RU2846110C1 - Система доставки сульфаниламида и способ её получения - Google Patents
Система доставки сульфаниламида и способ её полученияInfo
- Publication number
- RU2846110C1 RU2846110C1 RU2024139995A RU2024139995A RU2846110C1 RU 2846110 C1 RU2846110 C1 RU 2846110C1 RU 2024139995 A RU2024139995 A RU 2024139995A RU 2024139995 A RU2024139995 A RU 2024139995A RU 2846110 C1 RU2846110 C1 RU 2846110C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sulfanilamide
- hyaluronic acid
- delivery system
- sulphanilamide
- distilled water
- Prior art date
Links
Abstract
Группа изобретений относится к химии и фармацевтике, а именно к системе доставки сульфаниламида и к способу её получения. Предложенная система доставки включает: сульфаниламид - 3,8-32,9 мас.%; гиалуроновую кислоту с молекулярной массой от 1,0 до 2,0 МДа (полимерная матрица на основе полисахарида) - 65,7-95,4 мас.%; дистиллированную воду и диметилсульфоксид - остальное, где массовое соотношение указанной гиалуроновой кислоты и сульфаниламида составляет от 25:1 до 2:1. Предложенный способ получения заключается в том, что указанную гиалуроновую кислоту растворяют в равнообъемной смеси дистиллированной воды и диметилсульфоксида и затем добавляют сульфаниламид, далее полученный раствор переливают в чашки Петри и выдерживают 12-24 ч при комнатной температуре для стабилизации и деаэрации, после чего сушат на воздухе при температуре 30-45°C до постоянной массы. Группа изобретений обеспечивает пролонгированное высвобождение сульфаниламида в течение 12 ч без взрывного характера и упрощение процесса синтеза. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к разработке системы доставки противомикробного лекарственного препарата сульфаниламида, широко использующегося для лечения микробных инфекций, особенно для лечения инфицированных ран.
Известны системы доставки сульфаниламида в различных формах: волокна, гидрогель, капсулы, и др.
В статье «Biological Properties of Sulfanilamide-Loaded Alginate Hydrogel Fibers Based on Ionic and Chemical Crosslinking for Wound Dressings», опубликованной в журнале International Journal of Biological Macromolecules в номере 157 от 2020 года (стр. 522-529) описан состав и способ получения волокон на основе альгината натрия с внедрённым сульфаниламидом. В качестве сшивающих агентов использованы хлорид кальция и глутаровый альдегид, что позволяет обеспечить требуемое медленное высвобождение сульфаниламида.
Недостатками предложенной системы доставки сульфаниламида являются отсутствие адресного (направленного) действия, сложность методики получения волокон, а также использование токсичного глутарового альдегида в процессе синтеза.
В статье «Effect of monomer composition on the properties of biodegradable poly(NIPAAm-AA-PCLdA) copolymeric hydrogels» (журнал Journal of Applied Polymer Science за 2013 год, выпуск 128, стр. 230-238) представлен метод изготовления биодеградируемого гидрогеля на основе N-изопропилакриламида, акриловой кислоты и сшивающего агента поли(капролактон)диакрилата.
Недостатками указанной системы доставки являются трудоёмкость процесса синтеза гидрогеля, недостаточно высокий выход целевого продукта, взрывной характер высвобождения сульфаниламида.
Известно также (см. «Fabrication and characterization of the novel bionanocomposite poly(ester-imide-sulfonamide)s/Ag film coated on glass bead for inactivation of E. coli», Polymer Bulletin, 2022 год, выпуск 79, стр. 7589-7611) антибактериальное полимерное покрытие в виде плёнки на основе полиэфиримида с добавлением металлического серебра.
Недостатками предложенной полимерной плёнки являются сложная и дорогостоящая схема синтеза целевого продукта, а также химическое связывание сульфаниламида с полимерной матрицей, затрудняющее его высвобождение.
Наиболее близкой к предлагаемому изобретению являются нанокапсулы сульфаниламида в каппа-каррагинане, предложенные в патенте РФ 2657767, МПК A61K 9/51, A61K 31/63, A61K 47/36, A61J 3/07, B82B 3/00, опубл. 15.06.2018, (2017). Система доставки сульфаниламида в виде капсул включает в себя сульфатированный полисахарид каппа-каррагинан в качестве матрицы, поверхностно-активное вещество Е472с, и 1,2-дихлорэтан в качестве сшивающего агента.
Способ изготовления капсул заключается в следующем: сульфаниламид порциями добавляют в суспензию сульфатированного полисахарида каппа-каррагинана в этаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при массовом соотношении ядро:оболочка 1:1, или 1:3, или 5:1, смесь перемешивают, затем добавляют 1,2-дихлорэтан, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.
Недостатками такой системы являются сложность, трудоёмкость и длительность процесса её получения, использование этанола в составе суспензии, требующее специальных условий проведения синтеза, низкое содержание сульфаниламида в предложенной системе, а также применение 1,2-дихлорэтана, являющегося особо токсичным химическим реагентом. Ещё одним недостатком является отсутствие адресного воздействия предлагаемых нанокапсул.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является уменьшение количества составных реагентов и токсичности системы доставки и обеспечение её таргетного эффекта.
