SU489331A3 - Способ получени производных 2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепина - Google Patents
Способ получени производных 2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепинаInfo
- Publication number
- SU489331A3 SU489331A3 SU1336089A SU1336089A SU489331A3 SU 489331 A3 SU489331 A3 SU 489331A3 SU 1336089 A SU1336089 A SU 1336089A SU 1336089 A SU1336089 A SU 1336089A SU 489331 A3 SU489331 A3 SU 489331A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxide
- dihydro
- solvent
- general formula
- halogen atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- QFKJCKFAYFUXRQ-UHFFFAOYSA-N barium;hydrate Chemical compound O.[Ba] QFKJCKFAYFUXRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- JZWOKDTXYPEJEW-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-phenyl-2,3-dihydro-1h-1,4-benzodiazepine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NCCN=C1C1=CC=CC=C1 JZWOKDTXYPEJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001302806 Helogenes Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- RANKIEGFAHRPKF-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;piperazine Chemical class C1CNCCN1.C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RANKIEGFAHRPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1,4-бвнэодиаэепина обтеА формулы
СаИб
б«- чСНг
, н
Hat атом галогена, их солей,
личаю щи и Си тем, что сое обшей формулы 2
Но1
где Hat - атом гелогена,
подвергают гидролизу осиовным агентом в среде растворител .
Целевой продукт выдел ют известным приемом в свободном виде или в виде его
соли.
Имидазолизинобенэофеноновое произ -
водное обшей формулы 2 может быть получено путем взаимодействи пиперазинобензофенонового производного обшой формулы 3
СбНэ
Hal
О-С - где Hat - атом галогена,
с кислотой в Cfteee растворител .
В качестве основиого гидролизуюшего агттв могут использоватьс , например, гидраты окиси натри , кали , лити , бари , кальци , аммонии, углекислый натрий , углекислый калий.
В Ксачестве растворител желательно использовать воду, ац«тои, метанол, этанол , 1етраг дрофурай.
Реакци протекает при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипени растворител .
Производные бензодиазеПина о&цей формулы 1 превращают в соответств тошие им соли посредст)аом обработки минеральной киглсггой. такой как хлористоводородна , серна , асзотна или фосфс) , или же органической, например мй- леиновой, фумаровоЯ, нтарной, муравьиной , уксусной или же оинной.
Получают следую1иие производные бензодиазепина: 5-фенил-2,3-дигиаро-1 Н4 ,4-бензодиаэепи11, 5 фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1Н-1 ,4-бензопиазепин, 5-фенил- в ( или б)-хлор-2,3-дигидр а-1Н -1,4-бензо иазепин , 5-фенил-7-бром-2.3 дигип|:ю-1Н-1 ,4-бензодиазепин или соответствующие им соли, образованные .хлористоводородной , бромистоводородной, фосфорной, нтарной , фумаровой, малеиновой кислотоми. Пример. 5-фенил-7-хлор-2, 3-дигидро-1Н-1 ,4- бенэодиазепин.
К раствору 2 г гидрата окиси натри в 5 мл воды и 5 О мл этанола доЛавл ют 3,3 г 2-(2 -оксоим азолизи1{о)-5«едлор-бензофенона ,
Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 10 час, затем добавл ют 50 мл воды и смесь понолнитель.J нагревают с обратным холодильником 17 нас, растворитель упал кзт при повышенном давлении. СЗстаток промывают гор чей водой и получают 2 г твердого желтого вещества, которое перекристаллизо- 1вывают из этанола. Получают 1,9 г 5- фенил-7-хло -2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепина; т.пл. 173С; выход 67,5%.
Подобным образом, примен описанную методику, но замен 2-(2 -оксоимидазолизино )-5-хларбензофенон, используемый в примере 1 в качество исходного мвтериала , на 2-(2 -оксонмидазилизино -5-бромбензофенон , получают 5-фенил-7- €ром-2,3-дигипро-111-. ,4-б ;нзоаиазепин; т.пл. 175-17а°С.
Предмет изобретени
Claims (4)
1. Способ получени прюизводных 2,3дигидро-1 Н-1,4-бензодиазег1Ина общей формулы 1
где Hat -атом галогена, или их солей с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде
.его соли, отличающийс тем. что, с целью упрощени п}юцесса и повышени выхода целевого продукта, соепинение общей формулы 2
гце Hat - атом галогена.
подвергают гидролизу основным аген ,том в среде растворител .
2.Способ по п. 1, о 7 л и ч а ю щ и и с тем, что в качестве основнего агента используют гидрат окиси натри , гидрат окиси кали , гидрат окиси лити , гидрат окиси бари , гидрат окиси кальпи , гидрат окиси аммони , бикар бонат натри , углекислый калий.
3.Способ по пп. 1 и2,отлича щ и и с тем, что в ткачестве растворител используют воду, ацетон, метанол, этанол, тетрагиц|.К|фу1)ан.
4.Способ по пп. 1-3, о т л и ч а ю ш и и с тем, что процесс провод т при температуре кипени растворител .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1566669 | 1969-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU489331A3 true SU489331A3 (ru) | 1975-10-25 |
Family
ID=11895046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1336089A SU489331A3 (ru) | 1969-02-28 | 1969-06-03 | Способ получени производных 2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепина |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT296991B (ru) |
| SU (1) | SU489331A3 (ru) |
-
1969
- 1969-06-03 SU SU1336089A patent/SU489331A3/ru active
- 1969-06-04 AT AT534569A patent/AT296991B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT296991B (de) | 1972-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| US2841584A (en) | Hexahydropyridazine, derivatives thereof, and process | |
| JPS62120386A (ja) | プテリジン誘導体の製造方法 | |
| SU489331A3 (ru) | Способ получени производных 2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепина | |
| US3043849A (en) | 3-(3-substituted amino-1-propenyl) indoles | |
| SU552896A3 (ru) | Способ получени -арилсульфонил- "(3-азабициклоалкил)мочевин или их солей | |
| SU503510A3 (ru) | Способ получени д-/-/-2-амино-2/ -оксифенил/ -уксусной кислоты или ее солей | |
| SU549079A3 (ru) | Способ получени 4-амино-3,5-дигалогенфенилэтаноламинов или их солей | |
| US3324130A (en) | Manufacture of piperazine | |
| US2688023A (en) | 5-(3-cyanopropyl) hydantoin and its preparation and use to prepare 5-(4-aminobutyl) hydantoin | |
| SU445665A1 (ru) | Способ получени производных имидазо=/1,2=в/=хиназолона-5 | |
| DK147179B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(4-bromfenyl)-n-metyl-3-(3-pyridyl)-allylamin i z-form eller e-form, eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf | |
| US2524802A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| SU523090A1 (ru) | Способ получени производных хиназолина | |
| US3152129A (en) | Triethylene diamine fumarate and its uses in recovery of diazabicyclooctane | |
| US3939172A (en) | 4-Aminothiazole | |
| WENNER | Meso-α, β-diaminosuccinic acid | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| SU380644A1 (ru) | Способ получения 3,4,4'-триаминодифенилсульфона | |
| SU625605A3 (ru) | Способ получени 1замещенных 3,4,5-трибромпиразолов | |
| SU313430A1 (ru) | Способ получени бис- , "-( -меркаптоэтил)этилендиамина дибромгидрата | |
| SU75144A1 (ru) | Способ получени сульфамидопроизводных хинальдина | |
| SU436052A1 (ru) | Способ получения триметиламмонийэтилтио-сульфата |