SU511015A3 - Способ получени ацилпроизводных дигоксина - Google Patents

Claims (1)

1. подвергают взаимодействию с ортоэфиро общей формулы 111 Т,-С(ОРз)з где имеет- указанное значение Ранивша  алкильна  группа, и пол ченный циклический ортоэфир обще формулы IV где Т. . Т имеют указанное значени подвергают частичному омылению, проте кающему стереоселективно. Получение ортоэфира общей формулы 1Y согласно способу осу1цествл5пст в присутствиикислых катализаторов, причем к реакционной смеси в случае необходимости может быть добавлен инертный растворитель, например тетрагидрофуран . диоксан, хлороформ или метиленхлорид В качестве кислых катализаторов примен ю неорганические или сильные органические кислоты, например галогенводородные кислоты , серную, п-толуолсульфоновую, кислот Льюиса, ил и кислые ионообменники, например Амберлит 1 R 12О и Дауэкс 50. Реакцию осуществл ют между 0°С и температурой кипени  реакционной смеси, предпочтительн при комнатной температуре. Последующий частичный гидролиз промеж точно образующегос  циклического ортоэфи осуществл ют в случае необходимости после повторного поглощени  в инертном растворите ле,например,в этил ацетате, в присутствии вод ной кислсггы. Особенно желательно реакцион ную смесь после пераэтерификации смешивать с водной кислотой и непосредственно за этим проводить частичньй гидролиз. В качестве водной кислоты можно примен ть любой водный раствор со значением рН 4 или менее. Реакци  протекает стереоселективно таким образом, что из теоретически возможных производных однородно получают с этерифицированной ОН-группой продукт в 3-положенин. Пример. оС -пропионилдигоксин. 2 г дигоксина в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана взаимодействуют с 1 мл триэтилового эфира ортопропионовой кислоты и 50 мг п-толуолсульфоновой кислоты в течение 1,5 ч при размешивании и комнатной температуре. Дл  гидролиза циклического ортоэфира затем добавл ют 50 мг п-толуолсульфоновой кислоты и 2 мл воды. По окончании расщеплени  реакционную 1S смесь нейтрализуют посредством добавки триэтиламина в вакууме при температуре ванны 50°С и затем упаривают досуха. Остаток ди.герируют в воде, отсасывают и перекристаллизовывают из метанола-хлороформа-эфира (1:1:5). Выход 1,95 г (91% теории); т. пл. 175-179°С. Пример2. оС -Бутирилдигоксин. 2 г дигоксина в 100 мл абсолютного гетрагидрофурана подвергают реакции обменного разложени  с 1 мл триэтилового эфира ортомасл ной кислоты и 50 мг п-толуолсульфоновой кислоты в течение 1,5 ч при размещивании и комнатной температурб . Раствор нейтрализуют триэтиламином , упаривают Е вакууме при температуре ванны досуха, оста- ток поглощают в хлороформе и кратковременно встр хивают с 20 мл 0,1 н сол ной кислоты. После двухкратного промывани  органической фазы сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из хлороформа-эфира (1:5). Выход 1,90 г (87% теории); т.пл. 186-189°С. Аналогично примерам 1 и 2 получают приведенные ниже соединени . об -t Хлорацетил) - дигоксин получают из триэтилового эфира ортохлоруксусной кислоты дигсксина выход 72% от теории; т.пл. . оС -( j-Хлорбутирил)-дигоксин получают из триэтилового эфира о-( х-хлор)-масл ной кислоты и догоксина} выход 88%; т.пл. 176-1790с. об - (Циклопропилкарбоксил)-дигоксин получают из триэтилового эфира о-циклопропанкарбоновой кислоты и дигоксина; выход 88%; т.пл. 157-160°С. (Циклопентилкарбоксил)-дигоксин попучают из триметилового эфира о-циклопентакарбоновой кислоты и дигоксина; выход 82%; т.пл. 171-173°С. оС - (Циклогексилкарбоксил)-дигоксин получают из триэтилового эфира о-циклогексилкарбоновой кислоты и дигоксина; выход 85%; т.пл. 204-2О60С. об -(11иклооктилкарбоксил)-дггоксин поучают из трибутилового эфира о-циклоокилкарбоновой кислоты и дигоксина; выход 7%; т.пл. 157-1580С. оС -(Циклопентилацетил)-дигоксин полуают из тригексилового эфира о-циклопенилуксусной кислоть и дигоксина; выход 7%; т.пл. 202°С. об -(ииклогексилацетил)-дигоксин полуают из триметилоБого эфира о-циклогексилуксусной кислоты и дигоксина; выход 83%; т.пл. 183-1860С. сС -(фенилацетил)-дигюксин получают иа гриметилового эфира о-фенилуксусной кислоты и дигоксина; выход 87%; т.пл. 1451550с . оС-(, р-Фенилпропионил)-дигоксин получают из триэтилового эфира о- ( р -фенил) -пропионовой кислоты и дигоксина; выход 93%; т.пл. 197-199°С. «; -( jj-Фенилбутирил)-дигоксин получают из триэтилового эфира о-( -фенил)-масл ной кислоты и дигоксина; выход 85% т.пл. 163-169°С.; ot -Лауроилдигоксин получают из триметилового эфира о-лауриновой кислоты и дигоксина; выход 73%; т.пл. 190-191°С. Формула изобретени  Способ получени  ацилпроизводных дигок сина обшей формулы IQJJ 4н ,« где R. означает группу R означает алкильную группу с 1-4 атомами С, замешенную галогеном, фенильным радикалом или циклоалкильной группой с 5-6 атомами С, алкильную группу с 212 атомами С или циклоалкильный радикал с 3-8 атомами С, отличаюшийс   тем, что соединение обшей формулы где RJ имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с ортоэфиром общей формулы ,) R имеет указанное значение, низша  алкильна  группа, и полученный циклический ортоэфир общей формулыТУ где RJ , Rj и RJ имеют указанное она-зниа, подвергают частичному омыле по з присутствии кислого катализатора с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами.