SU523640A3 - Способ получени пенициллинов или их солей,или их или изомеров,или их диастереомеров - Google Patents

Способ получени пенициллинов или их солей,или их или изомеров,или их диастереомеров

Info

Publication number
SU523640A3
SU523640A3 SU1972067A SU1972067A SU523640A3 SU 523640 A3 SU523640 A3 SU 523640A3 SU 1972067 A SU1972067 A SU 1972067A SU 1972067 A SU1972067 A SU 1972067A SU 523640 A3 SU523640 A3 SU 523640A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
spectrum
magnetic resonance
content
nuclear magnetic
weight
Prior art date
Application number
SU1972067A
Other languages
English (en)
Inventor
Кениг Ганс-Бодо
Мецгер Карл-Георг
Шрекк Вильфрид
Original Assignee
Байер Аг, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг, (Фирма) filed Critical Байер Аг, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU523640A3 publication Critical patent/SU523640A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

подвергают взаимодействию с
соединением общей формулы
X.CO-N-COHaeили
111
О
IV R--N TSf-COHol
в которых имеют вышеуказанные
значени ,
На -галоид,
в среде безводного или водосодержащего растворител  в присутствии основани . Продукты выдел ют в свободном виде или в виде соли, в виде R или S изомеров или диастереомеров,
К нетоксичным фармацевтически переносимым сол м принадлежат соли кислой карбоксильной группы, как соли натри ,
кали , магни , кальци , алюмини  и нетоксичные соли аммони , замешенные аминами , такими как ди- и тринизшие алкиламины , прокаин, дибензиламин, N,K -дибензилэтилендиамин ,М-бензил - |Vфeнилзтилaмин, N -метил - и М-этилморфолин, 1 - эфенамин, дегидроабиетиламин, N,M-бисдегидроабиетилэтлендиамин , N -низший алкилпиперидин, и другими аминами, примен емыми дл  получени  солей пенициллинов,
Под назвавшем низший алкил следует понимать неразветвленную, а также разветвленную алкильнуюгруппу с числом атомов углерода до 4. В других группах, нагфимер динизшего алкиламино, выраженве низший алкил касаетс только алкильной части соответствующей групп
Соединени  формулы (J наход тс  предпочтительно в формеL RСоещп1они  формулы П в виде всевозможных кристаллов или солей год тс  дл  применени  в качестве исходного вещества дл  проведени  предлагаемого способа.
Конфигураци  асимметрических центров . дра 6 - аминопенициллановой кислогы в соединени х формулы Tt должна быть идентична с конфигурацией соответствующих асимметрических центров 6-аминопенициллановой кислоты, получаемой, например, из пенициллина-Gс использованием ферментов.
Реакцию можно проводить, например, в смес х с водой смешивающихс  с ней органических растворителей, таких как ацетон, тетрагидро |)урап, диоксан, ацетонитрил, диметилформамид , диметилсульфоксид или из« пропанол . При этом значение рН реакционной смеси добавлением щелочей или применением буферных растворов поддерживают, например между 6,5-8,0. Предлагаемую реакцию можно осуществл ть в области рН 4,5-9,0 или 2,0-3,0.Далее реакциюможно
проводить в несмешивающихс  с водой растворител х , например хлороформе или метиленхлориде , с добавлением триэтиламина, диэтиламина или N -этилпиперидина. Кроме того , реакцию можно проводить в смеси из воды и несмешивающегос  с водой растворител , например простой эфир, хлороформ, метиленхлорид, сероуглерод, изобутилметилкетон , этиловый эфир уксусной кислоты, бензол. Целесообразно интенсивно размешивать и поддерживать водородный показатель добавлением оснований или применением буферных растворов 4,5-9,0 или 2,0-3,0.
