SU420180A3 - Способ получения ацилоксиалкил- гетероциклических соединений - Google Patents
Способ получения ацилоксиалкил- гетероциклических соединенийInfo
- Publication number
- SU420180A3 SU420180A3 SU1413002A SU1413002A SU420180A3 SU 420180 A3 SU420180 A3 SU 420180A3 SU 1413002 A SU1413002 A SU 1413002A SU 1413002 A SU1413002 A SU 1413002A SU 420180 A3 SU420180 A3 SU 420180A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- reaction
- solution
- mixture
- heterocyclic compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 hydrobromnd Chemical compound 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical class CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N dodecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCC(Cl)=O NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 8-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(N)=CC=CC2=C1O GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N Tritiated water Chemical compound [3H]O[3H] XLYOFNOQVPJJNP-PWCQTSIFSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
1
Изобретен.ие относитс к области получени новы.х гетероциклических соединений, которые могут найти применение в фармацевтической нромышленности.
Известен способ получени ацилоксиалкилсоединений общей формулы
/ ъ
А -СО-Н,
„ Къ,
где Z - сера или низша ал.килиминогруппа, RI - водород, галоид, низший алкил или алкоксил , трифторметил, R2, Ra - водород, «изцйн 1 алкил, AI, А2 - низший алкилен, R - низший алкил, заключающийс в том, что соедииеиие общей формулы
I/Л-
A{-CO-:t
где RI, Z, АЬ АО, Ro, RS имеют указанные значени ,, подвергают ацилироаанию ацилируюHUIM агентом, aanp iiMep хлорангидрида:М кислоты C1COR, где R имеет указанные значени . Продукты выдел ют известным способом.
Использу общеизвестную реакцию ацилнровани оксисоеди нений, по предлагаемому
способу были получены новые ацилокоиалкил- гетероциклические соединени , обладающие улучшенным фар.мацевтическим действием по сравнению с известными аналогичными соединени ми.
Описываемый предлагаемый способ получен и ацило.ксиалкил-гетероциклических соединений общей формулы I
«
1
7/(СН2)„ч
A,-CO--N,,K-Ao-OR-2 AI II АО - низший алкилен или низший алкилидеи , RI - водород, галоген, трифторметнл, R2-ацил, выбранный из группы, состо щей 1ИЗ алпс)атическо1о ацила, име1ош,его 10 - 20 углеродных атомов, фенил - низшего алканоила или бснзоила, в которых бензольное дро может иметь не более трех атомов галогена, не более трех низших алкнлов и/или не более трех алкоксилов, п 2 «ли 3; или их солс, заключаетс в том, что соединение общеГ формулы И ( А -СО-К . N-A2-OK где Z, АЬ А2, Ri, п имеют указанные значени , или его соль, подвергают ацилированню соединенном R2OH{III), где Rj имеет указанные значени , или его реакционноспособным производным, преимуш,ественно хлора нгид|ридом кислоты. Полученный при этом продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли известными приемамок В качестве солп используемого как исходный продукт соединени R2-ОН используют гидрохлорид, гидробромнд, сульфат, ацетат, пикрат, цитрат, тартрат. Реакциовио-способныМ производным соединени R2-ОН могут быть галондангидрнд кислоты, ангидрнд кислоты , амггды, эфиры, азиды кислот. При использовании соединени III обычно требуетс конденснруюший агент. Реакцию обычно провод т в среде ннертного растворнте,п (ацетон, диоксан, ацетонггрил , ди метил форм а.мид, .ди метнл ацета м )1Д, диметилсульфоксид, хлороформ, этнлендихлорлд , тетрагидрофуран, эти,тацетат, пиридин). Температура реакции завнсит от иснользуе .мых исходнЕ,1х соединений, кондеисирующего агента и используемого растворител . Приме-р 1. Раствор 3- 4- (2 - оксиэтил)1- пиперазиннл - карбонилметил-5-хлор-2бензотназолинона {15,0 г) н триэтиламина (16,6 г) в сухом хлороформе (330 см) выдерживают при 20°С и к нему по капл м дабавл ют раствор пальмитоилхлорида (34,7 г) в сухом хлорофор.ме (60 см); добавление провод т при иеремешиваиии, в течение 2 час. Далее с.месь паремешивают еш,е 3 часа и после окончани реакции в нее добавл ют 10%-мый водный раствор едкого натра (100 см) н воду (100 см). Слой хлороформа отдел ют , промывают водой три раза, а затем сушат над безводным сульфатом магн)ш. Растворитель отгон ют и .полученный таким образом остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и нефт ного бензина, получа (2- пальмитоилоксиэтил)- 1- пиперазинил карбонилметил- 5- хлор- 2- беизотиазолиион ( 14,0 г) в виде бесцветных хлопьевидных ч; Стиц с т. пл. 84--86°С. Пример 2. Раствор 3- 4- (2- оксииропил ) - 1- пиперазинил - карбонилметил-5-хлор-2-б .еизотиазолииона (2,0 г) и трИэтиламина (1,1 г) в сухом хлороформе (20 см) выдерживают при 15 - 20°С при пере.мешивании . В него по капл м добавл ют раствор пальмитоилхлорида (5,9 г) в сухом хлороформе (10 см), в течение 40 мин, н далее смесь перемешивают еще 4,5 час. После окончани реакции к реакционной смеси добав,г ют воду . Слой хлороформа отдел ют, промывают водным раствором карбоната натри три раза , а затем водой и сушат над безводным сульфатом .магни . Растворитель отгон ют и остаток хроматографируют на окиси алю.млни , нспользу в качестве про вител этилацетат . Полученный раствор выпаривают и получают 3- 4- (2- пальмитоилоксипропил) - 1ииперазивил - карбонил- 5 - хлор- 2- бензотиазолИНОн (0,9 г). Это вещество перекристаллизовывают из с.меси нефт ного бензина и бензо,1а, получа бесцветный порошок, с т лл. 94-95°С. Пример 3. Раствор 3- 4- (2- оксиэтил)-1-П:ипер .аэинил -«арбонилметил- 5-хлор -2бензотиазолинона (5,0 г) ;и .безводного «арбоната кали (3,89 г) в сухо;м хлороформе (100 с.м) выдерживают при 20-23°С при перемеШивании н к нему по капл м добавл ют раствор стеароилхлорида (17,1 г) в сухом хлороформе (20 см) в течение 55 мин. Смесь перемешивают еще в течение 7 час и после окончани реакции слой хлороформа отдел ют , промывают водой, а затем высушивают iia.i безводным сульфато.м .магни . Растворитель отгои ют при пониженном давлении, получай масло (8,3 г). Бензо.тьный раствор масла хроматографируют, получа :виовь масло (5,9 ). Полученное та.ким образом масло перекристаллизовывают из нефт ного бензина 4 раза, получа (2-стеаро:илоксиэтил)- 1пиперазннил - карбоиилметил-5-хлор-2- бензотиазол;1но1г , в виде бесцветных криста,1,тоз с т. пл. 74-76°С. П р 1И .м ер 4. Раствор 3- 4- (2- оксиэтил)- I- иинеразииил - карбоиилметил- 5- хлор- 2- бензотиазолииона (20,0 г) и пиридина ( 8,85 г) в сухом хлорофор.ме (250 см) выдерживают при 15-20°С при перемешивании. К ие.му по капл м добавл ют раствор фенилацетил .хлорида (34,7 г) в сухом хлороформе (30 см) в течеиие 1 часа, а затем раствор еще пере.мешивают 3,1 час при комнатной температуре . После оконча ни реакции в реакционную смесь дабавл ют водный раствор карбоната натри . Слой хлороформа отдел ют , промывают карбонато.м натри и экстрагируют 10%-иой сол ной кислотой. Слой сол ной кислоты оставл ют иа «очь, а зате.м выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, получа 3- 4- (2- фенилацетоксиэтил) - 1- пиперазинил - карбонилметил- 5- хлор- 2- бензотиазо .лпион гидро.хлорнд в виде бесцветных хлопьевидных частиц с т. пл. 206 - 207°С.
Пример 5. Смесь 3- 4- (2- окснпропи.)-1- пиперазинил - карб0:нилметил- 5- хлор-2-бензотиазолииона (2,0 г) .и триэтиламина (0,55 г) в су.хом хлороформе (20 см) выдерживают при 20 - 25°С при перемешнваиии. 1 ней по капл м добавл ют раствор феиилацетилхлорида (1,01 г) в сухом хлороформе (10 см) и смесь перемешивают еще 4 час при комнатной температуре. После окончаи-и реакции в реакционную смесь добавл ют воду. Слой хлороформа отдел ют, промывают раствором едкого натра, водой, разбавлеиной сол ной кислотой и оп тьВОДОЙ, затем высушивают над безводным сульфатом магни . Растворитель отгон ют, а оставшеес масло хроматографлруют на окиси алюмини бензолом. Элюент копДвноируют , получа масло (0,4 г) и к нему добавл ют этанольиый раствор сол ной кислоты. Осажденные кристаллы собирают фильтрацлей и перекристалл-изовЫВают из водиого раствора этанола, получа 3- 4- (2-фенил-ацетокоипроПИл )- 1- пиперазинИл - Карбопнлметил- 5- хлор- 2- бензотназолинонгидрох/юрид в виде бесцветного норошка с т. пл. 250°С (с разложениел).
Пример 6. С.месь 3- 4- (2- окоиэтил)-1- липеразинил - карбонилметил- 5- хлор- 2-бензотиазолинона (1,0 г), 3, 4, 5- триметокюибензоилхлорида (0,7 г) 1И безводного карбоната кал.И (0,2 г в диметилформа.мидс (20 с.м) перемешивают .при :комнат11ой температуре в течение 17 час. После окончани реакции реа1кционную смесь про.мывают водой и экстрагируют хлороформо.м. Экстракт высушивают , а растворитель отгон ют, остаток хроматографируЕОт на окиси алюмини , использу в качестве про вител этилацетат. Полученный таким образо. поток выпаривают, а остаток раствор ют в малом количестве сухого этанола и осаждают добавлением эфирного раствора малеиновой «ислоты. Осажденные кристаллы перекристаллизовывают из сухого этанола, получа 3- 4- (2- (3, 4, 5-триметоксибе«зоилокси ) - этил - 1 - пинера .зинил - карбонилметил-5-хлор- 2- бензотриазолинон , малеат (0,3 г) с т. пл. 123 - 130°С (с разложением).
Пример 7. С.месь 3- 4- (2- оксиэтил)- 1-пиперази ил - карбонилметил- 5- хлор- 2-ббнзоксазолинона (1,0 г), пальмитоилхлорида (0,89 г), карбоната кали (0,41 г сухого диметилформамида (0,5 см) перемешивают
в течение 3 час. После окончани реакции в реакционную смесь добавл ют этилацетат и воду. Фракцию этилацетата промывают водой и ;высуш.ивают над безводным сульфато.м магни . Отогнав растворитель, получают (2- пальмитоилоксиэтил) - 1- пиперазивил - карбонллметил- 5- хлор- 2- бензоксазолинон (1,2 г). Это вещество перекристаллизовывают из нефт ного бензина и получают .бесцветный порошок с т. пл. 72 - 74°С
Пример 8. К раствору 3- метил - 6 --хлор1- 4- (2 -оксиэтил) - 1 - пиперазинил - карбонплметил- 2- бе;1зимидазоли.нон (0.35 г) в диметилацетамиде (7 см) добавл ют карбонат кали (0.3 г). Далее к смеои добавл ют раствор иальмитоилхлорида (0,3 г) в диметилформамидс (3 см). Полученную таким образо .м смесь псремен ивают еще 2 часа при комнатной температуре. После окончани реакции реакционную смесь промывают лед ной водой и экстраг;|руют этилацетатом неско,тько раз. Экстракт хорошо промывают водой и высушивают. Растворитель отгон ют, а остаток иерекр 1сталл 130Бывают из смеси бензола и м- гоксаиа, получа 3- метил- 6- хлор-1- 4- (2- пальмитоилоксиэтил)- 1- пиперазинил - карбоиилметил - 2- бензимидазолинон (0,25 г с т. пл. 97-98°С.
Пример 9. 3- 4- (2- лауроилоксиэтил)-1- пиперазинил - карбони,тметил- 5- хлор-2- бензотиазолино} (0.5 с) получают почти таким же способом, как было описано выше, по реакции 3- 4 (оксиэтил)- 1- пиперазипил - карбоп11лметил-5- хлор-2- бензотиазолиноиа (0,72 с ) с лауроилхлоридом (0,44 с. Это вещество превращают обычным методом в малеат и получают бесцветные кристаллы с т. пл. 168-171°С.
Пример 10. (2-Л11НОЛОИЛОКСИЭТИЛ)-1- П1шеразииил - карбопилметил- 5- хлор-2- бензотиазолинои (0,5 г), получают тем же самым способом, который описан выше, посредством реакции 3- 4- (2- оксиэтил)- 1- пипераз11нил - карбоиилметил- 5- хлор- 2- бензотиазолипона (0.74 г) с л)П10лоилхлоридом (0,8 г). Бесцвет1Ц 1е кристаллы малеата имеют т. пл. 150-152°С (разложение).
Пример 11.3- 4- (2- лауроплоксипропил )- 1-пиперазинил - карбопилметил- 5- хлор-2- бензотиазолиион (0,8 г, получают тем же самым способом, который описаи выше, посредством реакции 3- 4- (2- оксп-пропил)- 1-пиперазииил - карбопплметил- 5- хлор- 2-бензотиазолинона (0,9 г с лауроил.хлорпдом (0,64 г). Малеат имеет т. пл. 162-165°С.
Прпмер 12. 3- 4- (2- лииолоилокошропил )- 1- пиперазинил - карбонилметил- 5-хлор- 2- бензотиазолииои, получают тем же самым способом, который описап выше, посредством реакции 3- 4- (2- оксипропил) - 1-пиперазинил - карбонилметил- 5- хлоротиазолииона с лино,10илхлоридом.
Предмет изобретени
1. Способ получени ацилоксиалкил- гетероциклических соединений обшей
/(еНо),
rt
: Г-Ао-ОБ.7
А,- СО-,
где Z - сера, кисло юд,
низша алкилимпиогруппа А и А2-inisuiHfl алкилен или низший а.чкилнден,
RI - водород, галоген или трифтор.метил, R2-ацил, выбраииый из группы, состо щей из алифатического ацила, ИМеюидего 10- -20 углеродиых атомов, фенпл-иизшего алкаиоила или бензоила, . в которых бе)13ольвое дро .может иметь ие более трех атомов гало1еиа , не более трех иизш«х алкилои и/или пе более трех иизших алкоксилов, п 2 или 3; 1ли их солей, отличающийс тем, что соедииеиие обшей формулы
(СН,1
|
/
CO-N
где Z, А, А2, RI и п - имеют указанные значеии , или его соль, подвергают ацилироваипю ацилирующнм агентом Ro ОН, где R2 имеет указанные значени , нлн его реаки-ионносиособиым нроизводиым, после чего полученное соединение выдел ют нли преврашают в соль известиыми приемами.
2. Способ по и. 1, отличающийс тем. что в качест;5е ацилирующего агента используют хлораигидрид кислоты.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1620558A SU373947A3 (ru) | 1970-03-20 | 1970-03-20 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2144869 | 1969-03-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU373947A1 SU373947A1 (ru) | |
| SU420180A3 true SU420180A3 (ru) | 1974-03-15 |
Family
ID=12055228
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1620554A SU400104A3 (ru) | 1969-03-20 | 1970-03-20 | |
| SU1413002A SU420180A3 (ru) | 1969-03-20 | 1970-03-20 | Способ получения ацилоксиалкил- гетероциклических соединений |
| SU1620557A SU416947A3 (ru) | 1969-03-20 | 1970-03-20 | Способ получения ацилоксиалкилгетероцикли-ческих соединений |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1620554A SU400104A3 (ru) | 1969-03-20 | 1970-03-20 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1620557A SU416947A3 (ru) | 1969-03-20 | 1970-03-20 | Способ получения ацилоксиалкилгетероцикли-ческих соединений |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT301539B (ru) |
| BE (1) | BE747274R (ru) |
| CH (3) | CH565174A5 (ru) |
| DE (1) | DE2012667C3 (ru) |
| DK (1) | DK134023B (ru) |
| ES (4) | ES377689A1 (ru) |
| FI (1) | FI52088C (ru) |
| NL (1) | NL7004067A (ru) |
| NO (1) | NO128822B (ru) |
| SE (1) | SE360869B (ru) |
| SU (3) | SU400104A3 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR65270B (en) * | 1978-10-10 | 1980-07-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Isatin derivatives and processes for the preparation thereof |
| US4411900A (en) * | 1980-01-03 | 1983-10-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzhydrylpiperozinyl thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same |
| FR2637286A1 (fr) * | 1988-10-04 | 1990-04-06 | Adir | Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL244642A (ru) * | 1958-10-29 |
-
1970
- 1970-03-12 BE BE747274D patent/BE747274R/xx active
- 1970-03-13 FI FI68870A patent/FI52088C/fi active
- 1970-03-17 DE DE19702012667 patent/DE2012667C3/de not_active Expired
- 1970-03-18 ES ES377689A patent/ES377689A1/es not_active Expired
- 1970-03-19 AT AT259670A patent/AT301539B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-19 NO NO100670A patent/NO128822B/no unknown
- 1970-03-19 SE SE371670A patent/SE360869B/xx unknown
- 1970-03-20 SU SU1620554A patent/SU400104A3/ru active
- 1970-03-20 CH CH427470A patent/CH565174A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-20 CH CH1496773A patent/CH554364A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-03-20 SU SU1413002A patent/SU420180A3/ru active
- 1970-03-20 DK DK141070A patent/DK134023B/da unknown
- 1970-03-20 SU SU1620557A patent/SU416947A3/ru active
- 1970-03-20 NL NL7004067A patent/NL7004067A/xx not_active Application Discontinuation
- 1970-03-20 CH CH1496673A patent/CH554363A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-09-01 ES ES406298A patent/ES406298A1/es not_active Expired
- 1972-09-01 ES ES406296A patent/ES406296A1/es not_active Expired
- 1972-09-01 ES ES406297A patent/ES406297A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES406297A1 (es) | 1975-09-16 |
| SE360869B (ru) | 1973-10-08 |
| ES406296A1 (es) | 1975-09-16 |
| NL7004067A (ru) | 1970-09-22 |
| NO128822B (ru) | 1974-01-14 |
| DE2012667B2 (de) | 1981-02-26 |
| SU400104A3 (ru) | 1973-10-03 |
| DE2012667A1 (de) | 1970-10-01 |
| CH554363A (de) | 1974-09-30 |
| DK134023B (da) | 1976-08-30 |
| ES406298A1 (es) | 1975-09-16 |
| DE2012667C3 (de) | 1981-11-26 |
| FI52088B (ru) | 1977-02-28 |
| ES377689A1 (es) | 1973-01-01 |
| FI52088C (fi) | 1977-06-10 |
| CH554364A (de) | 1974-09-30 |
| AT301539B (de) | 1972-09-11 |
| CH565174A5 (ru) | 1975-08-15 |
| SU416947A3 (ru) | 1974-02-25 |
| BE747274R (fr) | 1970-08-17 |
| DK134023C (ru) | 1977-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE47361B1 (en) | New oxime derivatives of (amino-thiazolyl-acetamido)-cephalosporanic acid,processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3926976A (en) | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-ones and a process for their preparation | |
| SU1757464A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензоксазолона | |
| CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
| JPS648616B2 (ru) | ||
| CH622523A5 (ru) | ||
| SU541431A3 (ru) | Способ получени производных пиразолилоксиуксусной кислоты или их солей | |
| CH634312A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carbonsaeure-1,1-dioxid. | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| CA1167046A (en) | Sulfonate derivatives | |
| FI62066C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiska cyklohexylfenylderivat | |
| DE2446254A1 (de) | 5-substituierte niedrigalkyl-1,3,4thiadiazol-2-thiolverbindungen, ihre salze und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3663563A (en) | Esters of 6-aminopenicillanic acid | |
| US2783240A (en) | Heterocyclic sulfonamides | |
| US3975385A (en) | 7-Trichloroacetamido-3-desacetoxy-cephalosporanic acid esters | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| CH637135A5 (en) | Cephalosporin derivatives and a process for their preparation | |
| US3825531A (en) | Process for producing penicillin derivatives | |
| US4327091A (en) | N,N-Di and N,N,N-tri(hydroxy-lower alkyl) ammonium salts of substituted 3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazine 1,1 dioxide and pharmaceutical compositions thereof | |
| NO159905B (no) | Herdbar bindemiddelblanding for formbare stoepeblandinger. | |
| US2681340A (en) | Amino esters | |
| US3346568A (en) | 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides | |
| CA1174233A (en) | Ketohydroxyiminocephalosporins | |
| US2783239A (en) | S-acylimwo-x-mononuclear-aryl-substi | |
| US3483216A (en) | 2,2-disubstituted 3-acyl-5-amino-thiazolidine-4-carboxylic acids |