SU509227A3 - Способ получени производныхпиримидо (5,4- )пиримидина - Google Patents
Способ получени производныхпиримидо (5,4- )пиримидинаInfo
- Publication number
- SU509227A3 SU509227A3 SU1980992A SU1980992A SU509227A3 SU 509227 A3 SU509227 A3 SU 509227A3 SU 1980992 A SU1980992 A SU 1980992A SU 1980992 A SU1980992 A SU 1980992A SU 509227 A3 SU509227 A3 SU 509227A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- bis
- pyrimidine
- pyrimido
- carbon atoms
- radical
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- -1 chlorosulfonyl Chemical group 0.000 claims description 21
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical group C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FRGGNTDUBQNZBA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethylamino)ethanol Chemical compound COCCNCCO FRGGNTDUBQNZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N pyrimido[5,4-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=NC=C21 JOZPEVMCAKXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 2
- CWOJDGJXXFBXHO-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 CWOJDGJXXFBXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- WMTQTMOUNYSPCJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethoxypropylamino)ethanol Chemical compound CCOCCCNCCO WMTQTMOUNYSPCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCQECJYBJUVBE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-6-sulfonyl chloride Chemical compound ClC=1N=C(C2=C(N1)C(=NC(=N2)S(=O)(=O)Cl)N2CCCCC2)N2CCCCC2 GYCQECJYBJUVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WONYMNWUJVKVII-UHFFFAOYSA-N 3,5-diiodothyropropionic acid Chemical compound IC1=CC(CCC(=O)O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C=C1 WONYMNWUJVKVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENIBZMGTUCCSK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethylamino)propan-1-ol Chemical compound COCCNCCCO DENIBZMGTUCCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LESOEEAEULASOJ-UHFFFAOYSA-N 4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,6-disulfonyl chloride Chemical compound C=12N=C(S(Cl)(=O)=O)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(S(=O)(=O)Cl)=NC=1N1CCCCC1 LESOEEAEULASOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUCSDJZMNVZRU-UHFFFAOYSA-N C(C)S(=O)(=O)C=1N=C(C2=C(N1)C(=NC(=N2)S(=O)(=O)CC)N(CC)CC)N(CC)CC Chemical compound C(C)S(=O)(=O)C=1N=C(C2=C(N1)C(=NC(=N2)S(=O)(=O)CC)N(CC)CC)N(CC)CC IWUCSDJZMNVZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZHZSUPTLVMLAU-UHFFFAOYSA-N C(C)S(=O)(=O)C=1N=C(C2=C(N1)C(=NC(=N2)S(=O)(=O)CC)N2CCCCC2)N2CCCCC2 Chemical compound C(C)S(=O)(=O)C=1N=C(C2=C(N1)C(=NC(=N2)S(=O)(=O)CC)N2CCCCC2)N2CCCCC2 HZHZSUPTLVMLAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- JMVIPXWCEHBYAH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.O=C1CCCCC1 JMVIPXWCEHBYAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 1
- 125000006232 ethoxy propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- VGEMYWDUTPQWBN-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-methoxyethanamine Chemical compound CCNCCOC VGEMYWDUTPQWBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДО (5,4-d)-ПИРИМИДИНА
или R4, подвергают взаимодействию с амином общей формулы III
Н-А , где А имеют вышеуказанные дл
R R.
1
ix
г
NТ
ИЛИ R значени , при температуре 100-250° С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным приемом.
Взаимодействие провод т в зависимости, от реакционной способности замен емого радикала при температурах между 100-250 предпочтительно 150-200° С, в случае необходимости в присутствии св зывающего кислоту средства и в растворителе, таком как гликольдиметиловьш эфир или диметилсульфоксид , предпочтительно в избытке примененного амина. Взаимодействие можно проводить и без растворител . Кроме того, можно проводить взаимодейстаие в присутствии ускорител реакции, например в присутствии медной соли или соли исходного амина. В качестве св зывающего кислоту средства пригодны неорганические основани , как карбонат натри или карбонат кали и третичные органические основани , как триэтиламин или пиридин; последние могут быть применены также как растворитель. В качествеЗамен емых радикалов дл Zi пригодны особенно атомы галогена, как атом хлора, и сульфонильные группы как хлорсульфонильна , метилсульфонильна , этилсульфонильна или фенилсульфонильна группы и дл Za - замещенные меркаптогруппы, как метилтио-, фенилтио- или бензилтиогруппы. Дл этого в качестве кислот оказались пригодными например сол на , бромистоводородна , серна или фосфорна кислоты. Примененные исходные соединени общей формулы 11 могут быть получены из сответствующих галогенпиримидо - (5,4 - d) - пиримидинов посредством взаимодействи с соответствующими аминами и полученные таким образом тиопиримидо .(5,4 - d) - пиримидины посредством окислени , например хлором или перекисью водорода, превращают в соответствующие сульфонильные соединени .
П р и м е р 1. 2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2 -метоксиэтиламино ) - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
11,0 г (0,03 моль) 2,6 - дихлор - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 50 г 2 -оксиэтил - 2 - меток сиэтиламином в течение 3 час нагревают до 200° С, реакционную смесь выливают в воду, при этом выпадает 2,6 - бис - (2 -оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - 4,8 -дипиперидинопиримидо- ( d)- пиримидин в виде смолообразного осадка. После декантировани водной фазы вещество переосаждают из 0,2 н.сол ной кислоты 2 }1. раствором аммиака. После повторного декантировани , промьгоани водой и сушки выход
продукта составл ет 13,6 г (85% от теории); желта смола, коэффициент R/ - 0,5 ТСХ, силикагель, этилацетат.
.C26H44N804 (Мол.в. 532,6). Бычиелено,%: С 58,,33; N 21,04. , . Найдено, %: С 58,60; Н8,29; N21,41. То же соединение получают аналогичным образом из 2-хлор- 6- хлорсульфонил - 4,8- дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидина 4-5 час нагрева1шем с 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламином при 200° С. . П р и м е р 2. 2,6 - бис - (2 - оксизтил - 2 -метоксиэтиламино ) - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
2,3 г (0,005 моль) 2,6 - бис - (2 - оксиэтил -2 метоксиэтиламино) - 4,8 - бис- (метилтио) нлиримидо .Г.-;.-. (5,4 . ,- ,.d), ..,- ..пиримидина (т.пл. 126-128° С) и 50 мл пиперидина нагревают до 200° С в присутствии пиперидишидрохлорида в запа нной трубке в течение 4 час. Реакционную смесь упаривают в вакууме, к остатку приливают 100 мл воды, 2,6 - бис - (2 оксиэтил 2 - метоксиэтиламино ) - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 d ) - пиримидин выдел ют в виде смолообразной массы и чист т переосаждением из раствора 0,2 н. сол ной кислоты 2 н. раствором аммиака. Выход 1,8т (68%).
Подобное вещество аналогичным образом получают из 4,8 - бис - (бензилтио) - 2,6 - бис - (2 -гоксиэтил - 2 - метоксизтиламино) - пиримидо - (5,4- if) - пиримидина (т.пл. 131-133°С) или из 2,6-бис- (2 - оксиэтил- 2 - метоксиэтиламино) -4 ,8, - бис - (фe шлтиo) - пиримидо - (5,4 - d)-пиримидина (т.пл. 160-163° С) 2-3 час нагреванием
с пиперидином до 200° С.
Пример 3. 2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2 -метоксиэтиламино ) - 4,8 диниперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
1,0 г (0,002 моль) 2,6 - бис - (хлоросульфонил)-4 ,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) -пиримидина (т.пл. 207-209° С, разложение) или
0,9 г (0,002 моль) 2,6 - бис - (метштсульфогшл) -4 ,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 d) - пиримидина (т.пл. 218-220° С) нагревают с 5 г 2 - оксиэтил -2 - метоксиэтиламина в течение 5 час до 200° С. Реакционную смесь выливают в воду, выдел ют 2,6-бис- (2 -оксиэтил- 2 -метоксиэтиламино) ,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин в виде смолистого осадка. После декантировани воды, промывани и сушки выход составл ет
0,6-0,7 г (56-66%). Очистку осуществл ют на колонне с силикагелем (растворитель бензол-ацетон - -этанол 15:3:2), желта смола.
Подобное соединение аналогичным образом получают из 2,6 - бис - (этилсульфонил) - 4,8 -дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл, 159-160° С) или из 2,6 бис - (фенилсульфонил ) - 4,8 - дипиперкданопиримидо - (5,4 - d) пиримидина (т.пл. 257-259° С) 10-15 час нагреванием с 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламином до
200 с.
60
П р и м е р 4. 4,8 - йис - (диэтиламино) - 2,6 бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин
17,2 г (0,05 моль) 2,6 - дихлор 4,8 - бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 -d - пиримидина (т.пл. 134-136°С) с 90г 2 - оксиэтил - 2 метоксиэтиламином в течение 4 час нагревают до 200° С. Реакционную смесь при перемешивании, не снима охлажде1ш , выливают в 400 мл воды, вещество выпадает в виде смолообразного осадка. Реакционную смесь охлаждают, осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Выход 23,4 г (96 %).
Вещество переосаждают из 0,2 н. сол ной кислоты 2 н. раствором аммиака (примерно до рН 5) и перекристаллизовывают из смеси циклогексануксусный эфир (5:1), получают 4,8 - бис - (диэтиламино ) - 2,6- бис- (2- оксиэтил- 2 --метоксиэтиламино ) - пиримидо- (5,4-d)- пиримидин; т.пл.84-86°С Выход 20,6 г (81%).
C24H44N8O4 (508,7).
, Вычислено,%: С 56,67; Н 8,72; N22,03.
Найдено, %: С 56,90; Н 8,73; N 22,00. Вещество получают аналогичным образом из 2 - хлор-«
- 4,8 - диэтиламино - 6 - (2 - оксиэтил - 2 метоксиэтиламино ) - пиримидо (5,4- d) - пиримидина и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина.
Пример 5. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис--Х2 -.оксиэтил- 2 - метоксиэтиламино) пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
17,2 г (0,05 моль) 2,5 - дихлор - 4,8 - бис (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 90 г 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина нагревают в Te4ejme 56 час до температуры 150° С или 32 час до 170° С . Разделение исходаой смеси и очистку сырого продукта провод т аналогично примеру 4. После перекристаллизации Из смеси циклогексанон - уксусный эфир (5:1) выход 43 г (78%); т.пл. 84-86° С.
П р и м е р 6. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
3,1 г (0,005 моль) 4,8 - бис - (бензилтио) - 2,6 бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл. 131-133° С) и 60 мл ддэтиламина нагревают в присутствии диэтиламиногидрохлорида или незначительного количества сульфата меди в запа нной трубке в течение 3 час до 200° С. Реакционную смесь упаривают, остаток выливают в 80 мл воды, при этом выдел етс сырой 4,8 - бис - (диэтиламино) 2 ,6 - бис - (2 - оксиэтил 2 - метоксиэтилами-, но) пиримидо (5,4 - d) - пиримидин в виде смолообразной массы. После переосаждени из. 0,2 н. сол ной кислоты 2 н. раствором аммиака. Выход 1,3 г (51 %).
После очистки на колонне с силикагелем (система бензол-ацетон-этанол 15:3:2); т. пл. 84 - 86°С.
П р и м е р 7. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис (З - оксипропил - 2 - метоксиэтиламино) пиримидо - (5,4-d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 3 юксипропил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 76 %; т.пл. 89-91° С.
П р и м е р 8. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис - (2 - оксипропил- 2 - метоксиэтиламнно)-пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - (диэтиламино)-пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2 оксипропил - 2 - метоксиэтиламина аналогично
примеру 4. Выход 78%; т.пл. 85-87°С.:.
П р и м е р 9. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис - (2 - окси - 2,2 - диметилэтил 2 метоксиэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин .
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дкэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2 окси - 2,2 - диметилэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4 (продолжительность реакции 8 час). После очистки на колонне с силикагелем (система ацетон - бензол - 1:5) и перекристаллизации из смеси циклогексан - уксусный эфир (6:1) выход 53%.; т.пл. 101- 102°C.i
П р и м е р 10. 4,8 - бис - (дипропиламино) - 2,6-бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламинопиримидо - (5,4-d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дипро .пиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл. 163-164°С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 71%; т.пл.70-73°С,
Пример. 4,8 - бис - (диизопропиламино) 2 ,6 - бис - (2 - оксиэтил- 2 - метоксиэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дии: опропиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина
(т.пл. 226-228°С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 82 %;
.т.пл. 165-167°С.
П р и м е р 12. 4,8 - бис - (этилбутиламино) 2 ,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино ) - HMpHNomo - (5,4 - d) - пиримидин. Получают из 4,8 - бис - (этилбутиламино) - 2,6 дихлорпиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл. 96-98° С) и 2 - окси:этил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 79 %; т.пл. 79-80°С.:
П р и м е р 13. 4,8 - бис - (диаллиламино)- 2,6 бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) .пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диаллиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл. lOO-IOl C и 2 - ойсиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. После очистки на колонке с силикагелем (система уксусный эфир - петролейный эфир 10:1). Выход 56%; .пл. 58-60°С. Пример 14. 4,8 - бис - (ди:)тиламино) - 2,6 Пис - (2 , З - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино ) - пиримидо (5,4 - d) - пиримидин.
6,9 г (0,02 моль) 2,6 - дахлор - 4,8 - бис (иэтилaминo) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 40 г 2,3 - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламина нагревают в течение 4 час до 200 С. Реакционую смесь выливают в 300 мл воды, продукт реакции выдел ют в виде смолы. Перессаждают из 0,1 н, ссш ной кислоты 2 н. раствором аммиака, промывают водой и сушат. После перекристаллизации щ смеси бензол - петролейный эфир (1:1) получают 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 - бис - (2 , .3 диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо- (5,4- d) - пиримидин; т.пл. 101-103°С. Выход 8,6 г (76 %).
Ci6H48N8N06 (568,8). Вычислено, %: С 54,91; Н 8,51; N 19,70. Найдено, %: С 55,20; Н 8,44; N 19,80. Подобное вещество аналогичным образом получают из 2,6 - бис (этилсульфонил) - 4,8 - бис (диэтиламино) пиримидо - (5,4- d) - пиримидина (1.ПЛ, 126-128С) и 2,3- диоксипропил 2 -метоксиэтиламина с 16 час нагреванием до 200°С с последующей очисткой на колонке с силикагелем.
П р и м е р 15. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис - (2 , З - диоксипропил - З - метоксипропиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 дихлор - 4,8 - бис ( диэтиламино ) - пиримидо (5,4 d) пиримидина и 2,3 диоксипропил - З - метоксипропиламина аналогично примеру 14. Выход 67 %; смола R/ 0,7 - Oi,8 (пленка дл тонкой хроматографии на силикагеле F Macherey Nagel, система ацетон).
Пример 16. 4,8 - бис - (гексаметиленимино)- 2,6 - бис - (2 - -оксизтил - 2 - метоксиэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (гексаметиле1шмино ) пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т. пл. 170-172° С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 1. После перекристаллизации из смеси бензол - петролейньш эфир (1:1), выход 79%; т.пп. 99-юге. ,
П р и м е р 17. 2 диэтаноламино - 4,8 - бис - (диэтиламино) 6 - (2 - оксиэтил - 2 -метоксиэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин .
4,3 г (0,01 моль) 2 - хлор и 4,8 - бис .-(диэтиламино) - 6 - (2 - оксиэтил - 2 метоксиэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пири .мидина (смола, полученна из 2,6 - дихлор - 4,8 -бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d -) -пиримидина и 2 оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина 11агрева1шем до 120° С и 15 г диэтаноламина в течение 2 час нагревают примерно до 180°С. Реакшюнную смесь выливают в воду, выдел ют продукт реакции в виде в зкого .масла. Переосаждают из 0,2 н. сол ной кислоты 2 н. раствором аммиака и перекристаллизовывают из смеси уксусный эфир -
петролейный эфир (1:3). Выход 3,4 г (73%); Т.1Ш. 112-114°С.,
C,3H4jN804 (494,7). Вычислено, %: С 55,85; .Н8,56; N22,66. Найдено, %: С 56,00; Н 8,82; N 22,70.