Количество примен емых оснований зависит от величины значени  рН, В случа х, если измерение и регулирование значени  рН не провод т или это невозможно из-за отсутстви  достаточных количеств воды в растворителе, то при применении соединени  формулы добавл ют предпочтительно 2 Л эквивалента основани ,
Температура реакции может колебатьс  в широких пределах. В общем работ 1рзт при температуре приблизительно от -20 до +5О С, предпочтительно от О до +20 С. В большинстве случаев при проведении реакций можно примен ть более высокие или низкие, чем указано в примерах температуры. Однако при значительном прсуышепии в возрастающей степени происход т побочные реакци уменьшающие выход или ухудшающие чистоту продуктов. Чрезмерно пониженные температуры реакции уменьшают скорость реакции что снижает выход продуктов.
Реакцию можно проводить при нормальном давлении, а также при уменьшенном или повышенном.
Дл  проведени  предлагаемого способа реагенты можно примен ть в эквимол рных количествах. Может, однако, оказатьс  целесообразным примен ть один из реагентов в избытке с целью более легкой очистки или получени  в чистом виде желаемого пепици лшш и повышени  выхода. Соединение формулы N можно примен ть, например, в избыт ке 0,1-0,ЗМ эквивалентов, достига  при этом уменьшенного разложени  реагентов формул или /у в содержащей воду смеси растворителей. Р1збыток реагента формулы /7 вследо гвие хорАней растворимости в водных минеральных кислотах, во врем  переработки реакционной смеси легко можно удал ть. С другой стороны, также целесообразно примен ть реагенты формул III или JV в избытке, например 0,,0 М эквивалентов . Таким образом обеспечиваетс  лучшее использование реагента формуль // и компенсации происход щего в водусодержащих растворител х разложени  реагентов формул Ш или (I . Так как добавл емые в избытке Соединени  формул W или // в воде быстро преврашаютс  в нейтральные амиды, мочевину или тиомочевину, которые легко можно удал ть, чистота пенициллинов из-за это го почти не ухудшаетс . Переработку исходной смеси дл  получени  предлагаемых пенидиллинов и их солей провод т известным дл  пенициллинов , Новые пенициллины отличаютс  сильными антибактериальными свойствами. Они год тс  дл  применени  в медицине и ветеринарии дл  печени  и прсх{)илактшси всех заболеваний ,вызываемых бактери ми,которые задержи ваютс  соответствующими позами пенициллино Новые вещества известным образом мож но переводить в обычные препараты и примен ть обычным образом. Они в чистом виде или в комбинации с фармацевтически нейтральным веществом - наполнителем обычным образом мохтт быть добавлены в препараты. Пример. 2,0 вес. части D- оС-ами но- п -оксибензилпенициллинтригидрата pac-jv вор ют в 25 об. ч. 80%-« ого водного тетр хтвдрофурана и посредством добавлени  триэтиламина устанавливают значение рН 8,5. Размешива , порци ми добавл ют 0,7 вес.ч 1 - хлоркарбонил-2- оксоимидазолина и добавлением триэтиламина поддерживают зна-. чение рН 7-8. Дополнительно, размешива  до установлени  посто нного значени  рН, добавл ют 20 об. ч, воды, с помощью рота ционного испарител  удал ют тетрагидрофуран , экстрагируют водный раствор один раз уксусным эфиром, подают свежий уксусный эфир, и, охлажда  льдом, с помощью разбавленной сол ной кислоты подкисл ют до значени  рН 1,5, причем пенициллин получают большей частью в форме кристаллической свободной кислоты, трудно раствор к щейс  в воде и в уксусном эфире. Ее отсасывают и промывают в одой. Оставшийс  в маточном растворе раствор уксусного эфира отдел ют огг водной фазы, промывают небольшим количеством воды, сушат над MgSO , добавл ют 2,0 об. ч. 1 А1 раствора натрий.2-9тилгексаноата в содержащем метанол простом эфире, упаривают в вакууме досуха, раствор ют в небольшом количестве метанола и вливают в 10- икратное количество лед ного эфира, содержащего 1О% метанола. Отсасывают, промывают с содержащим метанол простым эфиром и за тем чистым простым эфиром и сушат над стружками парафина в вакуум-эксикаторе . Выход О,3 вес. ч. 12,5%. Отсосанную пеншшллиновую кислоту paci воршот в 10 об. ч. оиметилацетамида, добавл ют 4 объемн. частей раствора натрийачгипгвксаноата и вливают в лед ной простой эфир (70 об. ч.). Выделившийс  осадок отсасьтают и промьтают содержащим метанол простым эфиром и затем чистым простым эфиром и сушат в эксикаторе над Р, Оу-и стружками парафина. Выход 1,9 вес. ч. (80%) D-ci-f( 2-oкcoимидaзэлидин-l-ил )-«apбoнилaминo -Tt-оксибензилпенициллиннатри  , Полученные таким образом фракции содк пенидиллиннатри  в рез льтате испытани  инфракрасным спектр ом оказались идентичными . Содержание |V- лактама 88-90% (содержание определ ют по инфракрасному спектру и спектру  дерно-магнитного резонанса). Полосы ИК-спектра: при 3280, 1765, 1722, 1660, 1605,1538,1330 и 1284см 1эвазелиновом масле). С1д-налы Ш Р-спектра приГ 2,7 (2К), 3,2 (2Н), 4.5 (2Н),4,55 (1Н) 5,8, (1Н); 5,9-6,35(2Н),6,4-6,8 (2Н), 8.4(ЗН) и 8,5 ч. на млн. (ЗН), 1-Хлоркарбонил-2-оксоимидазолидин. К интенсивно размешиваемому раствору 3.5вес. ч. имидазолидона -(2) полученного способом Фишера и Коха, Ann - 232, стр. 224 (1886), в 5Ообъемн.ч. абсолютного тетрагидрофурана капл ми добавл ют 4 вес ч, фосгена в 10 об, ч, абсолютного тетрагидрофурана в течение 15 мин. Затем при температуре 10 С в течение 3 час размеиги вают, через реакционную смесь пропускают ток сухого воздуха с целью удалени  образовавшейс  сол ной кислоты и остатков фосге на. С помощью ротационного испарител  упаривают в вакууме досуха и твердый остаток сушат над концентрированной серной кислотой приблизительно при 12 торр. Выход 93%; т. пл. 150 С, после перекристаллизации из ацетона-пентана, Вычислен(%: С 32,3; Н 3,4; N18,8; се 23,9. Найдено,%: С 32,3; Н 4,5; Nl8,7;Ct23,9. Сигналы ЯЛШ спектра при Т 5,7 и 6,1 (2Н) и 6,3 и 6,7 (2Н), (ацетон-d KaK рас-г воритель) симметрична  А В -система. Полосы ИК - спектра при 3230, 1790,1700, 1270 и 1150 . Пример 2. 2,Овес.ч.В -о6-амкно- ( 1,4 - цшшогексадиен-1 ил) - метилпенициллина (эпициллин) суспендируют в 45 об, ч. водного тетрагкдрофурана . Затем, размешива , добавл ют 1,4 чес.ч. мидазолин - 2 - он - 1 карбонилхлорида при этом добавлением триэтиламина поддерживают значение рН 7,5-8,0, Затем до полнителько размешивают до тех пор, пока дл  поддержани  значени  рН 7,5-8,0 дальнейшее добав.тэние триэтиламина не требуетс . После разбавлени  с помощью приблизи тельно 80 объемн. частей воды тетрагидро фуран удалшот в ротандонном испарителе, к оставшемус  водному раствору приливают этиловый эфир уксусной кислоты и, размешива , подкисл ют с помощью 2 норм, сол  ной кислотой до достижени  значени  рН 1,5. Большее количестео образовавшегос  пенициллина выдел етс  при этом в виде кристаллов. Выход 1,2 вес. ч. 43% теории D-oL-(имидазолидин - 2 - он - 1 - илкарбошшамино )-al-(l,4 - циклогексаднен-1-ил ) - метилпенициллиновой кислоты. Содержание li-лактама 80%. Вычисленсу%: С 49,5; Н 5,0; N14,4; S6,6, Найденове: С 49,9; Н 5,9; N14,2; 56,6. Полосы ИК-спектра в карбонильной облас ти при 1785, 1730, 1680 и 1635 см (нужол.) С целью переведени  пенициллина в соль натри  его по возможности наиболее концен рированно раствор ют в метаноле или диметилацетамиде и добавл ют рассчита1шое количество эфирного, содержащего немногие проценты метанола, раствора натрий-2-этилгексаноата и затем выливают смесь приблизительно в б- икратное количество простого эфира. Выделившуюс  соль натри  отсасывают, промывают содержащим метанол простым эфиром, затем простым эфиром и высушивают. Сигналы спектра  дерно-магнитного резо нанса приГ;4,1 (1Н), 4,2-4,5 (4Н), 5,0(1Н 5,7 (1Н), 5,9-6,7 (4Н), 7,3(41 8,2-8,6 ч. на млн. (6Н). Пример 3, Воздействием 1,65 вес.ч. D - оС -амино - И -эксибензилпенициллинтригидрата с 0,74 вес.ч, 1 -хлоркарбонил -2-«жсс1Шсрропидина получают описанным в примере 1 способом соль натри В- сС 2-оксопирролидино -1ннл9 -карбониламинс -п-оксибензилпенициллина. Выход 91%. Содержание|5 -лактама 91% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса). Полосы ИК-спектра при ЗЗОО, 1772, 1716, 1669. 1610, 1532 и 127О см (в нужол е). Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса (в CD, OD ) приГ2,7 (2Н); 3,15 (2Н), (1Н), 4,53 (2Н), 5,8 (1Н); 6,2 (2Н); 7,4 (2Н); 7,95 (2Н); 8,4 (ЗН) и 8,47 ч. на млн. (ЗН), П р и м е р 4. Взаимодействием 1,25 вес. частиВ-оС-амино- Л.-{1,4 - циклогексаш1ен-1-ил ) - метилпенициллина с 0,6 вес. ч 1-хлоркарбонил - 2 оксопирролидина получают описанным в примере 1 способом соль натри  D - оС - ( 2-оксопирролидин-1-ил )-карбониламино - oi; -(1,4 -циклогексадиен - 1 - ил) - метилпенидиллина. Выход 71 %. Содержание р-лактама 87% (содержание определ ют с помощью ив акрасного спек-рра и спектра  дерно- магнитного резонанса ). Полосы ИК-спектра при 3304, 1773, 1665, 1610, 1530,1327, 1268 и 1232 см (в нужоле). Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса (в CD ОН ) при t 4,1 (1Н), 4,3 (2Н), 4,5 (2Н), 5,0 (1Н), 5,8 (1Н); 6.2(2Н); 7,1-7,6 (6Н), 7,7-8,2 (2Н); 8,35 (ЗН) и 8,45 ч. на млн, (ЗН). П р и м е р 5. Взаимодействием 1,75 вес. ч. )-о(-амино-1 -оксибензш1пенициллинтрвн гидрата с 0,96 вес. части 8--хлоркарбонил-N-H-nponnn-N диметилмочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри  D - об - СЗ(диметиламинокарбонил)-3- (н-пропил)-уреидо -п -оксибензилпенициллина . Выход 86%. Содержание ji -лактама 91% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса). Полосы ИК - спектра при 3260, 1760, 1635, 1500, 1240 и 1126 см (в нужоле ). Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса (в CDjOTl) при Г2,7 (2Н), 3,17 (2Н), 4,48 (2Н), 4,55 (1Н);, 5,8 (1Н), 6,5 (2Н), 7,03 (6Н), 8,2-8,7 (2Н), 8,4 (ЗН), 8,47 (ЗН) и 9,Об ч. на млн. (ЗН). Пример 6.Взаимодействием 1,25вес.ч. D - оС -амино - оС -(1,4чцшшогексадиен | 1 ил )-метилпенициллина с 0,77 вес. ч. N- хлоркарбонил - N- Н - пропил - N- диметил-мочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри  ТЗоС .- 3- аминокарбонил) -3- (н-прошш) урейдоЗ-|э1- ( 1,4 - цшшогексадиен - 1 -ил)-метилпенициллина . Выход 76%. Содержание р-лактама 90% (содержа ние определгоот с помшцью инфракрасного спекл ра и спектра  дерно-магнитного резонанса.) Полосы ИК-спектра при 1762, 1680157О , 1204, 1125 и 963 см1 нужопе). Сигналы спектра  дернои-магнитдаго резонанса (Б С В j ОБ) при €4,1 (1Н), 4,25 (2Н), 4,45 (2Н), 5,05 (1Н), 5,74 (1H)J 6,45 (2Н); 7,0 (6Н); 7,25 (4Н), 8,2-8,8 (2Н); 8,33 (ЗН); 8,4 (ЗН) и 9.03ч. на млн. (ЗН).
Пример 7. Взаимодействием 1,75 вес, ч. D -сС -амино-т -оксибензилпенициллин тригидрата с 0,75 вес. ч. N-хлоркарбонил-Н ,М-диметилмочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри 
В « ЦЗ-метиламинокарбонил) - 3 - метилуреидо iJ-Ti - оксибензилпенициллина. Выход 82%.
Содержание р-лактама 90% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса.
Полосы ИК-спектра при 3240, 1755, 1672, 1605, 1500 и 13Ш нужоле)
Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса ( в СБ,ОТ) ) приГ2,75 (2Н); 3,2 (2Н); 4,55 (2Н); 4,65 (1Н); 5,85 (1Н); 6,85 (ЗН); 7,25 (ЗН); 8,4 (ЗН) и 8,5 ч. на млн. (ЗН).
Примере. Взаимодействием 1,25 вес. ч D - oL -амино - oi. - (1,4 -циклогексадиен - 1 - ил)метилпенициллина с 0,56 вес. ч N -хлоркарбонил- N,N -диметилмочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри  D - (метил- аминокарбонил) - 3 - (метил) - уреидо - oL -(1,4 - циклогексадиен - 1 - ил) метилпенициллина . Выход 85%.
Содержание Ь-лактама 87% (содержание определ ют с помощью инфракрасногоспекгра и спектра  дерно-магнитного резонанса;.
Полосы ИК-спектра при 3260, 176О, 1675, 1604, 15ОО и 1310 (в нужоле ).
Сигналы спектра  дерно-магнитного резо нанса () приГ4Д (1Н); 4,3 (2Н); 4,5 (2Н)г 5,1 (1Н); 5,8 (1Н); 6,8 (ЗН); 7,2 (ЗН); 7,3 (4Н); 8,35 (ЗН) и 8,43 ч. на млн. (ЗН).
П р и м е р 9. Взаимодействием 1,75 вес. ч. D - оС -амина«п-оксибензилпенициллинтригидрата с 0,85 вес.ч. К -хлоркарбонил N -метил - N диметилмочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри  В-о,(диметиламинокарбонил)- 3Чметил ) - уреидо - П.оксибензилпенициллина Выход 91%.
Содержание fi-лактама 87% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса),
Полосы ИК-спектра при 326О, 1760, 1670-1590, 1315, 1270-1230 и 1125см (в нужоле).
Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса (в CDjGD ) приГ2,7 (2Н); 3,2 ( 2Н); 4,5 (1Н); 4,54 (2Н); 5,8 (1Ш; 6,92 (ЗН); 7,06 (6Н); 8,4 (ЗН) и 8,46 ч. на млн. (ЗН).
