SU1189352A3 - Способ получени тилозиновых производных - Google Patents
Способ получени тилозиновых производных Download PDFInfo
- Publication number
- SU1189352A3 SU1189352A3 SU833624074A SU3624074A SU1189352A3 SU 1189352 A3 SU1189352 A3 SU 1189352A3 SU 833624074 A SU833624074 A SU 833624074A SU 3624074 A SU3624074 A SU 3624074A SU 1189352 A3 SU1189352 A3 SU 1189352A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloroform
- solution
- general formula
- reduced pressure
- under reduced
- Prior art date
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims abstract 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 abstract 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 92
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- VXAOLDZFARINGE-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)acetonitrile Chemical compound CCNCC#N VXAOLDZFARINGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IBTWUVRCFHJPKN-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CN=C1 IBTWUVRCFHJPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHGADZKHWXCHKX-UHFFFAOYSA-N methane;potassium Chemical compound C.[K] BHGADZKHWXCHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
.. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЛО НОВЫХ ПЮИЗВОДНЫХ обшей формулы «. Нз где RI - водород или гидроксильна груп RZ - низший алкил, а - фуранильна или /3-11ириди;гьна группа; RS - низший алкил, отличающийс ГСМ, что соедине общей формулы гН5 ,,Щ СНз « онсн о-, где RI имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом и далее с низшим С1-Сз-алкш1амином , в результате чего образуютс соединени , отвечающие общей формуле ВзС-Ъ1Н где RI - водород или ацетоксигруппа; RS - имеет указанное значение, полученный продукт подвергают взаимодействию с ангидридом и и хлорангидркдом карбоновой кислоты, отвечающей общей формуле RjCOX, где или OCORj; R, имеет указанные значени , дал(ге провод т обработку полученного реакционного продукта спиртом и удаление дизтилацетальной защиты с альдегидной группы.
Description
31 го в виде промежуточного продукта (пример 1) и после добавлени в раствор 112 мл пропионового хлорангидрида смесь выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре. После отгонки ацетонитрила из реакционной смеси под пониженным давление в осадок добавл ют 10 мл насыщенного вод ного раствора бикарбоната натри и 50. мл хлороформа с последующим встр хиванием, далее смесь отстаивают дл отделени хлореформного сло . Этот хлороформный слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и отгон ют хлороформ . Остаток раствор ют в 30 мл метанола и после выдержки раствора при 50-5 5° С в течение 6 ч метанол отгон ют под пониженным давлением. Полученный таким образом остаток раствор ют в 50 мл хлороформа . . Хлороформный раствор промывают 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри , а затем 20 мл воды, высушивают над безводным сульфатом натри с последующей отгонкой под пониженным давлением хлороформа. Полученный остаток раствор ют в смеси 25 мл 0,1 н. сол ной кислоты и 13 мл ацетоиитрила и раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч.. Раствор подщелачивают добавлением в него бикарбоната натри и подвергают зкстракционной обработке 30,20, а затем 10 мл хлороформа. Экстракты промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , и под пониженным давлением отгон ют хлороформ. Остаток очищают в хроматографической колонке с использованием 70 мл силикагел и злюента, который вклю чает в себ хлороформ, метанол и концентрированный водный раствор аммиака в соот ношении 15:1:0,1, в результате чего получают 278 мл желтоватого аморфного порошка 23-деокси-23-Ы-зтилпропиониламиномикаминозилтилонолида . ЯМР-спектр (CdCfj). 