SE526982C2 - Enskiktspolymermatrisfilm innefattande mjölksyraproducerande bakterier, framställning samt användning därav - Google Patents

Description

25 30 526 982 2 la floran och lämnar individen känslig för mikrobiala infektioner som orsakar vaginit, urininvägsinfektioner och vanliga hudinfektioner. Mikroorganismer vanligen associerade med dessa slag av infektioner tillhör släktena Escherichia, Enterococcus, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Streptococcus, Staphylococcus, Gardnerella och Candída. Kvinnor har en särskild risk beroende på deras kortare avstånd mellan anus och det urogenitala området; speciellt yngre kvinnor har en högre risk, som ännu inte har en väl utvecklad mikroflora i det urogenitala området och äldre kvinnor, som inte längre har en skyddande flora.

Ett sätt att reducera problemen med infektionsslagen beskrivna ovan är att ha en god per- sonlig hygien. Överdriven användning av rengöringsmedel minskar emellertid inte bara mängden av skadliga mikrober, utan kan skada den fördelaktiga mikrobiala floran, och återigen gör den känslig för patogena arter som kan kolonisera och orsaka infektioner.

Altemativt har administrering av mjölksyraproducerande bakterier till det urogenitala området och huden för att konkurrera ut patogena arter och underlätta återupprättande och bibehållande av en fördelaktig mikrobial flora i dessa områden, visat sig vara ett framgångsrikt sätt för att behandla och förhindra mikrobiala infektioner.

Det har föreslagits att mj ölksyraproducerande bakterier kan överföras via absorberande produkter, såsom blöjor, sanitetsbindor, trosskydd och tamponger, som beskrivs i t ex WO92/ 13577, W097/O2846, WO99/ 17813, WO99/45099 och WO00/3 5502.

Ett huvudproblem med att tillhandahålla produkter avsedda för att användas för överfö- ring av mjölksyraproducerande bakterier, är att bakterierna måste bibehålla livsduglighet under transport och lagring av produkterna. Mjölksyraproducerande bakterier förlorar snabbt livsduglighet under fuktiga förhållanden, och det är därför viktigt att bakterierna inte utsätts för fukt. Ett sätt att delvis övervinna dessa problem i absorberande produkter tillhandahållna med mjölksyraproducerande bakterier har varit att produktema tillförs bakterierna, produktema torkas för att ta bort det mesta av fukten i dem och produkten tillhandahålles i fuktogenomträngliga förpackningar (W099/178 13). 10 15 20 25 30 526 982 3 Ett alternativt sätt att skydda bakterierna mot fukt har varit att sprida bakteriema i en hyd- rofob substans (se t ex US 4 518 696; WO92/ 13577; WO02/28446) som beroende på dess hydrofoba karaktär kommer att förhindra fukt att nå de inbäddade bakteriecellerna.

Emellertid finns det fortfarande ett behov av att utveckla alternativa sätt av att skydda mjölksyraproducerande bakterier från fukt som är lämplig för den avsedda administratio- nen av bakterierna till en patient och kan lagras under långa tidsperioder utan förlust av bakteriecellemas livsduglighet, och dessutom tillåta effektiv överföring av de mjölksyra- producerande bakterierna till användaren. Dessutom finns det fortfarande ett behov av att utveckla framställningsförfaranden som är effektiva och mindre dyra.

Sammanfattning av uppfinningen Uppfinnarna har överraskande funnit ett alternativt sätt att skydda mjölksyraproduceran- de bakterieceller från fukt, därigenom ökande bakteriell överlevnad under transport och lagring. Den presenterade lösningen resulterar också i en hög överföring av bakterieceller till patientens hud. Enligt föreliggande uppfinning bäddas bakteriecellerna in i en film- formad polymerrnatris som skyddar bakterierna från fukt och därigenom öka deras över- levnad. Uppfinningen avser också ett forfarande för att framställa en sådan filmformad polymermatris innefattande mjölksyraproducerande bakterier och produkter innefattande en sådan filmformad polymennatris innefattande mj ölksyraproducerande bakterier.

Kort beskrivning av figer Fig. 1 skildrar ett illustrativt exempel av en absorberande produkt, såsom en sanitetsbin- da, blöja, trosskydd, inkontinensskydd och liknande innefattande en filmforrnad poly- merrnatris enligt föreliggande uppfmning.

Fig. 2 visar ett tvärsnitt av den absorberande produkten skildrad i Fig. l utefler linjen Il-II i Fig. l. 10 15 20 25 30 526 982 4 Fig. 3 skildrar en schematisk illustration av en tampong innefattande en filmforrnad po- lymermatris enligt föreliggande uppfinning.

Fig. 4 visar ett tvärsnitt av den absorberande produkten skildrad i Fig. 3 utmed linjen IV- IV i Fig. 3.

Fig. 5 visar överlevnaden av mj ölksyraproducerande bakterier i filmformade polymerrna- triser enligt föreliggande uppfinning under långtidslagring.

