | |
| Kim et al. | Effects of humidity and other factors on the generation and sampling of a coronavirus aerosol | |
| Loponte et al. | Phage therapy in veterinary medicine | |
| US3755557A (en) | Spray vaccines | |
| Broeckx et al. | Effects of initial cell concentration, growth phase, and process parameters on the viability of Lactobacillus rhamnosus GG after spray drying | |
| JP6725422B2 (ja) | 微生物の乾燥 | |
| CS276472B6 (en) | Method of vital viral cultures maintenance | |
| Reese et al. | Occurrence of BK virus and BK virus-specific antibodies in the urine of patients receiving chemotherapy for malignancy | |
| Bucknall et al. | Studies with human coronaviruses II. Some properties of strains 229E and OC43 | |
| JP2002542815A (ja) | ウイルスおよびマイコプラズマの保存方法 | |
| Danner et al. | In vitro studies on Borna virus: II. Properties of the virus | |
| Shen et al. | Commercially produced spray-dried porcine plasma contains increased concentrations of porcine circovirus type 2 DNA but does not transmit porcine circovirus type 2 when fed to naive pigs | |
| De Jong et al. | The inactivation of poliovirus in aerosols | |
| Bosworth et al. | Replicon particle vaccine protects swine against influenza | |
| Corbanie et al. | Spray drying of an attenuated live Newcastle disease vaccine virus intended for respiratory mass vaccination of poultry | |
| RU2720175C1 (ru) | Способ конвективного высушивания высокодисперсных биоматериалов | |
| RU2720111C1 (ru) | Способ конвективного обезвоживания высокодисперсных биоматериалов | |
| CN116987673B (zh) | 沙门氏菌噬菌体及其组合物及应用 | |
| BRPI0614999A2 (pt) | método de produção de um pó seco e o referido pó seco | |
| RU2440099C2 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| Xie et al. | Protective effect of phage pSal-4 on chicken intestinal epithelial cells injured by Salmonella enteritidis | |
| Posada et al. | A mathematical model for predicting the viability of airborne viruses | |
| RU2583136C1 (ru) | Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов | |
| Blázquez et al. | Inactivation of African swine fever virus inoculated in liquid plasma by spray drying and storage for 14 days at 4° C or 20° C | |
| RU2455349C2 (ru) | Способ сорбционно-контактного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов |