SU474980A3 - Способ получени (1-п-хлорбензоил-5-метокси-2-метил-3-индол) ацетоксиуксусной кислоты или ее солей - Google Patents
Способ получени (1-п-хлорбензоил-5-метокси-2-метил-3-индол) ацетоксиуксусной кислоты или ее солейInfo
- Publication number
- SU474980A3 SU474980A3 SU1942666A SU1942666A SU474980A3 SU 474980 A3 SU474980 A3 SU 474980A3 SU 1942666 A SU1942666 A SU 1942666A SU 1942666 A SU1942666 A SU 1942666A SU 474980 A3 SU474980 A3 SU 474980A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methoxy
- methyl
- chlorobenzoyl
- acetic acid
- acid
- Prior art date
Links
- MLXDUYUQINCFFV-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyacetic acid Chemical compound CC(=O)OCC(O)=O MLXDUYUQINCFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 12
- -1 Benzyl ester Chemical class 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- DQBOZICMPBWODK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)acetyl]oxyacetic acid Chemical compound COC1=CC=C2NC(C)=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=C1 DQBOZICMPBWODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine Chemical compound COC1=CC=C(NN)C=C1 PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(NN)C=C1 FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAIFTDNQIARTIU-UHFFFAOYSA-N [N].CCC Chemical compound [N].CCC SAIFTDNQIARTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODZBRLHIJUSHGV-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-acetyloxyacetate Chemical compound CC(=O)OCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 ODZBRLHIJUSHGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHVLLYQQQYIWKX-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-bromoacetate Chemical compound BrCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 JHVLLYQQQYIWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl-acetic acid Natural products OC(=O)CC1CCCCC1 LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
водорода (1 час) отфильтровывают катализатор , фильтрат сгущают в вакууме и соединение кристаллизуют при помощи добавлени петролейного эфнра. Соединение плавитс ири 149,5-150,5°С {определено на микроблоке Кофлера).
Выход составл ет 19,4 г (93% от теоретического ).
Вычислено, %: С 60,72; Н 4,36; С1 8,52; N 3,36
CaiHigCINOe.
Найдено, %: С 61,36; Н 4,39; С1 8,43; N 3,39
Соль натри получают при обработке раствора кислоты в метаноле с раствором натри в метаноле.
Пример 2.
а)Бензиловый эфир 1-(г-хлорбензоил)-5 метокси-2 - метил-3 - индолацетокси уксусной кислоты.
5,2 г п-метоксифенилгидразина суспендируют в 25 мл лед ной уксусной кислоты и 90 мл воды и, размешива при комнатной температуре , медленно разбавл ют 10 г бензилового эфира левулиноилоксиуксусной кислоты. После размещивани в течение 1 часа смесь экстрагируют путем встр хивани с толуолом, раствор толуола промывают водой до нейтральной реакции, высущивают и сгущают. Получают 15,1 г бензилового эфира (п-метоксифенил )-гидразона левулиноилоксиуксусной кислоты (коричневатое масло), которое не очищают, а раствор ют в 25 мл абсолютного пиридина, затем добавл ют 100 мл эфира и при 0°С смещивают с раствором из 8,7 г п-хлорбензоилхлорида в 50 мл эфира, иропуека азот. После кип чени в течение 2 час под азотом, раствор охлаждают, промывают нейтрально водой, высушивают и выпаривают. Получают 19 г (сырой выход) Л«2-(д-хлорбензоил )-Л(2)-(п-метоксифенил)-гидразон бензилового эфира левулиноилоксиуксусной кислоты. Этот продукт, не очища , поглощают в 75 мл лед ной уксусной кислоты и в течение 5 час нагревают до 80°С. После выпаривани лед ной уксусной кислоты в вакууме следует переработка согласно примеру 1. Выход бензилового эфира 1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2метил-3-индолацетокси уксусной кислоты составл ет 11% от теоретического (в отнощении к примененному гидразину во всех ступен х).
б)(/г-хлорбензоил)-5-метокси - 2-метил3-индолацетокси уксусна кислота.
