SU1139728A1 - Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина - Google Patents
Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1139728A1 SU1139728A1 SU823521367A SU3521367A SU1139728A1 SU 1139728 A1 SU1139728 A1 SU 1139728A1 SU 823521367 A SU823521367 A SU 823521367A SU 3521367 A SU3521367 A SU 3521367A SU 1139728 A1 SU1139728 A1 SU 1139728A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrochloric acid
- tetrahydroisoquinoline
- isoquinoline
- yield
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- BXLJCGAQUHMODN-UHFFFAOYSA-N O.[Cl].C1NCCC2=CC=CC=C12 Chemical compound O.[Cl].C1NCCC2=CC=CC=C12 BXLJCGAQUHMODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 3,4-dimethoxyphenyl acyl bromide Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- NUAIPKMBWNVQIM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1OC NUAIPKMBWNVQIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MGFREDWKELGWML-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C[NH2+]CCC2=C1 MGFREDWKELGWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical class C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQJAHBHCLXUGEP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 XQJAHBHCLXUGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243251 Hydra Species 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- FDODVZVWGKVMBO-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-ene-1,4-diol Chemical class OC1CCC(O)C=C1 FDODVZVWGKVMBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРПЩРАТА 1,2,3,4 -ТЕТРАГИДРОИЗОДШОЛИНА формулы НС1 на основе изохинолн а с применением восстановлени в среде растворител , с использованием сол ной кислоты, :отличающийс тем, что, , с целью увеличени выхода и повышени безопасности процесса, изохинолин . подвергают взаимодействию с А-меток- си- или 3,4-диметоксифеиацилбромидом и полученную соль вocJCтaнaвливaют боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой полученного продукта соли- -ч ной кислотой в водно-Спиртовом раст- S воре при кип чении. (Л
Description
10
:С
ЭО Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина формулы который вл етс промежуточным продуктом дл синтеза биологически активных соединений. Известен способ получени хлоргид рата 1,2,3,4-тетрагидроизокинолина путем восстановлени изохинолина нат рием в спирте m. Недостатками процесса вл ютс :использование 3-кратного избытка пожаро- и взрывоопасного натри (64 г натри на каждые 40 г продукта), выделение большого объема (63 л на 40 г продукта) взрывоопасного водорода j при вьщелении и очистке конечного продукта-использование большого количества по сароопасного эфира; въиеление и очистка тетрагидрохиноли на вл етс трудоемкой, сюда входит упаривание в вакууме сол нокислого раствора,- вьщеление основани щелочью , экстракци его эфиром, осаждение хлористоводородной соли сол ной кислотой . Выход соли 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина описанным способом составл ет 60%. Цель изобретени - Увеличение выхода и повышение безопасности процесса получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина . Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина изохинолин подвергают взаимодействию с 4-метокси- или 3,4-диметоксифенацилбромидом , полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой промежуточного 4-метокси- или 3,4-димётоксизамещенного 2-(2-фенил-2-оксиэтш1)-1, |2,3,4-тетрагидроизохинолина сол ной кислото в водно-спиртовом растворе ;При кип чении. Получение хлоргидрата 1,2,3,4-тет , рагидроизокинолина провод т в одном реакторе и все операции свод тс к последовательному прибавлению в реакционную смесь реагентов и отделению растворителей после завершени реакции на каждой стадии. Выход хлоргидра а 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина предлагаемым способом сп,:тав- л ет 70-71%, тогда как по известному способу 60%, в процессе получени не используетс пожаро- и взрывоопасньй натрий, эфир и не выдел етс взрывоопасньй водород. Пример 1. К 12,9г (0,1 моль) изохинолина в 100 мл ацетона приливают 24 г 4-метоксифенацилбромида, растворенного в 80 мл ацетона, выдерживают 5ч, отдел ют ацетон, вьщелившийс осадок фенацилиевой соли изохинолина раствор ют в 400 мл водного метанола (1:1) и при перемешивании прибавл ют част ми 21,5 г боргидрида кали , после чего реакционную , смесь вьщерживают 2 ч при 5060 С. Растворитель упаривают под вакуумом до 40-50 ми, сиропообразньй остаток с включени ми застывшего масла промывают водой (2x100 ми), раствор ют его в 150 мл спирта, ..прибавл ют 10 мл воды, 30 мл концентрированной сол ной кислоты и упаривают досуха, хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина отмывают ацетоном. Выход 11,86 г (70,0%). Т.пл. 196-197°С (спирт). .Пример 2. 10,58 г изохинолина раствор ют в 100 мл ацетона, прибавл ют 19,68 г 4-метоксифенацилбромида в 50 мл ацетона, вьщерживаWT 5ч, растворитель отдел ют, выделившуюс фенацилиевую соль изохинолини раствор ют в 300 мл водного метанола (1:1) и част ми при перемешивании прибавл ют 12,3 г боргидрида натри , после чего реакционную массу выдерживают 2 ч при 50-60с. Растворитель отгон ют в вакууме до объема 30-40 мл, остаток промывают водой (2x100 мл), раствор ют его в 150 мл спирта, прибавл ют 10 мл воды и 25 мл концентрированной сол ной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина отмывают ацетоном. Выход 9,8 г (70,5%). Т.пл. 196-197 0 (спирт). Пример 3, К 12,9 г (0,1 моль) изохинолила в 100 {4л ацетона прибавл ют 27,3 г 3,4-диметоксифенацилбромида в 80 мл ацетона, вьщерживают 5ч, растворитель отдел ют , вьвделившийс осадок 3,4-диметоксифенацилиевой соли изохиколини раствор ют в 400 мл смеси метанола с водой (1:1) и прибавл ют част ми
311
при.первмешивании 15,0 г боргидрида натри } затем массу вьщбрживают при ЗО-бО с. Растворитель упаривают в вакууме до объема 40-50 мл, остаток промывают водой (2x100 мл), раствор ют его в смеси 150 мл спирта и 10 мл воды, прибавл ют 30 мл концентрированной сол ной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина отмывают ацетоном. Выход 11,85 г (70%). Т.пл. 196-1. (спирт) .. .
397284
Если вз ть в качестве кватернизукмцего агента 3,4-диметоксифенацилброМИД и восстанавливать образующую соЛь боргидридом лити ,то выход целевого
2 продукта составл ет71%. i Таким образом, предлагаемый способ позвол ет увеличить выход и повысить безопасность получени хлор-; гидрата 1,2,3,4-тетрагидр оиз oxKHonH-f10 на, вл кщегос промежуточным продувтом дл синтеза биологически активных соединений.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГВДРАТА 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА форму- лы на основе изохинолина с применением восстановления в среде растворителя, с использованием соляной кислоты, ‘отличающийся тем, что, : с целью увеличения выхода и повышения безопасности процесса, изохинолин . · подвергают взаимодействию с 4-меток-* си- или 3,4—диметоксифенацилбромидом и полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой в водно—Спиртовом растворе при кипячении.>1 .1139728
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823521367A SU1139728A1 (ru) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU823521367A SU1139728A1 (ru) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1139728A1 true SU1139728A1 (ru) | 1985-02-15 |
Family
ID=21039000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823521367A SU1139728A1 (ru) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1139728A1 (ru) |
-
1982
- 1982-12-13 SU SU823521367A patent/SU1139728A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Wegler R, Frank W, Spaltung tertiarer Amine durch salpetrige Saure.II.Mittel. Ein neuer Weg zur Synthese von ft - O-Carboxyphenyl athylaminen, Ber. 70 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2663509C (fr) | Procede de preparation d'halogenures de n-alkyl naltrexone | |
| JP2797024B2 (ja) | スルホニウム化合物 | |
| US6232478B1 (en) | Process for the preparation of chiral 3,4-epoxybutyric acid and the salt thereof | |
| KR950012996B1 (ko) | 결정성 트리브로모스티렌의 제조방법 | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| CN119019268A (zh) | 一种高纯度奥拉氟原料的制备方法 | |
| SU1139728A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина | |
| Dunstan et al. | LXXVI.—The action of alkyl haloids on hydroxylamine. Formation of substituted hydroxylamines and oxamines | |
| Wolfrom et al. | Crystalline xylitol | |
| US4150057A (en) | Method for preparation of a carboranyl burning rate accelerator precursor | |
| JP6947354B2 (ja) | リナグリプチンの製造法 | |
| NL192305C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van 2,3-epoxypropyltrialkylammoniumchloriden. | |
| CA1240319A (en) | Process for the preparation of 1-azidoaldoses | |
| US4070394A (en) | Carnitine nitrile halide preparation | |
| JP2001316353A (ja) | ペルフルオロアルカンスルフィン酸塩の製造方法 | |
| CN115572747B (zh) | 托匹司他的制备方法 | |
| JP2907520B2 (ja) | 界面活性剤の製造方法 | |
| SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
| US5679859A (en) | Process for producing improved crystals of 3-amino-2-hydroxyacetophenone salt | |
| SU608799A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида диметилового эфира иминодипропионовой кислоты | |
| EP1887013A1 (en) | A process for preparing didanosine | |
| SU565032A1 (ru) | Способ получени натриевой соли 2,3,5,6-тетрабром-4-оксипиридина | |
| RU2167156C1 (ru) | Способ получения 2-трифторметилфенотиазина | |
| SU1657503A1 (ru) | Способ получени @ , @ -дихлортетрагидрофурилового эфира этиленгликол | |
| CN100390190C (zh) | D-葡萄糖醛酸的制备方法 |