SK4262003A3

SK4262003A3 - Tooth whitening composition and method employing dicarboxylic acid whitening agent

Info

Publication number: SK4262003A3
Application number: SK426-2003A
Authority: SK
Inventors: Constantine Argy Georgiades
Original assignee: Warner Lambert Co
Priority date: 2000-10-11
Filing date: 2001-10-03
Publication date: 2003-11-04
Also published as: PA8530501A1; WO2002030378A2; HN2001000225A; CA2424769A1; NZ525212A; BR0114296A; US20020061282A1; JP2004510801A; AU2001292159A1; AR030865A1; PL359780A1; MXPA03002460A; NO20031634L; NO20031634D0; CZ2003950A3; EE200300147A; BG107631A; ECSP034550A; IL154950A0; GT200100205A

Description

Zuby b ieliaca kompozícia a spôsob použitia kyseliny dikarboxylovej ako bieliaceho činidla

Oblasť techniky

Vynález sa týka zuby bieliacich kompozíc, a najmä takých kompozíc, ktoré využívajú ako zuby bieliace činidlo kyselinu oxalovú.

Doterajší stav techniky

Väčšina ludí sa domnieva, že z estetického hladiska sú čisté, biele zuby velmi žiadané. Zuby s viditeľnými škvrnami sú bežnou verejnosťou vnímané ako z hladiska kozmetického vzhľadu, tak zo sociálneho hladiska, ako indikácia zlej ústnej hygi eny. Vďaka získanému povlaku, ktorý potiahne zuby a má prirodzenú tendenciu zafarbiť sa, budú sa väčšiene ludí v priebehu času na ich zuboch tvoriť určité nevzhľadné vonkajšie škvrny. Tento zafarbovací proces je podporovaný (1) používaním potravín a nápojov obsahujúcich tannin, akým sú napríklad káva, čaj alebo červené víno; (2) používaním tabakových produktov; a (3) vystavením zubov určitým kationtovým látkam, akými sú napríklad cín, železo a chlórhexidin.

V súčasnej dobe je najrozšírenejšie praktikovanou metódou kontroly vonkajších škvŕn denné čistenie zubov zubnými pastami. Hoci samotné čistenie zubov nie je schopné celkom zabrániť tvorbe škvŕn. Oblasť chrupu, ktorá sa pri bežnom čistení zubov spravidla vynecháva, napríklad povrch zubov smerujúcich do medzizubných priestorov a plochy predných zubov smerujúcich k jazyku, sú velmi náchylné na akumuláciu škvŕn. Po vytvorení odstrániť čistenia.

škvrny je už velmi ťažké túto škvrnu bez použitia profesionálneho dentálneho

Jednou z techník navrhnutých na odstránenie vonkajších škvŕn zo zubov je bielenie zubov. Podľa patentu US 5 989 526 (Aaslyng a kol), kombinuje jedna z bieliacich techník najbežnejšie používaných zubnými lekármi použitie 30 % peroxidu vodíka s tepelným a svetelným ošetrením, ktoré má urýchliť oxidačnú reakciu (t. j. odstránenie škvrny) . Alternatívna bieliaca metóda, ktorú opísal Aaslyng a kol, zahrnuje aplikáciu kúpela tvorenú 10 % kompozíciou peroxidu močoviny (peroxidu karbamidu) umiestnenú vo formičke, ktorá sa nasadí na zuby. Aaslyng a kol. mal v úmysle zlepšiť doteraz známe bieliace techniky tým, že poskytol kompozície na bielenie zubov obsahujúce aspoň jednu oxidoreduktázu, ako je napríklad laktáza, oxidáza a/alebo peroxidáza. Zdá sa, že tieto kompozície sú bezpečnejšie ako kompozície, ktoré používajú ďalšie bieliace činidlá, napríklad peroxid vodíka.

Bol navrhnutý celý rad ďalších činidiel určených na bielenie zubov, vrátane kyseliny oxalovej a jej solí. Napríklad Chapple zverejnil roku 1877, že nežiadúcim spôsobom zafarbené zuby je, možné vrátiť na ich normálny odtieň umiestnením jednej až dvoch kvapiek nasýteného roztoku kyseliny oxalovej v čistej vode do dreňovej dutiny zubov, približne na tri až šesť minút, a úplné vypláchnutie roztoku zo zubov teplou vodou, ktoré predchádzalo plnenie zubov. Tento spôsob sa pochopiteľne obmedzoval iba na profesionálne použitie a bol zameraný skôr na vnútorné zubné škvrny ako na vonkajšie. Inšpiráciou pre Chappleho pre jeho správu bol skorší článok Bogue (14(1) Dental Cosmos 1 (1872)), ktorý vysvetľoval, že táto technika bola navrhnutá na vybielenie vnútorných škvŕn spôsobených výronom krvi do zuboviny.

WO 98/23219 (Sibner) opisuje kompozíciu pre topické zubné bielenie, ktorá sa používa v kombinácii s laserom, pr ičom táto kompozícia obsahuje b ieliace činidlo, inertné gélujúce činidlo, množinu diskrétnych častíc zosilňujúcich účinky lasera a pH modifikátor. Hoci bieliacim činidlom môže byť kyselina oxalová, je za výhodný považovaný peroxid vodíka pri koncentrácii približne 5 % obj. až približne 70 % obj. Metóda laserom zosilňujúceho bielenia zubov podľa Sibnera je zjavne určená iba na profesionálne použitie.

WO 92/09261 (Andelbeek) opisuje in vitro metódu na čistenie umelého chrupu, pričom tento umelý chrup je najskôr ošetrený v prvom kúpeli obsahujúcom chlórnan sodný a sódu a potom v druhom kúpeli obsahujúcom kyselinu oxalovú. Úlohou prvého kúpela je umelý chrup vybieliť a úlohou kyseliny oxalovej v druhom kúpeli je odstrániť z umelého chrupu zubný kameň.

Kyselina oxalová a jej soli sú tiež používané ako desintegračné činidlá v prípravkoch určených na ošetrenie ústnej dutiny. Napríklad patent US 4 057 621 (Pashley a kol.) opisuje spôsob znecitlivenia precitlivelej zuboviny a cementu aplikáciou znecitlivujúceho množstvo kompozície, ktorá má ako podstatnú zložku člen zvolený z množiny pozostávajúcej z mono- a disubstituovaného oxalátu alkalického kovu a oxalátu amónneho vo vodnom roztoku do zuboviny a cementu. Táto podstatná zložka sa aplikuje v znecitlivejúcom množstve, v koncentrácii približne 2,0 % hmotn. uvedenej zložky až v koncentrácii, pri ktorej je roztok nasýtený. Oxalát alkalickoho kovu alebo oxalát amónny, použitý ako účinné liečebné činidlo, preniká do kanálikov a fibríl vrstvy zuboviny a obmedzuje alebo celkom eliminuje p ohyb'tekutiny vo vnútri týchto kanálikov alebo fibríl, čím zamedzuje zubovine prenášať bežné bolestivé stimuly do drene vo forme pohybu tekutiny.

Patent US 5 766 328 (Nakabayashi a kol.) opisuje zubný prípravok na zmiernenie precitlivelosti zuboviny, ktorý obsahuje (A) vodnú emulziu, ktorej súčasťou sú (1) polymérne častice ako emulzné častice majúce priemer menší ako je priemer zubného kanálika a súčasne tvoriace aglomerát, ktorý je väčší ako priemer zubného kanálika, pokial reagujú so zlúčeninou vápnika a (2) ktorá má koncentráciu kovových iontov v disperznom médiu 1000 mg/1 alebo nižšiu a (B) vo vode rozpustnú organickú kyselinu alebo jej vo vode rozpustnú sol, pričom vápenatá sol organickej kyseliny je vo vode celkom nerozpustná alebo velmi zle rozpustná. Zložkou B môže byť kyselina oxalová.

Patent US 5 849 267 (Collins a kol.) op isuje znecitlivejúci zubný čistiaci prostriedok na odstránenie zubného kameňa, ktorý obsahuje vehikulum, ktorého súčasťou je gélujúce činidlo na báze karboxymetylcelulózy alkalickoho kovu, činidlo odstráňujúce zubný kameň na báze polyfostátu alkalického kovu alebo fosfónovej zlúčeniny a bolesť zubov ínhibujúca draselná sol. Pri určitých menej výhodných uskutočneniach je draselnou solou oxalát draselný. Draselná sol je poskytnutá v znecitlivujúcom množstve, ktoré spravidla zodpovedá približne 2 % hmotn. až 10 % hmotn. zubného čistiaceho prostriedku.

WO 92/04006 (Neirinckx) opisuje orálne znecitlivujúce prípravky obsahujúce zdroj prvých iontových druhov a zdroj druhých iontových druhov, pričom tieto dva ionové druhy sa vzájomne kombinujú za vzniku zrazeniny, ktorá obmedzuje alebo celkom eliminuje pohyb tekutiny v kanálikoch alebo fibrilách.

Iontovými druhmi môžu byť napríklad oxalát vápenatý alebo oxalát strontnatý.

Ďalšie patentové dokumenty, ktoré opisujú použitie kyseliny oxalovej a jej soli ako znecitlivujúce činidlá v prípravkoch určených na starostlivosť o ústnu dutinu, zahrnujú napríklad patenty US 5 352 439 (Norfleet a kol.), US 5 505 933 (Norfleet a kol.), a US 5 906 809 (Hack a kol.).

Kyselina oxalová a jej soli sa v prípravkoch určených na ošetrenie ústnej dutiny tiež používajú ako činidlá účinné proti zubnému kazu Patent US 5 026 539 (Jackson a kol.) napríklad opisuje prípravok určený na ústnu hygienu, ktorý obsahuje: (a) až 10 % hmotn. zdroja hydrogéncitrátovýph iontov; (b) až 7 % hmotn. oxalátovej soli; a (c ) orálne prijateľný excipient, pričom prípravok má pH hodnotu 4 až 7. Tento prípravok má teda účinky pôsobiace proti zubnému kazu.

EP 0 242 977 (Poile a kol.) opisuje prípravky na ústnu hygienu obsahujúce až 7 % hmotn.oxalátu alkalickho kovu alebo oxalátu kovu alkalických zemín, 20 mg/1 až 1500 mg/1 fluoridových iontov a dentálne prijateľný excipient. Kompozícia má pH hodnotu 4 až 10 a vylučuje formu ústnej vody obsahujúcej solubilizované hliníkové zlúčeniny. Oxalát je výhodne prítomný v koncentrácii 0,0025 % hmotn. až 7 % hmotn. Kombinácia oxalátu a fluoridových iontov poskytuje zosilnený účinok proti zubnému kazu. Uvedený dokument nehovorí o žiadnom bieliacom účinku.

Patent US 4 591 384 (Akahane a kol.) opisuje použitie kyseliny oxalovej ako redukčného činidla v zubárskych cementoch. Tieto cementy obsahujú oxid kovu, derivát kyseliny trieslovej, ktorý je iba obmedzene rozpustný vo vode a vo vode rozpustné redukčné činidlo. Redukčným činidlom môže byť kyselina oxalová. Dokument uvádza, že nevýhodou týchto prípravkov je nepatrné zafarbenie, zvýšená schopnosť usadzvať sa a obmedzená rozpustnosť. Redukčné činidlo je poskytované v množsvo 0, 005 % hmotn. až 5 % hmotn., vztiahné na celkovú hmotnosť kompozície.

Aj cez vyššie opísaný vývoj v oblasti ústnej hygieny a starostlivosti o ústnu dutinu je žiadúce poskytnúť prípravky, ktoré by obsahovali aspoň jednu dikarboxylovú kyselinu na liečenie vonkajších zubných škvŕn. Ďalej je žiadúce poskytnúť také prípravky vo forme ústnej vody, zubnej pasty, fólie, pastilky, nugátu, mikrokapsule, zubného gélu apod., ktoré by mohli byť celkom bežne a účinne používané používateľmi ako súčasť ich bežného hygienického režimu.

Všetky tu citované dokumenty sú tu uvedené formou odkazov.

Ί

Podstata vynálezu

Vynález poskytuje kompozíciu na orálne podanie, ktorá obsahuje bieliace činidlo zvolené zo skupiny pozostávajúcej z dikarboxylových kyselín a solí dikarboxylových kyselín a esenciálnych olejov tymolu, metylsalicylátu, mentolu a eukalyptolu.

Vynález tiež poskytuje kompozíciu podanie, ktorá v podstate pozostáva činidla zvoleného zo skupiny z dikarboxylových kyselín a solí na orálne z: bieliaceho pozostávaj úcej dikarboxylových kyselín; tymolu; metylsalicylátu; mentolu; eukalyptolu; dentálne prijateľného vehikula zvoleného zo skupiny pozostávajúcej z vody, etanolu, 1 zmesí; pufrovacieho činidla; aktívneho činidla; a sladidla.

-propanolu a ich neiontového povrchovo

Vynález tiež poskytuje spôsob bielenia zubov, ktorý zahrnuje aplikáciu kompozície podlá vynálezu na vonkajšie povrchy zubov za účelom odstránenia vonkajších škvŕn z týchto vonkajších povrchov.

Vynález okrem toho poskytuje sadu na ošetrenie ústnej dutiny. Táto sada obsahuje kompozíciu na ošetrenie ústnej dutiny, ktorej súčasťou je bieliace činidlo zvolené z množiny pozostávajúcej z dikarboxylových kyselín a solí dikarbxylových kyselín; a zásobník obsahujúci uvedenú kompozíciu na ošetrenie ústnej dutiny, ktorý je opatrený etiketou s indíciami označujúcimi, že kompozícia na ošetrenie ústnej dutiny bieli zuby.

Stručný opis obrázkov

Vynález bude ďalej opsaný pomocou nasledujúcich obrázkov, kde:

Obr.l, obr.2 a obr.3 znázorňujú histogramy ukazujúce účinky niekoľkých uskutočnení podlá vynálezu, pokiaľ sa jedná o bielenie zubov, a porovnávajú ich s účinkami ďalších kompozíc; a

Obr.4 znázorňuje histogram ukazujúci účinky niekoľkých uskutočnení podľa vynálezu, pokial sa jedná o prevenciu škvŕn a porovnáva ich s účinkami ďalších kompozíc.

Zvlášť výhodné kompozície podľa vynálezu kombinujú prekvapivo účinné bielenie zubov dikarboxylovými kyselinami a sólami dikarboxylových kyselín s antimikrobiálnymi a ďalšími účinkami produktov určených na starostlivosť o ústnu dutinu radu LISTERINE (od spoločnosti Warner-Lambert Consumer Group of Pfizer). Výhodné kompozície podľa vynálezu teda obsahujú aspoň jednu dikarboxylovú kyselinu (a/alebo aspoň jednu sol dikarboxylovej kyseliny) a esenciálne oleje (tymol, metylsalicylát mentol a eukalyptol), o ktorých sa vie, že v kombinácii s rôznymi členmi produktov určených na starostlivosť o ústnu dutinu radu LISTERINE pôsobia priaznivo.

Zvlášť výhodné dikarboxylové kyseliny na použitie ako bieliace činidlá podlá vynálezu zahrnujú kyselinu oxalovú, kyselinu malonovú, kyselinu vínnu a ich soli. Najvýhodnejšia je kyselina oxalová a jej soli. Vhodné soli dikarboxylových kyselín zahrnujú neobmedzujúcim spôsobom sodné, draselné, zinočnaté, železnaté, vápenaté, horečnaté a meďnaté soli, napríklad soli kyseliny oxalovej, kyseliny malonovej a kyseliny vínnej.

Pri určitých uskutočneniach môže byť bieliacim činidlom trikarboxylová kyselina, napríklad kyselina citrónová alebo jej sol.

Bieliace činidlo je v kompozícii podľa vynálezu prítomné v koncentrácii účinnej na bielenie zubov. Koncentráciou účinnou na bielenie zubov je výhodne menej ako 10 % (alebo približne 10 %) , výhodnejšie menej ako 5 % (alebo p ribližne 5 %) a najvýhodnejšie 0,05 % (alebo približne 0,05 %) až 1 % (alebo približne 1 %) . Tu uvedené percentá označujú percentá hmotnosť/objem (hmotn./obj.) na kvapalné uskutočnenie a hmotnosť/hmotnosť (hmotn./hmotn.) na polopevné a pevné uskutočnenia.

Výhodné kompozície podľa vynálezu tiež zahrnujú esenciálne oleje. Esenciálnymi olejmi sú prchavé aromatické oleje, ktoré sú syntetické alebo získané z rastlín destiláciou, exprimáciou alebo extrakciou. Esenciálne oleje si spravidla prinášajú vôňu alebo príchuť rastliny, z ktorej sú získané. Pokial sa použitjú v zubných čistiacich prostriedkoch podlá vynálezu, potom esenciálne oleje poskytujú ochranu proti zápalu ďasien. Niektoré z týchto esenciálnych olejov tiež pôsobia ako

Esenciálne oleje podľa neobmedzujúcim spôsobom tymol, mentol, metylsalicylát (ligurčeková silica) a eukalyptol.

ochucovacie vynálezu činidlá. zahrnujú

Tymol, ktorý je tiež známy 5-metyl-2-(1-metyletyl)fenol, sa oleja Thymu s vulgaris Labiatae a Labiatae. Tymol je biely s aromatickou vôňou a chuťou, v organických rozpúšťadlách, ,ale v deionizovanej vode.

pod chemickým vzorcom získava z esenciálneho Monarda punctata kryštalický prášok Tymol je rozpustný iba velmi obmedzene

Mentol sa prevažne izoluje zo silice Mentha arvensis. V svojej komerčnej forme je mentol dostupný ako kryštály L-mentolu získané spôsobom zahrnujúcom chladenia oleja. Frakčná destilácia peprmintového oleja, ktorý spravidla obsahuje približne 40 % až približne 65 % mentolu reprezentuje ďalší dôležitý zdroj mentolu. Tiež sú dostupné syntetické zdroje Lmentolu.

Eukalyptol sa získava zo stromu eukalyptu. Vzhľadom na to, že má gáfrovú vôňu a chladivú chuť, sa esenciálny olej často kombinuje s ďalšími olejmi, napríklad s mentolom, majúcich liečebné účinky. Kombinácie mentolu sú široko používané. Zvlášť výhodné použitia kombinácií mentolu a eukalyptolu podľa vynálezu zahrnujú zubné čistiace prostriedky, akými sú napríklad zubné pasty alebo zubné gély.

tento esenciálnymi v cukrovinkách eukylyptolu a

Metylsalicylát je hlavnou zložkou mnohých esenciálnych olejov tvoriaci približne 99 % ligurčekovej silice (Gaultheria procumbens) a silice brezy tuhej (Betula lenta). Metylsalicylát, ktorý má výrazne osvežujúcu arómu, je široko používaný v ústnych vodách, žuvacích gumách a ďalších orálnych a farmaceutických prípravkoch.

Množstvá esenciálnych olejov, ktoré je možné použiť v kompozíciách podlá vynálezu, zodpovedajú 0,001 % (alebo približne 0,001 %) až 1 % (alebo približne 1 %) tymolu, 0,001 % (alebo približne 0,001

%) až 1 % (alebo približne 1 %)

0,001 % (alebo približne 0,001 %) približne 15 %) mentolu a 0,001 % metylsalicylátu, až 15 % (alebo (alebo približne

0,001 %) až 1 % (alebo približne 1 %) eukalyptolu, pričom uvedené množstvá inhibícii zápalu ďasní. výhodnjšie obsahuje sú klinicky účinné pri Kompozícia podlá vynálezu približne 0,064 % tymolu, približne 0,060 % metylsalicylátu, približne 0,042 % mentolu a približne 0,092 % eukalyptolu, pričom uvedené množstvá sú klinicky účinné pri inhibícii zápalu ďasní.

Kompozícia podlá vynálezu okrem kyseliny oxalovej, solí kyseliny oxalovej a esenciálnych olejov výhodne zahrnuje ďalšie zložky. Týmito ďalšími zložkami sú napríklad antimikrobiálne činidlá, činidlá poskytujúce fluór, zlúčeniny pôsobiace proti zubnému kameňu, abrazíva, povrchovo aktíve Činidlá, pufrovacie činidlá, spájadlá, zahusťovadlá, zvlhčovacie činidlá, sladidlá, desintegračné činidlá, ochucovadlá, farbivá a konzervačné činidlá. Tieto zložky sa kombinujú vo vodných alebo bezvodých vehikuloch za vzniku pevnej látky (napríklad zubný prášok, lisovaná tableta alebo pastilka), polopevnej látky (napríklad pasty, gélu, mikrokapsule, nugátu alebo pastilky) alebo kvapaliny (napríklad ústnej vody).

Kompozície podľa vynálezu môžu byť v podstate pevného alebo pastovitého charakteru, napríklad môžu mať formu zubného krému, zubnej pasty, zubného pásku, pastiliek, fólií, mikrokapsule, lisovanej tablety, nugátu alebo žuvacej gumy. Pevné alebo pastovité orálnej kompozície obsahujú leštiace materiály. Typickými leštiacimi materiálmi sú obrusové časticovité materiály, ktoré majú velkosť častíc až približne 20 pm. Neobmedzujúce ilustratívne príklady zahrnujú vo vode nerozpustný metafosforečnan sodný, metafosforečnan draselný, fosforečnan vápenatý, ihydrogenfosforečnan vápenatý, hyrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát fosforečnanu vápanatého, bezvodý fosforečnan vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý uhličitan vápenatý, oxid hlinitý, kremičitan hlinitý, kremičitany zirkónia, oxid kremičitý, bentonit a ich zmesi. Leštiace materiály sú spravidla prítomné v množstve približne 1 % hmotn. až približne 99 % hmotn. kompozície. V zubnej paste sú výhodne prítomné v množstvo, ktoré zodpovedá približne 20 % až približne 70 % až približne 99 %. Príklad výhodnej zubnej pasty podlá vynálezu ukazuje nižšie uvedená tabulka 1.

Tabulka 1

Prísada % hmotn./hmotn.

Glycerín USP špeciál 6,000

Xantanová guma K6B 166 1,0000

Nátriumkarboxymetylcelulóza typ 12M31 0,6000

Nátriumkarboxymetylcelulóza typ USP 0,6000

Deionizovaná voda 33,6413

Roztok sorbitolu USP 32,0000 Monofluorfosforečnan sodný (100%) 0,7600 Sacharín sodný (sušený rozprašovaním,FCC) 1,0000 Bezvodý fosforečnan sodnz (monobázický) 0,2500

Bezvodý fosforečnan sodný (diabázický)	0,0300
Kyselina benzoová USP	0,1500
Oxid titáničitý USP	0,3500
Hydratovaný oxid kremičitý	7,0000
Oxid kremičitý,bezvodý, syntetický
(sylodent 750)	11,0000
Laurylsulfát sodný-Washed & Dried	1,5000
Voda (deionizovaná)	2,5000
Tymol NF	0,3000
Metylsalicylát NF	0,0600
Mentol USP	0,1750
Eukalyptol	0,1000
Pepermintový olej (Farwest Terpeneless	VR) 0,1369
Príchuť (Koolmist Toothpaste príchuť č.
BK-16762-88B)	0,1175
FD a C modrosť č. 1	0,0010
D a VC žlť č. 10	0,0001
Kyselina oxalová	0,4125
Celkom	100,0000
Pri čírych géloch je výhodné	poskytnúť

leštiace činidlo komplex koloidného oxidu kremičitého a hlinito kremičitanu alkalického kovu, pretože majú index lomu podobný ako kvapalné systémy gélačného činidla, ktoré sa bežne používajú v zubných čistiacich prípravkoch.

