SU48311A1 - Способ получени ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина - Google Patents

Description

Никотин, облада  р дом весьма ценных и разносторонних фармакологических свойств, не нашел себе применени  в медицине из-за присущей ему сильной токсичности.

Стрем сь найти возможность использовать ценные свойства никотина, автор насто щего изобретени  поставил себе целью синтезировать такие производные его, в которых сохранились бы эти свойства и вместе с тем, насколько это возможно , была понижена токсичность.

Поиски в этом отношении увенчались успехом. Именно в кач естве таких производных пригодными оказались ацильные производные а и « аминоникотинов , в частности, ацетильные производные . При испытании последних в Государственном Институте экспериментальной медицины вы снилось, что они, облада  значительно меньшей токсичностью, чем НИКОТИН , подобно последнему возбуждают сердечную де тельность и вообще обладают всеми фармакологически ценными свойствами никотина и могут найти себе применение в медицине в качестве возбудител  дыхани .

Яцильные производные аминоникотинов получаютс  при нагревании аминоникотинов с ангидридами кислот в Г1рисутствии индиферентного растворител  или без него. Полученный ацетил - а аминоникртин представл ет собой кристаллическое вещество с температурой плавлени  107, кип щее при 183 (2мм), легко растворимое в воде, спирте, бензоле и эфире. Пикрат ацетил -а - ами ноникотина плавитс  при 187-188°. Лцетил - а - аминоникотин кипит при 164- 165° (2,5 мм); он легко растворим в воде, спирте, эфире и бензоле. Пикрат ацетил -   - аминоникотина плавитс  при 183 - 184°.

Пример 1. Дл  получени  ацетил-«-аминоникотина 17,7 части «аминоникотина раствор ют в 60 част х бензола и к раствору добавл ют 11 частей уксусного ангидрида. Затем смесь в течение 3 часов нагревают в вод ной бане. С полученной смесью, содержащей ацетил - а-аминоникотин, в дальнейшем поступают по одному из двух следующих способов: 1) из смеси при возможно низкой температуре отгон ют бензол и затем к остатку, дл  удалени  непрореагировавшего уксусного ангидрида , добавл ют абсолютный спирт. Нагрева  смесь на вод ной бане, отгон ют избыток спирта и небольшое количество образующегос  при этом уксусного эфира. После этого остаток подвергают перегонке в вакууме (см. ниже); 2) смесь выливают в лед ную воду, раствор насыщают поташем и выделившийс  ацетил-аминоникотин извлекают эфиром. Эфирную выт жку сушат прокаленным

поташем, эфир отгон ют и остаток фракционируют в вакууме. При получении ацетил-а-аминоникотина собирают фракцию 180-200° при 2 мм; это очень густое бесцветное масло, которое почти нацело состоит из получаемого продукта . При трении палочкой или внесении уже имеющегос  кристалла ацеЛнализ ацетил - а - аминоникотина:

навеска 0,1414; СО, -0,3402; НоО -0,1000 , 0,117 7; СО, - 0,2В2б; Н,О - 0.0818

дл  CijHi-ONg вычислено ,750о; Н 7,76 найденоС 65,62%; Н 7,91 Следовательно, эмпирическа  формула полученного продукта есть CisHnONsПример 2. 4,2 части а - аминоникотина и 5,5 частей бензойного ангидрида нагревают в течение 4 часов на вод ной бане. После этого получившийс  желтый плав обрабатывают холодным разбавленным раствором щелочи. При этом почти все переходит в раствор. К последнему добавл ют немного поташа; тотчас же выпадает кристаллический осадок бензоил-а-аминоникодл  C HigONg вычислено С 7 найдено С 7

Бензоил - а - аминоникотин, получаемый по методу, аналогично описанному в примере 2, представл ет собой кристаллическое вещество с т. пл. 110,5-- 112°, перегон ющеес  при 3 мм при 237-240°.

Предмет изобретени .

Способ получени  ацильных производных аи а - аминоникотина, отлитил-ос-аминоникотина это масло целиком кристаллизуетс . Выход продукта- 15 частей, т. е. около 70% теории.

Дл  дальнейшей очистки вещество подвергают повторной перегонке в вакууме , собира  часть, кип щую при 2 мм при 183°, или же перекристаллизовывают его из легкого бензина.

w 17,54 слз р - 747,6 R Н

чающийс  тем, что а и а - аминоникотин нагревают с алифатическим или ароматическим ангидридом в среде индиферентного растворител  или без него, после чего обычным образом удал ют из смеси растворитель и соответствующую ангидриду кислоту и полученное ацильное производное аминоникотина очищают перегонкой в вакууме или кристаллизацией . тин гидрата. Из маточника путем насыщени  поташем можно получить еще некоторое количество этого продукта. Выход высушенного продукта - 5,8 ч. Дл  очистки продукт перегон ют в вакууме (т. кип. при 4 мм 235-236°) или же перекристаллизовывают путем растворени  в небольшом количестве гор чего бензола и добавлени  бензина до по влени  мути; При этом бензоил-аминоникотин получаетс  в виде хорошо образованных кристаллов с т. пл. 98,5-99,5°. л и з: 550/0, ,810/о, N 14,940/,, 6|0/о, N 6,660/0, N 15,170/о.