5, мд (1,000000 ч): 1,75 (ЗН, S, Hjj), 2,55 (6Н, S, Mej), 4,27 (1Н, d, Н,), 4,80 (Ш, т, Н,), 5,72 (Ш, d, Н,з), 6,26 (Ш, d, Н,о). 7,27 (Ш, d, Н,.), 9,70 (1Н, S,-CHO). Масс-спектр (m/Z); 680 (М), 662 ( ), 566 (), 536 (), 490 (). ИК-спектр (бромистый калий), 3,4000, 2 950, 2 920, 2 850, 1 710, 1 670, 1 630, 620, 1 580. Пример 3. 23-Деокси-:3-М (2-фуроил )-этиламииомикаминозилтилонолид. 24 В соответствии с примером 2 с использованием 600 мг 23-деокси-23-этиламино-2-ди-о-ацетипмикаминозилтилонолиддиэтилацетал , полученного согласно примеру 1 в качестве промежуточного продукта, 110,1 мг хлорангидрида фуранкарбоновой кислоты в виде желтоватого аморфного порошка получают 397 мг 23-деокси-23:М-(2-фуроил)-этиламиномикаминозилтилонолида . ЯМР-спектр, (СЕ)С1),5,мд: 4,80 (1Н,ш,Н, j) 5,74 (1Н, d, Н,з), 6,21 (Ш, d, Н.о). 1,71 (ЗН, S, Н,2). 2,48 (6Н, S. Mej), 4,25 (Ш, d, Н,), 6,45 (lH,q.( jL ), (j j 7,00 (IH, g П--|/ л, 7,24 (IH. d, Нц), Vco 7,45 (IH, Я„, JLJL. 9,68 (1H,.S, -CHO). V 0 «). Масс-спектр (m/Z): 718 (M). 710 (), 574 (), 528 (). ИК-спектр (бромистый калий), 3 410, 2 950, 2 910, 2860, 1 710, 1 670, 1 610, 1 585. Пример 4. 23-fleoKCH-23-N-HHKOтинилэтиламиномикаминозилтилонолид . В 12 мл ацетонитрила раствор ют 600 мг 23-деокси-23-этш1амино-2,4-ди-о-ацетилмикаминозилтилонолиддизтилацетал и после добавлени в раствор 150,2 мг гидрохлсфида хлорангидрида никотиновой кислоты при комнатной температуре смесь выдерживают в течение 30 мин. Затем в зту смесь добавл ют 85,2 мг триэтиламииа вновь выдерживают в течение 30 мин. Под пониженным давлением отгон ют из смеси ацетоиитрил и остаток раствор ют в 50 мл хлороформа. Далее в раствор добавл ют 20 мл насыщенного водного раствор i бикарбоната натри и после встр хивани и последующей выдержки в спокойном состо нии из смеси выдел ют хлороформный слой, промывают водой и высушивают. Под пониженным давлением отгон ют хлороформ, в результате чего получают коричневый аморфный порошок. Полученный продукт раствор ют в 30 мл метанола и после выдержки раствора в спокойном состо нии при 5055°С в течение 4 ч под пониженным давлением отгон ют метанол. Остаток раствор ют в 50 мл хлороформа и раствор промывают 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри , а затем 20 мл воды. После сушки раствора над безводным сульфатом магни под пониженным давлением отгон ют хлороформ. Остаток раствор ют в смеси 25 мл 0,1 н сол ной кислоты и 13 мл ацетонитрила и раствор выдерживают в течение 2 ч при ком иатиой температуре. Раствор подщелачивают д бавлением в него бикарбоната натри и подвергают экстракционной обработке 30, 20, а затем 10 мл хлороформа. Экстракты объедин ют между собой, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни и под пониженным давлением отгон ют хлороформ . Полученный таким образом остаток очищают в хроматографической колонке с использованием 70 мл силикагел и элюента который включает в себ хлороформ, метанол и концентрированный водный раствор аммиака в соотношении 10:1:0,1, в результате чего в виде желтоватого аморфного порошка получают 347 мг 23-дeoкcи-23-N-никотинилэтиламиномикаминозилтилонолида . ЯМР-спектр (СОС1з), 8 мд: 1,84 (ЗН, S, Пгг), 2,53 (6Н. S, Mej), 4,28 (Ш, d, Hj), 4,89 (Ш, m, HIS). 5,80 (Ш, d, HIS). 6,32 ( IH, d ), 7,30 (IH, d, H,,), 7,38 (IH, a COH xWc( 7,63 (IH, fj, 8.53 (IH A m, Л su 8,1 , Ш, , ц,8,66 (IE ( Ш, S, -CHO).Масс-спектр (m/Z): 729 (M ), 711 (M 18 ), 585 (), 539 (M -190). ИК-спектр: (бромистый калий), 3 400, 2 950, 2 910, 2 860, 1 710, 1 665, 1 625, 1 620, 1 580. Пример 5. 23,4-Дидeoкcи-23-N- (2-фуроил) -зтиламиномикаминознлтилонолид. В 20 мл ацетонитрила раствор ют 4 г 23,4-дидеокси -23- иодомикаминозилтилонолиддиэтилацетал и после добавлени в раствор при комнатной температуре 800 мг уксусного ангидрида смесь отстаивают в течение 1 ч. После этого под пониженным давлением отгон ют ацетонитрил, к пол)П1енному остатку добавл ют 200 мл бензола и 100 мл насыщенного водного раствора бикар боната натри и смесь подвергают встр хиванию . Затем отделившийс таким образом банзольный слой выдел ют, промывают водой , высушивают над безводным сульфатом натри и под пониженным давлением отгон ют бензол, в результате чего получают сырой 23,4-дидеокси-23-иодо-о-ацетилмикамипозилтилонолиддиэтилацеталь . Продукт раствор ют в 75 мл ацетонитрила и после добавлени в пего 75 мл 2М раствора этиламиноацетонитрила образовавшуюс смесь выдерживают при 70-80° С в течение 2 ч в закрытой трубке. После охлаждени под пониженным давлением отгон ют ацетопитрил и остаток раствор ют в 200 мл хлороформа. Полученный таким образом раствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни с последующей отгонкой под пониженным давлением хлороформа. Остаток очищают обработкой в хроматографической колонке с использованием 300 мл силикагел и элюента, который включает в себ хлороформ и метанол в соотношении 20:1, а затем злюента, который включает в себ хлороформ и метанол в соотношении 10:1, в результате чего в виде лимонно-желтого аморфного порошка получают 3,8 г 23,4-дидеокЛ -23-этиламин-2-о-ацетилмикаминозилтилонолиддиэтилацетал . В 6 мл ацетонитрила раствор ют 300 мг вышеуказанного продукта и после добавлени в него 59,4 мг хлорангидрида фуранкарбоновой кислоты смесь выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре. Под пониженным давлением отгон ют ацетонитрил и после добавлени к остат1 у 20 мл насыщенного водного .раствора бикарбоната натри и 40 мл хлороформа смесь подвергают встр хиванию, после чего ее отстаивают . Выделившийс таким образом хлороформный слой отдел ют, промывают водой, высушивают, а затем под пониженным давлением отгон ют хлороформ, в результате чего получают сырой 23,4-дидеокси-23-М- (2-ФУРОШ1) -этиламино-2-о-ацетш1микаминозилтилонолиддизтилацеталь . Полученный продукт раствор ют в 20 мл метанола и после выдержки в спокойном состо нии в течение 7 ч при 5 0-60 С под пониженным давлением отгон ют метанол. Остаток раствор ют в 40 мл хлороформа, раствор промывают 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри , а затем 20 мл воды, высушивают над безводным сульфатом магни с последующей отгонкой под пониженным давлением хлороформа, в результате чего получают сырой 23,4-дидеокси-23-№ (2-фуроил )-этиламиномикаминозилтилонолиддиэтилацеталь . Полученный продукт раствор ют в смеси 13 мл 0,1 н. сол ной кислоты и 7 мл ацетонитрила и приготовленный раствор выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре. Реакционный продукт подщелачивают добавлением в него бикарбоната натри и подвергают экстракционной обработке 30, 20, а затем 10 мл хлороформа. Хлорофорные экстракты объедин ют между собой, промывают