SU439088A1 - Способ получения пептидов - Google Patents
Способ получения пептидовInfo
- Publication number
- SU439088A1 SU439088A1 SU1758011A SU1758011A SU439088A1 SU 439088 A1 SU439088 A1 SU 439088A1 SU 1758011 A SU1758011 A SU 1758011A SU 1758011 A SU1758011 A SU 1758011A SU 439088 A1 SU439088 A1 SU 439088A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tre
- tbu
- leu
- ala
- gli
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical group [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192033 plastin Natural products 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых пептидов, аналогов тирео-кальцитанина человека, обладающих высокой биологической активностью.
Предлагаетс основанный на широко известном в химии пептидов методе окислени свободных или защищенных тр.итильной группой меркаптогрупп до дисульфидов способ получени пептидов общей формулы
Р
сн.,
h75teB789
- CH- СО- гли - йен-лей-СЕр тре-14ис-У --леи. -
10 11П 13 1if 15 1В 17 18 13
гли - тре - тцр-трк-глн-асп- д}ен асн-лиз-(рен 20 21гг 23 2 25 25 Z7 28 23
2ис - тре - срен - про-глн-тре - ала -Мв - дал -
ЪО 5J 52
2ли - ала-при- 1
где R и X имеют указанные выше значени , ло меньшей iepe одна .из аминокислот замещена в положени х 11, 12, 16, 17, 19, 20, 22 и 24 вышеуказайвымги аминокислотами и меркаптолруппы свободны или замещены тритильной грунПОЙ,
окисл ют до дисульфидов.
Окисление можно проводить известным спобом с помощью ферроцианида в водном растворе или йодом, или воздухом в жидком аммиаке . Меркаптолруппы, защищенные тритильной группой, можно окисл ть йодом, например , в метаноле.
Целевые продукты выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей, или комплексов известными приемами.
11
Пример. Н-цис-гл;И-аон-лей-сер-т,ре-цис-мет-лей-гли-тре-лей-тре-гл ,н-асн-лей-асн - лиз-лей-гис-тре-фен-про-глн-тре-ала-иле-гли - вал-гли-ала-нро-МН2 , З-кальцитонин М.
77 мг трифтор ацетат а Н-цис (ТРИ)-гли-асн-лей-сер-тре-цис (ТРИ) -мет-лей-гли-тре-лей-тре-гл -асн-лей-аон-лиз-лей-гис-тре-фен - нро-глн-тре-ала-иле-гли-вал-гли-ала-про-МНз раствор ют в 20 мл 95%-ной уксусной кислоты и полученный раствор прикапывают в течение 1 час к интенсивно перемешиваемой смеси 100 мг йода и 120 мл 95%-ной уксусной кислоты . Затем смесь перемешивают еще 2 час при комнатной температуре, после чего прибавл ют 200 мл воды и экстрагируют избыточный йод путем встр хивани с порци ми но 100 .мл тетрахлорметана, пока о« «е станет бесцветным. Далее водный раствор подеергают Лиофильной сушке, остаток раствор ют в 5%-ной уксусной кислоте и фильтруют через колонну с ионооб.менником Мерк № 11 (|Слабоооновной , форма ацетата). Злюат подвергают лиофильной сушке и получают а.цетат -кальцитонина М, который в случае необходимости можно освободить от незначительного количества загр знений путем противоточного распределени в системе н-бутанол - лед на уксусна кислота - вода (4: 1 :5об.ч.).
Исходный продукт можно получить следующ .им способом.
183 мг БОК-Цис (ТРИ)-гли-асн-лей-сер(тБу)-тре (тБу)-цис(ТРИ)-мет-лей-гли-ОН, 22 мг Ы-оксисукцинИМида и 377 .мг защищенного докозапептидамида Н-тре (тБу)-лей-тре (тБу)-глн-асп (ОтБу)-лей-аон-лиз (БОК)-лей-гис-тре (тБу)-фен-нро-глн-тре (тБу)-ала-иле-гли-вал-гли-ала-про-ЫНг и 10 мл деметилформамида перемешивают в течение 30 мин при 50°С, реакционную смесь охлаждают до 40°С и прибавл ют к ней 45 мг дициклогексилкарбодиимида . Затем смесь перемешивают 18 час при 40°С, охлаждают до 0°С и выливают в 200 мл простого эфира, свободного от перекиси . Осадок фильтруют, высушивают и раствор ют в смеси диметилформа.мид-.метанол (1:1). Раствор фильтруют через колонну (высота 100 см, диаметр 4 см) с Сефадексом LH-20, приготовленным з той же смеси. Фракпаи объемом 5 мл улавливают, упаривают досуха при остаточном давлении 11 мм рт. ст. и затем при 0,01 мм рт. ст. и температуре бани 45°С и провер ют чистоту полученных фракций с помощью тонкослойной хромато.графии на силикагелевых пласт1инах. Получают БОК-цис (ТРИ) -гли-асн-лей-сер (тБу) -тре (тБу) -цис- (ТРИ)-мет-лей-гли - тре(тБу) - лей - тре (тБу)-глн-асп(ОтБу) - лей - асн-лиз(ВОК) -лей-гис-тре (тБу)-фвн-про-глн-тре(тБу) - ала-иле-гли-вал-гли-ала-про-МН2 .
135 мг полученного .про.дукта раствор ют в 5 мл трифторуксусной КИСЛОТЫ, раствор выдерживают 1,5 час при ком.натной температуре , затем добавл ют к нему 30 мл трифенилкарбинола и выдерживают 10 м.ин, после чего упаривают на ротационном испарителе досуха при температуре бани 30°С и остаток растирают с простым эфиро.м, не содержащим перекиси. ПолуЧенный порошок фильтруют, тщательно промывают простым эфиром и высущивают в вакууме над едким натром. Получают 87 мг три фтор а.цетата Н-цис (ТРИ)-глИ-асн-лей-сер-тре-цис (ТРИ)-мет-лей - гли-тре-лей-тре-глн-аоп-лей-аон-лиз-лей-гис - тре-фен-про-глн-тре-ала-иле-гли-вал-гли-ала-про -NH2 , который дл дальнейшей переработки Д01статочн10 чист.
Аналогично получают: тиp 2-кaльцитoпин М; лиз, арг -кальцитонин М; гис, лeй, глн -кальцитонин М; вал, тир2 -кальцитонин М; вал, -кальцитонин М; дезамипо-лей2 -кальцитонин М; дезамино-тир -кальцитоаин М; деза.мино-вал -лей .кальцитонин М;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1578669A CH523868A (de) | 1969-10-22 | 1969-10-22 | Verfahren zur Herstellung neuer Dotriacontapeptidamide und ihrer Derivate |
| CH1014670A CH534663A (de) | 1969-10-22 | 1970-07-03 | Verfahren zur Herstellung neuer Dotriacontapeptidamide und ihrer Derivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU439088A3 SU439088A3 (ru) | 1974-08-05 |
| SU439088A1 true SU439088A1 (ru) | 1974-08-05 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3926938A (en) | Synthesis of salmon calcitonin | |
| Borsook et al. | Sulfhydryl oxidation-reduction potentials derived from thermal data | |
| Lambert et al. | The stereochemistry and inversion of trivalent oxygen | |
| Zelezny et al. | The Crystal Structure of Tetrachlorophosphonium Dichloroiodide1, 2 | |
| CA1137467A (en) | Process for the preparation of somatostatin | |
| Roy et al. | Optically active selenium-containing amino acids. Synthesis of L-selenocystine and L-selenolanthionine | |
| SU793385A3 (ru) | Способ получени полипептида | |
| Wolfrom et al. | Acetylated Thioacetals of d-Glucosamine | |
| Jorgensen et al. | Angiotensin II analogs. 6. Stereochemical factors in the 5 position influencing pressor activity. 1 | |
| US3299037A (en) | Novel polypeptides and intermediates for the preparation therefor | |
| Fujino et al. | On glumamycin, a new antibiotic. V. The steric configuration of α, β-diaminobutyric acid | |
| CA1181394A (en) | Water-soluble cholesterol derivative | |
| Busse et al. | Carbonylbis (L-methionine p-nitrophenyl ester). New reagent for the reversible intramolecular crosslinking of insulin | |
| DE1922562B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cystinhaltigen Peptiden | |
| Sano et al. | Synthesis of cytochrome c type core from protoporphyrinogen | |
| US3960828A (en) | Catalytic hydrogenolysis of protected sulfur containing peptides | |
| EP0003122B1 (de) | Verfahren zur Herstellung cysteinhaltiger Peptide | |
| US3318864A (en) | Alanine4-oxytocin | |
| Spaltenstein et al. | Synthesis of C2-symmetric HIV-protease inhibitors with sulfur-containing central units | |
| KR910008733B1 (ko) | L-아스코르빈산-2-인산에스테르 마그네슘염의 제조방법 | |
| CN106554406B (zh) | 一种乌拉立肽的合成方法 | |
| Rowley et al. | Preparation and properties of calcium monofluorophosphate dihydrate | |
| US3573276A (en) | Alkylsulphonyl-cobalamines | |
| US4940786A (en) | One-pot preparation of bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| US4948883A (en) | Preparation of hydrogen and bismuth (phosph/sulf) ated saccharides |