SU1299507A3 - Способ получени производных фторметилхинолина - Google Patents

Способ получени производных фторметилхинолина Download PDF

Info

Publication number
SU1299507A3
SU1299507A3 SU833672952A SU3672952A SU1299507A3 SU 1299507 A3 SU1299507 A3 SU 1299507A3 SU 833672952 A SU833672952 A SU 833672952A SU 3672952 A SU3672952 A SU 3672952A SU 1299507 A3 SU1299507 A3 SU 1299507A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
antimony
fluoride
ratio
general formula
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
SU833672952A
Other languages
English (en)
Inventor
Шаламон Золтан
Имре Илона
Шебештьен Магдолна
Original Assignee
Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Алкалоида Ведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1299507A3 publication Critical patent/SU1299507A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных фторметилхинолина (ПФХ) общей формулы (1): где R, CFj; СС fF,, ; СС ,; R Н или галоген, С,-С -аг1кил или принимает значени , указанные дп  R, с тем ограничением, что R, и R2 не могут быть одновременно R Н, галоген, С,-С4-алкил; Х-галоген - промежуточных продуктов дл  получени  производных хинолина, активньк против мал рии и обладающих болеуто- л щим действием. Цель - создание способа получени  новых ПФХ. Синтез ПФХ ведут фторированием соответству-: ющего производного хинолина, имеющего вместо R и R заместители R и Rj (R аналогичен R,, но R и Rj не могут быть CF), с помощью SbFj- в среде растворител  при температуре (-4) С до комнатной. SbF. используют из расчета количества замещающихс ; атомов хлора в производном хинолине, т.е. 0,25-0,38 моль. Кроме SbF может быть использована смесь фторид- хлоридов Sb (3+) и Sb (5+) при соотношени х Sb(3+):Sb(5+)1: (1-5) и отношении Cf к F 0,8-3,0. Причем содержание фтора в реагенте в расчете на замен ющиес  атомы галогена составл ет 1 , 1-2.8 мол рного эквивалента . Также дл  фторировани  может быть использован HF в количестве 2-1U мол рных эквивалентов в присутствии SbCfj как катализатора. В способе целесообразно использовать катализатор в расчете на произйодное хинолина в мол рном соотношении, равном 1:0,001-3,5. Способ обеспечивает выход ПФК 60-78%. 1 з.п. ф-лы, 1 табл. (S (О со С СО ;о сл сн

Description

Изобретение касаетс  нового способа получени  новых производных хи- нолина, а именно производных фторме- тилхинолина, которые  вл ютс  промежуточными дл  получени  производных хинолина, активных против мал рии и обладающих болеутол щим действием.
Цель изобретени  - новый способ получени  новых соединений,  вл ющихс  промежуточными в синтезе производных хинолина, обладающих ценными свойствами.
Пример 1. 2-Фтордихлорметш1- 8-метил-4-хлорхинолин.
К раствору 3,0 г 2-трихлорметил- 8-метш1-4-хлорхинолина в 45 мл безводного дихлорметана при,-5 - О С и интенсивном перемешивании прибавг л ли сначала 1,5 мл п тихлористой сурьмы и затем по капл м 1,0 мл п - тифтористой сурьмы. Смесь перемешивали при указанной температуре в течение 4 ч, а затем выдерживали при комнатной температуре в течение 48 ч. После этого смесь смешивали с 6 мл охлажденной льдом концентрированной сол ной кислоты, вьщеливший с  осадок отфильтровывали и промывали небольшим количеством охлажденного дихлорметана. Фильтрат, объединенный с примененной дл  промывки жидкостью, сушили, фильтровали и упаривали. В результате получали 2,1 г твердого продукта. После перекристаллизации из гептана получали 1,9 г окрашенного в желтый цвет кристаллического вещества, т.пл. которого составл ла 90-94°С. Выход 68,2%.
Аналогичным способом получали 2- фтордихлорметил-4,6,8-трихлорхино- лин, который имел т.пл. 67-72 С.
И р и м б р 2. 2-Хлордифторметил- 8-метил-4-хлорхинолин.
Смесь 3,6 г трехфтористой сурьмы и 0,5 МП п тихлористой сурьмы нагревали при перемешивании до 150 С, перемешивали при указанной температуре в течение 5 мин и затем охлаждали до 115°С..При этой температуре к омеси прибавл ли 2,95 г 2-трихлор- метил-8-метил-4-хлорхинолина, после чего производили перемешивание в течение часа при 110-120 С. Непосредственно после этого реакционную смесь выливали в охлажденную льдом концентрированную сол ную кислоту и производили экстрагирование хлороформом . Органическую фазу сушили и
5
0
5
0
упаривали. Полученный после упаривани  остаток.экстрагировали четыре раза гептаном, использу  каждый раз по 50 мл последнего, экстракт фильтровали и упаривали. В результате получали 1,95 г маслообразного вещества , которое через некоторое врем  закристаллизовывалось. Т.пл. 46-48 С. Выход 74,4%.
Аналогичным способом получали 2- хлордифторметил-4,6,8-трихлорхино- лин, т.пл. которого составл ла 32- .
П р и м е р.З. 2-Трифторметил-8- метил-4-хлорхинолин.
С полученной в соответствии с примером 2 смесью 3,6 г трехфтористой сурьмы и 0,5 мл п тихлористой сурьмы вводили во взаимодействие 2,33 г 2-трихлорметил-4-хлор-8-ме- тилхинолина. Проводимое при 150 - 160 С взаимодействие осуществл ли в течение 30 мин. После чего реакционную смесь обрабатывали по аналогии с примером 2. В результате получали 1,52 г (78,3%) продукта в форме окрашенной в желтый цвет жидкости, которую можно подвергнуть очистке с помощью перегонки в вакууме. Т.кип. 155-165°С / 18-22 мм рт.ст.
Аналогичным: способом получали:
0
5
0
5
2-трифторметш1-4,6,8- трихлорхинолин 2-трифторметил-4-хлор- хинолин
2-трифторметил-6-метил- 4-хлорхинолин 2-трифторметил-6,8-ди- метил-4-хлорхинолин 2-трифторметил-4,8-ди- хлорхинолин 2-трифторметил-6-бром- 4-хлорхинолин 2-трифторметил-6-фтор- 4-бромхинолин 2-трифторметил-4,6-ди- хлорхинолин
Т.пл, С
71-ГЗ
33-35
66-68
102-104
58-59
93-95
96-98
100,5- 102,5
П р и м е р 4. 2-Трихлорметш1-8- дифторхлорметил-4-хлорхинолин.
Смесь, состо щую из 2 г 2,8-бис- (трихлорметил)-4-хлорхинолина, 4 мл е безводного фтористого водорода и 0,01 мл п тихлористой сурьмы, вводили во взаимодействие в закрытой ампуле из тефлона при 100 С в течение 48 ч. Затем реакционную смесь выливали в смесь, состо щую из 100 г льда и кислого углекислого натри , после чего производили экстрагирование хлороформом (3 X 50 мл). Органическую фазу сушили над сернокислым магнием и затем упаривали. Остаток растирали с петролейным эфиром и затем отфильтровывали. Выход 1,65 г. Т.пл. 71-73°С.