Detaljerad beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning berör problemet med att bibehålla bakteriell livsduglighet i pro- dukter innefattande mj ölksyraproducerande bakterier från tiden för framställning till an- vändning av produkten och att erhålla en tillfredsställande överföring av bakteriema från produkten till användaren. En mycket viktig faktor för att öka bakteriell överlevnad under lagring är att bakterierna måste skyddas från fiikt. Uppfinnama har överraskande funnit att inbäddning av de mjölksyraproducerande bakterierna i en filmformad polymermatris resulterar i en mycket ökad överlevnad av bakteriecellema under lagring.

Polymerer lämpliga för den filmformande polymermatrisen skyddar bakteriecellerna från fukt under lagring, men löses i kroppsvätskor och frigör därför bakteriecellerna när de utsätts för våta eller fiiktiga förhållanden. Den filmformande polymerrnatrisen innefat- tande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning är sammansatt av åtminstone en polymer som är gififri och icke irriterande för användarens hud och slem- hinnor och åtminstone en mj ölksyraproducerande bakteriell stam. Polymerer lämpliga för föreliggande uppfinning inkluderar naturliga hydrofila polymerer, såsom polysackarider och derivat därav, såsom stärkelse och cellulosa (inkluderande deras derivat), proteiner, hydrofila polymerer, såsom syntetiska hydrofila polymerer, såsom akrylatbaserade poly- merer, polyetrar, såsom polyetenoxid, polyuretaner, polyamider, polyakrylnitril, vinylba- serade polymerer, såsom polyvinylpyrrolidon och polyvinylalkohol etc. Föredragna po- lymerer för föreliggande uppfinning inkluderar, men är inte begränsade till, polyvinylal- 10 15 20 25 526 982 s kohol, polyetylenoxid, polyvinylpyrrolidon och stärkelse. Polymererna bildar en filrn- fonnad matris som bäddar in bakterierna och därigenom skyddar dem från fukt. Polyme- rema kan användas ensamma eller i olika kombinationer.

Den filmforrnade polymermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning kan också inkludera ytterligare komponenter. Exempel på såda- na komponenter inkluderar, men är inte begränsade till, medel som skyddar bakterierna under framställningen av polymerfilmen, såsom kolhydrater, såsom maltos, sackaros, trehalos, laktos, glukos och fruktos, proteiner, såsom skummjölk och albumin, aminosy- ror, såsom Na-glutamat, polyoler, såsom xylitol, mannitol och sorbitol, och antioxidanter, såsom Na-askorbat. Majoriteten av dessa medel kan också agera som näringsämnen för bakteriell förökning då polymerfilmen löses upp. Ytterligare komponenter exemplifieras också genom mjukgöringsmedel som kan tillsättas till en polymerfilrn innefattande stär- kelse, såsom flervärda alkoholer, såsom glycerol, polyoler, sorbitol och polyvinylalkoho- ler, sackarosester, såsom sackarosstearat, fettsyror, såsom palmitinsyra, lipider baserade på förestrade fettsyror, såsom monoglycerider, diglycerider och triglycerider, vaxer och aminoalkoholer, såsom trietanolamin och N-metyl-dietanolamin, och enzymer, såsom amylas.

Koncentrationen av polymerlösningen är företrädesvis mellan 0, 1- 10 vikt-%, mer före- draget 0,5-7 vikt-%, mest föredraget 1-2 vikt-%. Tjockleken av den filmfonnade poly- mermatrisen innefattande mj ölksyraproducerande bakterier är företrädesvis 50 pm-S mm, mer föredraget 100 um-l mm och mest föredraget 500 pm-l mm.

För att öka den bakteriella överlevnaden är vattenaktiviteten av den filmfonnade poly- mermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier 0,30 eller lägre, företrädesvis 0,25 eller lägre och mest föredraget 0,20 eller lägre under åtminstone 3 månaders lagring vid 23°C och 50% relativ fuktighet. 10 15 20 25 30 526 982 6 Antalet mj ölksyraproducerande bakterier i den filrnfonnade polymerrnatrisen enligt före- liggande uppfinning är företrädesvis 107-10” CFU/g film, mer föredraget 109-10” CFU/ g film.

För att den filmformade polymermatrisen skall tillåta tillräcklig överföring av bakterier löses den filmformade polymermatrisen företrädesvis så snabbt som möjligt när den ut- sätts för fukt eller våta förhållanden och i varje fall inom 6 timmar, företrädesvis inom 4 timmar.

Mj ölksyraproducerande bakterier väljs för föreliggande uppfinning beroende på deras positiva effekt för att förhindra och behandla mikrobiell infektion i det urogenitala områ- det och pâ huden. Bakteriema isoleras företrädesvis från den naturliga floran hos en fiisk person, företrädesvis isoleras bakterierna från huden eller det urogenitala området. Före- dragna "mjölksyraproducerande bakterier" för syftet enligt föreliggande uppfinning in- kluderar bakterier fiån släktet Lactobacillus, Lactococcus och Pedíococcus. Företrädesvis är de valda bakteriema från artema Lactococcus lactis, Lactobacillus acídophílus, Lacto- bacillus curvatus eller Lactobacillus plantarum. Mer föredraget väljs den bakteriella stammen från Lactobacillus plantarum. Ännu mer föredraget är den mj ölksyraproduce- rande bakterien Lactobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918). De mjölk- syraproducerande bakteriema kan tillhandahållas ensamma eller i blandningar inne- hållande åtminstone två bakteriella stammar.

För att förhindra vattenånga att tränga in i den hydrofila fïlmformade polymennatrisen, och därigenom störa den bakteriella överlevnaden under lagring, lamineras den filmfor- made polymermatrisen innefattande mj ölksyraproducerande bakterier företrädesvis med ett vattenånga-barriärmaterial. Därigenom ökas överlevnaden av de bakteriella cellerna ytterligare under lagring. Laminering av en filmformad polymerrnatris innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning ger också en mekaniskt starkare film, som kan tåla hårdare behandling under transport och lagring. Den filmfor- made polymerrnatrisen innefattande mj ölksyraproducerande bakterier kan lamineras på en eller båda sidor. I fallet då den filmforrnade polymerrnatrisen lamineras på båda sidor, 10 15 20 25 30 526 982 7 behöver inte samma laminatkomposition användas på båda sidor. Exempel på material lämpliga för att användas för ett laminat inkluderar, men är inte begränsade till, vaxer, vaxpapper, aluminiumfolie, polyetenfilmer, etylensampolymer och samextruderade fil- mer, såsom Suranex (Dow Chemical Company, Reinmünster, Tyskland). Larnineringen kan utföras med användning av samextruderingsteknik eller genom att köra de filmfor- made polymermatriserna genom att rulla lätt uppvärmda cylindrar. Eventuellt kan svaga vidhäftningsmedel användas för att binda den filmformade polyrneren och laminatet samman. Ultraljudstekniker kan också användas för att binda den filmformade polymer- matrisen innefattande mj ölksyraproducerande bakterier och laminatet samman. Lämpliga laminatmaterial har en vattenângaöverföringshastighet av, mätt enligt ASTME 398-83 vid 37,8°C (l00°F) och 90% relativ filktighet (RH), 10 g/m2/24 h eller lägre, mer före-- draget 5 g/m2/24 h eller lägre, mest föredraget 2 g/m2/24 h eller lägre. Vattenångabarri- ärmaterialet skall tas bort före användning av produkten innefattande den filmformade polymerrnatrisen.

Frarnställningsförfaranden för att framställa filmformade polymermatriser innefattande mj ölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning inkluderar att framställa en vattenhaltig lösning av (a) polymer(-er) genom att lösa polymererna i vatten, disperge- ra bakteriema i den vattenhaltiga lösningen av (a) polymer(-er) och därefter torka disper- sionen av löst polymer och mjölksyraproducerande bakterier på en inert yta vid en tempe- ratur under 50°C. Eventuellt kan ytterligare komponenter tillsättas till polymerlösningen, antingen före eller efter dispersion av bakterierna i den vattenhaltiga lösningen av poly- mer(-er). Den vattenhaltiga lösningen av polymer kan innefatta en eller flera polymerer.

Polymerlösningen innefattande den mjölksyraproducerande bakteriema gjuts typiskt på en inert yta, som kan vara ett laminatmaterial eller en annan inert yta, såsom ytan av en hygienprodukt, med användning av ett strykknivsset till en förbestämd bredd. De gjutna filmformade polymermatrisema stelnar då lösningsmedlet snabbt indunstar. Indunstning- en kan äga rum i omgivande luft, en ugn, på en uppvärmd vals, genom konduktiva tork- ningsmedel eller på en yta utsatt för IR-strålning. Föredragna temperaturintervall under indunstning när förfaranden med uppvärmd vals eller konvektiva torkningsmetoden an- vänds är 5-50°C, mer föredraget 20-40°C och mest föredraget 30-37°C. När IR-strålning 10 15 20 25 30 526 982 s används för torkning kan något högre temperaturer nås utan skadliga effekter på den bak- teriella överlevnaden, beroende på de korta torkningstider som behövs. Typiskt kan tork- ningstider i storleksordningen av sekunder till minuter och torkningstemperaturer upp till 65 °C användas för IR-torknign. Därför kan eventuellt den filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier lamineras såsom beskrivs ovan.

De specifika tillväxtförhållandena, skördeförhållanden och lämpliga ytterligare kompo- nenter för de mjölksyraproducerande bakterierna måste optimeras för varje specifik stam för att försäkra en hög överlevnad av bakteriema under framställning och lagring av den filmformade polymerrnatrisen. Fackmannen är bekant med sådana optimeringar. De mjölksyraproducerande bakterierna tillsatta till polymerlösningen kan antingen vara nyli- gen framställda eller en frusen eller torkad preparering. Företrädesvis används nyfram- ställda bakteriepreparationer för föreliggande uppfinning.

Dispersionen av polymer och mjölksyraproducerande bakterier som kan användas för att framställa en filmformad polymerrnatris enligt föreliggande uppfinning kan också direkt gjutas eller sprejas på ett material, eller ett material kan doppas i dispersionen av polymer och mjölksyraproducerande bakterier, som efter torkning är en del av en produkt, såsom en hygienprodukt.

Det finns andra förfaranden tillgängliga för bildningen av filmfonnade polymermatriser innefattande mjölksyraproducerande bakterier, d v s kalandrering och extruderingar som kan användas så länge de drivs vid temperaturer som inte är skadliga för bakteriema.

När stärkelse används för framställning av den filrnforrnade polymermatrisen mäste stär- kelsen gelatiniseras före användning. Ett sätt på vilket detta kan utföras är genom att värma en suspension av stärkelsen (kom eller granuler) i vatten vid en temperatur av un- gefär 90-l00°C i 30-60 minuter. Före tillsats av bakteriema till den gelatinerade stärkel- sen, kyls suspensionen till 37°C eller lägre. 10 15 20 25 30 526 982 9 Den filmformade polymermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning tillsätts företrädesvis till hygienprodukter, såsom hygientissue, inkontinensskydd, blöja, trosskydd, tamponger, sanitetsbindor etc, i vilka den filmforma- de polymermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier, när de utsätts för fukt och våta förhållanden, resulterar i upplösning av den filmforrnade polymermatrisen och överför de mjölksyraproducerande bakterierna till huden och/eller det urogenitala oinrå- det.

Med "hygientissue" menas någon användning för att torka hud, t ex, som tvättlapp, lapp, handduk, servett, våtservett och liknande. Hygientissuen tillhandahållen kan vara sam- mansatt av en matris innefattande några naturliga eller syntetiska fibrer, såsom rayon, cellulosa, regenererad cellulosa, polyester, polyolefinfibrer, textil och liknande, eller skum, nonwoven, filt eller vadd, eller kombinationer därav. Den filmformade polymer- matrisen innefattande de mjölksyraproducerande bakteriema appliceras till hygientissuen genom att doppa tissuen i en dispersion av polymer och mjölksyraproducerande bakterier som kan användas för att framställa en filmformad polymerrnatris före torkning av hygi- entissuen.

Den filmformade polymermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning är, som beskrivs ovan, speciellt lämplig för applicering till ab- sorberande produkter, såsom sanitetsbindor, trosskydd, blöjor, tamponger, inkontinens- skydd etc, eftersom dessa produkter tillhandahåller bekväma medel för att tillföra mj ölk- syraproducerande bakterier till det urogenitala området. De absorberande produkterna, enligt uppfinningen är företrädesvis sammansatta av ett vätskegenomträngligt hölj esskikt, ett vätskeogenomträngligt bottenskikt, ett absorberande lager, innefattande ett eller flera lager, placerat mellan det övre lagret och bottenskiktet och eventuellt en anordning för vidhäftning. Den filmfoimade polymennatrisen enligt föreliggande uppfinning är företrä- desvis placerad på det genomsläppliga höljesskiktet, men kan också placeras inuti detta.

Altemativt kan den filmformade polymermatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning tillhandahållas separat och placeras på den ab- sorberande produkten av användaren före användning. Antalet probiotiska bakterier i en 10 15 20 25 30 526 982 10 absorberande produkt enligt föreliggande uppfinning är 107-10” CFU/, företrädesvis 108- 10” CFU/, mest föredraget 109-10” CFU.

Nedan anges en mer detaljerad beskrivning av en absorberande produkt, såsom en sani- tetsbinda, trosskydd, blöja eller inkontinensskydd. Den absorberande produkten 1 visad i Fig. 1 och Fig. 2 (tvärsnitt av den absorberande produkten skildrad i Fig. 1 utmed linjen II-II i Fig. 1) inkluderar ett vätskegenomträngligt höljesskikt eller toppskikt 2 placerat på den sidan av den absorberande produkten som är avsedd att ligga närmast användaren vid användning. Det vätskegenomträngliga höljesskiktet 2 kommer läinpligen att bestå av ett något mjukt, hudvänligt material. Olika typer av nonwovenmaterial är exempel på lämp- liga vätskegenomträngliga material. Andra höljesskiktmaterial som kan användas är per- forerade plastfilrner, nät, stickade, virkade eller vävda textilier, och kombinationer och laminat av de tidigare nämnda typerna av material.

Den absorberande produkten 1 inkluderar också ett vätskeogenomträngligt höljesskikt eller bottenskikt 3, placerat på den sidan av bindan 1 som är längst bort från användaren vid användning. Det vätskeogenomträngliga höljesskiktet 3 utgörs lämpligen av en tunn plastfilm. Alternativt kan ett vätskegenomträngligt material användas som har gjorts oge- nomsläppligt mot vätska på något sätt. T ex kan det vätskegenomträngliga materialet be- läggas med ett lim som är ogenomsläppligt mot vätska, och det vätskegenomsläppliga lagret lamineras med ett vätskeogenomträngligt material, eller varmkalandrering av ett material som från början var vätskegenomsläppligt, för att smälta ned ytan av materialet och därmed erhålla ett vätskeogenomträngligt lager. Alternativt kan andra textilier an- vändas innefattande hydrofoba fibrer och så ogenomsläppliga för att göra dem möjliga att använda som vätskebarriärlager. Det vätsikeogenomsläppliga hölj esskiktet 3 kan fördelak- tigt vara ånggenomsläppligt.

De två höljesskikten 2, 3 bildar en förenande kant 4 som skjuter utåt omkring bindans konturlinje, och de är inbördes förbundna vid denna kant. Skikten kan förenas samman med hjälp av någon lämplig konventionell teknik, såsom limning, svetsning eller sömnad. 10 15 20 25 526 982 11 Absorptionskäman 5 placerad mellan höljesskikten 2, 3 skall utgöra lagret som har för- mågan att ta emot och lagra väsentligen all vätska som kommer från användaren. Absorp- tionskäman 5 kan t ex framställas från cellulosamassa. Denna massa kan existera i rullar, balar eller skikt som är torrdefibrerade och omformade i ett fluffat tillstånd till en mas- samatta, i bland med en blandning av superabsorbenter, vilka är polymerer som har fór- mågan att absorbera flera gånger sin egen vikt av vatten eller kroppsvätska (fluid). Ex- empel på användbara material är olika typer av skummade material kända t ex från SE 9903070-2, naturliga fibrer, såsom bomullsfibrer, torv eller liknande. Det är naturligt- vis också möjligt att använda absorberande syntetiska fibrer, eller blandningar av naturli- ga fibrer och syntetiska fibrer. Patentansökan SE 990307 O-2 beskriver ett komprimerat skummaterial av regenererad cellulosa, t ex viskos. Sådant skummaterial kommer före- trädesvis att ha en densitet av 0,1-2,0 g/cm3. Det absorberande materialet kan också inne- hålla andra komponenter, såsom skumstabiliseringsinedel, vätskedispersionsmedel, eller ett bindemedel, såsom termoplastfibrer, t ex som har värmebehandlats för att hålla korta fibrer och partiklar samman för att bilda en sammanhängande enhet.

En fastsättningsanordriing 6 i formen av ett avlångt rektangulärt område av självhäftande tillhandahålles på ytan av det vätskeogenomträngliga höljesskiktet 3 som ligger längst bort från användaren vid användning. Fastsättningsanordningen 6 sträcker sig över den huvudsakliga delen av det vätskeogenomträngliga höljesskiktet 3. Uppfinningen är inte begränsad till fastsättningsanordningens 6 omfattning, och nämnda anordning kan ha formen av avlånga randningar, tvärgående områden, punkter, cirklar eller andra mönster och former. Inte heller är uppfinningen begränsad till användningen av enbart vidhäftan- de fastsättningsanordningar, eftersom friktionsfastsättare kan användas och andra typer av mekaniska fastsättningsanordningar, såsom fästknappar, klämmor, gördlar, byxor eller liknande kan användas när man finner det lämpligt att göra så. När en fastsättningsanord- ning används skyddas denna i allmänhet, med ett skyddande lager 9, från att vidhäfta till andra ytor före användning, vilket skulle förstöra fastsättningsanordningen. 10 15 20 25 30 526 982 12 Den filmfonnade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt föreliggande uppfinning, arrangeras på eller direkt under det vätskeogenomträngliga höl- jesskiktet 2, när det används i en absorberande produkt. Företrädesvis placeras den film- formade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier på ett sådant sätt att den filmformade polymerrnatrisen inte täcker hela ytan av den absorberade produkten.

På detta sätt stör inte den filmformade polymennatrisen innefattande mj ölksyraproduce- rande bakterier absorptionen av kroppvätskor (såsom blod, urin, sekret etc) av den absor- berande produkten. Även om den filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyra- producerande bakterier löser sig med kroppsvätskor, kan den initiala absorptionen av den absorberande produkten försämras innan den filmformade polymerrnatrisen löses om hela den absorberande produkten täcks med den filmformade polymerrnatrisen. Ett sätt att lösa detta är att tillföra den absorberande artikeln en filmformad polymemiatris innefat- tande mjölksyraproducerande bakterier enligt uppfinningen som har stansats, bildande åtminstone en öppning genom vilken kroppsvätskor kan transporteras. Mer föredraget kan också en bärare i fonnen av ett nät eller löst nonwovenskikt, doppas i en dispersion av polymer och mj ölksyraproducerande bakterier som kan användas för att 'framställa en filmforrnad polymerrnatris enligt föreliggande uppfinning, arrangeras på eller direkt un- der det vätskegenomträngliga höljesskiktet. I Fig. l och 2 exempliferas ett sätt att placera den filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier, vari den filmforrnade polymerrnatrisen placeras i strängar 8.

På ett liknande sätt som det som beskrivs ovan, kan en tampong innefattande den film- formade polymerrnatrisen framställas. Fig. 3 och 4 (tvärsnitt av tampongen i Fig. 3 utmed linjen IV-IV) skildrar en schematisk ritning av ett exemplar av en tampong 10 innefattan- de en filmforinad polymermatris 13 enligt föreliggande uppfinning, vari den filmformade polymerrnatrisen 13 är arrangerad på hölj esskiktet 1 1. Skildrat också är den absorberande kärnan 12.

Fackmarmen kan lätt använda beskrivningarna ovan av exempel på hygienprodukter in- nefattande en filmformad polymennatris enligt föreliggande uppfinning för att framställa en hygienprodukt innefattande en filmformad polymermatris enligt uppfinningen. Därför 10 15 20 25 30 *S26 982 13 är också alternativa utformningar av en sanitetsbinda, inkontinensskydd, trosskydd, blöja, tampong, hygientissue etc inkluderade i föreliggande uppfinning.

Inbäddningen av mj ölksyraproducerande bakterier i en filmformad polymermatris enligt föreliggande uppfinning är också lämplig för ökning av överlevnad av bakterierna i far- maceutiska prepareringar och i livsmedelsindustrin.

En filmformad polymerrnatris innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt före- liggande uppfinning har flera fördelar. När frystorkade bakterier eller suspensioner av bakterier tillsätts direkt till en hygienprodukt, måste produkten torkas för att ingående fuktinnehåll i produkten inte skall påverka den bakteriella överlevnaden negativt. Detta är både ett komplicerat förfarande, efiersom hela produkten måste torkas, men torkning av produkten kan också resultera i en sänkt initial absorption av kroppsvätskor då någon återstående fukt underlättar initial absorption. Dessutom, är ytterligare skydd från fukt under transport och lagring med vattenogenomsläpplig förpackning nödvändig för att bibehålla bakteriell överlevnad i detta fall. Denna nödvändighet att tillhandahålla hela hygienprodukten i en fuktogenomsläpplig förpackningsenhet resulterar i högre produk- tionskostnader. Som jämförelse, genom inbäddning av bakterierna i en filmformad poly- mermatris enligt föreliggande uppfinning undviks behovet av torkning av hygienproduk- ten och användningen av fuktogenomsläppliga förpackningsenheter, fortfarande med en resulterande hög överlevnad av bakteriecellema, även efter långvarig lagring. Använd- ningen av en filmformad polymermatris enligt föreliggande uppfinning lättar vidare an- vändningen av fiystorkade bakteriella preparationer, vilket är den mest vanliga prepara- tionsformen för bakterier för användning i hygienprodukter, men som är kostsamma och komplicerade att framställa. I stället kan suspensioner av mjölksyraproducerande bakteri- er användas direkt vid framställning av en filmformad polymerrnatris innefattande mjölk- syraproducerande bakterier som är billigare och mer praktisk.

En filmforrnad polymerrnatris innefattande mj ölksyraproducerande bakterier kan också förtillverkas och senare placeras på många olika produkter, såsom hygienprodukter etc utan nâgra speciella anpassningar för olika produkter. Även framställningen av produkter 10 15 20 25 526 982 14 innefattande bakterier kräver speciella hygienkrav vid framställningsanläggningen. Kost- nader kan därför reduceras genom att framställa den filmformade polymennatrisen inne- fattande mjölksyraproducerande bakterier på en annan plats.

Användning av en filmformad polymerrnatris för att skydda mj ölksyraproducerande bak- terier från fukt leder till hög stabilitet vid vanliga temperaturer under transport och lag- ring, eftersom filmstrukturen i sig sj älv är mycket okänslig för temperaturvariationer. Även bakteriecellemas torrhet i den torra filmfonnade polymermatrisen gör bakterierna mer värmetoleranta.

Vidare är framställningen av en filmformad polymennatris mer mild mot de mjölksyra- producerande bakteriema, jämfört med t ex extrudering eller sprejning som ofta används när bakterierna blandas med hydrofoba substanser.

Användningen av en filmfonnad polymermatris innefattande mjölksyraproducerande bakterier är också fördelaktig när det gäller effektivitet av överföring av bakterierna till huden. När den filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bak- terier löses, kan fragment av den filmforrnade polymennatrisen överföras till huden där det löses vidare. Därigenom agerar filmfragmenten som ett medel för överföring av bak- terierna. Även användningen av en filmforrnad polymerrnatris försäkrar att bakterierna hålls i de yttre lagren av hygienprodukten, därigenom försäkrande en hög överföringshas- tighet. När den filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakte- rier appliceras till en hygienprodukt, kan överföringshastighetema också optimeras med valet av allmänt använda ytmaterial.

Föreliggande uppfinning löser därför många av problemen förenade med att tillhandahål- la produkter innefattande mj ölksyraproducerande bakterier. Nedan beskrivs föreliggande uppfmning vidare med illustrativa men ej begränsande exempel. 10 15 20 25 526 982 15 Exempel 1 Framställning av en fihnformad polymermatris innefattande mj ölksyraproducerande bak- terier En vattenhaltig polymerlösning med en koncentration av 0,1-10 vikt-% framställs genom att lösa polyetylenoxid, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol eller stärkelse i vatten.

En dei sv beineneli suspension (en 10"” CPU/mi, BinNnfiv AB, Bex 7979, 907 19 Umeå, Sverige) innefattande Lactobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918) blandas med 9 delar av polymerlösningen i 5 minuter. Blandningen hälls i små Petri- skålar i en mängd som försäkrar den rätta tjockleken och en mängd av bakterier av unge- fär 109 CFU/filrnformad polymermatris. Den resulterande filmformade polymerrnatrisen innefattande mjölksyraproducerande bakterier har en tjocklek av företrädesvis 50 pm- 5 mm, mer föredraget 100 um-l mm och mest föredraget 500 um-l mm.

Petri-skålen placeras i en klimatkamrnare vid en temperatur av 37°C och med så låg rela- tiv fuktighet som möjligt (l0% eller lägre), varigenom vattnet avdunstar och den film- formade polymermatrisen stelnar och bakterierna fixeras i den filmformade polymerrna- trisen.

Vattenaktiviteten hos de ñlmfonnade polymennatrisema innefattande mj ölksyraproduce- rande bakterier mäts med användning av ett aw-instrument; DD40l 102 Aqualab Se- rie 3TE (ADAB Analytical Devices AB, Stockholm, Sverige).

Inom l-2 veckor efter produktion av den filmformade polymerrnatrisen utförs överfö- ringstest från absorberande produkter innefattande den filmformade polymerrnatrisen enligt föreliggande uppfinning till hud (se nedan). 10 15 20 25 526 982 16 Exempel 2 Överlevnad av L. plantarum 931 i filmformade polymermatriser enligt föreliggande upp- finning Den filrnforrnade polymermatrisen placeras i en klimatkammare vid 23°C och 50% rela- tiv fuktighet. Överlevnaden av bakterierna testas i en filmformad polymermatris enligt Exempel 1 vidare belagd med Caremelt (en blandning av vaxer, Cognis, Henkel KgaA, Düsseldorf, Tyskland). Överlevnaden av bakterierna i den filmformade polymermatrisen testas vid förbestämda intervall under flera månader (se nedan).

För att testa överlevnaden av mjölksyraproducerande bakterier i den filmformade poly- mermatrisen, placeras filmen i en Petri-skål, nedsänkt med 20 ml NaCl (0,85%) och satt på en skakanordning. Efter 40 minuter löses den filmformade polymermatrisen och över- levnaden av bakterierna bestämdes genom att räkna antalet kolonibildande enheter (CFU) genom standard plattutstrykningstekniker och odling på MRS agar (2 dagar av inkubation vid 37°C). Resultaten presenteras i Fig. 5, vari PVP är polyvinylpyrrolidon.

Exempel 3 Överföring av L. plantarum 931 från ett trosskydd tillhandahållet med en filmformad po- lymerrnatris Filmformade polymermatriser innefattande mj ölksyraproducerande bakterier framställdes som beskrivs i Exempel 1. Omkring 1 cmz av en filmformad polymermatris skars ut, väg- des och placerades på nonwoven topplagret av ett trosskyddsprov (en cirkel 2,5 cm i di- ameter, utstansad från en absorberande produkt). 10 15 20 25 526 982 17 100 ul av NaC1 tillsattes till den absorberande produkten, innefattande den filmformade polymermatrisen med bakterier, med en pipett, och provet monterades därefter, med kon- stant tryck (elastisk tejp, och elastiskt bandage), på frivilligas underarrn. Efier 2 timmar togs produkten bort och antalet överförda Lactobacilli på huden mättes. En steril cylinder av rostfritt stål (2,6 cm i diameter, höjd 2 cm) hölls tätt mot huden (som hade täckts med provet), och 1 ml fosfatbuffert (0,1 M, pH 7,2) hälls i cylindern. Med en mjuk glassticka "knådas" huden försiktigt i 1 minut. Efteråt samlas bufferten med en pipett och CFU mäts med plattstrykningsteknik och MRS agar.

Procenthalten av Överförd Lactobacíllí beräknas genom att dela antalet CFU samlat från hudarean täckt med provet med det totala antalet av CFU i den filmformade polymerma- trisen på testprovet. Antalet Lactobacílli initialt närvarande på huden vid provplatsen är mycket lågt, speciellt med avseende på antalet L. plantarum 931 överförda till huden.