Пример 1О. Взаимодействием 1,25
вес. част. Б-ol.-амино- ot -(1,4-циклогексадиен - 1 - ил) - метилпенициллин с 0,61 вес. ч. N-клоркарбонил- N -метил - N,N -диметилмочевины получают описанным в примере 1 способом соль натри  В-oL- 3-( диметиламинокарбонил ) - 3 -(метил)-уреидо7-о (.-(1,4 - циклогексадиен - 1 - ил) - метилпенициллина . Выход 85%.
Содержание i-лактама 90% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса.)
Полосы инфракрасного спектра при ЗЗОО 1775, 169О-1610, 153О, 132О и 1140см ( в нужоле).
Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса при t(B СБ, ОТ) ) 4,1 (1Н); 4,2 (2Н); 4,45 (2Н); 5,05 (1Н); 5,8 (1Н); 6,9 (ЗН); 7,02 (6Н); 7,3 (4Н); 8,36 (ЗН) и 8,43 ч. на млн. (ЗН).
Пример 11. Взаимодействием 1,75 вес. част, D-oL-амино - п - оксибензилпенициллинтригидрата с 0,82 вес. ч, хлорида
N -ацетил - Н -метилкарбаминовой кислоты получают описанным в примере 1 способом соль натри  D-oL-(3 - ацетил - 3 -метилуреидо ) - п -оксибенаилпенициллина. Выход 71%.
Содержание р|-лактама 84% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно-магнитного резонанса).
Полосы инфракрасного спектра при 3220, 1758, 1678, 1602, 1508, 1306, 1235 см (в нужоле).
Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса приТ(в ) 2,73, 3,2 (2H)j 4,55 (ЗН); 5,8 (1Н); 6,75 (ЗН); 7,7 (ЗН); 8,42 (ЗН) и 8,49 ч. на млн. (ЗН).
Полосы ИК-спектра при 3220, 1758, 1678, 1602, 15О8, 13О6, 1235 (в нужоле).
Сигналы спектра  дерно-магнитного резонанса () при Г2,73 (2Н); 3,2 (2Н): 4,55 (ЗН); 5,8 (1Н) 6,75 (ЗН); 7,7 (ЗН); 8,42 (ЗН);и8,49ч. на млн. (.ЗН).
Пример 12. Взаимодействием 1,25 вес. части Г-dL-амино -.сз1Ч1-,4 - циклогексадиен - 1 - ил) - метилпенициллина с 0,6 вес. ч. хлорида N -ацетил-Н-метилкарбаминовой кислоты получают описанным в примере 1 способом соль натри  I)(3- ацетил З-метилуреидо ) - с1 (1,4 -циклогекса диен - 1 - ил) - метилпенициллина. Выход 84%.
Содержание р-лактама 90% (содержание определ ют с помощью инфракрасного спектра и спектра  дерно - магнитного резонанса ).
