SA04250040B1 - طريقة وتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions للحصول على مستويات تستوستيرون testosterone مقبولة ويعتمد عليها - Google Patents
طريقة وتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions للحصول على مستويات تستوستيرون testosterone مقبولة ويعتمد عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250040B1 SA04250040B1 SA04250040A SA04250040A SA04250040B1 SA 04250040 B1 SA04250040 B1 SA 04250040B1 SA 04250040 A SA04250040 A SA 04250040A SA 04250040 A SA04250040 A SA 04250040A SA 04250040 B1 SA04250040 B1 SA 04250040B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- testosterone
- dose
- solvent
- undecanoate
- castor oil
- Prior art date
Links
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims abstract description 253
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title claims abstract description 163
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 claims abstract description 92
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 claims abstract description 88
- -1 testosterone ester Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 63
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 39
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 15
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 7
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 6
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 5
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 5
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical class CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 4
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 201000010789 Spermatic Cord Torsion Diseases 0.000 claims description 2
- 206010043356 Testicular torsion Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000005534 decanoate group Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000011474 orchiectomy Methods 0.000 claims description 2
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 7
- 206010011498 Cryptorchism Diseases 0.000 claims 1
- 206010052649 Primary hypogonadism Diseases 0.000 claims 1
- 206010059594 Secondary hypogonadism Diseases 0.000 claims 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 1
- 201000000160 cryptorchidism Diseases 0.000 claims 1
- 201000003368 hypogonadotropic hypogonadism Diseases 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 5
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 102
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 102
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 57
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 description 35
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 24
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 23
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 12
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 10
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 10
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 9
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 9
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 3
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 3
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-(1-cyanocycloheptyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1(C#N)CCCCCC1 ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 2
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 2
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017924 Klinefelter Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 201000003585 eunuchism Diseases 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- 208000037106 male hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 229960003410 testosterone decanoate Drugs 0.000 description 2
- 229960003484 testosterone enanthate Drugs 0.000 description 2
- VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N testosterone enanthate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCC)[C@@]1(C)CC2 VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- BGRTXDZXIHPVQC-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCC)(=O)O Chemical class C(CCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCC)(=O)O BGRTXDZXIHPVQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- OKJCFMUGMSVJBG-ABEVXSGRSA-N Delta(1)-dihydrotestosterone Chemical compound C1C(=O)C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 OKJCFMUGMSVJBG-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N Proflavine Chemical compound C1=CC(N)=CC2=NC3=CC(N)=CC=C3C=C21 WDVSHHCDHLJJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJUTUWLMQJGUQZ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;benzyl benzoate Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUTUWLMQJGUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002583 male contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M pentadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000031877 prophase Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000921 testosterone cypionate Drugs 0.000 description 1
- HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N testosterone cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(CCC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الإختراع بتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions، تم تكوينها لتعاطيها عن طريق الحقن، وتتضمن إستر تستوستيرون testosterone ، والأخص أونديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate وذلك في سواغ مشتعل على زيت خروع ومذيب مشترك، وعند حقن التركيبات طبقا لنظام تعاطي خاص نحصل على معدلات يمكن الإعتماد عليها من التستوستيرون testosterone في المصل بمعدل فسيولوجي عادي لمدة طويلة. وهذا يساعد على استعمال التركيبات في علاج إحلال الهرمون hormone ومنع الحمل لدى الرجال بدون الحاجة لمصاحبة إلى ملاحظة معدلات التستوستيرون testosterone في المصل من قبل الطبيب .17 واحد
Description
ال طرق وتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions للحصول على مستويات تستوستيرون testosterone مقبولة ويعتمد عليها الوصف الكامل خلفية الإختراع:- يتعلق هذا الإختراع بمجال التكوين الصيدلي pharmaceutical formulation بالإضافة إلى مجال التطبيقات العلاجية للهرمونات hormones في العلاج بالبدائل الهرمونية hormone © للرجال وفي مجال منع الحمل للرجال. وعلى وجه cpa paid فإن هذا الإختراع يتعلق بتركيبات إسترات تستوستيرون testosterone esters في زيت الخروع castor oil والتي عند الإعطاء في العضل تعطي مستويات مقبولة فسيولوجياً من التستوستيرون testosterone في مصل الدم لفترة طويلة من الوقت. ولقد تم إستخدام مستحضرات تستوستيرون testosterone طبياً لعدة عقود لعلاج إنخفاض ٠ تركيز الهرمونات hormones التناسلية في الدم blood سواء كان هذا الإنخفاض إبتدائياً أو ثانوياً وذلك للوصول إلى مستويات تستوستيرون testosterone فسيولوجية طبيعية ولعلاج أعراض الإنخفاض في مستوى الأندروجين 800:08©0. 5 (La فقد تم إستخدام مستحضرات تستوستيرون testosterone في منع الحمل للذكور كعامل علاجي وحيد لتثبيط تكون الحيوانات المنوية أو كعامل نشط في إتحاد مع البروجستينات progestins أو عوامل تثبيط جونادوتروبين gonadotropin Ye أخرى. يتميز إنخفاض مستوى الهرمونات 465 التناسلية في الذكر بإنخفاض في معدلات إنتاج تستوستيرون testosterone الداخلية وينتج عن ذلك مستويات منخفضة بصورة غير طبيعية من التستوستيرون testosterone الذي يدور في الدم blood أي تكون مستويات التستوستيرون A testosterone مصل الدم أقل من ٠١ نانومول/ ملي. ٠ يعزو إنخفاض تركيز الهرمونات hormones التناسلية في الذكر إلى أسباب إبتدائية وأخرى ثانوية؛ والأسباب الإبتدائية يمكن أن تكون وراثية أو مكتسبة ويمكن أن يكون بسبب قصور في الخصية بسبب إختفاء الخصية؛ بسبب لي الخصية على الجانبين؛ إلتهاب الخصية؛ الخصية؛ متلازمة كلاينفلتر Klinefelter العلاج الكيميائي chemotherapy أو التسمم بسبب الكحول ye والأسباب الثانوية لإنخفاض تركيز الهرمونات heavy metals أو المعادن الثقيلة alcohol يمكن أيضاً أن تكون وراثية أو مكتسبة؛ ويحدث بسبب blood التناسلية في الدم 5 أو إصسابات الغدة (GnRH) gonadotropin إنخفاض تركيز هرمون إنطلاق جونادوتروبين النخامية- الغدة تحت المهاد من الأورام » الإصابات أو الإشعاع. وفي أغلب الحالات؛ فإن إنخفاض
© تركيز الهرمونات hormones التناسلية يتعلق بإصابات إيتدائية في الخصية.
وأعراض إنخفاض تركيز الهرمونات hormones التناسلية للرجال يمكن أن تختلف كثيراً من ناحية أن إنخفاض تركيز التستوستيرون testosterone يصاحب بأغراض لها مستويات خطورة مختلفة؛ والتي تتضمن القصور في الوظيفة الجنسية؛ إنخفاض وزن العضلات وقوة
العضلات؛ إنخفاض الحالة المزاجية وهشاشة العظام.
١ والعلاج الحالي القياسي يستهدف إستعادة المستويات الملائمة فسيولوجياً للتستوستيرون A testosterone مصل الدم؛ والتي تتراوح تركيزاتها من حوالي VY نانومول إلى حوالي V1 نانومول.
وحقن إسترات تستوستيرون testosterone esters في العضل والتي تتضمن lA تستوستيرون testosterone enanthate أو سيبيونات تستوستيرون testosterone cypionate كل V0 أسبوعين أو ثلاثة أسابيع يعتبر العلاج القياسي البديل للتستوستيرون testosterone الطبيعي في أغلب دول العالم. وبصرف عن عدم ملائمة الزيارات المتكررة لقيادة الطبيب؛ فإن المرضى دائما ما يشكون من التغير في الحالة بسبب التغير السريع والقصير الأمد لمستويات تستوستيرون testosterone في مصل الدم والتي تنتج من نسق الحركيات الصيدلية (Pharma COKimetic)
بعد الحقن في العضل لمركب إنانثات تستوستيرون testosterone enanthate على سبيل المثال.
Y. وحديثاً؛ فإن استخدام إسترات تستوستيرون testosterone esters بسلسلة أليفاتية aliphatic chain أطول و/أو مستوي طرد للماء أكثرء؛ مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate قد أصبح من الأهمية بمكان من ناحية زيادة dl بين كل حقنة والحقنة I ويكون ذلك مفضلاً من وجهة نظر المريض.
Sad فقد ذكر © Zhang وزملاؤه 139A عملية حقن تركيبات تتضمن تستوستيرون
Ye أنديكانوات testosterone undecanoate بتركيز YOu مليجرام في ؟ مل من زيت بذرة الشاي وذلك لإعطاء جرعة on مليجرام أو ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون
او .Zhang G) testosterone undecanoate وزمااؤة Apharmaco Kinetic Study of injectable testosterom Undecanoate in hyponadal men.
J.
Andrology المجلد 11« رقم Zhang ) 5 وزملاؤه ٠944 يربط بين حقن تستوستيرون أنديكانوات testosterone 56 ومنع الحمل في الرجال Zhang) وزملاؤة J.
Clin Endocrin & metabolism 4 المجاد AE رقم ٠ الصفحات 67 - (ven clad فإن بحث Behre وزملاؤه ٠944 يتعلق باستخدام مستحضرات تستوستيرون أنديكانوات testosterone undecanoate كعلاج بديل للتستوستيرون Jie testosterone أنديكانوات تستوستيرون ١" © 006 undecanoate مليجرام / مل في زيت بذرة الشاي وأنديكانوات تستوستيرون Yo testosterone undecanoate مليجرام | مل في زيت الخروع اذه castor Behre) Ye وزملاؤ Intramuscular injection of testosteron Undecanoate for treament of male hypogonadism : phase I studies Euroean J. endocrin 19494« المجلف 620 الصفحات i £14 - 0١6 لقد تم استخدام حقن في العضل تحتوي على You مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate و ٠٠١ مليجرام من 142 كل شهر لمنع الحمل للذكور Chen Zhao-dian) ٠ وزمادوة Clinical study of testosteron Undecanoat Conmpoune on 4A male contra ception.
J.
Clin androl. 3< المجلد )6 المقال ١٠ الملخص). يذكر بحث 116-2060 Wang وزملاؤه علاج بديل للتستوستيرون testosterone باستخدام نظام الحقن الشهري في العضل لكمية Yoo مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون The therapeutic effect of domes «3°35 Wang Lie-zhen) testosterone undecanoate tically produced testosterone Unde Canoate in Klinefett Synrome New Drugs A Market المجلد tA الصفحات (YY - YA )1449 تتعلق البراءة الدولية 95/12383 170 (طلب صيني) بتركيبات أنديكانوات تستوستيرون undecanoate 16510516008 في زيوث نباتية vegetable oils وذلك اختيارياً في خليط مع بنزيل بنزوات benzyl benzoate يتم حقن تلك التركيبات شهرياً عندما يكون هناك رغبة في منع الحمل Ye للرجال والعلاج التعويضي.
