SU488406A3 - Способ получени 2,2-диметилстероидов - Google Patents

Description

Предлагаемый способ основан на кинетически контролируемом гем-диметилировании в положение а ,а,р-этиленового кетона, через посредство его енол та, при низкой температуре .

По предлагаемому способу неустойчивую защитную блокировку осуществл ют преимущественно при помощи дигидропирана, хлористого тритила или триметилхлорсилана в присутствии карбоновой или сульфокислоты или в присутствип пиридипа.

В качестве галогенида метила используют йодистый метил, а в виде основани  - гидрид , амид или алкогол т щелочного металла, причем реакцию удобно проводить в растворителе , который не обменивает протоны с растворенным веществом, папрпмер в тетрагидрофурапе , предпочтительно в присутствии пол рного растворител , который не обменивает протоны с растворенным веществом, например гексаметилфосфоротриамид, и при температуре , наход щейс  между (-65) - (-30)С.

Гидролиз группы 17P-OZ провод т преимущественно при помощи растворенной в воде карбоповой кислоты (муравьина  или уксусна  кислота) или растворенной в воде минеральной кислоты (сол на  или серна  кислота ), а конечную этерификацию ведут либо при помощи алкилхлорида формулы RiCI, причем RI - радикал алкил, содержащий 1-4 атома углерода, в присутствии диметилформамида дл  образовани  соответствующего алкильного эфира, либо при помощи дигидропирана в присутствии концентрированной минеральной кислоты, например концентрированной сол ной кислоты, дл  образовани  соответствующего тетрагидропиранилового эфира.

Пример. 17р-окси 2,2,17а-триметил-4-ан4-андостен-З-он

А. 17а-Метил- 17|3-тетрагидропиранилокси4-андростен-З-он

К суспензии 6 г 17 а-метилтестостерона в 6 см дигидропирана и 18 см эфира прибавл ют 100 мг мопогидратной «-толуолсульфокислоты , полное растворение происходит в течение 15 мин. Тогда прибавл ют еще 2 см дигидропирана и перемещивают в течение 1 ч 30 мин при комнатной температуре, п-толуолсульфокислоту нейтрализуют избытком триэтиламина , разбавл ют эфиром, промывают водой и выпаривают досуха. Таким образом получают 17а-метил-17р-тетрагидропирапилокси-4-андростен-З-он в виде светло-желтого масла, которое употребл ют в данном виде в следующей фазе.

Б. 2,2,17а-триметил-17р-тетрагидропиранилокси-4-андростен-З-он

Масло, полученное в стадии А, раствор ют в 25 см тетрагидрофурана, содержащего 20 см метилйодида. Полученный раствор охлаждают до -60°С и прибавл ют при перемешивании и с такой скоростью, чтобы температура поддерживалась (-60).- (-50) °С, раствор 13,4 г Туоет.-бутилата кали  в 60 см тетрагидрофурана . По окончании прибавлени 

прибавл ют смесь воды со льдом, а затем экстрагирую х.;юрис1ым мсти.юном. Органический слой промывают водой, затем сушат его пад сернокислым магнием и выпаривают досуха. Таким образом получают 2,2,17а-триметил-17р-тетрагидропиранилокси - 4 - андростен-3-он в виде кристаллов, которые употребл ют в сыром виде в следующей стадии.

В. 17р-Окси-2,2,17а-триметил-4-андростен-3-оп

Полученный в предыдущей стадии продукт раствор ют в 27 см уксусной кислоты при . Охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют 2 см воды и 1 см концентрированной сол ной кислоты. Оставл ют в контакте в течение 0,5 ч, разбавл ют водой и экстрагируют хлористым метиленом. Хлористометиленовый раствор промывают водой и водным раствором кислого углекислого натри , а заггем сущат его над сернокислым магнием и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле при помощи смеси бензол - этилацетат (9-1). Полученный продукт перекристаллизовывают из изопропилового эфира и получают 5,2 г 17|3-окси-2,217а-триметил-4андростен-3-она в виде бесцветных кристаллов . Т. нл. 135°С, (а) +30 (с 1%, хлороформ ).

Вычислено, %: С 79,95; Н 10,37.

С22Нз4О2.

Найдено, %: С 80,1; Н 10,5.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  2,2-диметилстероидов формулы I

   ROR,

   VxjCt/ СН} I j I

   Q

   где R - радикал алкил, содержащий 1-3 атома углерода;

   RI - атом водорода или алкил, содержащий 1-4 атома углерода, или а-тетрагидропиранил , от л ич а ющ и и с   тем, что соединение формулы II

   В

   /ОН

   сн.

   где R имеет выщеуказанное значение, обрабатывают агентом, образующим неустойчивую защитную группировку, и затем подвергают полученное соединение действию галогенида метила в присутствии основани  при низкой температуре, и полученный 2,2-диметилстероид формулы П1 5 R -„ СНз f Г - Ч г 3 1 J J5 0 где R имеет указаииое выше значение и защитна  группа, подвергают гидролизу б В КИСЛОЙ среде п получают продукт формулы I, где RI - атом водорода, которьпу или выдел ют или этернфи1и1руют и получают продукт формулы I, где RI - алкил, содержащий 1-4 атома углерода, или радикал а-тетрагидропираиил .