SU470108A3 - Способ получени аминокетонов - Google Patents

Способ получени аминокетонов

Info

Publication number
SU470108A3
SU470108A3 SU1499482A SU1499482A SU470108A3 SU 470108 A3 SU470108 A3 SU 470108A3 SU 1499482 A SU1499482 A SU 1499482A SU 1499482 A SU1499482 A SU 1499482A SU 470108 A3 SU470108 A3 SU 470108A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrochloride
amino
acid
mol
phenyl
Prior art date
Application number
SU1499482A
Other languages
English (en)
Inventor
Тиле Курт
Фон Бебенбург Вальтер
Поссельт Клаус
Original Assignee
Дегусса (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фирма) filed Critical Дегусса (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU470108A3 publication Critical patent/SU470108A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

г--1 ч II Ro-Ar-C-CH.,
- L
Ь
где Ar, Ri-R4 имеют указанные выше значени , обрабатывают амином общей формулы
5
I-l,N-Qlli-f
R.
где а Ik, Rs и Re - как указано выше, и формальдегнлчом нли веш,еством, способным разлагатьс  с образованием формальдегида, с иоследуюн1,им выделением целевых продуктов
в виде основани  или соли, в виде рацемата или онтическн активного антинода.
Реакцию обычно провод т при 20-150°С в растворителе, например снирте, дноксане, лед ной уксусной кислоте.
Пример 1. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил 2 -амино) -3-ацетоксинроииофенон.
17,8 г (0,1 моль) 3-ацетоксиацетофенона, 3 г иараформальдегида и 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида /-норэфедрина кии т т 2 час в 150 мл изонропанола с обратным холодильником , через 0,5 час добавл ют еще 2 г параформальдегида , охлаждают, отдел ют гидрохлорид целевого продукта и нерекрнсталлизовывают его из метанола, т. ил. 205-206°С.
Подобным образом получают /-|3-(1-фенил1 -оксипропил- 2 -амино) -R-лропиофеноны, перечисленные в таб.чице.
Ги. рохлорид осаждают 100 .мл ацетона и аерекристаллизовывают. Перед выделением гидро.члорида отгон ют растиоритель.
Пример 2. /-р-(1-Фенил-1-оксипроцил 2 -амино) -З-у-хлорбутирилоксинропиофенон.
25,5 г (0,1 моль) З-(у-хлорбутирилокси)ацетофенопа , 6 г параформальдегида, 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида /-норэфедрина, 100 мл изопропанола и две капли лед ной уксусной кислоты нагревают 3 час с обратным холодильником, через 1 час добавл ют еще 6 г параформальдегида, отгон ют растворитель, обрабатывают осадок эфиром и сразу же водой и нерекристаллизовывают гидрохлорид из смеси пзопропанол-метанол, т. пл. 181- 182°С.
Пример 3. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 1 -амино - 4-(у-хлорбутирилоксп) -пропиофенои ,
Из 24,5 г (у-хлорбутирилокси)-ацетофенона, 3X6 г параформальдегида, 18,7 г гидрохлорида /-норэфедрина и 100 мл изоиропанола с двум  капл ми лед ной уксусной кислоты
аналогично примеру 2 после перекристаллизации из изопроианола получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 175-176°С.
Пример 4. /-|3-(l-Фeнил-l-oкcипpoпил 2 -aминo )-l-aцeтoкcипpoпиoнaфтoн-2.
Исход  из 33 г (0,145 моль) 1-ацетоксиацетонафтона-2 , 4,5+4,5 г параформальдегида, 27 г (0,145 моль) гидрохлорида /-норэфедрина и 100 мл изопропанола, аналогично иримеру 1 осаждают гидрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают его из изопропапола, т. пл. 177-178°С.
Пример 5. /-р-(1-Фенил-1-оксипррпил 2 -а.мино) -4-ацетоксипропионафтон-1.
Из 36 г (0,158 моль) 4-ацетоксиацетонафтона-1 , 4,5+4,5 г параформальдегида и 29,4 г (0,158 моль) гидрохлорида /-норэфедрина в 100 мл изопропанола, как в примере 1, получают гидрохлорид целевого продукта, который осаждают ацетоном и иерекристаллизоиыБ .пот из этанола, т. пл. 191 - 192°С.
Пример 6. о,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 -амино-3- (р,р - диметилакрилоиламнно ) -пропиофенон.
52 г (0,24 моль) 3-(р,|3-диметилакрилоиламино )-ацетофенона, 7,8 г параформальдегида и 40,6 г (0,2 моль) гидрохлорида d,l-4-oKCHнорэфедрина в 200 мл изопропанола кип т т 2 час с обратным холодильником, отгон ют 100 мл изопропанола, добавл ют к остатку 100 мл ацетона, перемешивают осадок с 200 мл воды, отсасывают его, промывают гндрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 200°С.
Пример 7. /-|3-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амино ) - 3-(Р,р - диметилакрилоиламнно)пропиофенон .
21,7 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрилонламино )-ацетофенона, 3,9 г параформальдегида и 18,7 г гидрохлорида /-норэф)едрина в 100мл изопропанола кип т т 6 час с обратным холодильником , охлаждают, перемешивают с эфиром и перекристаллизовывают из изопропанола , т. пл. гидрохлорида целевого продукта 164°С.
Пример 8. /-р-(1-Фенил-1-оксипрог1ИЛ 2 -амино ) - 4-(р,р - диметилакрилоиламино)пропиофенон .
Использу  4- (р,р-диметилакрилоилами1ю) ацетофенон и 120 мл изопропанола, как в примере 7, получают гидрохлорид целевого продукта, который перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 217-218°С.
Пример 9. й,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-оксш1ропил- 2 -амино -4 - (Р,р - диметилакрилоиламино )-пропиофенон.
Использу  21,7 г (0,1 моль) 4-(р,6-диметилакрилоиламино )-ацетофенона, 3,9 г параформальдегида , 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида ,/-4-оксинорэфедрина и 150 мл изопропанола , как в примере 6, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 210-211°С.
Пример 10. /-|3-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амино )-2 - (р,р - диметилакрилоиламино)пропиофенон .
16 г (0,074 моль) 2-(р,В-Диметилакрилоиламино )-ацетофенона, 2,9 г параформальдегида и 13,8 г (0,074 моль) гидрохлорида /-норэфедрина в 50 мл изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, охлаждают, смешивают с эфиром, перекристаллизовывают из метанола и выдел ют гидрохлорид конечного продукта, т. пл.218°С.
Пример 11. й(,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-окси1Пропил- 2 -амино -4 - карбэтоксиаминопропиофенон .
62,1 г (0,3 моль) 4-карбэтоксиаминоацетофенона , 11,7 г параформальдегида и 60,9 г (0,3 моль) гидрохлорида с,;-4-оксинорэфедрина в 300 мл изопропанола нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, перекристаллизовывают из метанола и получают 19 г гидрохлорида н.елевого продукта, т. пл. Ш8°С.
Пример 12. ,(4-Оксифенил)-1-окрипропил- 2 -амино -3-ацетоксипропиофенон.
17,8 г (0,1 моль) З-ацетоксиадетофенона, 4 г иараформальдегида и 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида с,/-4-оксииорэфедрина в 150 мл изопропанола кип т т 4 час с обратным холодильником , причем через 2 час дополнительно ввод т 2 г параформальдегида, отгон ют растворитель, встр хивают остаток с водой и эфиром, маслообразное вещество раствор ют в изопропаноле, осаждают эфиром и
перекристаллизовывают гидрохлорид из этанола , т. ил. 173-174°С.
Пример 13. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 - амино) - 3-(р.р - диметилакрилоилокси)пролиофенон .
21,8 г (0.1 моль) 3-(p,p-димeтилaкpилoилoкcн )-aцeтoфeнoнa, 3 г иараформальдегида и 18.7 г гидрохлорида /-норэфедрина в 100 мл кзопропанола кип т т 3 час с обратным холодильником , причем через 1 час дополнительно
ввод т 1.5 г параформальдегида, ох,таждают и перекристаллизовывают полученный гидрохлорид из этанола, т. ил. 189-190°С.
Пример 14. о ,(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 - амино -3-(р,р-диметилакрилоилокси )-пропиофенон.
21,8 г 3 - (|5.6 - днметилакрилоилокси) ацетофенона , 3 г параформальдегида и 20,5 г гидрохлорида с,/-4-оксинорэфедрина в 100 мл изонр01 аиола кип т т 3 час с обратиым холодильником, причем через 1 час допо ,тнительно вод т 1,5 г параформальдегида, отгон ют растворитель, встр хивают остаток с водой и эфиром, маслообразный продукт после затвердевани  перекристаллизовывают
пз изоиропанола и выдел ют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 173-174°С.
Пример 15. р-(1-Фенил-1-оксиэтил- 2 амино )-3- (р,р - диметилакрилоиламино)-пропиофенон .
24 г (0,11 моль) 3-(р,р-диметилакрплоиламино )-ацетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фени,т-1-оксиэтил- 2 -амина и 3,6 г иараформальдегида в 70 мл изопропано,ла кип т т 7 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, разбавл ют водой, экстрагируют эфиром, сушат экстракт, смешивают его с бензином и выкристаллизовывают основание,
при обработке которого этанольным раствором фумаровой кислоты ио,1учают фумарат, т. пл. f74°C.
Пример 16. (/г-Хлорфенил)-1-оксииропил- 2 -амино - 3-(р.р-диметилакрнлоиламино )-пропнофенон.
22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрилоиламино )-ацетофенона, 21 г (0,1 моль) гидрохлорида /г-хлорнорэфедрина и 3,9 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кип т т 6 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, выдел ют свободное основание, перекристаллизовывают его из эфира и из смеси этанол- эфир осаждают гидрохлорид, т. пл. 156-158°С. Пример 17. (п-Фторфенил)-1-оксипроп л - 2 -амино -3 - (р.р-диметилакрнлоиламнно ) -пропнофенон. 18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1-(«-фторфеиил )-1-оксипропил- 2 -амино, 22 г (0,1 моль) 3- (р,р-диметилакрилоиламиио) - ацетофенона и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кип т т 6 час с обратным холодильником , отгои ют растворитель, раствор ют остаток в 300 мл ацетоиа, выкристаллизовывают гидрохлорид, который очищают через основаиие и затем иерекристаллизовывают из смеси -ланол-эфир, т. пл. 166°С. Пример 18. |3-Г1-(/г-Метилфенил)-1-оксиироиил - 2 -амино -3-(p,(:J-димeтилaкpилoилaмиIю ) -проииофеиои. 20,5 г (0,1 моль) гидрохлорида д-метилнорэфедрииа , 22 г (0,1 моль) 3-(I|3,p-димeтилaкpилoил мииo )-ацетофеиона, 3,9 г (0,13 моль) параформальдегида и 70 мл изопропанола кии т т 6 час с обратным холодильником, отгон ют растворитель, раствор ют остаток в 300 мл ацетоиа, при охлаждении льдом обрабатывают водиы.м раствором аммиака, выкристаллизовывают свободное основание из эфира, обрабатывают изопропанольпым раствором хлористого водорода и осаждают гидрохлорид ацетоном, т. пл. 136°С. Пример 19. (д-Метилфенил)-оксибутил- 2 - амино -3-(р,р - диметилакрилоиламино ) -ироииофенон. 24 г (0,11 моль) 3-((3,р-диметилакрилоиламино )-ацетофенона, 21,5 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-(л - метилфеиил)-1 - оксибутил- 2 амина , 3,6-|- 1,5 г нараформальдегида в 70 мл изоиронанола нагревают 6 час при рП 5 с обратным холодильником, отгон ют растворитель , раствор ют остаток в ацетоне, вн криста ,длизовывают соединение, которое дважды нерекристаллизовывают из смеси метанол- ацетон, т. нл. 184-186°С. Прнмер 20. /-р-(1-Фенил-1-оксипронил 2 -амино ) - 3-(аминокорична  кислота)-пропиофенои . 19,3 г гидрохлорида /-р-(-феиил-1-оксннропил- 2 -амино) -3-аминоиропиофенона раствор ют в 120 мл диметилформамида, добавл ют 4,1 мл ниридшш, смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 г хлорида коричной кислоты в 25 мл ацетоиа, через 15 мин обрабатывают 300 мл 3%-ной сол ной кислоты и иерекристаллизовывают гидрохлорид из метапола , т. пл. 122--127°С. Пример 21. /-р-(1-Фенил-1-оксиироиил 2 -амипо )-3-(4 - метпламниокоричиа  кислота )-пропиофеион. К раствору 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1-оксипропил- 2 -амипо )-3 - аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавл ют 4 мл пиридииа, смешивают при комнатной температуре с 9 г хлорида метилкоричной кислоты, растворенными в 25 мл ацетоиа, через 15 добавл ют 300 мл 3%-ной сол ной кислоты и перекристаллизовывают выделивщийс  гидрохлррид целевого продукта из этаиола и нескольких капель смеси изопроиаиол-сол иа  кислота, т. пл. 144°С. Пример 22. (i,(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 -ами«о - 3-(4-метиламинокоричпа  кислота)-пропиофенон. 