Подобное соедлненне аналогичным образом получают нз 2 - хлор - 6 диэтаноламино - 4,8 - бис - диэтиламино ) - пиримидо (5,4 - d) - пиримидина и 2. оксиэтил -2 - метоксиэтиламина примерно нагреванием в течение 2-3 час до 200°С.
П р и м е р 18. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2 (2 , З - даоксипропил - 2 - метоксиэтиламино ) - 6 - (2 оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино ) пиримидо (5,4 d) . пиримидин. Получают из 2 хлор - 4,8 - бис - (диэтиламино ) - 6 - (2 окшэтил -2. - метоксиэтиламино ) - пиримидо (5,4 d) - пиримидина и 2,3 диоксипропил 2 метоксиэтиламина аналогично примеру 17. После очистки на колонке с силикагелем (система ацетон - бензол - 1:1) Выход 58%; т.ш1.67.70°С.:
Пример 19. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 бис (2 - оксиэтил З метоксипропиламино)- пиримидо (5,4 d) пиримидан. Получают из 2,6 - дихлор 4,8 бис (диэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) пиримидина и 2 оксиэтил - З метоксипропиламина аналогично примеру 4. После перекристаллизации из смеси бензол - петролейный эфир (1:2). Выход 79%; Т.Ш1..,,
П р и м е р 20. 2,6 бис - (З этоксипропил «S - оксиэтиламино) 4,8 - бис (диэтиламино) ..пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор 4,8 - бис (диэтиламино ) - пиримидо - (5,4 d) - пиримидина и 3 -этоксипропил - 2 - оксиэтиламина аналогично примеру 4 (врем реакции 6 час). После перекристаллизации из смеси циклоггксан - уксусный эфир (3:1), выход 71%; т.ш1.77-79°С.:, Пример21. 4,8 - бис - (диэтиламино) 2,6 бис - (2 - оксиэтил - З - изопропоксипропиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтиламино ) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2 -оксиэтил - З °- изопропоксипропиламина аналогично примеру 20. После очистки на колонке с силикагелем (система бензол-ацетон 3:1) ; выход 49 %; смола; R/ 0,6 (пленка дл тонкойхроматографии на силикагеле F, Macherey Nagel, систем .а бензол-ацетон 3:1).
П р и м е р 22. 2,6 - бис - (2 , З диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино) - 4,8 бис - (дипропиламино) - пиримидо - (5,4 - d) пиримидин .
Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дипропиламино ) - пиримидо (5,4 - d) - пиримидина и 2,3 - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино аналогично примеру 14. Выход 75 %, т.пл. 88-9) °С (из смеси уксусный эфир - петролейный эфир 1:4)
Claims (3)
- Формула изобретени I. Способ получени производных пиримидо (5,4 d) - пиримидина общей формулы 1 ,в;вгде RI означает замещенный алкоксирадикалом с 1-3 атомами углерода алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода;R2 - оксиалкильный радикал с 2-4 атомами углерода или диоксиалкильный радикал с 3 атомами углерода;;РЗ - замещенный алкоксирадикалом с 1-3 атомами углерода или оксигруппой алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода;R4 - диалкиламинорадикал, где каждьш алкильный радикал имеет 2-4 атома углерода, диаллиламиногруппа, пиперидиновое или гексаметилениминовое кольцоили их солей отличающийс тем, что соеданение общей формулы 11 ггде один или даа из радикалов Zi или Z означают замен емые радакалы;Zj хлор, хлорсульфонильную, метилсульфонильную , этилсульфокйльнзто или фенилсульфонильную группу кZj - метилтио-, фенилтио- или бензилтиогруппу , причем Zi и Zj одаовременно не могут означать замен емый радикал, другие из радикалов Z i и Zj означаютi-Nт - .NV Vили R,где RI, Rj, RS, R4 имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы 111н-л,.где А имеет вышеуказанные дл - -или R,значени , при температуре 100-250°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли с известным приемом.