Pri výhodných uskutočneniach je orálnou kompozíciou kvapalina, napríklad ústna voda alebo výplach (ďalej spoločne označované ako „ústna voda). Celkové množstvo kvapalého vehikula v ústnej vode sa spravidla pohy buje v rozmedzí približne od 70 % do približne 99,9 % hmotnosti kompozície. Hodnota pH takýchto ústnych vod sa výhodne pohybuje približne od

2,0 do približne 8,5, výhodne od 3 (alebo približne 3,0) do 7,5 (alebo približne 7,5), výhodnejšie od 3,0 (alebo približne 3,0) do hodnoty nižšej ako 7 (alebo približne 7,0) a najvýhodnejšie dosahuje približne 4,2. Hodnota pH nižšia ako 2 by dráždila ústnu dutinu. Hodnota pH vyššia ako 8,5 by vyvolávala nepríjemný pocit v ústach.

Hodnota pH kompozície sa nastaví za použitia vhodných zásad alebo kyselín s potravinárskou alebo farmaceutickou čistotou. Vhodné zásady napríklad zahrnujú hydroxid sodný apod. Vhodné kyseliny zahrnujú napríklad kyselinu fosforečnú, kyselinu benzoovú, kyselinu citrónovú alebo ďalšie trikarboxylové kyseliny apod. presné množstvá pridanej kyseliny alebo zásady závisia od konečnej požadovanej pH hodnoty a kapacity pufra.

Hodnota pH kompozície je výhodne pufrovaná. Bežné pufrovacie systémy zahrnujú, okrem oxalátového pufrovacieho systému opísaného v tejto prihláške vynálezu, tiež kyselinu fosforečnú a sodné soli kyseliny fosforečnej alebo kyselinu citrónovú a citrát sodný. Vhodné pufry na použitie v rámci vynálezu zahrnujú kyselinu citrónovú-citrát sodný, kyselinu fosforečnú-fosforečnan sodný, hydrogenfosforečan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, kyselinu octovú-octan sodný, kyselinu sukcinovú-sukcinát sodný, kyselinu akonitov-akonitát sodný a kyselinu benzoovú-benzoát sodný v množstvách zodpovedajúcich až približne 1 %, výhodne približne 0,05 % až približne 0,75 % kompozície a najvýhodnejšie približne 0,1 % až približne 0,5 % kompozície.

Vehikulum pre kvapalné formy je výhodne zmes vody a alkoholu, pričom objemový pomer vody k alkoholu sa pohybuje v rozmedzí približne od 1:1 do približne 20:1, výhodnej približne od 3:1 do približne 20:1 a najvýhodnejšie približne od 3:1 do približne 10:1. Najvýhodnejšia je ústna voda alebo výplach obsahujúci od 0 % obj. do približne 30 % obj. (obj./obj.) alkoholu, akým je napríklad etanol.

Orálne kvapalné kompozície môžu tiež obsahovať povrchovo aktívne činidlá v množstve zodpovedajúcom až približne 5 %. Povrchovo aktívne činidlá sú organické materiály, ktoré umožňujú kompozícii kompletnú dispergáciu v celej ústnej dutine. Organickým povrchovo aktívnym materiálom môže byť neiontový, amfoterný alebo kationtový materiál (pričom za výhodný je považovaný kationtový materiál).

Neiontové povrchovo aktívne kondenzáty sorbitanmonooleátu s 20 etylenoxidu (napríklad „Tweens, spoločnosti ICI United States, etylenoxidu s propylenglykolu činidlá zahrnujú mol až 60 mol ochranná známka Inc.), kondenzáty propylenoxidom s kondenzátmi („Pluronics, ochranná známka spoločnosti BASF-Wyandotte Corp.)

Ďalšie výhodné neiontové povrchovo aktívne činidlá použitelné v rámci vynálezu zahrnujú polyoxyetylénové deriváty ricínového oleja, ktorými sú etoxyolované hydrogenované ricínové oleja. Tieto povrchovo aktívne činidlá sa pripravia hydrogenáciou ricínového oleja a ošetrením tohto hydrogenovaného produktu približne 10 mol až približne 200 mol etylenglykolu. Tieto etoxylované hydrogenované ricínové oleje sú známe pod generickým názvom polyetylenglykolové (PEG) hydrogenované ricínové oleje podlá Dictionary of Cosmetics, Toiletries and Fragrance Association,

3.vydanie, pričom toto označenie sa používa v spojení s číselnou príponou označujúcou stupeň etoxylácie hydrogenovaného ricínového olejového produktu, t. j. počet molov etylénoxidu pridaných do hydrogenovaného ricínového olejového produktu. Vhodné PEG hydrogenované ricínové oleje zahrnujú PEG 16, 20, 25,

30, 40, 50, 60, 80, 100 a 200. Vhodným povrchovo aktívnym činidlom na báze PEG hydrogenovaného ricínového oleja je Cremophor RH 60, komerčne dostupný produkt spoločnosti BASF-Wyandotte, Parsippany, New Jersey.

Ďalšími vhodnými neiontovými povrchovo aktívnymi činidlami sú kondenzačné produkty alfa-olefinoxidu obsahujúce 10 až 20 atómov uhlíka, viacmocný alkohol obsahujúci 2 až 10 atómov uhlíka a 2 až 6 hydroxylových skupín a buď etylenoxid, alebo zmes etylénoxidu a propylenoxidu. Výslednými povrchovo aktívnymi činidlami sú heterické polyméry majúce molekulovú hmotnosť v rozmedzí od približne 400 do približne 1600 a obsahujúce 40 % hmotn. až 80 % hmotn. etylénoxidu, pričom molárny pomer alfa-olefinoxidu k viacmocnému alkoholu sa pohybuje v rozmedzí približne od 1:1 do 1:3 .

Amfoterné povrchovo aktívne činidlá použiteľné v rámci vynálezu zahrnujú zwitterióny, ktoré môžu pôsobiť buď ako kyselina, alebo ako báza. Všeobecne sú nedráždivé a nezafarbujúce. Neobmedzujúce príklady vhodných amfoterných povrchovo aktívnych činidiel zahrnujú kokosamidopropyldimetylsultain a kokosdimetylbetain (komerčne dostupné od spoločnosti Lonza Chem. Co. Pod obchodným označením Lonzaine CS, respektíve Lonzaine 12C).

Kationtové povrchovo aktívne činidlá vhodné na použitie v rámci vynálezu zahrnujú napríklad kvareterné amoniové zlúčeniny, CPC, chlorhexidin, alexidin a hexetidin. Tieto kationtové povrchové aktívne činidlá môžu zvyšovať antimikrobiálny účinok kompozície podľa vynálezu určené na starostlivosť o ústnu dutinu.

Ďalšie výhodné antimikrobiálne činidlá zahrnujú napríklad nekationtové antimikrobiálne činidlá, akými sú napríklad fenolové a bisfenolové zlúčeniny, halogenované difenyletéry, benzoátestery a karbonilidy.

Ilustratívnym príkladom fenolových antimikrobiálnych zlúčenín, ktoré zahrnujú halogenované salicylanilidy, je 2 -fenylfenol, 4-chlórfenol, 4-chlór2-metylfenol, 4 -chlór-3-metylfenol, 4 -chlór-3,5dimetylfenol, 2,4 -dichlór-3,5-dimetylfenol, 3,4,5,6 tetrabróm-2-metylfenol, 5 -metyl-2-pentylfenol, 4 izopropyl-3-metylfenol, 5 -chlór-2-hydroxydifenylmetan, 4', 5-dibrómsalycylanilid, 3,4',5trichlórsalycylanilid, 3,4',5-tribrómsalicylanilid,

2,3,3',5-tetrachlórsalicylanilid, 3,3', 4,5'tetrachlórsalicylanilid, 3,5 -dibróm-3'-trifluórmetylsalicylanilid a 5 -n-oktanoyl-3'-trifluormetylsalicylanilid.

