SU411083A1 - - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к области получени  соли  -амипоЛ1етилбензолсульфамида, котора  может быть использована как лекарственный нрепарат.

Известен способ получени  соли га-амииометилбензоЛСульфамида путем омылени  п - карбомето:ксиаминометилбензолсульфаМида раствором натриевой щелочи с последующим выделением полученной при этом натриевой соли п-аминометилбензолсульфамида и очисткой ее активированным углем. Далее очищенный продукт реакции обрабатывают сол ной кислотой и выдел ют известным приемом.

Известным способом получают продукт низкого качества (т. пл. 256-267 С) и с низким выходом (около 68 %).

С целью устранени  указанных недостатков предлагаетс  полученный в результате омылени  исходного соединени  раствором щелочи с последующей обработкой сол ной кислотой п-амииометилбепзолсульфамид сначала обрабатывать ароматическим альдегидом, затем - неорганической или органической кислотой, например сол ной, уксусной.

Предложенный способ позвол ет повысить выход целевого продукта до 86-93%, а также значительно улучшить его качество.

Пример 1. Раствор натриевой соли л-амииометилбензолсульфамида , полученный после омылени  29,8 г (0,12 моль) п-карбометоксиаминометилбензолсульфамида , подкисл ют 70 мл концентрированной сол ной кислоты до рЫ 9-9,5. К раствору прпбавл ют 1,75 г активированного угл , перемешивают 15 мл вотивированного угл , перемешивают при 70- 80°С 30 мин и фильтруют, уголь на фильтре промывают 15 мл воды. Фильтрат и промывки перенос т в трехгорлую колбу емкостью 0,5 л и подкисл ют 20%-ной сол ной кнслотой до

рН 5,5-6. К полученному раствору гидрохлорида rt-аминометилбензолсульфамида при перемешивании и температуре 20-30°С приливают 15 мл 25%-ной аммиачной воды до рН 8,5-9,5, дарот выдержку 20 мин, нровер ют

значение рН, которое должно быть не ниже 8,5.

К раствору п-аминометилбеизолсульфамида приливают 13 мл бензальдегида. Реакционную массу нагревают до и дают выдержку

при этой температуре в течение 3 час. Во врем  выдержки провер ют значение рН реакционной массы, которое должно быть не ниже 8,5 (в случае необходимости подщелачивают аммиачной водой). Реакционную массу охлаждают до 20°С и отфильтровывают основание Шиффа.

Осадок на фильтре тщательно отмывают дистиллированной водой до отсутстви  хлоридов и сульфатов.

Основание Шиффа сушат при температуре 60-SO C до посто нного веса. Получают 33,6 г белого порошка, ччо составл ет выход 97,6% от теории, счита  на п-карбометоксиамииометил бензол сульфамид.

В трехгорлую колбу емкостью 250 мл с мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 60 мл воды, 16 г основани  Шиффа и 6 мл X. ч. сол ной кнслоты. Реакционную массу при размешивании нагревают до 60-65 С, дают выдержку при этой температуре в течение 30-40 мин, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Раствор гидрохлорида  -аминометнлбензолсульфамида перенос т в делительную воронку, к нему добавл ют 15 см хлористого метилена дл  отделени  бензальдегида от водного раствора . После отсто  в течение 2 час отдел ют раствор бензальдегида в хлористом метилене, из которого пОСле отгонки хлористого метилена получают бснзальдегид, нспользуемый на стадии получени  основани  Шиффа. Водный раствор гидрохлорида /г-аминометилбензолсульфамида неренос т в трехгорлую колбу е.мкостью 250 мл и под вакуумом нри температуре в нарах 60-65°С отгон ют воду до полного прекраш,ени  погопа.

К оставшемус  в колбе мафениду приливают 60 мл абсолютного этилового спирта, реакцио 1иую массу при перемешиваиии нагревают до кинепи , дают выдержку в течение часа и охлаждают до комнатной температуры. Мафенид отфильтровывают и нромывают на фильтре 50-70 мл абсолютного этилового спирта до полпой бесцветности промывок. Продукт сушат до посто нного веса при температуре 70-80 С. Выход сухого продукта с содержанием не ниже 99% составл ет 11,7 г или 91% от теоретического, счита  па Осиование Шиффа. В лродукте содержитс  ие выше 0,1% сульфатной золы, т. нл. его 260- 264°С (в пределах двух градусов). Общий выход с учетом регенерации из маточников составл ет 95,5%.

Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью 150 мл с мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 26 г 100%-ной лимонной кислоты и 100 мл дистиллированной воды. При размешивании в течение 20 мин раствор ют лимоииую кислоту. В раствор лимонной кислоты загружают 32 г основани  Шиффа, реакционную массу при размешивании нагревают до 90-95°С, дают выдержку при этой температуре 30 мин, затем охлаждают до обычной температуры и отфильтровывают на воронке Бюхнера. Раствор цитрата  -аминометилбеизолеульфамида, в котором имеетс  небольшое количество бензальдегида, перенос т в делительную воронку и к не.му добавл ют 20 мл хлористого метилена дл  лучшего отде.лсни  бензальдегида от водного сло . Реакционную массу отстаивают 2 час и отдел ют хлористометилеиовый слой от водного .

Водный раствор цитрата п-аминометилбензолсульфамида перенос т в трехгорлую колбу емкостью 150 мл и в вакууме упаривают до объема около 30 мл. Остаток после отгонки

воды нагревают до 90-95°С и нри перемешивании охлаждают до 10-15°С. При этом образуетс  кристаллический осадок. К осадку добавл ют 54 мл абсолютного изопропилового спирта. Реакциоиную массу нагревают до

, выдерживают при этой температуре 30 мин и медленно в течение 1 час охлаждают до 20°С. Дают выдержку при этой температуре 2 час. Цитрат л-аминометилбензолсульфамида отфильтровывают , хорошо отжимают от маточинка и промывают на фильтре 60-80 мл абсолютного изопропилового спирта.

Получают 39,2-42,8 г влажного продукта, который высушивают при 70-80°С до посто нного веса.

Выход сухого продукта составл ет 38,7- 39,5 т плп 87,6-89,4% теоретического, счита  па N-бензи л иден-/г-ам и нометил бензол сульфамид . Продукт - белый кристаллический порошок без запаха, слегка кислого вкуса, т. нл. 156-16ГС (с разложеннем).

Продукт из маточников и промывок утилизируетс - превращением сиова в Шиффово основание.

Общий выход нитрата п-амииометилбензолсульфамида в расчете на 1 -бензнлиден-/7-аминометилбензолсульфамид составл ет 92- 95%.

Пример 3. В трехгорлую колбу емкостью 150 мл с мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 32 г основаии  Шиффа, 100 мл дистиллированной воды, 11,5 Мл X. ч. уксусной кислоты. Реакционную

систему нри перемешивании иагревают до 90- , дают выдержку при этой температуре 20 мин, затем охлаждают до обычной температуры и отфилЕэТровывают иа воронке Бюхнера . Раствор ацетата л-аминометилбензолсульфамида , в котором имеетс  иебольшое количество бензальдегида, неренос т в делительную воронку и к нему добавл ют 20 мл хлористого метилена дл  лучшего отделени  бензальдегида от водного сло . Реакционную

массу отстаивают 2 час и отдел ют хлористометиленовый слой от водного.

Водный раствор ацетата /г-аминометилбензолсульфамида упаривают в вакууме 100- 200 мм рт. ст. при температуре в парах 60-

65°С до объема около 22 мл. Остаток после отгонки воды нагревают до 90-95°С и приливают при перемешивании к подогретым до 100 мл абсолютного изопропиловото спирта, номещенным в колбу емкостью 150 мл,

котора  снабжена мешалкой и термометром. Реакционную систему медленно (в течение 1 час) охлаладают до 20°С и дают выдержку при этой температуре 1 час. Ацетат и-амннометилбензолсульфамида отфильтровывают,

хорошо отжимают от маточника и промывают

на фильтре 40-50 мл абсолютного изопропилового спирта.

Получают 29,0-29,5 г влажнюго продукта, который высушивают при 70-80°С до посто ниого веса.

Выход сухого продукта составл ет 24,5 - 25 г или 85,2-87% теоретического, счита  на М-бензилиден-и - аминометилбензолсульфамид.

Продукт - белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, т. пл. 159- 163°С (в пределах двух градусов). Продукт из маточников и промывок утилизируетс  превраш ,еппем в Шиффово основание.

Обш,ий выход ацетата /г-аминометилбензолсульфамида в расчете на N-беизилиден-п-аминог .,1етилбензолсульфамид составл ет 91-95%.

Пример 4. Раствор натриевой соли /г-аминометилбензолсульфамида , полученный после омылени  29,8 г (0,12 моль) /г-карбометоксиаминометилбензолсульфамида , подкисл ют 70 мл концентрированной сол ной кислоты до рП 9-9,5, к раствору прибавл ют 1,75 г активнрованного угл , перемешивают при температуре 70-80°С 30 мин н фильтруют, уголь на фильтре промывают 15 мл воды. Фильтрат и промывпые воды перенос т в трехгорлую колбу и подкисл ют 20%-пой сол ной кислотой до рН 8,5-9,5, дают выдержку 20 мин.

К раствору rt-аминометилбензолсульфамида приливают 9,4 мл фурфурола, реакционную массу нагревают до 60°С и дают выдержку при этой температуре в течение 3 час. Реакционную массу охлаждают до 20°С и отфнльтровывают М-фурфурилднен-п-аминометилбензолсульфамид . Осадок на фильтре отмывают дистиллироваиной водой до отсутстви  хлоридов, сушат нри температуре 60- 80°С до носто нного веса.

Получают 30,4 г, что составл ет 95,9% от теории, счита  на п-карбометоксиаминометилбе1нзолсульфамнд , т. пл. полученного N-фурфурилиден-;г - аминометилбензолсульфамида 152-155°С.

В трехгорлую колбу емкостью 250 мл с м-ешалкой , термометром и обратным холодильником загружают 120 мл воды, 30,4 г основани  Шнффа н 12 мл сол ной кислоты. Реакннонную массу при размешпвапнн нагревают до 60-65°С, дают выдержку при этой температуре в течение 30-40 мин, затем прибавл ют 2 г активированного угл  и дают выдержку при температуре 60-65°С 1 час. Реакционную массу фильтруют, фильтрат перенос т в трехгорлую колбу емкостью 250 мл и в вакууме нри температуре в парах 60-65°С отгон ют воду до полного прекрашени  погона .

К оставшемус  в колбе мафениду приливают 120 мл абсолютного этилового спирта, нагревают при иеремешивании до кипенн , дают выдержку в течение часа и охлаждают до комнатной температуры. Мафенид отфильтровывают и промывают на фильтре 100-140 мл абсолютного спирта. Продукт сушат до посто нного веса при темиературе 70-80°С. Выход сухого нродукта с содержанием не ниже 99% составл ет 23,1 г или 90% от теоретического , счита  на основанне Шиффа. В продукте содержитс  не выше 0,1% сульфатной золы, т. пл. 260-264°С (в пределах двух градусов ).

Общий выход с учетом регенерации из маточников составл ет 93,1%.

Предмет и з о б р е т е и и  

Способ получени  соли п-аминометилбензолсульфамида путем омылени  п-карбометоксиаминометнлбензолсульфамнда раствором шелочи с последуюи,ей обработкой сол ной кислотой и выделением целевого нродукта известным приемом, отличающийс  тем, что, с целью повышени  качества и выхода целевого продукта, реакционную массу, полученную носле обработки сол ной кислотой, сначала подвергают взаимодействию с ароматическим альдегидом, а затем обрабатывают неорганической или органической кислотой, например сол ной, уксусной.