Därför anses antalet Lactobacílli påvisade på huden efter överföringstestet att vara ett resultat av överföring från provet innefattande L. plantarum 931. Som jämförelse använ- des ett trosskydd med en torr bakteriell preparation ej inbäddad i en fihnformad poly- mermatris. Som kan ses i Tabell 1 förbättrades procenthalten av bakterieöverföring till huden från en absorberande produkt med användning av en filmformad polymermatris enligt föreliggande uppfinning.

Tabell 1 Antal CFU överñrda Initialt antal Polymer Konc. (v/v) MW (kDa) till huden CFU på produkten Övertört (%) PVOH 1 96 3.E+04 1.E+06 2,4 PVP 1 40 7.E+07 6.E+08 12,7 Jämförelse 2.E+05 4.E+07 0,4 PVP = Polyvinylpyrïolidon PVOH = Polyvinylalkohol

Claims (15)

10 15 20 25 30 526 982 1.5” Patentkrav

1. Enskiktspolymermatrisfilm innefattande åtminstone en mjölksyraproducerande bakteriestarn i (a) polymer(-er) som är giftfri och icke irriterande for en användares hud och slemhinnor, vilka po1ymer(-er) har förmågan att skydda bakterieceller från fiikt under lagring, men som kan lösas av kroppsvätskor.

2. Enskiktspolymennatrisfilm enligt krav 1, vari de mjölksyraproducerande bakte- riestammarna är isolerade från huden eller det urogenitala området hos en frisk per- SOII.

3. Enskiktspolymennatrisfilm enligt krav 1 eller 2, vari den mjölksyraproducerande bakteriella stammen väljs från släktena Pediococcus, Lactococcus, Lactobacillus eller blandningar därav.

4. Enskiktspolymerrnatrisfilm enligt krav 3, vari den mjölksyraproducerande bakte- riella stammen väljs från åtminstone Lactobacillus plantarum.

5. Enskiktspolymerrnatrisfilm enligt krav 4, vari den mjölksyraproducerande bakte- riella stammen väljs från åtminstone Lactobacillus plantarum 931 (depositionsnr. (DSMZ): 11918).

6. Enskiktspolymennatrisfilm enligt krav 1-5, vari polymeren(-na) väljs från grup- pen innefattande polysackarider och derivat därav och syntetiska hydrofila polyme- rer och derivat därav.

7. Enskiktspolymerrnatrisfilm polymennatris enligt krav l-6, vari polymeren(-na) väljs från gruppen innefattande polyvinylalkohol, polyetylenoxid, polyvinylpyrroli- don och stärkelse. 10 15 20 25 30 526 982 F?

8. Enskiktspolymerrnatrisfilm enligt krav 1-7, vidare innefattande ytterligare kom- ponenter.

9. Enskiktspolymermatrisfilm enligt krav l-8, vilken enskiktspolymerrnatrisfilm har en tjocklek av företrädesvis 50 pm-S mm, mer föredraget 100 um-l mm och mest föredraget 500 tim-l mm.

10. Enskiktspolymermatrisñlm enligt krav 1-9, vari vattenaktiviteten hos den en- skiktspolymerrnatrisfilmen är 0,30 eller lägre, företrädesvis 0,25 eller lägre och mest föredraget 0,20 eller lägre.

11. Enskiktspolymermatrisfilm enligt krav 1-10, vari den bakteriella koncentratio- nen är 107-10" CFU/g film, mer föredraget 109-10” CFU/g filrn.

12. Enskiktspolymerrnatrisfilrn enligt krav 1-l 1, vilken film vidare innefattar ett la- minatlager placerat på åtminstone en sida av den enskiktspolymerrnatrisfilmen.

13. Hygienprodukt, såsom sanitetsbinda, trosskydd, blöja, inkontinensskydd, tam- pong, hygientissue etc, innefattande en enskiktspolymermatrisfilm innefattande mjölksyraproducerande bakterier enligt krav 1-12.

14. Förfarande för att framställa en enskiktspolymennatrisñlm enligt krav 1-12, in- nefattande mjölksyraproducerande bakterier innefattande stegen av: a) framställa en vattenhaltig lösning (a) polymer(-er) som är giftfria och icke irrite- rande för användarens hud och slemhinnor b) dispergera mjölksyraproducerande bakterier i lösningen av (a) polymer(-er) c) eventuellt tillsätta ytterligare komponenter till dispersionen d) torka den resulterande dispersionen innefattande mjölksyraproducerande bakte- rier på en inert yta, vid en temperatur under 50°C, därigenom framställande en filmformad polymermatris 526 982 2,0 e) eventuellt laminera den resulterande filmen; vari steg b) och c) kan utföras i vilken ordning som helst.

15. Testpaket innefattande a) en hygienprodiikt, såsom en sanitetsbinda, trosskydd, blöja, inlçontinensskydd, tampong, hygientissue etc; och b) en enskiktspolymermatrisfilm enligt krav 1-12.