Vhodné bisfenolové zlúčeniny zahrnujú 2,2'metylbis(3,4,6-trichlórfenol), 2,2'- metylenbis(4 chlórfenol) , 2,2'- metylenbis(4 -chor-6-bromfenol), bis(2-hydroxy-3,5-dichlórfenyl)sulfid a bis(2-hydroxy5-chlórfenyl)sulfid. Pri niektorých uskutočneniach môžu byť tieto antibakteriálne činidlá použité vo forme svojich zinočnatých derivátov, z ktorých veľa je opísaných v patente US 4 022 880.

Príkladom triedy halogénovaných hydroxydifenyletérov sú zlúčeniny 2',4, 4'- trichlór-2hydroxydifenyletér a 2,2'-dihydroxy-5,5'dibrómdifenyléter.

Ďalšou dobre známou triedou nekationtových antimikrobiálnych činidiel sú estéry kyseliny phydroxy-benzoovej, najmä metylester, etylester, propylester, izopropylester, butylester, izobutylester, hexylester, heptylester a benzylester.

Pri uskutočnení podlá vynálezu môžu byť tiež použité halogénované karbaniličy, pričom typickými predstavitelmi tejto triedy sú 3,4,4'trichlórkarbanilid, 3-trifluór-metyl-4,4'dichlórkarbanilid a 3,3', 4-trichlórkarbanilid.

Tiež je možné použiť ďalšie známe, vo vode v podstate nerozpustné, nekationtové antimikrobiálne činidlá, ktorými sú napríklad 2,4-dichlórbenzylalkohol, 3,4-dichlór-benzylalkohol a 3 -(4-chlórfenoxy)propan1,2-diol.

Vyššie uvedené vhodné na použitie nie sú antibiotiká z dôvodu vylúčenia baktérií.

antimikrobiálne činidlá, ktoré sú v zubných čistiacich prípravkoch,

Antibiotiká sú výhodne vylúčené rizika vývoja rezistentných kmeňov

Antimikrobiálne činidlo bude spravidla použité v množstve 0,01 % hmotn. až 5 % hmotn. výhodne 0,05 % % hmotn. zubného čistiaceho prípravku.

hmotn. až Samozrejme činidiel.

je možné použiť zmes antimikrobiálnych

V kompozícii podľa vynálezu sa výhodne použijú zlúčeniny uvoľňujúce fluorid. Tieto zlúčeniny môžu byť celkom alebo čiastočne rozpustné vo vode, môžu vo vode uvoľňovať fluoridové ionty alebo ionty obsahujúce fluorid a nemali by reagovať s ďalšími zložkami Je známe, že kompozície obsahujúce ktoré uvoľňujú fluorid, pomáhajú brániť kazov. Typickými zlúčeninami kompozície. zlúčeniny, vzniku zubných alkalických zemín, ťažkých kovov, monofluorfosforečnan cínatý a ich zmesi.

sú	anorganické	fluoridové soli,
vo	vode rozpustné soli	kovov
soli	alkalických	kovov	a soli
Pre	kompozíciu	sú	výhodné
sodný, fluorid	sodný,	fluorid

Množstvo zlúčenny uvoľňujúce fluorid, ktoré je prítomné v kompozíciách podľa vynálezu, musí byť netoxické. Konkrétne množstvo závisí od typu použitej uvoľňujúcej fluorid, od rozpustnosti fluorid a od formulácie uvoľňujúca fluorid bude v množstve, ktoré zodpovedá

1,2 % hmotn., v ýhodne približne približne najvýhodnejšie približne 0,175 '

0,8 % kompozície, čo zodpovedá poskytnutie 75 mg/1 až 1500 mg/1 fluoridového iontu.

zlúčeniny zlúčeniny kompozície spravidla maximálne približne 0,1 % hmotn. až uvoľňujúcej

Zlúčenina prítomná

1,0 % hmotn. a hmotn až približne

Kompozície podlá vynálezu výodne obsahujú aspoň jedno činidlo brániace tvorbe zubného kameňa v množstve ktoré sa pohybuje v rozmedzí približne od 0,25 % do približne 10 %, výhodne od 1,5 % do 7 %. Vhodné činidlá brániace tvorbe zubného kameňa zahrujú napríklad polyfosforečnany a pyrofosforečnany, akými sú napríklad pyrofosforečnan tetrasodný a pyrofosforečnan didraselný, pyrofosforečnan terrasodný a pyrofosforečnan tetradraselný a ich zmesi. Vhodnými činidlami brániacimi tvorbe zubného kameňa sú tiež zinočnaté soli.

Kompozície podľa vynálezu môžu ďalej obsahovať sladidlá, ochucovadlá a farbivá.

V prípade, keď sú použité pomocné sladidlá, je možné v rámci vynálezu použiť v obore známe sladilá zahrnujúce ako prírodné, tak aj umelé sladidlá. Tieto pomocné sladilá je možné zvoliť z nasledujúceho neobmedzujúceho zoznamu:

A. Vo vode rozpus tné sladidlá, akými sú monosacharidy, disacharidy a polysacharidy, akými sú xylóza, ribóza, glukóza, mannóza, galaktóza, fruktóza, dextróza, sacharóza, maltóza, čiastočne hydrolyzovaný škrob alebo pevné kukuričné sirupy a alkoholy cukru, akými je napríklad sorbitol, xylitol, mannitol a ich zmesi.

B. Vo vode rozpustné umelé sladidlá, akými sú Sucralose, rozpustné soli sacharínu, t. j. sodné alebo vápenaté soli sacharínu, cyklamátové soli, acesulfame-K apodl. a voľné kyselinové formy sacharínu.

C. Sladidlá na báze dipeptidu, akými sú napríklad metylestér L-fenylalanínu, a materiály opísané v patente US 3 492 131 apodl.

Množstvo sladidlá sa bude spravidla meniť s požadovanou úrovňou sladkosti zvolenou pre príslušnú kompozíciu. Toto množstvo sa bude bežne pohybovať od 0,01 % hmotn. do približne 40 % hmotn. vo vode rozpusné sladidlá opísané vyššie, v kategórii A, sa výhodne použijú v množstve približne 5 % hmotn. až približne 40 % hmotn. a najvýhodnejšie od približne 10 % do približne 20 % hmotn. konečnej kompozície. Naopak umelé sladidlá opísané v kategórii B a C sa výhodne použijú v množstve 0,005 % hmotn. až približne 5 % hmotn. a najvýhodnejšie v množstve približne 0,05 % hmotn. až približne 2,5 % hmotn. konečnej kompozície. Tieto množstvá sú nevyhnutné na dosiahnutie nevyhnutnej úrovne sladkosti, a to nezávisle od úrovne sladkej príchute dodanej ochucovadlom.

Vhodné ochucovadlá zahrnujú napríklad ako prírodné tak aj umelé sladidlá, akými sú minty (napríklad pepermint, spearmint atd’.), príchute citrusov, akými sú napríklad pomaranč a citrón, umelá vanilka, škorica, rôzne príchute ovocia apod. Na účely vynálezu sú uvažované ako jednotlivé príchute, tak ich zmesi. Ochucovadlá sa spravidla použijú v množstvách, ktoré sa budú v závislosti od jednotlivých príchutí líšiť napríkla pohybovať v rozmedzí 0,1 % hmotn. až približne 6 % a ktoré sa môžu množstvá približne hmont. konečnej kompozície

Farbivá použiteľné podľa vynálezu zahrnujú pigmenty, ktoré môžu byť zabudované v množstve až približne 2 % hmotn. kompzicie. Tiež môžu tieto farbivá zahrnovať ďalšie farby, ktoré sú vhodné pre potravinárske, lekárske a kozmetické účely (t. j. FD & C farby) apod. Materiály prijatelné pre uvedené spektrum použitia sú výhodne vo vode rozpustné. Ilustrativne príklady zahrnujú farbu indigo, známu ako FD & C modrosť č. 2, ktorá je disodnou soľou kyseliny 5,5-indigocíndisulfónovej, FD & C zeleň č. 1, ktorá je trifenylmetanovou farbou a je monosodnou soľou 4-[4N-etyl-p-sulfobenzylamino)difenylmetylen]- [1- (N-etyl-Np-sulfoniumbenzyl)-2,5-cyklohexadieniminu]. Podrobný opis všetkých FD & C a D & C farbív použiteľných v rámci vynálezu a ich zodpovedajúce chemické štruktúry je možné nájsť v Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3.vydanie, zv.6, str.561 až 595.

Vynález tiež zahrnuje spôsob bielenia zubov, p ri ktorom sa na povrch zubov aplikujú vyššie opísané kompozície podlá vynálezu. Tieto kompozície je možné na zuby a ďasná aplikovať ľubovoľným bežným spôsobom, napríklad pomocou kefky, nástrekom, náterom alebo výplachom ústnej dutiny apod. Kompozície podľa vynálezu sú účinné v zmysle b ielenia zubov tým, že odstráňujú z vonkajších povrchov zubov vonkajšie škvrny. Tieto kompozície tiež pomáhajú udržovať zuby biele tým, že bránia vytváraniu týchto vonkajších škvŕn na vonkajšom povrchu zubov.

Nasledujúce príklady uskutočnenia vynálezu majú iba ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklady 1 až 22

Spôsob odstraňovania škvŕn použitý pri tomto testovaní bol modifikovaný a vylepšením metódy, ktorú opísal Stookey a kol., „In-vitro removal of stain with dentifrices 61(11), J.Dent. Res., str.1236-1289 (november 1982), ktorý je tu zabudovaný formou odkazu.

Pomocou diamantového rezacieho disku sa zo stálych rezákov hovädzieho dobytka vyrezali približne 4 mm štvorcové vzorky zubnej skloviny. Za použitia formy sa tieto štvorce skloviny zapuzdrili do povlaku z čírej polyesterovej živice (získanej od spoločnosti NATCOL Crafts, Inc., Redlands, CA 92373) za vzniku 1,5 cm štvorcových blokov s odkrytým labiálnym povrchom. Horný povrch polyesterových blokov sa pomocou zubného modelového odrezávacieho nástroja obrúsil tak, aby lícoval s vyčnievajúcim labiálnym povrchom štvorcov skloviny. Povrch s a ručne zahladil brusným papierom s hrubosťou 400, pri ktorom sa ako lubrikant použila voda, takže boli z povrchu odstránené všetky známky hrubosti. Na záver sa horný povrch blokov vyleštil do zrkadlového lesku za použitia suspenzie GK1072 žíhaného kaolínu častíc 1,2 pm) na bavlnenej látke. Takto spracované vzorky sa skúmali pod pitevným mikroskopom a z nasledujúcich testov sa vyradili tie vzorky, ktorých povrchy neboli dokonalé.

ručne vodnej (stredná veľkosť

Pri príprave, ktorej cieľom bolo vytvoriť umele zafarbený povlak na zubnej sklovine, sa vzorky 60 s leptali v 0,2M roztoku HCI a následne sa ponorili na s do nasýteného roztoku uhličitanu sodného. Konečné leptanie sa uskutočňovalo pomocou 1% roztoku kyseliny fytovej, ktoré trvalo 60 s a po ktorom sa vzorky opláchli deionizovanou vodou a prichytili sa k farbiacemu zariadeniu.

Farbiace zariadenie bolo konštruované tak, aby umožňovalo striedané ponáranie do farbiaceho bujóna a sušenie vzorky na vzduchu.

z hliníkovej základne, ktorá (priemer 1,9 cm) pripojenú na pomocou rýchlosť redukujúcej

Zariadenie pozostávalo niesla teflónovú tyč elektrický motor, ktorý skrine otáčal tyčou pri frekvencii otáčania 1,5 cm ^_1. Po celej dĺžke tyče boli v pravidelných intervaloch umiestnené vyvŕtané otvory so závitom. Vzorky zubov sa k tyči fixovali najprv prilepením hlavičky plastikovej skrutky k spodnej strane vzorky a následným naskrutkovaním tejto skrutk y na tyč. Pod tyčou sa nachádzal odstrániteľný 300 ml žliabok, ktorý udržiaval farbiaci bujón.

Farbiaci bujón s pripravil pridaním 1,02 g inštantnej kávy, 1,02 g instantného čaju a 0,75 g ošípaného žalúdočného hlenu (získaného od spoločnosti Nutritional Biochemicals Corporation, Cleveland, OH 44128) do 250 ml sterilizovaného bujónu na báze sójovej tryptikázy. Do farbiaceho bujónu sa tiež pridalo približne 50 ml 24 h kultúry Micrococcus luteus. Zariadenie sa s fixovanými vzorkami skloviny a farbiacim bujónom v žliabku následne umiestnilo do inkubátora, kde bolo udržiavané pri teplote 37 °C, pričom vzorky skloviny sa kontinuálne otáčali tak, že prechádzali farbiacim bujónom a vzduchom. Farbiaci bujón sa menil raz za 24 hodín po dobu desiatich po sebe idúcich dní. Pri každej zmene bujónu sa žliabok a vzorky opláchli deionizovanou vodou a očistili sa kefkou, v snahe odstrániť všetky uvoľnené usadeniny. Jedenásty deň farbiaci bujón modifikoval pridaním

0,03 g FeCl ₃.6H₂O a to pokračovalo pri dennej výmene bujónu až do okamžiku, keď zafarbený povlak na vzorkoch dostatočne stmavnul (L* hodnotenie od 32 do 35). Potom sa vzorky vybrali z farbiaceho bujóna, dôkladne očistili kefkou pod deionizovanou vodou, umiestnili do vlhčiacej komory a zamrazili až do okamžiku vlastného použitia.

Postup pre 60 min b ieliaci test použitý v príkladoch 1 až 22

Vzorky zafarbenej skloviny fixované v čírej živici sa vybrali z vlhčiacej komory, ľahko sa opláchli destilovanou vodou a pokvapkali Kimwipe. Vzorky sa potom 1 h sušili na vzduchu pri teplote miestnosti. Pre každý testovaný roztok sa použili tri vzorky.

Intenzita vonkajšieho zafarbeného povlaku na každej vzorke sa merala pomocou Minolta Chromá Meter

45° obvodovým mm otvorom; od (Minolta CR -321 Chromá Meter s osvetlením / 0° zorným uhlom a 3 spoločnosti Minolta Corporation, 101 Williams Drive, Ramsey, New Jersey, 07446) . Vzorka sa vycentrovala pod detektorom chromametra, v snahe zvýšiť reprodukovateľnosť výsledkov. Pre každé meranie sa pred šetrením jednotlivými testovanými roztokmi použil na stupnici odobraných odpočtov absorbancie, vyjadrených na stupnici L*a*b*. Tieto zložky sa analyzovali samostatne, v snahe rozmedzie na stupnci biele (L*) určiť špecifické na červeno-zelenom farebnom spektre (a*) a na žlto-modrom farebnom spektre (b*) .

Vzorky sa na 60 min. umiestnili do 50 ml plastikových kadičiek obsahujúcich 20 ml testovacieho roztoku. Kadičky sa prekryli fóliou (v snahe minimalizovať odparovanie a rozliatie) a popretriasali sa sa za použitia prádznej pr etriasačky Water Bath Shaker model G75 pri nastavenej rýchlosti 6. Po 60 mon. Sa vzorky vybrali z kadičiek a lahko opláchli destilovanou vodou. P red meraním intenzity zafarbenia po ošetrení testovanými roztokmi sa vzorky 1 h sušili na vzduchu. Odpo čty pri meraní poskytli hodnoty L*a*b*, ktoré sa použili na výpočet hodboty zafarbenia odstráneného testovaným roztokom.

Za použitia vyššie opísaného testu sa hodnotil bieliaci účinok radu roztokov. V príklade 1 sa testoval bieliaci účinok samotnej vody . V príklade 2 sa testoval bieliaci účinok komerčnej skupiny produktov COOLMINT LISTERINE (produkt spoločnosti Warner-Lambert Consumer Group of Pfizer) bez ďalších aditív. Roztoky použité v príkladoch 3 a 8 až 22 sa pripravili pridaním rôznych potencionálnych b ieliacich činidiel do komerčného produktu COOLMINT LISTERINE. Roztoky použité v príkladoch 4 až 7 mali zloženie uvedené, v tabulke 2, pričom tieto zložky sa pridali do komerčného produktu COOLMINT LISTERINE tak, že sa získal 1 liter každého roztoku. Hodnota pH roztokov bola nastavená na 4,2 za použitia 6N NaOH.

Tabulka 2

Zložka		Množstvo (g)
Príkad 4 Príklad 5 Príklad 6 Príklad 7
Mentol	0,323	0,323	0,323	0,325
Tymol	0,638	0,637	0,638	0,642
Metylsalicylát	0, 690	0, 661	0, 670	0, 668
Eukalyptol	0,925	0,92	0,916	0,923
Pluronic	2,503	2,498	2,497	2,504
Na sacharín	1,169	1,17	1,172	1,172
Kyselina oxylová	0,498	1,006	2,505	5036
Alkohol	183,60	183,49	183,51	184
Sorbitol	199,97	199,94	200,24
200,04
Propanol	5,02	5,001	4,976	5,004
Príchuť	0, 86	0,855	0,85	0,859
Farbivo	0,50	0,51	0,52	0,513
Ako ukazujú	výsledky	zhrnuté	v tabulke	3 i

graficky znázornené na obr.l až obr.3, prekonávajú kompozície podlá vynálezu (obsahujúce kyselinu oxalovú alebo jej soli) kompozície obsahujúce ďalšie potenciálne bieliace činidlo, vrátane ústnej vody obsahujúcej peroxid vodíka vo vyššej koncentrácii ako v akej je obsiahnutá kyselina oxalová v kompozíciách podľa vynálezu, čo je zrejmé z relatívne nízkych hodnôt ΔΕ. ΔΕ je hodnota celkovej zmeny vonkajšieho zafarbenia (ΔΕ) (pozri definície nižšie).

Rozdiel medzi odpočtami uskutočnenými pred testom a po teste pre každý farebný faktor (L*, a*, b*) reprezentuje schopnosť testovaných roztokov odstráňovať vonkajší zafarbený povlak zo zubov v priebehu doby pôsobenia. Základná vstupná premenná, použitá na hodnotenie účinnosti, je celková zmena vonkajšieho zafarbenia (ΔΕ), ktorá sa vypočíta za použitia rovnice CIELAB :

ΔΕ =[( ΔΕ*)² + (ΔΕ*)² + (ΔΕ*)²]^1/2 kde: ΔΕ*, Aa* a Ab* boli hodnoty odstránenia zafarbenia pre jednotlivé zložky stupnice L*a*b*. Zuby bieliace kompozície podľa vynálezu výhodne poskytujú ΔΕ hodnotu vyššiu ako 2, výhodne vyššiu ako 3 a najvýhodnejšie vyššiu ako 4.

Tabuľka 3

Príklad	Ošetrujúci roztok (všetky % sú hmotn./obj.)	ΔΕ 0,54	Štandard.odchýlka
1*	voda
2*	ústna voda	2,2
3*	ústna voda + 2%H₂O₂	7,05	0,99
4	ústna voda	+ 0,05% kyselina oxalová	6,16	1, 81
5	ústna voda	+ 0,1% kyselina oxalová	7,30	1, 09
6	ústna voda	+ 0,25% kyselina oxalová	10,06	3,25
7	ústna voda	+ 0,5% kyselina oxalová	10,99	6, 25
8	ústna voda	+ 27,8 mM kyselina mravčia	2, 96	1,17
9	ústna voda	+ 27,8 mM kyselina fumárová	3,30	1,03
10	ústna voda	+ 27,8 mM kyselina maleínová	2,28	0,75
11	ústna voda	+ 27,8 mM kyselina malonová	10,12	4,79
12	ústna voda	+27,3 mM kyselina vínna	7,16	5,11
13	ústna voda	+ 27,3 mM kyselina oxalová	10,06	3,25
14	ústna voda	+ 0,1% kyselina citrónová	3, 05	0, 90
15’	^k ústna voda + 0,1% kyselina mravčia	3,86	0,38
16	ústna voda	+ 0,1% kyselina fumarová	3, 07	2,76
17	ústna voda	+ 0,1% kyselina maleínová	3,44	1,29
18	ústna voda	+ 0,1% kyselina jablčná	1, 92	1,11
19	ústna voda	+ 0,1% kyselina malonová	4,14	2,3
20	ústna voda	+ 0,1% jysekuba sukcinová	3, 67	0, 94
21	ústna voda	+ 0,1% kyselina vínna	4,7	2,51
22	ústna voda	+ 0,1% kyselina oxalová	7,30	1,09

• kontrolné príklady

Príklady 23 až 31

Postup pre test prevencie p red zafarbením uskutočňovaným v príkladoch 23 až 31

Metóda zafarbenia použitá pri tomto hodnotení bola modifikáciou a vylepšením metódy, ktorú opísal Addy a kol., 2 Journal of Dentistry, str. 95 až 99 (1995).

Zafarbujúci roztok

Každý deň sa pripravil čerstvý štandardný čajový roztok. Dvacať gramov komerčne dostupnej čajovej zmesi (Lipton „Brisk čaj, alebo sypaný, alebo vybraný z čajových vrecúšok) sa pridal do 2 litrov čerstvo vrúcej USP vody aponechal 2 min variť za mierneho miešania. Banka sa následne odstránila z horúcej platni a na 10 min. umiestnila do vodného kúpela obsahujúceho studenú vodu z vodovodného kohútika. Po uplynutí tejto doby sa kúpel nahradil čerstvou vodou z vodovodného kohútika, v ktorej sa banka ponechala 25 min. Banka sa následne vybrala z vodného kúpela a ponechala ďalších 10 min. stáť. Čajový roztok sa prefiltroval cez vložku tvorenú troma vrstvami gázy (12vrstvová gáza 10 x 10 cm, USP typ VII) . Prefiltrovaný čajový roztok sa následne vákuovo prefiltroval za požitia Buchnerovho lievika cez filtračný papier Whatman #1.

Príprava laboratórnych prístrojov

Do laboratórneho držiaku na skúmavky sa umiestnilo 40 sklenených skúmavok s rozmermi 25 x 150 mm do 10 stĺpcov a 4 radov. Každá skúmavka v prvom rade obsahovala 25 ml testovacieho rozt oku. Každá skúmavka v 2. a 4. rade obsahovala 25 ml USP vody. Skúmavky v 3.rade obsahovali 25 ml čajového roztoku.

Substrátom použitým na simuláciu zubov boli nepriehľadné polymetylmetakrylátové (PMMA) dlaždice. Ich rozmery boli 2,5 x 1,56 cm a ma li v strede horného povrchu dlaždice vyvŕtaný otvor. Drôt CROMEL A (Hoskins Manufacturing Co., Detroit, Michigan) a urezal v určitých dĺžkach a ohnul sa do tvaru hákov. Rovný koniec každého drôtu sa umiestnil do zátky z černej gumy # 4 a zahnutý koniec drôtu sa pretiahnul otvorom dlaždice. Toto usporiadanie umožnilo zavesenie dlaždice do stredu skúmavky bez toho, že by sa dotýkala strán skúmavky.

Meranie zafarbenia

Intenzita zvonku vytvoreného zafarbenia na PMMA dlaždiciach sa merala odpočtom absorbancie difúznej odrazivosti pomocou Minolta Chromá Meter (Minolta CR321 Chromá Meter s 45° obvodovým osvetlením / 0° zorným uhlom a 3 mm otvorom; od spoločnosti Minolta Corporation, 101 Williams Drive , Ramsey, New Jersey, 07446). Ako svetelný zdroj sa p oužil CIE štandardný svetelný zdroj C a meranie sa zaznamenávalo vo farebných spektrách L*a*b*. Merací prístroj sa každý deň pred započatím merania kalibroval pomocou bielej kalibračnej dosky White Calibration Plate CR-A45 (č.21833028) . Na každé meranie sa uskutočnilo niekoľko odpočtov, pričom výsledná hodnota bola priemerom troch odpočtov. Horný povrch každej dlaždice sa zarovnal s vnútornou stranou prístrojovej základne, aby sa zaistilo, z rovnakého že meranie bude uskutočňované vždy miesta. Pred začiatkom merania sa uskutočnili základné odpočty pre každú jednotlivú PMMA dlaždicu. Ošetrené dlaždice sa pred meraním nechali aspoň jednu hodinu sušiť na vzduchu pri teplote miestnosti, v snahe získať konzistentný odpočet.

Ošetrenie

PMMA dlaždice boli zavesené na hákoch fixovaných na gumové zátky. Tieto dlaždice sa následne na 2 min ponorili do testovacieho roztoku a lOkrát až 15krát vynorili a ponorili, v snahe odstrániť vzduchové bubliny (l.rad skúmavok). Dlaždice sa následne približne 5s oplachovali vodou rýchlym vynáraním a ponáraním do USP vody (2.rad skúmavok). Následne sa dlaždice na 30 min ponorili do čajového roztoku a lOkrát až 15krát vynorili a ponorili v snahe odstrániť vzduchové bubliny (3.rad skúmavok). Na záver sa dlaždice opäť opláchli v USP vode približne 5s rýchlym ponáraním a vynáraním (4.rad skúmavok). Tento postup sa výhodne opakoval pre celkom osem ošetrení na dlaždicu. Dlaždice sa pred meraním vytvoreného zafarbenia sušili. Meranie zafarbenia sa uskutočňovalo po ôsmich ošetreniach.

Za použitia vyššie uvedeného testu sa pri rade ošetrujúcich roztokov hodnotil preventívny účinok, v zmysle zabrániť tvorbe zafarbenia. V príklade 23 sa hodnotil preventívny účinok čistej vody. V príklade 24 sa hodnotil preventívny účinok komerčného produktu COOLMINT LISTERINE bez ďalších aditív. Roztoky použité v príkladoch 25 až 30 sa pripravili priadaním rôznych potenciálnych činidiel brániacich tvorbe zafarbenia do komerčného produktu COOLMINT LISTERINE. Roztok použtitý v príklade 31 bol rovnaký ako roztok pripravený vo vyššie uvedenom príklade 5. pH hodnoty roztokov sa nastavili na 4,2 za použitia 6N NaOH.

Ako ukazujú výsledky uvedené v tabuľke 4 a graficky znázornené na obr.4, kompozície podľa vynálezu (obsahujúca kyselinu dikarboxylovú alebo jej soľ) prekonávajú kompozície obsahujúce ďalšie potenciálne činidlá brániace zafarbeniu a to vrátane ústnej vody obsahujúcej peroxid vodíka vo vyššej koncentrácii ako je koncentrácia kyseliny oxalovej v kompozíciách podľa vynálezu.

Tabuľka 4

Príklad ošetrujúci roztok ΔΕ štandardná odchýlka (všetky % sú hmotn./obj.)

23*	voda	0,75	0,01
24*	ústna voda	2,91	0,43
25*	ústna voda + 2% H₂O₂	2,09	0,48
26*	ústna voda +0,5 %kyselina benzoová	1,11	0,18
27	ústna voda + 0, 1% kyselina citrónová	1,33	0,44
28	ústna voda + 0,1% kyselina malonová	1,44	0,17
29	ústna voda + 0,1% kyselina sukcinová	1,09	0,52
30	ústna voda + 0,1% kyselina vínna	1,57	1,19
31	ústna voda + 0, 1% kyselina oxalová	0, 60	0,33

* kontrolné príklady

Claims

PATENTOVÉ

NÁROKY

1. Kompozícia na orálne podanie, vyznačuj úca sa t ý m, že zahrnuje:

z množiny a solí z množiny

a) bieliace činidlo zvolené pozostávajúcej z dikarboxylových kyselín dikarboxylových kyselín; a

b) esenciálny olej zvolený pozostávajúcej z tymolu, metylsalicy látu, mentolu, eukalyptu a ich zmesí, pričom kompozícia poskytuje hodnotu odstránenia škvŕn ?? ΔΕ vyššiu ako 2,2.
2. Kompozícia podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že bieliace činidlo je v kompozícii prítomné v koncentrácii účinnej na bielenie zubov.
3. Kompozícia podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že účinná koncentrácia na bielenie zubov je nižšia ako 10 %.
4. Kompozícia podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pH má hodnotu 4,2.

metlysalicylátu je 0,001 % až 1 koncentrácia mentolu je 0,001 % až 15 % a koncentrácia eukalyptolu je 0,001 % až 1 %.

Kompozícia podlá ktoréhokolvek nárokov, vyznačuj úca koncentrácia tymolu je 0,001 % až z predchádzajúcich sa tým, že

1 %, koncentrácia
6. Kompozícia na orálne podania, vyznačuj úca sa tým, že je v podstate tvorená:

a) bieliacim činidlom zvoleným z množiny pozostávajúcej z dikarboxylových kyselín a solí dikarboxylových kyselín; ,

b) esenciálnym olejom zvoleným z množiny pozostávajúcej z tymolu, metylsalicylátu, mentolu, eukalyptolu a ich zmesí;

c) dentálne prijateľným vehikulom zvoleným z množiny pozostávajúcej z vody, etanolu, 1 -propanolu a ich zmesí;

d) pufrovacím činidlom;

e) neiontovým povrchovo aktívnym činidlom; a

f) sladidlom, pričom kompozícia poskytuje hodnotu odstránenia zafarbenia ΔΕ vyššiu ako 2,2.
7. Kompozícia podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pufrovacie činidlo obshuje kyselinu benzoovú a jej sol.
8. Kompozícia podlá ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že neiontové povrchovo aktívne činidlo obsahuje kondenzáty etylénoxidu s propylénoxidom a kondenzáty propylénglykolu.
9. Sada na starostlivosť o ústnu dutinu, júca sa t ý m, že obsahuje:

a) kompozíciu na starostlivosť o ústnu dutinu zahrnujúcu bieliace činidlo zvolené z množiny pozostávajúcej z kyseliny oxalovej, kyseliny malonovej, kyseliny vínnej a ich solí, pričom kompozícia poskytuje hodnotu odstránenia zafarbenia ΔΕ vyššiu ako 2,2; a

b) zásobník obsahujúci uvedenú kompozíciu na starostlivosť o ústnu dutinu, ktorý je opatrený etiketou s indíciami naznačujúcimi, že uvedená kompozícia na starostlivosť o ústnu dutinu bieli zuby.
10. Kompozícia na orálne podanie, vyznačuj úca sa t ý m, že zahrnuje:

a) bieliace činidlo zvolené z množiny pozostávajúcej z kyseliny citrónovej a solí kyseliny citrónovej; a

b) esenciálny olej zvolený z množiny pozostávajúcej z tymolu, metylsalicylátu, mentolu, eukalyptolu a ich zmesí, pričom kompozícia poskytuje hodnotu odstránenia zafarbenia ΔΕ vyššiu ako 2,2.