SK4262000A3 - Method for purifying 4-amino-piperidines - Google Patents
Method for purifying 4-amino-piperidines Download PDFInfo
- Publication number
- SK4262000A3 SK4262000A3 SK426-2000A SK4262000A SK4262000A3 SK 4262000 A3 SK4262000 A3 SK 4262000A3 SK 4262000 A SK4262000 A SK 4262000A SK 4262000 A3 SK4262000 A3 SK 4262000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reaction
- aminopiperidines
- process according
- hydrogenation
- aminopiperidine
- Prior art date
Links
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical class NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 4-piperidinone Chemical class O=C1CCNCC1 VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 2,2,6,6-tetrasubstituted 4-amino-piperidines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 18
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 2
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001550224 Apha Species 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 3
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-amine Chemical compound CC1(C)CC(N)CC(C)(C)N1 FTVFPPFZRRKJIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUXJYZVKZKLTJ-UHFFFAOYSA-N Triacetonamine Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)N1 JWUXJYZVKZKLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine Substances CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDVUCLWJZJHFAV-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-ol Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1 VDVUCLWJZJHFAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000012963 UV stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N molybdenum trioxide Inorganic materials O=[Mo](=O)=O JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M rhodium;triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Cl-].[Rh].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N silicon carbide Chemical compound [Si+]#[C-] HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910001845 yogo sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu čistenia 2,2,6,6-tetrasubstituovaných 4aminopiperidínov, ktoré sa pripravili zo zodpovedajúcich piperidin-4-ónov s následnou destiláciou.
Vynález sa týka predovšetkým spôsobu čistenia 4-aminopiperidínov všeobecného vzorca I
kde R1 až R4 znamenajú Ci-C6-alkyl, R1 a R2 a/alebo R3 a R4 spolu tvoria CH2 reťazec obsahujúci od 2 do 5 atómov uhlíka, ktoré sa pripravili zo zodpovedajúcich piperidin-4-ónov vzorca II
kde zvyšky R sú definované vyššie, s následnou destiláciou.
Doterajší stav techniky
4-Aminopiperidíny, ktoré sú, vďaka 2,2,6,6-substitúcii, napríklad tetraalkyl substitúcii, označované ako stéricky bránené, sa používajú v rozmanitých aplikáciách. Slúžia predovšetkým ako medziprodukty na prípravu UV stabilizátorov pre syntetické polyméry (pozri napríklad: R. Gächter, H. Múller (editors): Taschenbuch der Kunststoffadditive, Carl Hanser Verlag, Munich, 1979; F. Gugumus, Polym. Degrad. Stabil. 44 (1994), 299 - 322) a ako regulátory a stabilizátory reťazca pri príprave polyamidov (porovnaj napríklad: WO 952 84 43, DE-A- 4 413 177).
Špecificky je významné, že stéricky bránené 4-aminopiperidiny nevykazujú len vysokú chemickú čistotu, ale tiež žiadne alebo len veľmi malé vlastné sfarbenie a že
-2sa neuplatňuje žiadna strata farby v priebehu doby skladovania počas dlhých mesiacov. Toto sa požaduje predovšetkým vtedy, ak sa 4-aminopiperidín používa na prípravu stabilizátorov alebo sa používa priamo ako prísada, pretože kvalita tohto ako aj kvalita stabilizovaných polymérov závisí v rozhodujúcej miere od chemickej čistoty a predovšetkým kvaíity sfarbenia.
Stéricky bránené 4-aminopiperidíny sa vo všeobecnosti priemyselne vyrobia z dialkylketónov, napríklad z acetónu alebo z derivátov acetónu. Piperidíny vzorca I sa môžu získať jednostupňovou reakciou zo zlúčenín
ΑΠ,
R2 R4 pomocou katalytickej reakcie uzavretia kruhu v prítomnosti amoniaku a vodíka (DEA-2 412 750) alebo z piperidin-4-ónov vzorca II
aminačnou hydrogenáciou v jednom alebo v dvoch stupňoch, napríklad katalytický. (Pozri napríklad DE-A-35 25 387, DE-A-2 040 975, DE-A-2 349 962, DE-A26 21 870, EP-A-33 529, EP-A-42119, EP-A-303 279, ΕΡ-Λ-410 970, EP-A611 137, EP-A-623 585 a DE-A-42 10 311).
