SE434596B - Munvardskomposition innehallande mellitsyra eller hexahydromellitsyra for motverkande av tandfleckar fororsakade av ett ingaende kvevehaltigt antibakteriellt plaquehemmande medel - Google Patents

Description

7714727-0 av en minskning i bildandet av karies och periodontala sjukdomar.

Andra katjoniska antibakteriella medel av denna typ är de som nämns i t.ex. de amerikanska patenten 2 984 639, 3 325 402, 3 431 208 och 3 703 583 och brittiska patentet l 319 396.

Andra antibakteriella plaquehämmande kvaternära ammoniumföre- ningar innefattar de i vilka en eller två av substituenterna på det kvaternära kvävet har en kolkedjelängd (typiskt alkylgrupp) av omkring 8 - 20 och typiskt 10 - 18 kolatomer, medan de reste- rande substituenterna har ett lägre antal kolatomer (typiskt alkyl- eller bensylgrupp), såsom l - 7 kolatomer och typiskt metyl- eller etylgrupper. Dodecyltrimetylammoniumbromid, dodecyl- dimetyl-(2-fenoxietyl), ammoniumbromid, bensyldimetylstearylammo- niumklorid, cetylpyridiniumklorid och kvaterniserad 5-amino-l,3- bis-(2-etylhexyl)-5-metylhexahydropyrimidin är andra typiska kvaternära ammoniumföreningar som utgör antibakteriella medel.

De långkedjiga tertiära aminerna besitter också antibakteriell och plaquehämmande aktivitet. Sådana antibakteriella medel inklu- derar tertiära aminer, som har en fettalkylgrupp (typiskt 12 - 18 kolatomer) och 2 poly-(oxyetylen)-grupper kopplade till kvävet (typiskt innehållande totalt från 2 till 50 etenoxygrupper per molekyl) och salter därav med syror och föreningar med struktur- formeln ;FH2CH2O)ZH (CH2CH2O)xH R-N-CHZCHZ -N\\ \ (cngcnzo) YH i vilken formel R är en fettalkylgrupp innehållande 12 - 18 kol- atomer och x, y och z är totalt 3 eller högre, jämte salter där- av. I allmänhet föredrages katjoniska medel för deras plaquehäm- mande effektivitets skull. 7714727-0 Den antibakteriella plaquehämmande föreningen är företrädesvis en som har en antibakteriell aktivitet av sådant slag att dess fenolkoefficient ligger väl över 50, mer ijredraget väl över 100, såsom ovanför omkring 200 eller mer för S. aureus. Exempelvis anges fenolkoefficienten (A.O.A.C.) för bensetoniumklorid av tillverkaren utgöra 410 för S. aureus. Det katjoniska antibak- teriella medlet är i allmänhet ett monomermaterial (eller even- tuellt ett dimermaterial) med en molekylvikt väl under 2000, så- som mindre än omkring 1000. Det ligger emellertid inom uppfin- ningens vidare ram att använda ett polymeriskt katjoniskt anti- bakteriellt medel. Det katjoniska antibakteriella medlet tillfö- res företrädesvis i form av ett oralt godtagbart salt därav, så- som klorid, bromid, sulfat, alkylsulfonat, såsom metylsulfonat och etylsulfonat, fenylsulfonat, såsom p-metylfenylsulfonat, nitrat, acetat, glukonat, etc.

De katjoniska antibakteriella kvaternära ammoniumföreningarna och de antibakteriella medlen i form av långkedjiga tertiära aminer befrämjar på ett effektivt sätt nmnhygienen, särskilt genom att avlägsna plaque. Det har emellertid uppmärksammats att deras an- vändning leder till nedfläckning av tandytorna eller missfärgning.

Anledningen till att det bildas sådan tandnedfläckning har inte klart fastställts. Human tandemalj innehåller emellertid en hög halt (omkring 95 %) hydroxiapatit, som innefattar Ca+2- och PO4_3- joner. I frånvaro av tandplaque kan ytterligare Ca+2 P04'3-joner, särskilt från saliven, avsättas på emaljen och så- - och dana avsättningar kan innefatta färgämnen som till sist fläckar ned tandemaljen såsom en förkalkad avsättning på denna. Det kan ligga så till att eftersom de katjoniska antibakteriella medlen i form av kvaternära ammoniumföreningar eller de antibakteriella medlen i form av långkedjiga tertiära aminer avlägsnar plaque, denaturerar de också protein från saliven i munhålan och det de- naturerade proteinet kan sedan verka som ett kärnbildande medel, vilket avsättes på och nedfläckar eller missfärgar tandemaljen. 7714727-0 Tidigare använda tillsatsmedel, som reducerade tandnedfläckning medelst katjoniska antibakteriella plaquehämmande medel, reduce- rade även i allmänhet de antibakteriella medlens aktivitet eller deras förmåga att verka pâ tandplaque i en mätbar utsträckning.

Vidare har det visat sig att Victamide (även känd som Victamine C), som är kondensationsprodukten mellan ammoniak och fosforpent- oxid, i själva verket ökar nedfläckningen även i frånvaro av ett katjoniskt antibakteriellt plaquehämmande medel och att det och andra kända fosforhaltiga medel, såsom dinatriumetan-l-hydroxi- l,l-difosfonsyrasalt, utfälles i närvaro av antibakteriellt me- del, såsom bis-biguanidoförening, och minskar därigenom det anti- bakteriella medlets plaquehämmande effektivitet.

Det brittiska patentet l 319 396 och det motsvarande tyska paten- tet 2 161 477 rekommenderar användningen av pyromellitsyra (bensen-l,2,4,5-tetrakarbonsyra) för att förhindra fläckbildning och uppbyggnad av plaque på tänderna, medan det motsvarande ame- rikanska patentet 3 671 626 märkligt nog inte nämner någonting om en fläckförhindrande funktion. Dessa patent anger en even- tuell samtidig användning av konventionella tillsatsmedel för munvârd innefattande konserveringsmedel och germicider, bland vilka kvaternära ammoniumföreningar nämnts, men ingen antydan lämnas beträffande nedfläckningen av tänder av plaquehämmande antibakteriella medel i form av kvaternära ammoniumföreningar, och än mindre ett hjälpmedel för att reducera eller förhindra sådan nedfläckning.

Det franska patentet 2 220 270 rekommenderar användningen av cyk- liska organiska karbonsyror, innefattande mellitsyra och andra bensenkarbonsyror för att förhindra eller reducera hydroxiapatit- haltig plaque, eventuellt tillsammans med andra konventionella tillsatsmedel innefattande terapeutiska medel, såsom bis-bi- guanider, men utan att beröra nedfläckning av tänder av sådana bis-biguanider, än mindre ett hjälpmedel för att reducera eller förhindra sådan nedfläckning. Mellitsyra utfälles dessutom och/el- ler bildar ett olösligt komplex med bis-biguanider och reducerar därigenom pro tanto de sistnämnda föreningarnas plaquehämmande aktivitet. ...........,...__... . . . 7714727-0 Det amerikanska patentet 3 920 837 anger en metod att behandla ogynnsam inverkan av kalcium innefattande uppbyggnad av tandsten eller hydroxiapatitkristaller på tänderna, under användning av cyklohexanhexakarbonsyra, men utan att omnämna antifläckbildande funktioner eller användning i samband med ett plaquehämmande an- tibakteriellt medel.

En fördel med föreliggande uppfinning är att ett kärnbildnings- hindrande tillsatsmedel âstadkommes som förhindrar nedfläckning av tandemaljen utan utfällning eller väsentligen skadligt påverka den antibakteriella och plaquehämmande aktiviteten hos antibak- teriella medel i form av katjoniska kvaternära ammoniumföreningar eller lângkedjiga tertiära aminer.Andra fördelar kommer att framgå av följande beskrivning.

Den inledningsvis angivna munvârdskompositionen kännetecknas enligt föreliggande uppfinning av att den för motverkande av tand- fläckar förorsakade av det antibakteriella plaquehämmande medlet innehåller en tillsats av mellitsyra eller hexahydromellitsyra.

Tillsatsen innefattar även blandningar av mellitsyra och hexahyd- romellitsyra, inklusive oralt godtagbara salter därav, t.ex. de som innehåller sådana katjoner som alkalimetall (t.ex. natrium och kalium), ammonium, C1-C18-mono-, -di- och -trisubstituerad ammonium (t.ex. alkanolsubstituerad såsom exempelvis mono-,di~ och trietanolammonium), amin, etc. Dessa tillsatsmedel är vatten- lösliga i deras fria syraform liksom deras oralt godtagbara salter som kan användas häri.

Koncentratonen av dessa mellitsyratillsatser i munvårdskompsi- tioner kan sträcka sig inom vida intervall, typiskt från 0,005 vikt-% och uppåt utan någon övre gräns frånsett vad som före- skrivs genom kostnaden eller oförenligheten med bäraren. Kon- centrationer från omkring 0,005 vikt-% till omkring 10 vikt-% och företrädesvis omkring 0,01 vikt-% till omkring 2 vikt-% ut- nyttjas i allmänhet. Munvårdskompositioner, som vid det sedvan- 7714727-0 liga användningssättet oavsiktligt skulle kunna nedsväljas, inne- håller företrädesvis lägre koncentrationer av dessa tillsatser.

Sålunda innehåller ett munvatten i enlighet med föreliggande upp- finning företrädesvis mindre än l vikt-% av tillsatsen. Tandvårds- kompositioner, lösningar för lokal behandling och profylaktiska pastor, vilka sistnämnda är avsedda att administreras yrkesmäs- sigt, kan företrädesvis innehålla omkring 0,1 till 2 vikt-% av tillsatsen. Mellitsyratillsatsen finns lämpligast närvarande i ett molförhâllande i förhållande till mängden av antibakteriellt plaquehämmande medel (baserat på dess fria bas) av omkring 0,2:l till omkring 6:1, företrädesvis omkring 0,5:l till omkring 4:1 för att bäst minska, inhibera eller förhindra missfärgning.

Antibakteriella medel, som är germicider i form av katjoniska kvaternära ammoniumföreningar eller långkedjiga aminer, som an- vändes vid utövandet av föreliggande uppfinning, finns beskrivna ovan. De användes typiskt i sådana mängder att munvårdsprodukten innehåller mellan omkring 0,001 vikt-% och 15 vikt-% av medlet.

För önskade nivåer på den plaquehämande effekten innehåller den färdiga munvârdsprodukten företrädesvis omkring 0,01 till omkring 5 vikt-% och mest föredraget omkring 0,025 till l,0 vikt-% av det antibakteriella medlet räknat på dess fria basform.

Den fläckbildning som vanligtvis inträffar på tandemaljen för- hindras väsentligt eller helt på ett oväntat sätt när de ovan- nämnda mellitsyratillsatserna eller de oralt godtagbara vatten- lösliga salterna därav användes. Dessa material är kärnbildnings- hämmande medel. I sig själva (även i frånvaro av katjoniska pla- quehämmande antibakteriella medel) är de effektiva för att mins- ka tandstensbildning utan att otillbörligt dekalcinera emaljen.

Emellertid är inte alla kärnbildningshindrande medel effektiva för att förhindra fläckbildning genom katjoniska antibakteriella medel. Exempelvis ökar Victamide i själva verket fläckbildning även i frånvaro av ett antibakteriellt plaquehämmande medel. 7714727-0 Vid vissa i hög grad föredragna utföringsformer av uppfinningen kan munvårdskompositionen vara i huvudsak flytande till sin na- tur, såsom ett munvatten eller munsköljmedel. Vid ett sådant pre- parat är bäraren typiskt en vatten-alkoholblandning. Viktförhål- landet mellan vatten och alkohol är i allmänhet inom intervallet från omkring 1:1 till omkring 20:l, företrädesvis från 3:1 till 20:l och mest föredraget omkring l7:3. Den totala mängden av vatten-alkoholblandningen i denna typ av beredning ligger ty- piskt inom intervallet från omkring 70 till omkring 99,9 vikt-% av beredningen. pH-värdet hos sådana flytande och andra bered- ningar enligt uppfinningen är i allmänhet inom intervallet från omkring 4,5 till omkring 9 och typiskt från omkring 5,5 till 8. pH-värdet är företrädesvis inom intervallet från omkring 6 till omkring 8,0. Det är anmärkningsvärt, att kompositionerna enligt uppfinningen kan appliceras oralt vid ett pH under 5, utan att i huvudsak dekalcinera tandemaljen.

Sådana flytande munvârdsberedningar kan även innehålla ett ytak- tivt medel och/eller en fluoravgivande förening.

Vid vissa andra önskvärda utföringsformer av föreliggande uppfin- ning kan munvårdskompositionen i huvudsak vara fast eller pasta- formig till sin natur, såsom ett tandpulver, en tandtablett, en tandpasta eller tandkräm. Bäraren hos sådana fasta eller pasta- formiga munvârdsföreningar innehåller polermaterial. Exempel på polermaterial är vattenolösligt natriummetafosfat, kaliummeta- fosfat, trikalciumfosfat, kalciumfosfat-dihydrat, vattenfritt dikalciumfosfat, kalciumpyrofosfat, magnesiumortofosfat, trimag- nesiumfosfat, kalciumkarbonat, aluminiumoxid, hydratiserad alu- miniumoxid, aluminiumsilikat, zirkoniumsilikater, kiseldioxid, bentonit och blandningar av dessa. Föredragna polermaterial inne- fattar kristallin kiseldioxid som har partikelstorlekar av upp till 5 mikron, en medelpartikelstorlek av upp till 1,1 mikron och en ytarea av upp till 50.000 cmz per gram kiseldioxidgel, komplext amorft alkalimetallaluminiumsilikat och hydratiserad aluminiumoxid. e... . unde..- 7714727-0 Aluminiumoxid, särskilt den hydratiserade aluminiumoxid som säl- jes av Alcoa som C333, som har en aluminiumoxidhalt av 64,9 vikt-%, en kiseldioxidhalt av 0,008 vikt-%, en ferrioxidhalt av 0,003 vikt-% och en fukthalt av 0,37 vikt-% vid 1100 C och som har en specifik vikt av 2,42 och en sådan partikelstorlek att 100 % av partiklarna är mindre än 50 mikron och 84 a av partik- larna är mindre än 20 mikron, är särskilt önskvärd att använda.

När visuellt klara geler användes är ett polermedel av kolloidal kiseldioxid, såsom de som säljes under varumärket SYLOID så- som Syloid 72 och Syloid 74 eller under varumärket SANTOCEL såsom Santocel 100, och alkalimetallaluminiumsilikatkomplexen särskilt användbara, eftersom de har brytningsindex nära bryt- ningsindexet för de i tandvårdsmedel allmänt använda systemen av gelningsmedel-vätska (innefattande vatten och/eller fuktmedel).

Många av de så kallade “vattenolösliga" polermaterialen är an- joniska till sin natur och innefattar även små mängder lösligt material, Olösligt natriummetafosfat kan således framställas på vilket som helst lämpligt sätt, såsom belyses i Thorpe”s Dictionary of Applied Chemistry, volym 9, fjärde edition, sidor- na 510 - 511. De former av olösligt natriummetafosfat som är ökända som Madrells salt och Kurrols salt utgör ytterligare exempel på lämpliga material. Dessa metafosfatsalter uppvisar en löslighetstid i vatten av l minut och betecknas därför allmänt som olösliga metafosfater. I dessa ingår en mindre mängd lösligt fosfatmaterial som föroreningar, vanligtvis några få procent som t.ex. upp till 4 vikt-%. Mängden lösligt fosfatmaterial, som an- ses innefatta ett lösligt natriummetafosfat då det är fråga om olösligt metafosfat, kan reduceras genom tvättning med vatten, om så önskas. Det olösliga alkalimetallmetafosfatet användes ty- piskt i pulverform av en sådan partikelstorlek att inte mer än l % av materialet är större än 37 mikron.

Polermaterialet ingår i allmänhet i mängder som sträcker sig från omkring 20 vikt-% till omkring 99 vikt-% av munvårdsprepa- --._ -.___ 77-14727-0 ratet. Företrädesvis ingår det i mängder som sträcker sig från om- kring 20 vikt-% till omkring 75 vikt-% i tandpastor och från om- kring 70 vikt-% till omkring 99 vikt-% i tandpulver.

Vid beredningen av tandpulver är det vanligtvis tillräckligt att sammanblanda på mekanisk väg, t.ex. genom malning, de olika fasta beståndsdelarna i rätta kvantiteter och partikelstorlekar.

I pastaformiga munvårdspreparat skall den ovan angivna kombinatio- nen av det antibakteriella plaquehämmande medlet och den mellit- syrainnehållande föreningen vara kompatibla med de övriga kompo- nenterna i preparatet. Sålunda kan i en tandpasta den flytande bäraren omfatta vatten och vätmedel typiskt i en mängd som sträc- ker sig från omkring 10 vikt-% till omkring 90 vikt-% av prepara- tet. Glycerin, sorbitol eller polyetylenglykol kan också ingå som vätmedel eller bindemedel. Särskilt fördelaktiga flytande be- ståndsdelar omfattar blandningar av vatten, glycerin och sorbitol.

I klara geler, där brytningsindexet är ett viktigt hänsynstagande, användes företrädesvis omkring 3 - 30 vikt-% vatten, 0 till om- kring 80 vikt-% glycerin och omkring 20 - 80 vikt-% sorbitol. Ett gelmedel, såsom naturliga eller syntetiska gummin eller gummilik- nande material, typiskt karragen, natriumkarboximetylcellulosa, metylcellulosa, eller hydroxietylcellulosa, kan användas. Andra gelmedel, som kan användas, innefattar dragantgummi, polyvinyl- pyrrolidon och stärkelse. De ingår vanligen i en tandpasta i en mängd av upp till 10 vikt~%, företrädesvis i en mängd inom inter- vallet från omkring 0,5 vikt-% till omkring 5 vikt-%. De före- dragna gelmedlen är metylcellulosa och hydroxietylcellulosa. I en tandpasta eller gel proportioneras vätskorna och de fasta ma- terialen så att det bildas en krämig eller gelformig massa, som är sprutbar ur en tryckbehållare eller ur en hoptryckbar tub av t.ex. aluminium eller bly.

De fasta eller pastaformiga munvårdspreparaten, som typiskt har ett pH som är uppmätt på en 20-procentig uppslamning av omkring .. ...å-*ím-wwn-w-r-nwq-ïs... _. I 7714727-0 10 -4,5 till 9, i allmänhet omkring 5,5 till omkring 8 och företrä- desvis omkring 6 till omkring 8,0, kan även innehålla ett ytak- tivt medel och/eller en fluoravgivande förening.

Det skall förstås att munvårdspreparaten på konventionellt sätt säljes eller i övrigt distribueras i lämpliga etikettförsedda > förpackningar. Sålunda kommer en flaska munvatten att ha en eti- kett som i allt väsentligt beskriver den som ett munsköljmedel eller munvatten och som har anvisningar för dess användning, och en tandpasta kommer vanligtvis att finnas i en hoptryckbar tub, typiskt aluminium eller fodrat bly, eller i någon annan samman- pressbar utmatningsanordning för utportionering av innehållet, vilken tub eller utmatningsbehållare har en etikett som i allt väsentligt beskriver innehållet som en tandpasta eller tandkräm.

I munvârdskompositioner såsom munsköljmedel och tandpastor ingår .ofta ett ytaktivt medel, t.ex. för att befrämja skumbildningen.

Det skall förstås, att det föredrages att använda nonjoniska yt- aktiva medel hellre än deras anjoniska motsvarigheter. Exempel på vattenlösliga nonjoniska ytaktiva medel är kondensationsprodukter mellan etylenoxid och olika föreningar som är reaktiva med etylen- oxiden och som har långa hydrofoba kedjor (t.ex. alifatiska ked- jor med 12 - 20 kolatomer), vilka kondensationsprodukter ("etoxamerer“) har hydrofila polyoxietylendelar, såsom kondensa- tionsprodukterna mellan etylenoxid och fettsyror, fettalkoholer, fettamider, innefattande alkoholer såsom sorbitanmonostearat el- ler polypropylenoxid (d.v.s. Pluronic-material).

I vissa utföringsformer av föreliggande uppfinning ingår en fluor- avgivande förening i munvårdspreparatet. Dessa föreningar kan vara svagt lösliga i vatten eller kan vara helt vattenlösliga.

De kännetecknas av sin förmåga att frigöra fluoridjoner i vatten och av huvudsaklig avsaknad av benägenhet att reagera med andra föreningar hos munvårdspreparatet. Bland dessa material finns oorganiska fluoridsalter, såsom lösliga alkalimetall-, alkaliska 7714727-0 ll jordartsmetall- och tungmetallsalter, t.ex. natriumfluorid, ka- liumfluorid, ammoniumfluorid, blyfluorid, en kopparfluorid så- som koppar-(l)-fluorid, zinkfluorid, en tennfluorid såsom stanni- fluorid eller stannoklorfluorid, bariumfluorid, natriumfluorsi- likat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluorzirkonat, natriummono- fluorfosfat, aluminiummono- och -di-fluorfosfat och fluorerat natriumkalciumpyrofosfat. Alkalimetall- och tennfluoriderna, så- som natrium- och stannofluorider, natriummonofluorfosfat och blandningar därav, föredrages.

Mängden av den fluoravgivande föreningen är i viss utsträckning beroende på typen av förening, dess löslighet och typen av mun- vårdspreparat, men den måste utgöra en icke-toxisk mängd. I ett fast munvårdspreparat, såsom en tandpasta eller tandpulver anses det tillfredsställande att använda en mängd av en sådan förening, som frigör ett maximum av l vikt-% av preparatet. Vilken som helst lämplig minimummängd av en sådan förening kan användas, men det föredrages att använda en tillräcklig mängd förening för att frigöra från 0,005 - l % och företrädesvis omkring 0,1 % fluorid- jon. Ifråga om fluorider och stannofluorid är en sådan komponent typiskt närvarande i en mängd av upp till 2 vikt-%, baserat på preparatets vikt, och företrädesvis inom intervallet 0,05 - l %.

Ifråga om natriummonofluorfosfat kan denna förening ingå i en mängd av upp till 7,6 vikt-%, mer typiskt 0,76 vikt-%.

I ett flytande munvårdspreparat såsom ett munvatten ingår den fluoravgivande föreningen typiskt i en mängd som är tillräcklig för att frigöra upp till 0,13 vikt-%, företrädesvis 0,00l3 - 0,1 vikt-% och mest föredraget 0,003 - 0,05 vikt-% fluoridjon.

En rad olika andra material kan införlivas i munvårdspreparaten enligt föreliggande uppfinning. Exempel härpå är vitgörande me- del, konserveringsmedel, silikoner, klorofyllföreningar och am- moniumhaltiga material såsom karbamid, diammoniumfosfat och bland- ningar därav. Dessa tillsatsmedel införlivas i förekommande fall ni preparaten i mängder som inte väsentligt menligt påverkar de önskade egenskaperna och kännetecknen. . . .- .....__fl.-.- .. 7714727-0 12 Vilka som helst lämpliga aromgivande material eller sötningsmedel kan också användas. Exempel på lämpliga arongivande beståndsdelar är aromoljor, t.ex. oljor av trädgårdsmynta, pepparmynta, vinter- gröna, sassafras, kryddnejlika, salvia, eukalyptus, mejram, kanel, citron och apelsin, och metylsalicylat. Lämpliga sötningsmedel innefattar sukros, laktos, maltos, sorbitol, natriumcyklamat, perillartin och natriumsackarin. De aromgivande medlen och söt- ningsmedlen kan lämpligen tillsammans omfatta från 0,01 % till 5 % eller mer av preparatet.

Vid beredningen av munvårdskompositionerna enligt föreliggande uppfinning, som omfattar den ovannämnda kombinationen av anti- bakteriellt medel och mellitsyrainnehållande förening i en oral bärare, som typiskt innefattar vatten, är det i hög grad\önsk- värt, för att inte säga väsentligt, att tillsätta den mellitsy- rainnehållande föreningen efter de övriga ingredienserna (med undantag av kanske något av vattnet) blandas eller bringas i kontakt med varandra för att undvika en tendens för att nämnda medel skall utfällas.

Ett munsköljmedel eller munvatten kan t.ex. framställas genom att blanda etanol och vatten med aromolja, nonjoniskt ytaktivt medel, vätmedel, katjoniskt antibakteriellt plaquehämmande medel, såsom bensetoniumklorid eller cetylpyridiniumklorid, sötningsmedel, färgämne och sedan den ovan angivna mellitsyrainnehållande före- ningen åtföljt av ytterligare vatten efter önskan.

En tandpasta kan framställas genom att bereda en gel med fuktme- del, gummi eller förtjockningsmedel, såsom hydroxietylcellulosa, sötningsmedel och till denna gel tillsätta polermedel, aromämne, antibakteriellt medel, ytterligare vatten och sedan den ovan an- givna mellitsyrainnehâllande föreningen. Om natriumkarboximetyl- cellulosa användes som gelmedel följer man den procedur som an- ges i antingen det amerikanska patentet 3 842 168 eller det ame- rikanska patentet 3 843 779, men modifierad genom införlivandet av den mellitsyrainnehållande föreningen. 7714727-0 Vid tillämpningen av föreliggande uppfinning i praktiskt hän- seende applicerar man en munvårdskomposititn enligt föreliggande uppfinning, såsom ett munvatten eller en tandpasta som innehål- ler ett antibakteriellt plaquehämmande medel i form av en kat- jonisk kvaternär ammoniumförening eller en långkedjig amin i en mängd som är effektiv för att befrämja munhygienen och den de- finierade mellitsyrainnehållande föreningen i en mängd som är effektiv för att reducera nedfläckning av tandytor som annars resulterar från närvaron av det antibakteriella plaquehämmande medlet, regelbundet på tandemaljen, företrädesvis från omkring 5 gånger per vecka till omkring 3 gånger dagligen, vid ett pH av omkring 4,5 till omkring 9, i allmänhet omkring 5,5 till omkring s, företrädesvis omkring s till s. i De följande specifika exemplen är ytterligare belysande på natu- ren av föreliggande uppfinning, men det skall inses att uppfin- ningen inte är begränsad till dessa exempel. Alla mängder och proportioner som anges häri och i de efterföljande patentkraven anger viktmängder och viktproportioner såvida ingenting annat nämnts. I exemplen betyder BK bensetoniumklorid, CPK betyder cetylpyridiniumklorid och MS betyder mellitsyra. 7714727-0 14 Tabell I Munvattenberedningar, % exempel (l) (2) (3) (4) (5) (6) placebo kontroll kontroll aromämne 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 etanol 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 15,0 BK - 0,075 0,075 0,075 - - cPK - - - - 0,1 0,1 Plurønic Flos* 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 glycerin 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 MS - - 0,1 0,5 -5 0,2 vatten, q.s. till 100 100 100 100 100 100 pH 7,0 (med NaOH) utseende klart - klart klart klart klart klart reflektions- faktor 56 48 52 56 31 38 reflektions- differens - - 4 8 - 7 É polyalkenoxidblockpolymer Mellitsyran och omkring 10 delar av vattnet tillsättes till de öv- riga tidigare hopblandade beståndsdelarna. Egenskaperna ifråga om tandnedfläckning undersökes genom att uppslamma hydroxiapatit (Biogel) med salivprotein och acetaldehyd och en fosfatbuffert -med pH 7. Blandningen skakas vid 37° C tills en ljusbrun färg bil- das. Färgat pulver avskiljes, torkas och färgnivåer (i reflek- tionsenheter) bestämmas på en "Gardner Color Difference Meter" 7714727-0 15 före och efter att försökskompositionen appliceras på det färga- de materialet.

De ovanstående resultaten fastställer tydligt att mellitsyra vä- sentligt reducerar tandmissfärgning som i vanliga fall förorsakas av kvaternära ammoniumföreningar som antibakteriella plaquehäm- mande medel såsom exemplifieras genom bensetoniumklorid och cetyl- pyridiniumklorid. Beredningar som justerats till pH 5 - 8 ger lik- nande resultat. Oralt godtagbara salter av mellitsyra ger liknan- de resultat. Undersökningar av plaquehämmande aktivitet gentemot actinomyces viscosus indikerade dessutom att beredningarna 3 och 4 (BK och MS) var ekvivalenta med beredningen 2 (BK) och bered- ningen 6 (CPK och MS) ekvivalent med beredningen 5 (CPK).

Exemgel 7 - 9 Användningen av ekvivalenta mängder av hexahydromellitsyra i stället för mellitsyran i exemplen 3, 4 och 6 ger liknande resul- tat.

Exemgel 10 - 12 Liknande resultat erhålles när bensetoniumklorid och cetylpyri- diniumklorid i exemplen 3, 4 och 6 utbytes mot en ekvivalent mängd av ett antibakteriellt plaquehämmande medel i form av en långkedjig tertiär amin med formeln: çH2CH2OH /I//EHZCHZOH C12-C18-alkyl - N ~CH2CH2N \\\\ ' CHZCHZOH Följande beredningar är exempel på tandpastor med plaquehämmande verkan och med reducerad fläckbildning: ...,,....__.v-._-_---»-~_--_--» u... 7714727-0 hydratiserad aluminiumoxid glycerin sorbitol (70 %) Pluronic F-108 hydroxietylcellulosa bensetoniumklorid (BK) cetylpyridiniumklorid (CPK) mellitsyra natriumsackarin aromämne vatten, q.s. till Exempel (delar) 13 14 30 30 16 16 6 3 , 1,2 0,5 - - 4,725 2 2 0,17 0,17 0,8 0,8 100 100 Uppfinningen har beskrivits med avseende på föredragna utförings- former och det skall förstås att modifieringar och variationer av uppfinningen, vilka är uppenbara för fackmannen inom området faller inom uppfinningstanken och ramen för efterföljande patent- krav.

Claims (10)

7714727-0 I? P a t e n t k r a v

1. Munvårdskomposition innehållande en oral bärare, minst ett kvävehaltigt antibakteriellt plaquehämmande medel valt ur en grupp som består av katjoniska kvaternära ammonium~ föreningar och långkedjiga tertiära aminer som innehåller en fettalkylgrupp med 12 - 18 kolatomer, k ä n n e t e c k - n a d av att den för motverkande av tandfläckar förorsakade av det antibakteriella plaquehämmande medlet innehåller en tillsats av mellitsyra eller hexahydromellitsyra.

2. Munvårdskomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda antibakteriella plaquehämmande medel ingår i en mängd som ger 0,001 vikt-% till 15 vikt-%, räknat på medlets fria basform, och att nämnda tandfläckmotverkande tillsats ingår i en mängd av 0,005 vikt-% till 10 vikt-%.

3. Munvârdskomposition enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda antibakteriella plaquehämmande medel ingår i en mängd av 0,01 vikt-% till 5 vikt-%, räknat på dess fria basform, och att nämnda tillsats ingår i ett mol- förhållande av 0,2:1 till 6:1 i förhållande till nämnda medel.

4. Munvårdskomposition enligt krav 2, k ä n n e t e o k - n a d av att nämnda antibakteriella plaguehämmande medel har formeln ?H CH OH CH CH OH 2 2 /,/“ 2 2 -alkyl-N-CH ca -N 2 2 *\\\ °12'°1a CHZCHZOH

5. Munvârdskomposition enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda antibakteriella plaquehämmande medel är bensetoniumklorid.

6. Munvårdskomposition enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda antibakteriella plaquehämmande medel är 1114721-o _ 1% cetylpyridiniumklorid.

7. Munvårdskomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda bärare är en vattenhaltig alkohol och att kompositionen är ett munvatten med ett pH av 4,5 till 9.

8. Munvârdskomposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att nämnda bärare omfattar en flytande bärare och ett gelmedel och att ett dentalt godtagbart polermaterial in- går, samt att kompositionen är en tandpasta med ett pH av 4,5 till 9. ' '

9. Munvårdskomposition enligt krav 7 i form av ett munvatten, k ä n n e t e c k n a d av att kompositionen innehåller 0,01 vikt-% till 5,0 vikt-%, räknat på dess fria basform, benseto~ niumklorid och att nämnda tillsats ingår i ett molförhållande av 0,2:1 till 6:1 i förhållande till nämnda bensetoniumklorid.

10. Munvårdskomposition enligt krav 7 i form av ett munvatten, k ä n n e t e c k n a d av att kompositionen innehåller 0,01 vikt~% till 5 vikt-%, räknat på dess fria basform, cetyl- pyridiniumklorid och att nämnda tillsats ingår i ett molför- hållande av 0,2:1 till 6:1 i förhållande till nämnda cetyl- pyridiniumklorid.