SK157698A3 - Pharmaceutical compositions based on diclofenac - Google Patents
Pharmaceutical compositions based on diclofenac Download PDFInfo
- Publication number
- SK157698A3 SK157698A3 SK1576-98A SK157698A SK157698A3 SK 157698 A3 SK157698 A3 SK 157698A3 SK 157698 A SK157698 A SK 157698A SK 157698 A3 SK157698 A3 SK 157698A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- diclofenac
- alkali metal
- potassium
- sodium
- weight
- Prior art date
Links
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 17
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 17
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal bicarbonates Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 11
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 10
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 claims 2
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 8
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 10
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 10
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 6
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 6
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 4
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 4
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 4
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012461 cellulose resin Substances 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nových farmaceutických kompozícií na báze kyseliny [(2, 6-dichlóranilino)-2-fenyl]-2-octovej (táto zlúčenina je známa pod bežnejším názvom diklofenak) vo forme kyseliny a/alebo soli.
Doterajší stav techniky
Diklofenak je často predpisovaným a využívaným nesteroidným liečivom, čo možno pripísať na vrub jeho dobre známym analgetickým, antipyretickým, antiartritickým, protizápalovým a antireumatickým vlastnostiam. Táto zlúčenina zodpovedá vzorcu
Diklofenak sa zvyčajne podáva orálne vo forme normálnych tabliet alebo tabliet obalených povlakmi rezistentnými voči žalúdočným šťavám alebo rektálne, injekčné alebo topicky. Podávanie diklofenaku vo forme cukroviniek, tabliet rozpustných v ústach, dražé, žuvačiek alebo ďalších podobných farmaceutických foriem alebo v prípravkoch, z ktorých sa dajú pohotovo pripraviť vodné roztoky a/alebo suspenzie na báze diklofenaku, by bolo rozhodne vhodnejšou možnosťou, najmä pre deti a osoby vyššieho veku.
Vzhladom na zlú rozpustnosť vo vode sa diklofenak zvyčajne používa v soľnej forme. Takými bežnými soľami sú sodné alebo draselné soli alebo soli s inými alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín a ďalej soli organickej povahy, ako soli í so zásaditými aminokyselinami, ako je lyzín, arginín a ornitín, alebo inými farmakologicky vhodnými organickými zásadami, ktoré sú schopné poskytnúť soli rozpustné vo vode.
Farmaceutické kompozície na báze solí diklofenaku na orálne použitie sú zvyčajne sprevádzané vedľajšími účinkami s nemalou závažnosťou.
Pre soli diklofenaku je charakteristická mimoriadne nepríjemná a horká chuť a to, že vyvolávajú silný pocit zvieravosti a zapríčiňujú velmi intenzívne podráždenie ústnej dutiny, najmä v oblasti hrtanu.
Aj keď bol prvý problém čiastočne vyriešený používaním korigencii vône a chuti, ktoré sú schopné určitým spôsobom zakryť chuť, uspokojivé riešenia dvoch ostávajúcich problémov ešte neboli navrhnuté.
Farmaceutické kompozície obsahujúce diklofenak sú doteraz zle požívatelné, čo obmedzuje ich prijatie a možnosti aplikácie, a to aj napriek ich vynikajúcim terapeutickým účinkom.
Podstata vynálezu
Teraz sa s prekvapením zistilo, že prídavkom uhličitanov a hydrogenuhličitanov alkalických kovov alebo ich zmesí k soliam diklofenaku, spolu s obvyklými excipientmi a adjuvanciami, možno získať farmaceutické kompozície, ktoré sú v prevažnej miere zbavené vedľajších účinkov uvedených vyššie, najmä pocitu zvieravosti v oblasti hrtanu.
Anorganické soli sa ku kompozícii obsahujúcej diklofenak pridávajú v množstve 20 až 80 % hmotnostných vzhľadom na hmotnosť diklofenaku vo forme kyseliny.
V prednostnom uskutočnení tohto vynálezu sú anorganické soli zvolené zo súboru uhličitanov a hydrogenuhličitanov sodných a draselných.
Zistilo sa aj to, že keď sa ku kompozíciám, ktoré obsahujú soli diklofenaku a uhličitany a/alebo hydrogenuhličitany alkalických kovov, pridajú korigenciá vône a chuti zvolené zo súboru pozostávajúceho z mäty, anízu, glycyrizinátu amónneho a ich zmesí, dosiahne sa synergický účinok, ktorý úplne eliminuje všetky vyššie uvedené vedľajšie účinky, pričom sa získajú farmaceutické kompozície, ktoré sú dobre požívateľné (a/alebo pitné v prípade, že sa použijú na prípravu roztokov a/alebo suspenzií) a nemajú pachuť. Toto uskutočnenie tvorí ďalší aspekt tohto vynálezu.
Prekvapivo sa zistilo aj to, že použitie uhličitanov a/alebo hydrogenuhličitanov alkalických kovov na prípravu kompozícií podľa vynálezu umožňuje dosiahnuť konštantné, reprodukovateľné a predvídateľné hladiny účinnej zložky v krvi, ako je to zrejmé z príkladu 5, z čoho vyplývajú nesporné terapeutické výhody.
Napokon sa s prekvapením zistilo aj to, že sa použitím kombinácie uhličitanov a/alebo hydrogenuhličitanov alkalických kovov a vyššie uvedených korigencií vône a chuti získa farmaceutická kompozícia na báze diklofenaku, z ktorej sa účinná zložka uvolňuje rýchlejšie ako z obvyklých prostriedkov, vyvoláva zvýšenie hladiny účinných zložiek v krvi, a teda bezprostrednejší terapeutický účinok.
Korigenciá vône a chuti možno použiť ako také alebo nanesené na inertných látkach, napríklad maltodextríne, s cieľom dosiahnuť lepšiu distribúciu granulátov a uľahčiť dobrú dispergáciu korigenciá vône a chuti v roztoku. Tieto látky sa prednostne adsorbujú na maltodextrín v koncentrácii 1 : 2000 a 1 : 1000.
Množstvo korigencií vône a chuti v čistej forme tvorí pätinu až trojnásobok hmotnosti diklofenaku vo forme kyseliny.
Pri uskutočňovaní tohto vynálezu sa používajú korigenciá vône a chuti bez toho, aby sa menili ich organoleptické vlastnosti a aby sa pripravili o svoje charakteristické vlastnosti, t.j. rozpustnosť v tukoch a olejovitý charakter v čistom stave.
Vy .nález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Kompozícia okamžite rozpustná vo vode
- Účinné zložky
1) draselná soľ diklofenaku* 50 mg
2) hydrogenuhličitan draselný 22 mg
3) mätová aróma na maltodextríne (1:2000)** 60 mg
4) anízová aróma na maltodextríne (1:1000)*** 104 mg
- Excipienty a adjuvanciá
5) sacharín
6) aspartám
7) manitol
8) sacharóza**** mg 10 mg 50 mg * V prípade, že je žiaduce pripraviť kompozíciu na báze sodnej soli diklofenaku, je výhodné použiť hydrogenuhličitan sodný v množstve asi 38 % hmotnostných vzhladom na hmotnosť prítomnej sodnej soli diklofenaku. K hydrogénuhličitanu sodnému je možno pridať aj uhličitan sodný, pričom je vhodné udržať nasledovný optimálny pomer: 27 % hmotnostných hyydrogenuhličitanu sodného a 4 až 5 % hmotnostných uhličitanu sodného vždy vzhladom na hmotnosť prítomnej sodnej soli diklofenaku.
** Mätová esencia získaná Deanovým-Starkovým postupom je nominálne 18% (hmotnostné); príslušné množstvo čistej mätovej esencie je v tomto prípade 10,8 mg.
*** Anízová esencia získaná Deanovým-Starkovým postupom je nominálne 14,5% (hmotnostné); príslušné množstvo čistej anizovej esencie je v tomto prípade 16 mg.