П р и м е р 5. 2-Дихлор-фтор-ме- тил-8-трифторметил-4-хлор-хинолин.
Смесь, состо щую из 1 г 2,8-бис- (трихлорметил)-4-хлорхинолина, 1,5 г трехфтористой сурьмы и 5 мл хлорбензола , нагревали при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 18 ч и затем охлаждали. Смесь встр хивали сначала с 10 мл 10%-ной сол ной кислоты, затем с 10 мл воды, сушили, фильтровали и упаривали. Полученный остаток перекристаллизовы- вали из петролейного эфира. Выход 0,62 г. Т.пл. 69-71°С.
П р и м е р 6. 2-Трихлорметил-8- трифторметил-4-хлорхинолин.
3,98 г 2,8-бис-(трихлорметил)- 4-хлорхинолина раствор ли в 10 мл дихлорметана. К раствору при комнатной температуре и перемешивании прибавл ли в течение 2,5 ч по капл м смесь 1 мл п тифтористой сурьмы и 40 МП дихлорметана. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч, а затем ее смешивали с 50 мл 10%-ной сол ной кислоты . Фазы отдел ли друг от друга. Органическую фазу промьшали 50 мл воды , сушили над сернокислым натрием и затем упаривали. Полученный после упаривани  остаток (4,0 г) экстрагировали три раза гор чим гексаном, использу  каждьш раз по 50 мл последнего , экстракт фильтровали и упаривали . Продукт перекристаллизовыва- ли из 80%-ного метилового спирта. Выход 2,1 г. Т.пл. 84-86°С.
Пример 7. 2-Дифторхлорметил- 4-хлор-8-трифторметилхинолин.
Смесь, состо щую из 2 г 2,8-бис- (трихлорметил)-4-хлорхинолина, 4 мп безводного фтористого водорода и 0,1 мл п тихлористой сурьмы, выдерживали в течение 40 ч при 150 С, затем выливали ее в смесь, состо щую из 100 г льда и кислого углекислого натри , после чего три раза производили экстрагирование хлороформом, использу  каждый аз по 50 мп последнего . Органическую фазу сушили над сернокислым магнием, а затем отфильтровывали. Полученное вещество (1,2 г) хроматографировали на колонке , заполненной 40 г силикагел , при применении в качестве элюирующе- го средства 60 мл циклогексана. В результате упаривани  идентичных фракций получали 0,2 г 2-фтордихлорметил-4-хлор-8-трифторметилхинолина и 0,7 г 2-дифторхлорметил-8-трифтор- метил-4-хлорхинолина. Т.Ш1.37-39°С.
П р и м е р 8 2-Дифторхлорметил- 8-трифторметил-4-хлорхинолин.
Раствор 11,8 г 2-трихлорметил- 8-трифторметил-4-хлорхинолина в 30 мл абсолютного дихлорметана охлаждали до -5 С.При температуре (-4) - (-6)°С в течение 40 мин к раствору прибавл ли по капл м 1,8 мл п тифтористой сурьмы. Смесь перемешивали при указанной температуре дополнительно в течение 3,5 ч, а затем смешивали с 30 мп охлажденной льдом концентрированной сол ной кислоты . Органическую фазу промывали, 50 МП воды, затем сушипи, фильтровали и упаривали. Остаток (11,1 г) эк- страгировали два раза гор чим гептаном , использу  каждый раз по 100 мп последнего, после чего гептан отгон ли . В виде остатка получали 8,3 г неочищенного 2-дифторхлорметил-8- трифторметил-4-хлорхинолина. После перекристаллизации из водного метилового спирта получали 6,8 г продукта . Т.пл. 37-39°С.
П р и м е р 9. 2,8-бис-(Трифтор- метил)-4-хлорхинолин.
Смесь, состо щую из 65 г тр.ехфто- ристой сурьмы и 10 мл п тихлористой сурьмы, перемешивали в течение 20 мин при 150 С и затем охлаждали до 60 С. При посто нном охлаждении к реагенту прибавл ли 40 г 2,8-бис- (трихлорметил)-4-хлорхинолина. Расплав перемешивали при 60-70 С в течение 5 мин и затем при интенсивном перемешивании вьшивали в 200 мл охлажденного четыреххлористого углерода . Галогениды сурьмы отфильтровывали , органическую фазу промывали холодной сол ной кислотой, сушили, фильтровали и затем упаривали. Выход 26,2 г. Т.пл. 40-42 С.
