SU328089A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение касаетс  получени  швых гетероциклических ;соединений, сочетающих з себе пиримидиновое и тиазепиновое -кольца, которые могут найти Применение в фармацевтической лромышленнО|Сти.

Известны конденси1рОванные бензтиазепиноны , полученные, например, путем перегруппировки Бекмана оксима тиохромона.

Известен та-кже способ полу чени  пирилшдо- 4 ,5-Ь 1,4 -тиазинов путем взаимодействи  5-амино-6-меркаптоииримидина с а-галогенкар1бо новой кислотой или ее низшим алкиловым эфиром. Продукты выдел ют известным СПОСОбоМ.

Полытка провести аналогичную реаКцию дл  .получени  нирнмидотиазенинов не привела к уапеху. Образовани  тиазепинового цикла как в среде спиртовой щелочи, так и в присутствии кислых агентов не происходило. Потребовалась замена одного из исходных веществ (а-гало:генкарбоновой кислоты или ее эфира), примен е-мых в синтезе пирнмидотиазинов , на более 1реакционноспосо,б«ое исходное соединение - галогена-нгидрид а-галогенкарбоновой кислоты, т. е. предлагаемый спосОб нельз  считать очевидным.

f о

Лs

где R - низший алкил, низший ал.коксил,

атом галогена.

Способ заключаетс  в том, что соответствующее производное 5-амино-6-мерка1Птопирпмидина нодвергают взаимодействиао с галогенангидридом р-галогеннрониоповой кислоты

в среде |растворител , налрн.мер ацетона, ацетонитрила , в присутствии акцептора кислоты. В качестве акцептора кислоты желательно использовать карбонат щелочно1го (металла. Процесс преимущественно провод т при 70-

90°С. Продукты выдел ют известным способом .

В данной реакции в качестве промежуточного продукта образуетс  5-(|3-галоген.пронионил ) амино-б-меркантопиримидин, который при нагревании циклизуетс  в целевой продукт . Последний выдел ют путем поглощени  органическим растворителем. ПИРИМИДО- 4,5-Ь 1,5 -ТИАЗЕПИНОНОВ Пример 1. Получение 4-.метоксипири;мидо- 4 ,5-& 1,5 -тиазепииона-6. Смесь 1 г (6,3 ммоль 4-метокси-5-амино-6меркаптапиримидина , 0,9 г (6,5 ммоль} К2СОз и 1,3 г (6,8 ммоль} хлораигидрида бро млропионовой кислоты в 100 мл безводного ацетона перемешивают в течение 6 час при 18 20°С. Выделившийс  осадок отфильтровывают и экстрагируют кип шим ацетонитрилом (50X2). Эк€тра:кт упаривают, остаток растирают с водой и отфильтровывают, получают 0,9 г (70%) продукта с т. 1пл. 160-162 С (этанол ) . Найдено, %; С 45,75; Н 4,21; N 19,95; S 15,02. Вы 1ислеио, %: С 45,48; Н 4,29; N19,89; S 15,18. Пример 2. Получение 4-метилмеркаптопиримидо- 4 ,5-& 1,5 -тиазепино1на-6. К суспензии 1 г (5,8 ммоль} 4-.метил1,меркапто-5-амино - 6 - мер1капт0|ииримидина и 1,6 г (11,6 ммоль} К2СОз в 50 мл безводного ацетона прибавл ют 1,2 г (585 ммоль} хлорангидрида |3-бром1ПрОПионовой кислоты, смесь перемешивают при 18-20°С в течение 5 час, фильтруют, осадок на фильтре экстрагируют кип щим ацетонитрилом, экстракт упаривают и получают 0,9 г (68,5%) продукта, т. пл. 200-202°С (из этанола). Пайдено, %: С 42,1; Н 4,01; N 18,4; S 27,94. Вычислено, %: С 42,27; П 3,99; N 18,5; S 28,21. Предмет изобретени  1. Способ получени  пиримидо- 4,5-& 1,5 тиазбпинонов общей формулы где R - низший алкил, низший алкоксил, атом галогена, отличающийс  тем, что соответствующее производное 5-амино-6-меркаптониримидина подвергают взаимодействию с галогеиангидридом р-галогенпронионовой кислоты в среде растворител , например ацетона, ацетонитрила, в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением продуктов известным способом. 2.Снособ ио п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут ири 70-90° С. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что в качестве акцептора кислоты исиользуют карбонат щелочного металла.