- 2.Способ по п. 1, отличающийс тем,что процесс провод т при температуре 150-200° С.
- 3.Способ попп. 1и 2, отличающийс тем, что процесс провод т в среде раствор1тел . ПРИМЕЧАНИЕ: Интервал температуры 100-250°указан в п. 1 на основании описа ки данной за вки.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2300661A DE2300661C3 (de) | 1973-01-08 | 1973-01-08 | Pyrimido [5,4-d] pyrimidine, deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU509227A3 true SU509227A3 (ru) | 1976-03-30 |
Family
ID=5868472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1980992A SU509227A3 (ru) | 1973-01-08 | 1973-12-27 | Способ получени производныхпиримидо (5,4- )пиримидина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4995996A (ru) |
| KR (1) | KR780000136B1 (ru) |
| AT (1) | AT334378B (ru) |
| BE (1) | BE809474A (ru) |
| BG (1) | BG25987A3 (ru) |
| CH (1) | CH590285A5 (ru) |
| DD (1) | DD110496A5 (ru) |
| DE (1) | DE2300661C3 (ru) |
| DK (1) | DK133300C (ru) |
| ES (1) | ES421810A1 (ru) |
| FR (1) | FR2213066B1 (ru) |
| GB (1) | GB1432731A (ru) |
| HU (1) | HU166653B (ru) |
| IE (1) | IE38725B1 (ru) |
| IL (1) | IL43967A (ru) |
| NL (1) | NL7400100A (ru) |
| PH (1) | PH9640A (ru) |
| PL (1) | PL91246B1 (ru) |
| RO (1) | RO63660A (ru) |
| SU (1) | SU509227A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA7493B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4388318A (en) * | 1981-09-29 | 1983-06-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method of treating endotoxin shock with a pyrimido-pyrimidine derivative |
| US4963541A (en) * | 1989-02-22 | 1990-10-16 | Abbott Laboratories | Pyrimido-pyrimidine lipoxygenase inhibiting compounds |
-
1973
- 1973-01-08 DE DE2300661A patent/DE2300661C3/de not_active Expired
- 1973-12-10 AT AT1028473A patent/AT334378B/de active
- 1973-12-17 BG BG025269A patent/BG25987A3/xx unknown
- 1973-12-27 ES ES421810A patent/ES421810A1/es not_active Expired
- 1973-12-27 SU SU1980992A patent/SU509227A3/ru active
- 1973-12-27 JP JP49004765A patent/JPS4995996A/ja active Pending
- 1973-12-31 KR KR7302360A patent/KR780000136B1/ko not_active Expired
-
1974
- 1974-01-04 DD DD175839A patent/DD110496A5/xx unknown
- 1974-01-04 CH CH8274A patent/CH590285A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-01-04 NL NL7400100A patent/NL7400100A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-01-05 RO RO197477199A patent/RO63660A/ro unknown
- 1974-01-07 BE BE139590A patent/BE809474A/xx unknown
- 1974-01-07 IL IL43967A patent/IL43967A/en unknown
- 1974-01-07 HU HUTO950A patent/HU166653B/hu unknown
- 1974-01-07 PL PL1974167952A patent/PL91246B1/pl unknown
- 1974-01-07 DK DK7474*#A patent/DK133300C/da active
- 1974-01-07 ZA ZA00740093A patent/ZA7493B/xx unknown
- 1974-01-07 GB GB58674A patent/GB1432731A/en not_active Expired
- 1974-01-08 PH PH15387*UA patent/PH9640A/en unknown
- 1974-01-08 IE IE41/74A patent/IE38725B1/xx unknown
- 1974-01-08 FR FR7400569A patent/FR2213066B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH9640A (en) | 1976-01-26 |
| DE2300661C3 (de) | 1979-10-31 |
| DD110496A5 (ru) | 1974-12-20 |
| ES421810A1 (es) | 1976-04-16 |
| PL91246B1 (ru) | 1977-02-28 |
| GB1432731A (en) | 1976-04-22 |
| KR780000136B1 (en) | 1978-04-25 |
| BG25987A3 (bg) | 1979-01-12 |
| DK133300C (da) | 1976-09-27 |
| JPS4995996A (ru) | 1974-09-11 |
| FR2213066B1 (ru) | 1977-09-02 |
| BE809474A (fr) | 1974-07-08 |
| IE38725B1 (en) | 1978-05-24 |
| RO63660A (fr) | 1978-12-15 |
| DE2300661B2 (de) | 1979-03-08 |
| ZA7493B (en) | 1975-09-24 |
| HU166653B (ru) | 1975-04-28 |
| IL43967A0 (en) | 1974-05-16 |
| DK133300B (da) | 1976-04-26 |
| ATA1028473A (de) | 1976-05-15 |
| IE38725L (en) | 1974-07-08 |
| AT334378B (de) | 1976-01-10 |
| CH590285A5 (ru) | 1977-07-29 |
| NL7400100A (ru) | 1974-07-10 |
| FR2213066A1 (ru) | 1974-08-02 |
| DE2300661A1 (de) | 1974-07-18 |
| IL43967A (en) | 1977-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Krutak et al. | Chemistry of ethenesulfonyl fluoride. Fluorosulfonylethylation of organic compounds | |
| AU717569B2 (en) | Fluorinated xanthene derivatives | |
| JP2740321B2 (ja) | 新規の多官能α−ジアゾーβ−ケトエステル、それらの製法および用途 | |
| Kumamoto et al. | Sulfenylation of active methylene compounds with sulfenamides | |
| GB2209751A (en) | Water-soluble photochromic compounds | |
| Bell et al. | Synthesis of substituted 3‐amino [6, 5‐b] triazinoindoles | |
| SU509227A3 (ru) | Способ получени производныхпиримидо (5,4- )пиримидина | |
| DK159309B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-metyl-5-alkylthiometyl-imidazoler | |
| Ojima et al. | Reactions of Diphenylphosphinothioyl Isothiocyanate and Related Compounds with Some Nucleophiles and Carbodiimides | |
| Taylor et al. | Pteridines. 43. A facile synthesis of 6-chloropterin and 2, 4-diamino-6-chloropteridine | |
| Hall et al. | Synthesis and Thermal Stability of 1, 2-Diazetidinones. Reaction of Diphenylketene with Substituted Azobenzenes1a | |
| LV12185B (en) | METHOD OF OBTAINING 4-HALOGEN-2'-NITROBUTIROFENON | |
| US3419563A (en) | Process for producing 7-amino-carbostyrile derivatives | |
| US3974180A (en) | Furanes, their manufacture and use | |
| SU1004426A1 (ru) | Способ получени монометинцианиновых красителей р да 1,3-диметил-1,3-дигидропиримидона-2 | |
| Reynolds et al. | Polynuclear Heterocycles. VIII. N-(2-Arylamino-1, 4-dioxynaphthyl-3) pyridinium Salts | |
| US3597444A (en) | Method of synthesizing selenoureas from thioureas | |
| US4837350A (en) | Process for the preparation of benzoin sulfonates | |
| Baker et al. | Synthesis of 6‐substituted pyrimidines by the wittig reaction. II. Via 2‐acetamido‐4‐hydroxy‐5‐phenylbutylpyrimidine‐6‐carboxaldehyde | |
| US4332950A (en) | Thiazolidine-substituted phenyl sulfonic acids | |
| US4057562A (en) | Certain naphthofurans and method for their manufacture | |
| Rekhter | Direct N-Alkylation of Isatin by Halomethyl Ketones. | |
| JPH01226866A (ja) | メルカプトメチル化方法 | |
| Kondo et al. | Reactions of enolic biotin models. | |
| US2426882A (en) | Sulfonyl dicyandiamides and methods for their preparation |