Priemyselne vyrábané stéricky bránené 4-aminopiperidíny sa vo všeobecnosti prečistia destiláciou. (Pozri napríklad EP-A- 33 529).
Avšak rušivé množstvá látok, ktoré dodávajú sfarbenie, sú ešte stále prítomné alebo sa tvoria po krátkom čase, v 4-amino-2,2,6,6-tetraalkylpiperidínoch, ktoré sa pripravia s použitím konvenčných postupov.
Podľa DE-A-195 55 58, EP-A-28 555, US 3 819 710 a JP 01,160,947 (Chem.
Abstr. Hl: 232081 r), sfarbenie produkujúce zlúčeniny v určitých aminoalkoholoch, pričom tieto zlúčeniny sa tvoria pri príprave aminoalkohoiov z etylénoxidu a vhodného
-3amínu, sa môžu konvertovať na zlúčeniny produkujúce menšie sfarbenie, pomocou katalytickej hydrogenácie.
JP 06 25,410 (Chem. Abstr. 121: 56988η), JP-OS 48-52708 (Chem. Abstr. 80: 36697y), JP 05,345,821 (Chem. Abstr. 120: 272327t), US 5 362 914 a EP-A-262 562 uvádzajú, že odfarbovanie určitých polyamínoch sa môže znížiť spracovaním s vodíkom v prítomnosti hydrogenačných katalyzátorov.
DE-A-22 05 958 opisuje spôsob čistenia terciárnych amínov, ktoré sa získali reakciou primárnych alkoholov s amoniakom, hydrogenáciou nečistôt pred finálnou destiláciou terciárneho amínu.
Vyššie uvedené zlúčeniny predstavujú odlišné triedy zlúčenín vzhľadom na tieto stéricky bránené 4-aminopiperidíny podľa predloženého vynálezu. Okrem toho, pôvod nečistôt produkujúcich sfarbenie vo vyššie uvedených zlúčeninách spočíva vždy v špecifických spôsoboch prípravy a východiskových materiáloch.
Japonská patentová prihláška JP-OS 02-311 457 opisuje čistenie 2,2,6,6tetraalkyl-4-piperidinónov spracovaním s vodíkom v prítomnosti hydrogenačného katalyzátora. Podľa príkladov uvedených v tejto prihláške, týmto spôsobom vyrobený produkt (triacetónamín, TAA) je tak farebne nestabilný, že vykazuje oveľa slabšiu kvalitu sfarbenia ako východiskový materiál dokonca už po jednom týždni skladovania pri teplote 60 °C.
Vývoj preparatívnych postupov chemicky čistých stéricky bránených 4-aminopiperidínov vykazujúcich nízke odfarbovanie pokračovalo úplne odlišným smerom:
DD-A-266 799 uvádza reakciu 4-amino-2,216,6-tetrametylpiperidínu v roztoku acetón/voda s CO2, oddelenie zrazeniny, premytie s acetónom, následný termálny rozklad a prečistenie produktu destiláciou.
SU 18 11 527 opisuje rozličné postupy čistenia stéricky bránených 4-aminopiperidínov vzorca I. V tomto procese sa kontaminovaný surový produkt rozpustí vo vhodnom aprotickom rozpúšťadle, nechá sa reagovať s etylénglykoiom, a reakčný produkt sa izoluje; 4-aminopiperidín sa uvoľní s použitím vodnej zásady a po odstránení vodnej fázy sa frakčné predestiluje.
-4Obidva spôsoby sú mimoriadne komplikované a nákladné.
Napokon, skoršia nemecká prihláška č. 19622269.9 opisuje destilačný spôsob čistenia surových 4-aminopiperidínov vzorca I, v prvom kroku, odstránením vysokovriacich látok a prípadnej vody zo surových piperidínov destiláciou, v druhom kroku pridaním od 0,01 do 5 % hmotn., vztiahnuté na produkt z prvého kroku, redukčného činidla, napríklad hydridoboritanu sodného, a, v treťom kroku, izoláciu piperidínov vzorca I pomocou destilácie.
Podstata vynálezu
Predložený vynález poskytuje tiež ekonomicky nenákladný spôsob, ktorý sa dá jednoducho a ľahko uskutočniť a pomocou ktorého sa môžu získať bezfarebné, farebne stabilné a vysoko čisté stéricky bránené 4-aminopiperidíny, napríklad vzorca I. To znamená produkty, pri ktorých sa veľmi nízke vlastné sfarbenie udržiava počas predĺženého obdobia a ktoré súčasne vykazujú nízky obsah vedľajšieho produktu a neobsahujú žiadne stabilizačné pomocné látky. Odvolávka na 4-aminopiperidíny vzorca I ako “bezfarebné“ zahrňuje minimálne odfarbenie, totiž až do čísla sfarbenia nanajvýš 40 APHA (merané v súlade s DIN-ISO 6271).
Zistili sme, že tento predmet sa dá dosiahnuť spôsobom čistenia 2,2,6,6tetrasubstiovaných 4-aminopiperidínov, ktoré sa pripravili zo zodpovedajúcich piperidin-4-ónov, s následnou destiláciou, ktorá zahrňuje reakciu destilovaného 2,2,6,6-íetrasubstituovaného 4-aminopiperidínu s vodíkom v prítomnosti hydrogenačného alebo dehydrogenačného katalyzátora a potom znova separáciu 4-aminopiperidínu z reakčnej zmesi.
V stéricky bránených 4-aminopiperidínoch vzorca I, zvyšky R1, R2, R3 a R4, navzájom nezávisle od seba, výhodne znamenajú C1-C3-alkyl, napríklad etyl alebo metyl, predovšetkým výhodne metyl.
Čistý ale odfarbený a/alebo farebne nestabilný 4-amino-piperidín, napríklad vzorca I, ktorý sa získal podľa známych postupov reakciou zodpovedajúceho piperidin-4-ónu, napríklad aminačnou hydrogenáciou a následnou frakčnou rektifikáciou, sa podľa predloženého vynálezu nechá reagovať s vodíkom v prítomnosti hydrogenačného katalyzátora, napríklad pri teplote od 20 do 200 °C.
-5Vyššie teploty sú taktiež možné. Výhodnou je reakčná teplota v rozsahu od 50 do 150 °C.
Reakcia 4-aminopiperidínu s vodíkom sa môže uskutočňovať atmosférickom tlaku alebo výhodne pri superatmosferickom tlaku, napríklad od 0,1 do 50 MPa. Vyššie tlaky sú taktiež možné. Výhodný je reakčný tlak od 1 do 30 MPa, predovšetkým výhodne od 1 do 20 MPa.
Reakcia 4-aminopiperidínu s vodíkom sa môže uskutočňovať v prítomnosti rozpúšťadla alebo zmesi rozpúšťadiel, ktorá je inertná pri reakčných podmienkach, alebo výhodne bez prítomnosti rozpúšťadla. Ak sa použije rozpúšťadlo, napríklad tetrahydrofurán, dioxán, 1,2-dimetoxyetán, metanol alebo etanol, reakčné podmienky sa zvolia tak, že rozpúšťadlo je prítomné v reakčnej zmesi v kvapalnej forme.
Pokiaľ ide o hydrogenačné katalyzátory, ktoré sa môžu použiť, tu nejestvujú žiadne obmedzenia. Dehydrogenačné katalyzátory sa taktiež môžu použiť.
Vhodnými hydrogenačnými katalyzátormi sú napríklad katalyzátory, ktoré obsahujú meď, striebro, zlato, železo, kobalt, nikel, ruténium, rádium, paládium, rénium, osmium, irídium, platinu, chróm, molybdén alebo ich zmes.
Použitý hydrogenačný katalyzátor môže byť homogénne rozpustený v 4aminopiperidíne alebo v zmesi 4-aminopiperidínu a rozpúšťadla, napríklad ak sa použije tris(trifenylfosfín)ródium chlorid, alebo, predovšetkým výhodne, môže byť prítomný v nerozpustenej forme, t.j. heterogénnej forme.
Vhodnými heterogénnymi katalyzátormi sú katalyzátory bez nosiča, ako je Raneyov nikel alebo Raneyov kobalt, pričom posledne uvedený je prítomný v reakčnej zmesi vo forme suspenzie, alebo katalyzátory na nosiči, ktoré sú výhodne usporiadané ako pevné lôžko v reaktore. V prípade katalyzátorov na nosiči, vhodnými nosnými materiálmi pre katalytický účinné kovy alebo kovové zlúčeniny sú napríklad uhlík, oxid hlinitý, oxid kremičitý, oxid titaničitý, oxid zirkoničitý, oxid zinočnatý, oxide horečnatý, karbid kremíka, zeolity alebo ich zmesi.
Príklady, ktoré sa môžu uviesť, sú katalyzátory na nosiči obsahujúce meď a/alebo kobalt a/alebo nikel a oxid hlinitý a/alebo oxid zirkoničitý.
-6Napríklad, môžu sa použiť dva katalyzátory na nosiči, ktoré majú nasledujúce zloženie:
% hmotn. Al, počítané ako AI2O3, 4 % hmotnostné Cu, počítané ako CuO, 10 % hmotn. Co, počítané ako CoO a 10 % hmotn. Ni, počítané ako NiO (ako je opísané v DE-A-1 953 263) alebo
31,5 % hmotn. Zr, počítané ako ZrO2, 50 % hmotn. Ni, počítané ako NiO, 17% hmotn. Cu, počítané ako CuO a 1,5 % hmotn. Mo, počítané ako MOO3 (ako je opísané v EP-A-696 572).
Potrebná doba zdržania 4-aminopiperidínu nad katalyzátorom je okrem iného určená stupňom odfarbenia destilovaného 4-aminopiperidínu a požadovanou dekolorizáciou a/alebo farebnou stabilitou piperidínu. Zvyčajne je doba zdržania dlhšia, pri spôsobovom kroku podľa predloženého vynálezu sa používa vyšší stupeň odfarbenia 4-aminopiperidínu a kladú sa vyššie požiadavky na farebnú kvalitu produktu.
V závislosti od zvolených reakčných podmienok je všeobecnosti postačujúca doba zdržania od 10 minút po niekoľko hodín.
Spôsobový krok podľa predloženého vynálezu sa môže uskutočniť buď kontinuálne, napríklad v rúrkovom reaktore, miešacích nádobách alebo v kaskádach miešacích nádob, alebo vsádzkovo, napríklad v miešacích nádobách.
Po uskutočnení spôsobového kroku podľa predloženého vynálezu sa 4amihopiperidín oddelí od hydrogenačného katalyzátora a od použitého rozpúšťadla.
Hydrogenačné katalyzátory rozpustené v reakčnom produkte sa oddelia destiláciou s použitým rozpúšťadlom a 4-aminopiperidín sa následne odoberá z vrchnej časti zvyčajným spôsobom.
Hydrogenačné katalyzátory použité v suspenzii sa oddelila dekantáciou a/alebo filtráciou. Reakčný produkt sa môže následne destilovať, čo je v každom prípade potrebné, ak sa použije rozpúšťadlo.
-Ί Ak sa použije hydrogenačný katalyzátor usporiadaný ako pevné lôžko, reakčný produkt sa výhodne odfiltruje, aby sa odstránil prítomný obrúsený katalyzátor. Reakčný produkt sa následne môže predestilovať, čo je v každom prípade nevyhnutné, ak sa použilo rozpúšťadlo.
Spôsob podľa predloženého vynálezu poskytuje, jednoduchou ekonomicky nenáročnou metódou prečistí stéricky bránené 4-aminopiperidíny, ktoré prakticky nevykazujú žiadne vlastné sfarbenie a zostávajú farebne stabilné počas skladovania, takže pridávanie stabilizátorov nie je potrebné.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Sfarbenie stéricky bránených 4-aminopiperidínov sa stanovilo meraním APHA čísla sfarbenia v súlade s DIN-ISO 6271.
Vo všetkých príkladoch sa skladovanie TAD vzoriek uskutočňovalo pri porovnateľných podmienkach (laboratórna teplota, v tme).
Príklad 1 (Porovnávací príklad):
1,632 kg surového syntetického produktu, ktoré malo zloženie (v hmotn. percentách)
85,6 % 4-amino-2,2,6,6-tetrametylpiperidín (triacetóndiamín, TAD)
9,0 % H2O približne 0,7 % NH3
1,4 % 4-hydroxy-2,2,6,6-íetrametylpiperidínu (triacetónaminoalkohol, TAA-ol)
3,3 % vedľajších produktov vrátane vysokovriacich, ktoré sa získali aminačnou hydrogenáciou 2,2,6l6-tetramethylpiperidin-4-ónu (triacetónamínu, TAA) [plynová chromatografia, čistota: 99 %; APHA číslo farebnosti: približne 370 (merané ako 1 %-ný roztok v etanole)] pri teplote 165 °C, 12 MPa H2, v prítomnosti heterogénneho katalyzátora obsahujúceho 76 % hmotn. Al, počítané ako AI2C>3, 4 % hmotn. Cu, počítané ako CuO, 10 % hmotn. Co, počítané ako CoO a 10 % hmotn. Ni, počítané ako NiO (ako bolo opísané vDE-A-1 953 263), sa rektifikovalo v destilačnej aparatúre obsahujúcej 2,0 litrový destilačný kotol s dvojitým
-8vyhrievaním stien, 70 cm zrkadlovú sklenenú kolónu naplnenú s 3 mm V2A drôtenými špirálkami (3,5 cm vnútorný priemer kolóny) a hlavu kolóny s rozdeľovačom kvapalín.
Ako hlavná frakcia sa získalo 1,191 kg bledožltého TAD s čistotou 99,9 % (podľa plynovej chromatografie) pri tlaku 40 až 42 hPa a teplote na vrchole kolóny 99 až 102 °C.
Získaný TAD dosiahol intenzívnejšiu žltú farbu počas nasledujúcich dní, t.j. nebol farebne stabilný.
Doba skladovania v dňoch APHA číslo farebnosti
145
268
Príklad 2
V 300 ml autokláve s miešadlom a bubnovou vložkou sa približne 70 g (0,45 mol) žltkastého TAD (čistota podľa plynovej chromatografie: > 99,9 %; APHA číslo farebnosti:72), ktorý sa získal ako je opísané v príklade 1, nechalo reagovať s vodíkom pri tlaku 10 MPa počas 6 hodín pri teplote 90 °C v prítomnosti heterogénneho katalyzátora obsahujúceho 76 % hmotn. Al, počítané ako AI2O3, 4 % hmotn. Cu, počítané ako CuO, 10 % hmotn. Co, počítané ako CoO a 10 % hmotn. Ni, počítané ako NiO (4 mm extrudáty), ktorý bol prítomný ako pevné lôžko v bubnovej vložke.
Reakčný produkt sa potom prefiltroval. Dosiahnutá čistota bezfarebného TAD predstavovala 99,9 %, stanovené podľa plynovej chromatografie. APHA číslo farebnosti TAD predstavovalo < 1 po dobe skladovania 50 dní. Dokonca po skladovaní počas 147 dní sa TAD javilo vizuálne ako bezfarebné, t.j. APHA číslo farebnosti predstavovalo < 10.
Príklad 3
Experiment sa uskutočnil ako v príklade 2 avšak s použitím 5 g Raneyovho niklu ako heterogénneho katalyzátora (suspendovaný), pričom sa, po filtrácii, získal bezfarébný TAD, ktorý vykazoval čistotu 99,9 % podľa stanovenia plynovou
-9chromatografiou a APHA číslo farebnosti 17 po dobe skladovania 50 dní. Po skladovaní počas 148 dní vykazovalo APHA číslo farebnosti hodnotu 23.
-1075/ _ tenú
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob čistenia 2,2,6,6-tetrasubstituovaných 4-aminopiperidínov, ktoré sa pripravili zo zodpovedajúcich piperidin-4-ónov, s následnou destiláciou, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje reakciu destilovaného 2,2,6,6-tetrasubstituovaného 4-aminopiperidínu s vodíkom v prítomnosti hydrogenačného alebo dehydrogenačného katalyzátora a oddelenie 4-aminopiperidínu z reakčnej zmesi.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, na čistenia 4-aminopiperidínov všeobecného vzorca I v ktorom R1 až R4 znamenajú Ci-C6-alkyl, R1 a R2 a/alebo R3 a R4 spolu tvoria CH2 reťazec obsahujúci od 2 do 5 atómov uhlíka, ktoré sa pripravili zo zodpovedajúcich piperidin-4-ónov vzorca II kde R1 až R4 sú definované vyššie.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, na čistenie 4-aminopiperidínov vzorca I definovaných v nároku 2, kde R1, R2, R3 a R4 znamenajú metyl.
- 4. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že reakcia s vodíkom sa uskutočňuje pri teplote od 20 do 200 °C.
- 5. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje pri tlaku od 1 do 30 MPa.-11
- 6. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje bez prítomnosti rozpúšťadla.
- 7. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že hydrogenačný katalyzátor obsahuje meď, striebro, zlato, železo, kobalt, nikel, ruténium, ródium, paládium, rénium, osmium, irídium, platinu, chróm, molybdén alebo ich zmes.
- 8. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že použitým hydrogenačným katalyzátorom je katalyzátor na nosiči.
- 9. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že použitým hydrogenačným katalyzátorom je katalyzátor na nosiči obsahujúci nikel a/alebo meď a/alebo kobalt a oxid hlinitý a/alebo oxid zirkoničitý.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19743433A DE19743433C1 (de) | 1997-10-01 | 1997-10-01 | Verfahren zur Reinigung von 4-Amino-piperidinen |
| PCT/EP1998/006117 WO1999016749A1 (de) | 1997-10-01 | 1998-09-25 | Verfahren zur reinigung von 4-amino-piperidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4262000A3 true SK4262000A3 (en) | 2000-10-09 |
Family
ID=7844311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK426-2000A SK4262000A3 (en) | 1997-10-01 | 1998-09-25 | Method for purifying 4-amino-piperidines |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1025084A1 (sk) |
| JP (1) | JP2001518465A (sk) |
| KR (1) | KR20010030840A (sk) |
| CN (1) | CN1272843A (sk) |
| AU (1) | AU9746998A (sk) |
| BR (1) | BR9812595A (sk) |
| CA (1) | CA2305282A1 (sk) |
| CO (1) | CO4770994A1 (sk) |
| DE (1) | DE19743433C1 (sk) |
| HU (1) | HUP0004584A2 (sk) |
| ID (1) | ID23897A (sk) |
| NZ (1) | NZ503565A (sk) |
| PL (1) | PL339578A1 (sk) |
| SK (1) | SK4262000A3 (sk) |
| TW (1) | TW377345B (sk) |
| WO (1) | WO1999016749A1 (sk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008040045A1 (de) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidin |
| EP2085384A1 (de) | 2008-02-01 | 2009-08-05 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidin |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3003843A1 (de) * | 1980-02-02 | 1981-08-13 | Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl | Verfahren zur herstellung von 4-amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidin |
| CH664361A5 (de) * | 1985-06-13 | 1988-02-29 | Ni Institutkhimikatov Dlya Pol | Verfahren zur herstellung von 4-amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidin. |
| US4766247A (en) * | 1986-09-26 | 1988-08-23 | Air Products And Chemicals, Inc. | Color reduction of polyamines by mild catalytic hydrogenation |
| JP2718179B2 (ja) * | 1989-05-26 | 1998-02-25 | 三井化学株式会社 | ２，２，６，６‐テトラアルキル‐４‐ピペリジノンの精製方法 |
| DE19622269A1 (de) * | 1996-06-03 | 1997-12-04 | Basf Ag | Verfahren zur Reinigung von sterisch gehinderten 4-Aminopiperidinen |
-
1997
- 1997-10-01 DE DE19743433A patent/DE19743433C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-25 WO PCT/EP1998/006117 patent/WO1999016749A1/de not_active Ceased
- 1998-09-25 CA CA002305282A patent/CA2305282A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-25 KR KR1020007003498A patent/KR20010030840A/ko not_active Withdrawn
- 1998-09-25 HU HU0004584A patent/HUP0004584A2/hu unknown
- 1998-09-25 JP JP2000513835A patent/JP2001518465A/ja not_active Withdrawn
- 1998-09-25 CN CN98809761A patent/CN1272843A/zh active Pending
- 1998-09-25 AU AU97469/98A patent/AU9746998A/en not_active Abandoned
- 1998-09-25 ID IDW20000612D patent/ID23897A/id unknown
- 1998-09-25 EP EP98951469A patent/EP1025084A1/de not_active Withdrawn
- 1998-09-25 SK SK426-2000A patent/SK4262000A3/sk unknown
- 1998-09-25 PL PL98339578A patent/PL339578A1/xx unknown
- 1998-09-25 BR BR9812595-8A patent/BR9812595A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-25 NZ NZ503565A patent/NZ503565A/en unknown
- 1998-09-30 TW TW087116216A patent/TW377345B/zh active
- 1998-09-30 CO CO98056932A patent/CO4770994A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW377345B (en) | 1999-12-21 |
| HUP0004584A2 (hu) | 2001-04-28 |
| WO1999016749A1 (de) | 1999-04-08 |
| CN1272843A (zh) | 2000-11-08 |
| NZ503565A (en) | 2001-09-28 |
| EP1025084A1 (de) | 2000-08-09 |
| CO4770994A1 (es) | 1999-04-30 |
| KR20010030840A (ko) | 2001-04-16 |
| BR9812595A (pt) | 2000-08-01 |
| ID23897A (id) | 2000-05-25 |
| DE19743433C1 (de) | 1999-04-22 |
| CA2305282A1 (en) | 1999-04-08 |
| JP2001518465A (ja) | 2001-10-16 |
| PL339578A1 (en) | 2000-12-18 |
| AU9746998A (en) | 1999-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4605743A (en) | Process for the production of 2,2,6,6-tetraalkyl-4-piperidylamines | |
| US20030130313A1 (en) | Processes for producing racemic piperidine derivative and for producing optically active piperidine derivative | |
| JP7837994B2 (ja) | Ｎ，ｎ’－ビス（２，２，６，６－テトラメチルピペリジン－４－イル）ヘキサン－１，６－ジアミンを調製する方法 | |
| IL189986A (en) | Process for producing 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine or hydrochloride thereof | |
| EP0611137B1 (en) | Process for producing amines starting from cyclic ketones | |
| CA1336604C (en) | Process for the preparation of bis(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidyl)amine | |
| SK4262000A3 (en) | Method for purifying 4-amino-piperidines | |
| TWI449694B (zh) | ４－胺基－２，２，６，６－四甲基哌啶的製備方法 | |
| MXPA00002989A (en) | Method for purifying 4-amino-piperidines | |
| CZ20001042A3 (cs) | Způsob čištění 4-amino-piperidinů | |
| AU711518B2 (en) | Sterically hindered 4-aminopiperidines having a reduced dimer content, their preparation and their use | |
| SK31098A3 (en) | Process for the preparation of 4-amino-2,2,6,6- -tetramethylpiperidine | |
| KR100458246B1 (ko) | 이량체함량이낮은입체적으로차폐된4-아미노-피페리딘,그의제조방법및용도 | |
| JPS6134412B2 (sk) | ||
| EP0757989A1 (en) | A process for producing octahydrocoumarins and same as a product of such process | |
| WO2000012476A9 (en) | Processes for preparing 2-piperidineethanol compounds | |
| KR20040031989A (ko) | 4-아미노-1-부탄올의 제조방법 | |
| JP2003192668A (ja) | 光学活性３−アルコキシカルボニルアミノピロリジン誘導体の製造方法 |