SU457221A3 - Способ получени дитиенильных производных - Google Patents
Способ получени дитиенильных производныхInfo
- Publication number
- SU457221A3 SU457221A3 SU1437303A SU1437303A SU457221A3 SU 457221 A3 SU457221 A3 SU 457221A3 SU 1437303 A SU1437303 A SU 1437303A SU 1437303 A SU1437303 A SU 1437303A SU 457221 A3 SU457221 A3 SU 457221A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- thienyl
- hydroxypropyl
- solution
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- OHZAHWOAMVVGEL-UHFFFAOYSA-N 2,2'-bithiophene Chemical group C1=CSC(C=2SC=CC=2)=C1 OHZAHWOAMVVGEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 9
- TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromothiophene Chemical compound BrC1=CC=CS1 TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 7
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 6
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- RNIDWJDZNNVFDY-UHFFFAOYSA-N 3-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C=1C=CSC=1 RNIDWJDZNNVFDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XCMISAPCWHTVNG-UHFFFAOYSA-N 3-bromothiophene Chemical compound BrC=1C=CSC=1 XCMISAPCWHTVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEJCCWIXUKNQRW-UHFFFAOYSA-N [Li]C=1C=CSC=1 Chemical compound [Li]C=1C=CSC=1 OEJCCWIXUKNQRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACDLOOGOFKSUPO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methylthiophene Chemical compound CC1=CC=C(Br)S1 ACDLOOGOFKSUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- -1 compound hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
В качестве растворителей могут быть использованы эфир, тетрагидрофуран, углеводороды, бензол и т. д.
При наличии у соединени II активного водорода необходимо металлоорганическое соединение вводить в избытке.
Из водуотщепл ющих средств могут быть использованы минеральные или органические кислоты, хлористый тионил, хлористый цинк и др.
Из полученных соединений можно получать фармацевтические композиции или лекарственные средства, содержащие в качестве действующего начала одно или несколько из полученных по предлагаемому способу соединений .
Пример 1. й,/-(1,1-дитиенил-(2)-1-оксипропил- (3) - 1-фенилпропил- (2) -амин.
Из 4,8 г (0,2 мол ) магни и 32,6 г (0,2 мол ) 2-бромтиофена в 50 мл абсолютного эфира получают реактив Гринь ра. В раствор внос т взвесь 30,9 г (0,1 мол ) (а(,/-р-( 1-фенилпропил- (2) -амино) -пропиотиенона- (2) хлоргидрата в 250 мл абсолютного эфира и кип т т 2 ч. Затем добавл ют водный раствор хлористого аммони и полученное основание экстрагируют эфиром. Эфирную выт жку сушат над прокаленным поташом, растворитель отгон ют , основание перегон ют. Т. кип. 228- 230--С при 0,1 мм рт. ст.
Из эфирного раствора основани и малеиновой кислоты получают малеат, который перекристаллизовывают из изопропанола. Выход составл ет 24 г, т. пл. 134°С.
Пример 2. ,1-дитиенил-(2)-1-оксипропил- (3) - 1-фенил-1 -оксипропил- (2) -амин.
Из 6и,5 г (2,5 мол ) магни и 408 г (2,5 мол ) 2-бромтиофена приготовл ют в 500 мл абсолютного эфира реактив Гринь ра. В полученный раствор внос т взвесь 163 г хлоргидрата /-|р- 2-фенил-1-оксипропил-(2)-амино пропиотиенона- (2) в литре абсолютного бензола и 3 ч кип т т с обратным холодильником. Расщепл ют 25%-ным водным раствором хлористого аммони , отдел ют органическую фаЗУ , сушат над поташом, растворитель отгон ют . Оставшеес основание раствор ют в эфире и при помощи малеиновой кислоты перевод т в малеат. Соль экстрагируют этилацетатом, затем водой и перекристаллизовывают из смеси бензола с ацетоном (1 : 1). Выход 67 г, т. пл. 137-138°С.. .
Пример 3. /- 1-тиенил-(2)-1-тиеиил(3)-1оксипропил- (3)- 1-фенил - 1-оксипропил(2)амин .
