SU1114332A3 - Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1114332A3
SU1114332A3 SU813344199A SU3344199A SU1114332A3 SU 1114332 A3 SU1114332 A3 SU 1114332A3 SU 813344199 A SU813344199 A SU 813344199A SU 3344199 A SU3344199 A SU 3344199A SU 1114332 A3 SU1114332 A3 SU 1114332A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methoxy
phenyl
trifluoro
isomer
mixture
Prior art date
Application number
SU813344199A
Other languages
English (en)
Inventor
Абрахам Гизелла
Хорват Тибор
Толдь Лайош
Борвендег Янош
Чаньи Эндре
Кишш Ева
Сенте Илона
Тори Кальман
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1114332A3 publication Critical patent/SU1114332A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C07C17/354—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction by hydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/003—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by hydrogenation of an unsaturated part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
    • B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING 
    • B63B22/00—Buoys
    • B63B2022/006—Buoys specially adapted for measuring or watch purposes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
    • B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING 
    • B63B2211/00—Applications
    • B63B2211/02—Oceanography
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных 1,1,2-трифенилпропена Формулы I еГз-с с-/ Уо-снг-снг-иRS И где X и у могут быть одинаковыми или различными и означают каждый незамещенный или замещенный в Ч-положении ОКСИ-, метокси-метокси-С л -алкокси- или бензилокси групп фенил; R2 и R - водород, С. -алкил или -оксиалкил или вместе с атомом 2-А азота образуют морфолиновую группу, в виде смеси изомеров или транс-изомера или их солей, отличающийс   тем, что соединение формулы II СГз-С С-/ ) где X и У имеют указанные значени , за исключением оксигрупп, подвергают взаимодействию с аминоалкогол том ще-g лочного металла формулы R2 ло-сн2-сН2-1 ; Кз § где М - щелочной металл; КлИ R, имеют указанные значени , в среде бипол рного апротонного раст-. ворител , такого как диметилацетамид, при 140-180 С, и при необходимос ти от епл ют метокси-метокси- или бензилСО ;оксигруппу в кислых услови х,и вьщесо л ют целевой продукт в виде смеси изоN9 меров или транс-изомера в виде свободного соединени  или соли.

Description

Способ получени  производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси иэомеров или транс-изомера,или их солей. Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1,1,2трифенилпропена , обладающих фар акологической активностью. Известно, что некоторые производные трифенилалкенов, содержащие основные заместители при ароматическом кольце обладают антиэстрогенной активностью Два важнейших представител  этой группы соединений - кломифен (2-диэтиламиноэтЬкси)-фенил -1,2-ди фенил-2-хлорэтилен и тамоксифенГ(г) -1 - 4- ( 2-диметиламиноэ1окси) -фенил -1 ,2-дифенил-1-бутен Q. Хот  оба соединени  обладают анти эстрогенными свойствами, первое прим н етс  дл  того, чтобы вызвать овул  цию, а тамоксифен, напротив, в первую