SE453392B - Perfluorobicyklo-foreningar och emulsionspreparat med syreberande formaga som innehaller foreningen - Google Patents
Perfluorobicyklo-foreningar och emulsionspreparat med syreberande formaga som innehaller foreningenInfo
- Publication number
- SE453392B SE453392B SE8300452A SE8300452A SE453392B SE 453392 B SE453392 B SE 453392B SE 8300452 A SE8300452 A SE 8300452A SE 8300452 A SE8300452 A SE 8300452A SE 453392 B SE453392 B SE 453392B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- perfluoro
- compound
- perfluorobicyclo
- acid
- emulsion
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 41
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 amine compound Chemical class 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical class FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CNCC(C)C NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229910000792 Monel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000003307 reticuloendothelial effect Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical class CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/12—Chemical aspects of preservation
- A01N1/122—Preservation or perfusion media
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
20 25 453 392 .z emulsion användes såsom artificiella röda blodkroppar för en lívräddande transfusion för kraftigt blödande patienter, emul- sionens partíkeldiameter vara 0,3 pm eller mindre, lämpligen 0,2 um eller mindre [japanska patentansökan "Kokai" 22 612/1973].
Frånsett från partikeldiametern måste, för att använda ett fluoro- kol för ändamålet med artificiella röda blodkroppar, administre- rat fluorokol i venen snabbt elimineras ut från kroppen efter avslutning av det ursprungliga ändamålet med syretransporten (amerikanska patentskriften 3 911 138, Leland C. Clark, Jr.).
Dr. Clark benämnde sådana föreningar såsom retikuloendotelíal- system (RES)-foba fluorhaltiga organiska föreningar och skilde dessa föreningar från RES-fila föreningar, som karakteriseras av närvaron av en atom, såsom syre eller kväve, i strukturen eller genom deras heterocykliska natur.
Man har nu utfört omfattande studier för att finna perfluo- rokolföreningar som tillfredsställer ovanstående nödvändigheter och man har lyckats att erhålla föreningar, som benämnes såsom RES-fila föreningar av dr. Clark, dvs perfluorobicykloföreningar- na med den allmänna formeln: vari R betecknar en perfluorometylgrupp eller perfluoroetyl- grupp, och det har visat sig att föreningarna kan i utbyte ge långvariga stabila emulsioner med extremt fina partiklar och elímineríngsegen- (I) dessutom är föreningarna oväntat utmärkta i skaperna. Sålunda har föreliggande uppfinning fullbordats.
En avsikt med föreliggande uppfinning är att tillhanda- hålla nya perfluorobicyklo-föreningar såväl som ett terapeu- tiskt fluorokolemulsíonspreparat med syrebärande förmåga, vilket preparat innehåller en förening som motsvaras av ovan angivna allmänna formel (I) såsom en syrebärande komponent.
Andra avsikter och fördelar med föreliggande uppfinning kommer att vara uppenbara från följande beskrivning.
Med hänsyn till den allmänna formeln (I), under det att substitutionsställningen av perfluorometylgruppen inte är 10 15 20 25 30 35 -3 453 392 speciellt begränsad, är det lämpligt att antalet substituenter är ett. A A Föreningen som motsvaras av den allmänna formeln (I) kan alstras genom att fluorera en perhydroförening motsvarande fö- reningen med den allmänna formeln (I). Såsom fluoreríngsmetod kan nämnas exempelvis känd fluoreringsmetod, såsom direkt fluo- reringsmetod, koboltfluoreringsmetod, elektrolytisk fluore- ringsmetod, etc.
För framställningen av föreningen (I) är den elektroly- tiska fluoreringsmetoden lämplig och denna kan utföras genom att exempelvis blanda och lösa vattenfri fluorvätesyra och en perhydroförening såsom utgångsmaterial i en elektrolytisk cell och därefter utföra elektrolys. I elektrolysen är spänningen vanligen 3 - 9 V, anodströmdensiteten är vanligen 1 ~ 300 A/dmz och badtemperaturen är vanligen 4 - 10°C.