**** Prítomnosť sacharózy nie je nevyhnutne nutná. V prípade, že v kompozícii sa sacharóza nenachádza, má získaná kompozícia velmi obmedzený obsah granulátu a je výborne rozpustná pri kontakte s vodou. Pritom sa nemenia jej vlastnosti z hľadiska znášanlivosti pri styku so sliznicou ani z hľadiska chutnosti pitného roztoku.
- Príprava
Zložky 1, 2, 5, 6 a 7 sa zmiešajú vo vhodnom miesiči a takto vzniknutá zmes sa zvlhčí 95% etanolom. Granulácia sa uskutoční za použitia 66m sita a granulát sa prednostne vysuší prúdom vzduchu.
Zložky 3, 4 a 8 granulované použitím sita s rovnakou granulometriou sa pridajú ku granulátu získanému podľa predchádzajúceho odstavca. Výsledná zmes sa premiesi, potom uvedie do dávkovacieho stroja a plnia sa ňou vhodné obaly.
Príklad 2
Šumivá kompozícia
- Účinné zložky
1) draselná soľ diklofenaku*
2) hydrogenuhličitan draselný
3) mätová aróma na maltodextríne (1:2000)** mg 24 mg 50 mg
4) anízová aróma na maltodextríne (1:1000)*** 120 mg
- Excipienty a adjuvanciá
| 5) | hydrogenuhličitan draselný | 780 | mg |
| 6) | sacharín | 5 | mg |
| 7) | manitol | 65 | mg |
| 8) | kyselina citrónová | 500 | mg |
| 9) | aspartám | 9 | mg |
| 10) | sacharóza**** | q. s. 3 | g |
* až **** viď príklad 1
- Príprava
Zložky 1, 2, 5, 6, 7 a 9 sa zmiešajú vo vhodnom miesiči a takto vzniknutá zmes sa zvlhčí 95% etanolom. Granulácia sa uskutoční za použitia 66m sita a granúlát sa prednostne vysuší prúdom vzduchu.
Zložky 3, 4, 8 a 10 granulované použitím sita s rovnakou granulometriou sa pridajú ku granulátu získanému podlá predchádzajúceho odstavca. Výsledná zmes sa premiesi, potom uvedie do dávkovacieho stroja a v suchej komore sa ňou plnia škatuľky alebo podobné zásobníky.
Príklad 3
Tablety rozpustné v ústach
- Účinné zložky
1) draselná sol diklofenaku* 50 mg
2) hydrogenuhličitan draselný 35 mg
3) mätová aróma na maltodextríne (1:2000)** + arabská guma (E 414) mg
4) anízová aróma na maltodextríne (1:1000)***
| + oxid kremičitý (E 551) | 120 | mg |
| - Excipienty a adjuvanciá | ||
| 5) sacharín | 50 | mg |
| 6) aspartám | 12 | mg |
| 7) manitol | 20 | mg |
| 8) sacharóza**** | 300 | mg |
* až **** viď príklad 1
| Príklad 4 | |
| Žuvacie tablety | |
| - Účinné zložky | |
| 1) draselná soľ diklofenaku* | 50 mg |
| 2) hydrogenuhličitan draselný | 35 mg |
| 3) mätová aróma na maltodextríne** | 30 mg |
| 4) anízová aróma na maltodextríne*** | 80 mg |
| - Excipienty a adjuvanciá | |
| 5) manitol | 30 mg |
| 6) mentol | 0,010 |
| 7) žuvačkový základ | 600 mg |
| 8) sorbitol | 700 mg |
| 9) sacharín | 3 mg |
| 10) hydroxypropylmetylcelulóza | 33 mg |
| 11) farbiace činidlo | 7 mg |
* až **** viď príklad 1
Príklad 5
Porovnávacia skúška
Balená kompozícia obsahujúca 50 mg draselnej soli diklofenaku pripravená podlá príkladu 1 (prostriedok C) sa podrobí farmakokinetickej skúške s cieľom porovnať ju s podobnou kompozíciou, ktorá však neobsahuje uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovov (prostriedok B) a druhou kompozíciou vo forme tabliet (prostriedok A) vyrábanou firmou Ciba-Geigy (Voltaren RapidIR>), ktorá taktiež neobsahuje uhličitany a hydrogénuhličitany alkalických kovov. Prostriedky A a B obsahujú 50 mg draselnej soli diklofenaku.
