SA92120308B1 - تركيبة للاستخدام الموضعي topical composition - Google Patents
تركيبة للاستخدام الموضعي topical composition Download PDFInfo
- Publication number
- SA92120308B1 SA92120308B1 SA92120308A SA92120308A SA92120308B1 SA 92120308 B1 SA92120308 B1 SA 92120308B1 SA 92120308 A SA92120308 A SA 92120308A SA 92120308 A SA92120308 A SA 92120308A SA 92120308 B1 SA92120308 B1 SA 92120308B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- drug
- phase
- liquid phase
- composition
- component
- Prior art date
Links
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 81
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 64
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 62
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 43
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 61
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 5
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 4
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- HUEXNHSMABCRTH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1.C1=CNC=N1 HUEXNHSMABCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000711981 Sais Species 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- HGVHMIAKUYLQLL-UHFFFAOYSA-N ethene;propane-1,2,3-triol Chemical compound C=C.OCC(O)CO HGVHMIAKUYLQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- MILWSGRFEGYSGM-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CC(O)CO.OCC(O)CO MILWSGRFEGYSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 230000002821 anti-nucleating effect Effects 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N methyl (3s,4r)-3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-(n-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCC(=O)N([C@]1([C@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000002316 fumigant Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- -1 propylene diol Chemical class 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical group OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMNGOGILVBLKAS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyphenol Chemical class COC1=CC=CC=C1O.COC1=CC=CC=C1O OMNGOGILVBLKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N Adrenaline Natural products CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 241000517307 Pediculus humanus Species 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000010549 co-Evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 208000028454 lice infestation Diseases 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol;hydrate Chemical compound O.OCC(O)CO CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: تركيبات صيدلانية pharmaceutical compositions ثنائية الأطوار —two component تستخدم موضعيا topical فى جسم الإنسان والحيوان، و تخلط مع بعضها البعض عند الاستعمال أو قبله مباشرة، و تشتمل التركيبات على اثنين من الأطوار السائلة liquid phases التي تختلف عن بعضها من حيث القابلية للتآلف مع الدهون lipophilicities ، مع عقار يذوب dissolved فى واحد على الأقل من تلك الأطوار السائلة .
Description
0١ = به م تركيبة للاستخدام الموضعي topical composition الوصف الكامل خلفية الاختراع ٍ يتعلق الاختراع الحالي بالاستخدام الموضعي لمواد فعالة توضع على جسم الإنسان أو الحيوان» و تحديداً يتعلق الاختراع بتركيبات ثنائية الأطوار تخلط مع بعضها إما عند الاستعمال أو قبله مباشرة . ٠ | إن قابلية الذوبان للمواد النشطة أو الفعالة في المواد المذيية تعد من الأمور الهامة عند تصميم
نظم المعالجة الموضعية. لقد وجد أن درجة تشبع المادة الفعالة - كالدواء مثلاً - فى اللذيب أو في المادة الناقلة يعد من العوامل المحددة للتحكم في انطلاق المادة الفعالة . وقد أكد Coldman ورفاقه As) العلوم الصيدلانية — العدد 8ه - صفحة ١٠١8 - ٠ عام 1938 ) على أنه يمكن تعزيز الامتصاص على سطح Mb عن طريق زيادة
٠ تشبع محلول الدواء إلى مستوى التشبع الفائق. وهي الحالة الي تحدث عندما يريد تركيز المذاب كالدواء — مثلاً - قى مذيب معين عن الذوبانية المشبعة للمذاب . وقد Coldman pl بتحضير محلول من دواء فى Jadot يتكون من مذيب متطاير volatile
| وآخر غير متطاير non - volatile ¢ و وضع هذا المحلول على سطح عينة من جلد الإنسان .
وقد تبخر المذيب المتطاير وترك الدواء في محلول المذيب غير المتطاير بتركيز يزيدعن ©
الذوبانية المشبعة لهذا اللذيب » ومن ثم تكوين محلول فائق التشبع على سطح الجلد . ويصف طلب البراءة الأوروبية رقم 0177974 تركيبة دوائية ينتج عنها محلول دواء فى حالة فائقة التشبع لا تخضع للتبخر السابق للمذيب المتطاير . و تشتمل التركيبة على طورين سائلين مميزة و قابل للامتزاج تحتوى إحداها على الأقل على الدواء فى حالة ذوبانه Led . تركيب الطورين يختلف كل منهما عن الأخرى من حيث
القدرة على التآلف مع الدهون ( القطبية ) » وأيضاً من حيث الإذابة المشبعة فى الدواء . و يتحدد تركيب المواد الساثلة و تركيز الدواء فى واحدة أو أكثر من كلتا المادتين بحيث أنه
ا لا
ا و عند خلط المادتين مع بعضهما البعض يكون التركيز الكلى للدواء فى الخليط أكثر من تركيز الدواء الذي يمكن أن يستوعبه خليط من نفس التركيبة فى شكل محلول مشبع . و عند خلط المادتين السائلتين يكون الخليط الناتج فائق التشبع نسبة إلى الدواء . ومن الخصائص المتأصلة فى المحاليل فائقة التشبع UT تسعى دائماً إل الوصول إلى وضع التشبع
