SU453841A3 - Способ получения производных бензодиазепина - Google Patents

Способ получения производных бензодиазепина

Info

Publication number
SU453841A3
SU453841A3 SU1691948A SU1691948A SU453841A3 SU 453841 A3 SU453841 A3 SU 453841A3 SU 1691948 A SU1691948 A SU 1691948A SU 1691948 A SU1691948 A SU 1691948A SU 453841 A3 SU453841 A3 SU 453841A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
dihydro
chloro
benzodiazepin
ether
Prior art date
Application number
SU1691948A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранцы Йозеф Геллербах , Армии Вальзер
Швейцари Иностранна фирма Ф. Хоффманн Рош , Ко, Швейцари
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иностранцы Йозеф Геллербах , Армии Вальзер, Швейцари Иностранна фирма Ф. Хоффманн Рош , Ко, Швейцари filed Critical Иностранцы Йозеф Геллербах , Армии Вальзер
Application granted granted Critical
Publication of SU453841A3 publication Critical patent/SU453841A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/006—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length of peptides containing derivatised side chain amino acids
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к способу получеии  новых производных бензодиазенина, обладаюн их цен11Ь ми фармакологическими свойствами и про вл ющих большую активность, чем известные соединени .
Предлагаетс  основанный на известной реакции способ получени  производных бензодиазенина общей формулы 1
R,-CH-E4 ./О
-N-C
СН-к.
X
C-N
I
U,
где RI означает галоид или нитрогруппу;
R2 - фенил, галоидфенил или пиридилрадикал;
RS - атом водорода, алкил, оксиалкил, ацилоксиалкил, карбалкокси или диалкиламиноалкилрадикал;
Н4 -алкокси, диалкиламиноалкокси, оксиалкилокси , алкоксиалкокси, алкилтио, алкилсульфинил или алкилсульфонилрадикал и R5 - атом водорода или карбалкоксирадикал,
причем R4 не означает дналкиламиноалкоксп, если Ra - карбалкокспрадикал,
или их солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II
RrCH-E4
xf
N-c ;cHCH-N I 1
B,RA
где RI-Rs имеют указанные значени ; R(, - мезил- или тозилрадикал,
прп помощи сильного основани  перевод т в соответствуюн ее 4,5-дегидросоединение; целевой нродукт выдел ют в свободном состо нии НЛП в виде соли известными цриемами.
Отщеиление мезил- или тозилгрунны из соединени  формулы II осуществл ют сильным основанием, нанример гидридами щелочных металлов - гидридом натри , алкоксидами щелочных металлов - метоксидом натри , триэтиламином и амидами щ.елочных металлов - амидом натри  и т. н., в безводной среде . Процесс целесообразно осуществл ть в инертном органическом растворителе, напри-3 мер простых эфирах, спиртах - этаноле, углеводородах - бензоле, толуоле, диметилформамиде и при температуре О-120°С. При этой реакции можпо получить также изомерное соединение формулы I, которое имеет двойную св зь в положении 3, 4,а не в положении 4, 5. Изомеризацию последнего провод т обработкой основанием, например алкогол т ми щелочных металлов - метоксидом натри ,тидридами щелочных металлов - гидридом натри , триэтиламином. Реакцию провод т преимущественно в инертном органическом растворителе - углеводородах, простых эфирах, спиртах и т. п. и при температурах между -40 и + 120°С. Пон тие «алкил одно или в комбинации, как .«алкокси, охватывает пр моцеаные и разветвленные углеводородные остатки с 1 - 6, предпочтительно с 1-4 углеродными атомами , как метил, этил, изопропил и т. п. Пон тие «ацил охватывает ацилгрунпы, как алканоилостатки , например ацетил, пропионил, 7рвт-бутирил, циклоалканкарбонилостатки - циклопропанкарбонил, ароил.или аралканоилостатки - бензоил, фенацетил, фенилпропионил , которые в соответствующем случае могут также иметь метоксизаместители. Пон тие «галоид охватывает фтор, хлор, бром и йод. Соединени  общей формулы I, имеющие .«сно-вной характер, образуют кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами - хлористоводородной, фос} )орной, бромистоводородной, лимонной, серюй , уксусной, муравьиной,  нтарной, малеиновой /г-толуолсульфоновой кислотой и т. д. ... Пример. 0,4 г метоксида натри  прибавг л ют к раствору 1 г 7-хлор-1- (метоксиметил)-5-фенил-4 - (п-толуолсульфонил) - 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-она в 20 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 30 мин, затем нейтрализуют лед ной уксусной кислотой и выпаривают в вакууме. Остаток поглощают простым эфиром и три раза экстрагируют 2н. сол ной кислотой. Промытые простым эфиром выт жки довод т до щелочной реакции концентрированным аммиаком, три раза экстрагируют метиленхлоридом и высун1ивают . После выпаривани  выт жки метиленхлорида дают 0,6 г желтого масла, которое хроматографируют па 20 г силикагел  с 10%-ным уксусным эфиром в метиленхлориде, получа  0,4 г 7-хлор-1,3-дигидро-1- (метоксиметил)-5 :фепил-2П-1 ,4-беизодиазенин-2-она. Л.® -314, главные фрагМасс-спектр: менты при 269 (МФ-СНгОСНз). --286 (М«- СО). ЯМР-спектр:. 7,8 - 7,1 ррт (.мультиплет), 8 ароматических протонов, (CDCLs), 5,40 ррш (дублет) и 4,88 ррт (дублет), ЛВ-система с J 10 цпс, N-СН2-О; 4,84 ррт (дублет) и 3,83 ррш (дублет), АВ система с J 10,5 цпс, Сз - протоны; 3,37 ррт (синглет ), ОС Из. Исходное соединение получают следующим способом. К раствору 28,7 г 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он-4 - оксида в 200 мл диметилформамида прибавл ют при -20° 8,1 г метоксида натри  и перемещивают в течение 5 мин. При -20° прибавл ют по капл м и при перемешивании 12 мл хлордиметилэфира . После прибавлени  продолжают перемешивание в течение 30 мин без охлаждени . Реакционную смесь выливают в 1 л воды и обрабатывают, как обычно. Путем кристаллизации продукта-сырца затравливанием из метанола-эфира получают 11,5 г 7-хлор-1 ,3-дигидро-1- (метоксиметил) -5-фенил-2П-1 ,4-бензодиазепин-2-он-4-оксида, плав щегос  при 164-166°С. Затравочные кристаллы получают путем хроматографии на силика1еле в системе растворителей метиленхлорид - этилацетат (1 : 1). 4,5 г цинкового порошка прибавл ют порци ми в раствор 3,3 г 7-xлop-l,3-дигидpo-l- (метоксиметил) - 5-фeнил-2П-l,4-бeнзoди зeиин-2-oн-4-oкcидa в 40 мл метиленхлорида и 10 мл лед ной уксусной кислоты. Кончив прибавл ть , перемешивают в течение 30 мин, отфильтровывают и фильтрат промывают водиым аммиаком и водой; метиленхлоридный раствор сушат и выпаривают. Путем кристаллизации остатка из спирта получают 2,4 г 7-хлор-1,3,4,5-тетрагидро-1- (метоксиметнл) -5-фенил-2И-1 ,4-бензодиазепин-2-она, т. ил. 136-1-38°С (из спирта). К раствору 3,2 г 7-хлор-1- (метоксиметил) .-5-фенил-1,3,4,5-тетрагидро - 2П - 1,4-бензодиазепин-2-она в 20 мл пиридина ирибавл ют 2,3 г тозилхлорида и оставл ют сто ть в течение 3 ч при компатной температуре. После удалени  пиридина в вакууме остаток диспергируют в метиленхлориде и в 2н. сол ной кислоте. Метиленхлоридную фазу затем .моют 10%-ным содовым раствором и водой, суи1ат и выпаривают; кристаллический остаток перскристаллизовывают из метаиола - метиленхлорида и нолучают 7-хлор-1- (метоксиметил ) -5-фенил-4- ( -толуолсульфонил) -1,3,4,5-тетрагндро-2П-1 ,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 218-220°С. Диалогичным способом получают следующие соединени : 1,3-днгидро-1 - (метоксиметил) - 7- 1Итро-5-фенил-2И-1 ,4-бепзодиазепип-2-011, т. пл. 139- 14ГС (из бензола - спирта); 7-хлор-5- (о-хлорфенил) -1,3-дигидрО:1-(метоксиметил ) -2Н-1,4-бензодиазепии-2-он, т. пл. 139-140°С (из метанола); 5- (о-хлорфенил) -1,3-дигидро-1- (метокспметил ) -7-питро-2П -1,4-беизодиазепин -2-оп, т. нл. 136-137°С (из метанола); 7-хлор-1,3-дигпдро-5- (о-фторфенил)-1-(метоксиметил ) -2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 113-114°С (из метанола);
1 - (этоксиметил) - 1,3-дигидро-7-нитро-5-фе11ил-2Н-1 ,4-бензодиазепии-2-он, т. пл. 105- 107°С (из спирта);
7-хлор-1,3-дигидро-1 - (1-метоксиэтил) - 5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он,. т. пл. 131- 132°С (из хлористого метилена - гексана);
1,3-дигидро-1- (1-метоксиэтил) -7-нитро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, т. нл. 189- 190°С (из метанола);
I- (1-этоксиэтил)-1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 172- 174°С (из спирта);
1,3 - дигидро--7-нитро-5-фенил-1 - (пропоксиметил ) -2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 73- 76°С (из спирта);
1,3-дигидро-1- (гексилоксиметил) -7-иитро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 108-109°С (из эфира);
1,3-дигидро-1 - (2-метоксиэтокси) - метпл -7-нитро-5-фепил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2 - он, т. пл. 120-12ГС (из метанола);
1- (карбометоксиметоксиметил) -1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин - 2 -он , т. пл. 157--159°С (из метанола);
1 - (карбометоксиметоксиметил) - 7 - хлор-1 ,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепип- 2 -он , т. пл. 195-196°С (из метанола - хлористого метилена);
7-хлор-1,3-дигидро- 1 - (2-оксиэтокси) -метил -5-фенил-2Н-1,4-бензодназепин-2-он, т. пл. 129-131°С (из эфира);
1- (2-ацетоксн-1-метокси) -этил - 7-хлор-1 ,3-дигндро-5-феннл-2Н-1,4-бензодиазепип- 2он , т. пл. 110-11 ГС (из спирта);
7-хлор-1,3-дигидро- 1 - (2-окси-1-метоксн) -зтил - 5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 -он, т. пл. 157-159°С (из спирта);
1,3-дигидро-1- (метилтно) -метпл -7-питро-5-фепил-2Н-1 ,4-бензодиазепип-2-он, т. пл. 142-143°С (из спирта);
7-хлор-1,3-дигидро-1- (метилтио) -.метил -5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 115- 117°С (из простого эфира - гексана);
7-хлор-5- (о-хлорфепил) - 1,3-дигидро - 1 (метилтио) -метил -2Н-1,4-бензодназепин-2-он , т. пл. 127-129°С (из этилацетата - гексана );
1,3-дигидро-1- (метилсульфинил) -метил -7-питро-5-фенил-2Н-1 ,4-бепзодиазепин- 2 -он, т. пл. 190-192С (из этилацетата);
7-хлор-1,3-дигидро-1- (метилсульфинил) -метил -5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин- 2 -он, т. пл. 158-159°С (из этилацетата - гексана);
7-хлор-5- (о-хлорфенил) - 1,3 -дигидро-1- (метилсульфинил) -метил - 2Н-1,4-бензодиазепин-2-он , т. пл. 150-152°С (из этилацетата - простого эфира);
1,3-дигидро-1- (метилсульфопил) - метил -7-нитро-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепип- 2 -он, т. пл. 190-192°С (из спирта - хлористого метилепа);
7-хлор-1,3-дигидро-1 - (метилсульфонил) -метил -5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин- 2 -он.
т. пл. 162-164°С (из этилацетата - простого эфира); . .
7-хлор-5- (о-хлорфенил) -1,3-дигидро-1 - (метилсульфонил ) -метил -2Н-1,4-бепзодиазепин-2-он , т. пл. 110-115°С (из спирта);
этиловый сложньш эфир 7-хлор-1,3-днгидро-1 - (метоксиметил) - 5-фенил-2Н-1,4-бензодназепин-2-он-З-карбоновой , кислоты, т. пл.
161 - 164°С (из хлористого метилена - простого эфира);
гидрохлорид 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-1 (2- (1-пирролидинил) -этокси -метил } -2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-она, т. пл. 163-166°С (из ацетона - простого эфира);
гидрохлорид 7-хлор-1,3-дигидро-1- 2- (диыетиламино ) - этокси - метил { -5-фенил-2Н-1 .4-бензодиазепин-2-она, т. пл. 175-177°С (из оцетона - простого эфира);
1- (1-этокси) -этил - 1,3-дигидро-7-нптро-5-фенил-21-1-1 ,4-бепзодназепип-2-оп, т. пл. 170-173°С (из эфира);
7-хлор-1,3-дигидро-1 - (1 -метокси-2-ппвалоилокси-этил ) -5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин -2-он , т. пл. 101 - 103°С (из простого эфира - гексана);
7-хлор-1,3-днгидро-1- 1-метоксн- 2 - (3,4,5-триметоксибензоилокси ) -этил -5-фенил-1Н-1 ,4-бепзодиазеппп-2-оп, т. пл. 146-148°С.
7-хлор-1- (2 - циклопропанкарбонилокси-1-метоксиэтил ) - 1,3-дигидро-5-фенил- 2Н -1,4-бензодиазег пн-2-оп , т. пл. (из этанола ) ;
7-хлор-1,3-дигидро-1- -метокси-2- ( -метоксифенилацстокси ) -этил -5-фе 1ил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-оп , т. пл. 95-97°С (из простого эфира - гексана);
1,3-дигпдро-1- (метокспметил) -7-бром-5-(2-пиридил ) -2Н-1,4-бензодиазеппн-2-он, масс-спектр которого: 359/361, 314/316, 280, 208, 45.
Предмет изобретени 
Способ получени  производных бопзодиазепнна общей формулы
K3-CH-R4 i-C(
CH-Rg
Рч,
где RI - галоид илп ннтрогруппы;
55 Кз - фепил, галоидфенил или пиридплрадикал;
Кз - атом водорода, алкил, оксиалкил, ацилоксиалкнл, диалкиламиноалкил или карбалкоксирадика 1;
60 R4 - алкокси, диалкилаМйноалкокси, оксиалкокси , алкоксиалкокси, алкилтио, алкилсульфинил или алкилсульфоннлрадикал и Rs -атом водорода илп карбалкоксирадикал, причем RJ .не .оз.начает диал шла.миноалкокси,
65 если, Ra - карбалкокснрадикал, или их солей , отличающийс  тем, что
соединение оощей формулы
;СН-Б:
8
где RI-RS имеют указанные значени  и Ra - мезил- или тозилрадикал,
перевод т в соответствующее 4,5-дегидросоединение с помощью сильного основани  с последующим выделением целевого продукта в свободном Состо нии или в виде соли известными приемами.
SU1691948A 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина SU453841A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH225569A CH562220A5 (ru) 1969-02-14 1969-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU453841A3 true SU453841A3 (ru) 1974-12-15

Family

ID=4229492

Family Applications (11)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1691948A SU453841A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1691525A SU415880A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1691943A SU404253A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691944A SU402219A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691947A SU406360A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691526A SU421195A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1666627A SU428603A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1400104A SU497774A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получени производных бензодиазепина
SU1665719A SU431673A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1658463A SU406359A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1657960A SU517258A3 (ru) 1969-02-14 1971-05-13 Способ получени производных бензодиазепина

Family Applications After (10)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1691525A SU415880A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1691943A SU404253A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691944A SU402219A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691947A SU406360A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1691526A SU421195A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1666627A SU428603A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получения производных бензодиазепина
SU1400104A SU497774A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10 Способ получени производных бензодиазепина
SU1665719A SU431673A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1658463A SU406359A3 (ru) 1969-02-14 1970-02-10
SU1657960A SU517258A3 (ru) 1969-02-14 1971-05-13 Способ получени производных бензодиазепина

Country Status (23)

Country Link
AT (10) AT302317B (ru)
BE (1) BE745852A (ru)
BR (1) BR6915093D0 (ru)
CA (1) CA971960A (ru)
CH (1) CH562220A5 (ru)
CS (1) CS159260B2 (ru)
DE (1) DE2005508A1 (ru)
DK (1) DK137899B (ru)
DO (1) DOP1970001703A (ru)
ES (1) ES376528A1 (ru)
FI (1) FI49965C (ru)
FR (1) FR2034550B1 (ru)
GB (5) GB1306454A (ru)
IE (2) IE33988B1 (ru)
IL (2) IL33821A (ru)
IS (1) IS1906A7 (ru)
NL (1) NL156401B (ru)
NO (2) NO128328B (ru)
OA (1) OA03435A (ru)
PL (1) PL80826B1 (ru)
RO (5) RO57161A (ru)
SE (1) SE358393B (ru)
SU (11) SU453841A3 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE787117A (fr) * 1971-08-04 1973-02-05 Hoffmann La Roche Derives de benzodiazepine
JPS4867288A (ru) * 1971-12-14 1973-09-13
US3932637A (en) * 1974-07-22 1976-01-13 Sumitomo Chemical Company, Limited Methods and compositions for improving the feed intake of meat producing animals
CA1163266A (en) * 1980-07-31 1984-03-06 Albert E. Fischli Benzodiazepine derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3136815A (en) * 1959-12-10 1964-06-09 Hoffmann La Roche Amino substituted benzophenone oximes and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SU430552A3 (ru) 1974-05-30
DK137899C (ru) 1978-10-30
GB1306454A (en) 1973-02-14
IL33821A (en) 1974-05-16
FI49965B (ru) 1975-07-31
RO57028A (ru) 1974-12-11
AT299208B (de) 1972-06-12
RO57160A (ru) 1974-12-11
IE33991B1 (en) 1974-12-30
DE2005508A1 (de) 1970-08-27
AT302321B (de) 1972-10-10
NO128110B (ru) 1973-10-01
RO57161A (ru) 1974-12-11
IE33988L (en) 1970-08-14
SU497774A3 (ru) 1975-12-30
AT302319B (de) 1972-10-10
RO58075A (ru) 1975-06-15
IL33821A0 (en) 1970-04-20
OA03435A (fr) 1971-03-30
IL42330A0 (en) 1973-07-30
DK137899B (da) 1978-05-29
CH562220A5 (ru) 1975-05-30
BR6915093D0 (pt) 1973-03-08
NO128328B (ru) 1973-10-29
AT301555B (de) 1972-09-11
SU415880A3 (ru) 1974-02-15
NL7002084A (ru) 1970-08-18
CS159260B2 (ru) 1974-12-27
NL156401B (nl) 1978-04-17
GB1306452A (en) 1973-02-14
AT302320B (de) 1972-10-10
AT302322B (de) 1972-10-10
PL80826B1 (en) 1975-08-30
BE745852A (fr) 1970-08-12
SU517258A3 (ru) 1976-06-05
SE358393B (ru) 1973-07-30
SU404253A3 (ru) 1973-10-26
FR2034550B1 (ru) 1974-02-22
GB1306453A (en) 1973-02-14
IE33988B1 (en) 1974-12-30
GB1306451A (en) 1973-02-14
FI49965C (fi) 1975-11-10
ES376528A1 (es) 1972-04-16
AT302316B (de) 1972-10-10
SU406360A3 (ru) 1973-11-05
AT302318B (de) 1972-10-10
SU421195A3 (ru) 1974-03-25
RO57030A (ru) 1975-01-15
SU406359A3 (ru) 1973-11-05
SU431673A3 (ru) 1974-06-05
GB1306455A (en) 1973-02-14
IS1906A7 (is) 1970-08-15
FR2034550A1 (ru) 1970-12-11
AT302323B (de) 1972-10-10
AT302317B (de) 1972-10-10
DOP1970001703A (es) 1975-02-14
SU402219A3 (ru) 1973-10-12
CA971960A (en) 1975-07-29
SU428603A3 (ru) 1974-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2046603A1 (en) Quinazoline-3-alkanoic acid derivatives, their salts and their preparation processes
CA1090333A (en) Process for the manufacture of diazepine derivatives
RU2247115C2 (ru) Дигидробензодиазепины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
SU453841A3 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
US3541109A (en) 1-substituted imidazoles useful in acth reserve assay
US4293561A (en) 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives
US3520901A (en) Tetrahydroindazoles
US3341548A (en) Nitroimidazoles and their preparation
US3932452A (en) 1-Arylmethyl-2-imidazolidinones
US4950677A (en) Benzimidazole derivative compounds and method of making
US3784542A (en) Benzodiazepin-2-ones
US4096144A (en) Process for preparing quinazolinone derivatives and their 2-(N-mono-substituted amino)-phenyl ketone intermediate derivatives
US3158598A (en) Nu-arylcarbamyl-glucosamines
US4116956A (en) Benzodiazepine derivatives
US3813412A (en) Certain triazolyl benzhydrol compounds
SU430552A1 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
US3959308A (en) Substituted naphtho pyrazoles
SU404253A1 (ru)
US5021411A (en) Imidazodiazepine derivatives
US3886214A (en) Benzodiazepin-2-ones and processes for the preparation thereof
US3513158A (en) Process for preparing 5-aryl benzodiazepines and intermediates
US3347908A (en) Nu-lactoyl and nu-halopyruvoyl-2-nitroanilides
US4260773A (en) Intermediates for triazolobenzazepines
US3435051A (en) Cyclization of substituted propargyl ureas to 2-imidazolone derivatives
US4226771A (en) 1,2,5-Oxadiazino[5,4-a][1,4]benzodiazepine derivatives