17,5 г гидрохлорида й(,(4-оксифенил)1 -О1 сипр0пил- 2 -амино -3-амиионропиофеноиа раствор ют в 120 мл диметилформамида. добавл ю 1 пиридин, смешивают при комнатпой температуре с 4-хлоридом метилкоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, через 16 мин обрабатывают, как в примере 21, использу  вместо этанола изопропанол, и выдел ют гидрохлорид, т. пл. 166-167°С. Пример 23. а ,(4-Оксифеиил)-1-оксиирОПил- 2 -амино - 3-(аминокорична  кис .:юта) -пропиофенон. Пз раствора 17,5 г гидрохлорида d,l-fi- l-(4оксифенил )-1-оксипрОпил- 2 - амино - 3-аминоиропиофенона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 8,3 г хлорида коричиой кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 21 получают гидрохлорид целевого продукта, который раствор ют в этаноле, высаживают водой и сушат 3 час при 70°С, т. пл. 147--148°С. Пример 24. й.(4-оксифенил)-1-оксипрапил- 2 -ампно - 3 - (4-хлорамннокоричпа  кислота)-иропиофеион. Как в примере 23, заменив хлорид коричной кислоты иа 10,5 г 4-хлорида хлоркоричной кислоты, получают целевой продукт, из которого аиалогично иримеру 22 синтезируют и выдел ют гидрохлорид, т. пл. 160-162°С. Пример 25. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил 2 -амино )-3 - (4 -хлораминокорична  кислота )-пропиофенон. Как в примере 22, из 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил - 1-оксипропил- 2 -амино)-3-аминоиропиофенона , растворенных в 120 мл диметилформамида , 4 мл пиридина и раствора 4-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона выдел ют гидрохлорид целевого продукта , т. пл. 106°С (разл.). Пример 26. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амипо )-3 - (2 - хлораминокорична  кислота )-пропиофенон. Из раствора гидрохлорида 16,7 г /-р-(1-фенил-1-оксипропил- 2 -амино ) - 3-аминопропиофеиона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридииа и раствора 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают гидрохлорид целевого продукта , т. пл. 142-146°С (разл.). Приме р 27. (,(4-Оксифенил)-1-оксинроиил- 2 - амино -3-(2 - хлораминокорична  кислота)-пропиофенон. К раствору 17,5 г гидрохлорида (4оксифенил )-1-оксипрОПил- 2 - амино -3-амипопропиофепона в 120 мл диметилформамида об-авл ют 4 мл пиридина и раствор 2-хлориа хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона и, ак в примере 22, получают гидрохлорид ue левого продукта, т. пл, 168-170°С.
Пример 28. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амнно )-3 - (3-метоксиаминокорична  кис;1ота ) -пропиофенон.
Раствор 16J г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1оксипропил- 2 -амино)-3 - аминопропиофенопа в 120 мл диметилформамида и 4 мл пиридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 г 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона и аналогично примеру 22 кристаллизурот гидрохлорид целевого продукта, предварительно обработав раствор эфиром, т. пл. 172-175°С.
Пример 29. с/,/-|3- 1-4-(Оксифенил)-1-оксииропил- 2 - амиио -3 - (3-метоа сиаминокорична  кислота)-пропиофенон.
Из 17,5 г гидрохлорида ,(4-оксифенил )-Ьоксипропил - 2 -амино -3 - аминопропиофенона , растворенных в 120 мл диметилформа .мида, 4 мл пиридина и раствора 3-хлормда метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона , как в примере 28, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 193-195°С.
Пример 30. с,(4-Оксифенил)-1-окси1Пропил- 2 -амино -3 - (а-метиламинокорична  кислота)-пропиофенон.
Раствор 17,5 г гидрохлорида rf,(4-OKсифенил )-1-оксИПропил - 2 -амино -3-аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида и 4 мл пиридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9 г а-хлорида метилкоричной кислоты в 25 .мл ацетона, через 15 мин, как в примере 22, выдел ют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 178-180°С.
Пример 31. ,/-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амипо )-3-(4-метоксиаминокорична  кислота ) -П1)ог1иофеноц.
Из 16,7 г гидрохлорида d,/-p-(1-фенил-1-оксипропил - 2 -амино)-3 - аминопропиофенопа, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридипа и раствора 9,8 г 4-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают хлоргидрат целевого продукта, т. пл. 178-180°С.
Пример 32. с,/-|3- 1-(4-ак1Сифенил)-1-оксинропил- 2 -амино - 3-(4- метоксиаминокоричиа  кислота)-пропиофенон.
Использу  17,5 г гидрохлорида с,/-|3- 1-(4оксифенил ) - 1-оксипропил- 2 -амино -3-амииопропиосЬеноиа , растворенных в 120 мл дпметилформамида , 4 мл пиридина и раствор 9,8 г 4-хлорида метоксикоричиой кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, через нескол1 ,ко диси получают гидрохлорид целевого продукта, т. ил. Г83--184°С.
Пример 33. р-(1-Фенил-1-оксиэтил- 2 лмипо ) -3 - ((1р - дпметиламиноакрилова  кислша ) -иропиофепон.
24 г (0,11 моль) 3-{р,р-диметиламиноакрилова  кислота)-ацетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фенил-1-оксиэтил- 2 -амина и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропапо .la 11а1ревают 7 час с обратным холодильником , при охлаждении льдом добавл ют водный раствор аммиака, разбавл ют водой, обрабатывают основание эфиром, высушивают
эфирную фазу, смешивают с бензино.м, выкристаллизовывают основание, добавл :от этанольный раствор фумаровой кислоты и получают фумарат, т. нл. 174°С.
5 Пример 34. (7г-Хлорфенпл)-1-оксипропил- 2 -амино - 3-(р,р - диметпла.миноакрилова  кислота) -пропиофеион.
22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметиламиноакрилова  кислота)-ацетофенона, 21 г (0,1 моль)
0 гидрохлорида хлорнорэфедрина и 3,9 г (0,13 моль) параформальдегида в 70 мл изопропанола кип т т 6 час с обратным холодильником , при ох.таждении льдом, обрабатывают водным раствором аммиака, перекри5 сталлизовывают осиование из эфира и получают гидрохлорид из смеси этанол-эфио, т. пл. 156-158°С.
Пример 35. (71-Фторфенил)-1-оксипропил- 2 -амино -3 - (р,р - диметиламиноак0 рилова  кислота)-пропиофенон.
18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1-(;г-фторфенил )-1-оксипропил- 2 -амина, 22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметиламииоакрилова  кислота)-ацетофенона и 3,6 г параформальдегида в 70 мл
5 изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником , упаривают, раствор ют остаток в 300 мл ацетона, кристаллизуюшийс  гидрохлорид ,ают через основание и церекристаллизовывают из смеси этано.т-эфир, т. ил.
0 165°С.
Пример 36. (п-.Метилфенил)-1-оксипропил- 2 - амино -3 - (р,р-диметиламиноакрилова  кислота)-цропиофенон.
20.6г (0,1 моль) гидрохлорида п-метилиор5 эфедрина, 22 г (0.1 моль) 3-(р.р-диметиламиноакрилова  кислота)-ацетофенона, 8,9 г (0.13 моль) параформЕГльдег да п 70 мл изопропанола пагревают 6 час с обратным холодильником , упарпвают, раствор ют остаток в
0 300 мл ацетоиа, вы.чел ют основание, обрабатыва  водным раствором аммиака прп охлаждении льдом, кристаллизуют его из эфира, добавл ют ацетон и смесь изопропанол-сол на  кислота и высаживают гидрохлорид, т, пл.
5 .
Пример 37. (п-Метилфеипл)-1-оксибутил- 2 -амиио - 3 - (p,p-димeтилfl ииoaкpилoвa  кислота )-пропиофепоп. 24 г (0.11 моль) 3-(р,р-диметилалп иоакрпло0 ва  кислота)-аи,стофенона, 21,5 г (О, моль) гидрохлорида 1 - («-метилфенил) -1 -оксибутил 2 -амииа и 3.6 г+ 1,5 г параформальдегида в 70 мл изонронанола при рН 5 нагревают 6 час с обратным холодильником, упаоивают,
5 раствор ют остаток в ацетоие, кристаллизуют
соединение и дважды иерекристаллизовывают
гго из метанол - аи..етон, т. п.т. 184-
186°С.
Пример 38. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил0 |2 -амино)-3 - фепоксикарбониламинспроппофенон .
16.7г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1-оксинроиил- 2 -амино)-3-аминопропиофенона раствор ют в 120 мл диметилформамида, добавл 5 ют 4 мл пиридина и смешивают при комнат11
пой температуре с раствором 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьиной кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мин добавл ют 300 мл 3%-ной сол ной кислоты, кристаллизуют гидрохлорид и перекристаллизовывают сто из этанола, т. пл. 178-180°С.
Пример 39. й,(4-Оксифенил)-1-оксипрОПил- 2 -амино -3 - феноксикарбониламииопропиофенои .
К раствору 17,5 г гидрохлорида d,(4оксифенил )-1-0Ксипропил - 2 -амиио -3-аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавл ют 4 мл пиридина, смешивают при комнатной температуре с 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьииой кислоты, раствореиного в 25 мл ацетона, и, как в примере 38, выделчьот гидрохлорид, т. пл. 196-197°С.
Пример 40. /-р-(1-Фенил-1-оксинронил 21-амино )-3 - (а-метиламинокорична  кислота )-пропиофенон.
Из 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1-оксипропнл- 2 -амино) -З-аминоиропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина н раствора 9 г а-хлорида метилкорнчной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 выдел ют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 168-169°С.
Предмет изобретени  Способ получени  аминокетонов общей форМУЛЫ
и К4
Ri4 II I
R 2 -Аг-С-СН-СН -Ш- Gi.-. .
где Аг - фенил или нафтил; alk - разветвленный или неразветБленный, насыщенный или ненасыщенный С -Се-алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу;
RI - ацнлокси-, ацилоксиалкокси-, ацнламино- или ацилалкиламнногруппа, в которой ацил может представл ть собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных Cz-Сю-кислот жирного р да, замещенных по меньщей мере
12
на один фенил, причем минимум один фенил замен1,ен на Ci-Се-алкил и/или Ci-Сб-алкоксигрунпу , и/или оксигруппу, и/или галоид;
R4 - водород пли низший алкил;
R, RS, RS и Re - одинаковые или различные , водород, галоид, окси-, низша  алкокси-, ацилоксп-, амино-, алкиламино-, диалкиламиПО- , ациламино-, нитрогруппа, низший алкил, низший галоидалкил или низша  алкилтиогрунпа , причем ацил может представл ть собой остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных, незамещенных или замещенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или фенил С2-Сю-кислот жирного р да, бензойных кислот, которые могут быть моно- или полизамещены на галоид, окси-, ацилоксигруппу , низший алкил или низшую алкоксигрунну, НЛП низших алифатических полуэфиров угольной кислоты, или остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных С -Сю-кислот жирного р да , зг мещенных по меньщей мере на один фепил . причем минимум один фенил замещен на ,галкил и/или C|-Се-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид, или их солей, отличающийс  тем, что, кетон общей формулы
Ро R,
|;ч II I
RzjAr-C-CH,,
fiX где Аг, RI-R4 - как указано выще, обрабатывают амином общей формулы
-„ш
H,N
где alk, Rs и Re имеют вышеуказанные значени , и формальдегидом или веществом, способным разлагатьс  с образованием форыальдегида , с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода .
SU1499482A 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени аминокетонов SU470108A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT1178769A AT305987B (de) 1969-12-18 1969-12-18 Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1740556A Division SU493956A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени замещенных аминокетонов или соответствующих аминоспиртов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU470108A3 true SU470108A3 (ru) 1975-05-05

Family

ID=3630679

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1499482A SU470108A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени аминокетонов
SU1740985A SU507224A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени замещенных аминокетонов или соответствующих аминоспиртов
SU1740556A SU493956A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени замещенных аминокетонов или соответствующих аминоспиртов

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1740985A SU507224A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени замещенных аминокетонов или соответствующих аминоспиртов
SU1740556A SU493956A3 (ru) 1969-12-18 1970-12-16 Способ получени замещенных аминокетонов или соответствующих аминоспиртов

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS5245701B1 (ru)
AT (1) AT305987B (ru)
BE (1) BE760505A (ru)
CA (1) CA992979A (ru)
CH (4) CH566288A5 (ru)
DE (1) DE2061864C3 (ru)
DK (1) DK137380B (ru)
ES (3) ES385918A1 (ru)
FI (1) FI53700C (ru)
FR (1) FR2081381B1 (ru)
GB (1) GB1332930A (ru)
NL (1) NL164552C (ru)
SE (1) SE383874B (ru)
SU (3) SU470108A3 (ru)
YU (1) YU35434B (ru)
ZA (1) ZA708151B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4279929A (en) 1980-01-25 1981-07-21 Shell Oil Company N-Phenethylaminopropiophenones as lipogenesis inhibitors
US4285970A (en) 1980-01-25 1981-08-25 Shell Oil Company N-Phenethylaminopropiophenones as lipogenesis inhibitors
US4276307A (en) 1980-01-25 1981-06-30 Shell Oil Company N-Phenethylaminopropiophenones as lipogenesis inhibitors
US4279925A (en) 1980-01-25 1981-07-21 Shell Oil Company N-Phenethylaminopropiophenones as lipogenesis inhibitors
US4305960A (en) 1980-01-25 1981-12-15 Shell Oil Company N-Phenethylaminopropiophenones as lipogenesis inhibitors
IL156669A0 (en) 2003-06-26 2004-01-04 Neurim Pharma 1991 2-aminobenzoyl derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6609318A (ru) * 1966-07-04 1968-01-05

Also Published As

Publication number Publication date
CH566290A5 (ru) 1975-09-15
FI53700C (fi) 1978-07-10
SU507224A3 (ru) 1976-03-15
FR2081381B1 (ru) 1974-03-22
ES395207A1 (es) 1975-03-16
CH566288A5 (ru) 1975-09-15
YU35434B (en) 1981-02-28
YU292770A (en) 1980-06-30
BE760505A (fr) 1971-05-27
SU440826A3 (ru) 1974-08-25
NL7017884A (ru) 1971-06-22
CH566289A5 (ru) 1975-09-15
ZA708151B (en) 1971-12-29
CA992979A (en) 1976-07-13
NL164552B (nl) 1980-08-15
SE383874B (sv) 1976-04-05
FR2081381A1 (ru) 1971-12-03
DE2061864C3 (de) 1980-03-13
SU493956A3 (ru) 1975-11-28
CH566963A5 (ru) 1975-09-30
GB1332930A (en) 1973-10-10
ES385918A1 (es) 1973-05-01
DE2061864A1 (ru) 1971-10-14
DE2061864B2 (de) 1979-06-28
DK137380C (ru) 1978-07-31
DK137380B (da) 1978-02-27
FI53700B (ru) 1978-03-31
JPS5245701B1 (ru) 1977-11-17
ES395209A1 (es) 1975-03-01
NL164552C (nl) 1981-01-15
AT305987B (de) 1973-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sharp et al. Derivatives of 1, 2, 4-Triazole and of Pyrazole
ES2295329T3 (es) Derivados de acido aminodicarboxilico halogenados en la cadena lateral como medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
US2567651A (en) J-dialkyl-g-amino-l
US3313848A (en) Anthranilic acids and derivatives
US3265692A (en) Process for the preparation of oxadiazole derivatives
IL24007A (en) Substituted benzimidazoles
US4036964A (en) Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis
US2416258A (en) 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds
SU1052158A3 (ru) Способ получени производных пиримидилхиназолина или их солей (его варианты)
SU1132788A3 (ru) Способ получени производных 1-(циклогексил)-4-арил-4-пиперидинкарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами
SU576938A3 (ru) Способ получени производных 8-аминометилизофлавонов, или их солей
SU856382A3 (ru) Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей
US3242189A (en) Processes for preparing 3-amino-isoxazoles
US3975535A (en) Anti-allergic-3-carboxy-isocoumarin compositions and methods of use
US4259525A (en) Methionine process
US3389170A (en) 3-acylamino-2, 4, 6-triiodo-benzoic acids
US2798869A (en) Pyridazones and process for manufacture thereof
US2524802A (en) Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same
US3652565A (en) Novel dibasic acid compounds and means for the production thereof
FR2498183A1 (fr) Nouveaux derives d'acides guanidinocyclohexanecarboxyliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
SU453827A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНО-р-ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
CA1205472A (fr) Benzo- et thieno-triazine-1,2,3 ones-4, procedes de preparation et medicaments les contenant
KR100235376B1 (ko) 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법
SU770050A1 (ru) Производные (пиридил-2)-1,2,4-или-1,3,4-оксадиазола,обладающие анальгезирующим действием