Emedan sålunda alstrad förening med den allmänna formeln (I) är olöslig i vattenfri fluorovätesyra utfälles den i det lägre skiktet i den elektrolytiska cellen.
Separation och rening av föreningen (I) från fällningen kan utföras exempelvis genom att tillsätta en vätskeformig blandning av en lika volym av en vattenhaltig alkalilösníng och en aminförening till utfällda fällningar, separera det lägsta skiktet, som innehåller föreningen (I) (vid den tiden separeras delvis fluorerade föreningar in i aminskiktet), tvätta det med en lämplig mängd av vattenhaltig acetonhaltig kaliumjodid för att borttaga föreningar med fluoratomer bundna till kväveatomer, och vidare underkasta det fraktionell des- tillation för att separera föreningen (I).
De terapeutiska fluorokolemulsionerna med syrebärande förmåga är i och för sig kända inom tekniken, och följaktli- gen ligger kännetecknet med föreliggande uppfinning i utväl- jandet av de specifika perfluoro-föreningarna, dvs före- ningar med den allmänna formeln (I) såsom perfluorokolföre- ningen. Därför kan såsom perfluorokolemulsionpreparaten själva i föreliggande uppfinning de liknande de tidigare kända pro- dukterna avses. Dvs, de är olja-i-vatten-emulsíoner, i vilka en perfluoro-förening är dispergerad i vatten och mängden av perfluoro-föreningen som skall införlivas är 5 - 50 % (vikt/vo- lym), lämpligen 10 - 40 % (vikt/volym). 10 15 20 25 453 392 4 Vid framställning av en emulsion användes ett polymert icke joniskt ytaktivt medel, en fosfolipid och liknande, var- dera ensamma eller i kombination därav såsom ett emulgermedel och dess mängd som tillsättes är 1 - 5 % (vikt/volym).
Det polymera icke joniska ytaktiva medlet, som användes häri, är det med en molekylvikt av 2000 - 20000, och exempel därpå omfattar polyoxietylen-polyoxipropylensampolymerer, polyoxietylenfettsyraestrar, polyoxíetylenricínololjaderivat, etc., och exempel på fosfolipiden omfattar vitellinfosforlípid, sojabönfosfolipid, etc. 2 Dessutom är det, om så är nödvändigt, även möjligt att tillsätta såsom ett emulgermedel, t ex en fettsyra med 8 - 22 kolatomer, speciellt 14 - 20 kolatomer, eller ett fysiologiskt godtagbart salt därav [t ex alkalimetallsalter, såsom natrium- salt, kaliumsalt, etc., monoglycerider därav]. Exempel på ovan- stående fettsyra omfattar kaprylsyra, kaprinsyra, laurinsyra, myristinsyra, palmitinsyra, stearinsyra, behensyra, palmitol- syra, oljesyra, linolsyra, arakidonsyra, natrium- eller kalium- salter därav, glycerider därav, etc. Mängden därav som till- sättes är 0,001 - 0,01 % (vikt/volym).
Såsom medium kan en fysiologískt godtagbar vattenhaltig lösning, t ex fysiologisk saltlösning, mjölksyra som tillsättes Ringer's lösning, etc., användas.
Om så är nödvändigt kan ytterligare tillsättas en isoto- níserande mängd av ett isotoniseringsmedel, såsom glycerol, för att isotonisera emulsionen och en plasmautdrygare, såsom hydroxietylstärkelse, dextran, etc för att reglera det kolloida osmotiska trycket hos emulsionen.
Emulsionerna enligt föreliggande uppfinning kan framstäl- las genom att blanda respektive komponenter på vilket sätt som helst, grovt emulgera och homogenisera under användning av en lämplig emulgeranordning, t ex en emulgeranordning av Manton- -Gaulin-typ) tills partikeldiametern blir 0,3 um eller mindre.
Perfluorobicykloföreningsemulsionspreparaten enligt före- liggande uppfinning har syrebärande förmåga och användes sålunda exempelvis för transfusioner av syretransport (s.k. ersättningar för röda blodkroppar), organförvarande spolvätskor, etc. 10 15 20 25 30 35 S 453-392 När perfluorobicykloföreningsemulsionspreparatet enligt föreliggande uppfinning användes såsom exempelvis en transfu- sion för syrctransport administreras det vanligen genom intra- venös injektion och doseringen för en vuxen människa är S0 - 2000 ml per dos.
Föreliggande uppfinning kommer att förklaras mera i de- talj nedan med hänvisning till exempel och experimentella exempel, men föreliggande uppfinning är inte begränsad därtill.
Exempel 1 En elektrolytisk cell, en tank (tillverkad av Monel-metall) med en kapacitet av 1,5 ß, som innehåller elektroder tillverkade av nickel (renhet 99,6 % eller högre) (6 anoder och 7 katoder) alternativt arrangerade med ett elektrodgap på 1,7 - 2,0 mm med en effektiv anodytarea på 10,5 dm och vidare försedd med en återloppskylare tillverkad av koppar över tanken användes.
Till denna elektrolytiska cell infördes 1,2 2 vattenfri fluorvätesyra och orenheterna (vatten och svavelsyra) närvarande i mycket små mängder borttogs genom den preliminära elektrolysen.
Därefter löstes 0,85 mol (130 g) 4-metyloktahydrokinolisín i fluorvätesyran och under det att man passerade heliumgas vid en flödeshastighet av 100 ml/min från den lägre delen av cellen utfördes elektrolys med en anodströmdensitet av 1,0 - 2,0 A/dmz, en spänning av 4,0 - 6,2 V och en badtemperatur av 40 - 10°C.
Elektrolysen fortsatte i 1051 A.h tills den elektrolytiska spän-1 ningen nådde 9,0 V. Vattenfri fluorvätesyra infördes ytterligare, 200 ml per 24 h. Alstrad gas under elektrolysen passerade genom en järnrör packat med natriumfluoridpelletter för att borttaga medryckt vattenfri fluorvätesyra, och leddes sedan in i en fälla kyld med torris-aceton för att överföras till vätska och fångas, för erhållande av 9,5 g av en färglös vätska. Å andra sidan separerades badlösníngen í den elektrolytíska cellen i två faser, det övre skiktet, som innehöll vattenfri fluorväte- syra och det undre skiktet innehållande fluorobicykloförening.
Det lägre skiktet frånskildes och vägde 263 g.
Vätskan uppsamlad genom kylning av ovanstående alstrad gas och den lägre skiktvätskan i den elektrolytíska cellen kombi- nerades, 70 % KOH vattenhaltig lösning och diisobutylamin sat- tes därtill i lika volymer, och återloppskokning utfördes i 7 dagar. Perfluoroprodukten frånskíldes med en separertratt, 'l O 15 20 25 30 35 'kP¿) aa 453 392 6 tvättades med 90 % (vikt/volym) vattenhaltig acetonlösning som innehöll 10 % (vikt/volym) kalíumhydrid, underkastades sedan frakíionell destillation under användning av en apparat för Wfräfltionell destillation försedd med en kolonn med snurrande bild för erhållande av 44 g (utbyte 10 %) av fierfluoro-4-metyl- axnahydrqkinoiisin çkokpunkt 145 - 1ss°c/101 kpa). Föreningen bekräftades vara den önskade föreningen perfluoro-4-mety1okta- hydrokinolisin såsom resultat av infrarött absorptionsspektrum, F-kärnmagnetiskt resonansspektrum och masspektrum.
Exemgel 2 ' Följande perfluorobicykloföreningar framställdes på lik- nande sätt som i exempel 1. " perfluoro-2-metyloktahydrokinolisin (kp. 1450 - 1550C/101 kPa) perfluorø-1-mecylokuahydrokinolisin (kp.14s° - 1ss°c/101 perfluoro-9a-metyloktahydrokinolisin (kp. 1450 - 155OC/ 101 kPa) perfluoro-4-enylokrahydrokinolisin (kp. 16s° - 17s°c/101 kPa).
Exemgel 3 400 g vitellinfosfolipid sattes till 8,5 2 mjölksyra tillsatt Ringer's lösning och omrördes med en blandare för att framställa en grov emulsion, sedan sattes 2,5 kg perfluoro- 4-metyloktahjdrokinolisín därtill och man omrörde kraftigt igen med blandaren för att framställa en grov emulsion. Denna grova emulsion placerades i en tank för vätska till en strålemulger- anordning (tillverkad av Manton-Gaulin Co.) oçh cirkulerades under det man höll vätsketemperaturen vid 50° f SOC för att verkställa emulgering. Koncentrationen av perfluoro-4-metyl~ oktahydrokinolisin i erhållen emulsion var 27,3 % (vikt/volym).
Partikeldiametern mätt genom centrifugalsedimentationsmetoden var 0,05 - 0,25 um. Denna emulsion fördelades i ampuller för injektion, tillproppades och sterílíserades termiskt i en ro- tationssteriliseringsanordning, men någon betydande ökning i partikeldiameter observerades inte. 10 15 20 25 30 453 392 Exemgel 4 En emulsion erhölls genom förfaranden liknande de i exempel 1 med undantag av att perfluoro-4-metyloktahydrokino- lisin ersattes med perfluoro~4-etyloktahydrokínolisin. Par- tikeldiametern hos sålunda erhàllen emulsion var 0,05 - 0,25 um.
Experimentellt exempel 1. Stabilitet hos emulsioner; Vatten sattes till 20 g av vardera perfluorobicyklo- förening som utvalts i föreliggande uppfinning och 4 g vitellin- fosfolipid för att åstadkomma den totala volymen av 200 ml och emulgering utfördes under användning av en emulgeringsanordning enligt Manton-Gaulin såsom användes ovan under kväveström vid 19,6 - 58,9 MPa under det man höll vätsketemperaturen vid 4U'- 45°C. Vardera erhållen emulsion filtrerades genom ett 0,6 um_membranfilter, fördelades i ampuller med 20 ml kapaci- tet om1efterfneättmuæ av atmosfären med kvävgas, behandlades termiskt vid lO0°C i 30 min, följt av förvaring vid 40C vid rumstemperatur för att undersöka stabiliteten. Partíkeldiame- tern hos emulsionen mättes genom centrifugalsedimentations- metoden av Yokoyama et al [Chem. Pharm. Bull. gå (12) 2966 -(1974)]och från erhållna data beräknades medelpartikeldíame- terfördelníngen under användning av en mikrodator.
Sålunda visas partikeldiameterfördelningarna av vardera perfluorokolemulsion innan och efter upphettning, och efter upphettning och förvaring vid 4°C och rumstemperatur (150 - 28OC) i tabeller 1 och 2. Såsom är tydligt från re- sultaten är emulsíonerna enligt föreliggande uppfinning mycket stabila mot upphettning och inverkan på medelpartíkeldiametern beroende på upphettning och observerades inte alls. Vidare observerades inte, när de lagrades vid 4°C efter upphettning, någon ökning i medelpartikeldiametern ens efter 5 månader. 453 392 psumpomëøumssp n .æ.m .i 0 «.@_ N.Q@ m.mN mm~.Q Uoq @fi> wøwmcfls m »uuwm O N.o @.æ@ m._m «P_.o *.fi.m wfl> Q m.w m._@ o.mm -_.@ Uoq @fi> »oxum> Q hwuwm Q ß.w ~.o@ N.Fm ßN..@ *.B.m @fi> O m.m w.@m _.ßm @__.@ uøv ¶«> hoxuo> N .Hmumm o mä få Nám N36 Mëïfiøgam: . .Houwm uhmnHmfløEO @.@ N.«P @.@« @.@m NN_.Q w=«=pp@=@@= Qkßm E: m.Q A aa m.@ - N.o En N.@ - P.@ _e= _.@ V E; ^ucmuoHaux«>v Howoëmfiu hopwëmflwflmxflusma >m wcficfiuvfimw |Hmxfi~»mQHwwoz _ .cofiwfizeøncfiw«Ho:fixo»w>:muxo~»pmE|««o»os~w»wm >w pwufififipæpw _ Hfimnmk 453 392 pspwhomeøpwssh H .æ.m x. *k-fyqa-.v-W. W-flvnflkv-.M 113.; Q o.v ,.wm @.ßW @~_.o Uoq @«> MQUNCGE m .fiøuwm O «.m m.Q@ _.@m @.,.Q «.H.m @fi> M Q, m._ N.@@ m.wm m-.@ wow @fi> OJ .HOMUO> w .Hßuwm W Q N.m m.m@ m._m w~_.o _*.P.m @H> W @ @.P o.~@ F.ßm m~_.Q Uoq w«> WW HOxUm> N hwuwm W Q ~.w m.ßm m.«m -_.o w=fi=~»«;@@= Mwpww pfimßfiwwweo W Q . @.o~ N._m Q.wm -,.@ w=M=-u=Q@= ßkww Mm T . . en m.@^% en M_o-N.o En N.o-~.@ E: F.@v en > ñu:muoHmux«>v uoumsmfiv caoumsmflwflwxflpumm >æ wcwcflowknm nfiwxfiupmmfiuwwz ßcofimflssolcflwfiHo:«xoH1x:muxoHxuø|qlohosfiwuøm >m uowfififinmpm N Hfimnmæ S fysiologiskt. Använda försök (vägande 100-120 g). Emulsio 10 hydrokinolisin, det inte var något dödsfal Komposítion Förhållande % (vikt/vol m) Perfluorobicyklo-förening Emulger- _ medel Vitellin-fosfolipid; Elektro- Exgerimentellt exemgel 3. Fördelning av Qerfluoro-förening i organ 10 TS 20 lll 4s3lz92l Innehållet av perfluoro-4-metyloktahydrokinolisinupptag- ningen i varje organ 1, Z och 4 veckor och 3.månader efter administreringen visas i tabell 4. Föreningen togs upp i större mängder av det retikulo-endoteliala organet kort efter ad- ministreringen men försvann snart snabbt. Det var inte något spår av skadlig inverkan på levern eller mjälteorganet.
Såsom ett resultat beräknades halveringstiden av perfluoro- -4-metyloktahydrokinolisin till att vara 7,33 dagar.
Tabell 4 Tid efter Återstående värde Or an admínistre- pà perfluorobicyklo- g ringen förening, % 1 vecka 19,92 2 veckor 8,66 Lever 4 veckor 1,88 3 månader 0,30 1 vecka 311,61 2 veckor 9,33 Mjälte 4 veckor 2,45 3 månader 0,09 Experimentellt exempel 4. Anatomiska anmärkningar.
Hanråttor av Wister-stam, som vägde 120 - 130 g, ad- ministrerades med 4 g/kg av perfluorobicykloföreningsemulsio- nen framställd i exempel 1 eller exempel 2 och de dissekerade organen observerades i en tid av 3 månader efter administre- ringen och vidare vägdes organen (lever och mjälte) för att bestämma vikten relativt kroppsvikten. 1, 2 och 4 veckor och 3 månader efter administreringen av emulsionen observerades viktiga organ, dvs lungan, levern och mjälten, för att inte finna något spår av påverkan på organen av någondera föreningen på grund av deras snabba eli~ minering.
Claims (8)
1. Perfluorobicykloförening, k ä n n'e t e c_k n a d av den allmänna formeln: vari R betecknar en perfluorometylgrupp ellen perfluoroetyl- grupp. '
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att den utgöres av perfluoro-4-metyloktahydrokínelißin, perfluoro-2-metyloktahydrokínolisin, perfluoro-1-metyloktahydrokinolisin, perfluoro-9a-metyloktahydrokinolisin eller perfluore-4-etyloktahydrokinolisín.
3. '3. Perfluorobicykloföreningsemulsionspreparat med syrebärande förmåga, k ä n n e t e c k n a t därav, att det omfattar 5 - 50 % (vikt/volym) av perfluorobicykloföreníng med den all- männa formeln: vari R betecknar en perfluorometylgrupp eller perfluoroetyl- grupp, såsom en syrebärande komponent, 1 - 5 % (vikt/volym) av ett emulgermedel och en återstod av en fysiologiskt godtagbar vattenhaltig lösning varvid emulsionen har en partikeldiameter av 0,3 pm eller mindre.
4. -Preparat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att perfluorobícykloföreningen är perfluøro-4-mety1oktahydro- kinolísin, perfluorof2-metyloktahydrokínolisin, perfluoro-1- metyloktahydrokínolisin, perfluoro-Qaëmetyloktahydrokinolisin eller perfluoro44-etyloktahydrokinolisín.
5. Preparat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att emulgermedlet är ett polymert icke joniskt ytaktivt medel eller en fosfolipíd. *se 453 39.2
6. Preparat enligt krav 3, k ä n n e t e c~k n a t därav, att 0,001 - 0,01 % (vikt/volym) av en fettsyra med 8-22 kol- atomer eller ett fysiologískt godtagbart salt därav tillsät- tes såsom ett emulgermedel.
7. Preparat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att en isotoniserande mängd av ett isotoniseringsmedel till- sättes.
8. Preparat enligt krav 3, k'ä n n e t e c k n a t att ett plasmautdrygníngsnedel tillsättes. därav,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57157677A JPS5946218A (ja) | 1982-09-09 | 1982-09-09 | フルオロカ−ボン乳化製剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8300452D0 SE8300452D0 (sv) | 1983-01-28 |
| SE8300452L SE8300452L (sv) | 1984-03-10 |
| SE453392B true SE453392B (sv) | 1988-02-01 |
Family
ID=15654964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8300452A SE453392B (sv) | 1982-09-09 | 1983-01-28 | Perfluorobicyklo-foreningar och emulsionspreparat med syreberande formaga som innehaller foreningen |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4425347A (sv) |
| JP (1) | JPS5946218A (sv) |
| BE (1) | BE895757A (sv) |
| CA (1) | CA1183087A (sv) |
| CH (1) | CH653030A5 (sv) |
| DE (1) | DE3303116A1 (sv) |
| FR (1) | FR2532940A1 (sv) |
| GB (1) | GB2132606B (sv) |
| LU (1) | LU84615A1 (sv) |
| NL (1) | NL8300358A (sv) |
| SE (1) | SE453392B (sv) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58170782A (ja) * | 1982-01-22 | 1983-10-07 | アイ・エス・シ−・ケミカルズ・リミテツド | 過弗素化複素環式化合物およびこれを含むエマルシヨン |
| US4542147A (en) * | 1982-08-07 | 1985-09-17 | The Green Cross Corporation | Perfluoro-1-azatricyclic amine compound |
| JPS59112936A (ja) * | 1982-12-21 | 1984-06-29 | Green Cross Corp:The | ペルフルオロエ−テル化合物及びその製造法 |
| US4931472A (en) * | 1985-09-17 | 1990-06-05 | Biomed Technology, Inc. | Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent |
| US5514720A (en) * | 1986-07-09 | 1996-05-07 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| US5684050A (en) * | 1986-01-24 | 1997-11-04 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| US5061484A (en) * | 1988-03-11 | 1991-10-29 | Alpha Therapeutic Corporation | Perfluorochemical emulsion with stabilized vesicles |
| US5171755A (en) * | 1988-04-29 | 1992-12-15 | Hemagen/Pfc | Emulsions of highly fluorinated organic compounds |
| US5403575A (en) * | 1991-12-12 | 1995-04-04 | Hemagen/Pfc | Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH604490A5 (sv) * | 1970-09-05 | 1978-09-15 | Green Cross Corp | |
| US3958014A (en) * | 1970-09-05 | 1976-05-18 | The Green Cross Corporation | Process for preparing injection-purpose fluorocarbon emulsion capable of carrying oxygen |
| US3911138B1 (en) | 1973-02-26 | 1996-10-29 | Childrens Hosp Medical Center | Artificial blood and method for supporting oxygen transport in animals |
| JPS5331209B2 (sv) * | 1973-10-05 | 1978-09-01 | ||
| JPS5835485B2 (ja) * | 1976-02-03 | 1983-08-03 | 株式会社ミドリ十字 | 酸素運搬輸液 |
| US4186253A (en) * | 1978-10-10 | 1980-01-29 | The Green Cross Corporation | Perfusate for preserving organ to be transplanted and preserving method |
-
1982
- 1982-09-09 JP JP57157677A patent/JPS5946218A/ja active Granted
- 1982-12-28 US US06/454,105 patent/US4425347A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-12-29 CA CA000418703A patent/CA1183087A/en not_active Expired
-
1983
- 1983-01-28 GB GB08302397A patent/GB2132606B/en not_active Expired
- 1983-01-28 CH CH487/83A patent/CH653030A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-28 SE SE8300452A patent/SE453392B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-01-31 FR FR8301449A patent/FR2532940A1/fr active Granted
- 1983-01-31 BE BE0/210011A patent/BE895757A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-01-31 DE DE19833303116 patent/DE3303116A1/de active Granted
- 1983-01-31 LU LU84615A patent/LU84615A1/fr unknown
- 1983-01-31 NL NL8300358A patent/NL8300358A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2132606A (en) | 1984-07-11 |
| GB2132606B (en) | 1986-04-16 |
| JPS5946218A (ja) | 1984-03-15 |
| CH653030A5 (de) | 1985-12-13 |
| BE895757A (fr) | 1983-05-16 |
| JPS6360006B2 (sv) | 1988-11-22 |
| FR2532940A1 (fr) | 1984-03-16 |
| DE3303116C2 (sv) | 1989-01-05 |
| GB8302397D0 (en) | 1983-03-02 |
| DE3303116A1 (de) | 1984-03-15 |
| US4425347A (en) | 1984-01-10 |
| LU84615A1 (fr) | 1983-09-08 |
| SE8300452L (sv) | 1984-03-10 |
| SE8300452D0 (sv) | 1983-01-28 |
| FR2532940B1 (sv) | 1985-01-04 |
| NL8300358A (nl) | 1984-04-02 |
| CA1183087A (en) | 1985-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE453392B (sv) | Perfluorobicyklo-foreningar och emulsionspreparat med syreberande formaga som innehaller foreningen | |
| EP0080716B1 (en) | Perfluoro compound and emulsion thereof | |
| CA1250296A (en) | Perfluorobicyclo compounds | |
| Clark Jr et al. | Ring versus straight chain perfluorocarbon emulsions for perfusion media | |
| SE442634B (sv) | Perfluorcykloaminer och emulsionspreparat med syreberande formaga | |
| US4534978A (en) | Perfluorocycloamines | |
| US4526969A (en) | Trifluoromethyl substituted perfluoro quinolizines | |
| US5120731A (en) | Stabilization of perfluorocarbon emulsions, and perfluorinated heterocyclic compounds usable as emulsion-stabilizing additives | |
| US5091064A (en) | Method for preparing perfluorinated heterocyclic compounds, and compounds prepared by this method | |
| CA1219258A (en) | Perfluoro-1-azatricyclic amine compound | |
| EP0399842A2 (en) | Emulsified preparations containing perfluorocarbon compound | |
| CA1216289A (en) | Perfluorotricyclic amine compound | |
| US4599343A (en) | Perfluoroindolizines and emulsions thereof useful as blood substitutes | |
| US4591599A (en) | Perfluoropyrrolizines and emulsions thereof useful as blood substitutes | |
| JPH0121812B2 (sv) | ||
| US4814446A (en) | Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent | |
| US4931472A (en) | Fluorinated triethylenediamine as an oxygen transport agent | |
| US4596810A (en) | Emulsions of perfluoro octahydro quinolizines useful as blood substitutes | |
| JPS6360025B2 (sv) | ||
| CA1190925A (en) | Perfluorocycloamines | |
| JPH02202819A (ja) | Ｐｔｃａ療法剤 | |
| JPH0216297B2 (sv) | ||
| Erdmann et al. | Introduction to Fluorocarbons | |
| JPS5951284A (ja) | パ−フルオロ環状アミン化合物 | |
| JPS591485A (ja) | パ−フルオロ環状アミン化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8300452-3 Effective date: 19920806 Format of ref document f/p: F |