SU286643A1 - Способ получения замещенпых феноксиуксусныхкислот - Google Patents

Description

Изобретение касаетс  способа полученп  4-(2 - метиленалканоил) - феноксн -уксусных кислот и их нетоксичных амидов, используемых в фармакологии. Объектом изобретени   вл ютс  также промежуточные продукты 4-(2-оксиметилалканоил) - фенокси -уксусной кислоты, из которой получают 4-(2-метиленалканоил )-фенокси -уксусную кислоту. Погде R - водород, алкил с Ci-Cj, трифторметил , трифторэтил, 2,2,2-трифторпропил.

мпмо полезности 4-(2-окс 1метилалканоилфеноксп -уксусных кислот как промежуточных продуктов, они также обладают физиологически активными свойствами.

Пропесс, основанный на известном методе формальдегидной конденсации, протекает по ;лс-д юп ей схеме: т бензольного  дра могут образовывать гидрокарбиленовую цеиь {т. е. двухвалентный ортетраметилен , 1,3-бутадиенилен (-СИ СН- -СН СН-),

п - целое число от 1 до 2.

m - целое число выше 1.

Проведение конденсации (т. е. иолучение соединени  II) целесообразно вести с водным раствором формальдегида или его функционального эквивалента, например парафор .мальдегида, триоксаиа и т. д., в присутствии кислоты и, предпочтительно, в соответствующем растворителе, например диоксане. Реакцию целесообразно вести при нагревании, например при нагревании реакционной смеси с обратным холодильником в течение продолжительного времени. Процесс ведут без выделени  иромежуточного гидроксилированного продукта, так как оптимальные услови  получени  4-(2-оксиметилалканоил)-фенокси уксусных кислот (II)  вл ютс  также оптимальными дл  превращени  указанных промежуточных соединений II в их соответствующие конечные продукты I. Следует отметить, что соединени  II трудно выделить, так как их превращение в целевые соединени  I происходит очень быстро, и поэтому в любое врем  в реакционной смеси содержитс  очепь .мало промежуточного соедииени  П.

4- (2-Метиленалканоил) - фенокси -уксусные кислоты (I) получают обычно в виде кристаллов . Если иужно, их можно очистить перекристаллизацией из соответствующих растворителей или смеси растворителей, например из четыреххлористого углерода, хлорбутила, беизола, циклогексана и т. п. или их смесей.

Получаемые согласно изобретению кислоты могут быть известиыми методами превращены в различные производные: амиды, эфиры, соли , например щелочных или щелочноземельных металлов.

Пример 1. 2,3-Дихлор-4- (2-метиленбутирил ) -феиокси -уксусна  кислота.

Смесь (2,3-дихлор-4-бутирилфеноксп) -уксусной кислоты (11,6 г или 0,04 моль), параформальдегида (4,88 г или 0,163 моль), моногидрата п-толуолсульфокислоты (7,6 г или 0,04 моль) и диоксаиа (100 мл) перемешивают , нагрева  на паровой бане, 20 час. Температура внутри реакционной смеси 86°С.

Отбира  небольшие пробы реакционной смеси через оиределенные интервалы времени можно определить наличие промежуточной {2,3-дихлор-4 (оксиметил) - бутирил -феиокси}уксусной кислоты методом тонкослойной хроматографии и инфракрасной спектроскопии .

Растворитель отгои ют под вакуумом (во вращающемс  испарителе), а остаток раствор ют в дихлорметане п промывают водой.

Органическую фазу сущат над сульфатом магни , а растворитель отгон ют во вращающемс  испарителе. Твердый остаток 9,2 г (76%) нредставл ет собой 2,3-дихлор-4-(2метиленбутирил )-фенокси -уксусную кислоту. При иерекристаллизации из четыреххлористого углерода получают чистый продукт с т пл. 124-125°С. Пример 2. 2,3-Дихлор-4-(2-метиленбутирил )-фенокси -уксусна  кислота.

Реакцию провод т описанным в примере 1 способом с тем различием, что вместо иараформальдегида берут триоксан (4,88 г или 0,16 моль-же.}, вместо моиогидрата  -толуолсульфокислоты - ко1щеитрироваиную серную кислоту (22 г или 0,04 моль-же.). Реакционную смесь нагревают 11,5 час. Выход после одной кристаллизации 6,5 г (54%) 2,3-Дихлор-4- (2-метиленбутирил) - феиокси -уксусной

кислоты. Продукты очищают перекристаллизацией из четыреххлористого углерода, т. пл. 124-125°С.

Пример 3. 2,3-Дихлор-4- (2-метиленбутирил )-фенокси -уксусна  кислота.

Реакцию ведут описаиным в примере 2 сиособом , но вместо триоксана берут 38%-иый водный раствор формальдегида (12,64 г или 0,16 моль-же.). Реакцию ведут 25 час. Выход после одной кристаллизации 6,45 г (53%)

2,3-дихлор - 4(2 - метиленбутирил) - фенокси уксусной кислоты. Перекристаллизацией получают очищенный продукт с т. пл. 124- 125°С. П р и м е р 4. 2,3-Дихлор-4- (2-метиленбутирил )-фенокси -уксусна  кислота.

Реакцию ведут О1и-1санным в примере 1 способом , но вместо .моногидрата л-толуолсульфокислоты берут эфират треххлористого бора (5,68 г или 0,04 моль) и нагревают 7 час.

Полученна  таким образом 2,3-дихлор-4-(2метиленбутирил ) -фенокси -уксусна  кислота

плавитс  при 124-125°С после нескольких

перекристаллизации.

Аналогичио примеру 1 можно получить

другие замещенные соединени  4-(2-метиленалканоил )-фенокси -уксусной кислоты (I). Так, вз в соответствующую (4-алкаиоилфеиокси )-уксусную кислоту вместо (2,3-дихлор4-бутирилфенокси )-уксусной кислоты из примера 1, использу  параформальдегид или его функциональный эквивалент и вед  далее реакцию по описанному в примере 1 способу, МОЖ1Ю получить все 4-(2-метиленалканоил)фенокси -уксусные кислоты (производные) и

иромежуточные (2-оксиметил) алкаиоил фенокси}-уксусные кислоты изобретени . По схеме, приведенной ниже, получают соединени  аналогично примеру 1. Значени  радикалов в исходных соединени х и константы

целс1 ых продуктов п)едставлены в таблице.

Хз X

3 лг

R- СН - С СУ-О-СНг-С

СНгОН О

R-C- С Уо-СНг-С

СН, О

0 ОСИ,-С + (СНгО).

ОН

он

АЗ

/

ОН