Поставленная задача решается достижением технического результата, заключающегося в упрощении процесса синтеза и обеспечении пролонгированного высвобождения сульфаниламида в течение 12 часов без взрывного характера.
Пролонгированное высвобождение сульфаниламида в течение 12 часов без взрывного характера достигается тем, что система доставки сульфаниламида, включающая сульфаниламид и полимерную матрицу на основе полисахарида, отличается тем, что полимерной матрицей на основе полисахарида является гиалуроновая кислота с молекулярной массой (ММ) от 1,0 до 2,0 МДа, при этом массовое соотношение указанной гиалуроновой кислоты и сульфаниламида составляет от 25:1 до 2:1, где система доставки содержит также дистиллированную воду и диметилсульфоксид и имеет следующий состав:
| гиалуроновая кислота с ММ от 1,0 до 2,0 МДа | 65,7-95,4 мас.% |
| сульфаниламид | 3,8-32,9 мас.% |
| дистиллированная вода и диметилсульфоксид | остальное |
Упрощение процесса синтеза достигается тем, что способ получения системы доставки сульфаниламида включает растворение гиалуроновой кислоты с ММ от 1,0 до 2,0 МДа в равнообъемной смеси дистиллированной воды и диметилсульфоксида и добавление сульфаниламида в эту смесь, перед сушкой полученного раствора на воздухе при температуре 30-45°C до постоянной массы, раствор переливают в чашки Петри и выдерживают 12-24 ч при комнатной температуре для стабилизации и деаэрации.
Использование в качестве полимерной матрицы для сульфаниламида природного несульфатированного полисахарида - гиалуроновой кислоты, обладающей собственными рецепторами на поверхности клеток, обуславливает её адресное (таргетное) воздействие.
Растворение сульфаниламида в полимерной матрице на основе полисахарида гиалуроновой кислоты в равнообъемной смеси дистиллированной воды и диметилсульфоксида с последующей стабилизацией, деаэрацией и сушкой обеспечивает простоту технологического процесса получения предлагаемой системы доставки и отсутствие её токсичности.
Кинетика высвобождения сульфаниламида не имеет взрывного характера и обеспечивает желаемое пролонгированное высвобождение в течение 12 часов.
Сущность способа изготовления системы доставки заключается в следующем. Навеску гиалуроновой кислоты растворяют в равнообъемной смеси дистиллированной воды и диметилсульфоксида с помощью магнитной или верхнеприводной мешалки, затем добавляют сульфаниламид в количестве, соответствующем массовому отношению гиалуроновой кислоты и сульфаниламида от 25:1 до 2:1, продолжая перемешивание до полного его растворения. После приготовления раствора увеличивают площадь поверхности полученного раствора, например, поливом раствора в чашки Петри, выдерживают его 12-24 часа при комнатной температуре для стабилизации и деаэрации и сушат на воздухе при температуре от 30 до 45 °C до постоянной массы.
В результате полученная система имеет следующий состав:
| гиалуроновая кислота c ММ от 1,0 до 2,0 МДа | 65,7-95,4 мас.% |
| сульфаниламид | 3,8-32,9 мас.% |
| дистиллированная вода и диметилсульфоксид | остальное |
ПРИМЕР
Четыре навески по 0,9 г гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 1,3 МДа растворили в мерных стаканчиках объемом 100 мл, содержащих по 25 мл дистиллированной воды и 25 мл диметилсульфоксида. Растворение вели с использованием многоместной магнитной мешалки при комнатной температуре и скорости перемешивания 200 об/мин. В каждый из полученных полимерных растворов ввели предварительно приготовленную навеску сульфаниламида в следующем количестве: 0,045 г (образец «1:20»), 0,06 г (образец «1:15»), 0,09 г (образец «1:10»), 0,18 г (образец «1:5») и продолжили перемешивание раствора до полного растворения сульфаниламида. Полимерные растворы перелили в четыре полистирольные чашки Петри диаметром 100 мм, оставили при комнатной температуре на 24 ч для стабилизации и деаэрации, и сушили в сушильном шкафу при 40°C в течение 72 ч. В результате получили плёнки массой 0,954 г, 0,972 г, 1,003 г, и 1,095 г.
Кинетика высвобождения сульфаниламида в фосфатный буферный раствор (pH 7,4) из полученной системы доставки приведена на чертеже. Режим высвобождения сульфаниламида оказался схожего характера вне зависимости от содержания сульфаниламида в образце. Сульфаниламид постепенно высвобождался в модельную среду в течение 12 ч.
Claims (3)
1. Система доставки сульфаниламида, включающая сульфаниламид и полимерную матрицу на основе полисахарида, отличающаяся тем, что полимерная матрица на основе полисахарида представляет собой гиалуроновую кислоту с молекулярной массой (ММ) от 1,0 до 2,0 МДа, при этом массовое соотношение указанной гиалуроновой кислоты и сульфаниламида составляет от 25:1 до 2:1, где система доставки содержит также дистиллированную воду и диметилсульфоксид и имеет следующий состав:
2. Способ получения системы доставки сульфаниламида по п.1, характеризующийся тем, что гиалуроновую кислоту с ММ от 1,0 до 2,0 МДа растворяют в равнообъемной смеси дистиллированной воды и диметилсульфоксида и затем добавляют сульфаниламид, далее полученный раствор переливают в чашки Петри и выдерживают 12-24 ч при комнатной температуре для стабилизации и деаэрации, после чего сушат на воздухе при температуре 30-45°C до постоянной массы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2846110C1 true RU2846110C1 (ru) | 2025-08-29 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120064145A1 (en) * | 2010-09-09 | 2012-03-15 | China Medical University | Wound dressing |
| CN106039394A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-10-26 | 四川奎星医用高分子制品有限责任公司 | 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶 |
| RU2657767C1 (ru) * | 2017-08-07 | 2018-06-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул стрептоцида в каппа-каррагинане |
| WO2020206348A1 (en) * | 2019-04-04 | 2020-10-08 | The Texas A&M University System | Delivery devices for localized delivery of antimicrobial, anti-inflammatory, and antioxidant agents |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120064145A1 (en) * | 2010-09-09 | 2012-03-15 | China Medical University | Wound dressing |
| CN106039394A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-10-26 | 四川奎星医用高分子制品有限责任公司 | 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶 |
| RU2657767C1 (ru) * | 2017-08-07 | 2018-06-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул стрептоцида в каппа-каррагинане |
| WO2020206348A1 (en) * | 2019-04-04 | 2020-10-08 | The Texas A&M University System | Delivery devices for localized delivery of antimicrobial, anti-inflammatory, and antioxidant agents |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Madalina Georgiana Florea et al. Alginate and Sulfanilamide Based DDS with Antibacterial Activity / International Journal of Polymeric Materials and Polymeric Biomaterials, 2014, V. 63. N. 2, pp. 92-96. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20130142763A1 (en) | Crosslinked cellulosic polymers | |
| JP5818969B2 (ja) | 架橋ヒアルロン酸ベースの両性材料，その調製法，活性剤を封入した材料，その調製法，及び前記材料の使用 | |
| Dutta et al. | Temperature, pH and redox responsive cellulose based hydrogels for protein delivery | |
| Hoven et al. | Surface-charged chitosan: Preparation and protein adsorption | |
| US12344687B2 (en) | Synthetic polymers and crosslinked hydrogel systems | |
| CN110603043B (zh) | 可变尺寸的疏水改性聚合物 | |
| EP0397652A1 (en) | WATER-INSOLUBLE DERIVATIVES OF HYALURONIC ACID. | |
| Li et al. | Synthesis of in-situ formable hydrogels with collagen and hyaluronan through facile Michael addition | |
| JPS62129226A (ja) | 不溶性ヒアルロナン、溶解性ハイラン及びそれらの塩に基づく徐放性製剤とその製造法 | |
| CN101137675A (zh) | 生产具有改善的特性的硫酸纤维素的方法 | |
| CN106866998B (zh) | 一种壳聚糖季铵盐/羧甲基纤维素超吸水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Shen et al. | Dual dynamic covalently crosslinked alginate hydrogels with tunable properties and multiple stimuli-responsiveness | |
| Kang et al. | Preparation of silane-dispersed graphene crosslinked vinyl carboxymethyl chitosan temperature-responsive hydrogel with antibacterial properties | |
| Sobol et al. | Cytotoxicity study of novel water‐soluble chitosan derivatives applied as membrane material of alginate microcapsules | |
| CN118496398B (zh) | 一种医用高分子聚合物载体及其作为皮肤保护剂的用途 | |
| Stewart et al. | Synthetic hydrogels formed by thiol–ene crosslinking of vinyl sulfone-functional poly (methyl vinyl ether-alt-maleic acid) with α, ω-dithio-polyethyleneglycol | |
| Zhou et al. | Preparation and antibacterial activity of chitosan grafted cyclodextrin hydrogel loaded berberine hydrochloride using dual gelling agent | |
| CN110483804A (zh) | 改性生物聚合物和其在3d打印中的应用 | |
| CN110028614A (zh) | 具有蛋白吸附功能的抗菌微纳米凝胶与纤维及其制备方法 | |
| JPH04275346A (ja) | キトサンを含有している相容性配合物 | |
| Kim et al. | In vitro release behavior of dextran-methacrylate hydrogels using doxorubicin and other model compounds | |
| RU2846110C1 (ru) | Система доставки сульфаниламида и способ её получения | |
| JP7820150B2 (ja) | タンパク質ヒドロゲル、調製方法、及びその使用 | |
| US20220378976A1 (en) | Means for use in preparation of hydrogel based on hydroxyphenyl derivative of hyaluronan, method of hydrogel preparation and use thereof | |
| JP7854158B2 (ja) | フェノール基を有するグルクロン酸のポリマー化合物、そのような化合物を含むゲル形成組成物及びその産生方法 |