SU482041A3 - Способ получени соединений эстрана - Google Patents

Description

rfle Л H R имеют указанные значени ; i R углеводородный радикал нормального, изостроенн  или циклический, насыщенный или ненасыщенный алкил, араНкил арил, в том числе метил, этил, пропил, третг утил , бензил и тому подобное, или ацил. Гидролиз соединений формулы 2 или 3 провод т в подход щем растворителе с исполь- зованием реагента кислого характера, наример минеральной кислоты, в частности ол ной, серной, азотной, фосфор.чой, или же карбоновой кислоты, например муравьиной , уксусной, щавелевой или толуолсульокислоты . Растворител ми могут быть азличные спирты, такие как метанол, этанол , бутанол и другие, простые эфиры, на-; ример тетрагидрофуран, диоксан, вода или ругие обычно примен емые растворители дл  стероидов.

Реакци  завершаетс  в течение нескольких часов с образованием ITjS -окси- или аиилокси-эстраен-4- или ен-5-онов-3, замещенных в положении 16 углеводородным радикалом. При проведении реакции в м гких услови х, например при гидролизе соединений формулы 2 или 3 в присутствии муравьиной или щавелевой кислоты, получают соответствующие Д .-соедине ги . С другой стороны, гидролиз в присутствии минеральной кислоты, например сол ной, приводит к получению соответствующих

Д -соединений. Если F{. -адил, гидролиз можно вести в щелочной среде с использованием гидроокисей щелочных металлов, например гидроокиси натри , гидроокиси кали , карбоцата щелочного металла, например карбоната натри , бикарбоната натри , карбоната кали , ацилатов щелочного металла, например ацетата натри , апетата кали , гидроокисей четвертичного ам-

Иони , например гидроокиси триметилбензиламмони , третичных аминов, например триэтилендиаминов, анионообменных смол, например сильноосновной смолы типа сополимеров стирола, окиси алюмини , растворителей основного характера, например диметилформамида, димезрилацетамида, пиридина , коллидина, альдегидного соединени  коллидина и т. п. Если необходимо проводить гидролиз в положении 3 в том случае, когда А и Я - ацильные группы, реакцию следует вести в м гкой щелочной или в кислой среде.

Исходные соединени  формулы 2 илиЗ

можно получать по так назьюаемой реакции Берча из соответствующих эстратриенов -1,3,5(10 ), по которой триены обрабатывают щелочнъп л металлом в среде жидкого аммиака. В качестве щелочного металла можно употребл ть , натрий или ,1

калий. Иногда примен ют в качестве растворителей различные простые эфиры, например эфир, тетрагидрофуран, диметокриэтан и другие, или спирты,. например метанол, этанол, трет-бутанол и т. п. Реакцию обычг но провод т при температуре от точки кипени  аммиака до -80° С. Если R ненасыщенный алкил, то углеводородный радикал (например, аллил, фенил и т, п.) гидрируют в услови х, описанных выше. При желании предотвратить такое гидрирование реакцию можно проводить после превраще- ни  17-оксигруппы в группу тетрагицропиранильного эфира, тетраг.идрофурилового или 1тетрагидротиенилового эфира или в кеталь-, ное производное 17-оксогруппы.

17 -Ацилоксиэстраен-4-оны-3, замешенные в положении 16 и углеводороцным рацика- лом, получают ацилированием этраен-4-онов3 , замещенных в положении 16 углеводородным радикалом. Это ацилирование провод т с использованием реакционноспособного производного карбоновой кислоты, например ангидрида, смешанного ангидрида, галоидан- гидрида, кетена или азида. При использовании органических кислот можно примен ть конденсирующие средства, например имид дикарбоновой кислоты, хлорокись фосфора,и т.п.

В качестве органической карбоновойкислоты примен ют жирную кислоту нормального строени , содержащую до 10 атомов углерода , циклическую жирную кислоту, содержащую до 10 атомов углерода, например циклогексилпропионовую , циклобутилпропионовую, феноксиуксусную, фенилпропионовую или фурилпропионовую кислоту и т. п.