50,6 г(0,1 мол ) бензилового эфира 1-(пхлорбензоил )-5-метокси-2-метил - 3-индолацетокси уксусной кислоты гидрируют в течение 15 мин в 300 мл абсолютного диметилформамида в присутствии 5 г 5%-ного паллади на угле при 20°С и поглощении рассчитанного количества водорода. К фильтрованному через кизельгур продукту гидрировани добавл ют (до помутнени ) около 200 мл воды и кристаллизуют раствор при 5°С. Кристаллизат отсасывают, промывают водой и высущивают в вакууме. Выход 1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-З-индолацетокси уксусной кислоты
составл ет 39 г (94% от теоретического). Соединение плавитс при 148-149°С, (определено в приборе Меттлера).
Пример 3. 180 г (0,503 мол ) 1-(п-хлорбензоил )-5-метокси-2 - метил-3-индол уксусной кислоты раствор ют в 900 мл диметилформамида , смешивают с 35 г растертого безводного карбоната кали и размешивают в течение 45 мин при 50°С. Затем добавл ют 128 г (0,558 мол ) бензилового эфира бромуксусной кислоты и смесь размешивают еще в течение 3 час при 50°С. После выпаривани диметилформамида в вакууме остаток раствор ют в хлороформе, несколько раз промывают водой, высущивают сульфатом натри и затем хроматографируют на окиси алюмини . Элюат выпаривают и остаток выкристаллизовывают из спирта, Образовавщийс бензиловый эфир 1-(п-хлорбензоил)-5 - метокси-2-метил-З-индолацетокси уксусной кислоты плавитс при 93-94°С, выход составл ет 81%. Этот бензиловый эфир превращают в свободную кислоту описанными в примере 1 или 2 методами.
Пример 4. 1,83 г (0,005 мол ) бензилового эфира (5-метокси-12-метил-3-индолацетокси) уксусной кислоты смешивают с 5 г (0,022 мол ) смещанного ангидрида моноэтилового эфира углекислоты и п-хлорбензойной кислоты и 0,1 мл триэтиламина и медленно нагревают до 120-130°С (температура ванны). По окончании выделени углекислого газа (30 мин) смесь охлаждают, раствор ют в этилацетате, затем промывают раствором поваренной соли и органическую основу высущивают сульфатом натри . Раствор фильтруют, сгущают и соединение кристаллизуют посредством добавлени эфира. Выход бензилового эфира 1-(пхлорбензоил )-5 - метокси-2-метил-З - индолацетокси уксусной кислоты составл ет 0,7 г (28% от теоретического), соединение плавитс при 93-94°С. Его превращают в свободную кислоту указанным способом.
Пример 5. 0,61 г суспензии из гидрида натри в 20 мл диметилформамида разбавл ют 1,84 г бензилового эфира (5-метокси-2-метил3-индолацетокси )уксусной кислоты в 19 мл диметилформамида , размещивают под азотом в течение 20 мин при 0°С и затем добавл ют 1,19 мл п-хлор бензоилхлорида. Смесь размешивают еще в течение 5 час под азотом при О-5°С, затем ввод т в 115 мл эфира 115 мл лед ной уксусной кислоты и 230 мл лед ной воды. Слои раздел ют, водную фазу многократно экстрагируют путем встр хивани с эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высущивают и выпаривают в вакууме . Получают 1,7 г сырого продукта, который очищают хроматографией из циклогексана/лед ной уксусной кислоты (3:1) на кизельгуре. Выход 0,3 г (11,9% от теоретического) с т. пл. 92-94°С.
Образовавщийс бензиловый эфир -1-(/гхлорбеизоил )-5-метокси-2 - метил - 3-индолацетокси )уксусной кислоты перевод т в свободную кислоту указанным способом.
Бензиловый эфир (5 - метокси - 2 - метил - 3иидолацетокси )уксусной кислоты получают следующим образом.
225 г 92%-ноге 4-метоксифенилгидразингидрохлорида и 347 г бензилового эфира левулиноилоксиуксусной кислоты суспеидируют в 1,3 л лед ной уксусной кислоты и размешивают в течение одного дн при комнатной температуре . Затем температуру медленно повышают до 50°С и размешивают в течение 3 час. Затем лед ную уксусную кислоту в значительной степени отдистиллируют в вакууме и остаток ввод т в лед ную воду. Водную фазу многократно экстрагируют с толуолом, соединенные выт жки толуола промывают сначала раствором карбоната натри , затем водой, высушивают, выпаривают и остаток подвергают в вакууме молекул рной дистилл ции.
Получают 328 г (74% от теоретического) бензилового эфира (5-метокси-2-метил - 3-индолацетокси ) уксусной кислоты с т. кип. 210°С/ /0,001 тор.