٠ الثابت من الناحية الديناميكية الحرارية. و يتحقق ذلك بوجه عام عند ترسيب المادة الذائبة من المحلول فائق التشبع . و يعتمد الميول إلى الترسيب و الوقت الذي تستغرقه تلك العملية على عدد من العوامل الداخلية و الخارجية مثل : درجة التشبع » و طبيعة المذاب و المذييات؛ ووجود مواد خارجية » ودرجة الحرارة المحيطة. ويصف طلب البراءة الأوروبية رقم 7770408 تركيبة صيدلانية يتولد عنها محلول Fb ٠ التشبع » و فيه ينخفض ميول الدواء للترسيب بشكل واضح عند إضافة مادة مضادة لتكوين النواة إلى واحدة على الأقل من المواد السائلة فى التركيبات ال جاء وصفها فى الطلب رقم 4 لقد وجد الآن أن الفترة الى يبقى فيها المحلول فى حالة التشبع الفائق المتولدة عن تركييات محددة مزدوجة المكونات Uy للطلب رقم ١177374 تتحدد هنا تبعاً لتبخر المذيب الذى «٠ يحدث بعد خلط المادتين السائلتين ببعضهما البعض أي — Seo — بعد الاستعمال اموضعى ض لمستحضر الدواء الناتج المشبع بدرجة فائقة ق شكل شريحة رقيقة تصلح للتلامس مع A لفترة طويلة . 0 و تفرض عملية تبخر المذيب مشكلة نوعية ترتبط بالتركيبات ثنائية الأطوار الي جاء وصفها فى طلب البراءة رقم ١٠37784 و هى التركيبات الى يتم تحضيرها بحيث تحتوى على XY. كمية كبيرة من لماء Water . إن التبخر التفاضلى للمذييات الأكثر قابلية للتطاير مثل الماء Water تؤثر بعد خلط المادتين السائلتين على زيادة الذوبانية المشبعة فى الدواء الموجود فى الخليط الناتج ؛ و هو ما يكس انخفاض درجة تشبع محلول الدواء فائق التشبع : . ا
-— ِ 2 و تستخدم المواد القاعدية المهدئة ذات المحتوى العالى من Water sW مثل الكريمات و المواد الهلامية المحبة للماء (Water و ذلك على نطاق واسع لغرض تشكيل المستحضرات الموضعية الى تتطلق منها المواد الفعالة سطحياً و بخاصة العقاقير أو الأدوية المحبة للدهون . لقد وجد الآن أنه يمكن المحافظة على درجة التشبع فى المحاليل فائقة التشيع المتولدة عن ٠ التركيبات الصيدلانية وفق طلب البراءة الأوروبية رقم 4 2 و ذلك باستخدام مدى جديد من تركيبات المادة المذيية الى تعوض عن التأثيرات الضارة المترتبة على فقد الماء Water : نتيجة لعملية التبخر . ’ وصف عام للاختراع إن لتركيبات الاختراع الحالى الى جاء تعريفها سابقاً أهمية خاصة فى بجحال المعالجة الموضعية ¢ 0٠ و تحديدا ق الحالات الى ek فيها استخدام شرائح رقيقة تتلامس لفترات طويلة مع الجلد للحفاظ بذلك على درجة عالية من الادمصاص السطحى لفترة زمنية ممتدة . ووفقا للاختراع الحالى فإنه يقدم هنا تركيبة ثنائية الأطوار تستعمل موضعيا ¢ ويتم فيها خلط هاتين المادتين المكونتين للتركيبة مع بعضهما البعض سواء عند الاستعمال أو ald مباشرة ؛ 9 تشتمل التركيبة على : vo طور سائل أول يشتمل على دواء مذاب فيه مع مادة قابلة للذوبان من حيث الاسستعمال موضعيا . ; طور سائل ثان يختلف فيزيائيا و / أو كيميائيا عن الطور الأول » و لكن قابل للامتزاج معه فى خليط يحتوى بشكل اختيارى على نفس الدواء المذاب فيه مع مادة ناقلة مقبولة من حيث 0 الاستخدام موضعيا . Ye يتم تحضير التركيبة من الطور السائل الأول all بحيث تختلف هذين الطورين عن بعضهما من حيث التآلف مع الدهون » وأيضاً من حيث الذوبانية المشبعة فى الدواء . يتم ضبط تركيز الدواء فى كل من الطور السائل الأول و al فى التركيبة gm أنه عد al تلك الأطوار يكون التركيز الكلى للدواء فى الخليط أعلى من تركيز الدواء المشبع فى اا
— 0 _ 2 نفس الخليط بحيث يكون الخليط المذكور مشبع بالدواء بدرجة فائقة . و تتميز التركيبة بأن المادة الناقلة للمكون السائل الأول المقبول من حيث الاستعمال موضعيا تشتمل هنا على الماء aS Water أول ¢ مع عنصر ثان يألف الدهون 3 يعمل كوسيط بين الماء Water و المادة القابلة للذوبان فى المكون الأول السائل .© ° الوصف التفصيلي يستخدم هنا الاصطلاح دواء للإشارة إلى المواد الفعالة موضعياً lly تشتمل على المواد الفعالة صيدلانياً و تلك الى تننج عنها فوائد علاجية و / أو تحميلية . من التعماسك فى القوام بدا من مواد الغسول و انتهاء بالمواد اللزجة » و تحديداً lg SI ٠ والمواد AO و يجب أن ندرك هنا أن تركيبات الاختراع الحالى ليست محددة بالطبيعة الفيزيائية للمنتج التحصل عليه عند خلط اثنين من المواد السائلة » شريطة أن تكون تلك المواد قابلة للامتزاج. وقد لا تحتاج المادة السائلة الثانية إلى أن تحتوى على أى دواء شريطة أن يكون المنتج المتحصل عليه عند خحلط المادتين السائلتين مشبع بالدواء بدرجة 4250 .9 قد تححوى كل ve ; مادة على دواء واحد أو أكثر بحيث يكون خليط المنتج المتحصل عليه مشبع بدرجة فائقة بواحدة أو أكثر من تلك المواد الدوائية . د ومن المفضل أن تحتوى تركيبة هذا الاختراع على طور سائل أول مشبع بالدواء » و الأكثر تفصيلا أن تحتوى التركيبة على طور سائل أول مشبع بالدواء ؛ مع طور سائل al خال من الدواء .و Ui Se تحديد درجة التشبع 9 معدل انطلاق الدواء من المستحضصر الناتج 7 المشبع بدرجة فائقة ؛ و يكون ذلك من خلال منحى الإذابة saturated solubility curve إلى حد التشبع فى نظام للمادة المذيية و المادة الناقلة . و نظراً لعدم كفاءة عملية الامتصاص على سطح A فإن النظم فائقة التشيع إلى حد كبير تكون هنا ذات فائدة عظيمة . و يعتمد معدل اختراق الدواء في كامل الجسم إلى حد كبير على درجة التشبع أي النسبة بين تركيز الدواء فائق التشبع 9 تركيز الدواء المشبع .9 تعتبر YY. )
+ و درجة التشبع مفيدة إذا ما زادت قيمتها عن ١ » و تفضل القيم الى تتراوح ما بين القيمة ؟ للاختراق البطيء نسبياً إلى القيمة ٠١ للاختراق السريع . و من خلال الاختراع الحالى يمكن الحصول على درجات تشبع عالية جداً مع الحفاظ على تلك الدرجات لفترة زمنية طويلة .