Из 12,1 г (0,5 мол ) магни и -81,5 г (0,5 мол ) 2-бромтиофена приготовл ют в 150 мл абсолютного эфира реактив Гринь ра, затем его привод т во взаимодействие с 32,5 г (0,1 мол ) /-р- 1-фенил-1-оксипропил(2)-амино -пропиотиенона- (З)хлоргидрата в 200мл абсолютного бензола по методу, описанному в примере 2. Однако при дальнейшей обработке эфирного раствора основани - при приливании изопропанольного раствора сол ной
кислоты - выпадает гидрохлорид, который перекристаллизовывают; ,из воды и затем из 10%-ного этанола. Выход 12 г, т. пл. 199- 200°С.
Пример 4. с,,1-дитиенил-(2)-пропен (1) -ил- (3) - 1 -фенилпропил- (2) -амин.
Во взвесь 13 г (0,0275 мол ) малеата d, ,1-дитиенил-(2)-1-оксипропил-(3) - 1-фенилпропил- (2)-амииа в 100 мл лед ной уксусной кислоты ввод т- хлористый водород до полного растворени . Растворитель отгон ют, осадок обрабатывают 25%-ным раствором аммиакаи основание экстрагируют эфиром.. Из эфирного раствора осаждают .изопропанольным раствором сол ной кислоты гидрохлорид и перекристаллизовывают его. из этилацетата. Выход 5 г, т. пл. 127-128°С.
Пример 5. ,1-дитиенил-(2)-пропен-(1)уил- (3) - 1-фенил-1-оксипропил- (2) -амин.
24 г (0,0586 мол ) малеата ,1-дитиенил (2)-1-оксипропил-(3) - 1-фенил-1-оксипропил- (2)-амина обрабатывают хлористым водородом , описанным в примере 4 способом в 100 мл лед ной уксусной кислоты (и далее, как описано в том же примере). Гидрохлорид очищают перекристаллизацией из изопропанола и 20%-ного этанола. Выход 4 г, т. пл. 189-190°С.
Пример 6. ,/- 1-тиенил-(2)-тиенил-(3)-1оксипропил- (З) - 2-(4-2рег-бутилфенил)-2оксиэтил -амин .
Получают реактив Гринь ра из 12,2 г (0,5 мол ) магни и 81,5 г (0,5 мол ) 2-бромтиофена в 200 мл абсолютного эфира. В полученный раствор приливают суспензию 33,1 г (0,1 мол ) с,/-|р- 2-(4-грег-бутилфенил)-2оксиэтиламино -пропиотиенона- (3) (т. пл. 133°С), получен взаимодействием р-диметиламинопропиотиенона-3 и 2-(4-г/7ег-бутилфенил )-2-оксиэтиламина в смеси воды со спиртом ) и 3 ч кип т т с обратным холодильником . После разложени льдом и 70 г хлористого аммони отдел ют органическую фазу, сушат над поташом, растворитель отгон ют. Оставшеес основание обрабатывают эфиром и перекристаллизовывают из бензола.. Выход 1 г. Т. пл. 158°С.
Пример 7. /- 1-тиенил-(2)-1-тиенил-(3)-2метилпропан- (1)-ил-3 - 1-фенил-1-оксипропил- (2)-амин.
Приготовл ют реактив Гринь ра из 12,2 г (0,5 мол магни и 81,5 г (0,5 мол ) 2-бромтиофена в 100 мл абсолютного эфира. В полученный раствор приливают суспензию 33,9 г (0,1 мол ) хлоргидрата /- а-метил-р- 1-фенил1-оксипропил- (2)-амино - пропиотиофенола (3) (т. пл. 188-189°С, получен нагреванием 3-пропионилтиофена, параформальдегида. и хлоргидрата /-норэфедрина в изопропаноле) и 3 ч кип т т с обратным холодильником. После разложени льдом и 70 г хлористого аммони отдел ют органическую фазу, сушат поташом, растворитель отгон ют. Основание раствор ют в эфире и при помощи изопропанолового раствора сол ной кислоты перевод т
Вхлоргидрат. Сиропообразную соль обрабатывают ацетоном, образуютс кристаллы, кото .рые перекристаллизовывают из изопронанола.
Пример 8. /- 1-тиенил-(2)-1-тиенил-(3)пропен- (1)-ил-(3) - I-фенил-1-оксипропил (2)-амин. 12,3 г гидрохлорида /- тиенил-(2)1-тиенил- (3)-1-оксипропил-(3) - 1-фенил-1оксипропил- (2)-амина обрабатывают газообразным хлористым водородом в 100 мл лед ной уксусной кислоты, при этом вещество сначала переходит в раствор. Через некоторое врем выпадает гидрохлорид ненасыщенного соединени , которое перекристаллизовывают из 20%-ного этанола. Выход 6 г, т. пл. 207- 206°С.