очередь при лечении опухолей молочных желез. При продолжительном пр менении обоих соединений наблюдаютс  нежелательные побочные действи , а именно ухудшение зрени . Цель изобретени  - способ получени  новых соединений, обладающих антиэстрогенной активностью,, которые по своему действию превосход т извес ные производные, оказывают специфическое воздействие и обладают в очен незначительной степени побочными дей стви ми. . Поставленна  цель достигаетс  спо собом получени  производных 1,1,2-трифенилпропена формулы CF,-C C-/Vo-CHo-CHo-l )-0-CH2-CH2-NC где X и У могут быть одинаковыми или различными и означают каждый незамещенный или замещенный в П-положе НИИ ОКСИ-, метокси- метокси-, С. -алкокси- или бенз локсигруппой фенил; R и R-J водород, С|, -алкил или Ci A-OKCHanKHn или вместе с атомом азота образуют морфолиновую группу, в виде смеси изомеров или транс-изомера или их солей. Способ получени  соединений форму лы I основан на известной реакции взаимодействи  смешанных эфиров арнп галогенидов с алкогол тами щелочных металлов (реакци  Виль мсона) 2 и заключаетс  в том, что соединение формулы II где X и У имеют указанные значени , за исключением оксигрупп, подвергают взаимодействию с аминоалкогоЛ том щелочного металла формулы НО-СН2-СН2-1 где М - щелочной металл; Rj и R имеют указанные значени , в среде бипол рного апротонного растворител , такого как диметилацетамид, при 140-180с, и при необходимости с последующим отщеплением,метокси-метокси- или бензилоксигрупп в кисльк услови х, целевой продукт вьщел ют в виде смеси изомеров или транс-изомера в свободном виде или в виде соли. Пример 1. Получение-1- 4-(2-диметш1аминоэтокси )-фенш1 -1-фенил-3 ,3,3-трифтор-2-(4-метоксифенил)-пропена . 0,39 г (0,017 г-атома) натри  раствор ют в 3,12 г (35 ммоль) 2 диметиламиноэтанола , после чего добавл ют 3,15 г (8,5 ммоль) 1-фенил-З,3,3-трифтор- 1-(4-фторфенш1)-2-(4-метоксифе- НИЛ)-пропана, и реакционную смесь нагревают при 150-155 С в течение часа. Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют 200 мл эфира, промывают до нейтральной реакции водой и высушиваг ют. Раствор выпаривают, остаток раствор ют в 30 МП гексана, фильтруют и еще раз выпаривают. Получают 3,39 г (90%) смолообразного продукта который состоит из смеси 3:4 Z- и Е-изомеров . CjeHj FjNOg Вычислено, %: С 70,73; Н 5,94; F 12,91; N 3,17. Найдено, %: С 7U,65;H 6,07; Р 13,05; И 3,26. Используемый в качестве исходного продукта 1-фенил-З,3,3-трифтор-1- (4-фторфенил)-2(4-метоксифенил)-пропен получают следующим образом: 4-метокси-2 ,2,2-трифторацетофенон в этаноле в присутствии этилата натри  ввод т во взаимодействие с трифенил-(4-фторбензил )-фосфонийхлоридом. Получаю : , 3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил)-2- (4-метоксифенил)-пропен с выходом 87%, т. кип. 138-142 0/0,5 мм рт.ст. Полученный продукт гидрируют в присутствии паллади  на угле в качестве катализатора. Получают 3,3,3-трифтор-1- (А-фторфенил)-2-(4-метоксифенил )-пропан с выходом 93%, т.