SK112596A3 - N-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines insecticidal mixture and its use - Google Patents

N-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines insecticidal mixture and its use Download PDF

Info

Publication number
SK112596A3
SK112596A3 SK1125-96A SK112596A SK112596A3 SK 112596 A3 SK112596 A3 SK 112596A3 SK 112596 A SK112596 A SK 112596A SK 112596 A3 SK112596 A3 SK 112596A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
hydrogen
bis
compound
piperidine
trifluoromethoxyphenyl
Prior art date
Application number
SK1125-96A
Other languages
English (en)
Inventor
Ian R Silverman
Daniel H Cohen
John W Lyga
Steven W Szczepanski
Syed F Ali
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of SK112596A3 publication Critical patent/SK112596A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/24—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

N-(substituované arylmetyl)-4-[bis(substituované fenyl)metyljpiperidíny, insekticidna zmes a jej použitie
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu na zvládnutie hmyzu. Bližšie sa vynález týka zvládnutia hmyzu použitím určitých N-(substituovaných arylmetyl)-4-[bis(substituovaných fenyl)metyl] piperidínov na mieste, kde je zvládnutie hmyzu potrebné. Hoci nie všetky zlúčeniny uvedenej skupiny sú nové, insekticidna účinnosť týchto zlúčenín nebola doteraz známa.
Doterajší stav techniky
Mnohé deriváty N-(substituovaných arylmetyl)-4-[bis(substituovaných fenyl)metyljpiperidínov sú zverejnené ako kardiovaskulárne alebo antialergické látky. Patent z Juhoafrickej Únie číslo 8604-552A zverejňuje uvedené použitie zlúčenín, ktoré majú vzorec:
(A) d
Ar
N — (CH 2) m D )o v ktorom p j e 0, 1, alebo 2;
A je inter alia vodík alebo hydroxy;
m j e 0 až 6, vrátane;
Q je -CH-, -CH2-, alebo -CH(OH)-;
d a n sú 0 alebo 1, a zdvoj ené čiary znamenaj ú dvoj ité väzby v zhode s väzbovosťou uhlíka;
Ar, D a R sú vybrané, inter alia, z
X, Y a Z sú vybrané z mnohých substituentov, vrátane vodíka, nižšej alkylovej skupiny, halogénu, nitroskupiny, skupiny kyano, amino, alkoxy, tioalkyl a skupín karbonyl alebo sulfonyl;
B je, inter alia, síra alebo kyslík.
Popri niekoľkých výnimkách sa patentom zverejňujú tiež farmaceutický prípustné soli týchto zlúčenín, kedže majú rovnakú použiteľnosť.
Patent USA číslo 4,628.095 zverejňuje ako kardiovaskulárne látky zlúčeniny, ktoré majú vzorec
v ktorom
Ar je fenyl, voliteľne substituovaný halogénom;
R je nižší alkoxy, alebo di(nižší alkyl)amino;
r! je vodík, nižší alkoxykarbonyl, karboxy, alebo nižší alkylaminokarbonyl;
n je 0 alebo 1; za predpokladu, že R1 je vodík, potom n je 1.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že tieto zlúčeniny s ďalej uvedenou štruktúrou a ich zodpovedajúce N-oxidy, ako aj ich poľnohospodársky prípustné soli, sú účinné ako insekticídy:
v ktorom
Q je vybrané spomedzi vodíka, hydroxy a fluóru;
R je vybrané spomedzi heteroarylu, ktorý má 5 alebo 6 atómov v kruhu a
v ktorom
V je vodík, halogén, skupina alkyl, halogénalkyl, alebo alkoxy;
V je vodík, halogén, skupina alkyl halogénalkyl, alkoxy; fenoxy, alebo fenylalkoxy;
X je vodík, hydroxyskupina, halogén, skupina alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogénalkoxy, halogénalkenylakoxy, alkynyloxy, alkylsilyloxy, alkyltio, halogénalkyltio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy, alebo fenoxyalkyl, každý fenylový kruh voliteľne substituovaný halogénom, skupinou alkoxy alebo halogénalkoxy;
V a Z sú nezávisle od seba vybrané spomedzi vodíka a alkoxy skupiny;
V a X môžu byť spolu -OCH2CH2O- > -CH2C(CH3)20-, alebo-OC(CH3)20-;
R1 a R2 sú nezávisle od seba vybrané z fenylu, substituovaného halogénom, alkylovou skupinou, halogénalkylovou skupinou, skupinou halogénalkoxy, alkylsulfonyloxy a halogénalkylsulfonyloxy; a n j e 1, 2, alebo 3;
s výhradou, že každé alifatické zoskupenie obsahuje nie viac ako 6 uhlíkových atómov, halogén znamená chlór alebo fluór, a každý alkylový substituent na aminovom dusíku obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka.
Výhodné sú také zlúčeniny, v ktorých R je
v ktorom
V je vybrané spomedzi vodíka a halogénu;
V a Z je každé vodík;
V je vybrané spomedzi vodíka, halogénu, a alkoxy skupiny; a
X je vybrané z vodíka, hydroxy skupiny, halogénu, alkylu, halogénalkylu, alkenylu, alkynylu, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, halogénalkoxy, alkyltio, halogénalkyltio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbony1amino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a voliteľne substituovaný fenylalkoxy;
V a X spolu môžu byť -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)20-, alebo-OC(CH3)20-;
9
R a R sú nezávisle od seba vybrané z fenylu, substituovaného halogénom alebo alkoxy; a n j e 1, 2, alebo 3, s výhradou, že jeden z R a R je fenyl substituovaný v para polohe, ako aj ich N-oxidy a soli.
Zvlášť výhodné sú také zlúčeniny, v ktorých
V je vybrané spomedzi vodíka a fluóru;
V a Z je každé vodík;
V je vybrané spomedzi vodíka, halogénu, skupín metoxy a etoxy; a
X je vybrané spomedzi vodíka, halogénu, skupiny metyl, metoxy, etoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluóretoxy, perfluóretyltio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmetoxy, dimetylamino, etoxymetyl, etylkarbonyl, etoxykarbonyl, alyloxy, propargyloxy, 2-metylpropoxy, cyklopropylmetoxy, 2-chlór-2-propénoxy, 2-metyl-2propénoxy, 3-metyl-2-buténoxy, kyanometoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylamino skupiny;
V a X spolu môžu byť -CI^CCCH^) 2O- ;
n je 1; a
R a R každé je p-trifluórmetoxyfenyl, a každé alifatické zoskupenie obsahuje nie viac ako 6 uhlíkových atómov, ako aj ich N-oxidy a soli.
Uvedené zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa pripravili spôsobmi, ktoré sú všeobecne známe odborníkom, skúseným v danej oblasti. Pri príprave spôsobom podľa schémy 1, v ktorej Rx a R sú rovnaké, reaguje etylpiperidín-4-ylkarboxylát buď s vhodne substituovaným alkylhalogenidom, napríklad s 4-metoxyfenylmetylbromidom, alebo s vhodne substituovaným aldehydom, napríklad s 4-fenoxybenzaldehydom, čím sa získa zodpovedajúci etyl N-substituovaný alkylpiperidín-
4-ylkarboxylát (A). Medziprodukt (A) sa potom nechá reagovať s viac ako dvoma molovými ekvivalentami Grignardovho činidla z vhodne substituovaného halogenidu, napríklad s 4-trifluórmetoxyfenylmagnéziumbromidom, čím sa získa vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymetyl]piperidín (I), napríklad N-(4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trif luórmetoxyfenyl) hydroxymetyljpiperidín (zlúčenina 24). V príkladoch 1 až 3, 6 a 10 sa podrobne uvádza, ako možno viesť uvedené reakcie. Iný spôsob, ktorý je znázornený v schéme 2 a opäť pre prípad, že R a R sú rovnaké, využíva postup, ktorý opísal D.A. Valsh et al. (J. Med. Chem. 32. 105 až 118 (1989)). V tomto postupe sa nechá reagovať etyl piperidín-4-ylkarboxylát s dietylkarbamoylchloridom v zásaditom prostredí, čím sa získa prislúchajúci medzíprodukt etyl N-dietylaminokarbonylpiperidín-4-yl-karboxylát (B). Medziprodukt (B) sa nechal reagovať s viac ako dvoma molovými ekvivalentami Grinardovho činidla z vhodne substituovaného halogenidu, čím sa získal zodpovedujúci N-dietylaminokarbonyl-4-[bis(substituovaný)hydroxymetyljpiperidín (C). Medziprodukt (C) sa potom spracoval s hydridom hlinitolítnym, čím sa získal 4-[bis(substituovaný)hydroxymetyljpiperidín (II), napríklad 4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidín. Ako je vyznačené v schéme 2C, medzíprodukt (II) reaguje buď s vhodne substituovaným alkylhalogenidom, alebo s vhodne substituovaným aldehydom tak, ako už bolo opísané hore, čím vzniká vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný) hydroxymetyljpiperidín (I), napríklad N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidín (zlúčenina 57). Príklad 7 obsahuje podrobný opis vedenia reakcie.
Uvedená príprava medziproduktu (II) hore opísaným spôsobom vedie k pomerne nízkym výťažkom zlúčeniny (II). Na dosiahnutie vyšších výťažkov medziproduktu (II) sa použili dva iné, alternatívne, postupy jeho prípravy.
V prvom alternatívnom postupe prípravy medziproduktu (II), znázornenom schémou 2A sa na hydrochloridovú soľ (D) N-fenylmetyl-4-[bis(substituovaný)-hydroxymetyl]-piperidín (I) , napríklad na N-fenylmetyl-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidín pôsobilo mravčanom amónnym za prítomnosti 10%-ného paládia na aktívnom uhlí, čím sa ľahko získal medzíprodukt (II). Medzíprodukt (II) sa opäť nechal reagovať tak, ako znázorňuje schéma 2C, čím sa získa vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)-hydroxymetylJ piperidín (I), napríklad N-[4-(metylkarbonylamino)-fenylme-tyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)-hydroxymetyl]-piperidín (zlúčenina 66). Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 12.
V druhom alternatívnom postupe prípravy medziproduktu (II) , znázornenom schémou 2B sa nechá reagovať pyridín-4-yl karboxylát s viac ako dvoma molovými ekvivalentami Grignardovho činidla z vhodne substituovaného halogenidu, čim sa získa zodpovedajúci 4-[bis(substituovaný)hydroxymetyljpyridín (E). Potom sa pripraví hydrochloridová soľ (F) medziproduktu (E). Tá sa hydrogenuje za prítomnosti oxidu platiny, čím sa získa prislúchajúca hydrochloridová soľ 4-[bis(substituovaný) hydroxymetyljpiperidínu (HA) . Ako je zrejmé zo schémy 2C, medziprodukt (HA) sa premení v zásaditom prostredí na vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný) hydroxymetyl]piperidín (I), napríklad N-[4-(2-propin-l-yloxy)-fenylmetyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyllpiperidín (zlúčenina 65). Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 11.
Hore opísaný medziprodukt 4-[bis(substituovaný)hydroxymetyllpiperidín (II) sa tiež nechal reagovať tak, ako sa uvádza v schéme 2C s vhodne substituovaným chloridom kyseliny, napríklad s 3-chlór-4-metoxybenzoylchloridom v zásaditom prostredí, čím sa získal prislúchajúci N-(substituovaný karbonyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymetyljpiperidín (G). Medziprodukt (G) sa redukoval komplexom boránu s metylsulfidom, čím sa získal vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4[bis(substituovaný)-hydroxymetyllpiperidín (I), napríklad N(3-chlór-4-metoxy-fenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyllpiperidín (zlúčenina 44). Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 8.
V schéme 3 sa uvádza postup, ktorý sa použil, keď
O a R neboli rovnaké. V zásaditom prostredí sa nechá reagovať
4-aminokarbonylpiperidín s príslušne substituovaným alkylhalogenidom, napríklad s 4-propoxyfenylmetylchloridom, čím vzniká prislúchajúci N-(substituovaný alkyl)-4-aminokarbonylpiperidín (H). Reakciou medzíproduktu (H) s oxychloridom fosforitým sa získa prislúchajúci N-(substituovaný alkyl)-4kyanopiperidín (J), ktorý sa potom nechá reagovať s Grignardovým činidlom z vhodne substituovaného halogenidu, napríklad s bromidom 4-trifluórmetoxyfenylmagnézia. Získa sa prislúchajúci N-(substituovaný alkyl)-4-(substituovaný karbonyl)piperidín (K). Medziprodukt (K) sa nechal reagovať s iným Grignardovým činidlom z vhodne substituovaného halogenidu, napríklad s 4-chlórfenylmagnéziumbromidom, čím sa získa vyžadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný) hydroxymetyl ] piperidín (I), napríklad N-(4-propoxyfenyl-metyl) -4- [ (trifluórmetoxyfenyl) - (4-chlórfenyl)hydroxymetylpiperidín. Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 4.
Ako je vyznačené v schéme 4, môže N-(substituovaný alkyl) -4- [bis (substituovaný) hydroxymetyl] piperidín (I) z tohto vynálezu ďalej reagovať v odbore známymi spôsobmi tak, aby sa pripravili ďalšie insekticídne účinné zlúčeniny, čo je tiež zahrnuté v rozsahu tohto vynálezu.
V dvojstupňovom spôsobe prípravy sa na zlúčeninu (I), napríklad na N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxy fenyl)hydroxymetyl]piperidín (pripravený v príklade 10) pôsobilo Lawessonovým činidlom v 1,2-dimetoxyetáne, čím sa získal zodpovedajúci N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný) merkaptometyl]piperidín (L). Redukciou zlúčeniny (L) n
Raney -ovým niklom v prítomnosti koncentrovaného hydroxidu amónneho a 1,2-cyklohexadiénu v metanole sa získa cieľová zlúčenina deshydroxy N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný) metyl] piperidín (IB). Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 13.
V alternatíve jednostupňového postupu sa pripraví dehydroxylovaná zlúčenina (IB) tiež redukciou N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymetyl]piperidínu (I) trifluóroctovou kyselinou a trietylsilánom v metylénchloride. Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade
14.
Uvedené N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymetyllpiperidíny (I), napríklad N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidín, sa tiež dehydroxylovali a fluoridovali pomocou trifluoridu dietylaminosíry (DAST) v metylénchloride. Získali sa tak prislúchajúce N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)fluórmetyl]piperidíny (IC). V príklade 15 sa uvádza podrobný opis vedenia uvedenej reakcie.
Schéma 1
n = 1-3
X = halogén (Br, Cl)
DMSO alebo
(C2H5)(i-Pr)2N / Nal
DMSO alebo
KF naCslitS®
CH3CN alebo
K2CO3 / DMr
R-CHO + n = 1
ηΛ“ y~CO2C2H5 NaBH3CN CH3OH / HCI alebo
\— / BH3·. pyridínový komplex. C2H5OH
>2 moly medziproduktu, obsahujúceho halogenidy
Δ + __________________________________- R-fCHJn—
Mg/(C2HS)2O kde R1 = R2= || JL j
Schéma 2
(C2H5)2NC(=O)CI (C,H5)3N ch2ci2
COjCjHs >2 moly medziproduktu, obsahujúceho halogenidy
1' oh >2
UAIH*
THr
Schéma 2A
HCI
kde R je fenyl, n je 1 a
HCOjNH*
10% Pd/C CH3OH alebo
H2 10% Pd/C CH3OH 6S eC
Schéma 2B >2 moly medziproduktu, obsahujúceho halogenidy
C —OH r £
Mg / (C2H5)2O kde
C2HsOH-HCI R’ —C—OH Ŕ2
(C2Hs)2O
F
E H^tOj /----< R ©/ \ 1 um v ./*„. _r\U
CH3OH θ\_7 L Cl R
LLA
Schéma 2C
R-(CH2)n-X (C2H5)(i-Pr)2N / Nel DMSO alebo
KF naCelite® CH3CN alebo
K2CO3/DMF
R-CHO
BH3* pyridínový komplex C2H5OH
R-tCHzJn., pyridín DMF/(C2H5)2O
R-(CH2)„-X
KF na Celíte® (C2H5)3N ch3cn
BH3’S(CH3)2 komplex
C —OH I
Ŕ2 r’ (01
1Δ
Schéma 3
R-(CH2)n-X
T n = 1-3 X = hsJcgen (Br. Cl)
POCI3
CICH2CH2CI
CN
R2-Br kde R1 ŕ R2
Mg /12
THF
R2
OH
Schéma 4
____ r’ Lawessonovo ____, R1
/ \ l činidlo / \ 1
R-(CH2)n--- N y--C --CH - --------------- FHCHjJr.--- N )—9- — SH
\___/ l2 CH3OC2HíOCH3 \___/ ľ n n
V rozsahu tohto vynálezu sú zahrnuté N-oxidy (IA) uvedených zlúčenín, pripravených hore uvedenými spôsobmi. Uvedené N-oxidy (IA) sa pripravili pôsobením oxidačného činidla, ako je 3-chlórperoxybenzoová kyselina, na pripravené zlúčeniny napríklad na N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmetyl]-4[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidín (zlúčenina 42). Získa sa prislúchajúci N-oxid, napríklad N-oxid N-[4(2-propen-l-yloxy)fenylmetyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 43). Podrobný opis vedenia uvedenej reakcie sa uvádza v príklade 9.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Syntéza N-(4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 24)
K zmesi 1,1 g (0,045 gramatómu) horčíka vo forme stružlín v 30 ml dietyléteru sa za miešania a po kvapkách pridávalo 15 ml roztoku 11,0 gramov (0,045 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu v 30 ml dietyléteru. Keď začala prebiehať reakcia, pridával sa po častiach, po dobu 45 minút, zvyšný podiel (15 ml) bromidového roztoku. Keď reakcia ustala, pridal sa po kvapkách v priebehu piatich minút roztok 5,0 gramov (0,018 molu) etyl N-(4-metoxyfenylmetyl)piperidínu-4-ylkarboxylátu v 20 ml dietyléteru. Po skončení pridávania sa reakčná zmes zahriala na teplotu refluxu, pri ktorej sa miešala 30 minút. Reakčná zmes sa potom nechala vychladnúť na teplotu okolia, pri ktorej sa ešte miešala po dobu 18 hodín. Po tomto čase sa po kvapkách pridával vodný roztok nasýtený chloridom amónnym na zastavenie reakcie. Zmes sa potom extrahovala vodou. Dietyléterová vrstva sa oddelila a premyla najprv nasýteným roztokom chloridu sodného a potom vodou. Organická vrstva sa sušila síranom horečnatým a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval za zníženého tlaku až do olej ovitého zvyšku. Olej sa spracoval stĺpcovou chromatografiou na silikagéli za použitia 10%-ného dietyléteru v hexáne, dietyléteru a 10%-ného metanolu v dietyléteri ako eluantmi. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali za zníženého tlaku, čím sa získalo 6,7 g (N-(4-metoxyfe-nylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu s teplotou topenia 86 až 96 C. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Príklad 2
Syntéza N-(4-fenoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidínu (zlúčenina 60)
Krok A: Syntéza medziproduktu etyl N-(4-fenoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu
K roztoku 5,0 g (0,025 molu) 4-fenoxybenzaldehydu a 4,0 g (0,025 molu) etyl piperidín-4-ylkarboxylátu v 25 ml metanolu sa za miešania v jednej dávke pridalo 1,6 g (0,025 molu) kyánbórhydridu sodného. Po kvapkách sa potom pridával nasýtený metanolový roztok chlorovodíka až sa dosiahlo pH reakčnej zmesi 6,0. Reakčná zmes sa potom miešala pri teplote okolia po dobu asi 22 hodín. Potom sa znova nastavilo pH na hodnotu asi 5,5 až 6,0 ďalším prídavkom metanolu, nasýteného HCI. Reakčná zmes sa potom naliala do 350 ml 0,1 M vodného roztoku hydroxidu draselného. Zmes sa extrahovala troma 125 ml podielmi dietyléteru. Spojené extrakty sa premyli nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom sodným a filtrovala. Získaný filtrát sa skoncentroval za zníženého tlaku a zvyšok sa podrobil čisteniu stĺpcovou chromatografiou na silikagéli za použitia 1:1 octanu etylnatého:hexánu ako elučného činidla. Frakcie, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali, čím sa získalo 5,9 g etyl N-(4-fenoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok B: Syntéza N-(4-fenoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 60).
Táto zlúčenina sa pripravila podobným spôsobom, ako v príklade 1 za použitia 2,0 gramov (0,006 molu) etyl N-(4fenoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu, 7,1 g (0,029 molu) 4-trifluóroxyfenylbromidu a 0,7 g (0,030 gramatómu) horčíka vo forme stružlín v dietyléteri ako reakčnými zložkami. Táto reakcia sa líšila od reakcie v príklade 1 v tom, že sa použilo malé množstvo (10 kvapiek) 1,2-dibrómetánu na iniciáciu Grignardovej reakcie. Výťažok N-(4-fenoxyfenylmetyl)-
4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu bol 0,7 g. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre .
Príklad 3
Syntéza N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 25)
Krok A: Syntéza medziproduktu etyl N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidín-4-ylkarboxylátu.
V ďalšej príprave sa využili reakčné podmienky pre Nalkyláciu podľa autorov G. D. Maynard et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 3(4), 753 až 756 (1993). Zmes 5,0 gramov (0,032 molu) etyl piperidín-4-ylkarboxylátu, 5,4 gramov (0,032 molu) 1-(2-chlóretyl)-4-metoxybenzénu a 4,4 gramov (0,032 molu) uhličitanu draselného v 50 ml vysušeného Ν,Ν-dimetylformamidu sa za miešania zahrievala pri 70 ’C po dobu približne 16 hodín. Po tomto čase sa reakčná zmes ochladila a extrahovala prídavkom vody a dietyléteru. Organická vrstva sa oddelila a premyla vodou, a potom nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom horečnatým a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku a zvyšok sa podrobil stĺpcovej chromatografii na silikagéli s použitím zmesí dietyléteru/hexánu ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 2,4 g etyl N-.[2- (4-metoxyfenyl)etyl]piperidín-4-ylkarboxylátu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre .
Krok B: Syntéza N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfeny1)hydroxymety1]piperidínu
V nadpise uvedená zlúčenina sa pripravila podobným spôsobom ako sa uvádza v príklade 1 s použitím 1,6 g (0,005 molu) etyl N-[2-(4-metoxyfenyl)-etyl]piperidín-4-ylkarboxylátu, 2,4 g (0,010 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu a 0,3 g (0,011 gramatómu) horčíka vo forme stružlín v asi 35 ml diétyléteru ako reakčných zložiek. Táto reakcia sa odlišovala od príkladu 1 tým, že po začatí Grignardovej reakcie sa k dietyléterovému roztoku 4-trifluórmetoxyfenylbromidu pridal etyl N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidín-4-ylkarboxylát. Táto zmes sa potom po kvapkách pridávala do reakčnej zmesi, pričom sa privádzal piperidin-4-ylkarboxylát do reakčnej zmesi takou rýchlosťou, s akou sa vytváralo Grignardovo činidlo. Po ukončení pridávania sa reakčná zmes miešala pri teplote okolia po dobu približne 18 hodín. Po tomto čase sa na zastavenie reakcie pridával po kvapkách nasýtený vodný roztok chloridu amónneho. Reakčná zmes sa potom extrahovala metylénchloridom. Spojené extrakty sa premyli zriedeným vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a potom vodným nasýteným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom horečnatým a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku a zvyšok sa spracoval stĺpcovou chromatografiou na silikagéli za použitia kombinácií rozpúšťadiel hexán/dietyléter a octan etylnatý/metanol ako elučných činidiel. Na získanie čistého produktu bolo treba ešte raz produkt podrobiť stĺpcovej chromatografii s dietyléterom ako elučným činidlom. Podiely, obsahujúce produkt sa spojili a skoncentrovali za zníženého tlaku, čím sa získalo 0,3 g N-[2-(4-metoxyfenyl)-etyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hyd roxymetyljpiperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Príklad 4
Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[(4-trifluórmetoxyfenyl)(4-chlórfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 7)
Krok A: Syntéza medziproduktu 4-kyano-N-(4-propoxyfenylmetyl)piperidínu
V ďalej uvedenej príprave sa použil spôsob, opísaný autormi R. A. Farr et al. , J. Org. Chem. 46, 1212 až 1215 (1981). Roztok 16,5 g (0,129 molu) 4-aminokarbonylpiperidínu, 25,0 g (0,135 molu) 4-propoxyfenylmetylchloridu a za prítomnosti 19,4 g (0,193 molu) hydrogenuhličitanu draselného v 200 ml toluénu sa za silného miešania zahrieval pri teplote refluxu po dobu 6,5 hodiny. Reakčná zmes sa potom ochladila, pridala sa voda a zmes sa extrahovala octanom etylnatým. Extrakt sa premyl dvoma dávkami vodného nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom sodným a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku, až vznikol tuhý zvyšok. Zvyšok sa rozmiešal s pentánom a oddelil filtráciou, čím sa získalo 28,2 g N-(4propoxyfenylmetyl)piperidínu, ktorý mal teplotu topenia 142 až 146 “C. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Zmes 27,0 g (0,10 molu) 4-aminokarbonyl-N-(4-propoxyfenylmetyl) piperidínu v 200 ml 1,2-dichlórmetánu sa miešala pri teplote okolia a postupne sa pridalo 8,0 g (0,14 molu) chloridu sodného a 9,2 g (0,06 molu) oxychloridu fosforitého. Reakčná zmes sa potom zahriala na teplotu refluxu, pri ktorej sa miešala po dobu asi 1,75 hodiny. Potom sa reakčná zmes ochladila na teplotu okolia a pridalo sa asi 350 ml vody. Vodná vrstva sa oddelila, premyla dvoma dávkami dietyléteru a potom sa jej reakcia upravila do alkalickej oblasti pomocou 5%-ného vodného roztoku hydroxidu sodného. Zmes sa extrahovala dvoma dávkami dietyléteru. Spojené extrakty sa premyli nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom sodným a preliatím cez vrstvu silikagélu. Silikagélová vrstva sa vymyla 1000 ml dietyléteru. Spojené eluanty sa skoncentrovali za zníženého tlaku, čím sa získalo 14,5 g 4-kyano-N- (4-propoxyfenylmetyl)piperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok B: Syntéza medziproduktu N-(4-propoxyfenylmetyl)-
4-(4-trifluórmetoxyfenylkarbonyl)piperidínu
Táto zlúčenina sa priparvila obdobným postupom, ako sa uvádza v kroku B príkladu 3 za použitia 5,0 g (0,019 molu)
4-kyano-N-(4-propoxyfenylmetyl)-piperidínu, 10,7 g (0,045 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu, 1,1 g (0,045 gramatómu) horčíka vo forme stružlín a jódu (katalyzátor) v 155 ml tetrahydrofuránu ako reakčných zložiek. Výťažok N-(4-propo-xyfenylmetyl) -4- (4-trif luórmetoxyfenylkarbonyl) -piperidínu bol 3,9 g. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok C: Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[(4-trifluórmetoxyf enyl) (4-chlórfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 7)
K roztoku 0,6 g (0,0014 molu) N-(4-propoxyfenylmetyl)-
4-(4-trifluórmetoxyfenylkarbonyl)piperidínu v 15 ml tetrahydrofuránu sa za miešania pozvoľna pridávalo 1,8 ml 4chlórfenylmagnéziumbromidu (0,0018 molu vo forme 1 M roztoku v dietyléteri). Po ukončení pridávania sa reakčná zmes zahriala na 65 ’C, pri ktorej sa miešala po dobu 3,5 hodiny.