водой, высушивают над безвод-w ным сульфатом магни , после чего хлоро- { форм отгон ют под пониженным давлением. Остаток очищают хроматографической обработкой в колонке с использованием 40 мл силикагел и элюента, который включает в себ хлороформ, метанол и концентриро- ванный водный раствор аммиака в соотноше НИИ 15:1:0,1, в результате чего в ввде желтоватого аморфного порошка получают 183 м 23,4-двдеокси-23-Н-(2-фуроил)-этиламиномика минозилтилонолцда. ЯМР-спектр (CDCFj), мд: 1,74 (ЗН, S, Hji), 2,27 (6Н, S, NMej), 4,23, (IH, d, Н,,), 4,84 (Ш, ш, H,s). 5,79 (IH, d, Н,з). 6,29 (IH, d, Н,„), 6,49 (Ш, q in(.. ,04(1H V CO О (IH. d, HU). 7,49 (IH, q.uA Л «9.74 П Q Co ( Ш, S, -CHO). Масс-спектр (m/Z): 702 (M), 684 ( ), 574 () 528 (). Ик-спектр (бромистый калий), 3 410, 2 950, 2910, 1 850, 1 710, 1 67 1 615, 1 585. Пример 6. 23,4-Дидеокси-23- N-никотимоиламиномнкаминозиптилонолид . В 6 мл ацетонитрила раствор ют 300 мг 23,4-дидеокси-23-этиламино-2-о-ацетил миками нозилтипонолиддиэтилацетал , полученного со ласно примеру 5, в качестве промежуточног продукта, после чего в раствор добавл ют 81,1 мг гидрохлорида хлорангидрида никоти новой кислоты и 63,3 мкл триэтиламина и смесь выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре. Далее под пониженным давлением отгон ют ацетонитрил, к остатку добавл ют 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри и 40 мл хлороформа , а после обработки смеси встр хив нием ее отстаивают и выделившийс таким образом хлороформовый слой отдел ют, про мывают водой и высушивают над безводным сульфатом магни . Далее под пониженным давлением отгон ют хлороформ. в результате чего в виде сырого продукта ползшают 23,4 -дидeoкcн-23-N-никoтинoнлэтиленамино-2-о-ацетнлмикаминознлтш1Онолидэтилацеталь . Полученный продукт раствор ют в 20 мл метанола и после выдержки в спокойном состо нии смеси в течение 7 дн при 50-55°С метанол отгон ют под пониженным давлением. Остаток раствор ют в 40 мл хлороформа и раствор промывают 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натри , а затем 10 мл воды, высушивают над безводным сульфатом магнин с последующей отгонкой хлороформа под пониженным давлением, в результате чего получают сырой 23,4-дидеокси-23-Ы-никотннОилзтиламинознлтилонолиддиацеталь . Продукт раствор ют в смеси 13 мл 0,1 н. водного раствора сол ной кислоты и 7 мл ацетонитрила и раствор выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре. Раствор подщелачивают добавлением бикарбоната натри и подвергают экстракционной обработке 10,20, а затем 10 мл хлороформа. Экстракты объедин ют между собой, промывают водой , высушивают над безводным сульфатом магни с последующей отгонкой под пониженным давлением хлороформа. Остаток очищают в хроматографической колонке с использованием 40 мл снликагел и элюеита, который включает в себ хлороформ, метанол и концентрированный водный раствор аммиака в соотношении 15:1:0,1, в результате чего получают в виде желтоватого некристаллического порошка 162 мг 23,4-д|щеокси23-Ы-никотиноиламнномнкаминозилтилонолида . ЯМР-спектр (CDClj). В , мд: 1,81 (ЗН, S, Нз,). 2,27 (6Н, S, NMej), 4,23 (Ш, d. Н,), 4,87 (Ш, т. Ни). 5,80 (1Н, d, Н,з), 6,36 (Ш, d, Н,о). 7,34 (Ш, d. H,,i, Н.СО 7,38- (Ш, т, Ц J ;,, 7.63 (Ш, ш, Nfo U СО Ц J ), 8,53 .(1Н, т, Fj ), 8,( гг ( Ш, q, -сно). (), 585 (),539 (). ИК-спектр (бромистый калий), 3 410, 2 950, 2 910, 2 850, 1 710, 1 620, 1 580. Пример 7. 23-N-Aцeтилзтилaмш o-23 ,4-дидеоксимикаминознлтнлонолид.