و فى تركيبة وفق هذا الاختراع يفضل أن تتراوح الأجزاء النسبية ( على أساس الوزن ) بين ' ٠ الطور السائل الأول و الطور السائل الثان ما بين ١ : ١ إلى ١7 : ١ » و الأكثر تفضيلاً أن تتراوح تلك النسبة ما بين ١ : ؟ AVA LST | هو مستخدم هنا نسبة إلى أي من تركيبات الاختراع فإن الاصطلاح مادة مذيبة قابل للذوبان يشير إلى السائل الذى تكون فيه للدواء درجة أعلى من الذوبانية تصل إلى حد لتشبع مقارنة بدرجة إذابة SoU) الناقلة المرافقة . و بالمثل يشير الاصطلاح مادة ناقلة إلى ٠ السائل الذى تكون فيه للدواء درجة أقل من الذوبانية إل حد التشبع مقارنة بالمادة القابلة للذوبان . و بشكل مناسب تكون المادة القابلة للذوبان عبارة عن سائل يذوب فيه الدواء بسرعة » بينما تكون المادة الناقلة عبارة عن سائل يذوب فيه الدواء بدرجة ضعيفة . وحيث أن الماء Water من المكونات الضرورية للمادة الناقلة المقبولة من حيث الاستعمال الموضعى للطور السائل الثان » فإنه يفضل هنا أن تكون المواد القابلة للذوبان المقبولة من ١ حيث الاستخدام الموضعي و المناسبة للاستخدام ق تركيبات الاختراع الحالى عبارة عن مواد سائلة أكثر ألفة للدهون و أقل من حيث القطبية . و يمكن أن يحتوى الطور السائل على أكثر 2 من واحدة من تلك السوائل . و هناك أمثلة على المواد المذيية المناسبة » و هذه تشتمل Ce البروبيلين جليكول propylene glycol » و \¢ —=Y بروبيلين ديول propylene diol — 1,3 ¢ و البولى إيثيلين جليكول polyethylene glycol ¢ و Ethanolethanold! » و البروبائول propanol ٠ » و الاسيتون acetone ؛ و الداى ميثيل ايزو سوربيد dimethylisosorbide » و الداى ميثيل سلفو كسيد dimethylsulphoxide » و كحول البتزيل benzyl alcohl ¢ وأنواع أخرى من مذيبات الجليكول clycol الأثير ether و الاستر ممائلة ester solvents من حيث القطبية . ومن المذيبات المفضلة لهذا الغرض البروبيلين جليكول propylene glycol » و البولى ke) جليكول polyethylene glycol ¢ و الايثانول ethanol . YY. )
— ا - م أما المكون الثان للمادة النافلة المقبولة من حيث الاستخدام الموضعى فى الطور السائل Gl فهو عبارة عن سائل قابل للامتزاج بالماء Water » و يفضل أن تكون له درجة من التآلف مع الدهون أقرب منها 3( الماء Water مقارنة بالمادة المذبية » كما يفضل ألا يتطاير المكون الثان تحت درجة الحرارة المحيطة » وتحديداً عند درجة حزارة الجسم . وتشتمل السوائل المناسبة
٠ على الجليسرول glycerol و البروبيلين جليكول propylene glycol » والسائل المفضل هنا هو الجليسرول glycerol : وقد يشتمل المكون a) على نسبة وزنية تصل إلى ٠ 5 )/ من المادة النافلة المقبولة من حيث الاستعمال الملوضعى » والأنسب أن تتراوح تلك النسبة ما بين ه 46 7 و الأفضل أن تراوح ما بين Yo - ٠١ على أساس الوزن .
٠ وق تركيبة مفضلة فى هذا الاختراع تشتمل المادة قابلة للذوبانية للطور السائل الأول على مكون أول غير متطاير ومكون ثان يتطاير نسبياً تحت درجة الحرارة المحيطة و تحديداً عحد درجة حرارة الجسم . ويفضل أن يكون للمكون الثان الأكثر تطايراً درجة تطاير تعادل درجة التطاير فى الماء Water وتشتمل المكونات المناسبة الأكثر تطايراً على الايثانول ethanol ؛ والايزو بروبانول isopropanol ¢ و الاسيتون acetone « وأفضل تلك المكونات هو
50 المكون الثان الأكثر تطايراً نسبة تصل إلى Jeg بشكل مناسب ethanol الايثانول ve
| على أساس وزن الطور السائل الأول . ويشتمل الاختراع كذلك على تركيبات يحتوى فيها الطور السائل الثان على مادة CB للذوبان أكثر تطايراً مثل «ethanol J pW ذلك بنسبة تصل إلى ٠١ )4 على أساس ض الوزن ؛ أو الأفضل أن تتراوح تلك النسبة ما بين 4 - 70 7 .
» إن إضافة المكون قابل للذوبان الأكثر تطايراً والذى تصل فيه درجة التطاير إلى مستواها فى Water Ul يؤدى أيضاً إلى معادلة الميول لانخفاض درجة التشبع فى المستحضر ذو pill الفائق و الى تتولد فيه عند الخلط . لذلك فإن التبخير المشترك لهذا المكون الأكثر تطايراً مع الماء Water يؤدى إلى تثبيت معدل درجة التآلف مع الدهون ( القطبية ) فى الخليط الناتج و من ثم الذوبانية المشبعة للدواء .