Po uplynutí tohto čassu sa zmes nechala vychladnúť na teplotu miestnosti, pri ktorej sa miešala 18 hodín. Reakčná zmes sa potom naliala do zmesi 50 g ľadu a 75 ml nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho. Zmes sa miešala až do roztopenia ľadu a potom sa extrahovala octanom etylnatým. Extrak22 ty sa sušili síranom sodným a filtrovali. Filtráty sa skoncentrovali za zníženého tlaku. Zvyšok sa rozpustil vo vriacom petroléteri a roztok sa odfarbil použitím aktívneho uhlia. Do zmesi sa zamiešala kremelina a zmes sa filtrovala vrstvou aktivovaného kremičitanu horečnatého. Vrstva kremičitanu horečnatého sa premyla 30 %-bým roztokom acetónu v metylénchloride. Filtrát a premývacie roztoky sa spojili a skoncentrovali za zníženého tlaku, čím sa získalo 0,4 g N- (4-propoxyfenylmetyl) -4- [ (4-trifluórmetoxyfenyl) - (4-chlórfenyl)-hydroxymetyl]-piperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Príklad 5
Syntéza N- [4-(2-propen-l-yloxy)fenylmetyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 42)
Krok A: Syntéza medziproduktu etyl N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmetylJpiperidín-4-ylkarboxylátu
Pri ďalej uvedenej príprave sa použil spôsob, ktorý opísal A. E. Moormann, Syn. Comm. 23(6), 789 až 795 (1993). K roztoku 4,8 g (0,030 molu) etyl piperidín-4-karboxylátu a 4,9 g (0,030 molu) 4-(2-propen-l-yloxy)benzaldehydu v 50 ml etanolu sa za miešania pridalo 3,8 ml (0,030 molu) boránpyridínového komplexu. Po ukončení pridávania sa reakčná zmes miešala pri teplote okolia po dobu asi 18 hodín. Reakčná zmes sa potom vliala do vody a extrahovala metylénchloridom. Organická vrstva sa premyla vodou a sušila síranom horečnatým. Zmes sa filtrovala a zahustila sa pri zníženom tlaku, čím sa získalo 9,0 g etyl N- [4-(2-propen-l-yloxy)-fény lmetyl ]piperidín-4-ylkarboxylátu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok B: Syntéza N-[4-(2-propen-l-yloxy)fénylmetyl]-4-[bis(4trif luórmetoxyfenyl) hydroxymetyl ] piperidínu (zlúčenina 42)
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom, ako je krok B v príklade 2, použitím 3,8 g (0,013 molu) etyl N- [4-(2-propen-l-yloxy)fenylmetyl]piperidín-4-ylkarboxylátu, 15,0 g (0,063 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu, 1,5 g (0,060 gramatómu) horčíka vo forme stružlín a asi 10 kvapiek 1,2-dibrómetánu v dietyléteri ako reakčných zložiek. Výťažok N-[4-(2-propen-l-yloxy)-fenylmetyl]-4-[bis(4-tri, fluór-metoxyfenyl)-hydroxymetyl]-piperidínu bol približne
0,3 g. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej » štruktúre.
Príklad 6
Syntéza N-(2,6-dimetoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) -hydroxymetyl] -piperidínu (zlúčenina 38)
Krok A: Syntéza medziproduktu 2,6-dimetoxyfenylmetylbromidu e Po jednohodinovom miešaní zmesi 5,7 g (0,034 molu)
2,6-dimetoxyfenylmetanolu v 40 ml koncentrovanej kyseliny > bromovodíkovej pri teplote okolia sa zmes zmiešala s dietyl- éterom. K zmesi sa pridal tuhý chlorid sodný, aby sa oddelili fázy. Organická vrstva sa oddelila a skoncentrovala pri zníženom tlaku, čo poskytlo asi 4,7 g 2,6-dimetoxyfenylmetylbromidu. Ihneď po príprave sa táto zlúčenina použila v ďalšej reakcii.
Krok B: Syntéza medziproduktu etyl N-(2,6-dimetoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu
Roztok 4,7 g (0,020 molu) 2,6-dimetoxyfenylmetylbromidu, 3,2 g (0,020 molu) etyl piperidín-4-ylkarboxylátu a 23,5 g (0,200 molu) 50%-ného fluoridu draselného na Celit^-ovej filtračnej pomôcke sa za miešania zahrieval v 100 ml acetonitrilu pri teplote refluxu po dobu asi 18 hodín. Potom sa reakčná zmes ochladila a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku až do zvyšku,' ktorý sa spracoval stĺpcovou chromatografiou na silikagéli za použitia zmesí octanu etylnatého v hexáne ako elučných činidiel. Podiely, obsahujúce produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku. Zvyšok sa analyzoval pomocou chromatografie v tenkej vrstve, čím sa zistilo, že produkt nie je čistý. Preto sa zvyšok opäť podrobil čisteniu stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím zmesí octanu etylnatého v hexáne a metanolu v octane etylnatom ako elučné činidla. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spoj ili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získal približne 1 g etyl N-(2,6-dimetoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok C: Syntéza N-(2,6-dimetoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 38)
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom, ako je krok B v príklade 2 použitím 1,0 g (0,003 molu) etyl N-(2,6dimetoxy-fenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu, 3,7 g (0,015 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu, 0,4 g (0,015 gramatómu) horčíka vo forme stružlín a 10 kvapiek 1,2-dibrómetánu v 20 ml dietyléteru ako reakčných zložiek. Získal sa výťažok približne 0,9 g N-(2,6-dimetoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl-hydroxymetyl]piperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Príklad 7
Syntéza N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyf enyl) hydroxymetyl] piperidínu (zlúčenina 57)
Krok A: Syntéza medziproduktu N-(dietylaminokarbonyl)-4[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom ako sa uvádza v príklade 1. Použilo sa 25,7 g (0,10 molu) etyl N25 (dietylaminokarbonyl)piperidín-4-karboxylátu, 61,1 g (0,25 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu a 5,7 g ( 0,23 gramatómu) horčíka vo forme stružlín v 390 ml tetrahydrofuránu ako reakčné zložky. Výťažok bol 43,8 g N-(4-etoxykarbonylfenylme-tyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]-piperidínu, ktorý mal teplotu topenia 165 až 168 ’C. NMR spektrum produktu zodpovedalo predpokladanej štruktúre.
Krok B: Syntéza 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu ako medziproduktu a N-metyl-4-[bis(4trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 9)
Suspenzia 7,7 g (0,203 molu) hydridu hlinitolítneho v 150 ml suchého tetrahydrofuránu sa za miešania ochladila na približne 15 “C. V priebehu 15 minút sa po kvapkách pridával roztok N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (43,3 g (0,081 molu) v približne 250 ml suchého tetrahydrofuránu. Po ukončení pridávania sa reakčná zmes miešala po dobu 5 minút pri približne 15 až 20 ’C a potom sa zahriala na teplotu refluxu, pri ktorej sa miešala ešte 18 hodín. Potom sa reakčná zmes nechala vychladnúť na teplotu okolia, pri ktorej sa nechala stať 24 hodín. Reakčná zmes sa potom ochladila na 0 až 10 ’C a postupne sa po kvapkách v priebehu 30 minút pridalo 7,7 ml vody, 23 ml vodného 3 M hydroxidu sodného a 7,7 ml vody. Reakčná teplota sa počas pridávania uvedených látok udržiavala medzí 0 a 10 ’C. Po ukončení pridávania uvedených látok sa reakčná zmes ešte miešala asi 75 minút a filtrovala, čím sa získala lepivá tuhá látka. Táto sa rozmiešala v malom množstve tetrahyfrofuránu a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku pri 50 až 55 ’C, kým sa viskózny zvyšok nezmenil na tuhú látku. Tuhý zvyšok sa rozpustil v teplom (31 až 33 ’C) petroléteri a potom sa uvedený roztok ochladil v kúpeli zo suchého ľadu a acetónu. Výsledná tuhá látka sa vylúčila na stenách nádoby a oddelila sa najskôr od petroléteru dekantáciou a potom suspendovaním tuhej látky v di
- 26 etyléteri. Zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku, čím sa získalo 6,8 g tuhého zvyšku. Vzorka tohto tuhého materiálu sa hodnotila pomocou NMR anylýzy. Získané NMR spektrum neviedlo k jednoznačnému rozhodnutiu a tuhá látka sa odložila. Potom sa dekantovaný kvapalný petroléterový podiel skoncentroval pri zníženom tlaku, čím sa získalo asi 26 g zvyšku vo forme lepkavej tuhej látky. Zvyšok sa rozpustil v teplom chloroforme a spracoval sa stĺpcovou chromatografiou na silikagéli. Elúcia začínala s 20%-ným metanolom v chloroforme. Vhodné podiely, ktoré sa identifikovali pomocou chromatograf ie v tenkej vrstve sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 9,4 g tuhej látky s teplotou topenia 123 až 128 C. NMR a hmotnostná spektroskópia poukázali na to, že táto tuhá látka je N-metyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidín (zlúčenina 9). Eluent sa zmenil z 20%-ného metanolu na 30%-ný metanol v chloroforme a chromatografia na stĺpci pokračovala. Spojili sa.dalšie frakcie, ktoré sa tiež identifikovali pomocou chromatografie v tenkej vrstve, a potom sa skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 7,4 g tuhej látky. NMR a hmotnostná spektrometria poukázali na to, že táto tuhá látka je vyžadovaný medziprodukt 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidín.
Krok C: Syntéza N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 57)
Podľa spôsobu, opísaného D.A. Valshom et al., J. Med. Chem. 32. 105 až 118 (1989) sa za miešania zmes 0,5 g (0,001 molu) 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidínu (pripraveného v kroku B v tomto príklade), 0,3 g (0,001 molu) etyl 4-brómmetylbenzoátu a 0,5 g (0,004 molu) uhličitanu draselného v 15 ml Ν,Ν-dimetylformamidu zahriala na 95 °C a pri tejto teplote sa miešala približne 16 hodín. Reakčná zmes sa po tomto čase naliala do 50 ml ľadovej vody, s ktorou sa miešala 15 minút. Zmes sá extrahovala s troma dávkami po 75 ml dietyléteru. Spojené extrakty sa premyli dvoma dávkami po 75 ml vodného nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom horečnatým a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,1 g olejovitého zvyšku. Uvedená vodná vrstva sa reextrahovala s troma dávkami, vždy po 100 ml, octanu etylnatého. Spojené extrakty sa premyli jednou 100 ml dávkou nasýteného vodného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom sodným a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,8 g olejovitého zvyšku. Tento zvyšok sa podrobil čisteniu stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím 30%-ného octanu etylnatého v heptáne ako elučného činidla. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,3 g N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4- [ bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedá predpokladanej štruktúre..
Príklad 8
Syntéza N-(3-chlór-4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) hydroxymetyl J piperidínu (zlúčenina 44)
Krok A: Syntéza medziproduktu N-(3-chlór-4-metoxyfenylkarbonyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl ]piperidínu
Roztok 0,22 g (0,0012 molu) 3-chlór-4-metoxybenzoovej kyseliny v malom množstve tetrahydrofuránu a chloroformu sa za miešania ochladil na 0 “C a po kvapkách sa pridával oxalylchlorid (1,12 ml, 0,0014 molu). Po ukončení pridávania uvedenej látky sa reakčná zmes nechala zahriať na teplotu okolia, pri ktorej sa miešala ešte asi 3,5 hodiny. Po tomto čase sa reakčná zmes skoncentrovala pri zníženom tlaku, čím sa získal 3-chlór-4-metoxybenzoylchlorid, ktorý sa rozpustil v malom množstve tetrahydrofuránu na neskoršie použitie.
V osobitnej reakčnej nádobe sa miešal roztok 0,5 g (0,0012 molu) 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidinu (pripravený v kroku B príkladu 7) a 0,09 g (0,0012 molu) pyridínu v malom množstve tetrahydrofuránu a pridal sa hore pripravený roztok 3-chlór-4-metoxybenzoylchloridu v tetrahydrofuráne. Po pridaní sa reakčná zmes miešala pri teplote okolia po dobu asi 15 minút a potom sa filtrovala na odstránenie bielej tuhej látky. Filtrát sa miešal po dobu asi 18 hodín a potom sa extrahoval do octanu etylnatého za prítomnosti vodného nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva sa oddelila a nechala sa pretiecť stĺpcom silikagélu. Elúcia sa vykonala 50%-ným octanom etylnatým v hexáne. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,62 g N-(3-chlór-4-metoxyfenylkarbonyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedá predpokladanej štruktúre.
