SU481154A3 - Способ получени транс-витамина а или его производных - Google Patents

Description

ренных в бутиропитриле или диметилформамиде обратимых анодных и катодных потенцналов полуволн но нравилам, онисанным в литературе .

Энергн  возбужденн  светом может быть онределена непосредственно по электронному спектру. Скорость изомеризации 1{«с-изомера в 7/занс-изомер повышаетс  с уменьшением разности D между энергией ионизации и энергией возбуждени  светом примен емого сенсибилизатора . Таким образом, например, изомеризаци  с применением тетрафенилпорфина D 4,49 эВ) осуществл етс  в 3 раза скорее, чем изомеризаци  с применением кобальта (D 4,82 эВ).

Дл  достижени  наибольшей скорости изомеризации примен ют сенсибилизаторы, разность D которых не выше значени  4,75 эВ. Дл  исключени  облучени  чувствительного полнепа примен ют сенсибилизаторы, электронный спектр которых позвол ет се.тективное возбуждение в нрисутствии примен емого соединени  витамина А, т. е., в первую очередь вещества, поглощающие свет с им.

Подход щими се 1сибилизаторами  вл ютс  цветные и/или флуоресцирующие соединени , например перхлорат 2, 4, 6-трифенилпприли , пикрат 2, 4, 6-трифеиилпирили , хлороферрат 2, 4, 6-трифенилпирили , перхлорат 2,4,6три (/1-диметиламинофепил) -пирили , хлорид 2,6-дифепил-4-(/г-диметиламинофенил) - пирплп , перилен, хинизарин, р-хинофталин, флоуресце1Н1 , эозин. Rose bengale, эритрозин, эйхризнноранл .евый, родамнн В и другие родамины; диэтилсафранин, астрафлоксии, псевдопзоциапин и другие цианины; хинолиноый красный, базакрилбриллиантовый красный, малахитовый зеленый, метиленовый синий, кристаллический фиолетовый, 1,8-диокси-4,5диампнобромантрахинон , р-каротин, тетрафепилпорфип , его металлокомплексы с магнием, ципко.м, оловом, никелем, медью и кобальтом, тетра-(/г-метоксифеннл-)норфин и его металлокомплексы , хлорофил, гематопорфип и смеси двух или более сенсибилизаторов.

Преимущественное количество сенсибилизатора определ ют в зависимости от положени  и иптенсивности адсорбиционных полос по закону Ламберта-Беера. Оно составл ет 0,001 -10 вес.% относптельно витамипа А.

В качестве растворителей иримеп ют такие, которые пе реагируют с соединени ми витамипа А и с сенсибилизаторами в услови х ::13омеризации и которые раствор ют, по мень:пей мере частично, соединени  витамипа А и сенсибилизаторы. В качестве таких растворителей примеп ют жидкие при комнатной температуре углеводороды, например пентан, гексан, гептан, октан, петролейный эфир, циклогексан и бензол, а также сппрты, например метанол, этанол, изопропанол; хлорированные углеводороды, например хлороформ, тетра .хлор.метап, простые эфиры, например диэтиловый эфир, кетоны, например ацетон; ацетонитрпл , диметилформамид и диметилсульфоксид . Можно также при.мен ть с.меси двух или нескольких растворителей. Преимуществешкт примен емые смеси растворителей - это, папример , смеси апетопа-изопропапола, этапо5 ла-бензола.

Дл  получени  кристаллических соединений витамина А изомеризацию осуществл ют в таких растворител х, как например изопропанол , ацетон, гептап или их смеси, в которых

0 гранс-соединение витамина А раствор етс  хуже, чем цис-изомеры, вследствие чего опо в течение процесса облучени  или после него пепосредственно выкристаллизовываетс .

Конпептрацию соединени  г{«с-витамииа А 15 можпо при.меп ть любую. Однако преимунюственно иснользуют 10-60%-ные растворы в соответствующем растворителе. Но фотоизомеризацию можно осуществл ть п без растворител , если исходый изомер представл ет

0 собой жидкость или масло.

Способ отделени  сенсибилизатора зависит от его физических свойств, в частпости от растворимости его is различных растворител х . Водорастворимые сенсибилизаторы, па5 пример, извлекают из несмешивающихс  с водой растворителей с помощью воды или смег; ; воды-метанола. Нерастворимые в определенных растворител х сенсибилизаторы отдел ют извлечением соедипепи  витамипа А орга0 пическим растворителе.м. В тех случа х, когда используют малые копцептрации сепсибилизатора , а целевое соедипенне транс-витамина А непосредственно выкристаллизовываетс , то сенсибилизатор может быть оставлен в .магочпом растворе.

Дл  проведепи  фотопзомеризаци1г в гетерогеппой фазе сенсибилизатор панос т на твердый наполпптель или заливают его в наполнитель и через него пропускают жидкий

0 витамин А или его раствор с одповре.меппым облучением. Наполнитель, папример поропюк, можно также суспепдировать в жидком витамине или его растворе.

В качестве наполпителей дл  сепсибилиза5 то)а примеп ют любые твердые вещества с достаточно большими поверхпост ми. Преимущественно примеп ют наполнители в виде волокон , тканей, чешуек, зерен, шариков, формовых тел или порошков. В качестве материала

0 дл  паполнител  примеп ют органические полимеры , например покраше1Н1ую родамином В ткань из полиакрилиитрила, или неорганические твердые вещества, иредпочтителыю силикагель , окись алюмини , керамический мате5 риал и стекло.

Фотоизомеризацию г{«с-витамина / в гетерогенной фазе осуществл ют в двух нес.мешивающихс  или только частично смепшвающихс  жидких фазах.

0 Дл  облучени  примен ют любые источники света, излучающие свет длиной волны пор дка 300-1000 пм, т. е. нриблизительно в диапазоне УФ-лучей и/или в видимом и/или близком инфракрасно.м диапазоне.

5 Напри.мер, при сенсибилизации родамиiiOM В, обладающим сильной абсорбционно полосой в области 460-580 нм, примен ют ртутную лампу высокого давлени  с незначительной нримесью йодида талли , излучаюш,ую свет длиной волны 535 нм. В цел х защиты соединени  витамина А от непосредственного воздействи  света, коротковолновое излучение можно элиминировать соответствующим фильтром. Фильтры должны поглощать свет минимум около 350 нм и максимум около 500 нм. При использовании световых источников , излучающих преимущественно монохроматический свет, например натриевой лампы , использование фильтров не об зательно.

Изомеризацию можно проводить при любой температуре. В цел х избежани  термиче кого разложени  соединени  витамина А целесообразно придерживатьс  температур не выше 80° С. Нижн   темнературна  граница определ етс  в зкостью нли точкой плавлени  растворител  или смеси растворителей. Преимущественно работают при 15-30° С.

Выход выделенного кристаллического транс-витамин А ацетата или других производных витамина А из примен емых смесей пзомеров составл ет 50-90%.

Пример. 1.27 т смеси из одипаковых частей транс-и 11-г{«с-витамина А-ацетата и ПО мг тетрафенилпорфина цинка раствор ют в 270 мл изопропанола и в токе азота облучают ртутной лампой высокого давлени  в присутствии незначительного количества талли . Витамин А защинхают 2%-ным водным раствором хромата кали . При достижении экстипкции при 328 нм максимума (примерно через 30 мин) лампу выключают и оставл ют раствор при -20 С дл  кристаллизации. Выход кристаллического тронс-витамин А-ацетата составл ет 72%. Маточный раствор нодвергают дальнейшей фотоизомеризацин. При этом получают еще 18% кристаллизата.

Подобные выходы транс-витамин-А-ацетата получают при примерно одинаковой длительности облучени , примен   хлорофилл, гематопорфирин. Rose bengale или эритрозин в качестве сенсибилизаторов.

Пример 2. 200 мг 11-цис-витамин А-пальмитата и 0,7 мг тетрафенилпорфина цинка в 3,5мл ацетона облучают аналогично примеру 1. В этом случае имеет место равновесие из 80% транс-, 7% 9-цис и 3% 13-г{М :-изомеров. Опыт повтор ют с 11-цнс-витамин А-спиртом, 11ннс-витамин А-альдегидом и сложным этиловым эфиром 11-г{нс-витамин А-кислоты, получают подобпые результаты.

П р и м ер 3. Сильно загр зненную техническую смесь изомеров витамин А-ацетата (9-цыс-изомера 46%) облучают аналогично примеру 1 при применении тетрафенилпорфина цинка в качестве сенсибилизатора до снижени  содержани  9-г}ис-изомера до 20% и до новыщенн  содержани  транс-изомера от 23 до 49% соответственно. Транс-Витамин Аацетат выдел ют из раствора путем кристаллизации , выход составл ет 35%.

Пример 4. Загр зненную смесь ацетата витамина А, содержащую в качестве главных компонентов примерно одинаковые количества 11-цис- и гронс-изомеров, прн прибавлении 0,4% тетрафенилпорфина цинка смещивают с таким количеством изопронанола, чтобы образовалс  50%-ный раствор. Раствор пропускают с посто нной скоростью 8 л/ч через облучающую аппаратуру, оснащенную погружной ртутной лампой высокого давлени  мощностью 2 кВт, с незначительным содержанием йодида талли . Витамин защищают 2%-ным водным раствором хромата кали  от коротковолнового излучени  и подвергают циркул ции в аппаратуре при помощи насоса. Гранс-Внтадгин А-ацетат выдел ют из раствора путем кристаллизации , выход составл ет 55%.

П р и мер 5. Покрашенную родамином В ткань из полиакрилнитрила обматывают

вокруг охладител  упом нутой в примере 1 лампы. Охладитель погружают в раствор 100 г витамии А-ацетата (цис: троне-1,0) в 300 мл нзопропанола и при перекачивании аналогично примеру 4 подвергают облучепию. Раствор

концентрируют до половины объема. ТрансВнтамин А-ацетат выдел ют из раствора путем кристаллизации прн -20°С, выход составл ет 52%.

П р и м е р 6. Снабженную ногружной ртутной лампой с йодидом таллн  аппаратуру наполн ют раствором 0,16% базакрилбриллнаптового краспого в воде. Прн одновременном облучении через фритту иа дне сосуда облучени  через водную фазу пропускают 50%пый раствор обогаи1,енного 11-г{г;с-формой внтамин А-ацетата в гептане, прнчем циркул цию оргаиической фазы осуществл ют при помощи перелива и пасоса. Как только экстипкци  раствора витамина достнгает максимума,

лампу выключают и остаток перекристаллизовывают из изопропапола. Выход кристаллического транс-витамин А-ацетата составл ет 55%.

Предмет изобретени 

Claims (7)

1.Способ получепп  транс-витамина А нлн его производных изомеризацией г ис-витамина

А или его производных, отличающийс  тем, что целью упроп1,ени  процесса, нзомеризацию ведут путем фотохимического облучепи  соответствующего г/г/с-нзомера светом с длино волны более 350 нм в присутствни фотосенсибилизатора , разность между энергней ионнзацнн н энергией возбужденн  которого должна составл ть не более 6 эВ, при температуре не выше 80° С в атмосфере ннертного газа, с последующим выделением целевого продукта

пзвестными нриемами.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что дл  предотвращени  глубоких измепений исходного г ыс-нзомера, облучение ведут с использованием фильтрующих растворов или

стекл нных фильтров.

3.Способ no nn. ), 2, отличающиес  тем, что процесс изо-меризацпп осуществл ют в растворителе или в смесп растворителей, из которых целевой продукт выкристаллизовываетс  во врем  облучени  или после него.

4.Способ ио пп. 1-3, отличающийс  тем, что в процессе использ ют сенсибилизатор, напесениый па твердый наполнитель.

5.Способ по пи. 1-3, отличающийс  тем, что в процессе используют сепсибилизато), -который лишь частпчпо смешиваетс  с исходпым изомером пли ие смешиваетс  с IIIIM.

6.Сиособ по пи. I-5, отличающийс  , что в качестве исходпого продукта в процессе используют l-iiuc-B iT3Mi А плп одпо из его нроизводпых или смесь, содержащую ll-tiiicвитампи А II одно из его производных.

7.Способ но ИИ. 1-5, отличающийс  тем, что в качестве исходного продукта в процессе используют 9-гш :-витампи А или одно ii3

его производных пли смесь, содержащую 9-/;«г-витампн А и одпо из его производных.