SU413677A3 - Способ получения производных имидазола - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых соединений, которые могут иайти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными свойствами по сравнению с соединени ми подобного действи .

Известно, что оксазолы при нагревании с аммиаком легко превраш,аютс  в имидазолы.

Описываетс , основанный на известном методе , способ получени  новых производных имидазола общей формулы

где RI - алкильна  группа с 2-6 атомами углерода или циклоалкильна  группа с 3- 6 атомами углерода;

R2- метильна -, метокси-, окси- или метилсульфонильна  группа;

Ra- метильна - или метоксигруппа, водород или хлор, или их солей.

Способ состоит в том, что оксазол общей формулы

где RI, R2 и RS имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с аммиаком или формамидом, или с их смесью при нагревании. Оксазол общей формулы II нагревают , например, со смесью жидкого аммиака и формамида в автоклаве при 180- 220°С или нагревают смесь оксазола с формамидом , например от 1 до 10 час, до температуры кипени  формамида. Целевые продукты выдел ют в свободном

виде или в виде соли известными приемами. Пример 1. 9,27 г (0,03 моль) 2-этил-4,5бис- (/г-метоксифенил) -оксазола нагревают вместе с 97 г жидкого аммиака и 64 г формамида в автоклаве 5 час до 200°С (внутреннее

давление возрастает до 185 ати). По охлаждении реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отдел ют, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором хлористого

натри  и затем встр хивают с 10 мл 1 и. сол ной кислоты. Нерастворимый гидрохлорид требующегос  имидазола отфильтровывают на нутче, перекристаллизовывают из этанола (т. пл. 195-197°С), взвешивают в этилацетате и встр хиваютС водиым аммиаком. Органическую фазу отдел ют, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получа  2-этил-4,5-бис- (п - метоксифекил) - имидазол; т. пл. 170-172°С.

Аналогичным путем получают следующие имидазолы при использовании вместо 2-этил4 ,5-бис-(/г-метоксифенил)-оксазола 0,03 моль соответствующих оксазолов:

2-изопропил-4,5-бис - (п .- метоксифенил) имидазол с т. пл. 195-196°С (из этилацетата) из 9,69 г 2-изопропил-4,5-бис-(п-метоксифенил )-оксазола;

2-изобутил-4,5-бис - (п - метоксифенил) имидазол с т. пл. 166-168°С (из бензола) из 10, 11 г 2-изобутил - 4,5 - бис - (п - метоксифенил ) - оксазола;

2-гексил - 4,5 - бис - (п - метоксифенил) имидазол с т. пл. 145-147°С (из толуола) из 10,95 г 2-гексил - 4,5 - бис-(/г-метоксифенил)оксазола;

2-циклопропил - 4,5 - бис - (tt-метоксифенил ) - имидазол с т. пл. 189-191 °С (из толуола ) из 9,61 г 2-циклопропил - 4,5 - бис (л-метоксифенил) -оксазола;

2-изоиропил-4(5)-(п-метоксифенил) - 5(4)фенилимидазол с т. пл. 189-191 °С (из толуола ) из 8,79 г 2-изопропил-4-(п-метоксифенил5-фенил )-оксазола;

2-7рег-бутил-4(5)-(л - метоксифенил)-5(4)фенилимидазол с т. пл. 193-194° С (из толуола) из 9,21 г 2-грет-бутил - 4 - («-метоксифенил)5-фенилоксазола;

2-циклопропил-4(5) - (п - метоксифенил) 5 (4)-фенилимидазол с т. пл. 192-193°С (из толуола) из 8,73 г 2-циклопропил - 4 - (п метоксифенил ) - 5 - фенилоксазола;

2-трет - бутил - 4,5 - бис - (п - толил) имидазол с т. пл. 204-206°С (из толуола) из

9,15 г 2-7рег-бутил-4,5 - бис - (п-толил)-оксазола;

2-грег-бутил - 4 (5) - (п - метилсульфонилфенил ) - 5(4) - фенилимидазол с т. пл. 215- 217°С из 10,65 г 2-грег-бутил-4-(п-метилсульфонилфеиил ) - 5 - фенилоксазола;

2-т/зег-бутил - 4(5) - (п - гидроксифенил) 5 (5)-фенилимидазол с т. пл. 190-192°С из 8,49 г 2-тре7-бутил-4-(п-гидроксифенил) - 5 фенилоксазола;

2-грет-бутил-4(5) - (/г-метоксифенил)-5(4)п-хлорфенилимидазол с т. пл. 148-150°С из 10,45 г 2-трет-бутил - 4 - ( -метоксифенил) 5- (п - хлорфенил) - оксазола.,

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают определенные значени ми из заместителей соединени , приведенные в таблице.

Пример 3. В раствор 30,84 г (0,10 моль) 2-этил-4,5-бис-(« - метоксифенил) - имидазола в 900 мл ацетона добавл ют при 20-25°С 9,61 г (6,5 мл, 0,10 моль) метансульфоновой кислоты, затем размешивают 15 час. Белые кристаллы отфильтровывают на нутче. По перекристаллизации из этанола - эфира полученный 2-этил-4,5-бис - (п - метоксифенил)имидазолметансульфонат плавитс  при 149- 151°С.

Пример 4. 15,0 2-изопропил-4,5-бис- (пметоксифенил ) - имидазола раствор ют в 400 мл этилацетата и 100 мл простого эфира,

затем фильтруют. Фильтрат встр хивают в разделительной воронке с 70 мл 2 н. сол ной кислоты. После этого выделившийс  гидрохлорид отфильтровывают на нутче, фильтрмассу высушивают 6 час в глубоком вакууме

при 80°С, перекристаллизовывают из абсолютного этанола - эфира и еще раз высущивают в глубоком вакууме при 110°С. Полученный 2-изопропил-4,5-бис - (п - метоксифеиил)имидазолгидрохлорид плавитс  при 264-

267°С.

7

Предмет изобретени  Способ получени  производных имидазола общей формулы

где RI - алкильна  группа с 2-б атомами углерода или циклоалкильна  группа с 3-6 атомами углерода;

R2 - метильна -, метокси-, окси- или метилсульфонильна  группа;

Rs - метильна - или метоксигруппа, водород или хлор, или их солей, отличающийс  тем, что оксазол общей формулы

где RI, Ra и Rs имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с аммиаком или формамидом, или с их смесью при нагревании с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли И|3вестнымн приемами.

По данной за вке устанавливаетс  два конвенционных приоритета.

Первый от 31 декабр  1969 года согласно за вке № 19401/69, поданной в Патентное Beдомство Швейцарии по признакам:

RI- алкильна  группа с 2-6 атомами углерода или циклоалкильна  группа с 3-6 атомами углерода;

R2-метильна  или метоксигруппа;

RS- метильна  или метоксигруппа, или водород .

Второй от 4 декабр  1970 года согласно за вке № 17942/70, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии по признакам:

R2-окси- или метилсульфонильна  группа,

RS-хлор.