кип 134-136 С/0,4 мм рт. ст, который бро мируют в четыреххлористом углероДе. После кристаллизации из гексана полученный 1-бром-3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил )-2-(4-метоксифенш1)-пропа ( смесь изомеров) плавитс  при 73-94 выход 49%. Полученный продукт вводит в взаимодействие с бензолом в присутствии треххлористого алюмини . Полученный 1-фенил-3,3,3-трифтор-1- (4-фторфенил)-4-(4-метоксифенил)пропен кристаллизуетс  из изопропанола . Т. пл. первой фракции (смесь : изомеров) 126-145 С. Маточный раство упаривают на п тую частьпервоначаль ного объема. Втора  фракци  (смесь изомеров) плавитс  при 102-110 С. Указанные перва  и втора  фракции объедин ютс  и их кип т т с 2,3-дихлор-5 ,6-ди1щано-1,4-бензохиноном в течение 120 ч. Полученный 1-фенш -3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенш1)-2-(4-метоксифенш1 )-пропен кристаллизуют рз изопропанола, т, пл. 113-120 С, в ход 62%. Пример 2. Получение 1-|%- (2-диметиламиноэтокси)-фенш1 -2-фенил-3 ,3,З-трифтор-1-(4-метоксифенш1) -процена. 0,46 г (0,02 г-атома) натри  раст вор ют в 4,5 г (50 ммоль) 2-диметиламиноэтанола . После добавки 3,72 г (10 ммо ь)2-фенил-3,3,3-трифтор-1- (4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил)-пропена реакционную смесь нагревают в течение часа при 150-155i C и обрабатьгаают но примеру 1. Получают 3,95 г (89,6%) целевого соединени . Продукт представл ют собой смесь 9:1 Z- и Е-изомеров. Cj.H FjNOg Вычислено, %: С 70,73; Н 5,94; Р 12,91; N 3,17. Найдено, %: С 70,50; Н 6,11; F 12,73; N 2,91. Используемый в качестве исходного продукта 2-феннл-3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил )-1-(4-метоксифенил)-пропе полух|ают следующим образом: 2гфенил-3 ,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил)-1-(4-метоксифенил )-пропан кип т т в течение 8 ч с 2,3-дихлор-5,6-дициано-1 ,4-бензохиноном,полученный продукт кристаллизуют из этанола. Выход 51%, т.пл. 52-56°С. Пример 3. Получение (2-диметиламиНоэтокси )-фенил -1-фенил-3 ,3,3-трифтор-2-(4-оксифенил)-пропенгидрохлорида . 0,76 г(1,62 ммоль) (2-диметиламиноэтокси )-фенил -1-фенил-3,3,3-трифтор-2- (4-метокси-метоксифенил) -про- пена раствор ют в 8 мл 1%-ного сол нокислого метанола и нагревают в течение получаса. Раствор вьшаривают и продукт кристаллизуют из изопропанола. Получают 0,56 г (74%) целевого соединени  с т. пл. 196-220 С. Используемый в качестве исходного продукта (2-диметиламиноэтокси)-фенил1-1-фенил-3 ,3,3-трифтор-2- 4- (метокси-метокси)-фенил -пропен получают по примеру 1, Пример 4. Получение (2-диметиламиноэтокси)-фенш1 -2-фенил-3 ,3,3-трифтор-1-(4-оксифенил)-пропена . 2,06 г(4,56 ммоль) 1-(4-бензилоксифенил )-1- 4-(2-диметиламиноэтокси)-. -фeнилJ-2-фенил-З,3,3-трифторпропена раствор ют в 45 мл уксусной кислоты и гидрируют в присутствии 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора . Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают, и остаток кристаллизуют из эфира. Получают 0,77 г (39,5%) целевого соединени  с т.пл. 149-155 С. Используемый в качестве исходного продукта 1-(4-бензш10ксифеНИЛ )-1- 4-(2-диметиламиноэтокси)-фе тш -2-фенил-3,3,3-трифторпропен получают по примеру 1. Пример 5. Получение (2-диметиламиноэтокси )-фенил| -3,3,3-трифтор-1 ,2-бис-(4-метоксифенил)-пропена . 0,46 г (0,02 г-атома)натри  раствор ют в 3,56 г 2-диметиламиноэтанола после чего смесь смешивают с 4,02 г (10 ммоль) 1-(4-фторфенил)-3,3,3-трифтор- 1,2-бис(4-метоксифенил)-пропена и нагревают при в течение часа . Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют 200 мл эфира, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают . Раствор выпаривают, остаток кристаллизуют из 45 мл гексана. Полу 51 чают 3,43 г (73%) целевого соединени  с т.пл. 77-79°С. Исходный продукт получают из 1-бром-3 ,3,3-трифтор-1-(4-фторфенш1)-2- (4-метокси-фенил)-пропана следующим образом; к раствору 56,6 г (0,15 моль) 1-бром-3,3,3-триф1ор-1- (4-фторфенил)-2-(4-метоксифенил)-пропана в 570 мл анизола при 6 С и перемешивании добавл ют 20 г , (0,15 моль)безводного треххлористого алюмини . Реакционную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре , затем выливают на смесь 600 г льда и 100 мл 36%-ной сол ной кислоты и экстрагируют 500 мл хлороформа. Органическую фазу промьшают бикарбона том натри  и водой, сушат и раствор концентрируют. Остаток кристаллизуют из 240 мл изопропанола. Получают . 34,6 г (57%) 1-(4-фторфенил)-3,3,3трифтор-1 ,2-бис-(4 метоксифенил)-пропана с т.пл. 132-135°С. 12,13 г (30 ммоль) полученного продукта кип т т при перемешивании в течение 16 ч в 60 мл безводного бензола с 13,62 г (60 ммоль) 2,З-дихлор-5,6-дициано-1 ,4-бензохинона Получают 8,75 г (72,5%) 1-(4-фторфенил)-3,3,3-трифтор-1 ,2-бис-(4-метокси-фенил)пропена , т. пл. 75-77°С. Пример 6. Получение (2-диметиламиноэтокси )-фенил -3,3,3-трифтор-1 ,2-бис-(4-оксифенш1)-пропен -гидрохлорида. 4,0 г (7,47 ммоль)(2-диметшгаминоэтокси )-фен1ш -3,3,3-трифтор-1 ,(4-метокси-метоксифенил)пропена в 40 мл метанола с 10 мл сол нокислого метанола кип т т в течение часа. Раствор концентрируют досуха и кристаллизуют из зта иола. Получают 2,67 г (74,4%) целевого соединени  ст. пл. 256-262 С. Исходный продукт получают следую- щим образом; 18,72 г (46 ммоль) 1-(4-фторфенш1 )-Э,3,3-трифтор-1,2-бис-(4-метоксифенил )-пропана и 76 г пиридин-гидрохлорида нагревают при 200-. 210 С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют 200 мл хлороформа и промывают водой до нейтральной реакции. Раствор высушивают и концентрируют. Полученный продукт раствор ют в 200 мп бензола, смешивают с 11,1 г (138 ммоль) хлорметилового эфира и 10 г (275 ммоль) порошкообразной гидроокиси натри  и кип т т в течение часа. Реакционную 32 смесь разбавл ют 100 мл бензола, про мьгаают 20%-ным раствором хлористого аммони  и высушивают. Раствор вьшаривают , остаток кристаллизуют из изопропанола . Получают 15,63 г (73%) 1-(4-фторфенил)-3,3,3-трифтор-1,2,-бис- (4-метокси-мётоксифенил)-пройана , т. 1ш, 106-107 С. 6,0 г (12,9 ммоль) полученного продукта в 30 мл безводного бензола смешивают с 5,86 г (26 ммоль) 2,3-дихлор-5,6,дициано-1 ,4-бензохинона и кип т т в течение 28 ч. Получают 4,42 г (74%) 1-(4-фторфенил)-3,3,3-трифтор-1, (4-метокси-метокси-фенил)-пропена , т. пл. 73-74 0. 0,35 г (0,015 г-атома)натри  раствор ют в 2,67 г (30 ммоль) диметил- г аминоэтанола и раствор ввод т во вза- имодействии с полученным продуктом. Получают 3,97 г (100%) смолообразного (2-диметиламиноэтокси)-фенил -3 ,3,З-трифтор-1,2-бис(-4-метоксй-метоксифейил )-пропена. Пример 7. Пблучение 2-фенш13 ,3,З-трифтор-1-(4-оксифенил) (2-морфолиноэтокси)-фенил -пропена, 3,08 г (6 ммоль) 2-феиил-З.З.З-трифтор-1- 4- (2-морфолинозтокси) Фенил }-1- (4-метокси-метоксифенш1)-пропена в 40 мл метанола и с 10 мл 9%-ного сол нокислого метанола кип -) т т в течение часа. Раствор подщелачивают 10 н. водным раствором гидРО натри  и концентрируют, Остаток раствор ют в 400 мл эфира, промьюают до нейтральной реакции водой , высушивают и концентрируют.0статок кристаллизуют из ацетона. По учают 2,23 г (73,6 %) целевого соединени  с т. пл. 154-157 С. Исходный продукт получают по методике примера 6. ПримерЗ. Получение 2-фенил 3 ,3,3-трифтор-1 - ( 4-окс1 нил ) -1 - 4- (2-метиламиноэтокси)фенипТ-пропенгидрохлорида . Раствор 1,50 г (3.28 ммоль) 2-феНШ1-3 ,3,3-трифтор-1-f 4-(2-метш1-амино-этокси )-фенилЗ-1-(4-метокси-метоксифенил )-пропена в 15 мл метанола вместе с 1,5 мл 9%-ного сол нокислого метанола кип т т в течение часа. Раствор выпаривают досуха и остаток кристаллизуют из изопропанола, Получают 1,06 г 71,6%) целевого соединени  с т. пл. 213-218 С, Исходный продукт получают следуюЕ (нм образом: 0,28 г (0,012 г-атома)
натри  раствор ют в 2,70 г (36 ммоль) И-метиламиноэтанола, затем добавл ют 2,36 г (5,86 ммоль) 2-фенш1-3,3,3-трифтор-1- (4-фторфеннл)-1-(4-метокси-метоксифенил )-пропена.Реакционную смесь 5 нагревают при в течение часа, охлаждают, разбавл ют 100 мл эфира, промывают и высушивают. Получают 1,94 г (72,4%) 2-фенил-3,3,3-трифтор-1- 4-(2-метиламиноэтокси )-фенил -1-( токси-метоксифенил)-пропена с т. пл, 87-90 С.
Пример 9. Получение (E)-t,2-дифенил-3 ,3,3-трифтор-1- 4-2- 4-(2-оксиэтш1 )-пиперазино-этокси -фенил - 5 -пропен-мезилата,
0,50 г(1 ммоль)(Е)-1,2-дифенил-3,3, 37трифтор-1г 4-2- 4-(2-оксиэтил)-пиперазино-этокси -фенил5-пропена раствор ют в 1 мл изопропанола и 20 раствор смешивают с раствором 0,2 г (2 ммоль) мет нсульфокислоты в 2 мл изопропанола. Вьщелившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 0,58 г (96,7) целевого соединени  с т. Ш1. 203-209с.
Пример 10. Получение (Е)-1- 4-(2-аминоэтокси)-фенил -т1,2-дифеншт-3 ,3,3-трифторпропе н-трзилата.
0,30 г (0,8 ммоль)(Е)(2-ами-30 ноэтокси)-фенил -1,2-дифенш1-3,3,3-трифторпропена раствор ют в 0,5 мп изопропанола и раствор смешивают с раствором 0,20 г (1 ммоль) П -толуолсульфокислоты в 1 мл изопропанола. 35 Выделившиес  кристаллы отфильтроввшают
и промывают эфиром. Получают 0,37 г (84%) целевого соединени  с т. пл. 162-163 0.
Пример 11. Получение (Е)-1,2- 40 дифенил-3,3,3-трифтор-1- 4- 2-(2-оксиэтиламино )-зтокси -фенил -пропенцитрата .
0,21 г (0,5 ьмоль) (Е) 1,2-дифенил-3 ,3,3-трифтор-1 - {4 - Q2-( 2-ок сиз ТШ1-45 амино)-этоксиЗ-фенил1-пропена раствор ют в 0,2 мл ацетона, и раствор смешивают с раствором 0,13 г (0,6 ммоль) гидрата лимонной кислоты в 0,8 мл ацетона . После охла ф1ени  реа1;щ{онной sO массы вьщелившиес : кристаллы отфильтровывают и промывают ацетоном. Получа- ют 0,18 г (58%) целевого соединени  с т. пл. 127-129 0.
Полученные в соответствии с данным 5S способом соединени  подавл ют рост индуцированных 7,1-диметил-бензантра (ценом (ДМБА) экспериментальньпс опухолей молочных желез. Подавл ющее , опухоли действие новых соединений доказываетс  следующими тест-испытани ми . Испытаны следующие тест-соединени :
3.(Е)-1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1-Г4-12-бис- (2-оксиэтил)-аминоэтокс -фенилЗ-пропей;
4.(E)-1,2-дифeнил-3,3,3-дифeнил-3 ,3,3-трифтор-1 4- 2- (4-метилпипера зино)-этокси -феншт -пропей;
5.(2-диметиламиноэтокси)-фенилj-2-фенил-З ,3,3-трифтор-1-(4метоксифенил )-пропен;
6.(2-диметиламинозтокси)-фенилj-2-фенил-З ,3,3-трифтор-1- (4-метоксифенил)-пропан;
7.(Е)-1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1 - 4- 2-( 2-оксизтш1амино) -эTOKCifl-фенил -пропен;
8. (2-диметиламиноэтокси)-фeнилJ-1-фенил-3 ,3,З-трифтор-2- (4-оксифенил)-пропен;
9. (Е)-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-2- 4-(2-пирролидино-этокси)-фенил -пропен;
10.(Е)-1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1- 4-(2-морфолино-зтокси)-фенш1 пропен;
11.(Е)-1- 4-(2-диэтиламиноэтокси) |-фенш1 -1,2-дифенил-3,3,3-трифторпропен;
12.1-{4-(2-диметш1аминоэтокси)-фенил -3 ,3,3-трифтор-1,2-бис-(4-оксифенил )-пропен-гидоохлорид;
13.1-фенил-2-(4-метоксифенш1)-1- 4-(2-димeтилaминoэтoкcи)-фeнилJ-3 ,3,3-трифторпропен;
14.(Е)-1,2-д1 енил-3,3,3-трифтор-1- 4- (2-нитрогуанидино)-этокси -Аенйл}-пропен .
Антиэстрогенное действие определ ют следующим образом. Инфантильных самок крыс в возрасте 24 дней в течение 3 дней обрабатывают один раз в день ежедневно по 5 мг/кг эстрадиола подкожно (кажда  группа состоит из 5 - to животных). Тест-вещество ввод  также в течение 3 дней один раз в день ежедневно перорально. На 4-й день животных умерщвл ют и после очистки измер ют вес матки.
В табл. 1 иллюстрируетс  антиэстрогенное действие некоторых соединений формулы I.
II
11
Как видно из табл. 1, антиэстрогенное действие некоторых соединений находитс  на уровне известных антиэстрогенных средств - кломифена и тамоксифена.
Оказываемое на завис щую от гормона опухоль действие соединений определ ют на примере индуцированной 7,12-диметш1-бенз(а)антраценом(ДМБА) карциноме молочной железы. Лечение начинают при весе опухоли 500 мг и в течение мес ца осуществл ют обработку трижды в неделю при дозе
1433212
20 мг/кг перорально. Измерение опухоли и наблюдение за животными продолжают в течение 2 мес, после окончани  периода обработки.
Дл  оценки действи  вводитс  индекс относительной эффективности: это значение определ етс  на основании подсчета окончательно выпеченных или временно выпеченных, нпи обладающих длительной или кратковременной ремиссией животных.
Результаты представлены в табл. 2 Таблица 2
1/5 3.5

Claims (1)

  1. Способ получения производных
    1.1.2- трифенилпропена формулы I сг3 где X и у могут быть одинаковыми или различными и означают каждый неза мещенный или замещенный в П-положении окси-, метокси-метокси-С^.-алкокси- или бензилокси групп фенил;
    Rj и - водород, С4-алкил или С?-оксиалкил или вместе с атомом азота образуют морфолиновую группу, в виде смеси изомеров или транс-изомера или их солей, отличающийс я тем, что соединение формулы II где X и У имеют указанные значения, за исключением оксигрупп, подвергают взаимодействию с аминоалкоголятом ще лочного металла формулы
    П0-СН2-СН2*3 где М - щелочной металл;
    R^h имеют указанные значения, в среде биполярного апротонного раст
    1П4332
    ... I — — » ворителя, такого как диметилацетамид, при 140-180 С, и при необходимости от щепляют метокси-метокси- или бензилI л оксигруппу в кислых условиях,и ввделяют целевой продукт в виде смеси изо меров или транс-изомера в виде свободного соединения или соли.
    Способ получения производных
    1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или транс-изомера,*или их солей.
SU813344199A 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей SU1114332A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79GO1455A HU178253B (en) 1979-08-15 1979-08-15 Process for preparing 1,1,2-triphenyl-propane and -propane derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1114332A3 true SU1114332A3 (ru) 1984-09-15

Family

ID=10996899

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802968606A SU1253426A1 (ru) 1979-08-15 1980-08-15 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx 1,1,2-tpифehилпpoпeha или иx ctepeoизomepob,или cmecи ctepeoизomepob,или иx kиcлotho-aддиtиbhыx coлeй"
SU813344199A SU1114332A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей
SU813344743A SU1097192A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропана или 1,1,2-трифенилпропена, или стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их гидрохлоридных солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802968606A SU1253426A1 (ru) 1979-08-15 1980-08-15 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx 1,1,2-tpифehилпpoпeha или иx ctepeoизomepob,или cmecи ctepeoизomepob,или иx kиcлotho-aддиtиbhыx coлeй"

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813344743A SU1097192A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропана или 1,1,2-трифенилпропена, или стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их гидрохлоридных солей

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS5668637A (ru)
AT (1) AT372074B (ru)
BE (1) BE884716A (ru)
BG (3) BG34903A3 (ru)
CA (1) CA1179359A (ru)
CH (1) CH649758A5 (ru)
CS (1) CS241030B2 (ru)
DD (1) DD152536A5 (ru)
DE (1) DE3030802A1 (ru)
DK (1) DK351780A (ru)
ES (1) ES8104782A1 (ru)
FI (1) FI74271C (ru)
FR (1) FR2463121B1 (ru)
GB (1) GB2058061B (ru)
GR (1) GR69821B (ru)
HU (1) HU178253B (ru)
IT (1) IT1228130B (ru)
NL (1) NL8004542A (ru)
PL (3) PL131227B1 (ru)
SE (1) SE450250B (ru)
SU (3) SU1253426A1 (ru)
YU (2) YU42980B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2569299C2 (ru) * 2009-05-19 2015-11-20 Атеникс,Инк. Композиции для модуляции киназного каскада и способы их применения

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0175188A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-26 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Carbamoylimidazol-Derivate
US5681835A (en) * 1994-04-25 1997-10-28 Glaxo Wellcome Inc. Non-steroidal ligands for the estrogen receptor
AU3879095A (en) * 1994-11-02 1996-05-31 Egis Gyogyszergyar Rt. Process and intermediates for preparing triphenyltrifluoropropanes and -propenes
CZ300929B6 (cs) 1997-08-15 2009-09-16 Duke University Sloucenina pro použití pri lécení nebo prevenci estrogenem stimulované rakoviny
CN1061334C (zh) * 1998-06-02 2001-01-31 中国科学院上海有机化学研究所 不饱和键三氟乙基化化合物的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE637389A (ru) * 1962-09-13
US3712929A (en) * 1969-10-31 1973-01-23 Du Pont 1-perfluoroalkyl-1,2,2-triphenylethylenes

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. I. Med. Chem. 1982,25 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2569299C2 (ru) * 2009-05-19 2015-11-20 Атеникс,Инк. Композиции для модуляции киназного каскада и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
GR69821B (ru) 1982-07-13
JPS5668637A (en) 1981-06-09
GB2058061B (en) 1983-07-20
SU1253426A3 (ru) 1986-08-23
YU43182B (en) 1989-04-30
SU1253426A1 (ru) 1986-08-23
FR2463121B1 (fr) 1987-01-02
BG34903A3 (bg) 1983-12-15
IT8024152A0 (it) 1980-08-14
AT372074B (de) 1983-08-25
CS561680A2 (en) 1985-06-13
YU206880A (en) 1983-12-31
PL130386B1 (en) 1984-08-31
BE884716A (fr) 1981-02-11
CH649758A5 (de) 1985-06-14
YU42980B (en) 1989-02-28
GB2058061A (en) 1981-04-08
ES494286A0 (es) 1981-04-16
PL226254A1 (en) 1983-01-17
HU178253B (en) 1982-04-28
SE8005688L (sv) 1981-02-16
SU1097192A3 (ru) 1984-06-07
DK351780A (da) 1981-02-16
PL131226B1 (en) 1984-10-31
FI74271C (fi) 1988-01-11
PL238085A1 (en) 1983-04-11
SE450250B (sv) 1987-06-15
JPH0234933B2 (ru) 1990-08-07
NL8004542A (nl) 1981-02-17
BG35031A3 (bg) 1984-01-16
DE3030802A1 (de) 1981-03-12
ES8104782A1 (es) 1981-04-16
CS241030B2 (en) 1986-03-13
FI74271B (fi) 1987-09-30
CA1179359A (en) 1984-12-11
FR2463121A1 (fr) 1981-02-20
BG35032A3 (bg) 1984-01-16
DE3030802C2 (ru) 1987-06-04
FI802584A7 (fi) 1981-02-16
DD152536A5 (de) 1981-12-02
PL131227B1 (en) 1984-10-31
ATA419280A (de) 1983-01-15
IT1228130B (it) 1991-05-28
YU123983A (en) 1986-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3056836A (en) Aralkylamines and methods of preparation thereof
JP2664503B2 (ja) 新規アミン、その使用及び製法
DE2809377A1 (de) Phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR20150038226A (ko) 디글리시드 에테르 유도체 치료법 및 이의 사용 방법
SU965351A3 (ru) Способ получени гидрохлорида N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина в виде рацемата или оптически активного изомера
IE59337B1 (en) Imidazoliums, intermediates thereto and method of use
SU1114332A3 (ru) Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей
DE2020864B2 (de) p-Substituierte 1-Phenoxy-3-alkylaminopropan-2-ole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel
JPS596853B2 (ja) ２−（２；− メチル −３；− トリフルオルメチル − アニリノ ）− ニコチンサンノ ｎ− メチル −ｄ− グルカミンエンノ セイホウ
SU493958A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси3-аминопропан 2-ола
FI85974C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 5-(2,5-dimetylfenoxi)-2,2-dimetylpentansyra.
JPS6058742B2 (ja) 新規沃素化イソフタラム酸誘導体，その製法及び該誘導体を含有するｘ線造影剤
DE68902840T2 (de) Phenol-alkyl- oder -benzylether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung.
JPS59206376A (ja) オキシラン類の製造法
EP0153701B1 (en) Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids
EP0612716B1 (fr) Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur
US2431285A (en) Process for preparing 1-(dihydroxy-phenyl)-2-amino butanol-1 and intermediates
US3278601A (en) Aralkylamines and methods of preparation thereof
EP0154853B1 (en) Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids
US6734324B2 (en) Method for producing acetoacetylated aromatic amines
US2046946A (en) Process for the production of diaminoalcohols of the aromatic series
FR2494269A1 (fr) Nouveaux produits de condensation entre l'acide acetylsalicylique et la piperazine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US2895927A (en) Synthesis of thyronine compounds
JP5761886B2 (ja) ハロ−４−フェノキシキノリンの調製方法
SU555845A3 (ru) Способ получени эритро-1(п-гидроксифенил)-2-(1-метил-2феноксиэтиламино)-пропан-1-ола или его солей