RU2772955C2 - Смесь олигосахаридов человеческого грудного молока - Google Patents
Смесь олигосахаридов человеческого грудного молока Download PDFInfo
- Publication number
- RU2772955C2 RU2772955C2 RU2018125567A RU2018125567A RU2772955C2 RU 2772955 C2 RU2772955 C2 RU 2772955C2 RU 2018125567 A RU2018125567 A RU 2018125567A RU 2018125567 A RU2018125567 A RU 2018125567A RU 2772955 C2 RU2772955 C2 RU 2772955C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- composition
- fucosyllactose
- sialyllactose
- lacto
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 16
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 7
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims abstract description 6
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract description 6
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 claims abstract 5
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 claims abstract 5
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 44
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 50
- IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 19
- AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N 0.000 description 18
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 17
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 15
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 11
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 241000927512 Barnesiella Species 0.000 description 5
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 5
- 241001464867 [Ruminococcus] gnavus Species 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241001608234 Faecalibacterium Species 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 3
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000007857 nested PCR Methods 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000692843 Porphyromonadaceae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 1
- 241000182606 Urashima Species 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005549 barrier dysfunction Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007622 bioinformatic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000013230 female C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007472 neurodevelopment Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009340 pathogen transmission Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 108700015048 receptor decoy activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003239 susceptibility assay Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 101150114434 vanA gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к смеси олигосахаридов грудного молока и содержащей ее композиции. Композиция для младенцев и детей младшего возраста содержит искусственную смесь олигосахаридов человеческого молока, где эта смесь состоит из: от 55 мас.% до 75 мас.% 2’-О-фукозиллактозы, от 2 мас.% до 10 мас.% лакто-N-неотетраозы, от 10 мас.% до 20 мас.% лакто-N-тетраозы, от 1 мас.% до 10 мас.% дифукозиллактозы или 3-фукозиллактозы, от 1 мас.% до 10 мас.% 3’-О-сиалиллактозы и от 5 мас.% до 15 мас.% 6’-О-сиалиллактозы. Композицию применяют для получения питательной композиции для профилактики или лечения вызванных вирусом гриппа инфекций у младенца или ребенка младшего возраста. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 5 пр.
Description
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к олигосахаридам человеческого грудного молока («ОГМ»), в частности к LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, а также к применению этих смесей для улучшения здоровья людей.
Предпосылки создания изобретения
В последние годы ОГМ стали предметом большого интереса из-за своего участия в различных биологических процессах, происходящих в человеческом организме. Молоко млекопитающих содержит по меньшей мере 130 таких сложных олигосахаридов (Urashima et al, Milk Oligosaccharides, Nova Biomedical Books, New York, 2011, ISBN: 978-1-61122-831-1).
Ранее единственным источником ОГМ было молоко млекопитающих, которое содержит, главным образом, воду, а также 55–70 г/л лактозы, 24–59 г/л липидов, приблизительно 13 г/л белков, 5–15 г/л ОГМ и приблизительно 1,5 г/л минеральных веществ.
Однако в последние годы было разработано несколько способов для синтеза ОГМ, учитывая их роль в многочисленных биологических процессах человека. В связи с этим были разработаны способы получения ОГМ при помощи микробной ферментации, ферментативных процессов, химического синтеза или комбинации этих технологий. Например, при помощи химических процессов можно получить Galpβ1-4GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc или лакто-N-неотетраозу («LNnT»), как описано в WO 2011/100980 и WO 2013/044928; Galpβ1-3GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc или лакто-N-тетраозу («LNT») можно синтезировать, как описано в WO 2012/155916 и WO 2013/044928; 6’-O-сиалиллактозу («6’-SL) можно синтезировать, как описано в WO 2011/100979; смесь LNT и LNnT можно получить, как описано в WO 2013/091660; 2’-O-фукозиллактозу («2’-FL») можно получить, как описано в WO 2010/115934 и WO 2010/115935; 3-фукозиллактозу («3-FL») можно получить, как описано в WO 2013/139344; и 6’-SL можно получить, как описано в WO 2010/100979. В качестве примеров биотехнологических процессов в WO 01/04341 и WO 2007/101862 описан способ получения базовых олигосахаридов грудного молока, необязательно содержащих в качестве заместителей фукозу или сиаловую кислоту, в том числе LNnT, 6’-SL и 3’-O-сиалиллактозы («3’-SL»), с применением генетически измененных E. coli; а в WO 2015/032412 описано получение 2’-FL и дифукозиллактозы или Fuc(α1-2)Gal(β1-4)[Fuc(α1-3)]Glc («DFL») с применением генетически модифицированных E. coli. В качестве примера ферментативных процессов сиалилированные олигосахариды можно получать, как описано в EP-A-577580.
Также предпринимались усилия по разработке способов ферментативного синтеза смесей олигосахаридов ОГМ без необходимости синтеза всех входящих в смесь олигосахаридов, как описано в WO 2012/156897 и WO 2012/156898. В таких способах предложены реакционные смеси, содержащие множество разных олигосахаридов.
