SU1133272A1 - Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот - Google Patents
Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU1133272A1 SU1133272A1 SU833603989A SU3603989A SU1133272A1 SU 1133272 A1 SU1133272 A1 SU 1133272A1 SU 833603989 A SU833603989 A SU 833603989A SU 3603989 A SU3603989 A SU 3603989A SU 1133272 A1 SU1133272 A1 SU 1133272A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxysuccinimide
- ester
- oxalic acid
- amino acids
- esters
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 36
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 title description 12
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 ester ethers Chemical class 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC(O)=O VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- XEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N (2S,3S)-N-(6-amino-6-oxohexyl)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanamide Chemical compound CCCCCC(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCCCCCC(N)=O XEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N 0.000 description 1
- ZQEBQGAAWMOMAI-ZETCQYMHSA-N (2s)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O ZQEBQGAAWMOMAI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ZYJPUMXJBDHSIF-NSHDSACASA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZYJPUMXJBDHSIF-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)OC(C)(C)C QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 2-ethoxy-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C([O-])=O JRMAQQQTXDJDNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N N-benzyloxycarbonylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055280 N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Ди-Ы-оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты формулы О о . СО-СНг X. I 1Г-0 С-С-0-КС I fizC-CO : СО-С сн, в качестве реагента дл синтеза Nоксисукцинимидных эфиров Н-зацищенных аминокислот. СО &9 ю vl 1C
Description
I Изобретение относитс к синтезан а именн вьм химическим соединени м. к ди-М-оксисукцинимидному эфиру щавелевой кислоты формулы 00 НгС-СО.99CO- CH I N-O-C-C-O-N:: I HgC-CO СО СИ которое может найти применение в качестве реагента дл синтеза N-OKCHcyкциIffl aздныx эфирен Ы-эащищенных аминокислот, использующихс в качест ве промежзггочных соединений в пептид .ном синтезе. В насто щее врем широкое примене1шб дл синтеза пептидов получают активированные Ы-оксисукхщиимидные эфирь Н-защ{щенных аминокислот lj . Активированные В-оксисукцинимивные обладают высокой стабильностью tl, при использовании этих эфиров не наблкщаетс рацемизахщи продуктов 2j , кроме того, образз ф1йс в процессе реакции №-оксисукирннимид растворим в воде, что значительно облегчает в1аделение продуктов конден сации 3j. Известен способ получени активированных N-oкcиcyкцини вiдныx эфиров конденсацией Н-за(Е;ищенной аминокислота с N-оксисукцинимидом в присутствии дициклогексилкарбодиимида j.Cno с.об характеризуетс простотой проведени экспериментальных операций, достаточно высоким выходом и чистото1 целевых продуктов il. Однако при использовании этого способа довольно часто наблкщаетс нежелательное образование ацилмочевины , что приводит к снижению выхода целевого продукта. Кроме того, ди1щк логексилкарбодиимид обладает высокой токсичностью и вл етс сильным аллергеном . Наиболее близким к изобретению в л етс ди-Ы-оксисукцинимвдилкарбонат формулы со-сНг Нг€ - СО N-O-eo-NC } НгС-со СО-СИ ( П) используемый так же дл получени N-оксисукцинимидных эфиров (4J . 72 Однако, получение ди-Ы-.оксисукцини мдшIкapбoнaтa св зано с использо .ванием в качестве исходного сырь фосгена, который вл етс высокотоксичным соединением, что ограничивает его применение. Цель изобретени - изыскание реагента дл синтеза N-оксисукцинимид- ных Ы-запщщенных аминокислот, получаемого из доступного сырь по простой технологии с высоким выходом. Указанна цепь достигаетс химической структурой ди-Ы-оксисукцинимидного эфира щавелевой кислоты формулы (1) . Соединение формулы (1) получают взаимодействием 2 моль триметилсилилового эфира N-оксисукцинимида с 1 моль хлорангидрида щавелевой, кислоты в сре е органического растворител . Пример 1. Получение ди-N-oKсисукцинимидного эфира щавелевой кислоты C1COCOCL I Й|С-С0 С 0-СНг HjC-co, и и ., N-O-C-C-e- СО -сИг к охлажденному до раствору 44j3 г (0,234 моЛь) триметилсилилового эфира N-оксисукцинимида в 50 мл абсолютного ацетонитрила прикапывают по капл м 14,9 г (0,117 моль) хлорангидрида щавелевой,кислоты в 10 мл ацетонитрила. После окончани прибавлени раствора оксалил хлорида, реакционную массу вьщерживают при комнатной температуре в течение 1,5 - 2 ч, Вьшавший белый осадок отфильтровывают , промывают на фильтре холодным ацетонитрилом и сушат в вакууме масл ного насоса над п тиокисью фосфора до посто нного веса. Получают 27,0 г (82%) целевого продукта в виде порошка белого цвета. Т.пл. 240-242 0. Найдено, %: С 42,03; Н 2,97; N 10,24. CioHflOgN %: С 42,20; Н 2,82; Вычислено, N 9,85.
. Строение подтверждено ИК-спектром. Ди-Ы-оксисукцинимвдный эфир щавелевой кислоты, полученный описанным способом, используют дл синтеза O-C-C-0-iJ ZR-COOH-Iн « со00 где Z - защитна группа; R - остаток аминокислоты. К раствору, содержащему 5 ммоль аминокислоты и 15 ммоль пиридина в абсолютном диметилформамиде, добавл ют 7,5 ммоль диоксисукцинимвдного эфира щавелевой кислоты. Реакционную массу перемешивакуг несколько часов при комнатной температуре, отфильтро вывают избыточное количество N,N дисукцинимвдолоксалата , фильтрат упа ривают в вакууме. Остаток раствор ют в этилацетате и промывают 5%-ньм раствором бикарбоната натри , водой, сунит над сульфатом натри и упарива ют. В итоге получают N-оксисукциниювдный Э1|мр N-защищенной аминокислоты . П р и м е р 2, Получение N-оксисукцинимидного эфира трет-бутилоксикарбонилаланина . К раствору, содержащему 1,0 г (5,29 нмоль) трет-бутилоксикарбо нилаланииа и 1,28 г (15,9 ммоль) пиридина в диметилформамиде, добавл ют 2,25 г (7,95 ммоль) ди-М-оксисукци|КИ ведного эфира щавелевой кислоты. Реакционную масоу перемешивают в течение Э ч при комнатной температуре. Отфильтровывают избыточное количество ди-Н-оксисукцинимидного эфира.щавелевой кислоты, фильтрат упаривают в вакууме. Масл ный остаток промывануг 5%-ным раствором бикарбоната натри и водой. Этилацетатную выт %ку сушат над сульфатом натри и затем упаривают досуха. Получают 1,2 г про дукта, т.пл. () (168-1б9°лит. Л 50,63 (с 2 диокс). П р и м е р 3. Получение N-оксисукцинимидного эфира карбобензоксиглицина . К раствору, содержащему 1,0 г (4,78 ммоль)- карбобензоксиглицина и 1,13 г (14,3 ммоль) пиридина в 10 мп димётллформамида, добавл ют 2,03 г (7,15 ммоль) ди-N-oкcиcyкцинимиднoгo щавелевой кислоты. Реакционную
N-оксисукцинимидных эфиров М-защищенных аминокислот.
Обща методика получени N-Ьксисукцинимидных эфиров Z-R-C-ON; со массу перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. Нерастворивщийс ди-Ы-оксисукцинимццный эфир щавелевой кислоты отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в этилацетате и промьгаают последовательно 5%-ны1-1 раствором бикарбоната натри и водой. Этилацетатную выт жку сушат над сульфатом натри и затем упаривают досуха. Получают 1,44 г (98%) продукта, т.пл. 113-115°С. П р и м е р 4. Получение N-оксисукцинимидного эфира трет-бутилоксикарбонипглицина . К раствору, содержащему 0,5 г (2,85 ммоль) трет-бутилоксикарбонилглицина и 0,68 г (8,55 ммоль) пиридина в 12 МП ДМФА, добавл ют 1,22 г (4,27 ммоль) ди-Н-оксисук1ШНимидного эфира щавелевой кислоты. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 5 ч. Затем отфильтровывают нерастворивошйс ди-Н-оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты, фильтрат упаривают досуха. Остаток раствсф ют в этилацетате и пpo e Iвaют последовательно 5%-ню 1 раствором бикарбоната натри и водой. Этилацетатную выт жку сушат сульфатом натри . После упаривани получают 0,65 г (84%) продукта , т.пл. 165-167°С. П р и м е р 5. Получение N-оксисукциним1щного эфира трет-бутилоксикарбонШ1про|1ина . К раствору, содержащему 0,7 г (3,25 ммоль) трет-бутилоксикарбонилпролина и 0,78 г (9,75 ммоль) пиридина в диметилформамиде, добавл ют 1,38 г (4,86 ммоль) ди-N-oкcиcyкцинимидного эфира щавелевой кислоты. Реакционную массу перемешивают в течение 14 ч при комнатной температуре, отфильтровывают избыточное количество ди-Ы-оксисукцинимиДного эфира щавелевой кислоты, фильтрат упаривают , осуха. Остаток раствор ют в этилацетате , раствор промьшают последовательно 5%-ным раствором бикарбоната натри и водой сушат над сульфатом натри . После упаривани растворител получают 0,95 г (94%) продукта, Т.Ш1. 134-135°С. П р и м е р 6, Получение N-оксисукцинимидного эфира трет-бутилоксикарбонилфенилаланина . К раствору, содержащему 1,85 г (7,0. мноль) трет-бутилоксикарбонил: фенилаланина и 1,66 г(21,0 ммоль)пиридина в диметилформамиде, добавл ют ,2,98 г (10,5 ммоль) ди-Н-оксисукцини мвдного эфира щавелевой кислоты. Реакционную массу перемеишвакл- в течение 10 ч при комнатной температуре, после чего нерастворившийс ди-N-oKсисукцинимиднь1й эфир щавелевой кислоты отфильтровывают, фильтрат упаривают . Остаток раствор ют в этилаце тате, проь&гаают последовательно 5%-ным раствором бикарбоната натри и водой. Этилацетатную выт жку сушат сульфатом натри и после упаривани растворител получают 1,95 г (80%) продукта. В таблице представлено получение N-oкcиcyкцини шдныx эфиров аминокислот с помощью ди-Н-оксисукцинимидного эфира щавелевой кислоты (ВОС-трет .бутилоксикарбонильна группа, СВ карбоб ензооксигруппа. Таким образом, использование в качестве этерифицирующего реагента ди-Ы-оксисукцинимидного эфира щавелевой кислоты позвол ет получить N-OKсисукцинимидные эфиры N-защищенных аминокислот с достаточно высокими выходами и высокой степени чистоты. Кроме того, и N-дисукцинимидилоксалат , и целевые -продукты не требуют дополнительной очистки. Новый реагент получают из доступного химического сырь , не обладающего токсичностью, что исключает применение фосгена, используемого в 4j , и значительно упрощает технологический процесс, с точки зрени техники безопасности. Ди-Н-оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты может быть использован в качестве этерифицирующего peareHT.aN дл N-оксисукцинимццных эфиров N-защдщенных аминокислот.
Claims (1)
- Ди—Ν—оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты формулыо о И IIΝ-θ-С-С-Ο-Νζн2с~сс)I >Н2с-сосо-сн2ео-снгв качестве реагента для синтеза Νоксисукцинимидньгх эфиров Ν-защищенных аминокислот.СОСОюмьэ11133272
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833603989A SU1133272A1 (ru) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833603989A SU1133272A1 (ru) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1133272A1 true SU1133272A1 (ru) | 1985-01-07 |
Family
ID=21067941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833603989A SU1133272A1 (ru) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1133272A1 (ru) |
-
1983
- 1983-04-28 SU SU833603989A patent/SU1133272A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Anderson G.W., Zimmerman J.E. and Callahan F.M. J.Atn.Chem. Soc. The Use of Esters of N-Hydrooxysucciliimide in Peptide Synthesis. 86, 1836, 1964. 2.Anderson G.W., Ziranerman J.E., . Callan F.M. J.Am.Chem. Soc. Syn,thesi8 of N-Hydroxysucciniraide Esters of Acyl Peptides by the Mixed Anhydride Method, 89, 178, 1967. 3.Шредер Э.,-Любке К.Пептиды. Т. 1, М., Шр, 1967, с. 144-152. 4.Ogura И. , Kabajshi I.Shimizu К. Tetrahedron Letters. А Novel Active Esters Synthesis Reagent (N,N- disuccinimidyl carbonate), 49, 4745, 1979. 5.Anderson G.W. , Zimmerman J.E. Callahan F.M. N-Hydrohysuccinimide Esters in Peptide Synthesis. J.Am. chem. Soc. 85, 3039, 1963. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4857656A (en) | Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides | |
| JPH04234374A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| IE67047B1 (en) | A process for the preparation of 3-(L-pyroglutamyl)-L-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives | |
| BG63721B1 (bg) | Метод за получаване на валацикловир и релевантни междинни продукти | |
| SU1133272A1 (ru) | Ди- @ -оксисукцинимидный эфир щавелевой кислоты в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот | |
| CN110551144B (zh) | 一种阿莫西林的制备方法 | |
| US20030181753A1 (en) | Method for producing amides or esters | |
| EP4479396A1 (en) | Process for manufacturing macrocyclic peptides | |
| CN111943893B (zh) | 4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷类化合物的合成方法 | |
| US5276207A (en) | Process for preparing 1-[/2S/-methyl -3-mercapto-propionyl]-pyrrolidine-/2S/-carboxylic acid | |
| US5216125A (en) | Active ester used for production of acylated amino acids | |
| US6407258B1 (en) | Method for producing S-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| JP3459270B2 (ja) | Ｎ‐第３ブトキシカルボニル‐マレインイミドの製法 | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| SU1068428A1 (ru) | @ , @ -Дисукцинимидилсульфит в качестве реагента дл синтеза @ -оксисукцинимидных эфиров @ -защищенных аминокислот и пептидов | |
| RU1781226C (ru) | Способ получени пироглутамилсодержащих субстратов | |
| JP2503382B2 (ja) | ヒスチジルプロリンアミド誘導体の製法 | |
| RU2304583C1 (ru) | Способ синтеза ди- и триаминохлоринов | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US6063962A (en) | Process for the preparation of NMDA antagonists | |
| KR860001026B1 (ko) | D-α-(4-히드록시-6-메틸니코틴아미도)-4-히드록시페닐 초산의 제조방법 | |
| EP1109782A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF N-PROTECTED AZETIDINE-2-CARBOXYLIC ACIDS (AzeOHs) | |
| KR100502390B1 (ko) | 세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
| US5021568A (en) | Lactam-1-acetic acid carbalkoxymethyl esters and method for preparing same | |
| SU1104135A1 (ru) | @ -Трихлорацетоксифталимид в качестве реагента дл получени @ -оксифталимидных эфиров @ -защищенных аминокислот |