SU489329A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents

Description

1

Изобретрчие касаетс  способа получени новых проиэводных имиааэола, обладаюших ценными фармакологическими свойствами, в частности производных имидазола общей формулы

н -N.

ИГ

«г (1),

Кзв которой и, - низший алкил, цикло-

алкил или фенил, замещенный в соответст вуюшем случае галоганом, низщим алкилом или низщей алкоксигруппой, одна из групп Ц и R о фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, ),,окси-, низщей алкоксигруппой, низщей алкилтиогругшой или низшим алкил- сульфоналом, а втора  - шестичленный ге- тероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота,

а также их N -окисей или солей.

Применившие известного способа образовани  имидазолт ного кольца на основе амидинов позвол ет синтезировать новые соединени , обладающие ценными свойствами. Соединени  формулы 1 получают вэаи- .эдeйcтвиeм реакционноспособного сложного эфира оС -оксикетона общей формулы

RI-СО

R, СНОН f2) ,

2- ч

где

имеют приведенные

начени ,

с амидом общей формулы НдЩ

Ч

С-й,

(э)

нн

где

имеет приведенные значени ,

или с его солью с выделением целевого продукта в свободном висе или переводом полученного соединени  в N -окись илр в соль известными гфиемами.

Реакционноспособным сложным эфиром  вл етс , например, соответствующий сложный эфир с галогенводородной кислотой, особенности соответствующий хлорид или

г;

бромид, или с CHnbHoii органической сульфокислотой , например с метансул17фокислотой или И. -толуолсульфокислотоГ.,

Конденсацию можно проводить нйгреванием компонентов 1 вакции в инертном растворителе, например в галогенированном алифатическом углеводороде, в частности а хлороформе, в сответствуюшем случае в присутствии подход щего конденсирующего средства, например основани . Сол ми амидинов формулы 3  вл ютс , например, их более устойчивые гидрохло-РИДЫ , которые п«ред применением перевод т преимущественно в свободные амидн- ны

Примен емые в качестве исходных веществ оксихетоны формулы 2 известны ил их можно получить известным способом.

Полученное соединение можно перевест в -окись известным приемом, в частности обработкой W -окисл ющим средством, например перекисью водорода или подход щей надкислотой, например надуксусной, или беноолнадкарбоновой кослотой, такой как надбеноойнап кислота, 3-хлор-надбензойиой кислотой или мононадфталевой кислотой или органической надсульфокислотой

Полученную N -окись можно перевести в соединение форм:улы 1 восстановлением , в частности обработкой водородом в присутствии катализатора, например никел  Рене , причем в качестве растворител  примен ют, например, низший алканол, в особенности метанол или этанол, ипи употребл емым дл  восстановле11и  N - окисей химическим вoccтaнoвитeлe i, например алюмогидридом лити .

Получаемые соедштни  общей формулы 1 и их N -окиси можно перевести при необходимости известным приемом в их соли, например в кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Подходшиими дл  этого  вл ютс  прежде всего такие кислоты, как хлористоводородна , бромистоводородна , серна , фосфорна , метансульфокислота, эта1 ульфокислота, JSi -оксиэтансульфокислот , а также уксусна ,  блочна , винна , лимонна , молочна , щавелева ,  нтарна , фумарова , г/1алеинова , бензойна , салицилова , фенилуксусна , миндальна  или эмбоновап .кислоты. Кислотно-аддитивные соли можно погучать известным приемом, напр;мер обработкой кислотой в присутст ВИИ подход щего растворител .

П р и м е р 1. 2-трет-бутил-4(5)- -фeнил-5(4)-(2-rIИpиo.и.л)-имидaзoл.

К раствору 6,90 г (0,025 мол  2сС-бромфенаиип )-пиридина в.4С мл хло4

роформа прибавл ют 4,10 г (0,03 мол ) п валамидингидрохлориаа в 15 мл воды. При сильном перемещивании и введении азота к эмульсии прибавл ют по капл м при 15-20°С раствор 2,9 г (О,06 мол  гидроокиси кали  в 15 мл воды, в течение 4,5 час кип т т с обратным холодильником и в еще гор чем состо нии вливают в делительную воронку. Нижнюю органическую фазу от:,эл ют, промывают 2 н. раствором карбоната натри  и насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из толуола и высу-

шивают в высоком вакууме при причем получают 2-трет бутил-4(5 -фенил5 4 )-(2-пиридил)-имидазол, т.пл. 1621640С .

Аналогичным образом получают 2-трет.

бутил-4(5)-фенил-5(4) -(З-пиридил -имидазол , т.пл. 188-189, исход  их 6,9 г 3-( 0 -бромфенацил)-пиридина и 4,1 г пиьаламидингидрохлорида; 2-трет-бутил-4 (5){ и. -метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)имидазол , т.пл. 202-2944. (из толуола), из 3-( оС -бром-4-метоксифенацил}-пиридина и пиваламипиноксихлорида и 2-( П хлорфенил )--4(5}-( л -мeтoкcифeнил)-5(4)- (3-пиридил)-имидазол, т.пл. 200-2ОЗ°С,

из 3-( оС -бром-4-метоксифенацил)-пиридина с К -хлорбензамидингидрохлориаом.

Пример 2. К раствору 27,8 г

(о, 10 мол ) 2-трет-бутил-41,5j-фенил-

-514)-(3-пиридил)-имидазола в 900 мл

ацетона прибавл ют при 20-25ОС 9,61 г (б,5 мл, 0,10 мол ) метансульфокислоты и затем перемешивают приблизительно 15 час. Белые кристаллы фильтруют на нутче. После перекристаллизации из этано-

ла - простого эфира полученный 3-трет-бутил-4 (5;-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазолметансул1эфонат плавитс  при 238- .

45

Предмет изобретени 

1. Способ получени  производных ими- дазола обшей формулы

.vbf (1),

ь которой li - низший алкил, циклоалкнл или фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, HHSUJHM алкилом илл низи1ей алкоксигруппой, одна из групп о Ч фенил, замещенный в соответствук цем случае галогеном, низшим апкилом, ОКСИ-, низшей алкоксигруппой, низшей алкиптиогруппой или низшим алкилсульфонилом , а втора  - шестичлекный гетероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота,

а также их N-окисей или солей, отличающийс  тем, что взаимодействию подвергают реакционноспособный сложный эфир оС-оксикетона обшей формулы

«4-00

и, - снон а)

гае и. и ft имеют указанное в .фору2«3

муле 1 значение, с амидом обшей формулы

г,

(3),

где

имеет указанные значени ,

1о

или с его солью с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом полученного соединени  в N - окись или в соль известными приемами.

2. Способ по пД, отличающийс  тем, что в качестве реакиионноспособиого сложного эфираоС -ок-

снкетона формулы 2 примен ют сложный

эфир с галогенБодородной кислотой или с органической сульфокислотой.

Приоритет по признакам:

11.05.71 при ч - алкил, цнклоалкил , содержащий максимально 6 атомов углерода или фенил, незамещенный или замещенный фтиром, хлором или бромом, .метилом, этилом, метокси-илн этоксигруп;пой;

ft 2 фенил, незамешенный или замешенный хлором, метилом, метокс -, этокСИ- , метилтио-, этилтиогруппой, метил (сульфонилом,этилсульфонилом или окснгруп|пой;

Ry - пиридин, пиразад;

R . - низший алкил, 22.03.72 при

циклоалкил, фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;

R. „ - фенил,

одна из групп

О

замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей алкоксигруппой, Ешзшей алкилтиогруппой и низшим алкилсульфонило i, а apv- га  - шестичленный гетероароматичес , кий остаток с 1-2 кольцевыми атомами

азота.