SE462015B - Saett och anordning foer tvaettning av blodceller - Google Patents

Description

462 015 10 15 20 25 30 35 2 ingår i behandlingssetet och som är anordnad i den ringformade primärbehål- larens mittparti. Denna överföring av supernatanten kan företrädesvis ske genom att centrifugens varvtal ökas så att en centrifugalpäverkad ventil öppnar en förbindelse mellan primärbehållaren och avfallsbehâllaren samti- digt som primärbehållaren utsätts för ett samanpressande tryck. Därefter tillförs primârbehållaren tvättvâtska från en tvättvâtskebehållare som också ingår i behandlingssetet och som liksom avfallsbehållaren är anordnad i den ringformade primärbehållarens mittparti. Eventuellt utförs ett primärt tvättsteg med en tvättvätska med annan sammansättning, t.ex. hyperton koksaltlösning (12%), vilken kan tillföras från en separat behål- lare som via en slang år förbunden med primärbehållaren.

Tvättvätskebehållaren har i förväg beskickats med en viss kvantitet tvättvätska avpassad för ett visst antal upprepade tvättningar av en sats blodceller. När ny tvättvätska tillförts primärbehållaren bringas rotorn att utföra en snabb inbromsning och/eller övergå till en oscillerande rörelse för återuppslamning av blodcellerna i tvättvätskan. Därefter centrifugeras de så uppslammade blodcellerna på nytt och det ovan beskrivna tillvägagångssättet upprepas tills blodcellerna uppnått önskad renhet. _ Uppfinningen avser även ett slutet flexibelt behandlingsset för användning vid genomförande av förfarandet. Behandlingssetet innefattar en ringformad primärbehållare samt en tvättvätskebehållare och en avfallsbe- hållare vilka är anordnade i den ringformade primârbehållarens mittparti.

En kollaberbar förbindelse förbinder primärbehällaren med tvättvätskebehål- laren och en backventil medger strömning av vätska endast från tvättvätske- behållaren till primärbehållaren. Ytterligare en kollaberbar förbindelse förbinder den mot rotationscentrum vända delen av primärbehållaren med avfallsbehållaren och en ytterligare backventil medger strömning av vätska endast från primärbehållaren till avfallsbehällaren. En slang är ansluten till primärbehållaren för överföring av blodceller till och från behålla- ren. För att underlätta handhavandet av behandlingssetet kan dess ovansida göras formstyv exempelvis med hjälp av en separat tallrik som fästs ovanpå behandlingssetet.

Uppfinningen beskrivs närmare i det följande med hänvisning till figurerna på de bifogade ritningarna.

Fig. 1 visar en snittad sidovy av en utföringsform av ett behandlings- set enligt uppfinningen; Fig. 2 visar samma behandlingsset uppifrån; Fig. 3 visar schematiskt ett snitt genom en centrifugrotor enligt SE 8602242-3; 10 15 20 25 30 35 462 015 3 Fig. 4a-4j visar de olika momenten i ett förfarande enligt uppfinning- en; Fig. 5 visar en snittad sidovy av en annan utföringsform av ett behandlingsset enligt uppfinningen; Fig. 6 visar en snittad sidovy av en tredje utföringsform av ett behandlingsset enligt uppfinningen.

I fig. 1 och 2 betecknar 1 ett behandlingsset bestående av en ringfor- mad primärbehâllare 2 och tvâ över varandra anordnade sekundärbehâllare nämligen en tvättvätskebehållare 3 och en avfallsbehållare 4, i ringens centrum. 5 betecknar en slang som är ansluten till primärbehällaren och avsedd för fyllning och tappning av vätska till och från denna. Slangens fria ände kan vara försedd med en sterilkoppling 6. 7 betecknar en kollaberbar slang som förbinder tvättvätskebehâllaren 3 med primärbehâllaren. Vid slangens 7 infästning till primärbehållaren sitter en backventil 8 i form av en på behâllarväggens insida delvis fastsatt tunn folie som täcker slangens 7 mynning och som medger strömning av vätska från tvättvätskebehällaren till primärbehâllaren men stränger för strömning i motsatt riktning. Tvättvätskebehällaren är även försedd med en slang 9 som används för fyllning av tvättvätska till behållaren och som därefter försluts. 10 betecknar en kollaberbar slang som förbinder avfalls- behållaren 4 med den mot rotationscentrum L vända delen av primärbehâlla- ren. Vid slangens 10 infästning till avfallsbehâllaren sitter en backventil 11 som lämpligen är av samma utförande som backventilen 8 och som medger strömning av vätska från primärbehâllaren till avfallsbehâllaren men stränger för strömning i motsatt riktning.

Behandlingssetet 1 kan framställas av plastfolier av t.ex. PVC eller polyeten som sammanfogas genom värmeförsegling på känt sätt. Lämpligen placeras tre folier A, B, C över varandra av vilka den mittersta B kan ha mindre diameter och är avsedd som mellanvägg mellan de båda sekundärbehâl- larna. Folierna sammanfogas genom en yttre ringformad förbindning 12 och en inre ringformad förbindning 13. Härvid bildas en ringformad primärbehällare 2 och två över varandra anordnade tallriksformade sekundärbehållare 3 och 4 i ringens mittparti. För att medge slanganslutningar enbart från behand- lingssetets ovansida är mellanväggsfolien B sammanfogad med den övre folien A längs ett parti 15 där slangen 10 och backventilen 11 är infästa. Slang- arna 5, 7, 9 och 10 svetsas pâ motsvarande sätt till plastfolien eventuellt med en förstärkande stuts i förbindningsstället.

Fig. 3 visar schematiskt ett snitt genom en rotor som är väl lämpad att använda vid utövandet av förfarandet enligt föreliggande uppfinning. En 462 015 10 15 20 25 30 35 4 centrifugrotor av det visade utförandet finns närmare beskriven i svenska patentansökan 8602242-3. Behandlingssetet 1 placeras i rotorns behandlings- utrymme 17, 18. 17 betecknar en ringformad separationskammare och 18 betecknar en centrumkammare som står i förbindelse med separationskammaren.

I rotorns lock 19 finns ett häl 20 över centrumkammaren. När behandlings- setet I lagts på plats i rotorn dras slangen 5 upp genom hålet 20 i rotor- locket så att den är ätkomlig utifrån. Även slangarna 7 och 10 leds upp genom hålet 20 så att de beskriver en slinga utanför rotorns behandlingsut- rymme. Dessa slingor av slangarna 7 och 10 placeras i centrifugalpåverkade klämventiler 21 och 22. Slangarna kan även vara dragna genom en avtätnings- kropp som kan dras upp i hålet 20 och avtäta rotorns behandlingsutrymme.

Detta kan därefter sättas under över- eller undertryck via anslutningen 23. 24 betecknar ett tryckmedium i form av en elastisk kropp, t.ex. en gumi- massa, som vid centrifugeringen deformeras av centrifugalkraften och utövar ett tryck på den i separationskamaren befintliga primärbehållaren 2.

Deformationen och tryckverkan från den elastiska kroppen kan förstärkas av radiellt rörliga viktsegment 25 som är lagda i en ring radiellt innanför gummimassan. Rotorn drivs av en ej visad programstyrd motor.

Vid användning av anordningen enligt fig. 1 och 2 läggs behandlings- setet i rotorns behandlingsutrymme. Tvättvätskebehâllaren 3 har därvid i förväg fyllts med tvättvätska, t.ex. en lösning innehållande 0,9% NaCl och 0,2% glukos, och slangen 9 har permanentförslutits med t.ex. en svetstäng. Även slangen 7 är därvid försedd med en förslutning t.ex. i form av en klämma som lätt kan avlägsnas eller en inne i slangen anordnad vätskespärr 16 som kan brytas genom vikning av slangen. Slangen 5 görs åtkomlig för rotorns utsida via hålet 20 i rotorlocket och en slinga av slangen 7 och 10 placeras i klämventilerna 21 respektive 22. Den nämnda tillfälliga förslut- ningen av slangen 7 avlägsnas eller bryts därefter.

Fig. 4a-4j illustrerar det förfarande som därefter följer. I steg 1 tillförs blodceller t.ex. tinade glyceroliserade eller pä annat sätt konditionerade blodceller, till primärbehâllaren 2 via slangen 5. Centrifu- galventilerna 21 och 22 är under detta moment stängda.

Därefter stängs förbindelsen via slangen 5 och rotorn accelererar till ett första varvtal (separationsvarvtal) vilket illustreras av fig. 4b.

Centrifugalventilen 21 kommer därvid att öppna men på grund av backventilen 8 sker ingen överströmning av vätska till tvättvätskebehållaren 3. Efter en viss separationstid, under vilken blodcellerna avsätter sig längs primär- behâllarens 2 yttre kant och supernatanten samlas i den mot rotations- centrum vända delen av primärbehâllaren, ökas rotorns varvtal vilket 10 15 20 25 30 35 462 015 5 illustreras av fig. 4c. Vid detta andra varvtal öppnar centrifugalventilen 22. På grund av det tryck som gummikroppen 24 vid detta varvtal utövar på primärbehållaren kommer supernatanten att pressas över till avfallsbehålla- ren 4. Därefter sänks varvtalet varvid ventilen 22 stänger. Ventilen 21 är dock fortfarande öppen och när varvtalet sänks till en nivå vid vilken gummikroppens 24 tryckverkan på primärbehâllaren upphör kommer tvättvätska att strömma över från tvättvätskebehâllaren 4 till primärbehållaren 2.

Detta illustreras av fig. 4d. När lämplig mängd tvättvätska på detta sätt överförts bromsas rotorn kraftigt varvid ventilen 21 stänger samtidigt som en god omblandning av blodcellerna och tvättvätskan ästadkoms i primärbe- hållaren. Därefter övergår rotorn till att utföra en oscillerande rörelse för att ytterligare blanda blodcellerna med tvättvätskan. Detta illustreras av fig. 4e.

Härefter accelereras rotorn ånyo upp till separationsvarvtal, fig. 4f, och förfarandet enligt fig. 4b upprepas varvid den förbrukade tvättvätskan överförs till avfallsbehållaren 4. 4a är därefter en upprepning av 4c osv. och ett antal på varandra följande tvättningsoperationer utförs på detta sätt. Under förfarandet töms tvättvätskebehållaren 3 successivt på tvätt- vätska och avfallsbehållaren 4 fylls med förbrukad tvättvätska.

Vid tvättning av glyceroliserade frysta blodceller uppnår blodcellerna önskad renhetsgrad efter 3-4 tvättningscykler. Den sista satsen tvättvätska som överförs till primärbehållaren används till att uppslamma blodcellerna så att de kan överföras till en standardtransfusionspâse via slangen 5.

Fig. 5 visar ett behandlingsset som lämpar sig för användning vid tvättning av en fryst och tinad blodkonserv som behandlats enligt högglyce- rolmetoden och således innehåller 40 viktsprocent glycerol. 1-16 motsvarar detaljer som beskrivits i anslutning till fig. 1 och 2.

Till slangen 5 har anslutits en extra tvättvätskebehållare 26 med en brytbar förslutning 27 och en tom transfusionsbehållare 28 med en brytbar förslutning 29 samt en anslutning för en blodkonservbehållare S. Behållaren 26 innehåller hyperton koksaltlösning (12%).

Blandningssetet används på i huvudsak samma sätt som beskrivits i anslutning till fig. 1-4. Sedan blodkonserven anslutits till slangen 5 och överförts till primärbehållaren 2 kapas anslutningen med en slangsvetstäng.

De glyceroliserade blodcellerna centrifugeras och supernatanten, glvcerol, överförs till avfallsbehållaren 4. Därefter stoppas centrifugen, förslut- ningen 27 bryts och tvättvätskan från den extra tvättvätskebehållaren 26 överförs till primärbehâllaren. Detta kan t.ex. ske genom att centrifugens behandlingsutrymme försätts under undertryck. Under det första centrifug- 462 015 10 15 _20 25 30 35 6 steget förvaras behållarna 26 och 28 liggande ovanpå tvättvätskebehâllaren 3 i centrifugens centrumkammare 18. När bebehållaren 26 är tömd kan dess anslutning till slangen 5 kapas och förslutas med en slangsvetstâng.

Samtidigt öppnas den tillfälliga förslutningen 16 på slangen 7. Blodceller- na uppslammade i den hypertona tvättvätskan centrifugeras därefter, varpå följer tvättning med utnyttjande av tvättvätskan i tvättvätskebehällaren 3 såsom beskrivits i anslutning till fig. 4. Efter slutförd tvättning över- förs blodcellerna uppslammade i den sista satsen tvättvätska till den tomma transfusionsbehållaren 28 sedan dess förslutning 29 brutits. Eventuellt kan ett transfusionsaggregat kopplas direkt till slangen 5 såsom visas i fig. 6.

Fig. 6 visar ett behandlingsset som kan användas för att a) separera helblod i celler och plasma, b) konservera cellerna med en konserveringsvätska, d) tvätta de så konserverade blodcellerna när de äter skall tas i bruk. _ 1-16 motsvarar detaljer som beskrivits i anslutning till fig. 1 och 2.

Till primärbehållaren är ansluten en tillförselledning 30. Genom ledningen 30 tappas helblod till primärbehållaren t.ex. från en blodgivare.

En grenledning 31 är ansluten till slangen 10 och till denna grenledning är ansluten dels en initialt tom plasmabehållare 32 och dels en behållare 33 med konserveringsvätska för blodceller t.ex. enligt Maryman et al, Transfu- sion, Nov-Dec 1986, vol 26, No 6, p 500-505. Behållaren 33 är försedd med en brybar förslutning 34 som kan öppnas manuellt genom vikning av slangen.

Primärbehållaren 2 är även försedd med en avtappningsledning 36 som via en sterilkoppling 37 kan anslutas till ett transfusionsaggregat eller eventu- ellt redan från början är ansluten till ett sådant varvid sterilkopplingen ersätts med en brytbar förslutning. Alternativt kan en transfusionsbehål- lare anslutas.

Behandlingssetet används på följande sätt: Behandlingssetet placeras i centrifugens behandlingsutrymme varvid behållarna 32 och 33 placeras i rotorns centrumkammare ovanpå tvättvâtske- behållaren 3. Slangen 30 görs ätkomlig från rotorns utsida via hålet 20 i rotorlocket och en slinga av slangarna 7 och 10 placeras i klämventilerna 21 resp. 22.

Genom slangen 30 tappas därefter helblod från t.ex. en blodgivare till primärbehållaren 2 under samtidig oscillering av rotorn. Primärbehållaren är förpreparerad med en lämplig mängd antikoaguleringsmedel såsom CPD- lösning (citrat-fosfat-dextros). Därefter kapas och försluts slangen 30. 10 15 20 462 015 7 Därefter accelereras centrifugen till ett första varvtal (separations- varvtal) varvid blodceller och plasma skiljs åt innan rotorns varvtal ökas till ett andra varvtal. Vid detta andra varvtal öppnar centrifugalventilen 22 och gummikroppen 24 pressar plasmafraktionen via ledningen 10-31 till plasmabehållaren 32.

Därefter kan plasmabehällaren avlägsnas med hjälp av en slangsvets- I tång, slangen 10 lossas från centrifugalventilen 22, förslutningen 35 öppnas och konserveringsvätskan överföras till blodcellerna i primärbehâl- laren. Rotorns behandlingsutrymme kan t.ex. försättas under undertryck för att suga in konserveringsvätskan till primärbehållaren och rotorn kan oscilleras för att uppslamma blodcellerna i konserveringsvätskan. Slangen 31 kapas därefter och blodkonserven är klar för förvaring. Slangarna 7 och 10 är under de ovan beskrivna momenten blockerade av de tillfälliga för- slutningarna 16 resp. 35.

När blodkonserven skall tas i bruk placeras behandlingssetet ånyo i rotorns behandlingsutrymme, förslutningarna 16 och 35 öppnas och en tvätt- ning genomförs såsom beskrivits i anslutning till fig. 4. Någon överföring av blodceller till primärbehållaren behöver dock inte göras eftersom de hela tiden förvarats i behandlingssetet.

Uppfinningen är inte begränsad till de ovan beskrivna utföringsformer- na utan kan varieras inom ramen för patentkraven.

Claims (9)

462 015 10 15 20 25 30 35 Batenimx

1. Sätt att tvätta blodceller i ett i en centrifugrotor anordnat system av med centrifugrotorn koncentriska slutna kollaberbara behållare av flexibelt material, varvid blodcellerna är inneslutna i en ringformig primärbehâllare (2), till vilken tvättvätska överförs under inverkan av centrifugalkraften genom en ventilstyrd första passage (7) från en centralt i rotorn belägen tvätt- vätskebehällare (3) och från vilken en genom centrifugering bildad superna- tant överförs genom en ventilstyrd andra passage (10) till en avfallsbehål- lare (4) under av centrifugalkraften ástadkommen förträngning av primär- behållaren, kännetecknad av att överföringen av supernatanten sker till en i det centrala partiet av primärbehållaren (2) belägen avfallsbehållare (4), att förtrângningen av primärbehällaren (2) âstadkoms genom av centri- fugalkraften framkallad deformation av en i rotorn anordnad elastisk kropp (24) och att överföringen av tvâttvätska till primärbehâllaren (2) sker efter sänkning av centrifugrotorns varvtal till ett värde under det värde vid vilket supernatantöverföringen sker.

2. Sätt enligt krav 1, kännetecknad av att centrifugeringen genom- förs vid ett första varvtal hos centrifugrotorn med den andra passagen (10) stängd och att rotorns varvtal därefter höjs för ästadkommande av nämnda deformation av den elastiska kroppen (24).

3. Sätt enligt krav 1 eller 2, kännetecknad av att efter överföring- en av tvättvätska från tvättvätskebehållaren (3) till primärbehållaren (2) agiteras innehållet i primärbehållaren genom ändring av rotorns varvtal.

4. Behållaranordning för användning vid tvättning av blodceller i en centrifug, vilken behállaranordning innefattar en ringformig sluten kollaberbar primärbehållare (2) av flexibelt material, ' en cirkulär sluten kollaberbar tvättvätskebehâllare (3) av flexibelt material anordnad radiellt innanför primärbehâllaren (2), en kollaberbar första förbindelseledning (7) mellan primârbehållaren (2) och tvättvätskebehållaren (3), en sluten kollaberbar avfallsbehållare (4) av flexibelt material, en kollaberbar andra förbindelseledning (10) mellan primärbehållaren (2) och avfallsbehällaren (4), och i 10 15 20 11652 (11 5 9 ledningar (5,9) för införande av blod i primärbehållaren (2) och för införande av tvättvätska i tvättvätskebehållaren (3), kännetecknad av att även avfallsbehâllaren (4) är cirkulär och anord- nad radiellt innanför primärbehållaren (2).

5. Behâllaranordning enligt krav 4, kännetecknad av att tvättvätske- behållaren (3) och avfallsbehállaren (4) har en vägg (14) gemensam.

6. Behâllaranordning enligt krav 4 eller 5, kännetecknad av att behållarna (2,3,4) bildas av den ena på den andra lagda folier vilka är fast förenade med varandra genom en ringformig yttre förbindning (12) och en ringformig inre förbindning (13).

7. Behâllaranordning enligt krav 6, kännetecknad av att den inre förbindningen är gemensam för alla behållarna (2,3,4).

8. Behâllaranordning enligt något av krav 4-7, kännetecknad av att den första förbindelseledningen (7) och den andra förbindelseledningen (10) har var sin backventil (8 resp. 11), som medger strömning endast från tvättvätskebehållaren (3) till primärbehållaren (2) resp. från primärbehâl- iaren (2) :iii avfaiisbenaiiaren (4). '

9. Behâllaranordning enligt krav 8, kännetecknad av att varje backventil (8,11) består av en på insidan av primärbehållaren (2) resp. på insidan av avfallsbehâllaren (4) anordnad folieklaff som ligger över den tillhörande förbindelseledningens (7,l0) mynning i behållaren.