Пример 9. М,1-дитиенил-(2)-1-оксипропил- (3) - 1-фенил-1-оксипропил-(2)-амин.
Из 7,2 г {0,3 мол ) магни и 49 г (0,3 мол ) 2-бромтиофена в 100 мл абсолютного эфира получают реактив Гринь ра. В полученный раствор приливают раствор 12,5 г (0,05 мол ) этилового эфира /-.р- 1-фенил-1-оксипропил (2)-амино -пропионовой кислоты (т. пл. 76- 77°С, получен взаимодействием /-норэфедрина с этилакрилатом в этаноле) в 200 мл абсолютного бензола и 3 ч кип т т с обратным холодильником . Разлагают 10%-ным водным раствором хлористого аммони , отдел ют органическую фазу, сушат над прокаленным поташом , растворитель отгон ют. Оставшеес рснование раствор ют в эфире и при помощи мдлеиНовой кислоты перевод т-в малеат. Соль Экстрагйруют этилацетатом и затем водой и перекристаллизовывают из смеси бензола с ацетоном (1 : 1) Выход 5 г, т. пл. 137--138°С.
Пример 10. /- 1-тиенил-(2)-1-тиенил-(3)пропан- (1)-ил-(3) - 1-фенил-1-оксипропил (2)-метиламин.
Приготовл ют реактив Гринь ра из 7,2 г (0,3 мол ) магни и 49 г (0,3 мол ) 2-бромтиофена в 100 мл абсолютного эфира. В полученный раствор приливают взвесь 17 г (0,5 мол ) гидрохлорида /-р- 1-фенил-1-оксипропил (2)-метиламино -пропиотиенола-(3), полученного кип чением 3-ацетилтиофена, параформальдегида и /-эфедринахлоргидрата в изопропаноле (т. пл. 145°С) в 100 мл абсолютного бензола и кип т т 3 ч с обратным холодильником .
После разложени льдом и 650 г хлористого аммони отдел ют органическую фазу, сушат поташом, растворитель отгон ют. Оставшеес основание раствор ют в эфире и подкисл ют изопропаноловым раствором сол ной кислоты. Выпавший в виде сиропа хлоргидрат раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты, обрабатывают в течение 15 мин . газообразным хлористым водородом и растворитель отгон ют . Остаток обрабатывают 25%-ным аммиаком , основание раствор ют в эфире и нейтрализуют изопропаноловым раствором сол ной кислоты. Хлоргидрат перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 3 г. Т. пл. 202-203°С.
Пример И. /- 1-Тиенил-(3)-1 -2-метилтиенил- (5)-1-оксипропил-(3)- 1-фенил - 1-оксипропил- (2)-амин.
Приготовл ют реактив Гринь ра из 12,2 г (0,5 мол ) магни и 88,5 г (0,5 мол ) 2-бром5-метилтиофена в 200 мл абсолютного эфира.
8раствор приливают суспензию 32,5 г (0,1 мол ) хлоргидрата р- -фенил-1-оксипропил-(2)амино -пропиотиенона- (3). (Т. пл. 195-196°С, получен кип чением 3-ацетилтиофена, параформальдегида и хлоргидрата /-норэфедрина в изопропаноле) и кип т т 3 ч с обратным холодильником. Разлагают льдом и 70 г хлористого аммони , отдел ют органическую фазу , сушат над поташом, растворитель отгон ют . Основание раствор ют в эфире и нейтрализуют изопропаноловым раствором сол ной кислоты. Выпавший хлоргидрат перекристаллизовывают из воды - этанола (9; I). Выход
9г. Т. :пл. 193-195°С.
Пример 12. ,/- 1-тиенил-(2)-1-тиенил-(3)1-гидроксипропил- (3)- 1-фенил-1-гидроксипропил-2 -амин .
Из 6,8 г (0,28 мол ) магни и 45,6 г (0,28 мол ) 2-бромтиофена в 100 мл абсолютного эфира получают соединение Гринь ра. К приготовленному раствору прибавл ют суспензию 22,8 г (0,07 мол ) d,/-:p- 1-фенил-1гидроксипропил- (2) - амино -пропиотиенона (3), НС1 в 200 мл абсолютного бензола и реакционную смесь кип т т в течение 3 ч с обратным холодильником. После разложени льдом и 50 г хлористого аммони производ т отделение органической фазы. Органическую фазу сушат над углекислым калием, а затем отгон ют растворитель. Оставшеес после отгонки растворител основание раствор ют в ацетоне и нейтрализуют раствором хлористого водорода в изопропиловом спирте. Сол нокислую соль перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 7 г, т. пл. 177-178°С. Исходный кетон получают кип чением 3-ацетилтиофена с параформальдегидом и с,/-норэфедрином , вз тым в виде сол нокислой соли в изопропиловом спирте. (Т. пл. 187-188°С).
Пример 13. й,/- 1-тиенил-(2)-1-тиенил-(3)пропен- (1)-ил-(3)-1-фенил - 1-гидроксипропил2 -амин .
4 г (0,01 мол ) й,/- 1-тиенил-(2)-1-тиенил (3)-1-гидроксипропил-(3)-1-фенил - 1-гидроксипропил-2 -амина , вз того в виде сол нокислой соли, обрабатывают в 50 мл хлороформа газообразным хлористым водородом, при этом вещество переходит в раствор. Растворитель отгон ют, остаток обрабатывают 25%-ным раствором аммиака и основание извлекают эфиром. Из эфирного раствора осаждают сол нокислую соль продукта после добавлени раствора хлористого водорода в изопропиловом спирте, после чего продукт перекристаллизовывают из воды. Выход 2 г. Т. пл. продукта 192-194°С.
Пример 14. ,1-дитиенил-(3)-1-гидроксипропил- (З) - 1-фенил-1-гидроксипропил (2)-амин.
а) Из 21 г (0,33 мол ) н-бутиллити , растворенных в 200 мл н-гексана, и 48,9 г (0,3 мол ) 3-бромтиофена при температуре -70°С готов т раствор 3-тиениллити . К приготовленному раствору при температуре -70°С прибавл ют 28,9 г (0,1 мол ) /-ip-1-фенил-1гидроксипропил- (2) - аминопропиотиенона- (3) в 200 мл абсолютного эфира и реакционную смесь выдерживают в течение 30 мин при -70°С. После постепенного повышени температуры до -10°С в реакционную смесь добавл ют 100 мл воды, органическую фазу отдел ют , сушат над углекислым калием и затем отгон ют растворитель. Оставшеес после отгонки растворител основание раствор ют в эфире и нейтрализуют раствором хлористого водорода в изопропиловом спирте. Сол нокислую соль перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Выход 8,5 г, т. пл. 214°С.
Используемый в качестве исходного соединени кетон получают кип чением 3-ацетилтиофена с параформальдегидом и /-норэфедрином , вз тым Б виде сол нокислой соли, в изопропиловом спирте. Свободное основание выдел ют обработкой гидроокисью натри ; т. пл. 125°С.
Из 16 г (0,25 мол ) н-бутиллити в 167 мл н-гексана и 40,7 г (0,25 мол ) 3-бромтиофена при температуре -70°С готов т раствор 3-тиениллити . К приготовленному раствору прибавл ют раствор 25,1 г (0,1 мол ) этилового эфира Р- 1 -фенил-1 -гидроксипропил-2-амино -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного эфира и реакционную смесь выдерживают при температуре -70°С в течение 30 мин. После постепенного повышени температуры до -10°С реакциопную смесь разлагают 100 мл воды, органическую фазу отдел ют, сушат над углекислым калием, отфильтровывают и затем нейтрализуют раствором хлористого водорода в изопропиловом спирте.
Сол нокислую соль перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 10 г, т. пл. .
Используемый в качестве исходного соединени эфир получают в результате взаимодействи /-норэфедрина с этиловым эфиром акриловой кислоты в этиловом спирте (т. пл. 76- 77°С).,
Предмет изобретени
Claims (2)
1. Способ получени дитиенильных производных общей формулы I
В-СН.-Б-СН-СН
Vi I 1
В К Кз
где тиенильные остатки могут быть замещены
одним или несколькими низшими алкилами,
А -В-группа С-СНз- или С СН,
ОН
атом водорода у В- или СНз-группы может замещатьс низшим алкилом, Ri и R2 - водород или низший алкил, Нз- водород или оксигруппа , R4 и Rs -водород, галоид, оксигруппы , низшие алкилы, низшие галогенированные алкилы или низшие алкоксигруппы, отличающийс тем, что соединени общей форм лы II
Y-CO-CH2,-CH2-N-CH-CH
II,
R, R Rj
где Y - хлор, бром, алкоксигруппа или тиенильный остаток, а остальные обозначени соответствуют указанным, ввод т во взаимодействие с металлопроизводным тиенила и выдел ют целевой продукт известным способом или подвергают его дегидратации.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединени , полученные в виде рацематов, расщепл ют известными способами на оптически активные формы или диастереоизомеры.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691921453 DE1921453C3 (de) | 1969-04-26 | 1969-04-26 | Basische Dithienylderivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU457221A3 true SU457221A3 (ru) | 1975-01-15 |
Family
ID=5732538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1437303A SU457221A3 (ru) | 1969-04-26 | 1970-04-17 | Способ получени дитиенильных производных |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT303716B (ru) |
| BE (1) | BE749296A (ru) |
| CH (1) | CH539645A (ru) |
| DE (1) | DE1921453C3 (ru) |
| DK (1) | DK126001B (ru) |
| EG (1) | EG10650A (ru) |
| ES (2) | ES377719A1 (ru) |
| FI (1) | FI50125C (ru) |
| FR (1) | FR2042377B1 (ru) |
| GB (1) | GB1296112A (ru) |
| IT (1) | IT1043819B (ru) |
| NL (1) | NL149174B (ru) |
| NO (2) | NO131675C (ru) |
| SE (1) | SE369305B (ru) |
| SU (1) | SU457221A3 (ru) |
| TR (1) | TR17649A (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE394280B (sv) * | 1970-04-17 | 1977-06-20 | Degussa | Forfarande for framstellning av basiskt substituerade ditienylderivat |
| JPS5033063B1 (ru) * | 1971-01-19 | 1975-10-27 | ||
| GB1597591A (en) * | 1977-01-12 | 1981-09-09 | Degussa | Dithienyl alkylamines and alkenylamines and a process for their production |
| GB1579541A (en) * | 1977-01-12 | 1980-11-19 | Degussa | Process for the production of (1,1 - dithien - (3)-yl - 1 - hydroxy - (3) - propyl) - (1-phenyl - 1 - hydroxy - (2) - propyl)-amine and (1,1 - dithien - (3) - yl-(1) - propen - (3) - yl) - (1 - phenyl-1 - hydroxy - (2) - propyl)- amine |
| US4278687A (en) | 1980-01-31 | 1981-07-14 | Shell Oil Company | Inhibition of biosynthesis of triglycerides by certain N-β-phenethyl-N-thienylalkylamines |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2561899A (en) * | 1948-02-25 | 1951-07-24 | Burroughs Wellcome Co | Dithienyl allyl amines |
| DE874914C (de) * | 1950-04-28 | 1953-04-27 | Wellcome Found | Verfahren zur Herstellung von Thienylverbindungen |
| DE964056C (de) * | 1955-09-25 | 1957-05-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten |
| DE1194424B (de) * | 1961-11-10 | 1965-06-10 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten |
| DE1219038B (de) * | 1962-12-08 | 1966-06-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen |
| DE1199783B (de) * | 1962-11-30 | 1965-09-02 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten |
| DE1217967B (de) * | 1962-12-08 | 1966-06-02 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten |
| DE1217396B (de) * | 1963-07-04 | 1966-05-26 | Laboratorie Roger Bellon, Neuilly-sur-Seine (Frankreich) | Verfahren zur Herstellung von 1 - (Thienyl-21) - l-oxo-2-amino-propanen |
| AT255400B (de) * | 1965-03-22 | 1967-07-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Äthern |
| FR1462206A (fr) * | 1965-06-08 | 1966-04-15 | Innothera Lab Sa | Composés gem-bithiényliques et leur préparation |
-
1969
- 1969-04-26 DE DE19691921453 patent/DE1921453C3/de not_active Expired
-
1970
- 1970-03-11 CH CH359770A patent/CH539645A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-03-20 FI FI80070A patent/FI50125C/fi active
- 1970-03-20 ES ES377719A patent/ES377719A1/es not_active Expired
- 1970-03-26 NL NL7004410A patent/NL149174B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-04-15 NO NO142270A patent/NO131675C/no unknown
- 1970-04-17 SU SU1437303A patent/SU457221A3/ru active
- 1970-04-17 GB GB1296112D patent/GB1296112A/en not_active Expired
- 1970-04-21 BE BE749296D patent/BE749296A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-04-21 TR TR1764970A patent/TR17649A/xx unknown
- 1970-04-23 DK DK210370A patent/DK126001B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-04-24 IT IT5026170A patent/IT1043819B/it active
- 1970-04-24 SE SE571370A patent/SE369305B/xx unknown
- 1970-04-24 AT AT377570A patent/AT303716B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-04-24 FR FR7015055A patent/FR2042377B1/fr not_active Expired
- 1970-04-24 AT AT293571A patent/AT307399B/de not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-07-17 EG EG31571A patent/EG10650A/xx active
-
1972
- 1972-01-11 ES ES398738A patent/ES398738A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-08-08 NO NO742863A patent/NO132593C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO132593B (ru) | 1975-08-25 |
| NO131675B (ru) | 1975-04-01 |
| FR2042377B1 (ru) | 1974-02-01 |
| SE369305B (ru) | 1974-08-19 |
| CH539645A (de) | 1973-07-31 |
| NL7004410A (ru) | 1970-10-28 |
| FI50125B (ru) | 1975-09-01 |
| DK126001B (da) | 1973-05-28 |
| IT1043819B (it) | 1980-02-29 |
| NO131675C (ru) | 1975-07-09 |
| FI50125C (fi) | 1975-12-10 |
| GB1296112A (ru) | 1972-11-15 |
| NL149174B (nl) | 1976-04-15 |
| NO132593C (ru) | 1975-12-03 |
| DE1921453C3 (de) | 1973-04-19 |
| FR2042377A1 (ru) | 1971-02-12 |
| ES377719A1 (es) | 1972-10-16 |
| DE1921453B2 (de) | 1972-09-28 |
| TR17649A (tr) | 1975-07-23 |
| ES398738A1 (es) | 1974-08-16 |
| BE749296A (fr) | 1970-10-01 |
| AT303716B (de) | 1972-12-11 |
| AT307399B (de) | 1973-05-25 |
| DE1921453A1 (de) | 1970-11-12 |
| EG10650A (en) | 1976-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| SU428597A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АРИЛ-2-АМИНОАЛКОКСИСТИРОЛОВ | |
| US2338220A (en) | Process of making oxazolidinediones | |
| AU2003208618B2 (en) | A process for preparing a phenylalanine derivative and intermediates thereof | |
| SU457221A3 (ru) | Способ получени дитиенильных производных | |
| PL89172B1 (ru) | ||
| US2425721A (en) | Thiophene compounds and methods of obtaining the same | |
| US2541634A (en) | Basic esters of substituted thienyl acetic acids | |
| JP6702623B2 (ja) | メデトミジンの合成に有用な３−アリールブタナールなどの化合物の調製方法 | |
| US2744916A (en) | Phenyl-substituted salicylamides | |
| Bergel et al. | 191. Cyto-active amino-acids and peptides. Part VII. Derivatives of serine and threonine | |
| US2744917A (en) | Process for the preparation of thiophene dicarboxylic acid | |
| US2466232A (en) | Synthesis of biotin intermediates | |
| US4443616A (en) | Production of 3-pyrrolin-2-ones | |
| Ross et al. | 2-Amino-2-carboxyethanesulfonamide | |
| JP6876708B2 (ja) | エフィナコナゾールの合成方法 | |
| US2438241A (en) | Metallation of beta-keto esters | |
| RU2827552C1 (ru) | Применение 1-[(Z)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклогексанкарбоксилатов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| SU455540A3 (ru) | Способ получени тиенилалканпроизводных | |
| SU458557A1 (ru) | Способ получени 2-(ацетилметил)бензо-1,3-оксатиолов | |
| DK158038B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af di-n-propylacetonitril | |
| US3117976A (en) | Nu-alkyl-pyrrolidine-2-methanol, alpha cyclohexyl mandelates | |
| SU561563A1 (ru) | Способ получени анестетиков-пространственно изомерных бензойных эфиров 1-алкил(алкенил)-2-метил4-оксидекагидрохинолина | |
| SU697515A1 (ru) | Способ получени 3-тиопроизводных 4-оксикумарина |