П р и м е р 10. 2,8-бис-(Трифтор- метил)-4-хлорхинолин.
100 МП дихлорметана охлаждали .до -Ю с. К растворителю прибавл ли 20 мл п тифтористой сурьмы и непо- сред ственно после этого при температуре от -5 до -10° С по /капл м раствор 40 г 2,8-бис-(трихлорметил)-4- хлорхинолина в 100 мл дихлорметана. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Затем температуру реакционной смеси повышали до комнатной температуры, после чего смесь смешивали с 700 мл 10%-ной сол ной кислоты. Смесь перемешивали в течение 15 мин, фазы отдел ли друг от друга, а водную фазу экстрагировали еще два раза ди- хлорметаном, примен   каждый раз по 500 мл последнего. Объединенные органические фазы фильтровали, сушили и затем упаривали. В результате по лучали 32 г окрашенного в коричневы цвет сиропообразного вещества, которое очищали посредством растворени  в 600 МП гексана и фильтровани  с активированным углем. Выход 22,6 г. Т.шт. 42-44 С.
Пример 11. 2,8-бис-(Трифтор метил)-4-трихлорхинолин.
В герметично закрьшающийс  автоклав , снабженный мешалкой н имеющий объем 1 л загружали 398,3 г 2,8-бис- (трихлорметил)-4-хлорхинолина и 250 мл безводного фтористого водорода , а также 20 мл п тихлористой сурьмы. Реакционную смесь при посто нном перемешивании и отдувке газо образного хлористого водорода нагревали до 170-180°С.
Смесь перемешивали при указанной температуре в течение 36 ч, затем охлаждали, после чего от нее отгон ли фтористый водород. Полученный остаток распредел ли между 1 л ди- клорметаиа и 500 мл раствора углекислого натри . Органическую фазу два раза промывали водой, примен   каждый раз по 100 мл последней, сушили и затем упаривали. Остаток подвергали очистке с помощью перегонки в вакууме. Выход 264,6 г. Т.пл. 45- , т.кип. 148-t52°C/18 мм рт.ст.
Пример 12. 2,8-бис-(Трифтор- метил)-4-хлорхинолин.
39,83 г (0,01 моль) 2,8-бис- (трихлорметш1)-4-хлорхинолина раствор ли в 70 мл безводного дихлорметана . Раствор при посто нном перемешивании охлаждали до -5 С. К образовавшейс  суспензии при температуре
0
5
0
5
0
0
5
-37°С
Жидкость
5
0
5
от -5 С до 0°С прибавл ли по капл м в течение 60. мин 10 мл п тифтористой сурьмы. Смесь при указанной температуре перемешивали дополнительнд в течение 2 ч, а затем смешивали с охлажденной льдом концентрированной сол ной кислотой. Фазы отдел ли друг от друга. Органическую фазу промывали водой, сушили и упаривали. Полученный остаток после упаривани  водой сушили и упаривали. После упаривани  остаток (30,6 г) подвергали фракционной перегонке в вакууме. Основна  фракци  перегон лась при 150- 158 с в вакууме 17-19 мм рт.ст. Дистилл т при сто нии становилс  твердым . Выход 26.,4 г (88,1%); Т.ПЛ.44- 46°С.
Аналогично получали:
2,7-бис-(трифторметил)- Т.пл.354-хлорхинолин
2,6-бис-(трифторметил)4-хлорхинолин
2,5-бис-(трифторметил)4-хлорхинолин Жидкость
2,8-бис-(трифторметил)4 ,5-дихлорхинолин Т.пл. 5254°С
Пример 13. Способом по примеру 6 получали следующие соединени : 2-трихлорметил-4-хлар-6-три- фторметилхинолин (т.пл.46-48 С), 2-трихлорметил-4-хлор-7-трифторме- тилхинолин (т,Ш1.70-73 С), 2-три-- хлорметил-4-хлор-5-трифт орметилхи- нолин (т.пл.63-67 С), 2-трихлорме- тил-4-бр ом-8-трифт орметилхинолин (т.пл.73-75°С).
В таблице приведены н-51МР данные дл  соединени  формулы 1,где X - Cf, R - Н. На первом месте после зап той находитс  все найденное значение отклонени , отнесенное к тетрамеТилсилану в качестве стандартного вещества. В таблице прин ты сокращени : S - синглет; d - дублет; q - квартет; b - широкий сигнал; 1 - константа сочетани ; верхний индекс (например ) означает число св зей, через которые действует сочетание. При гетеронуклеарном сочетании индекс справа внизу указывает на сочетание , например F-H.

