SU466660A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents

Способ получени производных бензодиазепина

Info

Publication number
SU466660A3
SU466660A3 SU1728346A SU1728346A SU466660A3 SU 466660 A3 SU466660 A3 SU 466660A3 SU 1728346 A SU1728346 A SU 1728346A SU 1728346 A SU1728346 A SU 1728346A SU 466660 A3 SU466660 A3 SU 466660A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
dioxolan
mmol
dihydro
solution
Prior art date
Application number
SU1728346A
Other languages
English (en)
Inventor
Йе-Фонг Нинг Роберт (Кнр)
Хенрик Штернбах Лео (Сша)
Original Assignee
Ф.Хоффманн Ля Рош И Ко.Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн Ля Рош И Ко.Аг (Фирма) filed Critical Ф.Хоффманн Ля Рош И Ко.Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU466660A3 publication Critical patent/SU466660A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

ный бензольный раствор от небольшого спиртового сло  и сушат над безводным сульфатом . Расгвор концентрируют до 1 л, выливают 3 4 уг гексана, бесцветные хлоць  2-метил-2-(4-нитрофенил)-1,3-диоксолана отдел ют , промывают гексаном и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-гексан. Т. пл. 73-74° С.
К раствору 100 г (2,5 моль} едкого натра в 500 М.Л метанола при комнатной темпёратуре добавл ют 58,6 г (0,5 моль) фенилацетонитрила и 104 2 (0,5 моль} теплого 2-метил-2 (4-нитрофенил)-1,3-диаксолаН.а, «аблюда  Б течение первого получаса повышение температуры до 55° С. После интенсивного перемешивани  :в течение 16 час отфильтровывают бледно-желтый порошок 5-(2-метил-1,3-диоксолан2-ил )-3-фенил-2,1-бензоксазола и промывают его небольшими порци ми холодного метанола . Т. пл. 137-138° С.
Раствор 2,81 г (10 ммоль) 5-(2-метил-1,3диоксола1 -2-ил )-3-фенил-2,1 - бензоксазола в 35 мл ТГФ гидрируют в присутствии 200 мг паллади  на угле в течение 2 час при давлении 1 атм и комнатной температуре.
Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха, полученное масло кристаллизуют из смеси бснзолгексан и получают 2амино-5- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - бензо фенон , бледно-желтые иголки, т.пл.97-99° С, который хроматографируют на 50 г окиси алюмини  (нейтральна , I степень активности ), элюиру  20%-ным раствором эфира в метиленхлориде и кристаллизу  вешество из смеси мет ленхлорид-гексаН. Полученные желтые призмы плав тс  при 112-114° С.
Смесь 14,2 г (50 ммоль) 2-амино-5-(2-метил-1 ,3-дио.к.солан-2-ил)-бензофенона и 10,4 г (50 ммоль) ангидрида хлоруксусиой кислоты в 150 мл бензола выдерживают в течение ночи при 5°С, промывают бензольный раствор насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой, высушивают, упаривают досуха, кристаллизуют .остаток из этанола и получают 2-бензоил-2-хлор-4-(2-метил-1,3-диоксолан-2 ил )-ацетанилид, бесцветные иголки, т. пл. 131-133° С.
Аналогично из 2-а.мино-5-(2-метил-1,3--диоксолан-2-ил )-бе.нзофенона и мезил- или тозилоксиацетилхлорида получают 2-бензоил2-мезилокси- или 2-бензоил-2-тозилакси-4 (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - ацетанилид соответственно .