Реакцию апилировани  провод т в присутствии катализатора щелочного характера, например пиридина, пиколина, коллидина, хи- нолина или третичного амина, например триэтиламина , или катализатора кислого характера , такого как кислота Льюиса, например трифторид бора, хлористый цинк или хлористый алюминий, /1-толуолсульфокислота или дисульфат кали .

Реакцию обычно осуществл ют в одном из известных дл  стероидов растворителей, инертных в кислой среде, например хлороформе , хлористом метилене, толуоле, бензоле , гексане и этиладетате, диметилформамиде , пиридине, пиколине и т. п. Можно также использовать большой избыток ацили .рующего средства, например ангидрида ор. ганической кислоты, так что при необходимости ацилирующее средство может примен тьс  в качестве растворител . Реакци  обычно протекает при текгааратуре от О°с до комнатной, хот  реакцию мождо ускорить нагреванием системы до 100 С.

После завершени  реакции смесь обра- батьшают большнк количеством воды дл  кристаллизации 17j3 -ацилоксипроизводного или экстрагируют органическим растворителем с получением целевых продуктов. При ацилировании простого 3-эфира енольного характера не всегца можно достичь Э(х})ективн6го ацилировани  в положении. 3, но полученный продукт можно превратить в кислой среде в ен-4-он-З.- Если реакцию ацилнровани  провод тв присутствии , катализатора кислого характера или при нагревании ь течение длительного времени происходит также ацилирование в положени 3 с образованием 3,17-циацетилпроизводного . Эти соединени  можно гидролизом легко превращать в нужные -мон9адилпроизводные при обработке их в умеренно щелочной или в кислой среде. Дл  образовани  щелочной среды обычно используют раствор гидроокиси щелочного металла или карбоната щелочного металла, а кислую среду можно создать применением спиртового раствора минеральной кислоты, наприме сол ной или серной кислоты.

С другой стороны, 17j3 -оксиэстраен4-оны-3 , замещенные в положении 16 углеводородным радикалом, можно получать гидролизом ацильных производных соединений .формул 1,2 и 3, причем реакцию провод т в довольно сильнощелочной среде, создаваемой, как описано выше.

Пример 1.

А. К раствору 2,0 г 3-мeтoкcи-13 8

-метилгонатриен-1,3,5( 10)-она-17 в 45 мл метанола добавл ют 45 мл ацетона и 2 г гидроокиси кали . Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 5 час. После охлаждени  реакционную

смесь выливают в холодную воду, а затем экстрагируют эфиром. Эфир удал ют перегонкой под вакуумом, после чего образуетс  2,0 Г масл нистого вещества. После нерекристаллизации из эфира получают

1,8 г бесцветных игл З-метокси-16-изопрпили ден-13-метилгон0триен-1,3,5 (10 ).она-17 , т. пл. 155 с.

Пайдено,%; С 81,64; Н 8,94.

С Н О ,

22 28 2

Вычислено,%: С 81,44; Н 8,7О.

Абсорбци  УФ-лучей, EtOH 248ммк

иакс

,Б. К раствору ,Ог З-метокси-16изопропилиден-13 -метилгонатриен-1, 3,5(lof-oHa-17 в 15О мл этанола добавл ют 0,1 г окиси платины и провоп т каталитическое восстановление при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор удал ют, растворитель упаривают под вакуумом, после чего выдел ют 1,0 г кристаллов. Перексталлизаци  из метанола приводит к образованию бесцветных игл 3метокси-16 -изопропил-13Д -метилгонат риен-1,3,5(1р)-она-17 т. пл. 1О9-111 С Найдено,%: С 8О,70; Н 9,28.

СИ О . 22 30 2

Вычислено,%:С 80,93; Н 9,26.

1740fcАбсорбци . ИК-лучей, |i KB Г

па КС

В. К раствору 2,0 г. З-метокси-16-изпррпил-13Д -метилгонатриен-1,3,5(10) она-17 в 200 мл метанола добавл ют 1,0 г боргидрида натри -при комнатной температуре в течение 30 мин при посто ном перемешивании и смесь выдерживают еще 30 мин.

Реакционную смесь выливают в воду и выдел юшиесй кристаллы (2,0 г) отфильтровывают , промывают водой и высушивают Перекристаллизаци  из смеси эфира и н- гексана (1:1) приводит к образованию бесцветных игл 3-мeтoкcи-16 9 -изопро- -метилгонатриен-1,3,5( 1О)-ола17 , т.пл. 136°С.

Найцено,%: С 8О,16; Н 9,95,

С Н О

22 32 2

Вычислено,%: С 8О,44; Н 9,83.

34 00с Абсорбци  ИК-лучей, КБ Г

макс

г. Раствор 2,0 г 3-метокси-16;3-изопропил-13Р -метилгонатриен-1,3,5 (10Хола-178 в 8О мл безводного тетрагидрофурана раствор ют в ЗОО мл жидкого аммиака при температуре примерно -70 С с последующим добавлением 20 мл сухого этанола. Затем ввод т металлический литий при перемешивании в течение 30 мин.

Реакционную смесь перемешивают еще ЗО мин, после чего аммиак упаривают. Остаток экстрагируют эфиром, который затем удал ют перегонкой под вакуумом. По данной методике получают 2,0 г бесцветного масла. Это масло раствор ют в 8О мл метанола и при перемешивании добавл ют к нему 7 мл 6 н. ол ной кислоты . Смесь отстаивают в течение 2О MUif, после чего раствор выливают в лед ную воду, а затем экстрагируют эфиром. Эфир упаривают и получают 1,8 г бесцветного масла. Перекристаллизаци  из смеси эфира и н-гексана (1:1) приводит к образованию 1,6 г бесцветных кристаллов 17 3окси-16 и -изопропил-13 9-метилгонен-4она-3 , т. пл. 145-147 С. Найдено,%: С 79,80; Н 10,34. С Н О . 21 32 2 Вычислено,%: С 79,70; Н 10,19. Абсорбци  ИК-лучей, . КВГ 1660, 1615 Спектр ЯМР (сУ .СДС1 ) : 3,76 м.д. (l70l-H,lH.ct. j 9 гц). Д. По методикам, аналогичном методц нам А-Г, получают 17 окси-16- цикло гексил9Страен-4-о)и-3 из циклогексанона и 3-м етокс и эстратриен-1,3,5 (10) -она-17 т. пл. 148-151°С. Абсорбци  УФ-лучей, jEtOH 240 fl накс . Найдено,%: С 81,12; Н 10,О5. С Н О 24 36 2 Вьиислено,%: С 80,85; Н 10,18. П р и м е р 2. А. К смеси 4,0 г металлического маг и 150 мл сухого эфира добавл ют по капл м 1О,5 мл йодистого этила. В полученный эфирный раствор йодистого этилмаг- НИН ввод т при перемешивании 15 г 3-t метокси-16-оксоэстратриен- 1,3,5(10)ола-17 в 10О мл сухого эфира. Смесь от стаивают в течение 2 час, а затем вли- , вают в нее насыщенный водный раствор .хлористого аммони  дл  разложени  избыт ка йодис того этилмагни . Полученный раст вор экстрагируют эфиром. Эфирный слой промьшарт водой и высушивают с последующим упариванием эфира, что привр- рит к образованию бесцветного масла. Ма ло подвергают перекристаллизации из эфира и получают 13,3 г 3-метокси-16;9 этилэстратриен-1 ,3,5 (10)-диол-168, 17й, т. пл. 131-133 С. Найдено,%; С 76,О4; Н 8,89. С Н О 21 30 3 Вьиислено,%: С 76,32; Н 9,15. Б. К раствору 20 г З-метркси-16 этилэстратриен-1 ,3,5(1О)-диола-16 Д7,р в ЗОО мл сухого тетраг и дрофу рана прит ливают 50О мл жидкого аммиака, а затем 10О мл этанола при охлаждении смесью сухого льда и ацетона. К смеси добавл ют небольшими порци ми 7,0. г металлического лити  за 2 ча,, Аммиак выпаривают на реакционной смеси и к полученному раствору добавл ют 20О мл воды, а затем провод т экстрагирование эфиром. Эфирный слой промывают водой и высушивают, а затем растворитель упаривают и получают бесцветное масло. Масло раствор ют в 80 мл ме танола и к раствору добавл ют 1,5 мл ко центрированной сол ной кислоты при перем шивании. После отстаивани  в течение lO , мин в полученный раствор ввод т 200 мл воды и смесь экстрагируют эфиром. Эфир ный слой промьгвают ворой и высушивают, а затем упаривают растворитель и получают 17,0 г 16,17 -диокси-1бо -этилэстраен-4-она-3 в виде бесцветного масла. Абсобци  УФ-лучей, д Е t ОН 24О ммк. в; к раствору 5,0 г 16 , 17р -днокси16-этилэстраен-4-она-3 в 10О мл этано ра добавл ют при перемешивании 13 мл концентрированной серной кислоты. После отстаивани  в течение 15 мин реакционный раствор понемногу выливают в ЗОр мл 10%|ного водного раствора бикарбоната натри . Выделившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Кристаллы подвергают перекристаллизации из эфира и получают 3,6. г IQ -этилэстраен-5-дион-3,17, т. пл. 79-8 0°С. Найдено,%: С 79,93; Н 9,24. Вычислено,%: С 79,95; Н 9,39. Г. К раствору 3,0 г 16 уЗ -этилэстраен4-диона-3 ,17, растворенного в 150 мл диоксана, добавл ют 15 г этилортоформиа- та и 0,1 г М-толуолсульфокислоты с последующим перемешиванием в течение 2 час при комнатной температуре. Реакцион- i ный раствор выливают в ЗОО мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натри  и полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой и высушивают , а затем растворитель упаривают и получают неочиш.енные кристаллы 3-этокси16 -этилэстрадиен-3,5-она-17. Кристаллы подвергают перекристаллизации из эфира и| получают 3,О г соединени , т. пл. 114- 115 С. Найцено,%: С 80,61; Н 9,56. 2 32°2Вычислено ,%: С 8О,44; Н 9,83. Д. К раствору 3,0 г простого эфира енольного характера, полученного по мелдике Г, р 5О мл метанола добавл ют 1,5 г боргидрида натри . После отстаивани  в течение 1,5 час при feoмнaтнoй температуре реакционный раствор выливают в ЗОО мл воды. Полученный осадок отфильтровывают и подвергают перекристаллизации из эфира. Получают 2,8 г 3-этокси-16-эстрадиен-3|5-ол-17 , т, пл. Ifil133°С . Найдено,%: С 79,99; Н 10,41. С Н О 22 34 2 . Вычислено,%: С 79,95; Н 10,37. Е. К раствору 2,5 г З-этокси-lG Дэтилэстрадиен-3 ,5-ола-17 , растворенно в 50 мл метанола, добавл ют 1,2 мл кон центрированной сол ной кислоты, а затем перемешивают в течение 1О мин. Реакционный раствор выливают в 250 мл воды. Выпавшие в осадок кристаллы собирают, фильтрованием и подвергают перекристалли зации из эфира. Получают 2,3 г 17;8 -окс 16 -этилэстраен- -она-3, т, пл. 152-153°С ,с(рН-41°{с 10, этанол). Найдено,%: С 79,53; Н 10,01. Вычислено,%: С 79,42; Н 10,ОО, Абсорбци  УФ-лучей, Д 24Оммк ( 6 15800). П р и м е р 3. А. В 150 мл диоксан§ раствор ют 3,0 , 17 -диокси-160(-этилэстраен-4она-3 , полученного на стадии Б примера 2 раствору добавл ют 7,0 мл этилорто- формиата и 0,5 г ft-толуолсульфокислоты, а затем перемешивают в течение 15 мин. Реакционный раствор выливают в 10%-ный водный раствор бикарбоната натри  и: полу ченный раствор экстрагируют эфиром. Эфи ный слой промывают водой и упаривают растворитель. Получают 2,7 г 3-этокси16- , 17, -диокси-16-этйлэстрадиена3 ,5. Б. К раствору 3,1 г З-этокси-lg , 17 -диокси-16-этилэстрад0ена-3,5 в ЗО мл пиридина добавл ют понемногу 1,3 мл три.хлорангидрида фосфорной кислоты, а за тем нагревают при; 80 С в течение 5, ми Реакционный раствор выливают в 200 мл воды и полученный раствор экстрагируют эфиром. Эфирный слой промьшают водой и выпаривают растворитель. Получают 1,6г 3 этоксн-16 -этил9Страдиен-3,5-он-17, т. пл 114-115 0. Найдено,%: С 80.61; Н 9,56. С Н О . 22 32 2 Вычислено,%; С ВО,44; Н 9,83. В. Полученный таким образом, 3-этокси-16 -этилэстрадиен-3 ,5-он-17 восстанавливают аналогично методике, описанной в примере 2Д,| к синтезируют 3-этокСИ-16Й -этилэстрадиен-3,5-ол-17 , который затем подвергают гидролизу аналогично методике, описанной в примере 2Е,и получают 17 -окси-16 -этилэстр ен-4-он-З,П р и м е р 4. А. В 100 мл метанола раствор ют 10 г З-метокси-16 , 17j8-диокси-IQQf-этилэстратриена-1 ,3,5( 10), получённого |по примеру 2.А, и к раствору добавл ют |10 мл концентрированной серной кислоты | при перемешивании. После отстаивани  в течение 10 мин реакционную смесь выливают в 300 мл водного раствора бикарбо- ната натри , а затем провод т экстрагирование эфиром. Эфирный слой промывают водой, высушивают, затем растворитель удал ютперегонкой и получают бледножелтое масло. Масло подвергают пере- кристаллизации из метанола и получают 8,2 г 3-метокси-16р -этилэстрона, т.пл. 94°С. Найдено,%: С 80,71; Н 9,О9. С Н О , .21 28 2 Вычислено,%: С 80,73; Н 9,03. Б. К раствору 5,0 г 3-метокси-1 - этилэстрона в 140 мл метанола добавл ют 2О г боргидрида натри  при пере- мешивании и перемешивание продолжают в течение 1 час. Реакционный раствор . выливают в 300 мл воды и вьтавшие в осадок кристаллы отфильтровывают. Перекристаллизаци  из спирта приводит к получению 4,7 г З-метокси-16 -этилэстратриен- .1,3,5 10)-ола-17, т. пл. 73 С. Найдено,%: С 79,96; Н 9,83. Sl 30 2Вычислено ,%: С 8О,21; Н 9,62. В. К раствору 1О г 3-метокси-16рэтилэстратриен-1 ,3,5(10) -ола-17 в 150 сухого тетрагидрофурана до 5авл ют 300 мл жидкого аммиака и 30 мл этанола при охлаждении смесью сухого льда и ацетона и в полученный раствор ввод т понемногу 4,0 г металлического лити  в течение 1,5 час при перемеши-, ванйи. После по влени  темно-голубого окрашивани  реакционного раствора аммиак упаривают. К полученному раствору добавл ют 2ОО мл воды и смрсь экстрагируют эфиром. Из эфирного сло  упаривают растворитель и получают в остатке бесцветное масло. Масло раствор ют в 30 мл метанола и к раствору добавл ют 3 мл I онцентрированной сол ной кислоты,- а затем перемешивают в течение 10 мин. Реакционный раствор в лливают в Юр мл воды и выпавшие в осадок кристаллы извлекают фильтрованием. Перекристаллизаци  из эфира приводит к получению 8,6 г 17-Ьксй 16 JBЪтйлэстраен-4-она-3 , т. пл. 152-153 С. Найдено,%: С 79,53; Н 10,01. Вычислено,%: С 79,42; Н 10,00. Г. Аналогично методике, описанной в пунктах А, Ё и В, получены сорцинени , привенные в таблице.

Температура

Н

плавлени , С

НайденоД | Формула Вычислено,%

Н

i С

Н

СНзО

140-141

СН-СН

.3

-СН 135-137 22

150-151

,49

81,258.44

1

8,79

81,448,7О

83,297,83 7.80 ,gO 9.38 С,.,

80,939,26

8,96

С Н О

80(739,ОЗ

21 28 2

С Н О

9,31

8О.939,26 22 30 2

8,28

82,838,34

,63

С Н о

8О,449,83 22 32 2

:c;ii-(::ii

({ ,

.1 (- И ,Ч 7

79.959,35

8О,219,62

С И о

82,248,63

24 ЗО 2

с; Н о

79,7О10.19

21 32 2 При мер 5. 5,0 г 17j8-окси-16 этилэстраен-4-она-З.раствор ют в 100 м сухого пиридина, а затемдобавл ют15 уксусного ангидрида при перемешивании. После отстаивани  полученного раствора в течение 6 час при комнатной температуре его выливают в большое количество лед ной воды. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают водой, после чего получают 5,2 г 17 ацетокси-16 лэстраен-4-она-З, т. пл. 11з-114°С. . Найденр,%: С 76,74; Н 9,28. С Н О 22 32 3 Вычислено,%: С 76,1О; Н 9,36. .Абсорбци  УФ-лучей, , Е t ОН 24О ммк ( 163ОО). Пример 6. 2О г 17 -oкcи-16 -этилэстраен-4-она-3 раствор ют в 10 мл, ангидрида капроновой кислоты, а затем добавл ют 3,0 г Я -толуолсуль- фокислоты при перемешивании. Смесь ; отстаивают в течение 2 час при комнатн температуре. , Избыток ангидрида капроновой кислоты удал ют перегонкой с паром, остаток экстрагируют эфиром. Затем эфир отгон ют и получают 25 г 1 б- этилэстрадиен-2 ,5-дио -3.,,17-дикапроната-3,17, . т. пл. 62-63 С. Абсобди  УФ-лучей, Е t ОН 236 пл 24 г указанного дикапроната раство р ют в 2ОО мл метанола, а затем добавл ют 30 мл 5%-ной сол ной кислоты. См кип т т с обратным холодильником в теч ние 2О мин. После охлаждени  реакцион- ную смесь выливают в 5ОО мл воды, а . затем провод т,экстрагирование эфиром. После удаленги  эфира перегонкой получаю в остатке 21 г 17 -капроилокси-16|3этилэстраен-4-она-З , т. пл. 70-71 С., Найдено,%: С 77,97; Н 10,11. С Н О 26 4О 3 Вычислено,%: С 77,95; Н 10,07. Абсорбци  УФ-лучей, Et ОН 240 ммк ( 15300). Пример 7. 3 г 17j8 -окси-16р этилэстраен-4-она-3 раствор ют & 20 м сухого пиридина, а затем добавл ют 1,5 хлорангидрида капроновой кислоты при ох лаждении льдом. Смесь отстаивают при той же температуре в течение ЗО мин, после чего ее выливают в 100 мл лед ной воды. Выпавшие мелкие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. ,Получают 2,7 г 17 -капроило,кси-16 -j этилэстраен-4-она-З. Пример 8. К раствору 5 г 3-этокси-16 -этилэстрадиен-3 ,5-ола-17;3 в сухом пиридине добавл ют ЗО мл уксусного ангидрида, а затем нагревают при 40 С в течение 5 час. Реакционную смесь понемногу выливают в ЗОО мл лед ной воды и осадок отфильтровывают с последующим промыванием водой. 0,5 г неочищенных .кристаллов 3-этокси-17 -ацеток- си-16;в-этилэстрадиена-3,5 добавл ют в 15 О мл метанола, к полученному раствору приливают 3 мл концентрированной сол ной кислоты, а затем смесь отстаивают в течение 1О мин. Реакционный раствор выливают в 4ОО мл воды. Выпавший в осадок стероид отфильтровывают и промывают водой . После перекристаллизации из эфира получают 4,7 г 17-ацетокси-16 в -этилэстраен-4-она-3 , т. пл. 113-114 Q Найдено,%: С 76,74; Н 9,28. С Н О 22 32 3 С 76,70; Н 9,36. Вычислено, Пример 9. К раствору 4j5 г 17 3-ацетокси-16у5этйлэст;-раен-4-ioHa-3 в 300 мл метанола добавл ют 7.0 мл 5%-ного метанольного раствора гидроокиди натри , а затем нагревают при 60 С в течение 1,5 час. Реакционный раствор выливают в ЗОО мл воды дл  осаждени  кристаллов, которыеизвлекают фильтрованием. После промывани  водой кристаллы перекристаллизовы- вают из эфира и получают 4,1 г 17j&оке и-16 j9-этилэстраен-4-она-3, т. 152-153°С. . Абсорбци  УФ-лучей, .EtOH 24 О ммк EtOH паке (6 14900). Н 1О,01. Найдено,%: С 79,53; Вьгчислено,%: С 79,42; Н 1О,ОО. Пример 1О. К 5,0 г 17р-окси16 j3-этилэстраен-4-она-З в 100 мл сухого пиридина добавл ют 10 мл пропит онового ангидрида, а затем нагревают при 70 С в течение Ю час. Реакционную смесь выливаютв ЗОО мл 10%-ного бикарбоната натри , а затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промьтвают водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Растворитель отгон ют, в остатке образуетс  бесцветное масло. После перекристаллизации из гексана получают 3,7 г 17 -пропионилокси-16 -этилэстраен-4-она-З , т. пл. 45-47 С. НайдеиоД: С 77,11; Н 9,59. С Н О 23 34 3 Вычисле1ю,%: С 77,05; Н 9,56. Абсорбци  УФ-лучей, Я239 MMI, Пример 11. КЗг 17 -окси1Бр-этилэстраен-4-она-З в 150 мл сухого пиридина добавл ют 5 мл хлорангидрида феноксиуксусной кислоты при ojfлаждении льдом. После отстаивани  в течение 10 мин реакционную смесь выливают в 300 мл воды, а затем провод т экстрагирование эфиром. Эфирный слой промывают 1О%-ным растворрм бикарбоната натри , а затем водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Эфир отгон ют и получают 2,9 .г 17J3 окси-16/ -этилрстраен-4-он-З-феноксиацетета-17 , т. пл. 112-114ОС. Найдено,%: С 77,12; Н 8,29. 1 Вьгчислено,%: С 77,03; Н 8,31. Абсорбци  УФ-лучей, Я 224,239 -- -х. -„ . ..макс ... 70,277 ммк. Предмет изобретени  Способ получени  соединений эстрана орму ЛЬ где А представл ет собой водород или R -углеводородный радир;ал, содержащий е менее 2 атомов углерода, отличающийс  тем, что соеинени  формулы

где А Н R имеют значени , приведенные выше;

F -углеводородный радикал или ацил, подвер1 ают гидролизу, например, в кислой среде, полученные соединени  либо выдел ют в свободном виде, либо ацилируют, либо омыл ют известными приемами.

Приоритеты по признакам;

07,01.70 при получении соединени  формулы Т путем 1идролиза;

О1,О7.7О при ацилировании 17В -оксигруппы .