Claims (2)

1. Способ получени  производных фторметилхинолина общей формулы 1:
R, - трифторметильный остаток,
хлордифторметильный остаток, дихлорфторметильный остаток или трихлорметильньш остаток;
RJ - атом водорода или галогена, алкильньш радикал с 1-4 атомами углерода или принимает значени , указанные
(
дл  R
что R, и Rg не могут одновременно представл ть собой трихлорметильйые остатки; R, - атом водорода, атом галогена или алкил с 1-4 атомами углерода;
X - атом галогена, отличающийс  тем, что производное хинолина общей формулы II
раничением, что R и Rg одновременно не могут представл ть собой три- фторметильные остатки, подвергают фторированию фторидом сурьмы (V) в среде растворител  при температуре от -4 С до температуры окружающей среды, фторид сурьмы используют в расчете на замен ющиес  атома хлора производного хинолина общей формулы II в количестве 0,25- 0,38 мол  или смесью, состо щей из
тем-ограничением, fr -- ,,,
фторид-хлоридов сурьмы (III) и сурьмы C V), при этом соотношение сурьмы (III) к сурьме (V), составл ет 1:1 - 1:5, соотношение фтора к хлору сос- ставл ет 0,8-3,0, содержание фтора
20
в реагенте, в расчете на замен ющиес  атомы галогенов, составл ет 1,1- 2,8 мол рного эквивалента, или фтористым водородом в количестве 2 - 10 мол рных эквивалентов в присутствии хлорида сурьмы в качестве катализатора .
где Rj и X имеет указанные значени ;
R принимает значени , указанные дл  В.,, с тем ог
раничением, что R и Rg одновременно не могут представл ть собой три- фторметильные остатки, подвергают фторированию фторидом сурьмы (V) в среде растворител  при температуре от -4 С до температуры окружающей среды, фторид сурьмы используют в расчете на замен ющиес  атома хлора производного хинолина общей формулы II в количестве 0,25- 0,38 мол  или смесью, состо щей из
-- ,,,
фторид-хлоридов сурьмы (III) и сурьмы C V), при этом соотношение сурьмы (III) к сурьме (V), составл ет 1:1 - 1:5, соотношение фтора к хлору сос- ставл ет 0,8-3,0, содержание фтора
в реагенте, в расчете на замен ющиес  атомы галогенов, составл ет 1,1- 2,8 мол рного эквивалента, или фтористым водородом в количестве 2 - 10 мол рных эквивалентов в присутствии хлорида сурьмы в качестве катализатора .
2. Способ ПОП.1, отличаю - щ и и с   тем, что катализатор в расчете на производное хинолина общей формулы II примен ют в мол рном соотношении 0,001-3,5.
7СН,
8CF,
CCtFj
бсг
5СН.CF8,09 d (1 7,6 Гц; 1Н) SH; 7,77 S (Ш) ЗН; 7,68 dd
(Р 7,6 Гц; 1 7,6 Гц; 1Н) 7Н; 7,52 d (b) (I 7,6 Гц; 1Н) 6Н; 3,05 S (ЗН) Me (5)
НCF8,55 S (b) (Ш); 8Н; 8,41 d (I 8,5 Гц; 1Н) 5Н,
7,92 S (1Н) ЗН; 7,91 d (b) (I 8,5 Гц; Ш) 6Н;
НCF, 8,47 dd (Р 8,5 Гц; l 1,5 Гц, 1Н), 5Н; 8,21 dd (b)
(I 7,5 Гц; -I 1,5 Гц; 1Н) 7Н; 7,90 S CtH) ЗН; 7,81 dd (I 8,5 Гц; I 7,5 Гц; 1Н) 6Н
g
НССе 8,62 dd (13 8,5 Гц; I 1,5 Гц; 1Н) 5Н; 8,50 S (1Н)
ЗН; 8,37 dd (Р 7,5 Гц; I 1,5 Гц; 1Н) 7Н; 8,05 dd (Р 7,5 Гц; Р 8,5 Гц, Ш) 6Н
8СЕ CCLF 8,16 d (I 7,5 Гц; 1Н) 5Н, 8,05 d (Ip. Гц,.1Н).
ЗН, 7,93 d Г 7,5 Гц, 1Н) 7Н
8CF,
8,62 dd (b) (V 8,5 Гц; I 1,5 Гц;1Н) ЗН; 8,42 dd
q (13 7,5 Гц, I 1,5 Гц; itn 0,7Гц, 1Н) 7Н,
8,25 dd (IP-H 0,73 Гц, Ш) ЗН; 8,05dd q (Р 7,3 Гц; V 7,5 Гц; 0,7 Гц) 6Н
ЯМР сн т в CDCtg.
Редактор И.Шулла
Составитель Г.Жукова
Техред Л.Сердюкова ; Корректор М.Самборска 
Заказ 905/63Тираж 372Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул.Проектна ,4
SU833672952A 1982-12-11 1983-12-09 Способ получени производных фторметилхинолина SU1299507A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU824003A HU188235B (en) 1982-12-11 1982-12-11 Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1299507A3 true SU1299507A3 (ru) 1987-03-23

Family

ID=10966450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833672952A SU1299507A3 (ru) 1982-12-11 1983-12-09 Способ получени производных фторметилхинолина