Накапливаются данные, что присутствующая в человеческом пищеварительном тракте популяция микроорганизмов, именуемая микробиотой, играет важную роль в здоровом состоянии и при патологиях. Когда состав кишечной микробиоты сдвигается от равновесного значения, это имеет последствия для человеческого организма-хозяина. Последние исследования предполагают роль дисбаланса кишечной микробиоты при отдельных заболеваниях, таких как рак, ожирение, воспалительное заболевание кишечника, псориаз, астма и, возможно, даже аутизм. Считается, что некоторые неперевариваемые волокна, включая ОГМ, положительно модулируют микробиоту, и они привлекают все больший интерес в плане лечения одного или нескольких таких заболеваний. Однако многие перевариваемые волокна модулируют микробиоту неспецифическим образом, тогда как другие не могут оказать достаточно широкого но специфического модулирующего эффекта.
Следовательно, существует потребность в специфической модуляции микробиоты с целью борьбы с отдельными заболеваниями разными способами, а также для одновременной борьбы со многими заболеваниями. В частности, существует потребность в композиции, которую можно применять, среди прочего, для лечения и/или профилактики бактериальных и вирусных инфекций, в частности в желудочно-кишечном тракте и дыхательных путях, улучшения когнитивной функции и/или для повышения эффективности противораковых средств в отношении опухолей.
Изложение сущности изобретения
Первый аспект изобретения относится к искусственной смеси ОГМ или к содержащей ее композиции, причем указанные ОГМ состоят, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL. Эта смесь необязательно может содержать лактозу. Предпочтительно смесь ОГМ, по существу, состоит из следующих компонентов:
i. от около 55 мас.% до около 75 мас.% 2’-FL, более предпочтительно от около 60 мас.% до около 70 мас.%;
ii. от около 2 мас.% до около 10 мас.% LNnT, более предпочтительно от около 3 мас.% до около 7 мас.%;
iii. от около 10 мас.% до около 20 мас.% LNT, более предпочтительно от около 12 мас.% до около 18 мас.%;
iv. от около 1 мас.% до около 10 мас.% DFL или 3-FL, более предпочтительно от около 2 мас.% до около 8 мас.%;
v. от около 1 мас.% до около 10 мас.% 3’-SL, более предпочтительно от около 2 мас.% до около 8 мас.%; и
vi. от около 5 мас.% до около 15 мас.% 6’-SL, более предпочтительно от около 7 мас.% до около 13 мас.%.
Второй аспект изобретения относится к композиции для применения в: i) профилактике и/или лечении вирусных и/или бактериальных инфекций у людей, в частности у младенцев или детей младшего возраста; ii) специфическом модулировании природной микробиоты людей, в особенности младенцев или детей младшего возраста; и/или iii) улучшении когнитивной функции людей, в частности младенцев и детей младшего возраста. Композиция содержит искусственную смесь ОГМ настоящего изобретения, состоящую, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше. Эта композиция содержит множество различных ОГМ с новыми комбинациями свойств и биологических активностей. Эта композиция в особенности полезна против вирусных и бактериальных кишечных инфекций благодаря специфической модуляции кишечной микробиоты с увеличением содержания Bifidobacterium, модуляции связывания вирусов и патогенных бактерий клетками эпителия кишечника и улучшению барьерной функции кишечника. Эта композиция также в особенности полезна против вирусных и бактериальных инфекций дыхательных путей, благодаря ингибированию связывания патогенов с человеческими эпителиальными клетками.
В одном конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения предназначена для применения в профилактике и/или лечении вирусных инфекций, вызванных вирусом гриппа.
Третий аспект изобретения относится к способу модуляции природной микробиоты человека с целью увеличения численности Bifidobacterium, в особенности с целью повышения эффективности противораковых средств в отношении опухолей у человека. Способ включает введение человеку искусственной смеси ОГМ настоящего изобретения, состоящей, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше. Бактерия Bifidobacterium может играть роль стимулятора иммунитета, поскольку увеличение ее численности может усилить ответ раковых пациентов на противораковый препарат. Это свойство делает эту смесь пригодной в качестве вспомогательного средства при терапии рака.
Четвертый аспект изобретения относится к способу модуляции природной кишечной микробиоты человека с целью увеличения численности как Bifidobacterium, так и Barnesiella, а также уменьшения численности Ruminococcus gnavus. Способ включает введение человеку искусственной смеси ОГМ настоящего изобретения, состоящей, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше. Увеличенная численность Bifidobacterium и Barnesiella и сниженная численность Ruminococcus gnavus делает кишечную среду человека менее склонной к воспалениям и обеспечивает улучшение барьерной функции кишечника. Эти эффекты могут предотвращать и/или лечить такие заболевания, как воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника и другие состояния, связанные с воспалением и нарушением барьерной функции кишечника.
Пятый аспект изобретения относится к способу модуляции природной микробиоты человека с целью увеличения численности Bifidobacterium и по меньшей мере сохранения численности Faecalibacterium. Способ включает введение человеку искусственной смеси ОГМ настоящего изобретения, состоящей, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше. Увеличение численности Bifidobacterium и по меньшей мере сохранение численности Faecalibacterium делает кишечную среду человека менее склонной к воспалениям и обеспечивает улучшение барьерной функции кишечника. Предпочтительно численность Ruminococcus gnavus снижается. Эти эффекты могут предотвращать и/или лечить такие заболевания, как воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника и другие состояния, связанные с воспалением и нарушением барьерной функции кишечника.