م تتعلق البراءة الأمريكية رقم 863 212 4 US بستيرويدات steroids يتم وضعها في وسط دهني عبارة عن عدة أنواع من الزيوت للإعطاء عن طريق الفم أو الحقن ويحتوي هذا الوسط أيضاً على بنزيل بنزوات cbenzyl benzoate والذي يعمل على خفض لزوجة المادة الحاملة الدهنية و/ أو يحسن من الذوبانية. يتعلق بحث Eckardstein و «YoY Niesclag علاج الأشخاص الذين يعانون من انخفاض في تركيز الهرمونات 65 الذكرية بواسطة أنديكانوات تستوستيرون Cua 1510516006 undecanoate أنه Sa الوصول إلى المستويات الفسيولوجية من التستوستيرون testosterone لفترة طويلة من الوقت عند حقن أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate كل 1 أسابيع مع إتباع ذلك بزيادة الفترة بين الحقن (Eckardstein and Niesclag, treatment of male hypogonadism with testosterone 0 0٠ undecanoate injected at extended intervals of 12 weeks, J Andrology, vol 23, no 3, 2002)
Jie ctestosterone esters وعلى أي حال؛ فإن العلاج بواسطة إسترات تستوستيرون لا يزال بحاجة لتحسين من ناحية الحصول ctestosterone undecanoate أنديكانوات تستوستيرون يعتمد عليه في مصل الدم ويصل إلى الحدود المقبولة testosterone على تركيز تستوستيرون 5 فسيولوجياً لفترة معينة من الوقت؛ وإعداد نظام قياسي يعتمد عليه لمجموعة كبيرة من الذكور الذين بحاجة لهذا العلاج؛ ويفضل أن يكون هذا النظام بدون الحاجة للتحكم المستمر في مستويات في مصل الدم؛ للوصول إلى حالات إتزان خلال فترات أقصر من testosterone تستوستيرون الوقت. Yo الوصف العام للإختراع:- يتعلق هذا الاختراع بتركيبات يمكن حقنها تتضمن إسترات تستوستيرون testosterone esters طويلة الأمد للاستخدام كعلاج بديل للتستوستيرون 008 الطبيعي وعند حقن التركيبات؛ فإنه يتم الوصول إلى المستويات الطبيعية فسيولوجياً من التستوستيرون testosterone في مصل الدم خلال فترة قصيرة من الوقت وأيضاًء فإنه يتم الحفاظ على المستويات © الطبيعية فسيولوجياً من التستوستيرون testosterone في مصل الدم لفترة Alysha من الوقت؛ بدون حدوث تغير كبير يصل بتركيز الهرمون إلى مستويات منخفضة. تكون تلك التركيبات ثابتة كيمبائياً
- من ناحية التستوستيرون إستر testosterone ester وكذلك من ناحية الحمال لفقرة طويلة من الوقت. وعلى dlls فإنه في مظهر أول لهذا الاختراع فإن هذا الاختراع يتعلق بتركيب للإعطاء عن طريق الحقن؛ مثل الحقن في العضل؛ حيث يتضمن هذا التركيب:
إستر تستوستيرون testosterone ester يتم اختياره من مجموعة الإسترات esters التي تتضمن نونانوات 00020023168 ديكانوات decanoates أنديكانوات cundecanoates دوديكانوات 0645 ثالث ديكانوات a «tridecanoates ديكانوات tetradecanoates وخامس ديكانوات pentadecanoates خطية أو متفرعة؛ ويفضل أنديكانوات تستوستيرون ctestosterone undecanoate وحمال والذي تتضمن زيت الخروع castor oil ومساعد للمذيب.
Lads ١ فإن هناك مظهر ثاني لهذا الاختراع يتعلق بعلاج الأمراض والأعراض المرتبطة بانخفاض التستوستيرون testosterone في مصل الدم Sled call فإن تلك الطريقة تعمل على علاج إنخفاض الهرمونات hormones التناسلية سواء كان ذلك إبتدائياً أو ثانوياً؛. وعلاج الأمراض المرتبطة بمنطقة تحت المهاد بالمخ» وعلاج أمراض القصور في الوظيفة الجنسية؛ وعلاج أمراض إنخفاض كتلة العضلات وقوتهاء وعلاج أمراض إنخفاض الحالة المزاجية أو أمراض هشاشة
No العظام ٠. تتضمن الطريقة أن يتم حقن إستر تستوستيرون testosterone ester يتم إختياره من مجموعة الإسترات التي تتضمن نونانوات cnonanoates ديكانوات cdecanoates أنديكانوات cundecanoates دوديكانوات «dodecanoates ثالث ديكانوات dtridecanoates رابع ديكانوات 85 وخامس ديكانوات pentadecanoates خطية أو متفرعة مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate تبعاً لمخطط معين يتضمن:
(V) ve طور ابتدائي يتضمن عدد من ؟ إلى ؛ مرات إعطاء لجرعة تستوستيرون إستر testosterone ester المذكورة على فترات تتراوح من 4 إلى A أسابيع بين كل مرة من مرات الإعطاء؛ حيث تكون كل جرعة بكمية تناظر أنديكانوات تستوستيرون testosterone 56 تتراوح من 9٠٠١ مليجرام إلى ٠٠0٠١ مليجرام؛ مع إتباع ذلك بطور.
(Y) طور صيانة والذي يتضمن الإعطاءات التالية لجرعة تستوستيرون إستر testosterone ester YO خلال فترات 4 أسابيع على الأقل بين كل إعطاء؛ وتكون كل جرعة بكمية
_y— مليجرام إلى 5٠00 تتراوح من testosterone undecanoate تناظر تستوستيرون أنديكانوات مليجرام. You هناك مظاهر أخرى تتعلق باستخدام التركيبات السابقة الذكر لمنع الحمل للرجال. يتم إختياره testosterone ester وهناك مظاهر أخرى تتعلق باستخدام إستر تستوستيرون «decanoates التي تتكون من نونانوات 0002008168 ديكانوات esters الإسترات ic gana من © ثالث ديكانوات 8 6++)؛. رابع cdodecanoates دوديكانوات cundecanoates أنديكانوات خطية أو متفرعة لتحضير pentadecanoates وخامس ديكانوات tetradecanoates ديكانوات أدوية يتم إعطائها عن طريق الحقن؛ مثل الحقن في العضل كما تحتوي تلك الأدوية أيضاً على ومساعد مذيب. وتلك الأدوية التي يدور حولها الإهتمام 7 oil يتضمن زيت خروع Jes التناسلية سواء كان ذلك إبتدائي أو hormones تستخدم أساساً لعلاج إنخفاض تركيز الهرمونات Ys للشخص testosterone ثانوي لعلاج أمراض وأعراض ترتبط بإنخفاض مستويات التستوستيرون آخر. gonadotropin الذي يعالج بواسطة عامل تثبيط جونادوتروبين شرح مختصر للرسومات:- المستويات الكلية للتستوستيرون 06 في المصل بعد حقن أنديكانوات :١ شكل .testosterone undecanoate تستوستيرون ٠ الوصف التفصيلي:- يعمل هذا الاختراع هنا على إعداد طرق قياسية ينتج عنها نسق حركيات صيدلية أفضل في داخل الجسم الحي. يتم الوصول إلى مستويات فسيولوجية عادية testosterone للتستوستيرون مصل الدم بسرعة بعد بدء العلاج بواسطة مستحضرات J testosterone من التستوستيرون الخاصة بهذا الإختراع ويتم الحفاظ على مستويات تستوستيرون testosterone تستوستيرون - ٠٠ يعتمد عليها في مصل الدم وتكون في الحدود الفسيولوجية الطبيعية لفترة طويلة من 051606 الوقت. تسمح الطرق القياسية المذكورة هنا بفترات طويلة بين كل حقنة وأخرىء وليس من في مصل الدم أثناء العلاج. testosterone الضروري للتحكم في مستويات تستوستيرون وتبعاً لهذا الاختراع» فإن الطريقة القياسية تتضمن إتحاد التكوين الملائم لتركيب يضمن قابلة للتكسير البطيئ؛ مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone esters إسترات تستوستيرون Yo
A
مع مخططات ملائمة للحقن من جرعات محددة جيداً من إسترات ) 6 undecanoate تلك. testosterone esters تستوستيرون وبدون الإرتباط بنظرية معينة؛ فإن هناك عدد من المتغيرات سوف تؤثر على نسق الذي يتم حقنه في العضل؛ وبخاصمة testosterone ester المركبات الصيدلية لإستر تستوستيرون وعلى وجه الخصوص إذا كانت هناك رغبة في الحصول على تأثير مخزن. ويمكن الحصول على © تأثير المخزن على وجه الخصوص باختيار إستر تستوستيرون يتكسر ببطء إلى تستوستيرون بمجرد الدخول في تيار الدم. وهناك عامل إضافي يرتبط بتأثير المخزن وهو Ja testosterone من موقع الحقن إلى تيار الدم. يمكن أن يعتمد testosterone ester معدل إنتشار إستر تستوستيرون على معدل الإنتشار على الجرعة وحجم الحقن بحيث أن تركيز إستر تستوستيرون عند موقع الإعطاء يؤثر معدل الانتشار. وأيضاًء فإن نوع الحمال الذي يتم حقنه مع إسترات تستوستيرون - ٠ testosterone esters سوف يؤثر على معدل إنتشار إسترات تستوستيرون testosterone esters من الحمال إلى الأنسجة المحيطة ومعدلات الإمتصاص إلى الدورة الدموية. وعلى ذلك؛ فإن معامل للماء) لإستر تستوستيرون - n-octanol تجزيئي (معامل التجزيئي بين الأوكتانول العادي في الحمال بالإضافة إلى لزوجة الحمال يجب أن يتم وضعها في الإعتبار testosterone ester في العضل. testosterone esters وذلك بتجهيز تأثير مخزن بعد حقن إسترات تستوستيرون No وأيضاء فإنه لأسباب الأمان ولسهولة التناول؛ فإنه تسبب إذابة إستر تستوستيرون بصورة ملائمة في الحمال. ومن المستحيل التنبؤ بنوع الحمالات التي يمكن testosterone ester وتعطي تأثير المخزن المطلوب. وعلى ذلك؛ فإنه testosterone ester أن تذيب إستر تستوستيرون قد يكون هناك حاجة لمخاليط من عدة مذيبات؛ على الرغم من أن ذلك يكون مرفوض من وجهة نظر التصنيع. Yo ولقد أدرك مخترعوا هذا الاختراع أنه يتم الوصول إلى تأثير مخزن مؤثر في داخل الجسم مقل أنديكانوات تستوستيرون ctestosterone esters الحي لإسترات تستوستيرون في العضل testosterone esters عند حقن إسترات تستوستيرون 16910510086 undecanoate ومساعد مذيب ملائم. ويمكن أن يعمل مساعد المذيب castor oil في حمال يتضمن زيت الخروع وبعد ذلك يتم حل مشكلة إرتفاع لزوجة زيت الخروع castor خفض لزوجة زيت الخروع آذه Sse Yo
Yay)
_q-
castor oil عند الحقن. ومن ناحية أخرى» فإن مساعد المذيب يمكن أن يزيد من معدل إنتشار إستر تستوستيرون ester 6510506:0106]؛ وينتج عن ذلك تأثير مخزن أقل بعد الحقن في العضل. وكما يمكن أن يفهم؛ فإن أول ظهر لهذا الإختراع يتعلق بتركيب يتضمن إستر تستوستيرون testosterone ester يتم إختياره من مجموعة الإسترات A esters تحتوي على © نونانوات .٠5 ديكانوات «decanoates أنديكانوات cundecanoates دوديكانوات cdodecanoates ثالث ديكانوات 5 : رابع ديكانوات tetradecanoates وخامس ديكانوات pentadecanoates خطية أو متفرعة؛ وحمال والذي تتضمن زيت الخروع castor oil ومساعد للمذيب. يجهز هذا التركيب للإعطاء عن طريق الحقن؛ ويفضل أن يتم الحقن في العضل.
Ve وفي تجسيمات ملائمة لهذا الإختراع؛ فإن إستر تستوستيرون testosterone ester يتم إختياره من إسترات؛ حيث يكون مجموعة الإستر عبارة عن نونانوات nonanoates ديكانوات 48 أنديكانوات ١٠0١/8 دوديكانوات cdodecanoates ثالث ديكانوات al ctridecanoates ديكانوات ctetradecanoates وخامس ديكانوات .pentadecanoates وبفضل أن توضع مجموعة الإستر في الموقع ١١ بيتا من جزئ تستوستيرون. وفي تجسيم هام Ve فإن الإستر تستوستيرون testosterone ester يكون عبارة عن أنديكانوات تستوستيرون ctestosterone undecanoate وهو عبارة عن إستر تستوستيرون testosterone ester بسلسلة جانبية أليفاتية aliphatic في الموقع ١7 بيتا. والإسم الكيميائي لهذا المركب هو SL ١7 هيدروك سي الدروسست -؛- بسن -؟- ون فس ديكانوات
.17B-hydroxyandrost-4-en-3-one undecanoate المكرر والذي يجهز castor oil يعني زيت الخروع "castor oil الخروع cud أ المصطلح حيث يتم تجهيز PAB للإستخدام عن طريق الحفن؛ وذلك كما هو موصوف على سبيل المثال في في صورة لا تحتوي على مضادات للتأكسد ويتم الحصول عليه من castor oil زيت الخروع نباتات الخروع الذي بالإسم العلمي رسينوس كوميونيس بدون إستخدام طرق الإستخلاص. يبب لا يجب أن يهدرج ولو حتى جزئياً. وفي بعض التجسيمات؛ castor oil أن يفهم أن زيت الخروع 9670 فإنه يمكن هدرجة أقل جزء ممكن من الروابط المزدوجة؛ حيث يمكن هدرجة نسبة أقل من YO وزن/ وزن من 96٠0 وزن/ وزن من الروابط المزدوجة؛ ويفضل أن يتم هدرجة نسبة أقل من yee الروابط المزدوجة؛ والأفضل أقل من 969 وزن/ وزن والأفضل أقل من 967 وزن/ وزن والأكثر castor وزن من الروابط المزدوجة يتم هدرجتها. يكون زيت الخروع [ois 961 تفضيلاً أقل من في درجة حرارة الغرفة. SUL oil فإن مساعد المذيب للحمال يكون عبارة عن عنصر أساسي في تركيبات SS كما سبق أن هذا الاختراع ولو جزئياً على الأقل. ويمكن تعريف مساعد المذيب على وجه العموم بقدرته على © وذلك كما قيس بمقياس اللزوجة من النوع هوبلر ccastor 11 خفض لزوجة زيت الخروع
Hoppler
Jie ترتبط بمعدلات تقنية castor ofl زيت الخروع Jie وحقن الحمالات العالية اللزوجة؛ وينصح عامة بأن cannula بسبب المقاومة للحمال عند إمرار الكانيولا cannula حجم الكانيولا ملي بسكال. وفي فترات معينة؛ ٠٠١ يتم الحفاظ على لزوجة محلول الحقن بحيث تكون أقل من ٠ ملي ٠٠١ فإن لزوجة المنتج النهائي الحاجز للحقن؛ مثل المنتج المجهز في صورة محلول؛ أقل من ملي بسكال في درجة Ve ملي بسكال؛ A بسكال ثانية حيث يمكن أن يكون 90 ملي بسكال؛ ملي or ملي بسكال» Te حرارة الغرفة. وفي بعض التجسيمات. فإن لزوجة الحمال تكون أقل ملي بسكال في درجة حرارة الغرفة. ٠ بسكال؛ 50 ملي بسكال؛ أو وعلى ذلك؛ فإن التجسيمات الملائمة لهذا الاختراع تتعلق بتلك التي فيها يتم اختيار مساعد Vo ؟ فإن اللزوجة :١ إلى ١,7 :١ بنسبة حجم castor oil المذيب بحيث عند الخلط مع زيت الخروع مللي بسكال في درجة حرارة الغرفة. ويفضل ٠00 ملي بسكال إلى ٠١٠١ = 190 تنتخفض من ملي بسكال إلى حوالي ٠١٠١ - 460 أن يتم إختيار مساعد المذيب بحيث تنخفض اللزوجة من بنسبة زيت castor oil ملي بسكال عندما يتم خليط مساعد المذيب مع زيت الخروع ٠٠١١-٠ يمكن أن يتم تحديد لزوجة الحمال بواسطة مقياس © :١ إلى ١ :١ مساعد مذيب من حوالي Y يتكون من أنبوبة Hoppler اللزوجة من النوع هوبلر ©1150016. ومقياس اللزوجة من النوع هوبلر زجاجية منحنية وفي داخلها كرة بكثافة معروفة؛ وكتلة معروفة وقطر معروف تنزلق خلال السائل والتي تكون Al المراد قياسه؛ ويتم قياس فترة سقوط الكرة. يتم قياس اللزوجة عند درجة حرارة ”م إلى 5©""م. يتم تكرارعمليات القياسات حتى ١ عادة درجة حرارة الغرفة والتي تتراوح من تصبح القيم ثابتة. YO
-١١- يمكن أن يتميز مساعد المذيب بقدرته على تقليل لزوجة الحمال؛ مثل زيت الخروع والتفاعل مع المذيب من ناحية النسبة. castor oil ومساعد castor oil وفي أحد التجسيمات الشيقة لهذا الإختراع فإن لزوجة زيت الخروع بزيت الخروع A Jia 965 تقل من 9660 إلى 1,7 : ١ إلى 0.٠ : ١ المذيب بنسبة حجم .castoroil © ومساعد castor oil وفي تجسيم ملائم لهذا الاختراع؛ فإن لزوجة خليط زيت الخروع castor oil بالنسبة للزوجة زيت الخروع 961٠١0 المذيب بنسبة 0 بالحجم تقل بمقدار حوالي crt) وفي العديد من التجسيمات الأخرىء فإنه عندما يكون النسبة بين الزيت ومساعد الزيت وعندما تكون ccastor بالنسبة للزوجة زيت الخروع اذه 967٠ بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار
GY) بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار 9675 وعندما تكون النسبة 08 : ١ النسبة - ٠ بالحجم فإن اللزوجة 0,7 : ١ بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار 60٠964؛ وعندما تكون النسبة
YoYo بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار 75 : ١ تنخفض بمقدار 9686 وعندما تكون النسبة ١ بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار 9680؛ وعندما تكون النسبة ١,5 : ١ وعندما تكون النسبة بالحجم فإن 1,1 : ١ بالحجم فإن اللزوجة تنخفض بمقدار 96980 أو عندما تكون النسبة ٠ te اللزوجة تنخفض بمقدار Vo في cals ملي بسكال. ٠٠١ وفي تجسيم شيق آخرء فإن لزوجة التركيب تكون أقل من ومساعد المذيب؛ مثل castor oil خليط زيت الخروع Jie بعض التجسيمات؛ فإن لزوجة الحمال -٠0 أقل من 90 ملي بسكال؛ فإن لزوجة الحمال تكون حوالي benzyl benzoate بنزوات بنزيل 860 ملي بسكال؛ ويمكن أن تتراوح من ٠٠١ إلى 7١ ملي بسكال؛ حيث يمكن أن تتراوح من ٠ (70 إلى ٠0 ملي بسكال في درجة حرارة الغرفة (من ٠١ إلى ٠ وكما سبق أن ذكر؛ فإن لزوجة الحمال المحقون يمكن أن تحدد نسق الحركات الصيدلية لمادة محقونة. وعلى ذلك؛ فإنه لكي يتم الحصول على منتج نهائي بتأثير مخزن ملائم في داخل : ١ ومساعد المذيب يكونان بنسبة حجم تتراوح من castor oil الجسم الحي؛ فإن زيت الخروع
Yoh إلى Ve) أو من © : ١ إلى 0.8 : ١ حيث يمكن أن تتراوح من » : ١ "؛ إلى .7 : ١ إلى ١ : ١ ويفضل أن تتراوح نسبة الحجم في حدود تتراوح من YO
Yay)
١١ وفي تجسيمات شيقة اخرى لهذا الإختراع؛ فإن مساعد المذيب يكون عبارة عن بنزيل من مساعدات المذيبات sal كقاعدة؛ فإنه يمكن إستخدام أنواع benzyl benzoate بنزوات مثل إيثانول أو كحول بنزيلي. ومساعدات ccastor oil للإستخدام في إتحاد مع زيت الخروع المذيبات الهامة الخاصة بهذا الإختراع هي تلك التي يكون لها القدرة على إذابة إسترات ومن أهم .88107 oil الخروع Cu) وتكون قابلة للإمتز اج مع testosterone esters تستوستيرون © مجم؛ مثقل 500-٠٠١ أنواع مساعدات المذيبات هي مساعدات المذيبات الملائمة لإذابة حوالي ملي من مساعد ١ في testosterone undecanoate مجم من أنديكانوات تستوستيرون YO دقيقة عند درجة حرارة Yo أو خلال فترة LE دقيقة عند درجة حرارة ٠٠0 المذيب خلال فترة . م Te عند إضافة مساعد testosterone esters يمكن أن تتأثر ذوبانية إسترات تستوستيرون Ye من الممكن أن يتم تحسين الذوبانية؛ وعلى ذلك فإنه castor oil مذيب إلى حمال من زيت الخروع cS ll بالكامل في testosterone ester في بعض التجسيمات؛ فإنه يتم إذابة إستر تستوستيرون في التركيب. testosterone ester فإنه يتم تشتيت إستر تستوستيرون (5 A] وفي تجسيمات بالكامل في الحمال. وعلى ذلك testosterone esters ويفضل أن يتم إذابة إسترات تستوستيرون فإنه يمكن أن يقال أنه لا يتم الكشف عن أي جزيئات من التستوستيرون وبتحليل حيود الآشعة VO السينية. يعمل هذا الإختراع على إعداد تركيبات؛ حيث يكون مساعد المذيب موجود في الحمال إلى 964 بالحجم. ويفضل أن يكون تركيز مساعد المذيب في الحمال من ٠١ بتركيزات تتراوح من إلى 9680 بالحجم؛ حيث يمكن أن يتراوح من 5# إلى ٠١ إلى 9688 بالحجم والأفضل من ٠ بالحجم. 9685.0 ٠ إلى Yo بحجم تركيز يتراوح من castor oil بمعنى أن الحمال يتضمن زيت الخروع إلى 56 حجم96. Yo بالحجم أو 058 مثل زيت بذرة الشاي aT يجب أن يفهم أن التركيب لا يجب أن يتضمن أي زيت نباتي هو النبات الوحيد الموجود في التركيب أو يمكن أن يشكل زيت castor oil حيث أن زيت الخروع في الحمال 012062 oil نسبة 9650 على الأقل من الحجم الكلي للزيت النباتي castor oil الخروع YO بالحجم. 96٠0 حيث يمكن أن يكون 9630 9670 96850 أو
س١ يجب أن يوضع في الإعتبار أن التركيز المطلوب لمساعد المذيب يعتمد على عدد من العوامل مثل )١( كمية jiu تستوستيرون testosterone ester في الحمال الذي بحقن؛ (Y) مستوى الإنخفاض المطلوب للزوجة و (©) خصائص إنطلاق حمال الحقن بالنسبة لإستر تستوستيرون testosterone ester في موقع الحقن (معدل الإنتشار) وفي تجسيمات شيقة لهذا © الإختراع؛ فإن مساعد المذيب بشكل نسبة 96590 من حجم الحمال. ومن المدهش أن مساعد المذيب يمكن أن يكون بكمية يتراوح من حوالي Er إلى 90680 من حجم الحمال؛ حيث يمكن أن تتراوح النسبة من 00 إلى 9670 بالحجم؛ والأكثر تفضيلاً أن يكون مساعد المذيب بكمية تتراوح من حوالي Joo 907625 من حجم الحمال. في بعض تجسيمات هذا الإختراع؛ فإنه يجب تحديد تركيز مساعد المذيب في الحمال ٠ وذلك لتقليل معدل إنتشار إسترات تستوستيرون testosterone esters وذلك على سبيل المثال في موقع الحقن. وعلى all old في بعض التجسيمات فإن تركيز مساعد المذيب في الحمال يجب أن يكون أقل من 9678 بالحجم. والحجم الذي يمكن أن يحقن في العضل يعمل على التأثير على معدل إنطلاق القاعدة الحرة من الحمال. وحجم 0 ملي يعتبر على وجه العموم أقصى حجم يمكن أن يتم إعطاؤه في VO صورة جرعة واحدة في العضل في موقع حقن واحد. وعندما يكون هناك حاجة لحقن أحجام أعلى من © ela فإنه يجب أن يتم تقسيم تلك الأحجام إلى مرتين أو أكثر ولكن الحقن على عدة مرات لا يفضل بسبب عدم المطاوعة من جهة المريض. وحقن جرعة واحدة في موقع حقن واحد يعطي مميزات كبيرة في التحكم في معدل إنطلاق القاعدة الحرة؛ وذلك مقارنة بالحقن المتعددة. يتعلق هذا الإختراع نسق حقن يتم فيها تقسيم Vo جرعة واحدة من إستر تستوستيرون testosterone ester إلى عدد لا يزيد عن حقنتين منفصلتي: في موقع حقن واحد أو أكثر. والأكثر تفضيلاً أن يتم حقن جرعة واحدة من إستر تستوستيرون testosterone ester مرة واحدة إلى موقع حقن واحد. وعلى ذلك؛ فإن التجسيمات الشيقة لهذا الإختراع تتضمن إعطاء إسترات تستوستيرون testosterone esters كحقنة واحدة في موقع حقن واحد حيث يتراوح حجم الحقن من ١ إلى © ملي؛ ويفضل من ١ إلى ؛ ملي؛ وعلى سبيل المثال ٠,9 ge YO إلى ؛ ملي. وأحجام الحقن الملائمة لهذا الإختراع للتأكد من الإعطاء الملائم والإنطلاق Yay)
-ع١- المتجانس لإسترات تستوستيرون testosterone esters تكون أقل من © ملي؛ حيث يمكن أن تكون حوالي © ملي؛ حوالي ؛ ملي؛ حوالي © ملي؛ حوالي ؟ ملي وحوالي ١ ملي. لكي يتم إستخدام حقنة واحدة وأحجام حقن أقل؛ فإن تركيز إسترات تستوستيرون testosterone esters في التركيبات يجب أن تكون مرتفعة نسبياً . وعلى ذلك؛ فإن إستر © تستوستيرون Jie ctestosterone ester أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate يكون بتركيز يتراوح من ٠٠١ مجم إلى ٠٠٠١ مجم لكل من الحمال. وفي تجسيمات شيقة أخرىء فإن تركيز إستر تستوستيرون testosterone ester مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate من ٠٠١ إلى Yo مجم لكل ملي من الحمال؛ والأفضل من 1560 إلى 5060 مجم لكل ملي؛ والأفضل من ١75 إلى 5060 مجم لكل ملي؛ ويمكن أن يكون حوالي You مجم لكل ملي ٠ .من الحمال. من الملائم أن يتم تجهيز التركيب في صورة وحدة الجرعات بحيث يتم الإعطاء في صورة جرعة واحدة. وفي تلك التجسيمات؛ فإن de ja إستر تستوستيرون testosterone ester مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate تتراوح من 9٠٠ إلى 50٠١ مليجرام؛ ويفضل من ٠٠٠0 مليجرام إلى 5000 مليجرام؛ والأفضل من +75 إلى ٠٠0٠8١ مليجرام؛ والأكثر V0 تفضيلاً من Vou مليجرام إلى ١٠٠١ مليجرام؛ مثلاً ٠٠٠١ مليجرام. ويمكن أن تحتوي تركيبات هذا الاختراع على عامل نشط علاجياً؛ مثل بروجستين progestin و/أو عامل أخر تثبيط جونادو تروبين آخر غير إستر تستوستيرون testosterone .ester وكما هو مستخدم هناء فإن المصطلح "بروجستين progestin " يتضمن كل المركبات التي Vo يكون لها نشاط بروجستين progestinic activity مثل سيبروتيرون <CYPTOtETone دورسبيرينون 091768 إيتونوجستريل cetonogestrel ديروجستيرول desogestrel جستودين (gestodene ليفونوجسترل levonorgestrel نورازيسترون cnorethisterones نورجستيمات 201669000816 نور اثيندرون norethindrone خلات نور اتيندرون «norethindrone acetate نوريثينودريل norethynodrel نورجستيمات norgestimate نورجستريل 20186907261 VO ميدروجستون cmedrogestone ميدروكسي بروجستيرون خلات medroxyprogesterone acetate وبروجستيرون progesterone Yay)
-م١- تكون تركيبات هذا الإختراع ثابتة كيميائياً بالنسبة لإسترات تستوستيرون testosterone esters حيث يقال أنه لا يوجد نواتج تكسير بعد فترة طويلة من التخزين (بعد 7 أسابيع أو بعد ١١ أسبوع أو حتى بعد فترة أطول) عند ظروف من المعروف sale أنها تعمل على تسارع عمليات التكسير Jie ٠ التغير في درجات الحرارة» ودرجات الحرارة المرتفعة والمنخفضة © والرطوبة النسبية. Sled فإنه يكون هناك نسبة أقل من 961 من وزن نواتج تكسير إسترات تستوستيرون testosterone esters بعد تخزين التركيب لمدة ١7 أسابيع على الأقل. ويمكن أن تتراوح الفترة من ١١ أو VY أسبوع؛ لمدة 7 أشهرء أو لمدة تتراوح من 5 إلى VY شهر عند درجة حرارة 56؛"م ورطوبة نسبية 9678 في الظلام. ويفضل أن يكون هناك نسبة أقل من 960,5 وزن/ وزن؛ حيث يمكن أن تكون النسبة أقل من 960:7 وزن/ وزن من نواتج تكسير إستر Ye تستوستيرون testosterone ester بعد التخزين في الظروف السابقة الذكر. وأيضاًء فإن الحمال المحتوي على زيت خروع castor oil وبنزيل بنزوات benzyl benzoate يكون ثابت Jaa من ناحية أنه لا يحدث تسامي للمحلول عند تخزين التركيب لفترة طويلة من الوقت عند العديد من درجات الحرارة. يمكن تحضير التركيبات تبعاً لهذا الاختراع تبعاً للتقنيات المعروفة للشخص ذو الخبرة في Ye هذا المجال. تتضمن الخطوة الأولى في تحضير تركيب هذا الاختراع إذابة إستر تستوستيرون testosterone ester مساعد مذيب. وبعد ذلك؛ يتم اتحاد أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate | مساعد المذيب مع زيت الخروع oil 085107. ويمكن ترشيح المحلول النهائي خلال مرشح ١.7 ميكرون. وبعد ذلك يتم الملئ في زجاجات كهرمانية اللون وبعد Ye ذلك يتم التعقيم النهائي عند درجة حرارة ١86٠م لمدة ؟ ساعات. يمكن أن يتضمن الحمال أيضاًء والذي يتم فيه إذابة إستر تستوستيرون testosterone cester سواغ واحد أو «AST مثل مواد حافظة؛ عوامل تثبيت؛ مساعدات مذيبات أخرى ومضادات للتأكسد . والمجموعات الملائمة تتضمن جزيئات معقمة ولا تحتوي على بروجين. وكما سبق أن ذكرء فإن هذا الاختراع قد أعد تركيب من إسترات تستوستيرون testosterone esters YO نسق حركيات صيدلية أفضل للتستوستيرون testosterone في الدم عن طريق:
-١1- وبذلك يتم التأاكد testosterone esters إختيار حمال حقن ملائم لإسترات تستوستيرون - من موقع الحقن والتفكيك البطئ testosterone esters من الإنتشار البطئ لإسترات تستوستيرون blood في الدم free testosterone إلى تستوستيرون حر testosterone ester لإستر تستوستيرون و إختيار نسق إعطاء بسط ويعتمد عليه لتلك التركيبات لعلاج الأمراض والأعراض التي - 8 للإنسان. testosterone ترتبط بإنخفاض مستويات التستوستيرون وعلى ذلك فإن هناك مظهر أخر لهذا الاختراع يتعلق بطريقة لعلاج الأمراض مثل ذكر حيوان SU testosterone والأعراض المرتبطة بانخفاض مستويات التستوستيرون الإنسان؛ حيث تتضمن تلك الطريقة الإعطاء عن طريق الحقن؛ مثل الحقن في العضل؛ die ثديي؛ يتم إختياره من مجموعة الإسترات التي تتكون من testosterone ester إستر تستوستيرون ٠ دوديكانوات cundecanoates أنديكانوات cdecanoates نونانوات 1008008168 ديكانوات وخامس tetradecanoates ثالث ديكانوات 0005© رابع ديكانوات cdodecanoates تتضمن الطريقة أيضاًء Cus خطية أو متفرعة pentadecanoates ديكانوات طور ابتدائي يتضمن عدد من حقنتين إلى ؛ حقن لجرعة واحدة من إستر )١( المذكورة حيث تتراوح الفترة بين كل حقنة وأخرى من 4 إلى testosterone ester تتستوستيرون VO testosterone أسابيع؛ حيث تكون كل جرعة بكمية تناظر أنديكانوات تستوستيرون ٠ مليجرام؛ ويتبع ذلك. ٠٠٠١ مليجرام إلى ©٠١٠١ تتراوح من 0006 طور صيانة يتضمن حقنة تالية من جرعة واحدة من إستر تستوستيرون (TV) (JB بحيث تكون الفترة بين تلك الحقنة والحقنة السابقة 4 أسابيع على testosterone ester testosterone وتكون كل جرعة بكمية تناظر علاجياً جرعة تستوستيرون إنديكانوات ٠ مليجرام. ٠٠٠١ مليجرام إلى 5٠٠ من undecanoate تخص testosterone ester تعني جرعة أي إستر تستوستيرون ade hal العبارة هذا الإختراع من ناحية الجرعة العلاجية الملائمة لأنديكانوات تستوستيرون فمثلاً فإنه إذا أتضح أن الجرعة المؤثرة علاجياً من أتديكانوات testosterone undecanoate ٠٠٠١ نانومول حوالي YOY للحفاظ على مستوى testosterone undecanoate تستوستيرون YO
١ لهذا الإختراع هي الجرعة التي يتم testosterone ester مجم؛ فإن جرعة أي إستر تستوستيرون testosterone undecanoate فيها الحصول على نفس التأثبر كأنديكانوات تستوستيرون والمصطلح 'الإعطاء عن طريق الحقن" يعني أي صورة من صور الحقن في العضل أو تحت الجلد والصورة المفضلة للحقن هي عن طريق الحقن في العضل.
0 يفضل أن يتضمن الطور الإبتدائي ؟ أو © مرات حقن لجرعة إستر تستوستيرون testosterone ester مثل أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate حيث تتراوح الفترة بين كل حقئة وأخرى من ؛ إلى + أسابيع. وفي أهم التلجسيمات؛ فإن الطور الإبتدائي يتضمن جونتين من جرعة واحدة من إستر تستوستيرون testosterone ester بين هاتبن الحقنتين من ؛ إلى ٠١ أسابيع. وفي تجسيمات أخرى أهم؛ فإن الفترة بين Asal) والأخرى في الطور testosterone من أنديكانوات تستوستيرون Ladle الإبتدائي 1 أسابيع من ناحية الجرعة المؤثرة Ye فإنه 13 إتضح أن الجرعة المؤثرة علاجياً من أنديكانوات تستوستيرون Sid cundecanoate في الدم إلى testosterone لإعادة ضبط مستويات التستوستيرون testosterone undecanoate مجمء؛ فإن جرعة أي إستر تستوستيرون ٠٠٠١ ملي مول تكون حوالي YO إلى ١١ حدود من لهذا الإختراع تكون هي الجرعة التي يتم بها الحصول على نفس التأثير testosterone ester .testosterone undecanoate كأنديكانوات تستوستيرون Ve والمصطلح "الإعطاء بالحقن" يتضمن أي صورة من صور الإعطاء في العضل أو تحت الجلد. والصورة المفضلة للحقن هي الحقن في العضل. يفضل أن يتضمن الطور الابتدائي ؟ أو * حقن لجرعة إستر تستوستيرون مع كون الفقرة 16510516008 undecanoate أنديكانوات تستوستيرون Jie ctestosterone ester أسابيع. وفي أكثر التجسيمات ملائمة؛ فإن الطور الابتدائي A بين كل حقنة وأخرى من ؛ إلى ٠ المذكور حيث تكون testosterone ester يتضمن حقنتين لجرعة واحدة من إستر تستوستيرون أسابيع. وفي التجسيمات الشيقة؛ فإن الفترة بين الحقنتين في ٠١ الفترة بين الحقنتين من ؛ إلى الطور الإبتدائي 6 أسابيع. وفي مظاهر أخرى؛ فإن هذا الاختراع يتعلق باستخدام إستر تستوستيرون 201370816 وتم اختياره من مجموعة الاسترات التي تتكون من نونانوات testosterone ester Yo ثالث ديكانوات cdodecanoates دوديكانوات cundecanoates ديكانوات 0608002388؛ أنديكانوات
م -١ 5 + رابع ديكانوات tetradecanoates وخامس ديكانوات pentadecanoates خطية أو متفرعة؛ لتحضير دواء لعلاج إنخفاض تركيز الهرمونات hormones التناسلية الإبتدائي والثانوي للذكر؛ حيث أن الدواء يكون في صورة ملائمة لحقن ويحتوي التركيب أيضاً على حمال يتضمن Cu) خروع castor oil ومساعد مذيب.
° ولقد إستدل مخترعوا هذا الإختراع على أنه عندما تكون الفترة بين الحقنتين 6 أسابيع (حقن جرعة الأولى مع إتباع ذلك بجرعة ثانية بعد + اسابيع من الجرعة الأولى)؛ فإن الفقرة حتى الوصول إلى مرحلة الثبات تكون أقصر . وعلى ذلك؛ فإن طور الصيانة يمكن أن يبدا بعد + أسابيع من العلاج وكما هو موضح هناء فإن الحقنة التالية من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate يمكن أن A بعد فترة من ٠١ أسابيع إلى ١١ أسبوع بحيث يتم
Ne الحصول على كمية متبقية من التستوستيرون في خلال الحدود العادية والتي تتراوح من ٠١ إلى YO نانومول / لتر خلال كامل الفترة بين الحقنتين. وعلى ذلك فإن نسق الحقن ينتج عنه مستويات تستوستيرون يعتمد عليها في مصل الدم تتراوح من ٠١ إلى ve نانومول/ لتر. يسمح نسق الحركيات الصيدلية لتركيب هذا الإختراع بفترة أطول بين الحقن عندما يتم ٠8 _الوصول إلى حالة الثبات وعلى ذلك. فإنه في تجسيمات مفضلة لهذا الإختراع؛ فإن طور الصيانة يتضمن أن تكون الحقنة التالية بعد ٠١ أسابيع من الحقن السابقة؛ ويفضل أن تكون بعد ١١ أسبوع. ويمكن أن تكون الفترة VT Ve NEAT OY أسبوع بعد الحقنة السابقة. سوف تعمل الجرعة الفعلية لإستر تستوستيرون testosterone ester التي يتم حقنها على تعديل تأثير المخزن لتركيبات هذا الإختراع. وعلى ذلك؛ فإنه في تجسيمات ملائمة لهذا الإختراع؛ ٠ فإن الجرعة المحقونة من إستر تستوستيرون testosterone ester المذكورة تكون بكمية تناظر علاجياً جرعة واحدة من أنديكانوات تستوستيرون You «testosterone undecanoate إلى ٠ مجم؛ ويفضل أن يتم حقن ٠٠٠١ مجم من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate كجرعة واحدة أو أي جرعة مناظرة Ladle من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate أخرى لهذا الإختراع. Yo كما يمكن أن يفهم؛ فإن الجرعات السابقة الذكر؛ Jie الجرعات التي يتم حقنها أثناء الطور الابتدائي والجرعات التي يتم حقنها في طور الصيانة يمكن أن تكون متماثلة أو مختلفة. وعلى
-١- فإنه في بعض تجسيمات هذا الإختراع؛ فإن الجرعات التي تحقن أثناء الطورالإبتدائي تتضمن dl .teStOStErone ester نفس كمية إستر تستوستيرون فإن الجرعات التي يتم حقنها أثناء الطور الابتدائي تختلف من حقنة (5A تجسيمات As لأخرى.
° وبالمثل؛ في بعض التجسيمات؛ فإن الجرعات التي يتم حقنها أثناء طور الصيانة يمكن أن تكون متماثلة خلال الفترة أو يمكن أن تختلف. ومن الواضح أن الجرعات التي تستخدم من الطور الإبتدائي يمكن أن تختلف عن الجرعات المستخدمة في طور الصيانة. ولكن على أي حال. فإن جرعات إسترات تستوستيرون testosterone esters التي يتم حقنها في الطور الإبتدائي وطور الصيانة تتضمن نفس كمية إستر تستوستيرون testosterone ester
٠١ وكما سبق أن ذكرء فإن هذا الاختراع يتعلق بطريقة لعلاج أمراض وأعراض ترتبط بانخفاض مستويات التستوستيرون للذكر؛ مثل ذكر حيوان ثديي؛ Jie الإنسان.
وكما هو مستخدم هناء فإن انخفاض مستويات التستوستيرون testosterone للإنسان؛ مثل الرجل الذي يعاني من إنخفاض مستوى الهرمونات hormones الذكرية؛ يعني أن يكون مستوى التستوستيرون (A testosterone مصل الدم يكون أقل من ٠١ أو 9 نانومول / لتر.
testosterone في أحد تجسيمات هذا الاختراع؛ فإن انخفاض مستويات التستوستيرون ١ أو جونادوتروبين progestins يمكن أن يحدث بسبب العلاج بواسطة عوامل تثبيط البروجستينات testosterone فإن طرق علاج انخفاض مستويات التستوستيرون «ld وعلى gonadotropin يمكن أن تتضمن طرق لمنع الحمل للذكور. وعلى ذلك؛ فإنه في بعض تجسيمات هذا SY الاختراع؛ فإن طرق العلاج والإستخدام تتضمن منع الحمل للذكورء وبخاصة عندما يكون هناك
Yo عامل آخر لتثبيط جونادوتروبين gonadotropin العلاج.
وعلى ذلك فإنه في مظاهر أخرى, يتعلق هذا الاختراع باستخدام إستر تستوستيرون
0012008166 الإسترات التي تتكون من نونانوات de gana يتم إختياره من testosterone ester ثالث ديكانوات cdodecanoates دوديكانوات ١0*08 أنديكانوات cdecanoates ديكانوات لتحضير pentadecanoates وخامس ديكانوات tetradecanoates رابع ديكانوات : 1165
YO دواء لعلاج الأمراض والأعراض المرتبطة بإنخفاض مستويات التستوستيرون للذكر في العلاج بواسطة بروجستين progestin أو عامل تثبيط جونادوتروبين Cua gonadotropin يكون الدواء
لا المذكور في صورة قابلة للحقن. Jobe صورة للحقن في العضل؛ وإستر تستوستيرون Jie ctestosterone ester أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate في حمال يتضمن زيت الخروع castor oil ومساعد مذيب. وعلى وجه العموم؛ فإن هذا الاختراع على ذلك يتعلق باستخدام تركيب كما هو معرف هنا 8 لمنع الحمل للرجال أو لعلاج أمراض وأعراض ترتبط بانخفاض مستويات التستوستيرون testosterone للذكر. وعلى وجه العموم؛ فإن الأمراض والأعراض التي ترتبط بانخفاض مستويات تستوستيرون للذكر يمكن أن تتضمن القصور في الوظيفة الجنسية؛ انخفاض كتلة العضلات وقوتهاء؛ وانخفاض الحالة المزاجية depressed mood و/أو هشاشة العظام osteoporosis ٠١ والأمراض التي يدور حولها الاهتمام هنا تتعلق على وجه العموم بانخفاض تركيز هرمونات hormones التكاثر الابتدائي والثانوي وأمراض منطقة ما تحت المهاد. وعلى ذلك؛ فإن تجسيمات هذا الاختراع تتضمن علاج أمراض يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من انخفاض تركيز الهرمونات 5 المرتبطة بالتكاثر سواء كان ذلك ابتدائي أو ثانوي وأمراض منطقة ما تحت المهاد. وانخفاض تركيز هرمونات hormones التكاثر يمكن أن 8 ينتج من قصور الخصية؛ وذلك بسبب اختفاء الخصية؛ الإلتواء ذو الجانبين للخصية؛ el الخصية؛ استئصال الخصية؛ متلازمة كلايفلتر Klinefelter syndrome العلاج الكيميائي والأضرار الناتجة من الكحول أو المعادن ALE وانخفاض تركيز هرمونات hormones التكاثر الثانوي يمكن أن يشتق من اضطراب في إفراز هرمون إطلاق جونادوتروبين gonadotropin (GnRH) وإصابات منطقة الغدة النخامية - منطقة ما فوق المهاد بسبب الأورام؛ والجروح أو ١ الإشعاع. وعلى ذلك؛ فإنه في بعض تجسيمات هذا الإختراع؛ فإن إستخدام هذا العلاج يوجه للإنسان الذي يعاني من إنخفاض تركيز الهرمونات hormones الذكرية؛ أو الرجل الذي يعاني من أمراض في منطقة ما تحت المهاد و/أو الرجل الذي يعالج بواسطة عوامل تثبيط جونادوتروبين gonadotropin أو بروجستينات progestins Yo وأيضاًء فإنه كما ذكر فإن جرعة إسترات تستوستيرون testosterone esters التي يتم إعطائها تكون ذات أهمية في الوصول إلى مستويات تستوستيرون عادية في مصل الدم. وعلى
وا ذلك؛ فإنه في بعض التجسيمات؛ فإن استخدام إستر تستوستيرون testosterone ester في تحضير دواء تتضمن استخدام هذا الاستر بجرعة تناظر أنديكانوات تستوستيرون testosterone «undecanoate أو يكون إستر تستوستيرون testosterone ester في صورة جرعة تناظر جرعة 1 أسابيع من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate تتراوح من ٠٠0٠0 مليجرام إلى 70008 مليجرام. وفي بعض التجسيمات؛ فإن الجرعة تناظر جرعة 9 أسابيع من 500 مليجرام إلى ٠٠٠0١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate جرعة ٠١ أسابيع من ٠٠ مليجرام إلى 7٠00١ مليجرام؛ أو جرعة كل ١١ أسبوع تتراوح من 00© مليجرام إلى مليجرام؛ أو جرعة كل VY اسبوع تتراوح من 9٠0 إلى Your مليجرام؛ أو جرعة كل ٠ اسبوع تتراوح من ©٠0٠0 مليجرام إلى ٠٠0٠١ مليجرام؛ أو جرعة كل VE اسبوع تتراوح من Yor Jone ٠ مليجرام؛ أو جرعة كل 10 اسبوع تتراوح من Yorn hoes مليجرام؛ أو جرعة كل ١١ اسبوع تتراوح من ٠٠ إلى 700٠ مليجرام ويفضل أن تكون تلك الجرعات التي تكون كل 4 VT Ne NEAT AY OY 0٠0 اسبوع تناظر أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate بجرعة Vou مليجرام إلى cal ade ١5٠١ ويفضل ٠٠٠١ مليجرام. وكما يمكن أن يفهم؛ فإن طريقة العلاج والاستخدام الموصوفة هنا تتضمن التجسيمات التي Yo يكون فيها إستر تستوستيرون ctestosterone ester مثل أنديكانوات تستوستيرون ctestosterone undecanoate موجود في التركيب المعرف هنا. يوضح الشكل مستويات تستوستيرون (الكميات الكلية) بعد حقن تركيب أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate في حمال يحتوي على ؛ ملي من خليط من زيت الخروع castor oil وبنزيل بنزوات benzyl benzoate بنسبة :١ 1,7 بالحجم. إنظر مثال ؟ ٠٠ - للحصول على مخطط الحقن . توضح الخطوط المنقطة الطور إبتدائي من حقنتين من ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate بينهما 155 أسابيع؛ مع إتباع : ذلك بثلاثة حقن من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate الفترة بين كل حقنة والتالية لها ٠١ أسابيع. والخطوط المتصلة توضح الحقن المستمر لكمية ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate مع فترة VY أسبوع بين كل حقنة والتالية dd Yo الأمثلة
اللا مثال :١ يتم تجهيز التركيبات لهذا الاختراع للحقن عن طريق العضل؛ ويتم تحضيرها تبعاً لتقنيات معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. يتم تحضير التركيبات على وجه العموم باستخدام كمية مؤثرة علاجياً من أي نوع من © انواع إستر تستوستيرون testosterone ester الخاص بهذا الإختراع. ومثل أنديكانوات تستوستيرون ctestosterone undecanoate في حمال ملائم يتضمن زيت الخروع castor oil ومساعد مذيب؛ Jie بنزيل بنزوات benzyl benzoate ويمكن إضافة مسواغات أخرى. Jd ual يتم تعقيم تلك التركيبات. يمكن أن يتضمن الحمال الذي يذاب فيه المادة النشطة سواغات. مثل مواد حافظة؛ عوامل تثبيت؛ مساعدات مذيبات ومضادات للتأكسد. والحمالات ٠ الملائمة تكون معقمة؛ ولا تحتوي على بيروجين ولا تحتوي على جزيئات. ويمكن أن تجهز التركيبات في صورة وحدة الجرعات؛ حيث يمكن أن تجهز على سبيل المثال في صورة أمبولات أو في صورة أوعية متعددة الحرعات. يمكن أن تتضمن مستحضرات التركيبات تبعاً لأحد تجسيمات هذا الاختراع على الخطوات التالية: ّ )١( yo التعقيم المسبق AE) gull وإسترات تستوستيرون testosterone esters (Y) تحضير محلول من إسترات تستوستيرون testosterone esters (7) إضافة سواغ واحد أو أكثر إلى محلول إسترات تستوستيرون testosterone esters )1( ترشيح التركيب (©) التحضير الملئ في أوعية تحتوي على جرعة واحدة أو عدة جرعات. أ )1( التعقيم. في أحد الأمثلة المعينة لهذا الإختراع يتم إذابة أنديكانوات تستوستيرون undecanoate 006 في بنزيل بنزوات benzyl benzoate وبعد ذلك فإنه يتم إتحاد المحلول المكون من أنديكانوات تستوستيرون [testosterone undecanoate مساعد المذيب مع زيت الخروع castor ol والذي يرشح بعد ذلك خلال مرشح ١,7 ميكرون. ثم ba في زجاجات YO ذات لون كهرماني؛ وأخيراً يتم التعقيم عند ١8٠”م لمدة ؟ ساعات. مثال ؟ YAY)
—Yy— لقد تم فحص الكفاءة العلاجية ومعدلات الأمان لتكوين يحتوي على أنديكانوات مليجرام في حمال عبارة عن ؛ ملي من زيت ٠٠٠١ testosterone undecanoate تستوستيرون بالحجم في الأشخاص VY : ١ بنسبة benzyl benzoate وبنزيل بنزوات castor oil الخروع £) الجنسية الذكرية. لقد تم حقن التركيب hormones الذين يعانون من إنخفاض تركيزالهرمونات في العضل للرجال (testosterone undecanoate مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون ٠٠١ [de © الجنسية الذكرية تبعاً لمخطط التفاعل التالي: hormones الذين يعانون من إنخفاض الهرمونات + طول إبتدائي يتضمن ؛ حقن من التكوين بحيث تتراوح الفترة بين كل حقنة والتالية لها أسابيع. ٠١ طور صيانة يتضمن حقن التركيب عدة مرات بحيث تتراوح بين كل حقنة والتالية لها أسبوع. تتعلق تلك الدراسة بدراسة ذات ذراع واحد لاختبار كفاءة وأمان الحقن طويل ١١ إلى ٠ أعراض انخفاض zo testosterone undecanoate الأمد في العضل لأنديكانوات تستوستيرون تركيز الهرمونات 5 الذكرية للرجال. لقد تم إعطاء المرضى ؛ حقن من تستوستيرون مليجرام في الحقن الثلاثة ٠٠٠١ تحتوي كل منها على testosterone undecanoate أنديكانوات الأولى حيث تتراوح الفترة بين كل حقنة والتالية لها 7 أسابيع والفترة بين الحقنة الرابعة والحقنة أسبوع. ١١ التالية لها وما بعد ذلك Ye
ملا البرتوكول الأهداف للحصول على معلومات أخرى عن كفاءة وأمان مستحضرات أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate بعد الإعطاء طويل الأمد خلال فترة تزيد عن VA شهر حيث كانت الفترة بين كل حقنة والتالية لها VY أسبوع وكانت الجرعة ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate في محلول زيتي 4 مل. التشخيص والخصائص | رجال يعانون من نقص الهرمونات hormones الجنسية بأعمار تتراوح الرئيسية للإستخدام من ١8 إلى 5 سنة وبمستويات تستوستيرون في مصل الدم بدون العلاج بأندروجين androgen أقل من © مليمول/ il حيث أن هؤلاء الرجال أكملوا الدراسة الرئيسية مع الإختبار النهائي؛ ولم يعانوا من أي مرض آخر ولقد أعطوا معلومات مكتوبة تخص إكمال العلاج بواسطة أنديكانوات تستوستيرون 10120606800216 testosterone أو التغير من إستر تستوستيرون testosterone ester إلى أنديكانوات تستوستيرون -testosterone undecanoate الجرعة للمرضى الذين يتم إعطائهم أنديكانوات تستوستيرون ٠٠٠١ XA testosterone undecanoate مليجرام كل ١١ أسبوع فترة الإعطاء ٠ اسبوع 4 اسبوع كفاءة نقاط النهاية المتغيرات الابتدائية: تكون كريات الدم الحمراء (هيموجلوبين chemoglobin هيماتوكريت (hematocrit قوة السحب
YAY)
—Yo- في مصل الدم teStoSterone المتغيرات الثانوية: مستويات تستوستيرون «(DHT) dihydrotestosterone ثاني هيدرو تستوسيترون «(T) luteinizing hormone هرمون ليوتينايز «(E2) estradiol استرادايول follicle stimulating hormone هرمون تنشيط الحويصلات (LH) والهرمونات leptin الارتباط باللبتين globulin جلوبيولين (FSH) كثافة العظام؛ متغيرات أيض العظام؛ (SHBG) sex hormone الجنسية ثالث ctotal cholesterol تركيب الجسي؛ الدهون (الكولستيرول الكلي منخفضة lipoproteins الليبوبروتينات ctriglycerides جلسريدات الكثافة؛ عالية الكثافة ومنخفضة الكثافة جداً أبوليبوبروتين .))( lipoprotein و © ليبوبروتين Al apolipoprotein الخاص antigen مستويات الأنتجين (AEs) نقاط النهاية للأمان الأعراض الجانبية نتائج الموجات فوق (PSA) في مصل الدم prostate بالبروستاتا AST) إختبارات على الدم والكبد prostate الصوتية على البروستاتا (إنزيم نقل GT (إنزيم نقل ألانين)؛ جاما ALAT وإنزيم نقل أسبرتات؛ متغيرات الفريتين (total bilirubin البيليروبين الكلي (Jills جاما .iron الحديد ferritin ينتج عن تلك الدراسة النتائج التالية: لقد كان العلاج بواسطة ؛ حقن فقط من أتديكانوات تستوستيرون مليجرام عن طريق العضل سنوياً كافي للوصسول ٠٠٠١ بجرعات testosterone 0106000016 بمستويات تستوستيرون في مصل الدم إلى المستويات الفسيولوجية العادية للمرضى الستة وثلاثون فترات القياس. ويوضح ذلك أن فترة حقن بين كل حقنة وأخرى كافية لأغلب lel كلهم خلال 0 المرضى. مثال ؟ نسق الحركيات الصيدلية لتركيبات هذا الاختراع: لقد تم اختبار نسق المركبات الصيدلية لتركيب يحتوي على أنديكانوات تستوستيرون مليجرام في حمال ؛ ملي من خليط من زيت الخروع ٠٠٠١ (TU) testosterone undecanoate ٠
Yay)
-1؟ج castor oil وبنزيل بنزوات benzyl benzoate بنسبة ٠,7 :١ بالحجم للأشخاص الذين يعانون من إنخفاض تركيز الهرمونات hormones الجنسية Cua) أن مستويات التستوستيرون testosterone في مصل الدم أقل من ٠١ ملي مول/ لتر) ولقد كان نظام الإعطاء عبارة عن طور إيتدائي من حقنتين عن طريق العضل تحتوي كل منهما على ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate © والفترة بينهما 7 أسابيع؛ مع إتباع ذلك بطور صيانة يتضمن © حقن كل منها ٠٠٠١ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون Cus testosterone undecanoate أن الفترة بين كل حقنة وأخرى ٠١ أسابيع. وبعد ذلك تم حقن ٠٠٠١ مليجرام من أنديكاتوات تستوستيرون testosterone undecanoate في العضل كل VY أسبوع. وخلال فترة المعالجة كانت الفترة بين كل حقنة والتالية لها VY أسبوع.
Ye توضح نتيجة الدراسة (انظر الشكل )١ أن نظام المعالجة ينتج عنه مستويات تستوستيرون (المستويات الكلية) تكون كلها في الحدود المقبولة فسيولوجياً ولم يلاحظ أي تراكم للتستوستيرون testosterone مع الوقت. وأيضاء فإن أقل مستوى للتستوستيرون testosterone بعد VY أسبوع لم ينخفض إلى أقل من أقل مستوى مقبول للتستوستيرون testosterone وهو حوالي ٠١ ملي مول. ولقد وجد أن ذلك مطبق خلال فترة المعالجة التي تصل إلى VE أسبوع عند إستقرار مستويات
٠ التستوستيرون testosterone في مصل الدم. وتوضح تلك الدراسة Lad أن ٠٠٠١ gia مليجرام من أنديكانوات تستوسثيرون testosterone undecanoate في التركيب السابق الذكر بحيث أن الفترة بين كل حقنة والتالية لها VY أسبوع كافية خلال فترة VE أسبوع. مثال 4 مقارنة الأطوار الإبتدائية عندما كانت الفترة بين الحقن ١ أسابيع و ٠١ أسابيع.
٠ لقد تم إختيار نسق المركبات الصيدلية لتكوين يحتوي على أنديكانوات تستوستيرون ٠٠٠١ (Tu) testosterone undecanoate مليجرام في حمال من ؛ ملي من خليط من زيت الخروع castor oil وبنزيل بنزوات benzyl benzoate بنسبة ١7 :١ بالحجم باستخدام نظامين مختلفين على الأشخاص الذين يعانون من إنخفاض الهرمونات hormones الجنسية.
في النظام أ؛ فقد تم تطبيق طور إبتدائي من حقنتين إبتدائيتين عن طريق العضل من
٠ Yo مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون 111010166800346 testosterone بمتوسط 1,Y أسبوع )48 يوم) بين الحقنة والحقنة التي تليهاء مع إتباع ذلك بطور صيانة عن طريق العضل لكمية
VY —_ 7 — ٠ مليجرام حيث كانت الفترة بين كل حقنة والتالية لها ٠١١7 أسبوع VY) يوماً) بعد الحقنة الثائية. في النظام co فقد تم تطبيق طور إبتدائي من حقنتين عن طريق العضل لكمية ٠٠٠١ a ale من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate خلال متوسط فترة 1ب أسبوع (*,؟؛ يوماً) بين الحقنتين الأوليتين؛ مع إتباع ذلك بطور صيانة عبارة عن حقنتين عن طريق العضل لكمية ٠٠ مليجرام من أنديكانوات تستوستيرون testosterone undecanoate حيث كانت الفترة بين كل حقنة والتالية لها ٠١١١ أسبوع V0) يوم) بعد الحقنة الثانية. لقد تم تحديد تركيز التستوستيرون (الكلي) في مصل الدم قبل كل حقنة إضافية من أنديكانوات تستوستيرون .testosterone undecanoate
ا النتائج يوضح الجدول التالي متوسط مستويات التستوستيرون في مصل الدم عند الإعطاء تبعاً للنظام أ مقارنة بالنظام ب على أساس البيانات التي تم الحصول عليها من +7 أشخاص. متوسطات مستويات التستوستيرون في مصل الدم تبعاً لعدد الأسابيع بين الحقن. نظام | القيمة القاعدية متوسط | متوسط a | متوسط مستوى | متوسط عدد | متوسط مستوى الحقن | مستوى التستوستيرون | الأسابيع بعد التستوستيرون ١ الأسابيع بعد التستوستيرون (نانومول/ لتر) قبل | الحقنة الأولى | (نانومول/ لتر) | الحقنة الثانية | (نانومول/ لتر) الحقنة الأولى بعد أسابيع بعد أسابيع َ يظهر من الجدول أن النظام الذي يتضمن فترات طويلة بين الحقنات؛ Lad يخص الطور الإبتدائي وطور الصيانة؛ لا ينتج عنه مستويات كافية من التستوستيرون testosterone فوق ٠١ نانومول خلال كامل الفترة وحتى الحقنة التالية (النظام أ). وعلى أي حال؛ ald عند تقليل الفقرة بين الحقن في الطور الإبتدائي إلى + أسابيع؛ ald يتم الحصول على نظام يعتمد عليه حيث يتم الحصول على مستويات تستوستيرون testosterone كافية بسرعة شديدة ويظل المستوى أعلى من ٠١ 0 ٠ نانومول/ لتر.
Claims (1)
- —Yaq— dglaall عناصر ١ ١-تركيبة 2 تصاغ للحقن في العضل تشمل testosterone ester ينتقى من مجموعة المتكونة من «dodecanoates «undecanoates «decanoates «nonanoates tetradecanoates «tridecanoates 7 و pentadecanoates خطية ومتفرعة؛ ومادة ناقلة vehicle ¢ تشمل Cm) خروع castor Oil بتركيز 749-75 بالحجم ومذيب تساهمي.co-solvent 5 ١ ؟- التركيبة lida composition لعنصر الحماية ١١ حيث يكون testosterone ester هو.testosterone undecanoate Y ١ *- التركيبة composition طبقا لعنصر الحماية 7؛ حيث يكون testosterone undecanoate في 7 جرعة من ١٠١ إلى pars لكل ALL ١ - التركيبة composition طبقا لأي من عناصر الحماية AE) حيث تشمل المادة الناقلة vehicle زيت خروع castor oil بتركيز © 7- 740 بالحجم. ١ ”#- التركيبة lida composition لأي من عناصر الحماية FY حيث يكون المذيب التساهمي co-solvent بكمية تتراوح من 756 بالحجم إلى 7765 بالحجم من المادة الناقلة vehicle -+١ ١ التركيبة composition طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة حيث يكون المذيب التساهمي co-solvent Y هو .benzyl benzoate ١ ١-مستحضر دوائي pharmaceutical formulation يحتوي على ٠٠٠١ مجم sale Jb testosterone undecanoate Y ناقلة vehicle من £ ملليلتر من خليط من زيت خروع benzyl benzoate 5 castor oil Y بنسبة 7:١ بالحجم. =A) استخدام تركيبة composition كما تحدد في أي من عناصر الحماية 1-١ أو مستحضر دوائي ل pharmaceutical formulation كما تحدد في عنصر الحماية ١ في gia حمل ذكري. 1010020023165 المتكونة من esters ينتقى من مجموعة testosterone ester استخدام -+ ١ tetradecanoates «tridecanoates «dodecanoates <undecanoates 685 Y لمعالجة قصور وظيفة غدة medicament خطية ومتفرعة لتحضير دواء pentadecanoates 1 تناسلية أولي وثانوي في الذكرء يكون الدواء المذكور في شكل للحقن في العضل ويشمل مادةل ° ناقلة Jodi vehicle زيت خروع castor oil بتركيز 46-7 7 بالحجم ومذيب تساهمي.co-solvent 1 -٠١ ١ الاستخدام طبقا لعنصر الحماية 9؛ حيث يشتق قصور الغدة التناسلية الأولي المذكور من Y قصور خصوي ينتقى من المجموعة المتكونة من اختفاء الخصية؛ التواء خصوي جانبي ثنائي؛ 1 التهاب الخصية؛ استئصال الخصية» عرض Klinefelter العلاج الكيميائي والضرر السام من 3 الكحول أو الفلزات الثقيلة. -١١ ١ الاستخدام طبقا لعنصر الحماية 9؛ حيث يشتق قصور الغدة التناسلية الثانوي المذكور من " -- قصور هرمون إطلاق تنشيط تناسلي ذاتي (GORH) أو إصابة نخامية- تحت المهاد بسبب 3 الأورام» الرض أو الإشعاع. VY) استخدام testosterone ester ينتقى من مجموعة esters المتكونة من 2008003169 «tetradecanoates tridecanoates «dodecanoates «undecanoates «decanoates Y pentadecanoates 3 خطية ومتفرعة؛ لتحضير دواء medicament لمعالجة أمراض ual ely ¢ مصاحبة لنقص مستويات testosterone في الذكر الذي يخضع لمعالجة مع progestin أو 3 عامل كابح تنشيط تناسلي؛ يكون الدواء المذكور في شكل للحقن في العضل ويشمل مادة Jedi vehicle ABU 1 زيت خروع oil ©8900 بتركيز 745-75 بالحجم ومذيب تساهميل .co-solvent SAY الاستخدام طبقا لعنصر الحماية OY حيث يكون نقص المستويات المذكورة من testosterone في الذكر Jie تركيز testosterone في مصل أقل من ٠١ نانوجزيء جرامي/ v لتر. ١ 46- الاستخدام طبقا لعناصر الحماية AYA حيث يكسون testosterone ester هو.testosterone undecanoate Y -١# ١ الاستخدام طبقا لأي واحد من عناصر الحماية OE JIA حيث يشمل الدواء المذكور testosterone ©: المذكور في جرعة لمدة 76 أسابيع من 9060 مجم إلى 5٠٠6 مجم؛ جرعة v لمدة 9 أسابيع من 90٠0 مجم إلى aaa 700٠60 جرعة لمدة ٠١ أسابيع من 500 مجم إلى Yeo $ مجم؛ جرعة ١١ Bad أسبوع من 00h مجم إلى ٠٠٠١ مجم؛ جرعة لمدة ١١ أسبوع 0 من 0860© مجم إلى ٠٠٠١ مجم؛ جرعة لمدة ١ أسبوع من 5080 مجم إلى tre ٠٠٠١ Yay)1 جرعة لمدة VE أسبوع من ٠ مجم إلى ٠ مجم؛ جرعة لمدة 10 أسبوع من 6 مجم Y إلى Yoon مجم أو جرعة لمدة ١١ أسبوع من ٠ مجم إلى ana Yoo -١ ١ الاستخدام طبقا لعنصر الحماية Cua (No تكون الجرعة المذكورة لمدة تم ىك نب VY ١5 NE OT AY Y و١١ أسبوع هي من 75٠0 مجم إلى 19060 مجم. -١7 ١ الاستخدام طبقا لأي من عناصر الحماية VTA حيث يكون المذيب التساهمي co-solvent Y هر .benzyl benzoate
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200300399 | 2003-03-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250040B1 true SA04250040B1 (ar) | 2008-01-07 |
Family
ID=32748728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA04250040A SA04250040B1 (ar) | 2003-03-14 | 2004-03-21 | طريقة وتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions للحصول على مستويات تستوستيرون testosterone مقبولة ويعتمد عليها |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7718640B2 (ar) |
| EP (2) | EP1457208B9 (ar) |
| JP (1) | JP4680891B2 (ar) |
| KR (2) | KR100882378B1 (ar) |
| CN (2) | CN101884639A (ar) |
| AR (1) | AR043603A1 (ar) |
| AT (1) | ATE336251T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004218893B2 (ar) |
| BR (2) | BRPI0400214A8 (ar) |
| CA (1) | CA2518910C (ar) |
| CL (1) | CL2004000527A1 (ar) |
| CO (1) | CO5700724A2 (ar) |
| CR (1) | CR7999A (ar) |
| CY (1) | CY1105794T1 (ar) |
| DE (1) | DE602004001893T2 (ar) |
| DK (1) | DK1457208T3 (ar) |
| EA (1) | EA011568B1 (ar) |
| EC (1) | ECSP056095A (ar) |
| ES (1) | ES2271772T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20050781B1 (ar) |
| IL (1) | IL170473A (ar) |
| IS (1) | IS2565B (ar) |
| JO (1) | JO2505B1 (ar) |
| ME (2) | ME00149B (ar) |
| MX (1) | MXPA04002395A (ar) |
| NO (1) | NO335179B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ542321A (ar) |
| PE (1) | PE20041065A1 (ar) |
| PL (1) | PL1457208T3 (ar) |
| PT (1) | PT1457208E (ar) |
| RS (1) | RS51537B (ar) |
| RU (2) | RU2354381C2 (ar) |
| SA (1) | SA04250040B1 (ar) |
| SI (1) | SI1457208T1 (ar) |
| TW (1) | TWI345976B (ar) |
| UA (1) | UA82510C2 (ar) |
| UY (1) | UY28231A1 (ar) |
| WO (1) | WO2004080383A2 (ar) |
| ZA (2) | ZA200508313B (ar) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050152858A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-07-14 | Isp Investments Inc. | Solubilizing agents for active or functional organic compounds |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| CA2604943C (en) * | 2005-04-15 | 2013-09-17 | Clarus Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same |
| AU2014200332B2 (en) * | 2008-04-28 | 2016-10-06 | Diurnal Limited | Lipid composition |
| GB0807605D0 (en) * | 2008-04-28 | 2008-06-04 | Diurnal Ltd | Lipid composition |
| EP2398461A1 (en) | 2009-02-18 | 2011-12-28 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Formulation comprising drospirenone for subcutaneous or intramuscular administration |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| US20130178454A1 (en) * | 2011-11-17 | 2013-07-11 | Shalender Bhasin | Combination of testosterone and ornithine decarboxylase (odc) inhibitors |
| KR20150011346A (ko) * | 2012-04-06 | 2015-01-30 | 안타레스 팔마, 인코퍼레이티드 | 테스토스테론 조성물의 바늘-보조식 젯 주입 투여 장치 및 방법 |
| CN104780914B (zh) * | 2012-05-09 | 2018-02-09 | 健康科学西部大学 | 前体脂质体睾酮制剂 |
| WO2014093818A2 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Bioject, Inc. | Use of a novel subcutaneous needle-free technique to deliver testosterone in hypogonadal men |
| ES2969984T3 (es) | 2013-02-11 | 2024-05-23 | Antares Pharma Inc | Dispositivo de inyección por chorro asistido por aguja que tiene fuerza de disparo reducida |
| TW201521731A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-06-16 | 利波辛股份有限公司 | 用於口服之脂平衡的長鏈睪固酮酯 |
| CN105744983B (zh) * | 2013-08-12 | 2019-12-27 | 纳米医学系统公司 | 用于缓释在增溶剂中的低水溶性治疗剂的装置和方法 |
| US9956164B2 (en) | 2014-04-16 | 2018-05-01 | Veyx-Pharma Gmbh | Veterinary pharmaceutical composition and use thereof |
| WO2016033549A2 (en) * | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| CN105056115A (zh) * | 2015-08-05 | 2015-11-18 | 成都市飞龙水处理技术研究所 | 一种治疗化脓性睾丸炎的内服药物及其制备方法 |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| US11311554B2 (en) | 2018-04-04 | 2022-04-26 | Slayback Pharma Llc | Pharmaceutical compositions of testosterone |
| AU2019308326B2 (en) * | 2018-07-20 | 2025-07-31 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| KR102051808B1 (ko) * | 2018-07-23 | 2019-12-04 | 주식회사 종근당 | 테스토스테론 운데카노에이트를 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
| KR20210131305A (ko) * | 2018-12-14 | 2021-11-02 | 아세러스 바이오파마 인크. | 테스토스테론의 활성 에스테르 유도체, 조성물 및 그의 용도 |
| US11564933B2 (en) | 2019-04-12 | 2023-01-31 | Tolmar, Inc. | Methods of treating testosterone deficiency |
| WO2021067600A1 (en) * | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Caren Pharmaceuticals, Inc. | Combination hormone formulations and therapies |
| US20230227492A1 (en) * | 2020-06-11 | 2023-07-20 | The Usa As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monomeric and oligomeric compound embodiments as contraceptives and therapies and methods of making and using the same |
| US12257257B2 (en) * | 2023-07-27 | 2025-03-25 | Lipocine, Inc. | Testosterone dodecanoate compositions and methods |
| KR20250176964A (ko) * | 2024-06-13 | 2025-12-22 | 주식회사 종근당 | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 주사용 조성물 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3164520A (en) * | 1962-10-29 | 1965-01-05 | Olin Mathieson | Injectable steroid compositions containing at least 75% benzyl benzoate |
| DE2548413A1 (de) | 1975-10-27 | 1977-04-28 | Schering Ag | Depotpraeparate in oeliger ungesaettigter loesung zur intramuskulaeren injektion |
| US4181721A (en) * | 1975-10-27 | 1980-01-01 | Schering Aktiengesellschaft | Depot preparations in an oily, unsaturated solution for intramuscular injection |
| GB1567515A (en) | 1976-05-28 | 1980-05-14 | Akzo Nv | Esters of testo-sterone and 5 -dihydro-testosterone |
| NL7711916A (nl) | 1977-10-29 | 1979-05-02 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van sterk geconcen- treerde farmaceutische preparaten van steroiden. |
| US4242863A (en) * | 1978-03-16 | 1981-01-06 | Caterpillar Tractor Co. | Dual phase fuel vaporizing combustor |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5364632A (en) * | 1989-04-05 | 1994-11-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Medicinal emulsions |
| CN1102095A (zh) | 1993-10-30 | 1995-05-03 | 浙江医科大学 | 长效雄激素类制剂——十一酸睾丸注射液 |
| GB9608719D0 (en) | 1996-04-26 | 1996-07-03 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| SE9700642D0 (sv) * | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
| KR100499438B1 (ko) * | 1997-12-03 | 2005-07-07 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 수소화 피마자유를 함유하는 지속성 주사제 |
| WO1999067270A1 (en) | 1998-06-19 | 1999-12-29 | Akzo Nobel N.V. | Cycloalkyl-carboxylic acid esters of 7.alpha.methyl-estr-4-en-3-one 17.beta.-ol (19-nor 7.alpha.-methyltestosterone) |
| NZ508299A (en) | 1998-06-19 | 2003-04-29 | Akzo Nobel Nv | Testosterone derivative |
| AU768537B2 (en) | 1999-04-01 | 2003-12-18 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil |
| HUP0300128A3 (en) * | 2000-02-15 | 2004-03-29 | Schering Ag | Male contraceptive composition comprising norethisterone and its use |
| US20050101517A1 (en) | 2000-08-23 | 2005-05-12 | Henrick De Nijs | Novel testosterone ester formulation for human use |
-
2004
- 2004-03-11 JO JO200428A patent/JO2505B1/ar active
- 2004-03-12 UY UY28231A patent/UY28231A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-12 MX MXPA04002395A patent/MXPA04002395A/es active IP Right Grant
- 2004-03-12 US US10/798,780 patent/US7718640B2/en active Active
- 2004-03-12 TW TW093106693A patent/TWI345976B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-03-15 RS YUP-2005/0702A patent/RS51537B/sr unknown
- 2004-03-15 AU AU2004218893A patent/AU2004218893B2/en not_active Expired
- 2004-03-15 EA EA200501819A patent/EA011568B1/ru unknown
- 2004-03-15 BR BRPI0400214A patent/BRPI0400214A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-03-15 ES ES04075804T patent/ES2271772T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 DK DK04075804T patent/DK1457208T3/da active
- 2004-03-15 AR ARP040100843A patent/AR043603A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-15 CN CN2010102249063A patent/CN101884639A/zh active Pending
- 2004-03-15 ME MEP-2008-145A patent/ME00149B/me unknown
- 2004-03-15 PE PE2004000272A patent/PE20041065A1/es active IP Right Grant
- 2004-03-15 SI SI200430105T patent/SI1457208T1/sl unknown
- 2004-03-15 CA CA002518910A patent/CA2518910C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 RU RU2005131724/15A patent/RU2354381C2/ru active
- 2004-03-15 PT PT04075804T patent/PT1457208E/pt unknown
- 2004-03-15 JP JP2006506335A patent/JP4680891B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 CN CN200480006912.4A patent/CN1761469B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 PL PL04075804T patent/PL1457208T3/pl unknown
- 2004-03-15 ME MEP-145/08A patent/MEP14508A/xx unknown
- 2004-03-15 NZ NZ542321A patent/NZ542321A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-15 DE DE602004001893T patent/DE602004001893T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 HR HRP20050781AA patent/HRP20050781B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-03-15 WO PCT/IB2004/000716 patent/WO2004080383A2/en not_active Ceased
- 2004-03-15 AT AT04075804T patent/ATE336251T1/de active
- 2004-03-15 EP EP04075804A patent/EP1457208B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 EP EP06016949A patent/EP1743646A3/en not_active Withdrawn
- 2004-03-15 BR BR122017008910A patent/BR122017008910A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-03-15 UA UAA200509571A patent/UA82510C2/uk unknown
- 2004-03-15 KR KR1020057017087A patent/KR100882378B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-15 KR KR1020087025443A patent/KR20080096717A/ko not_active Withdrawn
- 2004-03-15 CL CL200400527A patent/CL2004000527A1/es unknown
- 2004-03-21 SA SA04250040A patent/SA04250040B1/ar unknown
-
2005
- 2005-08-24 IL IL170473A patent/IL170473A/en active IP Right Grant
- 2005-09-20 CR CR7999A patent/CR7999A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-07 CO CO05102559A patent/CO5700724A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-12 EC EC2005006095A patent/ECSP056095A/es unknown
- 2005-10-12 IS IS8069A patent/IS2565B/is unknown
- 2005-10-13 NO NO20054711A patent/NO335179B1/no unknown
- 2005-10-13 ZA ZA200508313A patent/ZA200508313B/en unknown
-
2006
- 2006-11-16 CY CY20061101678T patent/CY1105794T1/el unknown
-
2007
- 2007-01-02 ZA ZA200700046A patent/ZA200700046B/xx unknown
- 2007-05-16 RU RU2007118196/15A patent/RU2007118196A/ru not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-24 US US12/391,655 patent/US8338395B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA04250040B1 (ar) | طريقة وتركيبات صيدلية pharmaceutical compositions للحصول على مستويات تستوستيرون testosterone مقبولة ويعتمد عليها | |
| US6774122B2 (en) | Formulation | |
| IL153648A (en) | Use of testosterone decanoate for the preparation of a preparation for the treatment of androgen deficiency | |
| HK1069325B (en) | Methods and pharmaceutical compositions for reliable achievement of acceptable serum testosterone levels | |
| HK1099230A (en) | Methods and pharmaceutical compositions for reliable achievement of acceptable serum testosterone levels |