SU515449A3 - Способ получени тиоэфиров - Google Patents

Claims (2)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОЭФИЮВ W - метил, этил, прокил или фенил обладающих биологической активноетью 0 могут быть использованы в медицине в качестве фар мацевтических препаратов. Известен способ получени  сульфоксида пе нициллина, заключающийс  в том, что соединени общей формулы Х хСНз сн с CONH-CHt N - СН-СООСН2 где R - низший алкил, фенил - (ьшзишй) алкил, фенокси - (низший) - алкил, фе1шл, обрабатывают вод1й1 м раствором йодата натри  с последующим восстановле1шем образующегос  при этом соеда1не1ш  одним из известных способов. Предлагаетс  способ получени  тиоэфиров формулы J, заключающийс  в том, что сульфоксид пенициллина общей формулы A-CK- CH C J. I I i , , П - N CH-R где А и R имеют указанные значени , подвергают взаимодейстаию с трифенилфосфином или триалкилфосфитом в присутствии уксусного , пропионового, масл ного или бензойного а1и-идрищ при 40-125° С. К числу подход щих триалкилфосфитов относ тс  такие соединени , в которых алкильна  группа содержит 1 -4 углеродных атома. Реакщ1ю следзет проводить в среде инертного растворители, такого как бензол, толуол, диоксан, диметиловый эфир этиленгликол  и другие. При ссуществЛенин предлагаемого способа предусматриваетс  в исходных пег-шциллинах ОКСИ-, меркапто- и aMUHorpjTin известными способами . Так, окси- и меркаптогруппу защищак т путем превращени  их в легко расщепл емый эфир или тиоэфир, например в , ацетат или трифторацетат. Аминогруппы защищают замещением легко удал емыми гр тшами, такиш как трифеннлметильными, триметилсилильными, и за счет образовани  енамина из метилацетоацетата. Пример 1. Раствор 5,0 г 2,2,2 - трихлорэтилового эфира пенициллина У - сульфоксида, 1Д мл уксусного аигидри.ш и 5 мл триметилфосфкта в 100 MJ толуола нагревают в течение 14 час при 95-96 Затем реакционную смесь ко1щентрируют в вакууме полутвердый остаток раствор ют в изопропиловом спирте. Полученный белый твердый (2,1 г) п рекристаллизовывают из 25 мл изопропилового спир та ;иш полу1 ени  1,75 г побочного продукта - тпазолина , плав щегос  при 138-140°С. После удалени  вакууме изопропшювого сгшрта и концентрил овани  осадка по.11учено 2,75 полутвердого светложелтого продукта- Этот материал раствор ю в четыреххлористом углероде к вновь подвергают концентрированию в вакууме. Эту процедуру повтор ют дважды дл  полного удалени  изопропилового спирта. После исчерпьшающего удалени  четыреххлористого углерода в вакууме остаетс  2,5 г тиоацетата (R - феноксиметил, R - трихлорзтоксикарбонил , W - метил) При повышении мол рного ссотноще ш  между з сусным анпедридом и эфиром сульфоксида пенициллина до 10:1 количество тиоэфира возрастает. Пример 2. Опыт, описанный в примере 1, повторен с использова1щем трихлорэтилового зфира г. - трИ1щтробензилового эфира. Продукт, получешшй после реакпди, представл ет собой. соответствующий тиоацетат, в котором R - феноксимегал; R - п - нитробензилоксикарбо1шл; -Wметил . П р и м е р 3. Раствор 5 г трихлорэтилового эфира пенициллина - у - сульфоксида 2,5 мл триметилфосфита и 2 мл уксусного ангидрида в 50 мл диоксана нагревают при температуре с обратным холоди.чьником в течение 7 час. Растворитель удал ют в вакууме, остаток раствор ют в этилацетате и тщательно промьтают водой. Этилацетатный раствор сушат над сульфатом магни  и растворитель удал ют в вакууме дл  получени  светло-желтой пены. При обработке этой пены метанолом получают 1,8 г кристаллов, представл ющих собой тиазолин. Маточный раствор-концентрируют в вакууме и светло-желтую пену, котора  по данным спектров ЯМ представл ет собой тот же тиоацетат, который получен в примере 1 и слегка загр знен тиазолином. П р и м е р 4. Опыт, описанньш в примере 3, повтор ют за исключением того, что примен ют 3,5 мл триметилфосфита и 5 мл уксусного ангидрида . Продз.ктами реакции  вл ютс  857 мг тиазолина и 3,9 г тиоацетата. Формула изобретени  Способ пол чегол  тиозфиров общей формулы A-CH-CH-S-C-W 0 С -t4-CH-C CH, ас R C-MH-3 с причем R - алкильна  группа Ci-Cg, щ{клоалкильна  группа Сз -Сд, алкешльна  Ca-Cg, котора  может быть замещена окси-.

   меркапто-, алкоксигрунпой С| - С, алкилтиогруппой С - Сэ или цланогрунпой; атом водорода,

   карблоксигрутша, группы формулы

   /сн2)п,х-(сн2)п-;

   где Q -. водород, ОКСИ-, меркаптогруппа, атом хлора, брома, алкильна  группа Cj-Сз , алкоксильна  группа Cl - Сз, алкилтиогруппа С - Сз,

   НИ1ЧЮ- или иианогруппа;

   X кислород, сера или св зь между двум  атомами у1-Л1.рода;

   Y - ОКСИ-, моркапто- или аминогруппа;

   целое число от О до 2; число от 1 до 2; - группы формулы - CHgOZ j

   ОО

   IIII

   CHa-O-C-Z ,

   или

   -C-0-R,

   где R - алкильна  группа Ci С4; iptTалкилыш  группа С4 Сь,трет- алкеиильна  группа Cj - Cg, бензил, бенз ,на , метоксибензильпа , нитробензильна , фталимидомегильна , сукцинимидометильна , (lJeнильнa  или трихлорэтильна  rjiyujia;

   Z - водород, алкил Cj - Cg, циклоалкил Сс - Cg, алкенилька  группа Cj- Cg, котора  может быть замещена окси-, меркапто-, алкоксигруппой С, - Сз, алкилтногруппой С, - Сз или цианогруппой; фенил - или фенил-СС, - Сз ) алкильна  группа, котора  может быть замещеш окси- или меркаптогруппой, хлором, бромом, алкильной группой Ci - Сз, алкоксильной группой Cj-Сз, алкилтиогруппой Ci-Сз, нитро-или цианогруппой;

   W - метил, этил, пропил или фенил, отличающийс  тем, что сульфоксид пенициллина формулы

   и Л

   А-СН-СН С I II CHj

   о с - N CH-R

   где А и R имеют указашше значени , подвергают взаимодействию с уксусным, пропионовым , масл ным или бензойным ангидридом в присутствии трифенилфосфина или триалкилфосфита , в котором алкильна  группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, при 40-125° С с последующим выделеьшем целевого продукта известным способом.
2. 2. Способ поп. 1, отличающийс  teM,4TO трифе1гилфосфин или триалкилфосфит примен ют в количестве не менее одного мол .