SI21702A - Preparation of amorphous form of tamsulosin - Google Patents
Preparation of amorphous form of tamsulosin Download PDFInfo
- Publication number
- SI21702A SI21702A SI200400032A SI200400032A SI21702A SI 21702 A SI21702 A SI 21702A SI 200400032 A SI200400032 A SI 200400032A SI 200400032 A SI200400032 A SI 200400032A SI 21702 A SI21702 A SI 21702A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- tamsulosin hydrochloride
- tamsulosin
- amorphous form
- hydrochloride
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 title claims description 14
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 title description 13
- ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl-[1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960003198 tamsulosin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 2
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 2
- IOYHGBZPUZBUTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethoxy)-2-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCBr IOYHGBZPUZBUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-{[2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl]amino}propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Priprava amorfne oblike tamsulozina
Področje tehnike
Ta izum spada v področje kemije heterocikličnih spojin in farmacevtske industrije.
V ožjem smislu ta izum obravnava nov način za pripravo farmacevtsko uporabne amorfne oblike (R)-5-(2-(2-(2-etoksifenoksi)etilamino)propil)-2metoksibenzensulfonamid hidroklorida, znanega pod generičnim imenom tamsulozin hidroklorid in nov postopek priprave amorfne oblike z visoko čistoto.
Tehnični problem (R)-5-(2-(2-(2-etoksifenoksi)etilamino)propil)-2-metoksibenzensulfonamid hidroklorid (formula 1_), od tu naprej imenovan z generičnim farmacevtskim imenom tamsulozin, se uporablja za zdravljenje benigne hiperplazije prostate v obliki čistega R-enantiomera.
MeO
SO2NH2
OEt cr
Obstaja potreba po tamsulozinu z visoko čistoto s spremenjeno farmakokinetiko in zato tudi po postopku za pripravo nove kristalne ali amorfne oblike na enostaven in robustno izvedljiv način z visokim izkoristkom. Prav tako je zaželeno imeti učinkovino v takšni obliki, da se jo enostavno vgradi v farmacevtsko obliko, ki zagotovi visoko biološko razpoložljivost. Za vgradnjo v farmacevtsko obliko morajo imeti učinkovine določene želene fizikalno-kemijske lastnosti.
Stanje tehnike
Patentna prijava WO 03/37851 razkriva pripravo tamsulozina preko sinteze kristalinične racemne tamsulozin-baze. Nastane racemat, ki ga je treba čistiti, npr. z drago kafra-5-sulfonsko kislino, kot je navedeno v WO 03/37850.
Za razliko od tamsulozina-baze pa pri tamsulozinu v obliki hidrokloridne soli, do sedaj ni znano, da bi ta sol obstajala v več različnih kristalnih oblikah. Prav tako ni bila znana amorfna oblika tamsulozin hidroklorida.
Za vgradnjo v farmacevtsko obliko morajo imeti farmacevtske učinkovine določene želene fizikalno-kemijske lastnosti. To so na primer topnost v vodi in nekaterih topilih, primerna velikost delcev, stabilnost in nehigroskopnost, ki jih lahko reguliramo s pripravo različnih kristalnih oblik. Tako dosežemo optimalno biorazpoložljivost.
Kristalne oblike identificiramo s fizikalno-kemijskimi metodami, ki merijo parametre, ki so odvisni od molekulske soseščine. Najbolj uporabljane metode so rentgenska praškovna difrakcija, infrardeča (=IR) spektroskopija in diferenčna dinamična kalorimetrija (=DSC).
Za amorfno snov velja, da ni nujno, da se IR-spekter razlikuje od IR-spektra kristalne oblike, običajno pa gre za odsotnost nekaterih trakov, ki so funkcija medmoiekulskih vezi, prisotnih zaradi urejenosti v kristalu.
Bistveno bolj natančno kot z infrardečo spektroskopijo lahko definiramo kristalno rešetko z rentgensko difrakcijo, ki je, potem ko smo snov določ(ev)ali z različnimi analitskimi tehnikami, ključna metoda za razlikovanje amorfne od kristalne oblike, saj lahko snov opredelimo kot amorfno na podlagi odsotnosti odklonov pri vseh kotih v njenem rentgenskem praškovnem difraktogramu.
Opis nove rešitve z izvedbenimi primeri
Predloženi izum opisuje tvorbo popolnoma amorfne oblike tamsulozin hidroklorida brez dodatnih primesi, pri čemer pa lahko tamsulozin sintetiziramo po kateremkoli postopku.
V smislu predhodnega opisa o pomembnosti fizikalno-kemijskih lastnosti aktivne učinkovine za pripravo končne farmacevtske oblike, da bi dobili za želeno doziranje primerno biološko razpoložljivost, smo poskusili pripraviti čimveč vzorcev tamsulozina z različnimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi. Pri tem smo ugotovili, da iz različnih topil dobimo delce z majhnim variiranjem velikosti, ki smo jo kasneje lahko prilagodili na želeno za izdelavo primerne farmacevtske oblike samo z mletjem.
Presenetljivo pa smo ugotovili, da z liofilizacijo vodne raztopine tamsulozina vendarle dobimo fizikalno-kemijsko obliko, ki je bistveno drugačna od znanih oblik. Takšna učinkovina je namreč v obliki finega amorfnega prahu. S to kratko in dokaj robustno metodo, brez dolgega in strogo kontroliranega procesa kristalizacije, smo enostavno dobili tamsulozin s primernimi fizikalnokemijskimi lastnostmi za vgradnjo v farmacevtsko obliko. Amorfna oblika ima mnogokrat boljšo biološko razpoložljivost kot kristalinične oblike. S tem, da je v končni fazi izolacije voda kot topilo, pa smo rešili tudi problem nezaželenih ostankov topil.
Za pripravo kakovostnih amorfnih soli za farmacevtsko uporabo potrebujemo kristalinični tamsulozin hidroklorid z visoko čistoto, saj z liofilizacijo - kot metodo za amortizacijo - snovi ne moremo dodatno očistiti. Raztopino za liofilizacijo pripravimo tako, da raztopimo kristalinični tamsulozin hidroklorid v vodi, tako da znaša koncentracija od okrog 0,5 g/l do okrog 5 g/l, prednostno 1 g/l do okrog 5 g/l, vendar najbolj zaželeno okrog 5 g/l pri sobni temperaturi. Tako dobljeno raztopino globoko zamrznemo s tekočim dušikom. Zaželen čas liofilizacije zamrznjene raztopine je od okrog 12 do okrog 56 ur, prednostno 24 do 48 ur, najbolj zaželeno okrog 36 ur.
Pripravljeno amorfno obliko tamsulozin smo opisali in določili z naslednjimi fizikalno-kemijskimi metodami:
a. merjenje tališča,
b. diferencialna dinamična kalorimetrija,
c. IR-spektroskopija in
d. rentgenska praškovna difrakcija.
Kristalinično in amorfno obliko tamsulozin hidroklorida smo medsebojno primerjali:
a. Tališče
Za merjenje tališča smo uporabljali metodo vizualnega spremljanja med segrevanjem na mikroskopu z ogrevalno mizico Leica Thermogalen.
Izmerjeno tališče amorfnega tamsulozin hidroklorida se ne razlikuje bistveno od tališča kristaliničnega tamsulozin hidroklorida, vzorci se talijo na intervalu med 226 in 228 °C, iz česar lahko sklepamo, da se amorfna oblika predhodno pretvori v kristalinično (kar kaže tudi DSC).
b. Diferenčna dinamična kalorimetrija
Uporabili smo diferenčni dinamični kalorimeter Mettler Toledo DSC822®. Meritve smo izvajali v odprtih lončkih s hitrostjo segrevanja 3 °C/min, s prepihovanjem z dušikom. Termograma kristalinične in amorfne oblike prikazujeta sliki 1 in 2.
Kristalinični tamsulozin hidroklorid ima samo eno endotermno spremembo pri 230 °C, ki predstavlja tališče. Amorfna oblika kaže na termogramu pri 100 °C eksotermen vrh, ki predstavlja kristalizacijo amorfne oblike v kristalinično z nadaljnjim endotermnim vrhom pri 230 °C, ki predstavlja tališče.
c. IR-spektroskopija
Uporabili smo infrardeči spektrometer »Bio-Rad FTS-60, Digilab-Division«.
Posneti IR spektri so razvidni iz slik 3 in 4. Najizrazitejši absorpcijski maksimumi med 3.500 in 700 cm1 so navedeni v naslednji tabeli:
| Kristalinični tamsulozin hidroklorid (cm'1) | Amorfni tamsulozin hidroklorid (cm'1) |
| - | 3449 |
| 3.355 | - |
| 3.308 | - |
| 3.167 | - |
| 3.084 | - |
| 2.983 | 2.926 |
| 1.610 | 1.609 |
| 1.506 | 1.504 |
| 1.499 | 1.497 |
| 1.339 | 1.328 |
| 1.251 | 1.255 |
| 1.215 | 1.213 |
| 1.160 | 1.159 |
| 1.128 | 1.128 |
| 1.018 | - |
| 819 | - |
| 748 | 752 |
| 717 | - |
IR spektra amorfne in kristalinične oblike tamsulozin hidroklorida se razlikujeta predvsem v intenzitetah abrorpcijskih trakov. Pri amorfni obliki so absorpcijski trakovi širši in zaobljeni, opazna je odsotnost številnih trakov v primerjavi s kristalinično obliko. To je značilno predvsem na področju med 1000 in 1100 cm'1 ter 1450 in 1500 cm'1. Bistvena razlika je pri 3450 cm'1, kjer je pri amorfni obliki le en izrazito širok absorpcijski trak, medtem ko je pri kristalinični več manj izrazitih.
d. Rentgenska praškovna analiza
Vzorci so bili posneti na aparaturi Philips PW 1710 z refleksijsko tehniko pri pogojih: CuK« radiacija, območje od 2° do 37° 20, korak 0,04° 20, integracijski čas 1 sekunda).
Rentgenski praškovni difraktogrami amorfne oblike tamsulozin hidroklorida kažejo odstotnost diskretnih uklonov, značilnih za kristalne oblike in zvezno uklanjanje v celotnem merjenem območju, kar je nedvomno potrditev amorfnosti materiala, za razliko od kristaliničnega vzorca, ki kaže izrazite trakove pri kotih, ki so značilni za kristalinično obliko. Oba difraktograma sta prikazana na priloženih slikah 5 in 6. Najbolj izraziti trakovi kristalinične oblike so pri naslednjih 2Θ : 11.0, 14.5, 15.2, 15.7, 16.7, 17.5, 19.2, 20.8, 22.3, 23.0, 23.5, 24.3, 25.2.
Tamsulozin hidroklorid, pridobljen po postopku v smislu izuma, je primeren za farmacevtsko uporabo v katerikoli farmacevtski obliki
Izum pojasnjujejo, vendar z ničimer ne omejujejo, naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
5-(2-(2-(2-etoksifenoksi)-etilamino)-propil)-2-metoksi-benzensulfonamid hidroklorid (tamsulozin) g (R)-2-[N-(trifluoroacetil)amino]-1-(4'-metoksi-3'-sulfamoil)fenilpropana, 19 g 2-(-o-etoksifenoksi)etil bromida in 170 ml MeOH refluktiramo 43 ur. MeOH vakuumsko uparimo na rotavaporju pri 60 °C. Preostanku dodamo 170 ml vode, 130 ml etiiacetata in med hlajenjem in mešanjem 16 g 50 %-nega NaOH. Če obe fazi nista bistri, dodamo še NaOH do zbistritve. Po ločbi obeh faz vodno fazo ekstrahiramo še z dvakrat po 100 ml etiiacetata. Združene ekstrakte speremo z dvakrat po 130 ml vode in vakuumsko uparimo na rotavaporju pri 60 °C. Raztopimo ga v 100 ml EtOH in dodamo med hlajenjem in mešanjem 7 ml etanolne HCI (pribl. 300 mg HCI/ml). Med hlajenjem (0 °C) mešamo 4 ure in nastali surovi tamsulozin hidroklorid odcentrifugiramo in speremo z 20 ml hladnega EtOH in sušimo v vakuumu pri 40 °C. Dobimo 7,0 g produkta, ki ga lahko dodatno očistimo s kristalizacijo iz metanola.
Primer 2:
Priprava amorfnega tamsulozina
1,00 g kristaliničnega tamsulozin hidroklorida raztopimo v 200 ml vode. Za pospešitev raztapljanja lahko zmes rahlo segrejemo. Dobljeno bistro raztopino filtriramo in jo zamrznemo. Zamrznjeno zmes liofiliziramo 36 ur. Dobimo fin bel prah.
Opis slik
Slika 1: DSC-krivulja kristalinične oblike tamsulozin hidroklorida
Slika 2: DSC-krivulja amorfne oblike tamsulozin hidroklorida
Slika 3: IR-spekter kristalinične oblike tamsulozin hidroklorida
Slika 4: IR-spekter amorfne oblike tamsulozin hidroklorida
Slika 5: Rentgenski praškovni difraktogram kristalinične oblike tamsulozin hidroklorida Slika 6: Rentgenski praškovni difraktogram amorfne oblike tamsulozin hidroklorida
Lek farmacevtska družba d.d.
Claims (8)
- Patentni zahtevki1. Tamsulozin hidroklorid, ((R)-5-(2-(2-(2-etoksifenoksi)etilamino)propil)-2metoksibenzensulfonamid) hidroklorid, v amorfni obliki.
- 2. Učinkovina tamsulozin hidroklorid, značilna po tem, da je tamsulozin hidroklorid v amorfni obliki prisoten vsaj v detektibilni količini.
- 3. Učinkovina tamsulozin hidroklorid, značilna po tem, da je tamsulozin hidroklorid v amorfni obliki sintetiziran po kateremkoli postopku.
- 4. Postopek za pripravo amorfne oblike tamsulozin hidroklorida, značilen po tem, da obsega liofilizacijo vodne raztopine tamsulozin hidroklorida.
- 5. Farmacevtska oblika s tamsulozin hidrokloridom in drugimi farmacevtsko sprejemljivimi pomožnimi snovmi, značilna po tem, da vsebuje tamsulozin hidroklorid v amorfni obliki.
- 6. Farmacevtska oblika s tamsulozin hidrokloridom in drugimi farmacevtsko sprejemljivimi pomožnimi snovmi, značilna po tem, da vsebuje tamsulozin hidroklorid, pripravljen po postopku iz zahtevka 4.
- 7. Uporaba tamsulozin hidroklorida v amorfni obliki za pripravo farmacevtske oblike skupaj z drugimi farmacevtsko sprejemljivimi pomožnimi snovmi.
- 8. Uporaba tamsulozin hidroklorida v amorfni obliki za pripravo zdravila za zdravljenje benigne hiperplazije prostate.Lek farmacevtska družba d.d.V2.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200400032A SI21702A (en) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Preparation of amorphous form of tamsulosin |
| PCT/EP2005/000875 WO2005075416A1 (en) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Amorphous tamsulosin hydrochloride |
| US10/587,376 US20070161709A1 (en) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Amorphous tamsulosin hydrochloride |
| SI200530764T SI1713769T1 (sl) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Priprava amorfne oblike tamsulozina |
| AT05715224T ATE434604T1 (de) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Amorphes tamsulosin-hydrochlorid |
| EP05715224A EP1713769B1 (en) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Amorphous tamsulosin hydrochloride |
| DE602005015083T DE602005015083D1 (de) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Amorphes tamsulosin-hydrochlorid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200400032A SI21702A (en) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Preparation of amorphous form of tamsulosin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21702A true SI21702A (en) | 2005-08-31 |
Family
ID=34836935
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200400032A SI21702A (en) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Preparation of amorphous form of tamsulosin |
| SI200530764T SI1713769T1 (sl) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Priprava amorfne oblike tamsulozina |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200530764T SI1713769T1 (sl) | 2004-01-29 | 2005-01-28 | Priprava amorfne oblike tamsulozina |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070161709A1 (sl) |
| EP (1) | EP1713769B1 (sl) |
| AT (1) | ATE434604T1 (sl) |
| DE (1) | DE602005015083D1 (sl) |
| SI (2) | SI21702A (sl) |
| WO (1) | WO2005075416A1 (sl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH066565B2 (ja) * | 1986-07-21 | 1994-01-26 | 山之内製薬株式会社 | 光学活性なベンゼンスルホンアミド誘導体の製造法 |
| US6395300B1 (en) * | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6835853B2 (en) * | 2001-10-31 | 2004-12-28 | Synthon Bv | Process for resolution of tamsulosin and compounds, compositions, and processes associated therewith |
| JP2005512997A (ja) * | 2001-11-07 | 2005-05-12 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | タムスロシン錠 |
-
2004
- 2004-01-29 SI SI200400032A patent/SI21702A/sl not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-28 AT AT05715224T patent/ATE434604T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-01-28 WO PCT/EP2005/000875 patent/WO2005075416A1/en not_active Ceased
- 2005-01-28 SI SI200530764T patent/SI1713769T1/sl unknown
- 2005-01-28 US US10/587,376 patent/US20070161709A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-28 EP EP05715224A patent/EP1713769B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-01-28 DE DE602005015083T patent/DE602005015083D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE434604T1 (de) | 2009-07-15 |
| DE602005015083D1 (de) | 2009-08-06 |
| US20070161709A1 (en) | 2007-07-12 |
| EP1713769B1 (en) | 2009-06-24 |
| SI1713769T1 (sl) | 2009-10-31 |
| EP1713769A1 (en) | 2006-10-25 |
| WO2005075416A1 (en) | 2005-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2733412C2 (ru) | Поликристаллическая форма свободного основания или соли присоединения кислоты ингибитора egfr, способ её получения и применение | |
| Yan et al. | Thermodynamics and preliminary pharmaceutical characterization of a melatonin–pimelic acid cocrystal prepared by a melt crystallization method | |
| JP2017521438A (ja) | ｃ−Ｍｅｔ阻害剤の結晶性フリー塩基またはそれらの結晶性酸性塩、およびそれらの製造方法および用途 | |
| WO2017008773A1 (en) | Crystalline forms of obeticholic acid | |
| CN110650963A (zh) | (S)-2-((2-((S)-4-(二氟甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂*-9-基)氨基)丙酰胺的多晶型物和固体形式及其制备方法 | |
| EP3256474B1 (en) | Ibrutinib sulphate salt | |
| WO2016127963A1 (en) | Solid forms of palbociclib salts | |
| TWI449705B (zh) | １１－（２－吡咯啶－１－基－乙氧基）－１４，１９－二－５，７，２６－三氮雜－四環〔１９．３．１．１（２，６）．１（８，１２）〕二十七碳－１（２５），２（２６），３，５，８，１０，１２（２７），１６，２１，２３－十烯檸檬酸鹽 | |
| JP7152122B2 (ja) | エダラボン塩 | |
| TWI457342B (zh) | １１－（２－吡咯啶－１－基－乙氧基）－１４，１９－二－５，７，２６－三氮雜－四環〔１９．３．１．１（２，６）．１（８，１２）〕二十七碳－１（２５），２（２６），３，５，８，１０，１２（２７），１６，２１，２３－十烯順丁烯二酸鹽 | |
| SI21702A (en) | Preparation of amorphous form of tamsulosin | |
| WO2016058564A1 (en) | Salts of bedaquiline | |
| CN114026088A (zh) | Jak2抑制剂的结晶形式 | |
| Chen et al. | Pharmaceutical cocrystals of nomegestrol acetate with superior dissolution | |
| SK9752000A3 (en) | Thermodynamically stable form of (r)-3-[ [(4-fluorophenyl) sulphonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9h-carbazole-9-propanoic acid (ramatroban) | |
| SI21616A (sl) | Nove kristalne oblike karvedilola | |
| EP2705034A1 (en) | Crystalline sodium salt of an hiv integrase inhibitor | |
| US20260109685A1 (en) | Solid forms of pralsetinib | |
| TWI922473B (zh) | 普拉替尼之固體形式 | |
| JP2004501902A (ja) | Ｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−キナゾリン−６−イル］−アクリルアミドジヒドロクロリドの多形性形態／水和物 | |
| WO2016127962A1 (en) | An amorphous solid form of suvorexant with sulphuric acid | |
| EP3372592A1 (en) | Solid forms of lesinurad amine salts | |
| HK40090302A (zh) | 普拉替尼的固体形式 | |
| HK40103083A (zh) | (3r)-n-[2-氰基-4-氟-3-(3-甲基-4-氧代-喹唑啉-6-基)氧基-苯基]-3-氟-吡咯烷-1-磺酰胺的新颖固体形式 | |
| CN101437793B (zh) | 结晶的（3-氰基-1h-吲哚-7-基）-[4-（4-氟苯乙基）哌嗪-1-基]甲酮磷酸盐 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20040629 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20130903 |