Смесь 14 г (39 ммоль) 2-бензоил-2-хлор4- (2-метил-1,3-диоксолан-;2-ил)-ацетанилида и 11,6 г (78 ммоль) йодистого натри  в 500 мл ацетона нагревают 0,5 час до кипени , охлаждают , фильтруют, удал ют ацетон в вакууме, раствор ют остаток, состо щий из сырого 2бензоИл-2-йод-4- (2.-метил -1,3-диок;солан-2-ил) ацетанилида , в 150 мл ТГФ и добавл ют к 400 мл жидкого аммиака. Смесь перемешивают 5 час с обратным холодильником, избыток аммиака испар ют в течение ночи, неорганические .соли отфильтровывают, удал ют
влкууме и получают 2-бенЗоил-2-амино4- (2-метил-1,3-дио.ксолан-2-ил) -ацетанилид в виде масла, которое раствор ют в 200 мл этанола , нагревают 2 час до кипени , .охлаждают и кристаллизуют 1,3-дигидро-7-(2-метил-1,3 диоксолан-2-ил )-5-фенил-2Н- 1,4 - бензодиазе ПИН-2-ОН , бесцветные призмы, т.-пл. 250- 252° С. (После повторной кристаллизации из этанола точка плавлени  не измен етс .
Смесь 2 г (5,6 ммоль) 2-бензоил-2-хлор-4 (|2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилида и 1,68 г (11,2 ммоль) йодистого натри  в 100 мл ацетона нагревают 0,5 час до кипени , охлаждают , фильтруют, упаривают фильтрат досуха , встр хивают остаток с метиленхлоридом и водой, высушивают органический слой, упаривают его досуха, кристаллизуют остаток из метанола и получают 2-бензоил-2-йод-4-(2метил-1 ,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилид, бес цветные призмы, т. пл. 117-119° С, которые раствор ют в 150 мл ТГФ, добавл ют к 400 л«уг жидкого аммиа-ка и провод т вышеуказанные ;Опер.ации, получа  после перекристаллизации из этанола бесцветные призмы 1,3-дигидро-7 (2-,метил-1,3-циоксолан-2-ил)-5-фенил-2Н - 1,4бензодиазепин-2-она , т. пл. 250-252° С.
К раствору 8,4 ммоль 2-бензоил-2-хлор-4 (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - ацетанилида в 120 мл метанола добавл ют 16,8 ммоль азида натри , нагревают 15 мин «а паровой бане, упаривают досуха, встр хивают остаток с метиленхлоридом и водой, промывают органический слой водой, высушивают, упаривают, кристаллизуют остаток из этанола и выдел ют 2-аэидо-,2-бензоил-4-(2-метил-1,3-диок солан-2-ил ) -ацетанилид.
Подобным образом при обработке 2-бензоил-2-мезилокси- или 2-бензоил-2-тозилокси4- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - ацетанилида азидом натри  лолучают 2-азидо-2-(бензоил4- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилид.
К раствору 6,2 ммоль 2-азидо-2-бензоил4- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилида в 125 мл ТГФ добавл ют 350 мг 10%-ного паллади  на угле, гидрируют 2 час при давлении 1 атм и получают 2-амино-2-бензоил-4- (2-метил-1 ,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилид. Катализатор отфильтровывают, упаривают раствор досуха, бледно-желтый остаток раствор ют в 150 мл этанола, нагревают 2 час до кипени , концентрируют и выдел ют 1,3дйгидро-7- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-5-фе нил-2Н-1 ,4-бензодиазепин - 2 - он, бесцветные призмы, т. пл. 250-252 С.
Раствор 161 мг (0,50 ммоль) 1,3-дигидро-7 (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-5-фенил-2Н-1,4 бензодиазепин-2-она .в 1,5 мл 6 н. сол ной кислоты выдерживают 3 лш« при.комнатной температуре , разбавл ют .10 жлв.рды, подщелачивают едким кали до рН 7-., экстрагируют метиленхлоридом, -к.ристаллизуют из эфира и получают 7-ацетил-1,3-дигидра-5-фе;нил - 2П 1 ,4-бензодиазепИН-2-оп, . бесцветные призмы, т. пл. 192-193° С.
