SU450409A3 - Способ получени 1,4-дигидро1,4-этено-изохинолин-3(2н)-онов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИГИДРО-1,4-ЭТЕНОИЗОХИНОЛИН-3 (2Н)-ОНОВ

полученное при этом соединение гидролизуют и гндролизованный продукт подвергают окисл ющему декарбоксилированию. Целевой продукт выдел ют или, если R - водород, алкилируют известным способом.

Окисл ющее декарбоксилирование можно осуществл ть известными способами, например с помощью тетраацетата свинца в присутствии пиридина и бензола, или анодным окислением с помощью электродов из полированной платины.

Если RI  вл етс  водородом, то целевой продукт можно алкилировать по атому азота классическим способом. Лучше осуществл ть алкилирование в непол рной среде, такой, как ксилол.

Пример 1. Смесь, состо щую из 10 г (0,690 моль) 3-оксиизохинолина таутомерна  форма изохинолин 3(2Н)-она, 70 мл бензола, 14 г (0,1428 моль) малеинового ангидрида и 7 мл диметилформамида (в качестве вспомогательного средства растворени ) нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин в атмосфере азота.

Ангидрид 1,4-дигидро-1,4-этаноизохинолин3 (2Н)-он-9,10-дикарбоновой кислоты в виде кристаллов фильтруют и промывают эфиром.

Получают таким образом 12 г (выход около 70%) этого продукта, плав щегос  с разложением при 296°С, мол. вес. 243.

Вычислено, %: С 64,2; Н 3,71; N 5,70.

Cl3H9N04.

Найдено, %: С 64,7; Н 3,95; N 5,72.

Упом нутый ангидрид затем гидролизуют растворением в диметилформамиде и добавкой воды до наступлени  кристаллизации. Полученна  кислота определ етс  с помощью инфракрасной спектрометрии и стократного анализа .

Однако не об зательно выдел ть кислоту дл  осуществлени  последующего декарбоксилировани , но можно действовать следующим образом.

В химический стакан емкостью 1000 мл ввод т 10 г ангидрида (0,041 моль) в виде суспензии и 80 мл воды, содержащей 7,5 мл триэтиламина , и постепенно добавл ют около 600 мл пиридииа до полного растворени , ввод т стакан в термостат с температурой 20°С и устанавливают в нем механическую мешалку дл  обеспечени  перемешивани  смеси. Два кольцевых сетчатых электрода из полированной платины закрепл ют в жидкой смеси.

Анод имеет высоту 5 см и диаметр 5 см; катод - высоту 5 см и диаметр 2,5 см. Начинают электролиз при силе тока 0,8 А и напр жении 50-80 В. Через 35-50 ч сила тока падает ниже 0,2 А.

В этот момент останавливают электролиз и выпаривают растворители под вакуумом. Р1зБлекают осадок 600 мл бензола, промывают его сначала подкисленной, затем простой водой , потом водным раствором карбоната натри , и, наконец, еще раз, водой, после чего

сушат и выпаривают. Затем осадок кристаллизуютв этаноле.

Получают 2,2 г требуемого продукта, а именно,1,4-дигидро-1,4-этеноизохинолин3 (2П)-оп. Выход 31,2% от теоретического. Т. пл. 228-229°С, мол. вес 171.

Найдено, %: С 76,14; Н 5,30; N 8,13.

CnHgNO.

Вычислено, %: С 77,2; Н 5,26; N 8,19. П р и м е р 2. Действу  точно так же, как в примере 1, но исход  из N-метилизохинолин-З (2Н)-она и малеинового ангидрида дл  получепи  продукта Дильса-Альдера, получают анодным окислением с выходом 35% N-метил1 ,4-дигидро-1,4 - этеноизохинолин - 3(2Н)-оп, т. пл. 100-101, лит. т. пл. 98-100°С, мол. вес 185.

Найдено, %: С 76,9; Н 5,88; N 7,30. С.гНиХЮ. Вычислено, %: С 7,84; Н 5,94; N 7,57.

Пример 3. Метилированием с метилиодидом 1,4-дигидро-1,4-этеноизохинолин-З (2Н) она , полученным в примере в щелочной среде , получают с выходом 80% соединение примера 2, М-метил-1,4-дигидро-1,4-этеноизохинолин-3 (2П)-он.

В гор чую суспензию, состо щую из 2 г 1,4-дигидро-1,4-этеноизохинолин-3- (2Н) -она в 100 мл сухого толуола, добавл ют 0,30 г гидрида натри  и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин.

Охлаждают и добавл ют 3 г .метилиодида. Перемешивают в течение Д ч при обычной температуре, затем постепенно нагревают и кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч.

Охлаждают, промывают водой и выпаривают досуха. Осадок затем кристаллизуетс  из эфира.

Получают с выходом 80% М-метил-1,4-дигидро-1 ,4-этеноизохинолип-3(2Н)-он, т. пл. 100-101°С.

Точно таким образом получают из соединени  примера 1

К-этил-1,4-дигидро-1,4 - этеноизохинолин-3 (2Н)-он, т. пл. 66-67°С, мол. вес 199. Вычислено, %: С 78,4; Н 6,53; N 7,04. CisHisNO.

Найдено, %: С 78,9; Н 6,52; N 6,85. М-аллил-1,4-дигидро - 1,4 - этеноизохинолин3 (2Н)-он, т. кип. 135-136°С (II мм рт. ст.), мол. вес 211.

Вычислено, %: С 79,6; Н 6,16; N 6,63. CuHisNO. Найдено, %: С 78,3; Н 6,05; N 6,50.

Ы-бензил-1,4-дигидро-1,4 - этеноизохинолин3 (2Н)-он, т. пл. 86°С, мол. вес 261.

Вычислено, %: С 82,7; Н 5,74; N 5,36. CigHisNO. Найдено, %: С 82,1; Н 5,68; N 5,38.

Ы-(2-оксиэтил)-1,4-дигидро-1,4 - этеноизохинолнн-3 (2Н)-он, т. кип. 160°С (0,001 мм рт. ст.), т. пл. 83°С (бензол), мол вес 215.

Вычислено, %: С 72,5; N 6,51; Н 6,04. CisHisNOa. Найдено, %: С 72,6; N 6,52; Н 6,17. Н-(2-диэтиламиноэтйл) - 1,4 - дигидро-1,4этеноизохинолин-3 (2Н)-он, который очищают хроматографией на кремнеземе и вымыванием в бензоле. Этот продукт отличаетс  своим масс-спектром и своими продуктами деструкции . Пример 4. Действу  точно так же, как описано в примере 2, но использу  N-метилизохинолин-3 (2Н)-он с фенолмалеиновой кислотой , получают М-метил-9-фепил-1,4-дигидро1 ,4-этеноизохинолин-3(2Н)-он, т. пл. 148- 149°С, мол. вес 261. Вычислено, %: С 82,7; Н 5,74; N 5,36. CigHisNO. Найдено, %: С 82,6; Н 5,83; N 5,34. Пример 5. А. Нагревают в течение 0,5 ч до кипени  24 г ангидрида ,4-дигидро-1,4-этаноизохинолин-3- (2Н)-он 9,10-дикарбоновой кислоты, полученного точно так же, как в примере 1, со 100 мл воды. Продукт раствор етс , затем дикислота выпадает в осадок. Охлаждают, фильтруют и промывают водой. Сушат при 70°С под вакуумом, так как дикислота кристаллизуетс  в водной среде с молекулой воды . Получают 22 г соответствующей кислоты, плав щейс  при 162-163°С, формулы хи ок 15 ал со с ал тр 20 ма Предмет изобретени  Способ получени  1,4-дигидро-1,4-этеноизонолин-3 (2Н)-онов общей формулы где RI, R2, Ra, R4 и Rs - водород, алкил, сиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, дикиламиноалкил , алкильные группы которы.х держат от 1 до 4 атомов углерода, алкенил Cz-С4, арил или ар алкил; Re - водород, кил с Ci-С4, алкоксил с С;-С4, галоген, ифторметил, отличающийс  тем, что замещенный леиновый ангидрид общей формулы

сооы

°

/SH.

COOK

где R4 и Rs имеют вышеуказанные значени , ввод т в реакцию Дильса-Альдера с замещенным изо.хинолин-3-оном общей формулы

Б. 17,3 г Вышеуказанной дикислоты раствор ют в 125 мл бензола и 125 мл пиридина. При обычной температуре добавл ют 36 г тетраацетата свинца и перемешивают в течение трех дней. Затем обрабатывают раствором 10%-ной азотной кислоты в избытке, после чего экстрагируют хлороформом, отфильтровывают хлороформенпый экстракт на гифлоцеле и промывают разбавленным раствором карбоната натри , затем трижды - водой. Сушат и выпаривают. Осадок кристаллизуетс  в этаноле . Получают 9 г 1,4-дигидро-1,4-этеноизохиполин-3 (2Н)-она, т. пл. 227°С.

-N-R,

где RI, R2, Ra, Re имеют вышеуказанные значени ,

полученное при этом соединение гидролизуют и гидролизованный продукт подвергают окисл ющему декарбоксилированию и целево) продукт выдел ют или, если Ri - водород, алкилируют известным способом.