Предмет изобретени
Способ получени 1-(/г-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-3-индол ацетоксиуксусной кислоты или ее солей, отличаюш;ийс тем, что бензиловый эфир 1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-3-индол ацетоксиуксусной кислоты подвергают гидрированию водородом в среде органического растворител , например уксусной кислоты, диметилформамида, в присутствии катализатора, например паллади , с последуюш ,им выделением целевого иродукта в свободном виде или переведением его в соль известным сиособом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2234651A DE2234651C3 (de) | 1972-07-14 | 1972-07-14 | Eckige Klammer auf l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol] -acetoxj essigsaure, ihre Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmakologische Zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU474980A3 true SU474980A3 (ru) | 1975-06-25 |
Family
ID=5850654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1942666A SU474980A3 (ru) | 1972-07-14 | 1973-07-06 | Способ получени (1-п-хлорбензоил-5-метокси-2-метил-3-индол) ацетоксиуксусной кислоты или ее солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3910952A (ru) |
| JP (1) | JPS5147708B2 (ru) |
| AR (1) | AR197345A1 (ru) |
| AT (1) | AT324322B (ru) |
| AU (1) | AU473000B2 (ru) |
| BE (1) | BE802358A (ru) |
| CA (1) | CA979893A (ru) |
| CH (1) | CH582141A5 (ru) |
| CS (1) | CS179418B2 (ru) |
| DD (1) | DD107917A5 (ru) |
| DE (1) | DE2234651C3 (ru) |
| DK (1) | DK134400C (ru) |
| ES (1) | ES416877A1 (ru) |
| FI (1) | FI56833C (ru) |
| FR (1) | FR2192828B1 (ru) |
| GB (1) | GB1411350A (ru) |
| HU (1) | HU165158B (ru) |
| IE (1) | IE38039B1 (ru) |
| IL (1) | IL42728A (ru) |
| NL (1) | NL173748C (ru) |
| OA (1) | OA04546A (ru) |
| PL (1) | PL91610B1 (ru) |
| RO (1) | RO64477A (ru) |
| SE (1) | SE380522B (ru) |
| SU (1) | SU474980A3 (ru) |
| YU (1) | YU35353B (ru) |
| ZA (1) | ZA734735B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1531546A (en) * | 1976-05-19 | 1978-11-08 | Pierrel Spa | Anti-inflammatory indole derivative |
| JPS52156862A (en) * | 1976-06-22 | 1977-12-27 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel indoleacetic acid ester derivatives |
| CS190723B1 (en) * | 1976-06-30 | 1979-06-29 | Ludmila Fisnerova | 2-phenyl-2-carboxyethylester of 1-/p-chlorbenzoyl/-5-methoxy-2-methyl-3-indolyl acetic acid and method of producing the same |
| GB1587070A (en) * | 1977-06-02 | 1981-03-25 | Sterwin Ag | Pharmacologically-active 4-acetamidophenyl a-(2-methyl-ind(en/ol)-3-yl)-acetates processes for their preparation and pharmaceutical composition incorporating them |
| DE2735537A1 (de) * | 1977-08-06 | 1979-02-22 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Indolacetoxyacetylaminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2943126A1 (de) * | 1979-10-25 | 1981-05-14 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Laevulinoyloxyessigsaeure und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2943127A1 (de) * | 1979-10-25 | 1981-05-14 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | (1-(4-chlorbenzoyl)-methoxy-2-methyl-3-indol) -acetoxyessigsaeuremonohydrat, verfahren zur herstellung sowie dessen verwendung in arzneimitteln |
| DE2943125A1 (de) * | 1979-10-25 | 1981-05-14 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol acetoxyessigsaeure |
| FR2499076A1 (fr) * | 1981-02-02 | 1982-08-06 | Panmedica Laboratoires | Nouveaux derives de l'acide ((indol-3 yl)-3 amino-2 propionyloxy)-2 acetique, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant |
| CH653326A5 (de) * | 1981-12-28 | 1985-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung eines indolderivates. |
| DE3206886A1 (de) * | 1982-02-26 | 1983-10-27 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3- indolacetoxyessigsaeure |
| DE3206888A1 (de) * | 1982-02-26 | 1983-09-15 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsaeure |
| JPS59204172A (ja) * | 1983-04-28 | 1984-11-19 | Kowa Co | アセメタシンの製造法 |
| JPS60112760A (ja) * | 1983-11-18 | 1985-06-19 | Green Cross Corp:The | インド−ル酢酸誘導体及びその脂肪乳剤 |
| WO2006099677A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Medical Therapies Limited | Metal complexes |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3775429A (en) * | 1966-10-13 | 1973-11-27 | Merck & Co Inc | Process for preparing 3-indolyl acetic acids |
| US3518280A (en) * | 1968-06-27 | 1970-06-30 | Merck & Co Inc | 1-p-chlorobenzoyl-2-methyl-5-methoxyindole-3-malonic acid derivatives |
-
1972
- 1972-07-14 DE DE2234651A patent/DE2234651C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-06-28 US US374615A patent/US3910952A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-06 SU SU1942666A patent/SU474980A3/ru active
- 1973-07-06 CS CS7300004899A patent/CS179418B2/cs unknown
- 1973-07-09 YU YU1858/73A patent/YU35353B/xx unknown
- 1973-07-11 RO RO7375429A patent/RO64477A/ro unknown
- 1973-07-11 PL PL1973163991A patent/PL91610B1/pl unknown
- 1973-07-12 FI FI2213/73A patent/FI56833C/fi active
- 1973-07-12 DD DD172231A patent/DD107917A5/xx unknown
- 1973-07-12 ZA ZA734735A patent/ZA734735B/xx unknown
- 1973-07-12 IE IE1181/73A patent/IE38039B1/xx unknown
- 1973-07-12 IL IL42728A patent/IL42728A/en unknown
- 1973-07-12 CA CA176,315A patent/CA979893A/en not_active Expired
- 1973-07-12 HU HUTO961A patent/HU165158B/hu unknown
- 1973-07-12 AU AU58011/73A patent/AU473000B2/en not_active Expired
- 1973-07-13 GB GB3343573A patent/GB1411350A/en not_active Expired
- 1973-07-13 NL NLAANVRAGE7309811,A patent/NL173748C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 SE SE7309900A patent/SE380522B/xx unknown
- 1973-07-13 AR AR249094A patent/AR197345A1/es active
- 1973-07-13 CH CH1026673A patent/CH582141A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 ES ES416877A patent/ES416877A1/es not_active Expired
- 1973-07-13 DK DK389973A patent/DK134400C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 FR FR7325791A patent/FR2192828B1/fr not_active Expired
- 1973-07-13 AT AT619473A patent/AT324322B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 JP JP48079201A patent/JPS5147708B2/ja not_active Expired
- 1973-07-13 OA OA54967A patent/OA04546A/xx unknown
- 1973-07-13 BE BE133498A patent/BE802358A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49924B (sr) | Postupak za dobijanje sildenafila | |
| SU965356A3 (ru) | Способ получени производных /эрголинил/-N,N-диэтилмочевины или их солей | |
| SU691089A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| JPH0567136B2 (ru) | ||
| SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
| US4414416A (en) | Certain diacetyl-amino-phenolic derivatives | |
| EP0164389B1 (en) | Preparation of phenyl alanines by hydrogenation of phenyl serines | |
| KR890003840B1 (ko) | 8-할로-5, 6-디알콜시퀴나졸린-2, 4-디온의 제조방법 | |
| US3983162A (en) | Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine | |
| US4143055A (en) | 2,4,6-trisubstituted-2,3-dihydro-benzofuran derivatives | |
| US4029647A (en) | Synthesis of biotin | |
| US5202443A (en) | Process for preparing 1-(2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
| JPS6317077B2 (ru) | ||
| FI77445B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett indolderivat. | |
| US4104475A (en) | Dibenzo[a,d]cycloheptenes | |
| JP2886586B2 (ja) | 新規グアニジノ安息香酸誘導体及びその酸付加塩 | |
| RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения | |
| HU181941B (en) | Process for producing apovincaminic acid ester derivatives | |
| JPS595595B2 (ja) | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
| US3775413A (en) | Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran | |
| SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина | |
| EP0837066B1 (en) | Improved process for producing penicillin g phenyl ester | |
| IL27605A (en) | Racemic and optically active 6h,7h-cis-7-amino-desacetyl-cephalosporanic acid derivatives and process of preparation | |
| US2990407A (en) | Co cha | |
| NO132478B (ru) |