Аналогично получают 1,3-дигидро-5-фенил7-пропионил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, блед но-желтые призмы, т. пл. 172-174,5°С (эфир), из 1,3-дигидро-7-(2-этил-1,3-диоксолан-2-ил) 5-фенил-;2Н-1 ,4-беизодиазепин-2-она; 7-бути рил - 1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазе ПИН-2-ОН из 1,3-днги,дро-7- (2-1П(ропил-1,3-диоксолан-2-ил )-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 она; 1,3-дигидро-7-пентаноил-5-фенил-ЗН-1,4 бензодиазепин-2-он , бледно-желтые призмы, т. пл. 111 -112,5° С (эфир--пеитан), из 1,3-дигидро-7- (2-бутил-1,3-диоксолан-2-Ил) -5-фенил 2Н-1 ,4-беизодиазепин-2-она.
(Пример 2. К перемешиваемой взвеси 1,61 г (5,0 ммоль 1,3-дигидро-7-(2-метил-1,3диоксолан-2-ил )-5-фенил-2Н-1,4 - бензодиазе пиш2-она в 10 мл сухого ДМФА в атмосфере азота в течение 1 мин добавл ют маленькими порци ми 288 мг (6 ммоль} гидрида натри  в виде 50%-ной дисперсии в масле, наблюда  сразу же выделение водорода и образование твердой желатинообразной массы через .10 мин.
Через 15 мин добавл ют 0,50 мл ( ммоль) метилйодида. В течение 10 мин затвердевша  масса становитс  жидкой. По истечении 30 мин смесь выливают в 100 мл лед ной воды , экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой, сушат над безводным сульфатом натри , концентрируют до небольшого объема , охлаждают и выдел ют 1,3-дигидро-1-метил-7- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-5 - фенил2Н-1 ,4-бензод:иазепин-2-он, т. пл. 122-124° С.
После лерекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают бесцветные призмы, т. пл. 122-124° С.
Аналогично получают 7-ацетил-5-(2-фторфенил ) - 1,3-дигидро-12Н-1,4-бензодиазепин-2он , желтоватые призмы, т. пл. 211-213°С (эфир-петролейный эфир), из 5-(2-фторфенил )-1,3-дигидро-7-(2-метил 1,3-диоксолан - 2ил )-2Н-1,4 - бензодиазепин-,2-она и 7-ацетил-5 (2-фторфенил) - 1,3-дитидро-1-метил-2Н-1,4 бензодиазепин-2-он , желтые призмы, т. пл. 117-119,5° С (метиленхлорид-петролейный эфир), из 5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-1-ме Т1ИЛ-7- (2-метил - 1,3-д1ИОксолан-2-ил) - 2Н-1,4бензодиазепин-2-она .
Раствор 200 .«г (0,60 уилюль) 1,3-дигидро-1метил - 7-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-5-фенил-2Н-1 ,4-белзодиазеп,ин-:2-о11а в 1,5 мл 3 н. сол ной кислоты выдерживают 10 .чин при комнатной температуре, разбавл ют водой, «ейтрализуют едким натром до ipH 7, экстрагируют метиленхлоридом, промывают экстракт водой, высушивают над безводным сульфатом натри , упаривают досуха, добавл ют нетролсйный эфир и получают 110 мг аморфного 7-ацетил-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4 бензодиазепин-2-оиа , который кристаллизуют из смеси метиле11хлор:-и-эфир-гексан в виде бесцветных прлзлг, т. лл. 120-122°€.
Пример 3. В раствор 44,0 г (1,10 моль) едкого натра в 200 мл метанола добавл ют 26,0 г (0,22 моль) бензилцнанида и 43,0 г
(0,22 лго.дь)- г-нитро.фенил-1,3-диоксолана, интенсивно размешивают 0,5 час, выдел ющиес  из темно-пурпурного раствора шелковистые желтые иглы отфильтровывают, промывают
водой н метанолом, перекристаллизовывают из метанола и получают бесцветные иголки 5-(1,3-диоксолан-2-ил) - 3-фенил - 2,1 - бензизоксазола , т. пл. 134-135° С.
Раствор 26,7 г (0,10 моль) полученного
бензизоксазола в 350 мл ТГФ, содержащего 2,0 г Ю%-ного паллади  на угле, гидрируют 1,5 час при атмосферном давлении и комнатной температуре, отдел ют катализатор, упаривают фильтрат досуха, остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан и получают 2-амиио-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-бен зофенон , бледно-желтые хлопь , т. пл. 95- 97° С.
Раствор 2,69 г (10 моль) выделенного бензофенона и 2,08 г (10 ммоль) ангидрида хлоруксусной кислоты в 30 мл бензола выдерживают в течение ночи при 5° С, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри , высушивают над безводным сульфатом натри , упаривают до-суха, кристаллизуют остаток из этанола и получают 2-бензоил-2хлор- (1,3-диоксолан-2-ил) - ацетанилид, бес цветные иголки, т. пл. 152-163° С.
Смесь 5,2 г (15,0 ммоль) синтезированного ацетаиилида и 4,45 г (30 ммоль) йодистого натри  в 250 Л1Л ацетона нагревают 0,5 час до кипени , нерастворимые неорганические соли отфильтровывают, упаривают фильтрат досуха, кристаллизуют остаток из
этанола и получают 2-бензоил-4-(1,3-диоксолан-2-ил )-2-йодацетанилид, бесцвет 1ые иголки , т. пл. 110-1112° С.
Раствор 5,0 г (11,4 ммоль) полученного йодацетанилида ъ 50 мл ТГФ добавл ют к
250 мл аммиака, размешивают 5 час ири температуре кипени  аммиака, избыток аммиака упаривают в течение ночи и получают 2-амино-2-бензоил-4- (1,3-диоксолаи-2 - ил) - ацетанилид .
После удалени  ТГФ в вакууме взбалтывают остаток с метиленхлоридом и водой, высушивают органический слой, упаривают его досуха, раствор ют остаток в 25 мл этанола,
нагревают 15 мин на iiaipuiBoii бане до по влени  .слабого обратного потока, охлаждают и получают 1,3-дигидро-7-(1,3-диоксола11-2ил )-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-ои, бледно-желтые призмы, т. пл. 153-154° С.
-В раствор 308 мг (1 ммоль) полученного соединени  в 5,0 мл ТГФ добавл ют 30 мл 6 и. сол ной кислоты, размешивают 15 мин при комнатной температуре, нейтрализуют 10 М едким кали до рН 6-7, разбавл ют водой до объема - 15 мл н экстрагируют метиленхлоридом . Экстракт высушивают, упаривают досуха, кристаллизуют остаток из смеси бензол-гексап и выдел ют 1,3-дигидро-7-формил-5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, желтые призмы, т. пл. С.
П р и м е р 4. Смесь 1,24 г (4,0 лшоль) 1,3дигидро - 7- (1,3-диоксолаи-2-ил)-5-фенкл-2Н1 ,4-бензодиазег1ин-2-011а, 240 лг (5,0 ммоль} гидрида натри  в виде 50%-пой дисперсии в масле и 10 лл ДМФА размешивают 5 лшн в лед ной баие, добавл ют 660 мг (5,28 ммоль) диметилсульфата, перемешивают 15 мин при 0°С, выливают в. 100 мл лед ной воды, экстрагируют эфиром, высушивают, упаривают в вакууме досуха и кристаллизуют из смеси эфир-пеитаи, получа  1,3-дигидро-7-(1,3-диоксолан-2-ил )-1-метил-5-фенил-2Н-1,4 - беизодиазепин-2-он , желтые призмы, т. пл. 138- 139° С.
350 мг (1,08 ммоль) полученного соединени , 3,0 мл 6 п. сол ной кислоты и 5,0 мл ТГФ размешивают 15 мин при комнатной температуре , подщелачивают 10 М едким кали до рН 7-8, разбавл ют 10 мл воды, экстрагируют эфиром, высушивают и упаривают досуха. Резинообразный остаток хроматографируют на силикагелевых пластинах 20 смХ20 смХ2 мм с этил ацетатом в качестве про вител  и элюируют 10%-ным раствором метанола в этилацетате .
При упаривании элюата получают желтое масло, после обработки которого смесью эфир-пентан выдел ют 1,3-дигидро-7-формил-1-метил-6-фвнил-2Н-1 ,4-бензодиазепин - 2он , желтый аморфный порошок, т. 1пл. 123- 125° С.
Пример 5. 2,09 г (10 ммоль) 4-(2-метил1 ,3-диоксолан-2-ил)-нитробензола, 1,67 г (ll,Q ммоль) о-хлорбензилцианида (приготовлен из о-хлорбензилхлорида и цианистого натри  в метаноле) и 10 мл 5,0 М метанольного раствора едкого натра смешивают при комнатной температуре в закрытой колбе.
Смесь быстро становитс  темно-коричневой , через четыре дн  темно-коричневую смесь обрабатывают 75 мл воды и бензола, экстрагируют водный слой второй порцией бензола, объединенные бензольные слои промывают водой, высушивают и упаривают.
Резинообразный остатоК хроматографИруют на силикаиле, элюиру  бензолом, содержащим 10% эфира, и получают 3-(2-хлорфенил )-5-(,2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-2,1 - бензоксазол , после нерекристаллизации которого из метанола образуютс  бесцветные пластинки , т. пл. 72-74°С.
Раствор 10 ммоль 5-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил )-3-(2-хлорфенил)-2,:1-бензоксазола в 35 мл ТГФ, содержащего 200 мг 10%-ного паллади  на угле и 2,5 мл триэтиламина, гидрируют при давлении 1 атм и комнатной температуре в течение 2 час.
Катализатор отдел ют, фильтрат упаривают досуха, остающеес  масло кристаллизуют из смеси бензол-тексан и получают 2амино-2-хлор-5- (2-метил-1,3-диоксолан-2- ил)бензофенон , который хроматографируют на 50 г окиси алюмини  (нейтральна , I степень активности), элюиру  20%-ным раствором эфира в метиленхлориде, и получают 2-амино2-хлор-5- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил) - бензофенон .
Смесь 15,9 г (50 ммоль) 2-амино-2-хлор5- (2-метил-1,3-дио,ксолан-2-ил) - бензофенона, 10,3 г (60 ммоль) ангидрида хлоруксусной кислоты и 150 Л1Л бензола выдерживают в течение ночи при 5С, промывают бензольный раствор насыщенным раствором бикарбоната натри  и водой, сушат, упаривают досуха и кристаллизуют остаток из этанола, получа  2-(2-хлорбензоил) - 2-хлор-4-:(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил ) -ацетанилид.
39,0 ммоль, 2-(2-хлорбензоил)-2-хлор-4 (2-метил-1,3-диоксолан - 2-ил) - ацетанилида,. 78,0 ммоль йодистого натри  и 800 мл ацетона нагревают 0,5 час с обратным холодильником , охлаждают, фильтруют, удал ют ацетон
в вакууме, остающийс  2-(2-хлорбензоил)-2йод - 4-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-ацетанилид раствор ют в 500 мл ТГФ и добавл ют к 400 мл жидкого аммиака.
Смесь перемешивают 5 час с обратным холодильником , избыток аммиака вьшаривают в течение ночи, неорганические соли отфильтровывают , удал ют ТГФ в вакууме, остающеес  масло, содержащее сырой 2-(2-хлорбензоил )-2-амино-4-(2-метил-1,3-диоксолан- 2ил )-ацетанилид, раствор ют в 200 мл метиленхлорида , высушивают над безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха .
Резинообразный остаток раствор ют в минимальном количестве этанола, нагревают 5 мин с обратным холодильником, охл.аждают и выдел ют 1,3-дигидро-7-(2-метил-1,3-диоксолан-2-ил ) -5- (2-хлорфени/1)-2Н-1,4-бе1 зодиазепин-12-он .
Раствор 161 мг (0,50 ммоль) 1,3-дигидро7- (2-метил-1,3-диоксолан-2-ил)-5-(2 - хлорфенил ) 2Н-1,4-бензодиазепин-|2-она в 1,5 мл 6 н. сол ной кислоты выдерживают 3 мин при комнатной температуре, разбавл ют 10 мл воды , добавл ют едкий кали до рН 7-8, экстрагируют метиленхлоридом, кристаллизуют из смеси ацетон-гексан и получают 7-ацетил1 ,3-дигидро-5- (2-хлорфенил) -2Н-1,4- бензодиазепин-2-он ,. бесцветные призмы, т. пл: 200°С.
Аналогично получают 7-ацетил-1,3-дигидро-5- (2-фторфенил-3-метил)-2Н-1,4 - бензодиавепин-2-он .
Предмет изобретени 

Claims (3)

1. Способ получени  производных бензодиазепина общей формулы
где Ri-RS - водород или низший Сг кил;
R4 - водород или галоид, отличающийс  тем, что соединение формулы
66660
10
RI О I I
«.
х
0 о I
R.
RS
где RI-R4 имеют вышеуказанные значени ;
10 - низший :Ci-С4-алкил или вместе образуют группу СНг-СНз-СН2 или СНг-СНа, гидролизуют водной кислотой при (-Ю) - 100° С.
2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что
4-ал- 15 гидролиз провод т при 10-30° С, например при комнатной температуре.
3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем,
бщей что реакцию провод т в среде инертного ор20 ганического растворител .
SU1728346A 1970-12-23 1971-12-22 Способ получени производных бензодиазепина SU466660A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10111770A 1970-12-23 1970-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU466660A3 true SU466660A3 (ru) 1975-04-05

Family

ID=22283112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1728346A SU466660A3 (ru) 1970-12-23 1971-12-22 Способ получени производных бензодиазепина

Country Status (5)

Country Link
AT (4) ATA847174A (ru)
CS (1) CS158717B2 (ru)
IL (1) IL38416A (ru)
SU (1) SU466660A3 (ru)
ZA (2) ZA717837B (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
AT326134B (de) 1975-11-25
IL38416A0 (en) 1972-02-29
ATA847374A (de) 1975-02-15
ATA847574A (de) 1975-02-15
ZA718528B (en) 1972-09-27
AT326135B (de) 1975-11-25
ZA717837B (en) 1972-08-30
AT326133B (de) 1975-11-25
CS158717B2 (ru) 1974-11-25
ATA847174A (de) 1975-01-15
IL38416A (en) 1975-04-25
ATA847674A (de) 1975-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3400128A (en) Heterocyclic intermediates
US3109843A (en) Process for preparing
US3297755A (en) 2-chloro-5-trifluoromethylbenzo-phenone compounds
AU2008221554A1 (en) Cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors, preparation and uses thereof
US3121075A (en) Aminobenzodiazepines
US3116203A (en) Oleaginous systems
US3131178A (en) Process for producing s-phenyl-l
US3784542A (en) Benzodiazepin-2-ones
US3442946A (en) 2-aminomercapto- and 2-aminoalkylcaptobenzophenone oximes
US3121114A (en) Certificate of correction
SU520917A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепина
SU430552A1 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
US3203990A (en) 2-amino-2'-halo-5-nitro benzophenones
US4102881A (en) Benzodiazepine derivatives
SU421195A3 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
US3144439A (en) Process for production of benzo-
US3197467A (en) Process for preparing 1, 3-dihydro-3-hydroxy-2h-1, 4-benzodiazepin-2-ones
US3686308A (en) 5-lower alkanoyl-2-glycylamino-benzophenones
US3853953A (en) Alkyl (n-phenylsulfonyloxy) carbamates
PL99162B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny
US3886214A (en) Benzodiazepin-2-ones and processes for the preparation thereof
US3117965A (en) Substituted-i
CA1202023A (en) Benzodiazepines
US4226771A (en) 1,2,5-Oxadiazino[5,4-a][1,4]benzodiazepine derivatives
US3671518A (en) Benzodiazepin-2-ones and processes for their preparation