Как в четвертом, так и в пятом аспекте изобретения численность Proteobacteria также предпочтительно снижается.
Шестой аспект настоящего изобретения относится к способу профилактики или лечения вирусных и/или бактериальных инфекций у человека, в особенности кишечных инфекций и инфекций дыхательных путей. Способ включает введение человеку искусственной смеси ОГМ настоящего изобретения, состоящей, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше.
Седьмой аспект изобретения относится к способу улучшения когнитивной функции у людей, в частности у младенцев. Способ включает введение человеку искусственной смеси ОГМ настоящего изобретения, состоящей, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, как описано выше.
Графические материалы
Фиг. 1 - доля мышей, демонстрирующих клиническую оценку выше 1, что означает наличие симптомов заболевания. (n = 10 в каждой группе).
Фиг. 2 - площадь под графиком (AUC) для клинической оценки заболевания в течение периода 14 дней после инфицирования гриппом. (n = 10 в каждой группе), статистическая значимость определена непараметрическим тестом Краскела–Уоллиса со множественными сравнениями по Данну в сравнении с контролем. Указаны значения p.
Фиг. 3 - вес тела (в граммах) в течение периода 14 дней после инфицирования гриппом. Группа, получающая 1%-ю или 5%-ю смеси ОГМ, теряла вес существенно меньше, чем контрольная группа, и это указывает на то, что эти мыши были менее больны по сравнению с контрольными. (n = 10 в каждой группе). По данным статистического теста, проведенного методом 2-факторного дисперсионного анализа, на массу тела существенно влияли факторы времени и лечения (p < 0,0001), и при сравнении контроля с 1%-й смесью ОГМ значение p = 0,0002, а при сравнении контроля с 5%-й смесью ОГМ значение p = 0,0001.
Подробное описание изобретения
В настоящем документе следующие термины имеют приведенные ниже определения.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называется ребенком, начинающим ходить).
Выражения «композиция для младенцев и детей младшего возраста» и «композиция для введения младенцам или детям младшего возраста» могут использоваться на взаимозаменяемой основе.
В некоторых вариантах осуществления композиция, содержащая смесь ОГМ по настоящему изобретению, является питательной композицией. Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой вскармливают субъекта. Данная питательная композиция обычно предназначена для перорального или внутривенного применения и обычно включает в себя источник липидов или жира и источник белка. В конкретном варианте осуществления питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию.
Выражение «детская смесь» при использовании в настоящем документе относится к продукту питания, специально предназначенному для применения в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни, который сам по себе удовлетворяет потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и детских смесях для прикармливаемых детей). Оно также относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, как определено в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) и стандарте «Специальные продукты для младенцев» (включая статью «Продукты питания для специальных медицинских целей»). Выражение «детская смесь» охватывает как «начальную детскую смесь», так и «смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей».
«Смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей» дают начиная с 6-го месяца. Она составляет главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона для лиц данной категории.
Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Термин «обогатитель» относится к жидким или твердым питательным композициям, которые подходят для смешивания с грудным молоком или детской смесью.
В соответствии с настоящим изобретением было неожиданно обнаружено, что искусственная смесь ОГМ, состоящая, по существу, из LNnT, LNT, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL и либо DFL, либо 3-FL, предпочтительно DFL, и необязательно лактозы, может обеспечить получение композиции для профилактики или лечения бактериальных или вирусных инфекций путем специфической модуляции кишечной микробиоты, связывания вирусов, уменьшения переноса патогенов и улучшения барьерной функции кишечника. Кроме этого, смесь ОГМ настоящего изобретения функционирует как рецептор-ловушка и связывается с ротавирусами, не позволяя ротавирусам прикрепляться к клеткам кишечника человека. Эти свойства в сочетании с улучшением барьерной функции кишечника делают смесь ОГМ подходящей для профилактики и лечения кишечных инфекций.
В некоторых аспектах изобретения композиция, таким образом, предназначена для применения в профилактике и/или лечении вирусных и/или бактериальных инфекций у людей, в частности у младенцев и детей младшего возраста.
В одном конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения предназначена для применения в профилактике и/или лечении вирусных инфекций, вызванных вирусом гриппа.
Композицию настоящего изобретения можно, в частности, применять для профилактики или лечения симптомов, связанных с гриппом, таких как лихорадка, боль в суставах, головная боль, усталость, потеря веса…
Композицию настоящего изобретения можно, в частности, применять для уменьшения применения лекарственных препаратов при гриппе. В одном конкретном варианте осуществления она также может предотвратить применение антибиотиков при бактериальной интеркуррентной инфекции после гриппа.
Также было обнаружено, что смесь ОГМ настоящего изобретения может увеличивать концентрацию сиаловой кислоты в мозговых ганглиозидах и гликопротеинах, улучшая синаптогенез и нейрональное развитие. Это делает смесь ОГМ подходящей для введения людям, в особенности младенцам, в целях улучшения когнитивной функции.
Смесь ОГМ настоящего изобретения также позволяет:
i) увеличить в кишечнике природную численность бактерий Bifidobacterium и
ii) увеличить в кишечнике численность бактерий Barnesiella и/или по меньшей мере сохранить численность бактерий Faecalibacterium, и
iii) уменьшить в кишечнике численность Ruminococcus gnavus и/или Proteobacteria.
Эти эффекты могут сделать среду кишечника менее склонной к воспалениям. В сочетании с улучшением барьерной функции кишечника, эти эффекты смеси ОГМ могут предотвращать и/или лечить такие заболевания, как воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника и другие состояния, связанные с воспалением и нарушением барьерной функции.
Неожиданно было обнаружено, что увеличение численности бифидобактерий в кишечнике, индуцированное смесью ОГМ настоящего изобретения, увеличивает эффективность противораковых средств в отношении опухолей. Бифидобактерии действуют как помощники иммунитета, усиливая ответ больного раком на противораковый агент. Это свойство делает эту смесь ОГМ пригодной в качестве вспомогательного средства при терапии рака.
Предпочтительно смесь ОГМ настоящего изобретения содержит: i) от около 55 мас.% до около 75 мас.% 2’-FL, более предпочтительно от около 60 мас.% до около 70 мас.%; ii) от около 2 мас.% до около 10 мас.% LNnT, более предпочтительно от около 3 мас.% до около 7 мас.%; iii) от около 10 мас.% до около 20 мас.% LNT, более предпочтительно от около 12 мас.% до около 18 мас.%; iv) от около 1 мас.% до около 10 мас.% DFL или 3-FL, более предпочтительно от около 2 мас.% до около 8 мас.%; v) от около 1 мас.% до около 10 мас.% 3’-SL, более предпочтительно от около 2 мас.% до около 8 мас.%; и vi) от около 5 мас.% до около 15 мас.% 6’-SL, более предпочтительно от около 7 мас.% до около 13 мас.%. Смесь ОГМ настоящего изобретения также может содержать лактозу, но она не считается активным ингредиентом смеси.
Смесь ОГМ можно вводить людям в любой подходящей форме, например в виде единичной дозированной формы (например, таблетки, капсулы, саше с порошком и т.п.) или питательной композиции.
Единичная дозированная форма может содержать приемлемый носитель, например фосфатно-солевой буферный раствор, смеси этанола в воде, воду и эмульсии, такие как эмульсия масла в воде или воды в масле, а также различные смачивающие агенты или эксципиенты. Единичная дозированная форма также может содержать другие материалы, которые не дают неблагоприятной, аллергической или иной нежелательной реакции при введении пациенту. Носители и другие материалы могут включать растворители, диспергирующие агенты, покрытия, агенты, стимулирующие абсорбцию, агенты с контролируемым высвобождением и один или более инертных эксципиентов, таких как крахмалы, полиолы, гранулирующие агенты, микрокристаллическая целлюлоза, разбавители, смазывающие средства, связующие вещества и агенты, улучшающие распадаемость таблеток. При необходимости на таблеточные дозированные формы композиции стандартными водными или безводными способами могут быть нанесены покрытия.
Единичную дозированную форму настоящего изобретения можно вводить перорально, например в виде таблетки, капсулы или пеллеты, содержащей заданное количество смеси, или в виде порошка или гранул, содержащих заданную концентрацию смеси, или в виде геля, пасты, раствора, суспензии, эмульсии, сиропа, болюса, электуария или кашицы, в виде жидкости на водной или не водной основе, содержащих заданную концентрацию смеси. Вводимая перорально композиция может содержать одно или более связующих веществ, смазывающих веществ, инертных разбавителей, вкусоароматических агентов и увлажнителей. Вводимая перорально композиция, например таблетка, может иметь необязательное покрытие, и она может быть выполнена так, чтобы обеспечивать длительное, отсроченное или контролируемое высвобождение содержащейся в ней смеси ОГМ.
Единичную дозированную форму настоящего изобретения также можно вводить при помощи ректального суппозитория, аэрозольного баллона, назально-желудочной трубки или прямой инфузии в желудочно-кишечный тракт или в желудок.
Единичная дозированная форма настоящего изобретения также может содержать терапевтические средства, такие как антивирусные средства, антибиотики, пробиотики, анальгетики и противовоспалительные средства. Подходящую дозировку такой композиции для пациента можно определить традиционным способом, на основе таких факторов, как состояние иммунитета пациента, масса тела и возраст. В некоторых случаях дозировкой будет концентрация, сходная с содержанием ОГМ, имеющихся композиции, в человеческом грудном молоке. Требуемое количество, как правило, может лежать в диапазоне от около 200 мг до около 20 г в день, в некоторых вариантах осуществления — от около 300 мг до около 15 г в день, от около 400 мг до около 10 г в день, в некоторых вариантах осуществления - от около 500 мг до около 10 г в день, в некоторых вариантах осуществления — от около 1 г до около 10 г в день. Подходящие схемы введения можно определить способами, известными специалистам в данной области.
Смесь ОГМ настоящего изобретения также можно добавлять к питательной композиции. Например, ее можно добавлять к детской смеси, пищевой композиции, раствору для восстановления водного баланса или поддерживающему рациону или добавке для пожилых людей или лиц с нарушениями иммунитета. Питательная композиция может представлять собой, например, детскую смесь, начальную детскую смесь, смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавку. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция изобретения представляет собой детскую смесь, обогатитель или добавку, которые могут предназначаться для первых 4 или 6 месяцев жизни. В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В некоторых других вариантах осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель. Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока (например, обогатитель грудного молока) или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси или обогатитель смеси для прикармливаемых детей/смеси последующего уровня.
В такую питательную композицию также могут входить макронутриенты, такие как пищевые жиры, углеводы и белки. К пищевым жирам относятся, например, кокосовое масло, соевое масло, моноглицериды и диглицериды. К углеводам относятся, например, глюкоза, пищевая лактоза и гидролизованный кукурузный крахмал. К белкам относятся, например, соевый белок, молочная сыворотка и обезжиренное молоко. В такую питательную композицию также можно включать витамины и минеральные вещества (например, кальций, фосфор, калий, натрий, хлорид, магний, марганец, железо, медь, цинк, селен, йод, витамины A, E, D, C и комплекс витаминов B).
Питательную композицию можно получить любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на примере.
Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. На данной стадии можно включать эмульгаторы в случае их применения. На данной стадии можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед перемешиванием можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. в источнике жира. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от около 50°C до около 80°C, чтобы облегчать диспергирование ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно применять доступные в продаже разжижители.
На данной стадии можно добавлять смесь ОГМ настоящего изобретения, в особенности если готовый продукт имеет жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, эти элементы при необходимости также можно добавлять на данной стадии.
Затем жидкую смесь гомогенизируют, например в две стадии.
Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например, до температуры в диапазоне от около 80°C до около 150°C в течение периода времени от около 5 секунд до около 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара, с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от около 60°C до около 85°C, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением в диапазоне от приблизительно 10 МПа до приблизительно 30 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, например витаминов и минеральных веществ. На данной стадии для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок. Влагосодержание порошка должно составлять менее приблизительно 5 мас.%. Также на этом этапе или альтернативно можно добавить смесь ОГМ настоящего изобретения путем сухого смешивания или путем перемешивания в форме сиропа из кристаллов, вместе с пробиотическим (-и) штаммом (-ами) (если используются), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры или можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.
Примеры
Пример 1
К участию в исследовании всего были привлечены 50 здоровых субъектов мужского и женского пола. После скринингового визита и 1–2-недельного подготовительного периода проводили отбор и рандомизацию субъектов по 2 группам по 25 субъектов в каждой. Одной группе вводили продукт для лечения, содержащий 5 г следующей смеси ОГМ настоящего изобретения:
i) 14,2 мас.% LNT
ii) 5,3 мас.% LNnT
iii) 63,7 мас.% 2’-FL
iv) 4,2 мас.% DFL,
v) 3,7 мас.% 3’-SL и
vi) 8,9 мас.% 6’-SL
Другой группе давали плацебо (содержащее 2 грамма глюкозы). Продукт для лечения и плацебо имели порошковую форму в контейнере с единичной дозой.
Субъекты были пригодными для участия в исследовании, если имели возраст по меньшей мере 18 лет. Все привлеченные субъекты имели возможность и желание понимать и соблюдать процедуры исследования. Субъекты исключались из исследования, в следующих случаях: если они принимали участие в клиническом исследовании в течение месяца перед скрининговым визитом; если они имели аномальные результаты при скрининговых анализах, которые имели клиническое значение для участия в исследовании; если они страдали от тяжелого заболевания, такого как злокачественные образования, диабет, тяжелая коронарная болезнь сердца, болезнь почек, неврологическое заболевание или тяжелое психическое заболевание, или от любого состояния, способного исказить результаты исследования; если они применяли большие дозы пробиотических добавок (йогурт был разрешен) в течение 3 месяцев перед исследованием; если принимали антибиотики в течение 3 месяцев до исследования; если принимали на регулярной основе любые лекарственные препараты, способные повлиять на оценку симптомов, в течение 2 недель до исследования; если были беременны или кормили грудью.
При скрининговом визите собирали анамнез и данные о принимаемых лекарственных препаратах и брали образец крови для анализа безопасности. Выдавали набор для сбора анализа кала. Пациентам давали инструкцию хранить свои образцы в морозильнике до следующего визита.
При втором визите проверяли критерии пригодности для участия в исследовании и пригодных субъектов рандомизировали по трем группам исследования. Собирали образцы кала и выдавали оборудование для новых образцов. Субъектов знакомили с интерактивной интернет-системой, ежедневно регистрирующей данные, и предоставляли лечебные или контрольные продукты. Субъектам напоминали, чтобы они не изменяли свой обычный рацион питания в ходе исследования. Собирали образцы крови для исследования на биомаркеры. Образцы кала хранили до анализа при -80°C. Образцы кала подвергали анализу с секвенированием 16S рРНК.
Исследование проводили в течение 8 недель, в течение которых субъекты ежедневно употребляли плацебо или лечебный продукт. Субъектам давали задание потреблять продукты утром с завтраком. Соблюдение режима отслеживали при помощи интерактивной интернет-системы. Субъекты также применяли эту систему для регистрации следующей информации:
- информации по бристольской шкале формы кала (BSF),
- информации о симптомах, таких как боль в животе, дискомфорт в животе, схватки в животе, вздутие живота и ощущение переполнения живота,
- дополнительной информации по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS).
Анкета включала в себя 15 пунктов, охватывающих пять аспектов (боль в животе, несварение, рефлюкс, диарея, запор), и в ней использовалась семибалльная шкала Ликерта.
В конце исследования каждый субъект совершал заключительный визит к медицинской группе. Образцы кала и образцы крови собирали и исследовали, как и ранее.
Анализ кала показывает, что субъекты, получавшие смесь ОГМ настоящего изобретения имеют увеличенную численность Bifidobacterium и Barnesiella и сниженную численность Firmicutes, в особенности Clostridia и Ruminococcus gnavus. Численность Faecalibacterium у этих субъектов остается без изменений. Численность Proteobacteria у этих субъектов снижена.
Пример 2
Двадцать самок мышей C57BL/6J в возрасте 7 недель содержали индивидуально для предотвращения перекрестного загрязнения и давали им обработанную облучением пищу и воду. Мышей делили на 2 группы по 10 в каждой.
Мышам давали ампициллин (0,5 г/литр) с питьевой водой, которую меняли каждые 3 дня. Через 1 неделю введение ампициллина с питьевой водой прекращали. Далее 1 группе давали лечебный продукт, содержащий следующую смесь ОГМ настоящего изобретения:
14,2 мас.% LNT
5,3 мас.% LNnT
63,7 мас.% 2’-FL
4,2 мас.% DFL,
3,7 мас.% 3’-SL и
8,9 мас.% 6’-SL.
Лечебный продукт добавляли в питьевую воду 1 группы в суммарной концентрации 40 мг/мл. Другая группа получала с питьевой водой 40 мг/мл глюкозы. Свежую воду давали ежедневно и все мыши имели свободный доступ к питьевой воде. Мышей кормили кормом для грызунов, и свежий корм давали ежедневно.
Через два дня после завершения введения ампициллина мышей каждой группы через оральный зонд заражали устойчивым к ванкомицину штаммом Enterococcus faecium (VRE). Свежие фекальные пеллеты собирали в разные сроки для определения уровней VRE. VRE количественно определяли путем посева нескольких разведений фекальных пеллет на агаровые чашки Enterococcosel с ванкомицином. Колонии VRE идентифицировали по внешнему виду и подтверждали окрашиванием по Граму. Для подтверждения присутствия VRE у инфицированных мышей выполняли ПЦР на ген vanA, придающий устойчивость к ванкомицину.
Мышей отслеживали в течение 2 недель, после чего подвергали эвтаназии. Собирали содержимое просвета кишечника из подвздошной, слепой и толстой кишки, которое немедленно замораживали и хранили при -80°C. ДНК выделяли при помощи 96-луночного набора для выделения ДНК PowerSoil DNA Isolation Kit (MO-BIO). В качестве отрицательного контроля для ПЦР оставляли по меньшей мере одну пустую лунку на планшете. ПЦР проводили с прямым праймером S-D-Bact-0341-b-S-17 и обратным праймером S-D-Bact-0785-a-A-21 (Klindworth et al. Nucleic Acids Res. 41, e1 (2013)) с присоединенными адаптерами Illumina. Это универсальные праймеры бактериальной 16S рРНК, нацеленные на область V3-V4. Использовали следующую программу ПЦР: 98°C в течение 30 с, 25x (98°C в течение 10 с, 55°C в течение 20 с, 72°C в течение 20 с), 72°C в течение 5 мин. Амплификацию проверяли, прогоняя продукты на 1%-м агарозном геле. Добавляли штрихкоды при помощи гнездовой ПЦР, используя набор Nextera Index Kit V2 (Illumina) и следующую программу ПЦР: 98°C в течение 30 с, 8x (98°C в течение 10 с, 55°C в течение 20 с, 72°C в течение 20 с), 72°C в течение 5 мин. Прикрепление праймеров проверяли, прогоняя продукты на 1%-м агарозном геле.
Продукты гнездовой ПЦР нормализовали, используя набор SequalPrep Normalization Plate Kit, и объединяли. Объединенные библиотеки концентрировали путем выпаривания, и концентрацию ДНК в объединенных библиотеках измеряли на флуориметре Qubit с применением набора Qubit High Sensitivity Assay Kit (Thermo Fisher Scientific). Секвенирование выполняли на настольном секвенаторе MiSeq с применением набора MiSeq Reagent Kit V3 (Illumina) для секвенирования спаренных концов 2x 300 п.о. Для биоинформатического анализа данных секвенирования применяли 64-битную версию USEARCH (Edgar, 2013).
У мышей, получавших смесь ОГМ настоящего изобретения, число колоний VRE уменьшалось до неопределимого уровня в течение 14 дней. Плотность VRE уменьшалась в течение 5 дней. У мышей, получавших смесь ОГМ, также наблюдалась более высокая численность Porphyromonadaceae, в особенности Barnesiella. Не получавшие лечение мыши продолжали содержать большое количество VRE по всему кишечнику.
Пример 3
Ниже в таблице 1 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси), содержащей смесь ОГМ настоящего изобретения. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.
Таблица 1. Пример состава питательной композиции (например, детской смеси)
| Питательные вещества | На 100 ккал | На литр | |
| Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 | |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 | |
| Жир (г) | 5,3 | 35,7 | |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 | |
| α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 | |
| Лактоза (г) | 10,6 | 70,7 | |
| Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 | |
| Na (мг) | 23 | 150 | |
| K (мг) | 89 | 590 | |
| Cl (мг) | 64 | 430 | |
| Ca (мг) | 62 | 410 | |
| P (мг) | 31 | 210 | |
| Mg (мг) | 7 | 50 | |
| Mn (мкг) | 8 | 50 | |
| Se (мкг) | 2 | 13 | |
| Витамин A (мкг эквивалента ретинола (ЭР)) | 105 | 700 | |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 | |
| Витамин E (мг эквивалента токоферола (ЭТ)) | 0,8 | 5,4 | |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 | |
| Витамин С (мг) | 10 | 67 | |
| Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 | |
| Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 | |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 | |
| Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 | |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 | |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 | |
| Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 | |
| Биотин (мкг) | 2,2 | 15 | |
| Холин (мг) | 10 | 67 | |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 | |
| I (мкг) | 15 | 100 | |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 | |
| Zn (мг) | 0,75 | 5 | |
| Олигосахариды (ОГМ) | 2FL (г) | 0,39 | 2,56 |
| LNnT (г) | 0,03 | 0,2 | |
| LNT (г) | 0,08 | 0,56 | |
| DFL (г) | 0,03 | 0,2 | |
| 3SL (г) | 0,03 | 0,2 | |
| 6SL (г) | 0,05 | 0,36 | |
Пример 4
Ниже в таблице 2 приведен другой пример состава питательной композиции (например, детской смеси), содержащей смесь ОГМ настоящего изобретения. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.
Таблица 2. Пример состава питательной композиции (например, детской смеси)
| Питательные вещества | На 100 ккал | На литр | |
| Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 | |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 | |
| Жир (г) | 5,3 | 35,7 | |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 | |
| α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 | |
| Лактоза (г) | 10,9 | 72,7 | |
| Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 | |
| Na (мг) | 23 | 150 | |
| K (мг) | 89 | 590 | |
| Cl (мг) | 64 | 430 | |
| Ca (мг) | 62 | 410 | |
| P (мг) | 31 | 210 | |
| Mg (мг) | 7 | 50 | |
| Mn (мкг) | 8 | 50 | |
| Se (мкг) | 2 | 13 | |
| Витамин A (мкг эквивалента ретинола (ЭР)) | 105 | 700 | |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 | |
| Витамин E (мг эквивалента токоферола (ЭТ)) | 0,8 | 5,4 | |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 | |
| Витамин С (мг) | 10 | 67 | |
| Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 | |
| Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 | |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 | |
| Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 | |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 | |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 | |
| Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 | |
| Биотин (мкг) | 2,2 | 15 | |
| Холин (мг) | 10 | 67 | |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 | |
| I (мкг) | 15 | 100 | |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 | |
| Zn (мг) | 0,75 | 5 | |
| Олигосахариды (ОГМ) | 2FL (г) | 0,19 | 1,28 |
| LNnT (г) | 0,015 | 0,1 | |
| LNT (г) | 0,042 | 0,28 | |
| DFL (г) | 0,015 | 0,1 | |
| 3SL (г) | 0,015 | 0,1 | |
| 6SL (г) | 0,027 | 0,18 | |
Пример 5
Пример модели инфекции мышиным вирусом гриппа.
Мышей (возраст 5 недель; n = 30) случайным образом распределяли в одну из следующих групп. A, контроль (n = 10); B, 1%-я смесь ОГМ (n = 10); C, 5%-я смесь ОГМ (n = 10). Состав смеси ОГМ для композиции см. в таблице 3 ниже. ОГМ давали с питьевой водой. Все животные имели свободный доступ к одному и тому же рациону (KLIBA 2122). Через 2 недели мышам вводили штамм гриппа PR8 в дозе 100 БОЕ на мышь путем интраназальной инокуляции.
За мышами наблюдали в следующие 14 дней, давая клиническую оценку симптомам заболевания и потере массы тела.
Результаты (см. фиг. 1, 2 и 3) показывают, что смесь ОГМ, заявленная в настоящем документе, демонстрирует защиту от симптомов заболевания и потери массы тела, вызванных инфицированием вирусом гриппа.
Таблица 3. Состав смеси ОГМ, использованной в эксперименте
| г/100 мл | ||
| 1% | 5% | |
| 2’FL (г) | 0,64 | 3,2 |
| LNnT (г) | 0,05 | 0,25 |
| LNT (г) | 0,14 | 0,7 |
| 3’-SL (г) | 0,05 | 0,25 |
| 6’-SL (г) | 0,09 | 0,45 |
| diFL (г) | 0,05 | 0,25 |
Claims (32)
1. Композиция для младенцев и детей младшего возраста, содержащая искусственную смесь олигосахаридов человеческого молока, где эта смесь состоит из:
i. от 55 мас.% до 75 мас.% 2’-О-фукозиллактозы,
ii. от 2 мас.% до 10 мас.% лакто-N-неотетраозы,
iii. от 10 мас.% до 20 мас.% лакто-N-тетраозы,
iv. от 1 мас.% до 10 мас.% дифукозиллактозы или 3-фукозиллактозы,
v. от 1 мас.% до 10 мас.% 3’-О-сиалиллактозы и
vi. от 5 мас.% до 15 мас.% 6’-О-сиалиллактозы.
2. Композиция по п. 1, где эта смесь состоит из:
i. от 60 мас.% до 70 мас.% 2’-О-фукозиллактозы,
ii. от 3 мас.% до 7 мас.% лакто-N-неотетраозы,
iii. от 12 мас.% до 18 мас.% лакто-N-тетраозы,
iv. от 2 мас.% до 8 мас.% дифукозиллактозы или 3-фукозиллактозы,
v. от 2 мас.% до 8 мас.% 3’-О-сиалиллактозы и
vi. от 7 мас.% до 13 мас.% 6’-О-сиалиллактозы.
3. Композиция по п. 1 или 2, представляющая собой питательную композицию, выбранную из списка, состоящего из детской смеси, начальной детской смеси, смеси для прикармливаемых детей или смеси последующего уровня, детского питания, детской композиции на зерновой основе, обогатителя, такого как обогатитель грудного молока, или питательной добавки.
4. Применение композиции для профилактики или лечения инфекций у младенца или ребенка младшего возраста, где композиция содержит смесь олигосахаридов человеческого молока, состоящую из:
i. от 55 мас.% до 75 мас.% 2’-О-фукозиллактозы,
ii. от 2 мас.% до 10 мас.% лакто-N-неотетраозы,
iii. от 10 мас.% до 20 мас.% лакто-N-тетраозы,
iv. от 1 мас.% до 10 мас.% дифукозиллактозы или 3-фукозиллактозы,
v. от 1 мас.% до 10 мас.% 3’-О-сиалиллактозы и
vi. от 5 мас.% до 15 мас.% 6’-О-сиалиллактозы,
и где вирусные инфекции вызваны вирусом гриппа.
5. Применение по п. 4 для профилактики или лечения симптомов, связанных с гриппом, и/или для уменьшения приема лекарств при гриппе.
6. Применение искусственной смеси олигосахаридов человеческого молока, состоящей из:
i. от 55 мас.% до 75 мас.% 2’-О-фукозиллактозы,
ii. от 2 мас.% до 10 мас.% лакто-N-неотетраозы,
iii. от 10 мас.% до 20 мас.% лакто-N-тетраозы,
iv. от 1 мас.% до 10 мас.% дифукозиллактозы или 3-фукозиллактозы,
v. от 1 мас.% до 10 мас.% 3’-О-сиалиллактозы и
vi. от 5 мас.% до 15 мас.% 6’-О-сиалиллактозы,
для получения питательной композиции для младенцев или детей младшего возраста, такой как детской смеси, начальной детской смеси, смеси для прикармливаемых детей или смеси последующего уровня, детского питания, детской композиции на зерновой основе, обогатителя, такого как обогатитель грудного молока, или питательной добавки.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15200067.5 | 2015-12-15 | ||
| EP15200067 | 2015-12-15 | ||
| EP16154144.6 | 2016-02-03 | ||
| EP16154144 | 2016-02-03 | ||
| PCT/EP2016/081308 WO2017103019A1 (en) | 2015-12-15 | 2016-12-15 | Mixture of hmos |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018125567A RU2018125567A (ru) | 2020-01-16 |
| RU2018125567A3 RU2018125567A3 (ru) | 2020-04-13 |
| RU2772955C2 true RU2772955C2 (ru) | 2022-05-27 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2454948A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| US20120172331A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| US20120172307A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
| EA201201281A1 (ru) * | 2010-03-12 | 2013-10-30 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Обогащение диеты матерей сиаловой кислотой |
| WO2014070016A2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | N.V. Nutricia | Synbiotics combination for brain improvement |
| WO2015071403A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children |
| WO2015071401A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201201281A1 (ru) * | 2010-03-12 | 2013-10-30 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Обогащение диеты матерей сиаловой кислотой |
| EP2454948A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| US20120172331A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| US20120172307A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
| WO2014070016A2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | N.V. Nutricia | Synbiotics combination for brain improvement |
| WO2015071403A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children |
| WO2015071401A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12063949B2 (en) | Mixture of HMOs | |
| US11696921B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| KR102741265B1 (ko) | 미생물총 조절을 위한 인간 밀크 올리고당 및 그의 합성 조성물 | |
| JP2021152062A (ja) | 過敏性腸症候群の治療のための合成組成物および方法 | |
| US11278558B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| US11291677B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| US10857168B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| EP3377071B1 (en) | Human milk oligosaccharides for treating antibiotic associated complications | |
| US11541067B2 (en) | HMO compositions and methods for reducing detrimental proteolytic metabolites | |
| US11554131B2 (en) | Mixture of HMOs for treating autoimmune diseases | |
| RU2772955C2 (ru) | Смесь олигосахаридов человеческого грудного молока |