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4659834A (ru)
EP (1) EP0111329B1 (ru)
JP (1) JPS59155362A (ru)
DE (1) DE3379403D1 (ru)
HU (1) HU188235B (ru)
SU (1) SU1299507A3 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2140909C1 (ru) * 1993-12-28 1999-11-10 Мерк Энд Ко., Инк. Способ получения антагонистов лейкотриена, дициклогексиламиновая соль, способы получения кристаллической натриевой соли и 1-/меркаптометил/- циклопропануксусной кислоты, кристаллическое соединение
RU2159235C2 (ru) * 1994-12-21 2000-11-20 Ф2 Кемикалз Лимитед Способ получения фторированных азотсодержащих гетероциклических соединений

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU191508B (en) * 1982-12-02 1987-02-27 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2533133A (en) * 1945-07-04 1950-12-05 Purdue Research Foundation Replacement of hydrogen with fluorine in hydrogen-and halogen-containing organic compounds using lead tetrafluoride
DE1204231B (de) * 1960-11-12 1965-11-04 Raschig Gmbh Dr F Verfahren zur Herstellung von 2-Chlormethyl-pyridinen oder -chinolinen
NL132136C (ru) * 1964-08-05
US4012453A (en) * 1975-12-22 1977-03-15 Allied Chemical Corporation Process for the production of chlorofluorinated aromatic hydrocarbons
JPS5919095B2 (ja) * 1977-06-22 1984-05-02 大塚製薬株式会社 キノリン誘導体及びその製造法
CA1247625A (en) * 1977-07-22 1988-12-28 Howard Johnston Trifluoromethyl pyridinyloxyphenoxy propanoic acids and propanols and derivatives thereof and methods of herbicidal use
FR2421885A1 (fr) * 1977-10-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines
DE3038504A1 (de) * 1980-10-11 1982-06-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 4-chinolinmethanderivate, ihre herstellung und verwendung zur darstellung von substanzen mit arzneimittelwirkung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР № 513963, кл. С 07 С 19/08, 1976. .(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТОРМЕТИЛХИНОЛИНА *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2140909C1 (ru) * 1993-12-28 1999-11-10 Мерк Энд Ко., Инк. Способ получения антагонистов лейкотриена, дициклогексиламиновая соль, способы получения кристаллической натриевой соли и 1-/меркаптометил/- циклопропануксусной кислоты, кристаллическое соединение
RU2159235C2 (ru) * 1994-12-21 2000-11-20 Ф2 Кемикалз Лимитед Способ получения фторированных азотсодержащих гетероциклических соединений

Also Published As

Publication number Publication date
EP0111329B1 (de) 1989-03-15
JPS59155362A (ja) 1984-09-04
HU188235B (en) 1986-03-28
EP0111329A2 (de) 1984-06-20
JPH0568465B2 (ru) 1993-09-29
DE3379403D1 (en) 1989-04-20
US4659834A (en) 1987-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK164857B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-bis(2,2,2-trifluorethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamid
US4769493A (en) Process for producing tetrafluorophthalic acid
TWI695824B (zh) 製備３-氯-２-乙烯基苯基磺酸酯之方法
DK174513B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af bis-(3,5-dioxopiperazinyl)-alkaner eller -alkener
RU2045530C1 (ru) (+)форма 7,8-дигидро-6,6- диметил-7- окси-8-амино -6н-пирано(2,3-f) бенз-2,1,3 -оксадиазола, показывающая правое вращение в этаноле
US4434292A (en) Process for the preparation of pyrazole
EP0135304B1 (en) Preparation of substituted benzamides
EP0259663B1 (en) Process for producing tetrafluorophihalic acid
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
US4423225A (en) Process for the preparation of pyrazole
EP0052599B1 (de) Propargylderivate und deren Herstellung
JPS6128670B2 (ru)
JP2678758B2 (ja) 新規なプロパン誘導体
DE69221698T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen
RU2744470C1 (ru) Способ получения изотиобарбамина
JP4258658B2 (ja) アセチレン化合物の製造方法
DK156574B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivat eller syreadditionssalte deraf
SU354656A1 (ru)
SU618043A3 (ru) Способ получени производных триазола
JPH08208591A (ja) ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用
KR0163206B1 (ko) 친전자성 반응에 의한 방향족 화합물의 제조방법 및 방향족 화합물 유도체
SU882187A1 (ru) 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида
KR101170192B1 (ko) 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법
US4452992A (en) Process for the production of ethoxycarbonylmethyl 5-(2,6-dichloro-4-trifluoro-methylphenoxy)-2-nitro-α-phenoxy-propionate
SU1486053A3 (ru) Способ получени 2-галоацетамидов