) ا
ام - م وقد تحتوى تركيبات الاختراع أيضاً على عامل مضاد لتكوين النواة antinucleating agent « وهى مادة موجودة فى أى من الطور السائل الأول أو الطور السائل الثان فى التركيبة . ويفضل أن توجد تلك المادة فى الطور السائل الثان » و قد توجد بشكل إضاق فى الطور الأول . وى أى من الأطوار فإنه عند خلط الطور الأول ally للحصول على محلول فائق ٠ التشبع فإن العاما المضاد لتكوين النواة سوف يكون بالطبع موجود فى هذا المحلول . وقد يوجد العامل المضاد لتكوين النواة بكمية تصل إلى ٠١ 7 على أساس الوزن ؛ : والأنسب أن تصل هذه الكمية إلى © 7 على أساس الوزن » و الأفضل أن تتراوح لك . الكمية ما بين Y=) على أساس الوزن » و الأكثر تفضيلاً ما بين mo) ,+ )/ على أساس الوزن الكلى للتركيبة . ٠ و يجب أن يكون العامل المضاد لتكوين النواة قابلة للذوبان أو التشتت فى الطور أو الأطوار الى تحتوى على تلك المادة ؛ و بالطبع 3 المحلول الناتج عن خلط تلك الأطوار . و من الأمثلة على العوامل المناسبة المضادة لتكوين النواة : مركبات الهيدر و كسى LS سيليلوز hydroxyalkyleelluloses مثل الهيدر و كسى بروبيل مثيل سؤمليلوز hydroxypropylmethylcellulose ¢ و الهيدرو كسى بروبيسل سسلليلوز hydroxypropylcellulose ١٠ | » و البولى فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone « 3 حامض البولى أكريليك polyacrylic acid » و مشتقات تلك المواد derivatives thereof . وقد 2 يستخدم خليط من اثنين أو أكثر من العوامل المختلفة المضادة لتكوين النواة . و فى حالة أن يحتوى كل من الطور السائل الأول و الثان فى التركيبة على عامل مضاد لتكوين النواة فإن كل من تلك SW قد يحتوى على مواد متشابمة أو مختلفة من تلك المواد المضادة لتكرين x النواة. daze اختيار العامل المناسب المضاد لتكوين النواة على نوعية الدواء المحدد و اختيار المواد المذبية المكونة للطور الأول و الثاني » غير أنه من الممكن بسهولة اختيار العوامل المناسبة المضادة لتكوين النواة من خلال BE بسيطة . و تجرى تلك التجربة = مغلا - بتحضير عينات من محلول الدواء النهائي ذو درجة التشبع الفائقة المطلوبة ¢ و تضاف إليها كميات oy. :
- 4 م مختارة من المواد all) لتكوين النواة ( Jes 7 ١ على أساس التركيز الوزن ) بحيث تضاف كمية واحدة منها لكل عينة ؛ مع إتاحة الفرصة لاستقرار العينات لمدة ساعتين مغلا وملاحظة أى الحاليل يبقى فى حالة رائقة . ويمكن تحضير كل من الطور السائل الأول و الثان فى حالة ثخنة باستخدام مادة مشخنة
مناسبة أو مادة مكونة للجل OT من أصل طبيعى أو صناعى. و من الأمثلة عن المواد المشخنة والمواد المكونة للجل او اللام : اللبان الطبيعى » و صمغ الكثيراء » و المواد النباتية القرنية » والبكتين » و الأجار ؛ و حامض الألجينيك ؛ و اثيرات و استرات السسيليلوز ؛ وصمغ OWI و صمغ الخرنوب » و البنتونيت ( سيلكات الألومنيوم المميعة) » و الفيجوم
( سيلكات المغنيسيوم و الألومنيوم الغروانية) » و اللابونيت ( هكتورين صناعى) ؛ و كحول
٠ البولى فينيل polyvinyl alcohol » و البلورونكس ( اسم SHE ) » و الايروسيل (اسم تجارى للسيليكا الغروانية ) 6 و الكربوبول Carbopol ( اسم (SE . و قد تحتاج بعض المواد المشخنة إلى إضافة مادة مساعدة لتنشيط آلية التشخين » و تستخدم لهذا الغرض- مثلاً — الاميدات بالترافق مع las الكربوبول carbopol . و هناك مواد حافظة تشتمل على ض مضادات التأكسد و المواد الماصة للأشعة فوق البنفسجية 177 و غير ذلك من المواد المساعدة
. الإضافية » و هذه قد تضاف إلى واحد من الأطوار أو كلاهما ve
07 وقد تحضر تركيبات الاختراع وفق العمليات المعروفة ق بحال التركيبات الصيدلانية 6 و يتم
ذلك — Shee - عن طريق خلط المكونات الموجودة فى كل من الطور السائل الأول والثاني مع بعضهما باستخدام المعدات و التقنيات المناسبة . ض وميمكن تعبثة تركيبة الاختراع فى عبوة ذات شقين توضع ظاهرياً أو موضعياً بواسسطة
المستخدم أو المريض Fo عادة ما يضع المستخدم أو المريض الطور الأول و al) من التركيبة بشكل متزامن على المنطقة المراد علاجها ؛ ثم يخلط الطورين ببعضهما للحصول على نظام دوائى فائق التشبع . ويمكن أيضاً خلط الطور الأول مع الثان فى العبوة عن طريق كسر الغشاء أو الغطاء الى يفصل بينهما ¢ و من ثم يتكون محلول فائق التشبع فى العبوة قبل استخدامها . و هناك
. عبوات مناسبة لهذه الأغراض » و هى عبوات متاحة تحارياً vo
YY.
Sy — ~ و تعتبر تركيبات الاختراع مناسبة لأى من أنواع العلاج الطبى أو التجميلى أو لأى علاج آخر على سطح الجسم يما 3 ذلك مناطق ald) و فروة الرأس و الأظافر و الغشاء المحاطى lad) للفم oral . كما يمكن الاستفادة من تركيبات الاختراع فى توصيل الأدوية إلى الأجهزة النظامية بالجسم عبر ما يسمى بطريقة الانتقال الجلدى ال يوضع فيها الدواء ٠ ظاهريا أو موضعياً لامتصاصه عن طريق Ad) بغرض المعالحة النظامية . و توفر تركيبات الاختراع وسيلة يمكن بها لكثير من الأدوية الى لا تمخص موضعياً بشكل جيد أو تلك الى تحتاج إلى استعمالمها بجرعات كبيرة أن تستخدم هنا بشكل فعال فى نظام الانتقال عبر Ad) . و بناء على ذلك يقدم هذا الاختراع جهازاً لنقل الدواء عن طريق caldd و هو جهاز يحتوى على التركيبة وفقاً للاختراع . ٠ وحيث أن تركيبة الاختراع تتكون من اثنين من الأطوار المميزة فإن جهاز الاختراع سوف يشتمل هنا بشكل مناسب على جزئين لفصل مستودعات الأطوار المقسمة بواسطة غشضاء أو حاجز قابل للكسر ¢ ليسمح بذلك بخلط الأطوار ببعضها البعض قبل التصاق Sled بسطح الخلد . وق جانب آخر من هذا الاختراع فإنه يعرض طريقة للعلاج الموضعى لجسم الإنسان ve أو الحيوان » و تشتمل تلك الطريقة على وضع كمية فعالة من التركيبة الصيدلانية وفق هذا ٍ الاختراع . و هناك أنواع كثيرة و متنوعة من الأدوية المناسبة للاستخدام في تركيبة الاختراع 3 طريقته ؛ و هى تشتمل على المواد ذات الأنشطة الآتية : مضادات الحكاك » والمضادات البكتيرية ؛ و المطهرات ؛ و المضادات الفيروسية ¢ و المضادات الفطرية ¢ ومضادات الصدفية؛ ومضادات حب old و المواد asl لتكون قشرة الرأس ؛ ومضادات الحساسية ؛ و ض المخدرات الموضعية Gc مسكنات الألم ؛ و مضادات الالتهاب » والمواد all لتكون البقع الجرثومية 6 و المواد المعوقة لفعل مستقبلات الأدرينالين من نوع بيتا ؛ و المواد الساعدة فى : ارتخاء الشعب المحوائية Lol) بالتشضنج (bronchospasm relaxants و مضادات الذبحة الصدرية؛ و مضادات دوار السفر » و مزيلات الاحتقان ¢ و مضادات السعال ¢ ومضادات التجلط الدموى ؛ و علاجات قمل الرأس » و علاجات الصلع » و المواد ذات التأثير ale) ا YY.
2 SA الناشعة عن التعتيق الضوئى أو A و الى تستخدم — مثلاً - فى علاج إصابات dd على التعرض للأشعة فوق البنفسجية. وهناك أنواع مناسبة من الدواء تشتمل - مثلاً - على المواد الاستيرودية و غير الاستيرودية مثل حامض » retinoids و الرتينيويد imidazoles المضادة للالتهاب ؛ و مركبت الاميدازول ؟- سيز حامض » ١ و ¢ all-trans retinoic acid tretinoin ) ترانس ريتينويك ( تريتينوين و استرات الريتينيل » 1,3 - cis retinoic acid isotretinoin ) الرتيينويك ( ايزو تريتينون . retinyl propionate مثل بروبيونات الرتينيل retinl esters : ض الأمثلة توضع الأمثلة الآتية هذا الاختراع » و تعرض هنا تركيبات ثنائية الأطوار ينتج عند خلطها يتكون ٠١4670720١61659 )67 co) ماليل فائقة التشبع . و قى كل من الأمثلة ٠ فائق التشبع عن طريق خلط جزء واحد من الطور الأول مع 7 أجزاء من الطور J الثاني . و فى الأمثلة ؟ » 4 يتكون محلول فائق التشبع عن طريق خلط جزء واحد من الطور . الأول مع 6 أجزاء من الطور الثان جاء وصفها فى الأمثلة يمكن أن يشتمل كل من الطور الأول Ff) و إضافة إلى المكونات و الطور الثان على مواد مساعدة إضافية مثل العوامل المانعة لتكوين النواة ؛ و منها على ١٠ فل antioxidants و المواد المضادة للتأكسد ¢ PVP ¢ HPMC ¢ HPC سبيل المثال ; fr و المواد الحافظة ¢ butylated المعالج بالبيوتيسل hydroxyanisole الهيدرو كسى انيسول و المواد المشخنة أو المكونة للجل أو الهلام مثل ¢ phenoxytol مثل الفين و كيتول 8 فى حالة الطور غير trisamino الكربوبول = 80 مع مادة معادلة مناسبة مثل التريس أمينو
CY للأشعة فوق البنفسجية مثل البتزوفينون RAMI السائل ؛ و المواد ٠ : و تستخدم هنا الرموز والاختصارات الآتية polyethylene glycol = PEG polyvinylpyrrolidone = PVP hydroxypropylmethylcellulose = HPMC hydroxypropylcellulose = HPC ~~ Ye
YY. )
7 SAY - eles اا ١-- مثال Yo - Hydrocortisone Acetate الطور الأول 86 Propylene Glycol 4,8. PEG - 400
Vy, PVP 0 HPMC ald الطور YA vo» Glycerol 18 | Water مثال — ؟
AT Hydrocortisone Acetate الطور الأول كر 400—PEG و7 Glycerol all الطور Neyer Water ; © - مثال A Indomethacin الطور الأول 44,ve Propylene Glycol
Cayo Glycerol ا ald الطور اه ١ Water مثال — ؛ ٠*١ Retinyl Propionate الطور الأول 44,34 PEG - 400
Eo Propylene Glycol al العلور و ٍ
١+ ص ا مثال — و الطور الأول “Ye Hydrocortisone Acetate Propylene Glycol 0 866 إ: £¢q,¢ Ethanol ’ Yoo PVP الطور HPMC all 1,00 YA ve Glycerol | Water 18 مثال -- > الطور الأول FAK Hydrocortisone Acetate Propylene Glycol 816 Ethanol ¢,£9 V, ve PVP الطور الثاى HPMC 0 Glycerol ا ٍ Ae,0n Water مثال — vy الطور الأول = A Hydrocortisone Acetate i 44,A¢ PEG - 400 الطور VV, on Glycerol ald TA, 00 Water Ve, on Ethanol . .يم
7 NE
A— مثال Lye Y Retinoic Acid الطور الأول مخرخة Propylene Glycol
VY 00 2 Glycerol الطور الثاى
YY,» Water
Vi, Ethanol 4 — مثال
Ye Hydrocortisone Acetate ض الطور الأول فر Ethanol £0 HPMC ald الطور Va, Glycerol ر/ Water ٠١ — مثال تم Retinoic Acid الطور الأول ٠ HPC
AA, 4A PEG - 400 . - Oy A ض Glycerol الطور الثان ا Ethanol
YA Propylene Glycol
Vy PMC كلا Water
YY.
Claims (1)
- و١ 7 عناصر الحماية-١ ١ تركيبة ثنائية الأطوار two — component تستخدم موضعياً » ويخلط الطورين مع بعضهما البعض عند الاستخدام أو قبله مباشرة » و تشتمل + - التركيبة على : أ - طور سائل JF يذاب فيه الدواء و يشتمل على مذيب مقبول من 8 حيث الاستعمال الموضعى.: 1 ب — طور Ble ثان يختلف فيزيائياً و / أو كيميائياً عن الطور الأول ؛ و ل لكن يمكن مزجه به عند الخلط » و يحتوى على نفس المادة الدوائية أو / قد لا يحتوى عليها ؛ مع مادة ناقلة مقبولة من حيث الاستعمال ٠ 4 الموضعى. Ve بخ - تتميز تركيبة كل من الطور السائل الأول و gl بدرجات مختلفة ١١ من التألف مع الدهون و تبدى كل منهما درجات مختلفة من الذوبانية VY إلى حد التشبع فى الدواء . و عند خلط الطور الأول و الثفان مع VY بعضهما يكون الخليط الناتج مشبعاً بالدواء بدرجة فائقة. و يشل: ¢\ التطور 3 التركيبة المذكورة ذات الأطوار الثنائية باحتواء المادة الناقلة Yo المقبولة من حيث الاستخدام الموضعى للطوز al) على Sais ١ مكون أول و هو الماء Water مع 5 = 460 ) من عنصر سائل ale ٍ VY تقع درجة تالفه مع الدهون بين مستواها 3 الماء Water و المادة ast sd \A فى الطور السائل الأول » بحيث تحافظ بذلك على درجة 8 التشبع الفائق فى خليط الدواء . ض ١ ؟- تركيبة ib لعنصر الحماية ( ١ ) حيث فيها يتم اختيار المادة المذية ل المقبولة من حيث الاستعمال الموضعى من مجموعة تتكون من البروبيلين Y جليكول propylene glycol » و ١ » ؟- بروبيلين ديول propylene - 1,3 diol ¢ » و البولى cnet] جليكول polyethylene glycol ¢ و الإشانول .ولاA RY و ¢ acetone و الاسسيتون ¢ propanol البروبانول 3 ¢ Ethanolethanol o و الداى مييهيل » dimethylisosorbide الداى ميتيل ايزو سوربيد 1 . benzyl alcohl و كحول البتزيل cdimethylsulphoxide كسيد silk 7 idl تركيبة طبقا لعنصر الحماية ( 7 ) حيث فيها تكون المادة -* ١ , أو « propylene glycol عبارة عن بروبيلين جل ل solubiliser Y عن برؤ و بو أو خليط ¢ ethanol أو ايثانول » polyethylene glycol وو إيثيلين جليكرل . من تلك المواد mixture ¢ حيث فيها يكون المكون الثان للمادة ) ١ ( لعنصر الحماية Bb تركيبة -4 ١ عبارة عن جليسرول topically موضعيا acceptable المقبولة carrier AL) . propylene glycol أو بروبيلين جليكول glycerol و حيث فيها يشتمل الطور السائل الفان ) ١ ( تركيبة طبقا لعنصر الحماية -#* ١ . volatile من العنصر الثان الأكثر تطايرا /) ٠١ على نسبة وزنية تصل إلى حيث فيها يكون الطور السائل مشبع ) ١( لعنصر الحماية Bb تركيبة -+ ١: . بالدواء saturated ¥ AY : ١ إل ١ : ١ السائل<الأول و الثان ما بين Y J saturated حيث فيها تتراوح التشبع ) ١( تركيبة طبقا لعنصر الحماية -8+ ١ . ٠١ -- خليط الطور الأول والثان ما بين ؟ Y حيث فيها يكون الدواء عبارة عن عامل ) ١ ( طبقا لعنصر الحماية 2ST 5-4) ا الا7 ١7 ¢ imidazole إميدازول of باهتلالل ستيرودية أو غير ستيرودية مضادة Y retinoid أو ريتنويد v عبوة من شقين تشتمل على التركيبة الي جاء تعريفها فى عنصر الحماية -٠١ ١ و فيها يوضع الطور السائل الأول فى إحدى جوانب العبوة ()) Y . بينما يوضع الطور الثان فى الجانب الآخر منها 1 جهاز لتوصيل الدواء عبر الجلد يحتوى على التركيبة الى جاء تعريفها -١١ ١ . ) ١( فى عنصر الحماية Y أو الحيوان » و تشتمل OLY) طريقة للمعالجة الموضعية فى جسم -١١ ١ ل الطريقة على وضع كمية فعالة من التركيبة الصيدلية ال جاء تعريفها .) ١ ( عنصر الحماية 3 1 تركيبة ثنائية الأطوار تستخدم موضعياً ؛ و تخلط تلك الأطوار مع OT . : بعضها البعض عند الاستخدام أو قبله مباشرة » و تشتمل التركيبة على Y ; على مادة مذيبة مقبولة من Jazzy أ - طور سائل أول يذاب فيه الدواء و v حيث الاستعمال الموضعى. ¢ ب - طور سائل ثان يختلف فيزيائياً و /أو كيميائياً عن الطور الأول » و ° مزجه به عند الخلط » و يحتوى على نفس المادة الدوائية أو REY 1 قد لا يحتوى عليها » مع مادة ناقلة مقبولة من حيث الاستعمال الموضعى 7 بدرجات مختلفة ally ج - تتميز تركيبة كل من الطور السائل الأول A من التآلف مع الدهون و تبدى كل منهما درجات مختلفة من ذوبانية q التشبع فى الدواء . و عند خلط الطور الأول و الثان مع بعضهما يكون ٠ SA الخليط الناتج مشبعاً بالدواء بدرجة فائقة. و يتمثل التطور فى 1١ مٍِ 0 ١ الملذكورة ذات الأطوار الثنائية باحتواء المادة الناقلة المقبولة من حيث \Y الاستخدام الموضعى للطور gl على عنصر أو مكون أول و هو الماء «Water \ ¢ مع © 6 J من عنصر Plo ثان تقع درجة تالفه مع yo الدهون بين مستواها 3 الماء Water َ المادة المذية ق الطور السائل VY الأول ؛ مع مادة ناقلة مقبولة من حيث الاستعمال الموضعى للطور VV السائل الأول تشتمل على مكون أول غير متطاير » ومكون ثان أكثر VA | نسبياً من حيث التطابحيث يمكن المحافظة على خليط الدواء فى حالة فائقة ١ التشبع. A لعنصر الحماية ( 17 ) حيث فيها يكون للمكون Gib تركيبة VE 0 الأكثر تطايراً نسبياً درجة من التطاير تعادل مستواها ى الماء. -١# ١ تركيبة Gb لعنصر الحماية (VE) حيث فيها يشتمل المكون الثاى SY تطايراً على نسبة تصل إلى oe على أساس الوزن من الطور v السائل الأول. : لعنصر الحماية ( 14 ) حيث فيها يكون المكون الثانى Gb تركيبة -١٠١ ١ أو ايزوبروبانول cethanol الأكثر تطايراً نسبياً عبارة عن ايثانول 7 .aceton أو اسيتون ¢ isopropanol و -١7 ١ تركيبة طبقاً لعنصر الحماية ( 17 ) حيث فيها يكون الطور السائل. مشبعاً بالدواء Y VA تركيبة طبقاً لعنصر الحماية ( 17 ) حيث فيها تتراوح النسبة ( على VY :١ إلى ١:١ أساس الوزن ) بين الطور الساثل الأول و الثان ما بين Y ٍ ل١ه 7 -١9 ١ تركيبة طبقا لعنصر الحماية ( ١7 ) حيث فيها تتراوح درجة تشبع Y خليط الطور السائل الأول و الثشان ما بين ٠١-١7 . -Y ١ تركيبة طبقاً لعنصر الحماية ( 17 ) حيث فيها تكون المادة الدوائية 7 عبارة عن مادة ستيرودية أو غير ستيرودية مضادة للالتهاب ¢ أو إميدازول و «imidazole أو ريتنويد .ratinoid -7١ ١ تركيبة طبقا لعنصر الحماية ( ١7 ) حيث فيها يشتمل الطور السائل Y الثان على نسبة وزنية تصل إلى 7٠0 7 من وزن المكون الثان الأكثر r تطايرا . YY \ عبوة ذات شقين تشتمل على التركيبة الى جاء تعريفها 3 عنصر (VT) Aled Y و فيها يوضع الطور السائل الأول فى الجانب الأول 1 من العبوة » و يوضع الطور السائل الثان فى الجانب الآخر منها . ١ 779- جهاز لتوصيل الدواء عبر Ad و يحتوى على التركيبة الي جاء ٍ تعريفها ق عنصر الحماية ( ١ ) . : ١ 74- طريقة للمعالحة الموضعية لجسم لإنسان أو الحيوان » و تشتمل الطريقة Y على وضع كمية فعالة من التركيبة الى جاء تعريفها 3 عنصر الحماية.)٠7( ¥ 2 -Yo \ تركيبة ثنائية الطور تستخدم موضعيا 4و تخلط تلك الطورين مع بعضها Y البعض عند الاستخدام أو ald مباشرة » و تشتمل التركيبة على CrYY..7 2 v أ- طور سائل أول يذاب فيه الدواء و يشتمل على مادة مذيبة مقبولة من $ حيت الاستعمال الموضعى. ° ب - الطور السائل ثاى يختلف فيزيائياً و / أو كيميائياً عن الطور الأول ؛ 1 و لكن يمكن مزجه به عند الخلط » و يختوى على نفس المادة الدوائية أو قد ال لا يحتوى عليها ؛ مع مادة ناقلة مقبولة من حيث الاستعمال الموضعى. م A ج - تتميز تركيبة كل من الطور السائل الأول والثان باختلاف من ٍ 9 حيث التآلف مع الدهون و تبدى كل منهما درجات اختلاف من الإذابة ض oe إلى حد التشبع فى الدواء . و عند خلط الطور الأول و الثان مع بعضهما ١ يكون الخليط الناتج مشبعاً بالدواء بدرجة فائقة . و يتمشل التطور فى \Y التركيبة ثنائية الطور 3 أن المادة الناقلة فى الطور السائل الثاق تشتمل VY هنا على مكون أول و هو الماء Water مع نسبة وزنية من المكون السائل 3 الثاى تتراوح ما بين Yo - ٠١ 7 و هو مكون يألف الدهون بدرجة Vo متوسطة بين الماء Water و المادة المذيية فى الطور السائل الأول » و بذلك ١ يمكن المحافظة على خليط الدواء فى حالة فائقة التشبع. ا ' م
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909025711A GB9025711D0 (en) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Topical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA92120308B1 true SA92120308B1 (ar) | 2005-06-15 |
Family
ID=10686018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA92120308A SA92120308B1 (ar) | 1990-11-27 | 1992-01-06 | تركيبة للاستخدام الموضعي topical composition |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0559682B1 (ar) |
| JP (1) | JPH06502856A (ar) |
| KR (1) | KR100218652B1 (ar) |
| AT (1) | ATE128862T1 (ar) |
| AU (1) | AU661283B2 (ar) |
| CA (1) | CA2096963C (ar) |
| DE (1) | DE69113811T2 (ar) |
| DK (1) | DK0559682T3 (ar) |
| ES (1) | ES2079687T3 (ar) |
| GB (1) | GB9025711D0 (ar) |
| GR (1) | GR3018613T3 (ar) |
| IE (1) | IE68953B1 (ar) |
| MY (1) | MY108692A (ar) |
| NZ (1) | NZ240707A (ar) |
| PT (1) | PT99608B (ar) |
| SA (1) | SA92120308B1 (ar) |
| WO (1) | WO1992009266A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA919289B (ar) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9125712D0 (en) * | 1991-12-03 | 1992-01-29 | Smithkline Beecham Plc | Skin care composition |
| GB9207988D0 (en) * | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Topical composition |
| US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
| US5484606A (en) * | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
| US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
| FR2771634B1 (fr) * | 1997-12-02 | 2000-04-28 | Jean Pierre Benoit | Produit d'hygiene capillaire et/ou corporelle pour les hommes et les animaux et procede pour sa fabrication |
| US6649174B2 (en) * | 1998-05-07 | 2003-11-18 | E-L Management Corp. | Dual phase cosmetic composition |
| US6524623B1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-02-25 | Milton Hodosh | Therapeutic compositions and methods of use thereof |
| DE10235422A1 (de) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen mit zwei Phasen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8319540D0 (en) * | 1983-07-20 | 1983-08-24 | Bovril Ltd | Amine removal |
| GB8401965D0 (en) * | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Composition |
| GB8629639D0 (en) * | 1986-12-11 | 1987-01-21 | Beecham Group Plc | Composition & method |
-
1990
- 1990-11-27 GB GB909025711A patent/GB9025711D0/en active Pending
-
1991
- 1991-11-21 DK DK91920206.9T patent/DK0559682T3/da active
- 1991-11-21 DE DE69113811T patent/DE69113811T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-21 AT AT91920206T patent/ATE128862T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-21 KR KR1019930701613A patent/KR100218652B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-21 ES ES91920206T patent/ES2079687T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-21 EP EP91920206A patent/EP0559682B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-21 JP JP4500446A patent/JPH06502856A/ja active Pending
- 1991-11-21 CA CA002096963A patent/CA2096963C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-21 WO PCT/GB1991/002064 patent/WO1992009266A1/en not_active Ceased
- 1991-11-21 AU AU89295/91A patent/AU661283B2/en not_active Ceased
- 1991-11-25 IE IE409091A patent/IE68953B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-25 NZ NZ240707A patent/NZ240707A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-25 ZA ZA919289A patent/ZA919289B/xx unknown
- 1991-11-26 PT PT99608A patent/PT99608B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-11-26 MY MYPI91002182A patent/MY108692A/en unknown
-
1992
- 1992-01-06 SA SA92120308A patent/SA92120308B1/ar unknown
-
1996
- 1996-01-09 GR GR960400029T patent/GR3018613T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2079687T3 (es) | 1996-01-16 |
| WO1992009266A1 (en) | 1992-06-11 |
| DE69113811D1 (de) | 1995-11-16 |
| JPH06502856A (ja) | 1994-03-31 |
| ATE128862T1 (de) | 1995-10-15 |
| KR100218652B1 (ko) | 1999-09-01 |
| HK1006279A1 (en) | 1999-02-19 |
| KR930702958A (ko) | 1993-11-29 |
| NZ240707A (en) | 1994-02-25 |
| MY108692A (en) | 1996-10-31 |
| ZA919289B (en) | 1992-10-28 |
| DE69113811T2 (de) | 1996-04-11 |
| AU8929591A (en) | 1992-06-25 |
| AU661283B2 (en) | 1995-07-20 |
| CA2096963A1 (en) | 1992-05-28 |
| PT99608A (pt) | 1992-11-30 |
| IE914090A1 (en) | 1992-06-03 |
| GR3018613T3 (en) | 1996-04-30 |
| GB9025711D0 (en) | 1991-01-09 |
| PT99608B (pt) | 1999-05-31 |
| EP0559682B1 (en) | 1995-10-11 |
| EP0559682A1 (en) | 1993-09-15 |
| CA2096963C (en) | 2002-04-30 |
| DK0559682T3 (da) | 1995-12-04 |
| IE68953B1 (en) | 1996-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20120181201A1 (en) | Topical Formulation Containing a Tetracycline and a Method of Treating Skin Infections Using the Same | |
| EP0069385B1 (en) | Use of eucalyptol for enhancing skin permeation of bioaffecting agents | |
| Tamarkin | Foam: a unique delivery vehicle for topically applied formulations | |
| EP0634925B1 (en) | Supersaturated topical compositions | |
| KR101748224B1 (ko) | 살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 지질층 형성 조성물 | |
| RU2699651C1 (ru) | Распыляемые носитель и композиция для местного применения, содержащие фосфатидилхолин | |
| CA2093349A1 (en) | Composition containing steroid derivatives | |
| Mehta et al. | A review on microemulsion based gel: A recent approach for topical drug delivery system | |
| US20090042950A1 (en) | Transdermal topical composition and its uses | |
| SA92120308B1 (ar) | تركيبة للاستخدام الموضعي topical composition | |
| SE1300709A1 (sv) | Komposition och metod för topikal behandling | |
| FI107705B (fi) | Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa | |
| Lein et al. | Dermal | |
| US5807569A (en) | Topical composition | |
| GB2365770A (en) | Antifungal ketoconazole composition for topical use | |
| JP7745426B2 (ja) | 組成物 | |
| JP2003511407A (ja) | 座瘡関連の病気の治療のためのアセチルサリチル酸の局所適用のための表面治療システム | |
| KR970061251A (ko) | 항진균성 외용 조성물 | |
| HK1006279B (en) | Topical composition | |
| HK1006277B (en) | Supersaturated topical compositions |