В 60 МЛ ацетонитрила раствор ют 3 г . 3,4-дидеокси-23-иодомикаминозилтилонолиддитилацетал и после добавлени в раствор ,77 г этиламина смесь выдерживают при 0-80 С в течение 3 ч в закрытой трубке. 5 осле охлаждени ацетонитрил отгон ют под ониженным давлением, остаток раствор ют в 200 мл хлороформа и раствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , а затем под пониженным давле- ,Q нием отгон ют хлороформ, в результате чего получают 2,0 г коричневого аморфного порошка 23,4-дидеокси-23-этш1аминомикаминозилтилонолиддиэтилацетал ; 1,8 г полученного продукта раствор ют в 18 мл ацетонитрила и после добавлени в раствор 0,55 мл уксусного ангидрида при комнатной температуре и выдержки смеси в спокойном состо нии в течение 1 ч под пониженным давлением отгон ют ацетонитрил. Остаток раствор ют в jO 200 мл хлороформа, раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри , водой, а затем насыщенным водным раствором хлористого натри и высушивают над безводным сульфатом магни с последу- 25 ющей отгонкой хлороформа под пониженным давлением, в результате чего получают сырой 23-М-ацетилэтиламино-23,4-дидекси-2-о-ацетиламинозилтилонолид . Этот продукт раствор ют в 90 мл метанола и раствор выдер- , живают при 50-60 С в течение 7 ч. Далее метанол отгон ют, полученный остаток раствор ют в 200 мл хлороформа, раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри , водой, а затем насыщенным водным раствором хлористого натри . После
сушки над безводным сульфатом натри под пониженным давлением отгон ют хлороформ, в результате чего получают вышеуказанное соединение, из молекулы которого удалена 2-о-ацетильна группа.
Сырой продукт раствор ют в смеси 46 мл 0,1 н. сол ной кислоты с 30 мл ацетонитрила и раствор выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре. Этот раствор подщелачивают добавлением в него бикарбоната натри , подвергают экстракционной обработке 100, 30, а затем 20 мл хлороформа , экстракты объедин ют между собой, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магни , после чего под пониженным давлением отгон ют хлороформ.
Полученный сырой продукт подвергают очистке в хроматографиЧеской колонке с использованием 200 мл снликагел и злюента который включает в себ хлороформ, метано и концентрированный водный раствор аммиака в соотношении 18:1:0,1, в результате чего получают 980 мг 23-N-aцeтнлэтнлaминo-23 ,4-дидеоксимикаминозилтш1онолида.
ЯМР-спектр (CDClj), 6 мд: -1,1 (ЗН, S, Hjj), 2,00 (ЗН, S, NCOCHa), 2,23 (6Н, S, ММез), 4,18 (СН, d. Hi), 4,76 (IH, m, H,s), 5,71 (IH, d, HIS), 6,27 (Ш, d, H,o
7,27 (IH, d, H,,), 9.69 (IH, S,-CHO). I
ИК-спектр (бромистый калий), 3 450, 2 960, 2 930, 2 860, 1 720, 1 680, 1 640, 1 590.в
Масс-спектр (m/Z): 650 (М), 550 (М -100 ), 522 (М -128), 476 ().
Антимикробна активность (MlС) тилозиновых производных показана в таблице.