Krok B: Syntéza N-(3-chlór-4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu (zlúčenina 44)
K roztoku 0,50 g (0,0008 molu) N-(3-chlór-4-metoxyfenylkarbonyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu v 5 ml tetrahydrofuránu sa zvoľna pridávalo 0,42 ml (0,0040 molu) borán-metylsulfidového komplexu (10 M BHg). Po ukončení pridávania sa reakčná zmes miešala pri teplote okolia po dobu asi 18 hodín. Potom sa reakčná zmes ochladila v ľadovom kúpeli, pomaly sa pridalo 20 ml metanolu na zastavenie reakcie. Reakčná zmes sa potom skoncentrovala pri zníženom tlaku. Zvyšok sa rozmiešal v ďalších 20 ml metanolu a opäť sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Pridanie 20 ml dávok metanolu a zahustenie skoncentrovaním pri zníženom tlaku sa ešte raz zopakovalo. Zvyšok sa potom extrahoval octanom etylnatým za prítomnosti vody a 15 minútovým miešaním. Oddelila sa organická vrstva, premyla sa vodným nasýteným roztokom chloridu sodného a potom sa sušila síranom sodným. Zmes sa potom filtrovala a skoncentrovala pri zníženom tlaku a získaný zvyšok sa čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli za použitia zmesí octanu etylnatého v hexáne ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,13 g N-(3-chlór-4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu. NMR spektrum produktu zodpovedá predpokladanej štruktúre.
Príklad 9
Syntéza N-oxidu N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmetyl)J-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu (zlúčenina 43)
K roztoku 0,5 g (0,0008 molu) N-[4-(2-propen-l-yloxy)-fenylmetyl] - 4- [bis(4-trif luórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 42, pripravená v príklade 5) v 10 ml chloroformu sa za miešania pridali 0,3 g (0,0008 molu) 5096-nej chlórperoxybenzoovej kyeliny. Po pridaní sa reakčná zmes miešala ešte asi 2 hodiny. Po tomto čase sa reakčná zmes premyla najprv vodným nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a potom nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom horečnatým a filtrovala. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli použitím zmesí octanu etylnatého a hexánu ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku. Zvyšok sa ďalej skoncentroval pri vysokom vákuu, čím sa získalo približne 0,2 g N-oxidu N-[4-(2-propen-l-yloxy)-fenylmetyl)]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 10
Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) hydroxymetyljpiperidínu (zlúčenina 29)
Krok A: Syntéza medziproduktu etyl N-(4-propoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom ako sa uvádza v kroku A príkladu 2, použitím 5,3 g (0,032 molu) 4propoxybenzaldehydu, 5,0 g (0,032 molu) etyl pyridín-4-ylkarboxylátu, 2,0 g (0,032 molu) kyánbórhydridu sodného a metanolového roztoku chlorovodíka v 30 ml metanolu ako reakčné zložky. Výťažok etyl N- (4-propoxyfenylmetyl)piperidín-4-ylkarboxylátu bol 2,6 g. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok B: Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trif luórmetoxyf enyl) hydroxymetyl Jpiperidínu (zlúčenina 29)
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom ako sa uvádza v príklade 1 použitím 1,5 g (0,005 molu) etyl N-(4propoxyfenylmetyl)-piperidín-4-ylkarboxylátu, 3,6 g (0,015 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu, 0,4 g (0,015 gramatómu) horčíka vo forme stružlín a jódu (katalyzátor) v 40 ml tetrahydrof uránu ako zložiek rekčnej zmesi. Výťažok N-(4-propo-xyfenylmetyl) -4 - [bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidínu bol 1,1 g. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 11
Syntéza N-[4-(2-propin-l-yloxy)fenylmetyl)J-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidínu (zlúčenina 65)
Krok A: Syntéza 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJ pyridínu ako medziproduktu
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom ako sa uvádza v príklade 1, z 10,9 g (0,067 molu) etyl pyridín-4ylkarboxylátu, 40,3 g (0,167 molu 4-trifluórmetoxyfenylbromidu a 4,1 g (0,023 gramatómu) horčíka vo forme stružlín v približne 275 ml dietyléteru ako zložiek reakčnej zmesi. Surový produkt sa čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli použitím zmesí 20 až 90%-ného octanu etylnatého v hexáne. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, až vznikla tuhá látka. Tuhý zvyšok sa rozotieral trikrát s hexánom, čo poskytlo
17,7 g 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]pyridínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok B: Syntéza hydrochloridu 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]pyridínu ako medziproduktu
K roztoku 17,6 g (0,041 molu) 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) hydroxymetyl] pyridínu v 200 ml dietyléteru sa za miešania pridalo 20 ml etanolu, nasýteného chlorovodíkom. Po pridaní sa reakčná zmes ochladila, aby sa uľahčilo vylúčenie produktu. Pretože sa neobjavoval vylúčený tuhý podiel, reakčná zmes pozvoľne skoncentrovala jednohodinovým prepúšťaním prúdu dusíka nad reakčnou zmesou. Počas uvedenej doby sa precipitát ešte stále nevylučoval. Preto sa pridal ďalší podiel dietyléteru a pokračovalo sa v privádzaní dusíka nad reakčnú zmes. Reakčná zmes sa nakoniec skoncentrovala pri zníženom tlaku takmer do sucha a vtedy sa vytvoril tuhý precipitát. Tuhý precipitát sa rozmiešal v približne 10 ml čerstvého dietyléteru a filtroval, čím sa získalo 9,3 g hydrochloridu 4-[bis(4-trifluór-metoxyfenyl)hydroxymetyl]pyridínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok C: Syntéza hydrochloridu 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu
Roztok 2,0 g (0,004 molu) hydrochloridu 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) hydroxymetyl] pyr idínu a katalytického množstva oxidu platiny v 125 ml metanolu sa hydrogenoval pri tlaku asi 0,35 MPa (50 psi) vodíka v Parrovom hydrogenačnom zariadení. Vyžadovaný stupeň reakcie sa dosiahol približne za dve hodiny. Po tomto čase sa reakčná zmes sfiltrovala, aby sa odstránil katalyzátor. Filtrát sa skoncentroval na objem asi 20 ml, pridalo sa 80 ml dietyléteru a roztok sa vložil do chladničky. Výsledný precipitát sa oddelil filtráciou, čím sa získalo približne 0,4 g produktu. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku, čím sa získalo ďalších
1,9 g produktu. Obidva tuhé podiely sa spojili, čím sa získalo 2,3 g hydrochloridu 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl Ipiperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok D: Syntéza N-[4-(2-propin-l-yloxy)fenylmetyl)]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl] piperidínu (zlúčenina 65)
Zmes 0,8 g (0,0016 molu) hydrochloridu 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylipiperidínu, 0,3 g (0,016 molu)
4-(2-propin-l-yloxy)fenylmetylchloridu a 0,5 g (0,0079 molu) n fluoridu draselného na Celit -ovej filtračnej pomôcke sa miešalo v 50 ml acetonitrilu a zahrievalo na teplotu refluxu po dobu asi 1,3 hodiny. Potom sa pridalo 0,5 ml (nadbytok) trietylamínu; reakčná zmes sa zhomogenizovala. Potom sa reakčná zmes zahrievala pri teplote refluxu ďaších 18 hodín. Po tomto čase sa reakčná zmes ochladila, sfiltrovala a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Zvyšok sa prečistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli použitím zmesí 10 až 70%-ného dietyléteru v hexáne ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,6 g N-[4-(2-propin-l-yloxy) fenylmetyl)]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 12
Syntéza N-[4-(metylkarbonylamino)fenylmetyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 66)
Krok A: Syntéza N-fenylmetyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu (zlúčenina 13) ako medziproduktu
Táto zlúčenina sa pripravila obdobným spôsobom ako sa uvádza v kroku B príkladu 3 z 0,6 g (0,024 molu) etyl N-fenylmetylpiperidín-4-ylkarboxylátu, 1,8 g (0,073 gramatómu) hročíka vo forme stružlín a 17,5 g (0,073 molu) 4-trifluórmetoxyfenylbromidu v približne 80 ml tetrahydrofuránu ako reakčných zložiek. Výťažok N-fenylmetyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu bol 9,7 g. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok B: Syntéza hydrochloridu N-fenylmetyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu ako medziproduktu
Použili sa rovnaké reakčné podmienky, aké uvádza P. J. Gilligan et al. J. Med. Chem. 4344 až 4361 (1992) pre dvojstupňovú prípravu. Roztok 1,0 g (0,0002 molu) N-fenylmetyl-
4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu v 30 ml diétyléteru sa za miešania ochladil na 0 ’C a do roztoku sa privádzal plynný chlorovodík. Vytvoril sa olejovitý tuhý precipitát. Po ukončení vylučovania sa reakčná zmes vybrala 25 ml hexánu a uchovávala v mrazničke po dobu 18 hodín. Potom sa tekutý podiel oddelil dekantáciou od tuhého podielu. Precipitát sa potom miešal s 20 ml dietyléteru a zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku až vznikol tuhý zvyšok. Tento sa rozmiešal s približne 20 ml hexánu, ktorý sa potom opäť dekantáciou oddelil od tuhého precipitátu. Tuhý zvyšok sa sušil pri zníženom tlaku, čo poskytlo 0,8 g hydrochloridu N-fenylmetyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfertyl)hydroxymetyl]pipe ridínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok C: Syntéza 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu ako medziproduktu
V dusíkovej ochrannej atmosfére sa do reakčnej nádoby vložilo 0,8 g 10%-ného paládia na aktívnom uhlí (katalyzátor) . K nemu sa opatrne pridalo 25 ml metanolu, ktorý bol prebublávaný dusíkom, a roztok 0,8 g (0,001 molu) hydrochloridu N-fenylmetyl-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)-hydroxymetyl] -piperidínu v 10 ml metanolu a potom 0,9 g (0,010 molu) mravčanu amónneho. Po pridaní uvedených látok sa reakčná zmes zahriala na teplotu refluxu a udržiavala pri tejto teplote po dobu približne 45 minút. Potom sa reakčná zmes ochladila na teplotu okolia a zriedila roztokom 1:1 metylénchlorid:metanol. Zmes sa filtrovala vrstvou kremeliny na sklených vláknach a filrát sa skoncentroval pri približne 30 ’C pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vybral približne 70 ml zmesi ľadu s vodou a zalkalizoval s vodným 5%-ným roztokom hydroxidu sodného. Zmes sa extrahovala vodným roztokom, nasýteným chloridom sodným. Organická vrstva sa potom sušila síranom sodným. Zmes sa filtrovala a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Zvyšok sa rozmiešal s petroléterom a filtráciou sa oddelilo 0,5 g 4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)-hydroxymetyl]-piperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok D: Syntéza N-[4-(metylkarbonylamino)fenylmetyl]-4[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (zlúčenina 66)
K roztoku 0,4 g (0,0008 molu) 4-[bis(4-trifluór-metoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu v 10 ml dimetylsulfoxidu sa za miešania pridala zmes 0,2 g (0,0008 molu) 4-(metylkarbonylamino) fénylmetylchloridu a 0,6 ml (0,0003 molu) N,N-diizopropyletylamínu. Po ukončení pridávania sa reakčná zmes mie sala pri teplote okolia po dobu 18 hodín. Po tomto čase sa reakčná zmes extrahovala rozdelením medzi nasýtený vodný roztok hxdrogenuhličitanu sodného a octan etylnatý. Organická vrstva sa oddelila a premyla nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Potom sa organická vrstva skoncentrovala pri zníženom tlaku. Zvyšok sa čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím metylénchloridu a zmesí 10 až 50 % acetónu v metylénchloride ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo približne 0,3 g N-[4-(metyl-karbonylamino)fenylmetyl]-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 13
Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)metylIpiperidínu (zlúčenina 104)
Krok A: Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyf enyl) merkaptometyl Ipiperidínu ako medziproduktu
Roztok 2,3 g (0,004 molu) N-(4-propoxyfenylmetyl)-4[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (pripraveného v príklade 10) v približne 13,4 ml 1,2-dimetoxyetáne sa miešal v dusíkovej ochrannej atmosfére a pridalo sa 1,3 g (0,003 molu) 2,4-bis(4-metoxyfenyl)-1,3-ditia-2,4-difosfoetán-2,4-disulfidu (Lawessonovho činidla). Reakčná zmes sa potom zahriala na približne 80 až 85 ’C a pridal sa ďalší podiel, 0,3 g (0,0007 molu), uvedeného Lawessonovho činidla. Reakčná zmes sa miešala 10 minút a pridal sa opäť ďalší podiel (0,3 g, 0,0007 molu) Lawessonovho činidla. Po miešaní ďalších 10 minút sa pridalo sa po tretíkrát 0,3 g (0,0007 molu) Lawessonovho činidla. Rozpúšťadlo (1,2-dimetoxyetán) sa odstránilo azeotropickou destiláciou s metylénchloridom. Zostávajúci metylénchloridový roztok sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Zvyšok po odparení sa pridal k surovému produktu z predošlého cyklu prípravy (0,001 molu). Spojené produkty sa podrobili čisteniu stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím zmesi toluénu, metylénchloridu a acetónu ako elučného činidla. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo
3,8 g znečisteného produktu. Produkt sa znova čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím metylénchloridu a 1 až 2%-ných zmesí acetónu v metylénchloride ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 1,2 g N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)merkaptometyl]-piperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Krok B: Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyf enyl) metyl] piperidínu (zlúčenina 104) ako medziproduktu
K zmesi 15,4 g (nadbytok) RaneyR-ovho niklu (50%-ná suspenzia vo vode), 7,7 ml 1,3-cyklohexadiénu a 13,1 ml koncentrovaného hydroxidu amónneho v 105 ml metanolu sa za miešania pridal roztok 0,8 g (0,0013 molu) N-(4-propoxyfenylme-tyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)-merkaptometyl]piperidínu v 50 ml etanolu. Po pridaní sa reakčná zmes zahriala na teplotu refluxu, pri ktorej sa udržiavala za miešania po dobu 30 minút. Potom sa reakčná zmes ochladila a spojila sa s dvoma malými (0,00017 molu, každá z nich) dávkami z predošlých cyklov prípravy. Spojené dávky sa filtrovali vrstvou kremeliny. Vrstva kremeliny sa potom premyla etanolom. Filtrát a premývacia kvapalina sa spojili. Spojená kombinácia filtrátu a premývacích kvapalín sa skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa zriedil octanom etylnatým a premyl nasýteným vodným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva sa sušila síranom sodným a filtrovala. Získaný filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Odparok sa čistil stĺpcovou chromatografiou na silikagéli s použitím metylénchloridu a 2 až 4%-ného roztoku acetónu v metylénchloride ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čím sa získalo 0,3 g N(4-propoxyfenylmetyl) -4- [ bis (4-trif luór-metoxyfenyl) -metyl ] piperidínu. NMR spektrum produktu bolo zhodné s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 14
Syntéza N-(4-metoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-etylfenyl)metyl]piperidínu (zlúčenina 103)
K roztoku 1,0 g (0,002 molu) N-(4-metoxyfenylmetyll]-4[bis(4-etylfenyl)hydroxymetyl]piperidínu (pripraveného spôsobom podlá príkladu 1) v 10 ml metylénchloridu sa za miešania pomaly pridávalo 1,1 ml (0,007 molu) trietylsilánu a následne 1,0 ml (0,013 molu) trifluóroctovej kyseliny. Reakčná zmes sa potom miešala pri teplote okolia po dobu 5 hodín. Po uplynutí uvedených 5 hodín sa reakčná zmes neutralizovala tuhým uhličitanom sodným. Zmes sa potom delila extrakciou z prostredia 100 ml metylénchloridu a 50 ml vody. Organická vrstva sa oddelila a premyla dvoma 50 ml dávkami nasýteného vodného roztoku chloridu sodného. Potom sa organická vrstva sušila síranom sodným a filtrovala. Filtráty sa skoncentrovali pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistil preparatívnou chromatografiou v tenkej vrstve použitím 25%-ného roztoku acetónu v metylénchloride ako elučného činidla. Získal sa výťažok približne 0,5 g N-(4-metoxyfenylmetyl)-4[bis(4-etylfenyl)metyl]piperidínu. NMR spektrum produktu sa zhodovalo s predpokladanou štruktúrou.
Príklad 15
Syntéza N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) f luórmetyl] piperidínu (zlúčenina 105)
Roztok 0,6 g (0,001 molu) N-(4-propoxyfenylmetyll]-4 [ bis (4-trif luórmetoxyfenyl) hydroxymetyl ] piperidínu (pripraveného v príklade 10) v 15 ml metylénchloridu sa za miešania ochladil na -78 ’C a pomocou injekčnej striekačky sa pridalo 0,15 ml (0,001 molu) trifluoridu dietylaminosíry (DAST). Potom sa reakčná zmes nechala ohriať na teplotu okolia a miešala sa po dobu 18 hodín. Po tomto čase sa reakčná zmes vyliala do ľadovej vody. Zmes sa potom extrahovala dvoma 50 ml dávkami metylénchloridu. Spojené extrakty sa sušili síranom sodným a filtrovali. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku a zvyšok sa chromatograficky čistil na stĺpci silikagélu s použitím zmesí 5 až 15 % acetónu v metylénchloride ako elučných činidiel. Podiely, ktoré obsahovali produkt sa spojili a skoncentrovali pri zníženom tlaku, čo poskytlo približne 0,1 g N-(4-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl) fluórmetyl]piperidínu. NMR spektrum produktu sa zhodovalo s predpokladanou štruktúrou.
Reprezentatívne zlúčeniny, ktoré sa ako príklady pripravili hore uvedenými spôsobmi sa uvádzajú v tabuľke 1. Ich charakteristické vlastnosti sú udané v tabuľke 2.
Biologické údaje
Na zhodnotenie insekticídnej účinnosti sa látky s očakávaným isekticídnym účinkom zahrnuli do umelej výživy, podávanej hmyzu, spôsobujúcemu červivosť tabakových púčikov (Heliothis virescens [Fabricius]). Na tento účel sa pripravil zásobný roztok skúšanej chemickej látky v dimetylsulfoxide, s koncentráciami v rozmedzí od 50 mikromolov až do a
0,005 mikromolu v 1 dmJ zásobného roztoku pre jednotlivé skúšky. 100 mikrolitrov každého zo zásobných roztokov sa ručne zamiešalo do 50 ml roztopenej (65 až 70 eC) umelej výživy, založenej na pšeničných klíčkoch. 50 ml roztavenej výživy, ktorá obsahovala skúšanú látku sa nalialo vždy v rovnakom množstve do dvadsiatich jamiek vo vonkajších dvoch riadkov na každej strane dvadsaťpäť-jamkovej, päťriadkovej kultivačnej platne. (Každá jamka na platni mala hĺbku približne 1 cm a horné okraje vymedzovali otvor 30 x 40 mm). Do piatich jamiek v treťom (strednom) riadku každej platne sa naliala roztopená výživa, ktorá obsahovala prídavok iba dimetylsulfoxidu v rovnakom množstve, ako výživy s prísadami chemických látok.
v jamkách obsahovala jednu zo skúšaných v jednej koncentrácii, spolu s porovnávacou vzorkou bez prísady chemikálie. V ďalšom koncentrácie účinnej látky je záporne vzatý dekadický chemickej látky v potrave, do ktorej sa pridal zo zásobného roztoku, pripraveného pre každý použitý stupeň dávkovania, ako je uvedené v následujúcom prehľade:
obsahovali skúšané Každá platňa potom chemických látok, texte sa používa na vyjadrenie výraz stupeň dávkovania, ktorým logaritmus molovej koncentrácie
Koncentrácia zásobného roztoku Stupeň dávkovania a
mikromolov v 1 dm
0,5
0,05
0,005
Do každej jamky sa vložila jedna larva červa tabákového púčika. Všetky vložené larvy sa nachádzali v druhom štádiu vyzliekania obalu a mali jednotnú hmotnosť približne 5 mg. Po ukončení zamorenia jamiek larvami sa platňa obalila plastovou fóliou, ktorá sa nad hornou stranou platne teplom spojila pomocou bežného domácej žehličky. Platne sa uložili pri 25 C a 60%-nej relatívnej vlhkosti po dobu 5 dní do kultivačnej skrine. Svetelný režim pozostával z 14 hodín svetla a 10 hodín tmy. Po 5-dňovej expozícii sa vyhodnotilo uhynutie hmyzu a hmyz, ktorý prežil sa vážil. Z hmotnosti hmyzu, ktorý prežil na potrave obsahujúcej skúšanú chemickú látku v porovnaní s hmotnosťou hmyzu, ktorý rástol na potrave bez chemických látok sa vypočítalo % potlačenia rastu, spôsobené každou zo skúšaných chemikálií. Z týchto údajov, a tam kde to bolo možné, lineárnou regresiou sa odvodil údaj zápornej hodnoty logaritmu koncentrácie skúšanej chemickej látky v potreve, ktorá spôsobila 50%-né potlačenie rastu (pl50). Kde to bolo možné, odvodil sa tiež záporne vzatý logaritmus koncentrácie skúšanej chemickej látky, ktorá spôsobila 50%-né vyhynutie (pLCgg).
Látky s predpokladaným insekticídnym účinkom s vysokými hodnotami ρΐ^θ pri skúškach s umelou potravou sa skúšali na insekticidnu účinnosť skúškami na listoch proti červivosti tabakových púčikov, proti repnej vojnici (Spodoptera exigua [Hubner]) a proti húseniaciam (Trichoplusia ni_ [Hubner]).
Pri týchto skúškach proti červivosti tabákových púčikov a repnej vojnici sa deväťdňové cicerové rastliny (Cicer arietinum) postriekali pri tlaku približne 0,14 MPa (20 psi) na horný aj spodný povrch listov roztokom skúšanej chemikálie tak, aby sa dosiahol stupeň dávkovania na úrovni až 1000 ppm skúšanej chemikálie. Na prípravu roztokov skúšaných chemikálií sa použil 10%-ný acetón alebo metanol (objem/objem) a 0,1 % tenzidu oktylfenoxypolyetoxyetanolu v destilovanej vode. Pokusy sa vykonávali štvormo, každý zahŕňal jednu rastlinu cícera pre každý stupeň dávkovania každej skúšanej chemikálie. Ošetrené rastliny sa preniesli pod poklop, kde sa ponechali, kým postrek nevyschol.
Z každej sady ošetrenej skúšanou chemickou látkou tak, ako sa uvádza hore, sa štyri rastliny odobrali z nádob odrezaním stonkov práve nad dotykom so zemou. Odrezané listy a stonky uvedených štyroch rastlín v každej sade pokusov sa vložili do jednotlivých, približne X litrových (8 unci) , papierových šálok, do ktorých sa pred tým vložil zvlhčený filtračný papier. Do každej šálky sa opatrne vložilo päť lariev tabakovej červivosti (v druhom štádiu vyzliekania, 6 dní staré), alebo repnej vojnice (7 až 8 dní starých) tak, aby sa neporanili. Na každú šálku sa položilo priesvitné plastové viečko a šálky sa uložili v kultivačnej skrini po dobu 96 hodín pri 25 ’C a 50%-nej relatívnej vlhkosti. Po ukončení expozície sa šálky otvorili, určil sa počet jedincov uhynutého, zomierajúceho a živého hmyzu. Z týchto údajov sa percentuálne vyjadrovala účinnosť skúšanej chemickej látky v pomere k porovnávacej vzorke. Porovnávacia (kontrolná) hodnota zvládnutia zamorenia hmyzom sa odvodila z celkového počtu uhynutých jedincov hmyzu (TD) plus celkový počet jedincov nevládneho (umierajúceho) hmyzu (TM) v porovnaní s celkovým počtom jedincov hmyzu (TI) pri uvedenej skúške:
TD + TM % zvládnutia zamorenia hmyzom = ------------ x 100 TI
Hodnotil sa tiež stav skúšobných rastlín z hľadiska fytotoxickosti a zníženia požerú hmyzom v porovnaní s porovnávacou (kontrolnou) vzorkou nezamorených rastlín.
Rovnakým postupom sa vykonali listové skúšky s Trichoplusia ni s tým rozdielom, že sa miesto cícera použili rastliny strukoviny (Phaseolus vulgaris).
Zlúčeniny z tohto vynálezu boli v skúškach na umelej potrave účinné proti červivosti tabakových púčikov. Zlúčeniny 22, 24, 27, 28, 29, 34, 39, 42, 4'3, 46, 47, 48, 52, 55, 57, 65, 68, 78, 79, 80, 88, 89, 90, 92, 94, 96, 98, a 102 všetky vykázali hodnoty pljQ 6.0 alebo vyššie. V tabuľke 3 sa uvádzajú údaje o insekticídnej účinnosti zlúčenín, použitých v skúškach s umelou potravou.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu vykázali vynikajúcu incekticídnu účinnosť tiež pri listových skúškach proti červivosti tabakových púčikov, repovej vojnici a húseniciam. Z tabuľky 4 je zrejmé, že veľa z uvedených zlúčenín pri listových skúškach s jedným alebo viacerými druhmi hmyzu a pri stupni dávkovania 100 ppm na list vykázalo 80%-né, alebo ešte vyššie zvládnutie zamorenia hmyzom.
Na použitie ako insekticídy sa účinné zlúčeniny formulujú do insekticídnych kompozícií zmiešaním insekticídne účinného množstva s pomocnými látkami a nosičmi, ktoré sa bežne používajú v odbore na uľahčenie dispergácie účinnej zložky pri vyžadovanom druhu použitia. Pritom sa zohľadňuje skutočnosť, že formulácia a spôsob použitia toxikanta môže vplývať na účinnosť uvedených materiálov v danom použití. Na použitie v poľnoshospodárstve sa uvedené insekticídne zlúče niny môžu formulovať ako granuly s pomerne veľkou veľkosťou častíc, ako vo vode rozpustné alebo vo vode dispergovateľné granuly, ako prášky, zmáčateľné prášky, emulgovateľné koncentráty, ako roztoky, alebo ako niektorý z mnohých ďalších známych druhov formulácií v závislosti od vyžadovaného spôsobu použitia.
Uvedené isekticídne kompozície sa môžu používať buď ako vodou riedené postreky, alebo prášky, alebo granuly na miestach, na ktorých sa vyžaduje zvládnutie hmyzu. Uvedené formulácie môžu obsahovať aj malé množstvá, ako je 0,1 %, 0,2 % alebo 0,5 % ale aj až 95 % (hmotnostné) alebo viac účinnej zložky.
Prášky sú voľne tečúce zmesi účinných zložiek s jemnými tuhými látkami ako je mastenec, prírodné íly, kremelina, múčky, ako je múčka z orechových škrupín a obalov hodvábnikových semien, a ďalšie anorganické a organické tuhé látky, ktoré účinkujú ako disperzanty a nosiče toxických zlúčenín; tieto jemné tuhé látky majú strednú veľkosť častíc menej ako približne 50 mikrometrov. Typická použitá prášková formulácia obsahuje 1,0 diel, alebo menej insekticídnej zlúčeniny a 99,0 % mastenca.
Zmáčateľné prášky sú vo forme jemných častíc, ktoré sa snadno dispergujú vo vode, alebo v iných disperzantoch. Zmáčateľné prášky sa nakoniec použijú v mieste, kde sa vyžaduje zvládnutie hmyzu, buď ako suché prášky, alebo ako emulzie vo vode, alebo v inej kvapaline. Typické nosiče zmáčateľných práškových prípravkov zahŕňajú Fullerovu hlinku, kaolínové íly, kremeliny a ďalšie vysoko adsorbujúce, snadno zmáčateľné anorganické riedidlá. Zmáčateľné prášky sa bežne pripravujú tak, aby obsahovali 5 až 80 % účinnej zložky v závislosti na adsorpčnej schopnosti nosiča a zvyčajne obsahujú tiež malé množstvo zmáčadla, dispergátora, alebo emulgátora na usnadnení vzniku disperzie. Vhodná prášková zmáčateľná formulácia napríklad obsahuje 80,8 dielov insekticídnej zlúčeniny, 17,9 dielu ílu z lokality Palmetto, a 1,0 diel lignosulfonátu a 0,3 dielu sulfonovaného alifatického polyesteru ako zmáčacie činidla.
Ďalšie vhodné formulácie na insekticídne použitia sú emulgovateľné koncentráty (v ďalšom texte uvádzané ako ECs) , čo sú rovnorodé kvapalné kompozície, dispergovateľné vo vode, alebo v ďalších kvapalinách, môžu to byť samotné insekticídne zlúčeniny s tuhým alebo tekutým emulgátorom, alebo môžu obsahovať tiež tekutý nosič, ako je xylén, ťažké aromatické petroleje, izoforón, alebo iné neprchavé organické rozpúšťadla. Na insekticídne použitie sa tieto koncentráty dispergujú vo vode, alebo v inom tekutom nosiči, a použijú sa bežne ako postrek na ošetrovanú plochu. Obsah skutočne účinnej zložky v hmotnostných percentách sa môže meniť podlá spôsobu použitia kompozície, ale vo všeobecnosti kompozícia obsahuje 0,5 až 95 % účinnej zložky (hmotnostné) z celkovej hmotnosti kompozície.
Tekuté formulácie sú podobné ako ECs, ale obsahujú účinnú zložku suspendovanú v tekutom nosiči, zvyčajne vo vode. Tekuté prípravky, podobne ako ECs, môžu obsahovať malé množstvo tenzidu, a obsahujú účinnú zložku v rozmedzí 0,5 až 95 %, často od 10 do 50 % (hmotnostné) z hmotnosti kompozície. Na upotrebenie sa tekuté prípravky môžu riediť vodou alebo iným tekutým nosičom a bežne sa použijú ako postrek na plochy, ktoré sa majú ošetriť.
Typické zmáčadla, dipergátory, alebo emulgátory, používané vo formuláciách pre poľnohospodárstvo zahŕňajú, ale nie sú týmto obmedzené, alkyl a alkylaryl sulfonáty a sulfáty a ich sodné soli; alkylaryl polyéterové alkoholy; sulfatované vyššie alkoholy; polyetylénoxidy; sulfonované živočišné a rastlinné oleje; sulfonované petrolejové oleje, éstery mastných kyselín s polyalkoholmi; adičné produkty etylénu ako sú estery; a adičné produkty dlhoreťazcových merkaptánov s etylénoxidom. Na trhu je veľa ďalších druhov vhodných povrchovo účinných látok. Pri použití uvedených tenzidov tvoria tenzidy bežne 1 až 15 % z hmotnosti kompozície.
Ďalšie vhodné formulácie zahŕňajú suspenzie účinnej zložky v pomerne neprchavom rozpúšťadle, ako je voda, jadrový olej, kerozén, propylénglykol, alebo v iných vhodných rozpúšťadlách.
Ešte iné vhodné formulácie na insekticídne využitie zahŕňajú jednoduché roztoky účinnej zložky v rozpúšťadle, v ktorom sú celkom rozpustné na vyžadovanú koncentráciu; takým rozúšťadlom môže byť acetón, alkylované naftalény, xylén, alebo iné organické rozpúšťadla. Formulácie granulovaných prípravkov, v ktorých je toxická látka v pomerne veľkých časticiach, sú výhodne použiteľné pri leteckých popraškoch, alebo na penetráciu klenbou porastu. Možno tiež použiť tlakové postrekovače, typicky to sú aerosóly, rozprášením ktorých je účinná látka dispergovaná vo veľmi jemnej forme ako výsledok vyparenia nízko vriaceho rozpúšťačlového nosiča, ako je oxid uhličitý, propán, alebo bután. Na insekticídne použitie zlúčenín z tohto vynálezu sú tiež vhodné vo vode rozpustné, alebo vo vode dispergovateľné granuly. Formulácie granulovaných prípravkov sú voľne tečúce, neprašné a snadno vo vode rozpustné, alebo s vodou miešateľné. Rozpustné, alebo dispergovateľné formulácie granulovaných prípravkov, opísaných v patente USA číslo 3,920.442 sú vhodné aj na insekticídne zlúčeniny podľa tohto vynálezu. Pri upotrebení v teréne sa uvedené formulácie granulovaných prípravkov, emulgovateľných koncentrátov, tečúcich práškových koncentrátov, roztokov atď. môžu riediť vodou, aby sa dosiahla koncentrácia účinnej zložky v rozsahu približne 0,1%, alebo 0,2 % do 1,5 %, alebo 2 %.
Uvedené účinné insekticídne zlúčeniny z tohto vynálezu sa môžu formulovať a/alebo upotrebiť aj s inými insekticídmi, fungicídmi, nematicídmi, s regulátormi rastu rastlín, hnoj ivami, alebo inými poľnohospodárskymi chemikáliami. Pri upotrebení zlúčenín z tohto vynálezu na zvládnutie hmyzu, či už sú formulované ako samotné, alebo s inými poľnohospodárskymi chemikáliami sa účinné množstvo a koncentrácia účinnej zložky použije na mieste, kde sa zvládnutie vyžaduje. Toto miesto môže byť napríklad samotný hmyz, rastliny na ktorých sa hmyz živí, alebo na miesto výskytu hmyzu. Ak uvedené miesto je pôda, napríklad pôda v ktorej sa poľnohospodárska plodina pestuje, alebo sa má pestovať, môže sa kompozícia účinnej zložky použiť na pôdu, alebo voliteľne zapracovať do pôdy. Vo väčšine aplikácií môže byť účinné množstvo tak nízke, ako napríklad je 10 g až 500 g na hektár, výhodne približne 100 až 250 g na hektár.
Je zrejmé, že sa môžu vytvoriť rôzne úpravy formulácií a upotrebení zlúčenín z tohto vynálezu, bez toho, že by neboli mimo rámec podstaty tohto vynálezu tak, ako je určený v ďalej uvedených patentových nárokoch.
Tabulka 1
Insekticídne N-(substituovaný alkyl)-4-[di(substituovaný hydroxymetyl]piperidíny
kde n je 1 a R je
a V, V, Y a Z všetky znamenajú vodík.
Zlúčenina č.
R1
R2
R-OC3H7 η-ΟΟβΗγ
D-OC3H7 n-OC3H7
Π-ΟΟ3Η7
-OCHF2 n-OC3H7
H-OC3H7 η-0βΗΐ3 cyklopropyl
-CH=CH2
kde n je 1 a R^ a R2 sú
Zlúčenina č.
cyklopropyl cyklohexyl pyridin-4-yl kde R je
R1 a R2 sú
Zlúčenina č. n' V W X Y Z
13 1 H H H H H
14 1 Cl H H H H
15 1 H H Cl H H
16 1 H H F H H
17 1 H H -CH3 H H
18 1 H H CH(CH3)2 H H
19 1 H H -C(CH3)3 H H
20 1 H -CF3 H H H
21 1 H H OH H H
22 1 -OCH3 H H H H
23 1 H -OCH3 H H H
24 1 H H -OCH3 H H
Zlúčenina č. n V W X Y Z
25 2 H H -OCH3 H H
26 3 H H -OCH3 H H
27 1 H -OC2H5 H H H
28 1 H H -OC2H5 H H
29 1 H H n-OC3H7 H H
30 1 H H OCH(CH3)2 H H
31 1 H H -OCH2CH2CH(CH3)2 H H
32 1 H H -OCHF2 H -H
33 1 H H -OCF3 H H
34 1 H CH3 -OCH3 H H
35 1 -OCH3 -OCH3 H H H
36 1 -OCH3 H -OCH3 H H
37 1 -OCH3 H H -OCH3 H
38 1 -OCH3 H H H -OCH3
39 1 H -OCH3 -OCH3 H H
40 1 -OCH3 H -OCH3 H -OCH3
41 1 H -OCH3 -OCH3 -OCH3 H
Zlúčenina č. n V W X Y Z
42 1 H H -OCH2CH=CH2 H H
43 1 H H -OCH2CH=CH2 N-oxid H H
44 1 H Cl -OCH3 H H
45 1 Cl H •OC2H5 H H
46 1 H F -OCH3 H H
47 1 H F -OC2H5 H H
48 1 H F n-OC3H7 H H
49 1 H H -OSi(CH3)2C(CH3)3 H H
50 1 H H -SCH3 H H
51 1 H H -SC2F5 H H
52 1 H H -CH2OC2H5 H H
53 1 H H -CN H H
54 1 H H •NO2 H H
55 1 H H N(CH3)2 H H
56 1 H H •C(=O)C2H5 H H
57 1 H H -CO2C2H5 H H
58 1 H H fenyl H H
59 1 H fenoxy H H H
Zlúčenina č. n V W X Y Z
60 1 H H fenoxy H H
61 1 H H fenoxymetyl H H
62 1 H fenyl- H H H
metoxy
» 63 1 H H fenylmetoxy H H
a 64 1 H H °CH H H
Ux
F
65 1 H H -och2c=ch H H
66 1 H H -NH(C=O)CH3 H H
67 1 H -OCH2CH2O- H H
68 1 H -CH2C(CH3)2O- H H
69 1 H -OC(CH3)2O- H H
kde n je 1 a R je
a V, V, Y a Z sú vodík
n-OC3H7
n-OC3H7
kde n je 1 a R^· a sú
Zlúčenina č.
-CH2-C(CI)=C(CI)2
kde R je r! a R2 sú
Zlúčenina č. n V W X Y Z
78 1 H H n-OC4Hg H H
79 1 H H OCH2CH(CH3)2 H H
80 1 H H °CH 2--<3 H H
81 1 H H η-ΟΟβΗ-ιι H H
82 1 Cl H η-ΟΟβΗγ H H
Zlúčenina č. v W X Y Z
83 1 -C2H5 H n-OC3H7 H H
84 1 -cf3 H n-OC3H7 H H
85 1 H -ch3 n-OC3H7 H H
86 1 H c2h5 n-OC3H7 H H
87 1 H H -O(CH2)3N(CH3)2 H H
88 1 H H -OCH2C(CI)=CH2 H ' H
89 1 H H -och2ch=chci cis izomér H H
90 1 H H -och2ch=chci trans izomér H H
91 1 H H -OCH2CH=CCI2 H H
92 1 H H -OCH2C(CH3)=CH2 H H
93 1 H H -OCH2CH=C(CH3)2 H H
94 1 H H -OCH2CH=C(CH3)2 N-oxid H H
účeňina č. n V W X Y Z
95 1 H H -O(CH2)3CH=CH2 H H
96 1 H H -OCH2CsN H H
97 1 H H -och2c=ch N-oxid H H
98 1 H H -OCH2CsCCH3 H H
99 1 H H -SO2C2F5 H H
100 1 H H -nh2 H H
101 1 H H -NHC3H7 H H
102 1 H H -NH(C=O)C2H5 H H
(CH 2)n
kde n je 1 a R je
Zlúčenina č.
103
-OCH3
104 Π-ΟΟ3Η7
R1
R2
kde n je 1 a R je
a V, V, Y a Z sú vodík
Zlúčenina č.
R1
R2
105
Π-ΟΟ3Η7
Údaje o vlastnostiach zlúčenín
Tabuľka 2
1 C23H28F3NO3 90-93 °C
2 C29H40F3NO3 olej ovitá látka
3 C26H32F3NO3 olejovitá látka
4 C25H30F3NO3 olejovitá látka
5 C29H32F3NO3 —
6 C26H25CI2F2NO2 olejovitá látka
7 C29H31CIF3NO3 olej ovitá látka
8 C30H34F3NO3 olejovitá látka
9 C21H21F6NO3 123-128 °C
10 C24H25F6NO3 pastovitá látka
11 C27H31F6NO3 olej ovitá látka
12 C26H24F6N2O3 55-59 °C
13 C27H25F6NO3 lepkavá olej ovitá látka
14 C27H24CIF6NO3 olejovitá látka
15 C27H24CIF6NO3 olejovitá látka
16 C27H24F7NO3 tuhá látka
17 C28H27F6NO3 olejovitá látka
18 C30H31F6NO3 olejovitá látka
19 C31H33F6NO3 75-80 °C
2Ó C28H24F9NO3 olejovitá látka
21 C27H25F6NO4 polotuhá látka
22 C28H27F6NO4 50 °C
23 C28H27F6NO4 voskovitá tuhá látka
24 C28H27F6NO4 86-96 °C
25 C29H29F6NO4 gélovitá látka
26 C30H31F6NO4 viskózna olej ovitá látka
27 C29H29F6NO4 olejovitá látka
28 C29H29F6NO4 olej ovitá látka
29 C30H31F6NO4 olej ovitá látka
30 C30H31F6NO4 —
31 C32H35F6NO4 olej ovitá látka
32 C28H25F8NO4 olej ovitá látka
33 C28H24F9NO4 kvapalina
Tabuľka 2 - pokračovanie
Údaje o vlastnostiach zlúčenín
34 C29H29F6NO4 lepivá olej ovitá látka
35 C29H29F6NO5 polotuhá látka
36 C29H29F6NO5 kvapalina
37 C29H29F6NO5 olej ovitá látka
38 C29H29F6NO5 polotuhá látka
39 C29H29F6NO5 olej ovitá látka
40 C30H31F6NO6 voskovitá tuhá látka
41 C30H31F6NO6 olej ovitá látka
42 C30H29F6NO4 kvapalina
43 C30H29F6NO5 tuhá látka
44 C28H26CIF6NO4 hustá bezfarebná olejovitá látka
45 C29H28CIF6NO4 olej ovitá látka
46 C28H26F7NO4 olej ovitá látka
47 C29H28F7NO4 olej ovitá látka
48 C30H30F7NO4 olej ovitá látka
49 C33H39F6NO4SÍ 53-57 °C
50 C28H27F6NO3S 53-55 °C
51 C29H24F11NO3S olejovitá látka
52 C30H31F6NO4 viskózna olejovitá látka
53 C28H24F6N2O3 109-110 °C
54 C27H24F6N2O5 96-98 °C
55 C29H30F6N2O3 55-62 °C
56 C30H29F6NO4 nekryštalická tuhá látka
57 C30H29F6NO5 olej ovitá látka
58 C33H29F6NO3 65-70 °C
59 C33H29F6NO4 kvapalina
60 C33H29F6NO4 olejovitá látka
61 C33H29F6NO4 olej ovitá látka
62 C34H31F6NO4 lepkavá tuhá látka
63 C34H31F6NO4 lepkavá tuhá látka
64 C34H30F7NO4 polotuhá látka
65 C30H27F6NO4 kvapalina
66 C29H28F6N2O4 olej ovitá látka
Tabulka 2 - pokračovanie
Údaje o vlastnostiach zlúčenín
67 C29H27F6NO5 olejovitá látka
68 C31H31F6NO4 olejovitá látka
69 C30H29F6NO5 olej ovitá látka
70 C28H31CI2NO2 pena
71 C30H31F6NO4 olejovitá látka
72 C27H30F3NO4 olejovitá látka
73 C23H20CI3NO3 pena
74 C25H23F6NO3S viskózna olej ovitá látka
75 C29H30F6N2O4 lepkavá ' látka
76 C24H21F6N3O3 61-64 C
77 C31H31F6NO4 lepkavá tuhá látka
78 C31H33F6NO4 olej ovitá látka
79 C31H33F6NO4 55-56 C
80 C31H31F6NO4 kvapalina
81 C32H35F6NO4 bezfarebná viskózna olej ovitá
82 C30H30CIF6N2O4 polotuhá látka
83 C32H35F6NO4 viskózna olejovitá látka
84 C31H30F9NO4 viskózna olejovitá látka
85 C31H33F6NO4 viskózna olejovitá látka
86 C32H35F6NO4 viskózna olejovitá látka
87 C32H36F6N2O4 lepkavá tuhá látka
88 C30H28CIF6NO4 olej ovitá látka
89 C30H28CIF6NO4 olejovitá látka
90 C30H28CIF6NO4 olej ovitá látka
91 C30H27CI2F6NO4 olejovitá látka
92 C31H31F6NO4 polotuhá látka
93 C32H33F6NO4 olejovitá látka
94 C32H33F6NO5 160-163 C
95 C32H33F6NO4 olej ovitá látka
96 C29H26F6N2O4 polotuhá látka
97 C30H27F6NO5 tuhá látka
98 C31H29F6NO4 pastovitá látka
99 C29H24F11NO4S 78-81 C
Tabuľka 2 - pokračovanie
Údaje o vlastnostiach zlúčenín
100 C27H26F6N2O3 68.0-71.0 C
101 C30H32F6N2O3 olej ovitá látka
102 C30H30F6N2O4 96-101 C
103 C30H37NO olejovitá látka
104 C30H31F6NO3 olej ovitá látka
105 C30H30F7NO3 olejovitá látka
Tabuľka 3
Insekticídna účinnosť pri skúške pridaním do potravy červov tabakových púčikov
Zlúčenina Stupeň1 Potlačenie2’3 ρΐ^θ4 # uhynutia^ pLC^g^ číslo dávko- rastu, % vania
1 4 22 <4.0 0
2 4 99 5.4 30 <4.0
3 4 53 4.1 0 .—
4 4 51 4.0 0
5 4 51 4.0 0 —
6 4 95 5.1 5 <3.5
7 4 100 5.9 100 4.6
8 4 56 4.0 0
9 3.5 16 0 ...
10 4 69 4.3 0 .—
11 4 76 4.6. 0
12 4 20 0
13 4 100 5.6 60 4.2
14 4 97 5.1 0 <3.5
15 4 100 5.6 90 4.5
16 4 99 5.6 85 4.5
17 4 100 5.7 90 4.5,
18 4 90 4.7 0
19 4' 87 4.5 0 —
20 4 69 4.0 0 —
21 4 100 5.6 75 4.2
22 4 100a 6.0 70a 4.3a
23 4 99 5.6 30 <4.0
24 4 100a 6.1 a 100a 4.6a
25 4 98 5.6 25 <4.0
26 4 98 5.1 15
27 5 100 6.2 80 3.4
28 4 100b 6.5b 100b 5.4a
29 4 100 6.5 100 5.8
31 4 100 5.7 100 5.0
32 4 100 5.6 1Ó0 4.5
33 4 99 5.4 65 4.2
34 4 100 6.0 90 4.5
35 4 99 5.2 55 4.2
Tabuľka 3 - pokračovanie
Insekticídna účinnosť pri skúške pridaním do potravy červov tabákových púčikov
Zlúčenina Stupeň1 Potlačenie2,3 ρΐ^θ4 % uhynutia^ pLC^g^ číslo dávko- rastu, % vania
36 4 100 5.5 95 4.5
37 4 98 5.3 35 4.0
38 4 99 5.0 45 4.1
39 4 100 6.2 100 4.6
40 4 98 5.4 30 <4.6
41 4 97 5.1 0 <4.6
42 4 100 6.5 100 5.5
43 4 100 6.4 100 5.5
44 4 100 5.6 65 4.3
45 4 100 5.6 100 4.9
46 4 100 6.2 100 4.9
47 4 100 6.4 100 5.5
48 4 100 6.4 100 5.6
49 4 77 4.6 0
50 4 98 5.0 40 <4.0
51 3.5 -10 —— 0 —
52 4 100b 6.2 100b 4.6b
53 4 97 5.7 25 <4.0
54 4 81 4.7 0
55 4 100b 6.0b 100b 4.5b
56 4 95 5.1 5
57 4 100b 6.2b 100b 5.3b
58 4 100 5.6 100 4.8
59 4 82 4.5 0 <3.5
60 4 100 5.8 100 5.4b
61 4 84 5.2 0
62 4 0 3.6 0
63 4 100 5.9 90 4.5
64 4 100 5.4 60 4.3
65 4 100b 6.1 b0 100b 4.9b
66 4 95 4.7 0 —
67 4 100 5.5 70 4.3
68 4 100 6.0 55 4.1
69 4 100 5.5 55 4.1
70 4 99 5.7 35 —
71 4 91 4.7 5 —
Tabuľka 3 - pokračovanie
Insekticidna účinnosť pri skúške pridaním do potravy červov
tabákových púčikov
Zlúčenina Stupeň1 Potlačenie2,3 plgg4 uhynutia^ PLC50 6
číslo dávko- rastu, %
vania
72 4 56 4.1 0 —
73 4 8 — 0 —-
74 4 99 5.4 60 4.2
75 4 100 5.6 100 4.9
76 4 3 — 0 —
77 4 20 — 0 —
78 4 100B 7.0a 100a 5.8a
79 4 100 6.0 100 5.5
80 4 100 6.2 100 5.5
81 4 100 5.5 100 5.2
82 4 100 5.2 100 4.6
83 4 99 5.1 70 4.3
84 4 40 <4.0 0 —
85 4 100 5.6 100 5.5
86 4 100 5.4 100 4.6
87 4 34 3.9 0 —
88 4 100 6.1 100 5.1
89 4 100 >6.0 100 5.5
90 4 100a 6.1a 100a 5.1a
91 4 100 5.4 0 4.2
92 4 100 6.2 100 4.9
93 4 100 5.6 100 4.6
94 4 100 6.3 100 5.6
95 4 100 5.6 100 5.0
96 4 100 6.2 100 4.6
97 4 100 6.3 100 4.6
98 4 100 6.1 100 4.8
99 4 0 — 0 —
100 4 98 5.4 20 <3.5
101 4 99 5.5 0 4.2
102 4 100a 6.0a 100a 4.8a
103 4 75 4.3 0 —
104 4 100 5.8 100 5.5
105 4 100 5.5 100 5.0
Poznámky k tabuľke 3:
1 Stupeň dávkovania je vyjadrený ako záporne vzatý logaritmus molovej koncentrácie skúšanej zlúčeniny v potrave.
2 Percentá potlačenia rastu sú odvodené z celkovej hmotnosti hmyzu (IVg^) pri každom stupni dávkovania vzhľadom na celkovú hmotnosť hmyzu v porovnávacej (kontrolnej) vzorke (IVjr) bez prísady isekticídnych zlúčenín:
r % potlačenia rastu = 100 x [IV^ - IVg^J/IV^ 3 Záporná hodnota % potlačenia rastu poukazuje na to, že hmyz po pokuse vážil viac ako hmyz v porovnávacej (kontrolnej ) vzorke.
4 PI5Q je záporne vzatý logaritmus koncentrácie hodnotenej chemikálie v potrave, ktorá vyvolá 50 %-né potlačenie rastu hmyzu pri skúške.
Percento vyhynutia sa odvodilo z počtu mrtvých jedincov hmyzu (TD) v pomere k celkovému počtu jedincov hmyzu (TI), • použitých v skúške:
' % vyhynutia = 100 x TD/TI pLCgQ je záporne vzatý logaritmus koncentrácie hodnotenej chemikálie v potrave, ktorá vyvolá 50%-né vyhynutie hmyzu pri skúške.
a stredná hodnota z 3 skúšok b stredná hodnota z 2 skúšok
Tabuľka 4
Insekticídna účinnosť pri skúške postrekom listov
Zlúč. S číslo d v tupeň c % zvládnutia
avko- ania, ppm TBV2 CL3 BAV4
2 100 10 79 0
7 100 15 100 60
13 100 5 100 0
15 100 20 100 35
16 100 15 37 5
17 100 6 96* 39
20 100 0 60 0
21 100 0 95 25
22 100 20 97* 53
23 100 0 97* 0
24 100 80 100 55
27 100 45 100 65
28 100 95* 100* 90*
29 100 100* 97* 100*
31 100 95 21 81
32 100 97* 100* 85*
33 100 21 60 15
34 100 35 100 63
36 100 33 100 75
38 100 11 5 0
39 100 100 100 42
40 100 5 25 5
41 100 5 0
42 100 95* 100* 93*
43 100 92* 100* 95*
44 100 20 100 45
45 100 90 85 95
46 100 73* 100* 95*
47 100 97* 87* 97*
48 100 100* 65* 95*
51 100 0 15 0
52 100 11 100 60
53 100 28 5
54 100 65 0 63
55 100 25 100 5
57 100 100 90 100
58 100 95 10 90
59 100 0 0 10
60 100 95 35 100
Tabuľka 4 - pokračovanie
Insekticídna účinnosť pri skúške postrekom listov
Zlúč. Stupeň % zvládnutia číslo dávko- ------------------------------------vania, ppm TBV2 CL3 BAV4
r 64 100
67 100
• 68 100
69 100
78 100
79 100
80 100
85 100
88 100
89 100
90 100
94 100
104 100
11 25 0
100 90 95
15 0 0
12 67 10
100 100 65
100 100 100
100 100 100
85 80 78
72* 90* 35
95 95 85
85 100 80
90 95
95* 90* 98*
Poznámky k tab. 4:
1 % zvládnutia pri skúške insekticídnej účinnosti vzorky je odvodené z celkového počtu uhynutého hmyzu (TD) plus celkového počtu nevládneho (zomierajúceho) hmyzu (TM) v pomere k celkovému počtu hmyzu (TI) v skúške:
% zvládnutia hmyzu = 100 x [ (TD + TM)/TI]
O
TBV znamená zvládnutie hmyzu pri skúške s Heliothis virescens [Fabricius]
Q
CL znamená pri skúške s Trichoplusia ni [Hubner] 4 BAV znamená pri skúške s Spodoptera exigua [Hubner]. znamená strednú hdnotu z viacerých ako z jednej skúšky.

Claims (15)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina vzorca v ktorom
    Q je vybrané z vodíka, hydroxy a fluóru ;
    R je vybrané z heteroarylu, ktorý má 5 alebo 6 atómov v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy, a v ktorom
    V je vybrané zo skupiny vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl a alkoxy;
    V je vybrané zo skupiny vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, alkoxy, fenoxy a fenylalkoxy;
    X je vybrané z vodíka, hydroxy skupiny, halogénu, skupiny alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylakoxy, halogénalkoxy, alkenyloxy, halogénalkenyloxy, alkynyloxy, alkylsilyloxy, alkyltio, halogénalkyltio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkoxylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbônyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy a fenoxyalkyl, každý fenylový kruh voliteľne substituovaný halogénom, alkoxy, alebo halogénalkoxy;
    V a Z sú nezávisle od seba vybrané z vodíka a alkoxy;
    V a X spolu môžu byť -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3) 20- alebo -0C(CH3)20-;
    r! a R2 sa nezávisle od seba vybrané z fenylu substituovaného skupinou halogénalkyl alebo skupinou halogénalkoxy, s výhradou, že halogénalkyl nie je trifluórmetyl; a n j e 1, 2, alebo 3;
    s výhradou, že každé alkylové zoskupenie obsahuje nie viac ako 6 uhlíkových atómov, halogén znamená chlór alebo fluór, a každý alkylový substituent na aminodusíku obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka, c a príslušné N-oxidy a v poľnohospodárstve prípustné soli.
  2. 2. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej-R je v ktorom r V je vybrané z vodíka a halogénu;
    Y a Z je každé z nich vodík;
    r V je vybrané z vodíka, halogénu a alkoxy; a
    X je vybrané z vodíka, hydroxy skupiny, halogénu, zo skupín alkyl, halogénalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, halogénalkoxy, alkyltio, halogénalkyltio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a voliteľne substituovaný fenylalkoxy;
    V a X spolu môžu byť -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)20- alebo -OC(CH3)2O-;
    1 2
    R a R sú fenyl substituovaný skupinou alkoxy; a n je 1, 2, alebo 3, s výhradou, že jeden z a R2 je fenyl substituovaný v para polohe, a príslušné N-oxidy a v poľnohospodárstve prípustné so- li.
  3. 3. Zlúčenina podľa nároku 2, v ktorej
    V je vybrané z vodíka a fluóru;
    V je vybrané z vodíka, halogénu, skupín metoxy a etoxy;
    X je vybrané z vodíka, halogénu, skupín metyl, metoxy, etoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluóretoxy, perfluóretyltio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmetoxy, dimetylamino, etoxymetyl, etylkarbonyl, etoxykarbonyl, alyloxy, propargyloxy, 2-metylpropoxy, cyklopropylmetoxy, 2-chlór-2-propenoxy, 2-metyl-2propenoxy, 3-metyl-2-buténoxy, kyanometoxy-, 2-butinoxy a etylkarbonylamino;
    V a X spolu môžu byť -CF^CCCH-j)2O- ;
    R1 a je každé z nich p-trifluórmetoxyfenyl;
    a prislúchajúce N-oxidy a v poľnohospodárstve prípustné soli.
  4. 4. Zlúčenina podľa nároku 3, v ktorej V je vybrané z vodíka, fluóru a metoxy.
  5. 5. Zlúčenina podľa nároku 4, v ktorej V vodík.
  6. 6. Zlúčenina podľa nároku 5, v ktorej V je vodík a X je n-propoxy, cyklopropoxy, etoxykarbonyl, alebo etoxy, a prislúchajúce N-oxidy.
  7. 7. Zlúčenina podľa nároku 6, ktorá je N-(4-etoxyfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetylJpiperidín.
  8. 8. Zlúčenina podľa nároku 6, ktorá je N-(4-n-propoxyfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyljpiperidín.
  9. 9. Zlúčenina podľa nároku 6, ktorá je N-(4-etoxykarbonylfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidín.
  10. 10. Zlúčenina podľa nároku 6, ktorá je N-(4-cyklopro-pylmetoxyfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl jpiperidín.
  11. 11. Zlúčenina podlá nároku 6, ktorá je N-oxid N-(4-npropoxyfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl]piperidínu.
  12. 12. Zlúčenina podľa nároku 6, ktorá je N-oxid N-(4-cyk-lopropylmetoxyfenylmetyl)-4-[bis(trifluórmetoxyfenyl)hydroxymetyl ]piperidínu.
    (
  13. 13. Insekticídna zmes, ktorá obsahuje insekticídne účinné množstvo zlúčeniny, ktorá má vzorec v ktorom
    Q je vybrané z vodíka, hydroxy a fluóru ;
    R je vybrané z heteroarylu, ktorý má 5 alebo 6 atómov r v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy, a v ktorom
    V je vybrané z vodíka, halogénu, skupiny alkyl, skupiny halogénalkyl a skupiny alkoxy;
    V je vybrané z vodíka, halogénu, zo skupín alkyl, halogénalkyl, alkoxy, fenoxy a fenylalkoxy;
    X je vybrané z vodíka, hydroxy skupiny, halogénu, zo skupín alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylakoxy, halogénalkoxy, alkenyloxy, halogénalkenyloxy, alkynyloxy, alkylsilyloxy, alkyltio, halogénalkyltio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkoxylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy a fenoxyalkylu, každý fenylový kruh voliteľne substituovaný halogénom, skupinou alkoxy, alebo halogénalkoxy ;
    Y a Z sú nezávisle od seba vybrané z vodíka a alkoxy;
    V a X spolu môžu byť -OCH2CH2O-, -Cí^CÍCH^) 2θ- alebo -OC(CH3)2O-;
    < r! a R2 sa nezávisle od seba vybrané z fenylu substituovaného halogénom, alkylom, halogénalkylom, alkylsulfonyl’ oxy a halogénalkylsulfonyloxy; a *
    n j e 1, 2, alebo 3;
    s výhradou, že každé alkylové zoskupenie obsahuje nie viac ako 6 uhlíkových atómov, halogén znamená chlór alebo fluór, a každý alkylový substituent na aminodusíku obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka, a príslušné N-oxidy a v poľnohospodárstve prípustné soli v zmesi s najmenej jedným, v poľnohospodárstve prípustným plnivom alebo adjuvans.
    •
  14. 14. Spôsob zvládnutia hmyzu, ktorý zahŕňa použitie in- • sekticídne účinného množstva zlúčeniny podľa nároku 1 na miesto, kde sa zvládnutie vyžaduje.
  15. 15. Spôsob zvládnutia hmyzu, ktorý zahŕňa použitie insekticídne účinného množstva kompozície podľa nároku 13, na miesto, kde sa zvládnutie vyžaduje.
SK1125-96A 1994-03-01 1995-02-28 N-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines insecticidal mixture and its use SK112596A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20403394A 1994-03-01 1994-03-01
PCT/US1995/002473 WO1995023507A1 (en) 1994-03-01 1995-02-28 Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK112596A3 true SK112596A3 (en) 1997-03-05

Family

ID=22756340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1125-96A SK112596A3 (en) 1994-03-01 1995-02-28 N-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines insecticidal mixture and its use

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5639763A (sk)
EP (1) EP0748159A4 (sk)
JP (1) JPH09505080A (sk)
KR (1) KR970701497A (sk)
CN (1) CN1147193A (sk)
AP (1) AP9600855A0 (sk)
AU (1) AU694192B2 (sk)
BG (1) BG100815A (sk)
BR (1) BR9506972A (sk)
CA (1) CA2184576A1 (sk)
CZ (1) CZ256496A3 (sk)
GT (1) GT199500011A (sk)
HU (1) HU215401B (sk)
IL (1) IL112832A0 (sk)
NO (1) NO963641L (sk)
OA (1) OA10725A (sk)
PL (1) PL316082A1 (sk)
SK (1) SK112596A3 (sk)
WO (1) WO1995023507A1 (sk)
ZA (1) ZA951702B (sk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6017931A (en) * 1994-03-01 2000-01-25 Fmc Corporation Insecticidal compositions containing n-(substituted phenylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
WO1996036228A1 (en) * 1995-05-19 1996-11-21 Fmc Corporation Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl or pyridyl)methyl]piperidines
BR9710108A (pt) * 1996-07-02 1999-08-10 Fmc Corp Composto composição inseticida e método para controlar insetos
US5795901A (en) * 1996-07-02 1998-08-18 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted aryl)hydroxymethyl!piperidinium salts
US5939438A (en) * 1997-09-17 1999-08-17 Fmc Corporation Insecticidal oximino and hydrazono derivatives of N-benzyl-4-benzhydryl-and N-benzyl-4-benzhydrol-piperidines
USH1996H1 (en) * 1997-11-20 2001-10-02 Fmc Corporation Insecticidal photostable acid salt derivatives of N-benzyl-4-benzhydrolpiperidines
JP2000178272A (ja) * 1998-10-08 2000-06-27 Otsuka Chem Co Ltd ベンジルピペリジン化合物、その製造法及び農園芸用殺虫剤
UA75051C2 (en) 1999-09-03 2006-03-15 Syngenta Participations Ag Tetrahydropiridines as pesticides, a composition, a method for the preparation thereof and a method of controlling pests
BR0107732A (pt) * 2000-01-20 2003-03-11 Eisai Ltd Método para prevenir ou tratar uma doença
US6989394B2 (en) * 2000-09-01 2006-01-24 Syngenta Crop Protection, Inc. Tetrahydropyridines
KR100394030B1 (ko) * 2001-01-15 2003-08-06 앰코 테크놀로지 코리아 주식회사 적층형 반도체 패키지
EP1473995A1 (en) * 2002-02-11 2004-11-10 Syngenta Participations AG Derivatives of (1-benzyl-piperidine-4-yl)-diphenyl-methanol and their use as pesticide
AU2003296373A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and piperazines
CA2523085A1 (en) 2003-04-30 2004-11-18 Fmc Corporation Insecticidal (dihalopropenyl) phenylalkyl substituted dihydrobenzofuran and dihydrobenzopyran derivatives
EP1673083A4 (en) * 2003-10-10 2008-12-17 Bayer Cropscience Ag N-SUBSTITUTED AZACYCLES
JP4585818B2 (ja) * 2004-09-10 2010-11-24 日本エンバイロケミカルズ株式会社 シロアリ防除剤
AU2005316712A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Bayer Cropscience Ag Insecticidal bis(substituted phenyl)-1-{[4-(saturated heterocyclyl-substituted)phenylmethyl]-(4-piperidyl)}methane derivatives
CN102190609B (zh) * 2010-03-16 2014-12-24 凯惠科技发展(上海)有限公司 3-氯-4-甲氧基过氧苯甲酸及其中间体,及制备方法
JPWO2013164954A1 (ja) * 2012-05-01 2015-12-24 住友化学株式会社 ピペリジン化合物及びその有害生物防除用途
KR101997596B1 (ko) * 2016-07-04 2019-07-08 주식회사 엘지화학 변성제, 변성 공액디엔계 중합체 및 이를 포함하는 고무 조성물
KR102173756B1 (ko) * 2017-10-18 2020-11-04 주식회사 엘지화학 변성 공액디엔계 중합체의 제조방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3920442A (en) * 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4650874A (en) * 1984-11-26 1987-03-17 G. D. Searle & Co. N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines
US4628095A (en) * 1985-06-05 1986-12-09 G. D. Searle & Co. Substituted N-benzyl-4-(benzhydryl) piperidines
US4632925A (en) * 1985-10-07 1986-12-30 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted diphenylpiperidines and antiobesity use thereof
US4810713A (en) * 1985-12-20 1989-03-07 A. H. Robins Company, Incorporated Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used in a method for allergy treatment
GB8825505D0 (en) * 1988-11-01 1988-12-07 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5070087A (en) * 1989-05-08 1991-12-03 A. H. Robins Company, Incorporated Aryl(alkyland alkylene)-N-((phenoxy and phenylthio)alkyl) aminoheterocyclics as cardiovascular, anthihistaminic, antisecretory and antiallergy agents
GB8928042D0 (en) * 1989-12-12 1990-02-14 Pfizer Ltd Muscarinic receptor antagonists
WO1994018172A1 (fr) * 1993-02-01 1994-08-18 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose d'imidazolylbenzene et son utilisation comme medicament

Also Published As

Publication number Publication date
PL316082A1 (en) 1996-12-23
AP9600855A0 (en) 1996-10-31
NO963641L (no) 1996-10-30
US5639763A (en) 1997-06-17
BR9506972A (pt) 1997-09-23
US6214845B1 (en) 2001-04-10
NO963641D0 (no) 1996-08-30
EP0748159A1 (en) 1996-12-18
MX9603762A (es) 1997-10-31
HU9602388D0 (en) 1996-10-28
ZA951702B (en) 1996-12-02
JPH09505080A (ja) 1997-05-20
CZ256496A3 (en) 1997-02-12
GT199500011A (es) 1996-08-22
CN1147193A (zh) 1997-04-09
CA2184576A1 (en) 1995-09-08
AU694192B2 (en) 1998-07-16
OA10725A (en) 2002-12-04
HUT75053A (en) 1997-03-28
KR970701497A (ko) 1997-04-12
BG100815A (en) 1997-10-31
AU1935195A (en) 1995-09-18
IL112832A0 (en) 1995-06-29
EP0748159A4 (en) 1997-11-19
WO1995023507A1 (en) 1995-09-08
HU215401B (hu) 1998-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK112596A3 (en) N-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines insecticidal mixture and its use
US11286242B2 (en) Oxadiazoles for use in controlling phytopathogenic fungi
EP3762367A1 (en) Heterocyclic compounds as fungicides
AU2020272217B2 (en) Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
EP3953340B1 (en) Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
US20210392895A1 (en) Novel oxadiazoles
WO2022058877A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
US20210387954A1 (en) Oxadiazoles as fungicides
EP4214203A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2021090282A1 (en) Novel oxadiazole compounds containing fused heterocyclyl rings for controlling or preventing phytopathogenic fungi
WO2022234470A1 (en) Novel fused heterocyclic compounds for combating phytopathogenic fungi
EP3953353A1 (en) Novel oxadiazole compounds for controlling or preventing phytopathogenic fungi
WO2025196651A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
MXPA96003762A (en) N- (arylmethyl-substitute) -4- [bis- (phenyl-replaced) methyl] piperidine insectici
US20250049036A1 (en) Substituted fused bicyclic pyridine carboxamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2025196652A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
EP4017852A1 (en) Novel oxadiazole compounds containing 5- membered heteroaromatic ring for controlling or preventing phytopathogenic fungi