Porovnávacie hodnotenie sa uskutočňuje so 6 zdravými dobrovoľníkmi podľa skúškového plánu, ktorý je uvedený ďalej .
- Schéma skúšky: Skúška s jedinou dávkou pri použití troch metód v randomizovanej krížovej skúške s trojdenným obdobím vylučovania.
- Odoberanie vzoriek: 0 hodín (pred podaním), 5 minút, 10 minút, 30 minút, 45 minút, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodín a 8 hodín po každom podaní
- Ošetrenie krvných vzoriek: 8MI v heparinizovaných skúmavkách, centrifugácia 15 minút pri frekvencii otáčania 1500 min1, rozdelenie na dve frakcie a následné zmrazenie pri -20 ’C
- Časovanie: dvojdenná eliminácia medzi ošetreniami
- Spôsob stanovenia: vysokotlaková kvapalinová chromatografia s vnútorným štandardom, citlivosť 10 ng/ml
Analytický postup
- Kolóna: Nová Pak C18, 3,9x150 mm, 4 pm Waters S.p.A.
- Vimodrone, Taliansko
- Elučné činidlo: NaH2PO4, 0,01M + 0,1% TEA, pH 3,0 (H3PO4)/acetonitril, 60/40
- Prietok: 1,2 ml/min
- Detekcia: UV/275 nm
- Teplota: 30 °C
- Injekcia: 50 al
- Čas analýzy: 16 minút
Príprava vzorky
K 1 ml rozmrazenej plazmy v 10ml sklených skúmavkách sa pridá 10 al metanolového roztoku vnútorného štandardu a kyselina 2-[[3-(trifluórmetyl)fenyl]amino]benzoová (zodpovedajúca 1320 ng). Obsah skúmaviek sa 1 minútu mieša pomocou zariadenia Vortex a ku vzniknutej zmesi sa pridá 0,5 ml 0,5 M roztoku chlorovodíka/IM roztoku chloridu sodného. Vzniknutá zmes sa 1 minútu mieša v zariadení Vortex a pridá sa 6 ml roztoku n-hexánu a izopropylalkoholu v pomere 95 : 5.
Zmes sa ďalších 15 minút mieša v zariadení Vortex a potom sa centrifuguje 15 minút pro frekvencii otáčania 3000 min1. Organická fáza sa prenesie do nových 10ml sklených skúmaviek a v rotačnom odparovači sa za zníženého tlaku pri teplote okolia odparí do sucha. Zvyšok sa vyyberie do 200 al roztoku acetonitrilu a vody v pomere 70 : 30 a zrazenina sa rozpustí dvojminútovým pôsobením ultrazvuku.
Na obr. 1 sú znázornené koncentrácie diklofenaku v krvi šiestich dobrovoľníkov, ktorým sa podal prostriedok A (porovnávací prostriedok od Ciba-Geigy).
Na obr. 2 sú znázornené koncentrácie diklofenaku v krvi šiestich dobrovoľníkov, ktorým sa podal prostriedok B (porovnávací prostriedok od Ciba-Geigy).
Na obr. 3 sú znázornené koncentrácie diklofenaku v krvi šiestich dobrovoľníkov, ktorým sa podal prostriedok C (prostriedok zodpovedajúci kompozícii získanej podľa príkladu
D .
Koncentrácia účinnej látky v krvi je pri použití prostriedku podľa tohto vynálezu oproti porovnávacím prostriedkom stabilnejšia a má jednotný profil. Táto charakteristika je taktiež zrejmá z obr. 4, 5 a 6, kde sú znázornené priemerné hodnoty zodpovedajúce hladinám v krvi šiestich dobrovoľníkov s uvedením zodpovedajúcej smerodajnej odchýlky.
Výsledok je zrejmý a prekvapujúci: kompozície podľa tohto vynálezu poskytujú oproti porovnávacím kompozíciám stálu, reprodukovateľnú a predvídateľnú hladinu účinnej zložky v krvi bez ohľadu na charakteristiky dobrovoľníkov (hmotnosť, vek atď.) a z toho vyplývajúce neoddiskutovateľné výhody z terapeutického hľadiska.
Na obr. 7 sú znázornené porovnávacie grafy priemerných hodnôt pri šiestich dobrovoľníkoch (viď predchádzajúci obr.
4, 5 a 6). Ako sa už uviedlo, prostriedok podľa vynálezu umožňuje okrem už uvedených výhod dosiahnutie vyšších pikových hladín v krvi, ako umožňujú ostatné prostriedky.
Príklad 6
Dvojvrstvové tablety (s rýchlym a pomalým uvoľňovaním)
Vrstva s rýchlym uvoľňovaním
1) draselná soľ diklofenaku 30 mg
2) hydrogenuhličitan draselný 30 mg
3) laktóza 13,2 mg
4) kukuričný škrob (intragranulárny) 6 mg
5) metylcelulóza 0,12 mg
6) nátriumlaurylsulfát 0,06 mg
7) kukuričný škrob (extragranulárny) 9 mg
8) Crospovidone 0, 6 mg
9) sodná soľ karboxymetylovaného škrobu 1,5 mg
10) stearan horečnatý 2,7 mg
11) koloidný oxid kremičitý 0,6 mg
Vrstva s pomalým uvoľňovaním
| 1) draselná soľ diklofenaku | 70 mg |
| 2) hydrogenuhličitan draselný | 30,8 mg |
| 3) laktóza | 32,2 mg |
| 4) polyvinylpyrolidón | 1,16 mg |
| 5) hydroxypropylmetylcelulóza | 70 mg |
| 6) stetaran horečnatý | 0,84 mg |
| 7) koloidný oxid kremičitý | 0,21 mg |
| 8) mastenec | 3,92 mg |
| 9) polyetylénglykol | 0,56 mg |
Príklad 7
Kvapky
| 1) | draselná sol diklofenaku | 75 g |
| 2) | metyl-p-oxybenzoát | 2/7 g |
| 3) | propyl-p-oxybenzoát | 0/3 g |
| 4) | aspartám | 37,5 g |
| 5) | hydrogenuhličitan draselný | 37,5 g |
| 6) | glycerol | 300 g |
| 7) | etanol | 450 g |
| 8) | voda | q.s. 1500 g |
Možné modifikácie:
a) prídavok disiričitanu sodného (0,06 %)
b) prídavok disiričitanu sodého (0,06 %) matovej arómy (1,25 %) jahodovej arómy (0,75 %)
Príklad 8
Kvapky
| D | draselná sol diklofenaku | 37,5 |
| 2) | metyl-p-oxybenzoát | 2/7 |
| 3) | propyl-p-oxybenzoát | 0,3 |
| 4) | aspartám | 37,5 |
| 5) | hydrogenuhličitan draselný | 18,75 |
| 6) | sacharín | 6,0 |
| 7) | glycerol | 300 g |
| 8) | etanol | 450 g |
| 9) | voda | q.s. 1500 g |
g g
g g
I g
Možné modifikácie:
a) prídavok disiričitanu sodného (0,03 %)
b) prídavok disiričitanu sodného (0,03 %) mätovej arómy (1,25 %) jahodovej arómy (0,75 %)
Príklad 9
Ústna voda
1) draselná sol diklofenaku
2) glycerol
3) sorbitol
4) sacharín
5) aspartám
6) metyl-p-oxybenzoát
7) propyl-p-oxybenzoát
8) matová aróma
9) etanol
10) hydrogenuhličitan draselný
11) voda
Príklad 10
Pasta na ďasná
1) draselná sol diklofenaku
2) glycerol
3) benzoát sodný
4) silika (Wessalon S(RI - Degussa)
5) silika (Siddent 9(R| - Degussa)
6) celulózová živica
0,75 g 50 g 12 g
0,5 g
1,0 g
0,5 g
0,1 g
1,0 g 100 g
0, 33 g
q.s. 500 ml
5,0 g 630 g
5,0 g 120 g g 3,0 g
| 7) | polyetylénglykol 600 | 30 g |
| 8) | nátriumlauroylsarkozinát | |
| (alebo nátriumlaurylsulfát) | 60 g | |
| 9) | matová aróma | 10 g |
| 10) | sodná soľ sacharínu | 1,0 g |
| 11) | aspartám | 3/0 g |
| 12) | hydrogenuhličitan draselný | 2,2 g |
| 13) | voda | q.s. 1 kg |
| Príklad 11 | ||
| Zubná pasta | ||
| D | draselná soľ diklofenaku | 5,0 g |
| 2) | glycerol | 630 g |
| 3) | benzoát sodný | 5,0 g |
| 4) | silika (Wessalon S1R1 - Degussa) | 20 g |
| 5) | silika (Siddent 9(R1 - Degussa) | 80 g |
| 6) | celulózová živica | 3,0 g |
| 7) | polyetylénglykol 600 | 30 g |
| 8) | nátriumlauroylsarkozinát | |
| (alebo nátriumlaurylsulfát) | 60 g | |
| 9) | mätová aróma | 10 g |
| 10) | sodná soľ sacharínu | 1/0 g |
| H) | aspartám | 3/0 g |
| 12) | fluorid sodný | 1/0 g |
| 13) | Na2FPO3 | 4,0 g |
| 14) | hydrogenuhličitan draselný | 2,2 g |
| 15) | voda | q.s. 1 kg |
Príklad 12
Tableta
| 1) | draselná sol diklofenaku | 50 mg |
| 2) | manitol | 50 mg |
| 3) | hydrogenuhličitan draselný | 22 mg |
| 4) | kukuričný škrob (intragranulárny) | 10 mg |
| 5) | metylcelulóza | 0, 2 mg |
| 6) | nátriumlaurylsulfát | 0,1 mg |
| 7) | kukuričný škrob (extragranulárny) | 15 mg |
| 9) | Crospovidone | 1,0 mg |
| 10) | sodná sol karboxymetylovaného škrobu | 2, 5 mg |
| 11) | stearan horečnatý | 4/5 |
| 12) | koloidný oxid kremičitý | 10 mg |
Claims (10)
1. Farmaceutická kompozícia na orálne podávanie obsahujúca diklofenak vo forme kyseliny a/alebo soli spolu s hydrogenuhličitanmi alkalických kovov alebo ich zmesami a obvyklými excipientmi a adjuvanciami, vyznačujúca sa t ý m , že hydrogenuhličitany alkalických kovov sú prítomné v množstve 20 až 80 % hmotnostných vzhľadom na hmotnosť diklofenaku.
2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že ako hydrogenuhličitany alkalických kovov obsahuje hydrogénuhličitan draselný a/alebo sodný.
3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že obsahuje diklofenak vo forme draselnej a/alebo sodnej soli a ako hydrogenuhličitany alkalických kovov obsahuje hydrogénuhličitan draselný a/alebo sodný.
4. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že obsahuje aspoň jedno korigencium vône a chuti zvolené zo súboru pozostávajúceho z mäty, anízu a glycyrizinátu amónneho.
5. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že aspoň jedno korigencium vône a chuti je prítomné vzhľadom na čistú formu v množstve jednej pätiny až trojnásobku hmotnosti diklofenaku.
6. Použitie hydrogenuhličitanov alkalických kovov alebo ich zmesí spolu s obvyklými excipientmi a adjuvanciami na výrobu farmaceutických kompozícií na orálne podávanie obsahujúcich diklofenak vo forme kyseliny a/alebo soli alkalického kovu, kde uvedené hydrogeftíhličitany alkalických kovov sú prítomné v množstve 20 až 80 % hmotnostných vzhladom na hmotnosť diklofenaku.
7. Použitie podľa nároku 6, kde hydrogenuhličitanmi alkalických kovov sú hydrogenuhličitan draselný a/alebo sodný.
8. Použitie podľa nároku 6, kde hydrogenuhličitanmi alkalických kovov sú hydrogenuhličitan draselný a/alebo sodný a diklofenak je prítomný v podobe draselnej a/alebo sodnej soli.
9. Použitie podľa nároku 6, kde sa v kombinácii s uvedenými hydrogenuhličitanmi alkalických kovov alebo ich zmesami s rôznymi pomermi týchto solí používa aspoň jedno korigencium vône a chuti zvolené zo súboru pozostávajúceho z mäty, anízu a glycyrizinátu amónneho.
10. Použitie podľa nároku 9, kde aspoň jedno korigencium vône a chuti je prítomné vzhladom na čistú formu v množstve jednej pätiny až trojnásobku hmotnosti diklofenaku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT96MI000992A IT1283029B1 (it) | 1996-05-17 | 1996-05-17 | Composizioni farmaceutiche a base di diclofenac |
| PCT/EP1997/002709 WO1997044023A1 (en) | 1996-05-17 | 1997-05-15 | Pharmaceutical compositions based on diclofenac |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK157698A3 true SK157698A3 (en) | 2000-11-07 |
Family
ID=11374276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1576-98A SK157698A3 (en) | 1996-05-17 | 1997-05-15 | Pharmaceutical compositions based on diclofenac |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1159960B1 (sk) |
| KR (1) | KR100441179B1 (sk) |
| AR (1) | AR007165A1 (sk) |
| AT (2) | ATE210976T1 (sk) |
| AU (1) | AU733083B2 (sk) |
| CA (1) | CA2254144C (sk) |
| DE (2) | DE69709349T2 (sk) |
| DK (2) | DK0906092T3 (sk) |
| EE (1) | EE9800400A (sk) |
| ES (2) | ES2170396T3 (sk) |
| HK (1) | HK1043939B (sk) |
| HR (1) | HRP970269A2 (sk) |
| IT (1) | IT1283029B1 (sk) |
| LT (1) | LT4530B (sk) |
| LV (1) | LV12250B (sk) |
| MA (1) | MA24183A1 (sk) |
| NZ (1) | NZ332655A (sk) |
| PL (1) | PL188883B1 (sk) |
| PT (2) | PT906092E (sk) |
| SK (1) | SK157698A3 (sk) |
| TW (1) | TW505525B (sk) |
| WO (1) | WO1997044023A1 (sk) |
| YU (1) | YU19797A (sk) |
| ZA (1) | ZA974270B (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7687542B2 (en) | 1996-05-17 | 2010-03-30 | Kowa Pharmaeuticals America, Inc. | Rapidly bioavailable tablet and capsule formulations of diclofenac |
| DE10207394B4 (de) * | 2002-02-21 | 2007-03-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung |
| EP3216445A1 (en) | 2004-05-28 | 2017-09-13 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| JO3352B1 (ar) * | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
| CA2629904C (en) | 2005-11-28 | 2018-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US7939561B2 (en) | 2006-02-07 | 2011-05-10 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Blister packaging for acute pain regimens |
| US7700125B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-04-20 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Moisture resistant container systems for rapidly bioavailable dosage forms |
| WO2011036114A1 (en) * | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Novartis Ag | Oral pharmaceutical composition comprising diclofenac |
| US11957792B2 (en) | 2012-04-19 | 2024-04-16 | Glatt Ag | Taste-masked pharmaceutical compositions containing diclofenac |
| US20180153835A1 (en) * | 2015-06-05 | 2018-06-07 | Lupin Limited | Compositions of diclofenac acid |
| IT201700009711A1 (it) * | 2017-01-30 | 2018-07-30 | Applied Pharma Res | Sodium free Diclofenac potassium oral solutions Soluzioni orali di Diclofenac potassico prive di sodio |
| EP3893865B1 (en) | 2018-12-14 | 2026-03-25 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Ready to use diclofenac stick packs |
| WO2021250571A1 (en) | 2020-06-10 | 2021-12-16 | Apr Applied Pharma Research, S.A. | Bioavailable sugar-based diclofenac formulations |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3607339A1 (de) * | 1986-03-06 | 1987-09-10 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
| EP0466650A2 (en) * | 1990-07-11 | 1992-01-15 | Warner-Lambert Company | Improvements in non-steroidal anti-inflammatory therapy |
| DE4120311A1 (de) * | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Konservierte pharmazeutische zubereitungen |
| ATE219762T1 (de) * | 1993-09-07 | 2002-07-15 | Gergely Gerhard | Modifizierte kristalle einer festen, essbaren, organischen säure |
| EP0760680A1 (en) * | 1994-05-27 | 1997-03-12 | Farmarc Nederland Bv | Pharmaceutical composition |
| ZA959469B (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-15 | South African Druggists Ltd | Pharmaceutical composition |
| IE80467B1 (en) * | 1995-07-03 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release formulations for poorly soluble drugs |
-
1996
- 1996-05-17 IT IT96MI000992A patent/IT1283029B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-05-15 ES ES97927045T patent/ES2170396T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 EP EP01119117A patent/EP1159960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 DK DK97927045T patent/DK0906092T3/da active
- 1997-05-15 EE EE9800400A patent/EE9800400A/xx unknown
- 1997-05-15 PT PT97927045T patent/PT906092E/pt unknown
- 1997-05-15 SK SK1576-98A patent/SK157698A3/sk unknown
- 1997-05-15 CA CA002254144A patent/CA2254144C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 DE DE69709349T patent/DE69709349T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 DE DE69718077T patent/DE69718077T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 KR KR10-1998-0708925A patent/KR100441179B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 WO PCT/EP1997/002709 patent/WO1997044023A1/en not_active Ceased
- 1997-05-15 EP EP97927045A patent/EP0906092B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 PL PL97329919A patent/PL188883B1/pl unknown
- 1997-05-15 AT AT97927045T patent/ATE210976T1/de active
- 1997-05-15 AT AT01119117T patent/ATE229801T1/de active
- 1997-05-15 ES ES01119117T patent/ES2187489T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-15 PT PT01119117T patent/PT1159960E/pt unknown
- 1997-05-15 AU AU31676/97A patent/AU733083B2/en not_active Expired
- 1997-05-15 DK DK01119117T patent/DK1159960T3/da active
- 1997-05-15 NZ NZ332655A patent/NZ332655A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-16 YU YU19797A patent/YU19797A/sh unknown
- 1997-05-16 MA MA24621A patent/MA24183A1/fr unknown
- 1997-05-16 AR ARP970102060A patent/AR007165A1/es active IP Right Grant
- 1997-05-16 HR HRMI96A000992A patent/HRP970269A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1997-05-16 TW TW086106570A patent/TW505525B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-16 ZA ZA9704270A patent/ZA974270B/xx unknown
-
1998
- 1998-11-12 LT LT98-160A patent/LT4530B/lt not_active IP Right Cessation
- 1998-11-17 LV LVP-98-269A patent/LV12250B/en unknown
-
2002
- 2002-06-05 HK HK02104270.1A patent/HK1043939B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
| US20130142874A1 (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
| CA1306686C (en) | Pharmaceutical composition containing ibuprofen | |
| US8097651B2 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| US20040048924A1 (en) | Ibuprofen composition | |
| CA2290830C (en) | Process | |
| SK922000A3 (en) | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple | |
| SK157698A3 (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| JP2004269513A (ja) | 固形製剤 | |
| EP4090314B1 (en) | PASTILLE | |
| AU2004298763B2 (en) | Pharmaceutical oral dosage form comprising a non-steroidal anti-inflammatory drug, and having good palatability | |
| US20060013896A1 (en) | Methods of treating acute pain using diclofenac | |
| CZ366998A3 (cs) | Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba | |
| AU2006202991B2 (en) | Ibuprofen composition | |
| HK40080105A (en) | Lozenge | |
| JPH04295422A (ja) | 非発泡性イブプロフェン組成物 | |
| HK1091404B (en) | Pharmaceutical oral dosage form comprising a non-steroidal anti-inflammatory drug, and having good palatability |