Claims (1)
- ·. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЛОЗИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ общей формулы где Rj - водород или гидроксильная группа, Rj — низший алкил, а — фуранильная или β-пиридильная группа;R3 - низший алкил, отличающийся тем, что соединения обшей формулы где Rj имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом и далее с низшим С1-С3-алкиламином, в результате чего образуются соединения, отвечающие общей формуле где Rt - водород или ацетоксигруппа; R3 - имеет указанное значение, полученный продукт подвергают взаимодействию с ангидридом или хлорангидридом карбоновой кислоты, отвечающей общей формуле RjCOX, где Х=С£ или OCORj; R3 имеет указанные значения, далее проводят обработку полученного реакционного продукта спиртом и удаление диэтилацетальной защиты с ' альдегидной группы.__1189352 А
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833624074A SU1189352A3 (ru) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Способ получени тилозиновых производных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833624074A SU1189352A3 (ru) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Способ получени тилозиновых производных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1189352A3 true SU1189352A3 (ru) | 1985-10-30 |
Family
ID=21075156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833624074A SU1189352A3 (ru) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Способ получени тилозиновых производных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1189352A3 (ru) |
-
1983
- 1983-07-21 SU SU833624074A patent/SU1189352A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Freytag Н.,Мб11ег F., Pieper G., Soft Methoden zur Umwandfung von Aininen. Houben Weyf Band XI/2. s.31 -34. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5625078A (en) | Processes for the production of 13-ether derivatives of milbemycins and novel intermediates therefor | |
| Hanessian et al. | A stereospecifie, total synthesis of thromboxane B2 | |
| Hanessian et al. | Carbohydrates as chiral intermediates in organic synthesis. Two functionalized chemical precursors comprising eight of the ten chiral centers of erythronolide A | |
| SU1708158A3 (ru) | Способ получени 10,11,12,13-тетрагидротилозина или его производных | |
| US4113873A (en) | 8-azaprostanoic acid derivatives | |
| WO1986000018A1 (en) | Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives method of production and use | |
| Adegawa et al. | Sesquiterpene lactones from Diaspananthus uniflorus (SCH. BIP.) KITAM | |
| US4861892A (en) | Method for synthesis of deoxymannojirimycin | |
| Demuth et al. | Iridoid glucosides from Asystasia bella | |
| SU1189352A3 (ru) | Способ получени тилозиновых производных | |
| DE2031161A1 (de) | O Ester von Athergruppierungen aufweisenden Monosacchanden | |
| Caron et al. | Synthesis of 1-Substituted and 1, 4-Disubstituted 2, 3-Di-O-benzyl-1, 6-anhydrogalactofuranoses | |
| Thomé et al. | Communication: An Improved Synthesis of Methyl 2, 3-Anhydro-α and β-D-Lyxofuranosides | |
| Yamasaki et al. | Syntheses of 2-Amino-2, 3-dideoxy-l-and-d-Ribohexose by Utilizing an O→ N Acetyl Migration | |
| SU439973A1 (ru) | Способ получени производного метил-19-норпрогестерона | |
| Yüntsen | Studies on Angustmycins. VII The Structure of Angustmycin A | |
| TANAKA et al. | Synthetic Studies on a Picrotoxane Sesquiterpene, Coriamyrtin. I. The Grignard Reaction of 5-(2-Methyl-1, 3-dioxo-2-cyclopentyl) methyl-2, 5H-furanone with Isopropenylmagnesium Bromide and Stereochemistries of the Products | |
| Stang et al. | Vinyl triflates in synthesis. II. 1, 1-Di-, tri-, tetrasubstituted and deuterio allenes from ketones via vinyl triflates | |
| AU675334B2 (en) | Sterol compound | |
| US4730059A (en) | 6'-thiomethylsubstituted spectinomycins | |
| Verdegaal et al. | A convenient synthesis of 2′‐O‐acetal‐N2‐acyl derivatives of riboguanosine | |
| EP0270481B1 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Carbacyclin-Zwischenprodukten | |
| Schwartz et al. | Mammalian Degradation of (—)-Demethylcotinine | |
| Grieco et al. | Total synthesis of dl-Mexicanin I and dl-Linifolin A | |
| DE69118126T2 (de) | Derivate von 10,11,12,13-tetra-hydrodesmycosin, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |