SA02230289B1 - طريقة لتغليف اجسام ذات تجاويف دقيقة متصلة فيما بينها بمضاد حيوي الى جانب الاجسام المغلفة واستخدامها - Google Patents
طريقة لتغليف اجسام ذات تجاويف دقيقة متصلة فيما بينها بمضاد حيوي الى جانب الاجسام المغلفة واستخدامها Download PDFInfo
- Publication number
- SA02230289B1 SA02230289B1 SA2230289A SA02230289A SA02230289B1 SA 02230289 B1 SA02230289 B1 SA 02230289B1 SA 2230289 A SA2230289 A SA 2230289A SA 02230289 A SA02230289 A SA 02230289A SA 02230289 B1 SA02230289 B1 SA 02230289B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- water
- microcavities
- aqueous solution
- solution
- antibiotic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 63
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 43
- -1 alkyl sulfonates alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 36
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 28
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 25
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 22
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 19
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N 0.000 claims description 12
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 6
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N amicetin Natural products CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 3
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N (2r)-4-amino-n-[(1r,2s,3r,4r,5s)-5-amino-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)NC(=O)[C@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N 0.000 claims description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229930183180 Butirosin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 2
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N Hikizimycin Natural products NC1C(O)C(CO)OC(OC2C(O)C(N)C(OC2N3C=CC(=NC3=O)N)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)CO)C1O SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 2
- VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N antelmycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 claims description 2
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001961 betamicin Drugs 0.000 claims description 2
- RHRAMPXHWHSKQB-GGEUKFTFSA-N betamicin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)O)[C@@H](N)C[C@H]1N RHRAMPXHWHSKQB-GGEUKFTFSA-N 0.000 claims description 2
- 229950004527 butirosin Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 2
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 claims description 2
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 claims description 2
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 claims description 2
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- RHRAMPXHWHSKQB-UHFFFAOYSA-N gentamicin B Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CN)O2)O)C(N)CC1N RHRAMPXHWHSKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N hygromycin A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](C(=O)C)O[C@@H]1Oc1ccc(\C=C(/C)C(=O)N[C@@H]2[C@@H]([C@H]3OCO[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2O)O)cc1O YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N 0.000 claims description 2
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 claims description 2
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 claims description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 claims description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005009 rolitetracycline Drugs 0.000 claims description 2
- HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N rolitetracycline Chemical compound O=C([C@@]1(O)C(O)=C2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C2=O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C=1O)N(C)C)C=1C(=O)NCN1CCCC1 HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 claims description 2
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 claims 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 1
- CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J dicalcium hydroxide phosphate Chemical compound [OH-].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 GJPICBWGIJYLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 claims 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 claims 1
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 4
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 3
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 description 3
- 239000005365 phosphate glass Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 208000024779 Comminuted Fractures Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C#N OGQYJDHTHFAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000851 Alloy steel Inorganic materials 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N Flambamycin Natural products COCC1OC(OC2C(C3OC4(OC3CO2)C2OCOC2C(O)(C(C)O4)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)C(OC)C(O)C1OC(C1O)OC(C)C(OC)C1OC(C(C1(C)O2)O)OC(C)C1OC2(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000424725 Heide Species 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- 229930183998 Lividomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 description 1
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N [(1r,2r,4r,6s)-4-[(2r,2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7s,7ar)-6-[(2r,3r,4r,5r,6s)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(2r,3as,3'ar,6s,6'r,7r,7's,7ar,7'ar)-7'-acetyl-7'-hydroxy-6'-methyl-7-(2-methylpropanoyloxy)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,4'-6,7a-dih Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C[C@H](C[C@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)C[C@]2(O[C@@H]3[C@@H](C)O[C@H]([C@H]([C@@]3(C)O2)O)O[C@H]2[C@@H](OC)[C@@H](O)O[C@H]([C@@H]2O)O[C@H]2[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H]4O[C@]5(O[C@H]4CO3)[C@@H]3OCO[C@H]3[C@@](O)([C@@H](C)O5)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)O[C@@H]2COC)O[C@@H]1C)C(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003185 chlortetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011796 hollow space material Substances 0.000 description 1
- NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N hybrimycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C(O)[C@@H]1N NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229950003076 lividomycin Drugs 0.000 description 1
- DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N lividomycin A Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H]1O)O[C@H]1O[C@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1N)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)CN)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1N DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الإختراع الحالى بطريقه لتغليف أجسام ذات تجاويف دقيقة microcavities متصلة فيما بينها بمضاد حيوى antibiotic إلى جانب أجسام تم تغليفها بهذه الطريقة وإستخدام هذه الأجسام. وتتميز الطريقة التى تم إختراعها بأنه يتم فى التجاويف الدقيقة microcavities للأجسام الغير معدنية non-metallic bodies إدخال محلول مائى ١ ، والذي يحتوى على مكون مضاد حيوى سهل الذوبان فى الماء water-soluble antibiotic component واحد على الأقل من مجموعات المضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية lincosamide والمضادات الحيوية 4-quinolone، ومحلول مائى ٢ ، والذي يحتوى على الأقل على مكون amphiphilic ( مركب يتكون من جزيئاتلها مجموعة قطبية تذوب فى الماء متصلة بسلسلةهيدروكربون لاتذوب فى الماء ) سهل الذوبان فى الماء من المجموعة المكونة من كبرتيات ألكيل alkyl sulfates و سلفونات ألكيل alkyl sulfonates و كبريتات ألكيل أريل alkylaryl sulfates وسلفونات ألكيل أريل alkylaryl sulfonates و سلفونات ثنائي ألكيل أريل dialkylaryl sulfonates وكبرتيات ألكيل حلقى cycloalkyl sulfates وسلفونات ألكيل حلقى cycloalkyl sulfonates وكبريتات ألكيل ألكيل حلقى alkylcycloalkyl sulfates ، حيث أنه يتم بين إدخال المحلولين ١ و ٢ نزع الماء بشكل أساسى من خلال عملية تبخير و/أو تبخر ، وطبقا لذلك فإنه يتم تكوين راسب من المكونات الخاصة بالمحلولين ١ و ٢ فى التجاويف الدقيقة microcavities والذى يكون قابلا للذوبان فى الماء بقدر ضئيل .
Description
Y — — طريقة لتغليف أجسام ذات تجاويف دقيقه متصلة Lash بينها بمضاد حيوى إلى جانب الأجسام المغلفة وإستخدامها الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الإختراع الحالى بطريقة لتغليف أجسام ذات تجاويف دقيقة microcavities متصلة فيما بينها بمضاد حيوى عن طريق المعالجة بإستخدام نظام يحتوى على مكونين إلى جانب هذا الجسم وإستخدامه .
م تحدث عيوب العظم بشكل متكرر نسبيا فى الطب البشرى والبيطرى وتتم بالتحديد من خلال الناسور العظمى fistulas 0ط والكسور المفتثتة comminuted fractures والأورام tumors . وفى حالة الكسور المفتته المفتوحة open comminuted fractures © يتم is ملاحظة إصابات إضافية لنسيج العظم . ويمكن أن يتم علاج عيوب العظم من خلال عملية حشو بإستخدام رقع
dale ٠ وخلال السنوات القليلة الماضية قد إكتسبت الرقع النسيجية المسامية بالتحديد إهتماماً كبيرا ؛والتى بسبب تركيبتها الكيمايئية وهيكلها المثقب يكون لها تأثير توصيلى بالنسبة للعظم Lg عم النمو مع نسيج العظم المحيط ٠ ويصبح علاج عيوب العظم بمثابة مشكلة حيث تتم إصابة نسيج العظم بإصابات ميكروبية إضافية ومن الممكن إبطال إصابات نسيج العظم من خلال الإستخدام الجهازى أو الموضعى لمضادات حيوية مناسبة . ويمثل الإستخدام الجهازى
ve للمضادات الحيويه مشكلة بسبب السمية الغير ALE بشكل جزئى للمضادات الحبوية + ومن الناحية الأخرى فإن الإستخدام الموضعى المباشر فى النسيج المصاب أو علية يتميز بأنه يمكن "٠.6
. اس -
الحصول على تركيزات Alle موضعية من الأجسام المضادة بينما يتم تجنب تركيزات المضادات الحيوية الضارة فى الكائن الحى الباقى . وتؤدى هذه التركيزات الموضعية العالية للمضادات الحيوية فى موضع الإصابات البكتيرية إلى قتل الكائنات الحية غالبا بشكل كامل ولهذا فإن الإصابات يمكن معالجتها بكفاءة عالية . ويصبح من المفيد بشكل خاص أن تتم المحافظة ١ على بقاء تركيز مضاد حيوى فعال فى موضع الإصابة البكتيرية طوال الفترة التى تتراوح من عدة أيام إلى عدة أسابيع وذلك للسماح للمضاد الحيوى بالتغلغل داخل النسيج المصاب بتعمق كلما أمكن ذلك_وبالتالي يقوم كذلك بالقضاء على الجراثيم والتى يكون الوصول إليها صعباً + ويمكن أيضا أن توجد عيوب فى الأنسجة الرخوة بسبب الإصابات البكتيرية وبشكل متكرر فى الطب البشرى والبيطرى . وبالتالي يتم الإهتمام Lad بالعلاج بالمضادات الحيوية الموضعية وذلك ٠ بالنسبة لعلاج هذه الأنواع من الإصابات. وحتى الأن ؛ فإن الأملاح القابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف والخاصة بالمضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات الحيوية ممتاد وتم والمضادات الحيوية lincosamide قد لاقت إهتماماً SLB نسبيا فى إنتاج عقاقير يمكن التحكم فى تحررها والرقع الفعالة كمضادات حيوية. ويعد تخليق الأملاح أو المركبات المخلابية القابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف والخاصة بالمضادات الحيوية من نوع 18080701106 ضمن ١ المعرفة العامة die عدة عقود .ويصف Folch Vazquez « على سبيل المثال إنتاج tetracycline dodecyl sulfate خلال تحويل tetracycline hydrochloride بإستخدام sodium dodecyl sulfate
فى ماء : ض (C.
Folch-Vazquez: Tetracycline lauryl sulfate. 02/08/1966, ES 3309402: C.
Folch Vazquez: Tetracycline derivatives. 01/09/1967, NL 6609490). Y.o¢
: د ومن بين المضادات الحيوية aminoglycoside ؛ تعرف أيضا بشكل أساسى سلسلة من الأملاح التى تقبل الذوبان SUE وبالتالى فإنه بالنسبه ل gentamicin تم وصف العرض الخاص بأملاح قابلة للذوبان بشكل طفيف مبنيه على أحماض دهنية كبيرة وأحماض ألكيل ألكيل كربوكسيلية وكبريتات ألكيل وسلفونات ألكيل alkyl sulfonates := Gentamycin and method of production. ° بستعامماء7 (G.
M.
Luedemann, M.
J. US 3,091,572). ,07/16/1962 ومن أمثلة ذلك أملاح gentamicin ل lauric acid, stearic acid, palmitic acid, oleic acid, phenyl butyric acid, and naphthalcne-1- carboxylic acid ٠١ وتم وصف التخليق الخاص dodecyl sulfates ل gentamicin فى محلول مائى أو محلول methanol مائى بواسطة:- Bertran: New مسن Jurado Soler et al. (A.
Jurado Soler, J.
A.
Ortiz Hernandez, C. gentamycin derivatives, method for production of same and antibiotically effective composition containing it. 09/30/1974, DE 24 46 640). 0s ومن ناحية ثابتة فإن هذه الأملاح ثبت غالبا أنها غير مرغوب فيها لأنها تمثل مواد تشبة ell asd للماء والتى تثلف الإستخدام الجالينى .وعلاوة على ذلك؛ تم تخليق أملاح أحماض دهنية و كبريتات أليفاتية aliphatic sulfates لل gentamicin و etamyein من القاعدة الحرة أو أملاحها فى ماء عند درجة حرارة تتراوح من ٠٠ درجة مئوية إلى 8٠0 درجة مئوية :-
. —- 0 -— (H.
Vocge, P.
Stadler, H. 1. Zeiler, 5. Samaan, K. 6. Metzger: Sparingly soluble salts of aminoglycosides as well as formulations containing them with delayed active substance release. 12/28/1982, DE 32 48 328). وتعثير هذه المضادات الحيوية المتمظلة فى أملاح حمضد 3 دهنية مناسبة كعقاقير تعطى عن م طريق_الحفن . وتمثل = phosphate الذى أدخل عليها مجموعة 18900010 لل als aminoglycoside تقبل الذوبان بشكل طفيف ؛ التطوير الأكثر حداثة :- Wahlig E . Dingeldein , R . Kirchlechner D.
Orth ,W . Rogalski, Flavonoid . 11 ( phosphate salts of aminoglycoside antibiotics . 10/13/1986, US 4 617 293 ) ويثم وصف الأملاح الخاصة بإسترات أحادية mono-esters ل phosphoric acid والخاصة ٠ > بمشتقات : hydroxy flavanes, hydroxy flavencs, hydroxy flavanones, hydroxy flavones and hydroxy flavylium ويم بصفة خاصة تفضيل المشتقات الخاصة بال flavanones و flavones . ومن المفترض أن يتم إستخدام هذه الأملاح التى تقبل الذوبان بشكل ضئيل كعقاقير يمكن التحكم فى تحريرها . vs على سبيل المثال ؛ يتم إدخال هذه الأملاح فى كتل مشكلة من collagen Dingeldcin, D.
Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen .ها (H.
Wahlig, resorbable in the body. 09/22/1981, US 4,291,013). . علاوة على ذلك ؛ يتم أيضا تشريب صمامات قلب صناعية بإستخدام أملاح gentamicin هذه التى تقبل الذوبان بشكل طفيف = "٠.6
. Ca
Gentamicin Crobefat ( M . cimbollek , 13. Nies , R. Wenz, J. Kreter : Antibiotic -- impre ganted heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis م Antitimicrob . Agents Chemother . 40(6)(1996) 1432-1437) . ويعتبر إنتاج عقاقير مضاد حيوى ( مضادات حيوية ) يتم التحكم فى تحريرها فى صورة بسيطة والخاصة بأجسام منفذة من خلال تشرب الأجسام المنفذة بإستخدام pores د فى أنظمة المسام -: محاليل مضادات حيوية مائية من أمور المعرفة العامة (R. Reiner, W. Killing, 11. Déring, K. Koster, 11. Heide: Implantable controlled-relcase pharmaceutics drug. 02/20/1978. DE 28 07 132). وهنا يمكن إجراء تحرر طويل المفعول للمكون الفعال بالنسبة للمكون الفعال الذى يذوب فى الماء عن طريق عملية إمتصاص و/ أو عملية انتشار ؛ والذى يعتمد على المادة التى يتم ٠ . porosity إستخدامها وحجم المسامية وعلى قيمة المسامية إذابة مضادات حيوية قابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف فى Lind وبعيدا عن ذلك ؛ من الممكن مذيبات عضوية مناسبة وكذلك تشرب الأجسام المشكلة بإستخدام هذه المحاليل . وينشأ عن ذلك رواسب من المكونات الفعالة فى الأجسام المشكلة والتى تتميز بإنتشار طويل المفعول بالنسبة الذى يقبل gentamicin للمكون الفعال . ويتمثل أحد الأمثلة فى الطريقة الخاصة بإذابة ملح ١ الذوبان فى الماء شكل طفيف وفى إستخدامه لأغراض التغليف والذى تم وصفة بواسطة:-
Cimbollek and Nies (M. Cimbollek, 8. Nies: Solvent for a sparingly soluble gentamicin salt. 05/04/1994, US 5,679,646). : على أساس gentamicin ومن ناحية ثانية يجب أن يتم تخليق ملح ال
Y.o¢
لا - : 3-p-methoxy bezylidene-6-hydroxy-4’-methoxy flavanone-6-phosphate ¢ وذلك قبل عملية التغليف. ويصف Kurly شكل مختلف مشوق جدا ؛ فيه يتم تشكيل أملاح مضادات حيوية تقبل الذوبان فى الماء بشكل طفيف فى الموقع على طبقة تحتية ماصة مثل مادة ضمادة عن طريق التشرب المتتالى بإستخدام محلول ملح gentamicin قلوى أو ملح acid 5 polymycin penicillin ٠ أو ملح cephalosporin تحت الترسيب:- (L.D.Kurtz : Water - insoluble biocide antibiotics salts . 11/13/1973 ,DE 2301 633) وتشكل شقوق penicillin or cephalosporin radicals المكون الأنيونى anionic component للأملاح وتشكل شقوق الكتبونية cationic aminoglucoside radicals المكون الكتيونى cationic component ٠١ - ولم يتم عنونة هذا المنهوم المشوق مره أخرى ولم يتم Lind إختباره للوقوف على ملائمته لأملاح أخرى قابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف بالنسبه للمضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية lincosamide والمضادات الحيوية dequinolone + وحتى الأن لم تعرف طرق تشرب مماثلة لإنتاج عقاقير مضادات حيوية فى ١5 أجسام منفذة اثناء إستخدام شقوق أنيونية anionic radicals _من المجموعات الخاصة بالكبريتات العضوية organic sulfates . وأيضا فإن خواص تشكيل الطبقات لأملاح المضادات الحيوية التى تقبل الذوبان فى الماء بشكل طفيف والمبنيه على كبريتات عضوية organic sulfates وسلفونات عضوية organic sulfonates ؛ لم تحظى بأى اهتمام حتى الأن .
Ca : . Slabs يجب ملاحظة أنه حتى الأن لم يتم معرفة أى طرق يتم فيها إستخدام أغلفة مضادات حيوية على سطح أنظمة مسام pores متصلة Led بينها ؛ والتى تتكون من أملاح تقبل الذوبان فى الماء بشكل طفيف خاصة بالمضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية 11060580108 والمضادات الحيوية 4-quinolone ؛ والتى يتم ٠ تخليقها مباشرة فى تجاويف دقيقة والتى Lan عن أملاح مضادات حيوية تقبل الذوبان فى الماء و
كبريتات أو سلفونات عضوية organic sulfates or sulfonates تقبل الذوبان فى الماء .
وصف عام للاختراع
ويبنى الإختراع الحالى على مهمة تطوير طريقة بسيطة وغير مكلفة لتغليف أجسام بمضادات ٠ حيوية ذات أنظمة تجاويف دقيقة متصلة Led بينها .ويجب أن يتم إستخدام هذه الأجسام المنفذه
المتصلة فيما بينها والمجهزة بمضادات حيوية كرقع فى الطب البشرى والطب البيطرى لعلاج
عيوب العظم ومن الممكن إستخدامها فى علاج الأنسجة الرخوة . وبهذا الخصوص ؛ فإن
المطلوب هو التحرر المستمر للمضادات الحيوية من غلاف المضاد الحيوى الموضوع على
السطح الداخلى للفجوات الدقيقة المتصلة فيما بينها على مدار فترة زمنية تتراوح من عدة أيام ١ إلى عدة أسابيع ؛ بحيث يتم بشكل فعال تجنب أو إبطال الإصابة الميكروبية فى منطقة العيب
العظمى و/أو منطقة عيب النسيج الرخو والتى يتم معالجتها .
ويتمثل احد الأهداف فى إيجاد أغلفة مضاد حيوى والتى تمكن المضادات الحيويه من التحرر فى
خلال فترة زمنية تبلغ عدة أيام بطريقة بسيطة بينما يتم تجنب المذيبات السامة وكذلك يتم
الإستغناء عن الروابط البوليمرية polymer binders وعلاوة على ذلك فمن المستهدف إيجاد ٠ صطريقة مناسبة لأنواع عديدة من المضادات الحيوية . ولعمل ذلك ؛ يكون من المفيد أن بلتصق
Y.o¢
-q- microcavities غلاف المضاد الحيوى جيدا بالسطح الداخلى للأجسام ذات التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة فيما بينها ومن هنا لاتكون هناك مخاطر فى أن تصبح التجاويف الدقيقة . مسدودة Lean المتصلة فيما ا . نماذج مفيدة من عناصر الحماية المستقلة ويبنى الإختراع الحالى على الإكتشاف المذهل المتمثل فى أن أغلفة المضاد الحيوى التى تتميز بخواصض لصق جيدة وبتحرر طويل المفعول للمكون الفعال يتم تشكيلها فى التجاويف الدقيقة ؛)١( بينها بواسطة أجسام. إذا تم أولا إدخال محلول مائى رقم Led المتصلة microcavities والذى يحتوى على مكون مضاد حيوى قابل للذوبان فى الماء واحد على الأقل من مجموعات والمضادات الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية aminoglycoside المضادات الحيوية - ومن ثم ؛ بعد تبخير و/ أو chlorhexidines و 4-quinolone والمضادات الحيوية lincosamide قابل للذوبان amphiphilic تبخر الماء + إدخال محلول مانى رقم (7)؛ والذى يحتوى على مكون : فى الماء واحد على الأقل من مجموعة alkyl sulfates, the alkyl sulfonates, the alkylaryl sulfates, dialkylaryl sulfates, alkylaryl sulfonates, dialkylaryl sulfonates. cycloalkyl sulfates, cycloalkyl sulfonates, the Vo alkyleycloalkyl sulfates أو عماية رش dipping ped Adee وذلك بطريقة مناسبة ؛ على سبيل المثال عن طريق . dripping أو عملية تقطير spraying ويثم أيضا تشكيل أغلفه المضاد الحيوى عندما يتم أولا إدخال المحلول المائى رقم (2)ومن ثم فى الحيزات المجوفة الدقيقة عن طريق عملية )١( رقم lel بعد نزع الماء يتم إدخال المحلول - ٠
Yeot ض
١ Na \ ٍِ غمس dipping أو عملية رش spraying أو Adee تقطير dripping وتعنى الفجوات الدقيقة microcavilies المتصلة Lad بينها فى هذا السياق أن ثقوب وأيضا تجاويف ذات شكل غير منتظم يتم توصيلها مع بعضها البعض عن طريق قنوات ولاتتواجد بشكل منفصل مثل المادة الخلوية بخلية مغلقة . وتتمثل المواد المفضلة فى مواد غير عضوية مثل الزجاج المنفذ أو الخزف المنفذ . وطبقاً الإختراع الحالى ؛ فى نظام الحيزات المجوفة الدقيقة المتصلة فيما بينها ؛ تقوم الأجسام الصلبه بتخليق مادة مترسبة قابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف لمادة واحدة أو أكثر من مواد المضادات الحيوية من مجموعات المضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية lincosamide والمضادات الحيوية 4-quinolone chlorhexidiness ٠ وملح قابل للذويان فى الماء واحد على الأقل من مجموعة : alkyl sulfates, alkyl sulfonates, the alkylaryl sulfates, dialkylaryl sulfates, alkylary! sulfonates, dialkylaryl sulfonates. the cycloalkyl sulfates, the cycloalkyl sulfonates, the alkyleycloalkyl sulfates وتكون أغلفة مضاد حيوى . وتظهر أغلفة المضاد الحيوى التى تم إيجادها فى التجاويف الدقيقة microcavities ٠٠ تحرر طويل المفعول للمكون الفعال فى وسط مائى على مدى فترة زمنية تتراوح من عدة أيام إلى عدة أسابيع وبالتحديد ؛ يتم ترسيب منتجات المضادات الحيوية ل alkyl sulfonates 3 alkyl sulfates من المحلول المائى أثناء التخليق بطريقة تحتوى على رقائق Jie مواد غير متبلرة تشبه الشمع ؛ والتى تظهر أثناء التجفيف مجرى معين ويتم ترسيبها على hl) كغلاف. وتلتصق هذه المنتجات جيدا وبشكل مدهش على أسطح الزجاج والخزف vy. وكذلك الأسطح البوليمرية polymer surfaces . Y.o0f
١١ + — ويقع أيضا الإستخدام الخاص ب alkyl sulfates, the alkyl sulfonates, the alkylaryl sulfates, dialkylary! sulfonates, alkylaryl sulfonates, dialkylaryl sulfonates. the cycloalkyl sulfates, the cycloalkyl sulfonates and the alkylcycloalkyl sulfates م فى صورة حمض بدلا من صورة الملح ؛ ضمن مجال الإختراع . ض وتتمثل الميزة الخاصة لطريقة الإختراع فى أن رواسب المضاد الحيوى القابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف يتم تكوينها فقط تحت الظروف الموجودة فى الموضع الأصلى فى التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Lad بينها وليس من الضرورى التخليق السابق لها بشكل date .وتسمح الطريقة بأنتاج غلاف مضاد حيوى بسيط ورخيص الثمن جدا للسطح الداخلى للأجسام ٠ المنفذة بالنسبة لتركيبات المواد الأكثر تنوعا . وتلتصق الرواسب القابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف بسطح المسامية ويتم حمايتها ميكانيكيا في التجاويف الدقيقة ١ microcavities وبهده الطريقة يمكن الإستغناء عن عامل الربط البوليمرى الإضافى الذى يوفر الثبات الميكانيكى للغلاف وبالتالى أثناء إذابة الرواسب القابلة للذوبان فى الماء بشكل طفيف لاتتبقى أى مواد مساعدة غير مرغوب فيها فى داخل التجاويف الدقيقة microcavities . وتكون الطريقة أيضا ١ . مناسبة وبشكل خاص فى إنتاج أغلفة مضاد حيوى فى أنظمة منفذة ذات مسام pores دقيقة . Wh للإختراع JWI ؛ يفضل من مجموعة المضادات الحيوية aminoglycoside إستخدام : allomycin, amicetin, amikacin, apramycin, bekanamycin, betamicin, butirosin, destomycin, dibekacin, dihydrostreptomycin, flambamycin, fortimycin A, fortimycin B, [ramycelin, gentamicin, hikizimycin, homomycin, hybrimycin, hygromycin B, kanamycin, kasuhamycin, lividomycin, minosamino[m]ycin, neomycin, netilmicin, ve
. - yy paromomycin, parvulomycin, puromycin A, ribostamycin, rimocidin, ristosaming, ristomycin, sagamycin, sisomicin, sorbistin, spectinomycin, streptomycin, tobramycin, tunicamycin, verdamycin . ( ١ ) وذلك كمكونات مضاد حيوى فى المحلول المائى رقم lincosamide من مجموعة المضادات الحيوية lincomycin أو Clhindamycin ويفضل إستخدام © . )١( كمكون مضاد حيوى فى المحلول المائى رقم : ويفضل إستخدام
Tetracycline, chlortetracycline, oxytetracyline, demethylchlortetracycline, methacyeline, doxycycline, rolitetracycline and minocycline كمكونات مضاد حيوى فى المحلول المائى رقم tetracycline من مجموعة المضادات الحيوية ٠ المضادات de sane من enfloxacin و moxifloxacin و Ciprofloxacin ويفضل إستخدام . (0 ) . )١( كمكونات مضاد حيوى فى المحلول المائى رقم 4-quinolone الحيوية : ويفضل إستخدام َ chlorhexidines chlorhexidine-di-chloride, chlorhexidine-di-acetate and chlorhexidine-di- gluconate Vo : ( ١ ) وذلك كمكونات مضاد حيوى فى المحلول المائى رقم chlorhexidines من مجموعة بالكتلة إلى TeV Ge على نسبة تتراوح )١( ومن المفضل أن يحتوى المحلول المائى رقم بالكتلة من مكون مضاد حيوى يذوب فى الماء بسهولة من مجموعة المضادات الحيوية ٠ والمضادات الحيوية ع4-101001006 و tetracycline Ay ssl والمضادات lincosamide . chlorhexidines ٠٠
- ١ رقم (7) على نسبة تتراوح من 70.1 بالكتلة إلى al ومن المفضل أن يحتوى المحلول -: يذوب فى الماء من المجموعات التالية amphiphilic بالكتلة من مكون ٠ alkyl sulfates, the alkyl sulfonates, the alkyl aryl sulfates, dialkylaryl sulfates, alkylaryl sulfonates, dialkylaryl sulfonates. the cycloalkyl sulfates, the cycloalkyl sulfonates, the alkylcycloalkyl sulfates. ° وتكون النسبة بين كمية المادة الخاصة بمكون المضاد الحيوى الذى يذوب بسهولة فى الماء الذى يذوب amphiphilic إلى كمية المادة الخاصة بمكون )١( الموجودة فى المحلول المائى رقم .:16 إلى ١:١ ؛ وبشكل مناسب فى الحدود من (Y) فى الماء الموجودة فى المحلول المائى رقم فى شكل ملح إكتسب )١( وبشكل مفيد يتواجد مكون المضاد الحيوى فى المحلول المائى رقم : بروتونات » ووفقا لذلك يتم تفضيل ٠ chloride ions, bromide ions, hydrogen sulfate ions, sulfate ions. dihydrogen phosphate ions, hydrogen phosphate ions, phosphate ions, acetate ions, succinate ions and lactate ions . وذلك كأيونات مضادة فى التجاويف الدقيقة (Y) والمحلول المائى رقم )١( عند إدخال كل من المحلول المائى رقم ve فمن المفضل إتاحة الفرضة أمام الخاصية الشعرية ؛ أى على سبيل المثال ¢ microcavities تشرب كاملة أو عملية تشرب جزئية عن طريق الرش Ale يمكن أن تحدث من خلال . dripping أو التقطير dipping أو الغمس spraying gentamicin يتم أولا وبشكل مناسب إدخال محلول مائى من «gentamicin فى حالة ال سبيل المثال فى التجاويف الدقيقة 70100008711085 .من خلال عملية غمس de sulfate vo "٠.6
١ : - dipping أو رش spraying أو تقطير. dripping ويلى ذلك عملية تجفيف حتى يتم نزع الماء من المسام pores 20 ذلك يتم إدخال محلول مائى من sodium dodecyl sulfate و أو محلول مانى من esodium dodecyl sulfonate طريق عملية غمس dipping أو رش
. dripping أو تقطير spraying فى ciprofloxacin hydrochloride يتم أولا إدخال محلول مائى من « ciprofloxacin فى حالة » ؛ dripping أو تقطير spraying أو رش dipping عن طريق عملية غمس pores المسام وبعد ذلك يتم إدخال محلول مائى pores ويلى ذلك عملية تجفيف حتى يتم نزع الماء من المسام spraying (sy أو dipping عن طريق عملية غمس sodium dodecyl benzyl sulfonate من . dripping أو تقطير : من الملاثم ان يتم إدخال محلول ماثى من tetracyclines فى حالة ٠ tetracycline hydrochloride and/or chlortetracycline hydrochloride and/or minocycline hydrochloride and/or doxycycline hydrochloride dripping dais أو spraying أو رش dipping عن طريق عملية غمس pores فى المسام بعد ذلك إدخال محلول ماثى من pus pores ؛ ويلى ذلك عملية تجفيف لنزع الماء من المسام عن طريق عملية sodium dodecyl sulfonate و/أو محلول مائى من sodium dodecyl sulfate عد . dripping أو تقطير spraying أو رش dipping غمس نزع الماء كلية بشكل أساسى بعد أن يتم إدخال المحلول الأول . ويمكن أن يتم ذلك AD ومن على سبيل المثال من خلال عماية تجفيف فى تيار من الغاز أو عن طريق عمل تفريغ جزئى أو يمكن التجفيف أيضا بالحرارة .ومن الممكن إجراء تجفيف بالتجميد ويمكن ان يكون ذلك ميا فى حالة مواد المضاد الحيوى الفعالة الحساسة. ويمكن أيضا أن يؤثر نوع عملية التجفيف (درجة vy, "٠.6
Vo = - حرارة وضغط ) على بنية غلاف المضاد الحيوى . ويمكن أن يتم تضبيط نوع عملية التجفيف بالنسبة للأجسام الليفية التى تحتوى على أنظمة حيزات مجوفة دقيقة متصلة فيما بينها ؛ مثل كتل مشكلة أو لباد أو قماش . وبعد إدخال المحلول المائى الأول فى المسام «pores يمكن أن يتم نزع الماء مرة أخرى ؛ إما م جزئيا أوبشكل كلى؛ عند ضغط عادى أو فى وسط مفرغ عند درجة حرارة تتراوح من = Aaa مئوية إلى ١7٠درجة مئوية . وبعد أن يتم تكوين الرواسب التى تذوب فى الماء بشكل طفيف ؛ يمكن تجفيف الأجسام المشكلة عند ضغط عادى أو فى وسط مفرغ عند درجة حرارة تتراوح .من -١٠درجة مئوية إلى ١7٠درجة مئوية .ويجب أن يتم تفسير الوسط المفرغ هنا كضغط سالب تقليدى ؛ والذى يتم بصفة عامة إستخدامة لكى يتم إزالة الماء . ٠ وقد تم بشكل خاص إثبات أن المركبات التالية:- Sodium dodecyl sulfate. sodium dodecyl sulfonate, sodium tetradecyl sulfate, sodium tetradodecyl sulfonate, sodium hexadecyl sulfate, sodium hexadecyl sulfonate. sodium octadecy! sulfate, sodium octadecyl sulfonate and sodium dodecyl benzyl sulfonate ؛ تكون مفيدة كمكونات amphiphilic تذوب فى الماء بالنسبة للمحلول المائى رقم )7( ve يمكن أن تتألف الأجسام ذات التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Lad بينها من مواد غير عضوية أومواد عضوية أو مواد عضوية بوليمرية أو يمكن أن تمثل مواد مركبة من مواد غير عضوية وأخرى عضوية. فى الحالة الأولى ؛ من المفضل أن تتكون المواد المذكورة من : hydroxyl apatite أو tricalcium phosphate أو calcium carbonate أو calcium sulfate أو ve زجاج يتحمل الإمتصاص أو خزف زجاجى يتحمل الإمتصاص أو توليفات من تلك المواد . وفى
١١ - - : الحالة الثانية + من المفضل أن تتكون المواد المذكورة من ؛ على سبيل المثال بوليمرات مثل All تبنى على : L-lactic acid and/or D-lactic acid and/or glycolic acid and/or 2-hydroxyethyl-oxy acetic acid. ° وتكون أنظمة البوليمر هذه متاحة على سيبل المثال تحت إسم العلامة التجارية © Resomer من Boehringer Ingelheim ويمكن أيضا أن يتم تشكيل الأجسام التى تحتوى على فجوات دقيقة متصلة فيما ببنها من معدن أو سبائك معدنية ٠ وبالتحديد titanium أو سبائك titanium» glad) alloys أو الصلب المقاوم stainless steel ual ويجب أن تفسر الأجسام المعدنية ذات التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Led بينها على أنها تلك الأجسام التى تحتوى على ٠ سطحها تجاويف دقيقة يتصل كل منها بالآخر وهى تحتوى Lad على أجسام معدنية تم تخشين سطحها عن طريق السفع بالرمل بالطريقة التى تؤدى إلى إحتواء الأجسام على تجاويف تتصل ببعضها البعض على سطحها المعدنى . lak للإختراع الحالى + يصبح أيضا من الممكن أن تأخذ الأجسام ذات التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Lad بينها شكل عبارة عن كتل مشكلة ولباد وقماش وعقد . وعلاوة على ذلك يكون من المكن طبقا للإختراع أن لا تقوم أغلفة المضاد الحيوى بملء الحجم الخاص بالتجاويف الدقيقة microcavities المتصلة فيما بينها الخاصة بالأجسام الصلبة وذلك بشكل كامل . ويمكن أن يكون من المفضل إضافة المذيبات التى يمكن أن يتم خلطها بالماء ؛ مثل : methanol, ethanol, isopropanol, N,N-dimethyl formamide and/or dimethyl sulfoxide Yeot
ألا ١ - كمذيبات مشتركة co-solvents إلى المحلول المائى رقم (١)أو المخلوط رقم (7) وذلك لزيادة قابلية الذوبان . وطبقا للإختراع الحالى يتم إستخدام الأجسام المنفذة التى تتصل Lad بينها والتى تم تغليفها بمضاد حيوى كرقع .
٠ وأيضا يتضمن مغزى الإختراع الحالى إدخال المحلول رقم (7) إلى الأجسام ذات نظم التجاويف الدقيقة 0000871065 المتصلة فيما بينها ؛ وبعد نزع الماء يتم إستخدام الأجسام المعالجة بهذة الطريقة والمحتوية على نظم حيزات مجوفة دقيقة متصلة فيما بينها كمواد ترقيع + والتى يتم إدخال المحلول رقم )١( اليها فقط قبل الترقيع مباشرة . بهذه الطريقة يكون من الممكن ؛ بعد مخطط المضادات الذى تم تنفيذه سابقا ؛ أن يتم إجراء التغليف بالمضاد الحيوى بإستخدام
. المضادات الحيوية والتى تكون مناسبة بشكل أفضل للكائئات الحية الدقيقة المناظرة ٠ والذى يحتوى على مكون (V) وأيضا يتضمن مغزى الإختراع الحالى إدخال المحلول رقم : من مجموعات أملاح مثل amphiphilic dialkyl ammonium salts, the dialkyl aryl ammonium salts, the alkylaryl ammonium salts,
the diarylammonium salts and the (riaryl ammonium salts بينها ؛ وبعد نزع الماء يتم إستخدام Lad .فى الأجسام التى لها نظم حيزات مجوفة دقيقة متصلة ١ الأجسام المعالجة بهذه الطريقة والتى تحتوى على نظم حيزات مجوفة دقيقة متصلة فيما بينها والتى يتم فيها إدخال محلول مائى من مضاد حيوى حمضى يحتوى على ١ كمواد ترقيع . مجموعة كربوكسيل و/أو مجموعة كبريتات فقط قبل الترقيع مباشرة
Ca . : الوص التفصيلي وتساعد الأمثلة التالية من مثال رقم )١( وحتى مثال رقم (A) على توضيح الإختراع ولايكون ذلك على سبيل المثال الحصر . أمثلة :- ٍ ٠ تم إستخدام زجاج فوسفاتى قابل للإمتصاص على شكل متوازى مستطيلات له أبعاد ٠0 ملى
(LaTeX i متر la) 0X متر كأجسام ذات نظم مسامات متصلة فيما بينها بالنسبه للأمثلة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم (A) .وكان لها مسامية كلية قيمتها 77 بالحجم وكان الإجراء العام المتبع فى تحضير الأمثلة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم )0( كما هو موضح فيما يلى :- تمت إذابة كمية من gentamicin sulfate تتراوح من ٠٠ مليجرام إلى ١٠٠مليجرام فى١ جرام
. )١ ماء مقطر مرتين (محلول رقم Ve تتراوح من 00 مليجرام إلى sodium dodecyl sulfate وبشكل منفصل ثم إدخال كمية من gentamicin sulfate تتقيط محاليل Y 4 وتم . )١ جرام ماء (محلول رقم ١ مليجرام فى ٠ الذى phosphate glasses الزجاج الفوسفاتى pores مسام Jal المائية التى تم تحضيرها سابقاً . gentamicin sulfate على شكل متوازى مستطيلات . وقامت أجسام العينة بإمتصاص محاليل
Ve وبعد ذلك ؛ تم تزع الماء الموجود فى المسام pores عن طريق عملية تجفيف بإستخدام caleium chloride غير Ale . ثم تم تتقيط محاليل sodium sulfate المائية التى تم تحضيرها داخل مسام pores الزجاج الفوسفانى phosphate glasses المجفف . وتم ايضا إجراء عملية ّ تجفيف أجسام العينة بإستخدام calcium chloride لا مائى حتى إستقرار الكتلة.
Y.0¢
١ 8 —_ — جدول رقم )١( :- تركيبات المحلول رقم )١( والمحلول رقم (Y) بالإضافة إلى أوزان أجسام العينة الغير مغلفة والمغلفة الخاصة بالأمثلة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم (*) . المثال | تركيبة المحلول رقم | تركيبة المحلول رقم | كتلة أجسام | RS أجسام US| رقم 0 )0( العينة قبل ١ العينة بعد ١ الغلاف التغليف التغليف | مليجرام ا [ead | مليجرام) | _ ٠ ١ مليجرام GS © مليجرام د ب 91 ١ roa مليجرام ماء sre SDS ١مليجرام ماء ٠ Y مليجرام ٠مليجرام 11 777 ا cle lade) ++. GS | 5108١٠٠٠مليجرام ماء ٠ Y مليجرام YAY Yer.
YYeg dole. GS مليجرام _ماء | 5805 ١٠٠٠مليجرام slo ¢ و ١مليجرام oe ١مليجرام عأ Yay Ye Ay SDS ela مارجيلم١ ٠١6 GS + * ١مليجرام ماء ve مارجيلم١ “a 5 "مليجرام ه777 YA 72١١ ١مليجرام ماء ٠١5 ١مليجرام ماء =GS كبريتات (AK=628) gentamicin sodium dodecyl sulfate 5 تحرر المضادات الحيوية من أجسام العينة بالنسبة للامثلة من المثال رقم )١( إلى المثال رقم د )0( ض تم إدخال الأجسام المشكلة التى نتجت من الأمثلة السابقة من المثال رقم )١( إلى المثال رقم(*) فى la ٠ لتر من محلول ملحى فسيولوجى وثم تخزينها عند درجة حرارة vv درجة ska على مدار فترة زمنية قيمتها TA يوم .وتم أخذ العينات بعد مرور يوم واحد ويومين وثلاثة أيام daa أيام وتسعة أيام وإثنى عشر يوما وخمسة عشر يوما وإحدى و عشرين يوما من زمن Y.o¢
> سا 7 _ 1“ التخزين .وبعد أن يتم أخذ كل عينة تم بالكامل إستبدال وسط التحرر بوسط جديد . وتم تحديد قيمة المضاد الحيوى بإستخدام إختبار إنتشار أجار بينما يتم إستخدام بكتيريا Bacillus subtilis
3 00©6كميكروبات إختبار .وتم إدراج النتائج فى جدول رقم (7) والذى يبين بوضوح أن أجسام due الغلاف تقوم بتحرير gentamicin عينة الغلاف تقوم بتحرين gentamicin بشكل 0 متصل لمدة TA يوم . وبعد YA يوم تم لهدف إيقاف التجربة .وتمثل الأجسام المشكلة المطلية بالتالى أشكال رواسب gentamicin والتى طبقا لهدف الإختراع الحالى تقوم بتحرر gentamicin إلى الوسط المائى المحيط على مدى فترة زمنية تقدر بأربعة أسابيع . جدول رقم )١( :- نتائج التحديد الميكروبى الخاصة jal ال gentamicin بواسطة أجسام Ansel) المغلفة من الأمثلة رقم )١( وحتى رقم )0( بناءا على زمن التخزين لأجسام العينة فى محلول ملحى فسيولوجى عند درجة حرارة TV درجة مئوية . المثال تحرر gentamicin ( تراكمى ؛ Jie كبريتات gentamicin كتذحذ 27 ) مليجرام B ارقم _ زمن التحرر [يوم] ا YA ١ Vo VY 9 1 1 Y ١ AA \ لقنل Ye YL AWAD AYN] | كبحل | Yael VLAD Ve ترا © , ١ م ١ ,أ را yy vA Ye 0,° Yel YY ٠ VAL 7 | ١ VY Y ال Y,) مب HE: SO ——— ست i ¢ م roi لمر | vor لمت | cot] ray] YAY | ا TY | 1 ° | ا ال ال ا 1 oN | ex] oe Y.of
-١؟ - الإجراء العام المتبع لتحضير الأمثلة من المثال رقم )1( إلى المثال رقم (A) :- يشابه الإجراء المتبع هنا الإجراء الذى تم إتباعه فى تحضير الأمثلة من المثال رقم )١( إلى المثال رقم (5) .وكان الفرق الوحيد فى هذه الحالة هو ان المحلول رقم (Y) تم تسخينة إلى درجة حرارة تتراوح من 880 درجة مئوية قبل تنقيطة على أجسام العينة . وتم إجراء إختبار o تحرر ال Gun gentamicin الطريقة كما فى الأمثلة السابقة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم )©( جدول رقم (Y) :- تركيبة المحلول رقم )١( وتركيبة المحلول رقم (Y) بالإضافة إلى أوزان أجسام العينة الغير مغلفة والمغلفة بالنسبة للأمثلة من مثال رقم )1( إلى مثال رقم (A) :- yo. المثال | تركيبة المحلول رقم )١( | تركيبة المحلول رقم alg (Y) كتلة كتلة رقم أجسام أجسام الغلاف العينة قبل | العينة بعد [alone] ١ التغلية التغلية SUR RN اسليجرام] (led Oa 1 مليجرام ٠ #مليجرام 915 HE 85 GS يد ١مليجرام ماء ela مارجيلم١ A SDS 7 ٠مليجرام ٠مليجرام 714 7 محا SDS ela مارجيلم١ a GS فد ١مليجرام ماء ٠ A #مليجرام ٠٠١مليجرام 14Y Yeve TYYA مليجرام SDS | cle ١٠٠٠مليجرام ماء 5- كبريتات (AK=628) gentamicin sodium dodecyl sulfate 5 Y.ot
. - »* - تحرر المضادات الحيوية من أجسام العينة بالنسبة للأمثلة من مثال رقم )1( مثال رقم (4):- تم إجراء عملية تحرر المضادات الحيوية بنفس الطريقة كما فى الأمثلة السابقة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم (*)وتم تحديد قيمة ال gentamicin بطريقة مشابهه ميكروبيا بإستخدام بكثيريا Bacillus subtilis ATCC 6633 o كميكروب فحص . وتم إدراج نتائج إختبار التحرر فى جدول رقم ) ¢ ( .وبينت هذه النتائج أن أجسام العينة المغلقة بمحلول كبريتات gentamicin مائى و بمحلول sodium dodecyl sulfonate مائى بطريقة Alles قد أظهرت إنتشار طويل المفعول لل gentamicin على مدار فترة زمنية مقدارها YA يوم .وبعد YA يوم توقفت محاولات التحرر . وبينت المقارنة فيما بين كل من gentamicin sulfate ABS المستخدمة فى غلاف المضاد الحيوى ٠ وكتلة ال gentamicin المتحرر ؛ أن جزءاً كبيراً من ال gentamicin مازال موجودا فى الغلاف بعد إنقضاء فترة الثمائية والعشرين يوما . وبين المثال رقم (A) بشكل واضح أنه مع زيادة الجزء الخاص ب dodecyl sulfonate الغلاف يمكن أن ينخفض تحرر ال gentamicin بشكل كبير خلال اليوم الأول.
جدول ( 2d (4):- نتائج التحديد الميكروبى الخاصة بتحرر ال gentamicin بإستخدام أجسام العينة المغلفة بالنسبة AE من مثال رقم )1( إلى مثال رقم (+) والتى تعتمد على زمن تخزين أجسام العينة فى محلول ملحى فسيولوجى عند درجة حرارة vv درجة مذوية . المثال 2% gentamicin ( تراكمى ؛ مثل كبريتات gentamicin لفح ١ ) مليجرام ْ رقم 000 زمن التحرر [يوم] . ا YA ١ yo YY a 7 Y \ " شتا الخ ال | Yue] Yea لخو YAY] ميقع الم 7 )14 ا Yael |6“ لله“ val vol اص اهمع ey NARA A الارم wal uy ٠لا تيبلا ام Y.0¢
Claims (1)
- vs - . - عناصر_ الحماية ١ ١ - طريقة لتغليف أجسام ذات تجاويف دقيقة متصلة فيما بينها بمضاد حيوى ؛ تتميز Y بأن محلول مائى رقم )١( ؛ والذى يحتوى على مضاد حيوى يذوب فى الماء بسهولة Y واحد على الأقل من مجموعات المضادات الحيوية aminoglycoside والمضادات ¢ الحيوية tetracycline والمضادات الحيوية lincosamide والمضادات الحيوية chlorhexidines 5 4-quinolone ° « ومحلول مائى رقم )١( ؛ والذويحتوى على مكون amphiphilic 1 يدوب فى الماء بسهولة واحد على الأقل من alkyl sulfates Ole sane ل أو سلفونات ألكيل alkyl sulfonates أو كبريتات ألكيل أريل alkylaryl sulfates أو A كبريتات ثنائى ألكيل أريل dialkylaryl sulfates أو سلفونات ألكيل أريل alkylaryl sulfonates 4 سلفونات ثنائى ألكيل أريل dialkylary! sulfonates كبريتات ألكيل Yo حلقى cycloalkyl sulfates أو سلفونات ألكيل حلقى cycloalkyl sulfonates أو ١١ كبريتات ألكيل ألكيل حلقى alkyleycloalkyl sulfates ؛ يتم إدخالها فى التجاويف الدقيقة microcavities VY ؛وفى هذه الطريقة يتم بين إدخال المحلول رقم )١( والمحلول رقم (Y) NY نزع الماء بشكل أساسى وبناءا على ذلك يتم تشكيل غلاف من مكونات المحلول رقم )١( " والمحلول رقم (Y) فى التجاويف الدقيقة 001006881065 ١ والذى يتكون من مادة VO مترسبة تذوب فى الماء بشكل طفيف . 0-١ ” - طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ تتميز بأن المحلول المائى رقم )١( يتم Y إدخالة فى التجاويف الدقيقة microcavities أولا ويتم بعد ذلك إدخال المحلول Sl 7 رقم (Y) بعد نزع الماء . "7٠.4- ولا ١ *- طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ تتميز بأن المحلول المائى رقم (Y) يتم Y إدخالة فى التجاويف الدقيقة microcavities أولا ويتم بعد ذلك إدخال المحلول المائى 7 رقم )١( بعد نزع الماء . 0١ ؟- طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم )١( ؛ تتميز بأنه فى المحلول رقم )١( يتم Y إستخدام مادة مضاد حيوى واحدة على الأقل من المجموعة:- allomycin, amicetin, amikacin, apramycin, bekanamycin, betamicin, butirosin, v destomycin, dibekacin, dihydrostreptomycin, flambamyein, fortimeycin A, t fortimycin B, framycetin, gentamicin, hikizimycin, homomycin, hybrimicin, ° hygromycin B, kasuhamycin, lividomycin, minosamino[m]ycin, neomycin, 1 netimicin, paromomyecin, parvulomycin, puromycin A, ribostamycin, rimocidin, v ristosamine, ristomycin, sagamycin, sisomicin, sorbistin, specinomycin, A streptomycin. tobramycin, tunicamycin, verdamycin, clindamycin and 1 lincomycin, tetracyline, chlortetracycline, oxytetracycline, Ve dimethvichlortetracycline, methacycline, doxycycline, rolitetracycline, ١١ minocycline, ciproflaxin, enfloxacin, moxifloxacin, chlorhexidine-di- VY hydrochloride, chlorhexidine-diacetate and chlorhexidine-di-gluconate Vw ١ #- طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم (V) تتميز بأن مكون المضاد الحيوى الذى يذوب فى الماء بسهولة يتم احتوائة فى المحلول المائى رقم )١( بنسبة تتراوح ١,١ #بالكتلة 7 إلى ١ #بالكتلة .Y.of١ - طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر الحماية رقم (ه) ٠ تتميز بأن مكون amphiphilic الذى يذوب فى الماء يتم إحتوائة فى 1 المحلول المائى رقم (Y) بنسبة تتراوح من 70,١ بالكتلة إلى 79٠0 بالكتلة . ١ ا طريقة طبقًا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم ١ ( إلى عنصر Y الحماية رقم . (1) ؛ تتميز بأن النسبة بين كمية المادة لمكون المضاد الحيوى الذى Y يقبل الذوبان بسهولة والموجود فى المحلول المائى رقم (V) وكمية المادة للمكون amphiphilic الذى يقبل الذوبان فى الماء والموجود فى المحلول المائى رقم (؟) ؛ 0 وتكون فى الحدود من ١:١ إلى A —A \ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر الحماية" .رقم (V) تتميز بأن مكون المضاد الحيوى الموجود فى المحلول المائى رقم (V). يكون متوفرا فى صورة ملح تم إدخال بروتونات علية v : تتميز بأن (A) طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم - ١ chloride ions. bromide 10115, hydrogen sulfate مكدو sulfate ions, dihydrogen Y phosphate ions, hydrogen phosphate ions, phosphate ions, acetate ions, v succinate ions and lactate ions 2 8 يثم إستخدامها كأيونات مضادة .counter-ions -٠ ١ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر الحماية رقم )3( تتميز بأنه يتم إدخال المحلول رقم )١( و/أو المحلول رقم (7) فى Yeof= YV - v التجاويف الدقيقة microcavities عن طريق عملية غمس dipping أو alas رش spraying ¢ أو عملبة تقطير dripping . -١١ ١ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر Y الحماية رقم )٠١( ؛ تتميز بأن عملية إدخال محلول Sle من gentamicin sulfate فى 3 أنظمة المسام pores تحدث عن طريق عملية غمس dipping أو عملية تقطير ع dripping وبعد ذلك .يتم إجراء تجفيف ا لإزالة_الماء من التجاويف الدقيقة microcavities 8 ومن ثم يتم إدخال محلول مائى من sodium dodecyl sulfate و/أو 1 محلول مائى من sodium dodecyl sulfonate عن طريق عملية غمس dipping أو v عملية رش spraying أو عملية تغطير dripping « أو تتميز الطريقة بأن عملية إدخال A محلول مانى من ciprofloxacin hydrochloride فى التجاويف الدقيقة microcavities 1 تحدث عن طريق عملية غمس dipping أو عملية رش spraying أو عملية تقطير dripping Ve وبعد ذلك يتم إجراء عملية تجفيف لإزالة الماء من التجاويف الدقيقة Ges microcavities ١١ ثم يتم إدخال محلول مائثى من sodium dodecyl benzyl sulfonate VY عن طريق Adee غمس dipping أو عملية رش spraying أو عملية VY تقطير dripping ؛ أو تتميز الطريقة بأن عملية إدخال محلول مائى من tetracycline hydrochloride ٠ و أو chlortetracveline hydrochloride و/أو | minocycline doxycycline hydrochloride l/s hydrochloride Vo فى _التجاويف الدقيقة microcavities 7 تحدث عن طريق عملية غمس dipping أو عملية رش spraying VY أو dripping bd Ale وبعد ذلك يتم إجراء عملية تجفيف لإزالة الماء من YA التجاويف الدقيقة ey microcavitics ثم يتم إدخال محلول مائى من sodium dodecyl sulfate 4 و/أو محلرل ماثى من sodium dodecyl sulfonate وذلك عن طريق idle spraying أو عملية رش dipping غمس Y.Y.o¢-١ ١ طريقة طبقا لعنصر حماية واحد على الأقل من عناصر الحماية رقم(١) وحتى "رقم (WY) تتميز بأنه عندما يتم إدخال المحلول المائى الأول فى التجاويف الدقيقة microcavities ¥ © يتم نزع الماء بشكل جزئى أو بشكل كلى عن طريق التجفيف عند 1 الضغط العادى أو فى وسط مفرخ عند درجة حرارة تتراوح من -<١7درجة مئوية ° إلى ٠7١ درجة مئوية . Y الحماية رقم (VY) ؛ تتميز بأئة عندما يتم تشكيل الرواسب التى تقبل الذوبان فى الماء 1 بشكل طفيف ؛ يتم تجفيف الأجسام المشكلة عند الضغط العادى أو فى وسط مفرغ عند درجة حرارة تتراوح من da oY v= مئوية إلى Aa oN Te منوية . ١ 6- طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر Y الحماية رقم (VF) تتميز بأن مادة واحدة على الأقل من المجموعة :- sodium dodecyl sulfate, sodium dodecyl sulfonate, sodium tetradecyl sulfate, v sodium tetradodecyl sulfonate, sodium hexadecyl sulfate, sodium hexadecyl : sulfonate, sodium octadecyl sulfate, sodium octadecyl sulfonate and sodium © dodecyl benzyl sulfonate . 1 ل يتم استخدامها كمكون amphiphilic قابل للذوبان في الماء للمحلول المانى رقم (؟) . Yo \ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر 7 الحماية رقم ) IE ( + تتميز بأن الفجوات الدقيقة microcavities تكون عبارة عن مسام pores 1 .— قا ١ - طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر " - الحماية .رقم (V0) تتميز بأن الجسم الذى يحتوى على تجاويف دقيقة متصلة فيما ety " يتألف من : hydroxyl apatite, tricalcium phosphate, calcium carbonate, calcium sulfate ¢ 8 وزجاج قابل للامتصاص resorbable glass وخزف زجاجى قابل للإمتصاص resorbable glass ceramics 1 . -١ \ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصم Y الحماية رقم (V0) تتميز بأن الأجسام ذات التجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Y فيما بينها تتألف من بوليمرات ؛ والتى تبنى على : [-lactic acid and/or D-lactic acid and/or glycolic acid and/or 2-hydroxyethyl- : oxy acetic acid. ° YA ١ طريقة طبقا لعنصر الحماية رقم (VV) ؛ تتميز بأن الأجسام المنفذة المتصلة فيما Y بعضها تكون متوفرة فى صورة إسفنج أو أجسام رغوية أو كتل مشكلة أو لباد أو v أقمشة أو عقد . ١ 5- طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر Y الحماية رقم . (15) ؛ تتميز بأن الأجسام تتألف من #ستصقانا أو سبائك تيتانيوم titanium alloys =~ ¥ أو من صلب مقاوم للصداً stainless steelYeotYY. —- . --Y. ١ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر Y الحماية رقم )19( تتميز بأن غلاف المضاد الحيوى طبقا للإختراع لايشغل الحجم 7 الخاص بالتجاويف الدقيقة microcavities المتصلة Lad بينها بشكل كامل . -7١ ١ طريقة طبقا لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصم ١ الحماية رقم )٠١( ؛ تتميز بأنه يتم إضافة : methanol, ethanol, isopropanol, N,N-dimethyl formamide and/or dimethyl v sulfoxide t 8 كمذيبات مشتركة للمحلول المائى رقم )١( و/أو المحلول المائى رقم (7) . ١ "؟- طريقة Wks لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر Y الحماية رقم (YY) تتميز بأن الأجسام التى تم تغليفها بالمضاد الحيوى والتى تحتوى 7 على تجاويف دقيقة microcavities متصلة Lad بينها يتم إستخدامها كرقع نسيجية Jmplants ¢ ١ ”؟- طريقة طبقاً لأحد عناصر الحماية من عنصر الحماية رقم )١( إلى عنصر الحماية رقم (YY) ؛ تتميز بأن المحلول رقم (Y) بتم إدخاله فى الأجسام ذات التجاويف 0 الدقيقة microcavities المتصلة Led بينها + وبأنه عندما يتم نزع الماء فإن الأجسام التى تعالج بهذه الطريقه والتى تحتوى على أنظمة حيزات مجوفة دقيقة متصلة Lod 8 بينها ؛ تستخدم كمواد ترقيع والتى لايتم إدخال المحلول رقم )١( فيها إلا قبل عملية ّ الترقيع أو الغرز مباشرة .٠.8
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001142464 DE10142464A1 (de) | 2001-08-31 | 2001-08-31 | Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen sowie nichtmetallischer Körper und seine Verwendung |
| DE10204308 | 2002-02-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA02230289B1 true SA02230289B1 (ar) | 2008-07-19 |
Family
ID=26010027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA2230289A SA02230289B1 (ar) | 2001-08-31 | 2002-09-03 | طريقة لتغليف اجسام ذات تجاويف دقيقة متصلة فيما بينها بمضاد حيوي الى جانب الاجسام المغلفة واستخدامها |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7358232B2 (ar) |
| EP (1) | EP1287819B1 (ar) |
| JP (2) | JP4041367B2 (ar) |
| CN (1) | CN1197630C (ar) |
| AT (1) | ATE390120T1 (ar) |
| AU (1) | AU2002300639B2 (ar) |
| BG (1) | BG65793B1 (ar) |
| BR (1) | BR0203416A (ar) |
| CA (1) | CA2396151C (ar) |
| CZ (1) | CZ301805B6 (ar) |
| DE (1) | DE50211948D1 (ar) |
| DK (1) | DK1287819T3 (ar) |
| EE (1) | EE200200492A (ar) |
| ES (1) | ES2301595T3 (ar) |
| GE (1) | GEP20043332B (ar) |
| HR (1) | HRP20020679A2 (ar) |
| HU (1) | HUP0202915A3 (ar) |
| IL (1) | IL150998A (ar) |
| IS (1) | IS6389A (ar) |
| MD (1) | MD2670C2 (ar) |
| MX (1) | MXPA02008327A (ar) |
| NO (1) | NO20024103L (ar) |
| NZ (1) | NZ521042A (ar) |
| PL (1) | PL206971B1 (ar) |
| PT (1) | PT1287819E (ar) |
| RU (1) | RU2236871C2 (ar) |
| SA (1) | SA02230289B1 (ar) |
| SK (1) | SK287128B6 (ar) |
| YU (1) | YU52002A (ar) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2330685C2 (ru) * | 2005-07-12 | 2008-08-10 | Александр Юрьевич Базаров | Способ фиксации антибиотиков в пористых имплантатах |
| US20070134287A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Biomet Manufacturing Corp | Method for coating biocompatible substrates with antibiotics |
| DE102005061290B4 (de) * | 2005-12-20 | 2021-03-18 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Antibiotikum-/Antibiotika-Partikeln und deren Verwendung |
| JP5161452B2 (ja) | 2006-10-03 | 2013-03-13 | 日本コヴィディエン株式会社 | 医療用具の製造方法、医療用具の表面に抗生物質を付与する方法および医療用具 |
| CN101636186A (zh) * | 2006-11-10 | 2010-01-27 | 山特维克知识产权股份有限公司 | 外科植入物复合材料和试剂盒以及制造方法 |
| DE102010020940B4 (de) * | 2010-05-19 | 2014-09-25 | Heraeus Medical Gmbh | Antibiotische Beschichtung |
| ES2717678T3 (es) | 2013-04-22 | 2019-06-24 | Stryker European Holdings I Llc | Procedimiento para la carga de fármacos sobre superficies de implantes recubiertos de hidroxiapatita |
| EP3010557B1 (en) | 2013-06-21 | 2019-08-21 | Stryker European Holdings I, LLC | Co-precipitation of tobramycin into hydroxyapatite coatings |
| EP3019101B1 (en) | 2013-07-11 | 2018-02-21 | Stryker European Holdings I, LLC | Fixation assembly with a flexible elongated member for securing parts of a sternum |
| EP3041521B1 (en) | 2013-09-02 | 2017-08-30 | Stryker European Holdings I, LLC | Method of manufacturing an implant for use in a surgical procedure |
| EP3042622B1 (en) | 2015-01-09 | 2018-05-09 | Stryker European Holdings I, LLC | Implant for bone fixation |
| EP3320868B1 (en) | 2016-11-11 | 2019-05-01 | Stryker European Holdings I, LLC | Implant for bone fixation |
| US11198831B2 (en) | 2019-01-31 | 2021-12-14 | Kvi Llc | Lubricant for a device |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US183265A (en) * | 1876-10-17 | Improvement in swinging outriggers for row-boats | ||
| US3091572A (en) | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
| ES315101A1 (es) | 1965-07-08 | 1966-01-01 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina |
| CA950831A (en) | 1972-04-25 | 1974-07-09 | Leonard D. Kurtz | Biocidal salts |
| FR2272680B1 (ar) | 1974-05-29 | 1978-07-21 | Hosbon Sa Lab | |
| DE2843963A1 (de) | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| DE2807132C2 (de) * | 1978-02-20 | 1983-11-03 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Implantierbares Pharmaka-Depot |
| DE3206725A1 (de) | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| DE3206726A1 (de) | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pharmakadepot |
| DE3248328A1 (de) | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe |
| US4740382A (en) * | 1984-07-23 | 1988-04-26 | University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey | Antibiotic bonded prosthesis and process for producing same |
| US4879135A (en) * | 1984-07-23 | 1989-11-07 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Drug bonded prosthesis and process for producing same |
| FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
| US5034421A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Moderated spun fibrous system and method of manufacture |
| US5019096A (en) * | 1988-02-11 | 1991-05-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same |
| CA2028117C (en) * | 1989-02-28 | 2000-08-01 | Sawao Murao | Substance trehalostatin and process for the preparation thereof |
| JP2798302B2 (ja) * | 1989-03-31 | 1998-09-17 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | リポソームおよび脂質複合体組成物の調製 |
| GB9009473D0 (en) * | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| KR100259989B1 (ko) * | 1991-10-01 | 2000-08-01 | 모리다 가쓰라 | 서방성 마이크로캡슐 제제 및 그의 제조법 |
| AU4198793A (en) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Microparticle preparation and production thereof |
| WO1994008599A1 (en) | 1992-10-14 | 1994-04-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
| DE4314871A1 (de) * | 1993-05-05 | 1994-11-10 | Merck Patent Gmbh | Lösungsmittel für ein schwerlösliches Gentamicin-Salz |
| EP0764169B1 (en) * | 1994-06-10 | 1998-09-23 | Dumex-Alpharma A/S | Drug salts |
| EP0719845B1 (en) * | 1994-12-27 | 1999-09-22 | Seiko Epson Corporation | Water-base ink composition and process for producing the same |
| AU2676397A (en) | 1996-04-18 | 1997-11-07 | University Technology Corporation | Methods for treating middle and inner ear disorders |
| DE10114245A1 (de) | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
-
2002
- 2002-05-17 IS IS6389A patent/IS6389A/is unknown
- 2002-06-03 MD MDA20020154A patent/MD2670C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 US US10/174,682 patent/US7358232B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 BG BG106880A patent/BG65793B1/bg unknown
- 2002-07-02 CZ CZ20022321A patent/CZ301805B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-07-05 YU YU52002A patent/YU52002A/sh unknown
- 2002-07-08 SK SK995-2002A patent/SK287128B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-07-29 CA CA002396151A patent/CA2396151C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-31 IL IL150998A patent/IL150998A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-12 GE GE4870A patent/GEP20043332B/en unknown
- 2002-08-14 DE DE50211948T patent/DE50211948D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-14 EP EP02018323A patent/EP1287819B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-14 ES ES02018323T patent/ES2301595T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-14 PT PT02018323T patent/PT1287819E/pt unknown
- 2002-08-14 DK DK02018323T patent/DK1287819T3/da active
- 2002-08-14 AT AT02018323T patent/ATE390120T1/de active
- 2002-08-16 AU AU2002300639A patent/AU2002300639B2/en not_active Ceased
- 2002-08-20 HR HR20020679A patent/HRP20020679A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-08-27 MX MXPA02008327A patent/MXPA02008327A/es active IP Right Grant
- 2002-08-27 NZ NZ521042A patent/NZ521042A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 NO NO20024103A patent/NO20024103L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-08-28 BR BR0203416-6A patent/BR0203416A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-28 JP JP2002249579A patent/JP4041367B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-29 PL PL355777A patent/PL206971B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-08-30 RU RU2002123421/15A patent/RU2236871C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-08-30 CN CNB021415048A patent/CN1197630C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-30 EE EEP200200492A patent/EE200200492A/xx unknown
- 2002-08-30 HU HU0202915A patent/HUP0202915A3/hu unknown
- 2002-09-03 SA SA2230289A patent/SA02230289B1/ar unknown
-
2004
- 2004-06-14 JP JP2004176070A patent/JP4808938B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7030093B2 (en) | Antibiotic coating for porous bodies and method for its production as well as its use | |
| CA2396151C (en) | Method for the antibiotic coating of bodies with interconnecting microcavities as well as coated bodies and their usage | |
| CA2396146C (en) | Process for antibiotic coating of elements with interconnecting microcavities, elements thus coated as well as their usage | |
| CA2459619C (en) | Porous body with antibiotic coating, method for production, and use | |
| UA73344C2 (en) | Method for coating articles containing interconnected microcavities with layer of antibiotic, article |