SU1972067A 1972-12-01 1973-11-29 Способ получени пенициллинов или их солей,или их или изомеров,или их диастереомеров SU523640A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722258973 DE2258973A1 (de) 1972-12-01 1972-12-01 Penicilline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU523640A3 true SU523640A3 (ru) 1976-07-30

Family

ID=5863290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1972067A SU523640A3 (ru) 1972-12-01 1973-11-29 Способ получени пенициллинов или их солей,или их или изомеров,или их диастереомеров

Country Status (20)

Country Link
JP (2) JPS576435B2 (ru)
AR (2) AR200161A1 (ru)
AU (1) AU6285673A (ru)
BE (1) BE807918A (ru)
BG (1) BG20812A3 (ru)
CH (1) CH601306A5 (ru)
DD (1) DD109221A5 (ru)
DE (1) DE2258973A1 (ru)
EG (1) EG11062A (ru)
ES (2) ES421006A1 (ru)
FR (1) FR2208647B1 (ru)
GB (1) GB1426199A (ru)
IE (1) IE38560B1 (ru)
IL (1) IL43708A (ru)
LU (1) LU68892A1 (ru)
NL (1) NL7316357A (ru)
PH (1) PH10188A (ru)
RO (2) RO72164A (ru)
SU (1) SU523640A3 (ru)
ZA (1) ZA739121B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5852996B2 (ja) * 1975-03-25 1983-11-26 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト β−ラクタム及び抗バクテリア剤
DE2658905A1 (de) * 1976-12-24 1978-10-19 Bayer Ag Beta-lactam-antibiotica, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2810083A1 (de) 1978-03-08 1979-09-20 Bayer Ag Beta-lactam-verbindungen
CA1133896A (en) * 1978-05-26 1982-10-19 Nobuhiro Oi Penicillanic acid derivative and process for preparing the same
ZA795477B (en) * 1978-10-16 1981-03-25 Bristol Myers Co Antibacterial agents
JPS5732289A (en) 1980-08-05 1982-02-20 Chugai Pharmaceut Co Ltd Alpha-substituted ureidobenzylpenicillin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE790440A (ru) * 1971-10-23 1973-04-24 Bayer Ag

Also Published As

Publication number Publication date
BE807918A (fr) 1974-05-28
IE38560L (en) 1974-06-01
PH10188A (en) 1976-09-23
DE2258973A1 (de) 1974-06-06
IL43708A (en) 1977-02-28
RO72164B (ro) 1983-07-30
GB1426199A (en) 1976-02-25
IL43708A0 (en) 1974-03-14
NL7316357A (ru) 1974-06-05
LU68892A1 (ru) 1974-02-11
JPS49116091A (ru) 1974-11-06
AR200161A1 (es) 1974-10-24
EG11062A (en) 1977-08-15
FR2208647B1 (ru) 1977-10-28
JPS576435B2 (ru) 1982-02-04
AU6285673A (en) 1975-05-29
DD109221A5 (ru) 1974-10-20
CH601306A5 (ru) 1978-07-14
FR2208647A1 (ru) 1974-06-28
JPS4986519A (ru) 1974-08-19
RO65197A (ro) 1982-09-09
AR205450A1 (es) 1976-05-07
ES421006A1 (es) 1976-07-16
IE38560B1 (en) 1978-04-12
BG20812A3 (ru) 1975-12-20
RO72164A (ro) 1983-08-03
ZA739121B (en) 1974-10-30
ES444389A1 (es) 1977-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4358588A (en) Process for preparing cephalosporanic acid compounds
US3687949A (en) Synthetic cephalosporins
DE69214784T2 (de) Verfahren zur herstellung von cephalosporinzwischenverbindungen
US4048311A (en) 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins
DE2852538C2 (ru)
US4148817A (en) Process and intermediates for preparing cephalosporin antibiotics
US4104469A (en) 7-(Syn-α-alkoxy-iminofuryl)acetamido-3-(2-methyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
US4558123A (en) 3-Exomethylene cephalosporins
US4346234A (en) Process for the preparation of the sodium salt of mercaptopropionylglycine
US3352851A (en) Alpha-ureidopenicillins
US4118563A (en) Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
US4093723A (en) 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
US4036835A (en) Process for preparing cephalosporins
US4178444A (en) Hydrazono derivatives of cephalosporins
CA1056817A (en) Penicillins
US4231927A (en) Hydrazono penicillin derivatives
US4182863A (en) 7-Amino-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
US4298605A (en) Cephalosporin derivatives
US4123611A (en) N-protected amino compounds
US4159373A (en) 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
US4237280A (en) Intermediate for cephalosporin type compound
US4150224A (en) 7[[(1-Pyrrollyl)7 acetyl]amino]cephalosporin derivatives
US4294827A (en) Antibacterial and growth promoting β-lactam antibiotics carrying an -ylidene-2-pyrrolidinon-1-yl radical
US4127570A (en) β-Aminopenicillins, salts and esters
US4115646A (en) Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives