SU525428A3 - Способ получени производных индолхинолинона или их -окисей, или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получе- Ш1Я новых соединений производных индолхинолинона , которые обладают биологической активностью и могут найти применение в фарРч адевтической нромышпенности. Использование известной в органической „ХИМКИ реакции взаимодействи  натриевых про изводных амидов с арилгалогенидами позволило получить новые производные индолхино- линона общей формулы где R 2 И водород, низший алкил, низши алкенил или остаток структурной формулы или струетурной формулы , где А Ешразветвленна  низша  алкиленова  группа с 1-7 атомами С, котора  может быть замещена одной или несколькими алкильными группами, и Т - водород, низший алкил окси-низший алкил или галоген-низший алкил , или вместе с атомом азота-5- или 6-членна  гетероциклическа  группа с не более чем еще одним гетероатомом из группы серы, кислорода и азота; В - водород , низший алкил или низший алканоил, причем по меньшей мере один из заместителей РЗ- остаток структурных формул или -А-О-В, где затем R н 1 - водород , трифторметил, галоид, низший алкил, низший алкокси, амино, циан или нитро, а также их Н -окиси или их соли, обладающие высокой физиологической активностью. Согласно изобретению предложенный способ получени  производных индолхинолинона общей формулы 1,или их N -окисей, или их солей заключаетс  в том, что соединение общей формулы Y CONHRj 3 и Kt имеют вышеуказанные значени , Y - галоид; подвергают взаимодействию с сильным основанием, например гид- при нагревании, предпочтитепь ридом натри  температуре 100-200 С; в среде но при инертного растворител , например диметилформамида , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в N -окись или в соль извест ными приемами. К соединени м структурной формулы I относ тс : 5- ( 2-диметиламиноэтил) -7 Н-индоло ( 2,3-е ) -хинолин-6 (5Н)-.он; 5- (2-диэтиламиноэтил) -7 Н-ин доло (2,3-е )-хинолин-6 (5Н)-он; 2-хлор-5-(2-диметиламиноэтип)-7Н-индoлo (2,3-c)-xинoлин-6(5H)-oн; 2-хлор-5-(2-диэтиламиноэтил)-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 5- (2-диметиламиноэтил)-2-метил-7 Н-индоло ( 2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 5-(2-диэтиламиноэтил)-2-метил-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 11-хлор-5- (2-диметиламиноэтил)-7 Н-индоло ( 2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он; 7-( 2-диэтиламиноэтил)-7 Н-индоло ( 2,3-е )-хинолин-6 (5Н)-он; 5,7-бис- (2-диэтиламиноэтил)-индоло ( 2,3-е ) -хинолин-6 (5Н)-он; 10-хлор-5-(2-оксиэтил)-7Н-индоло(2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 7- ( 2-диметиламиноэтил)-7 Н-ин доло ( 2,3-е )-хинолин-6 (5Н)-он; 2-хлор-5,7-бис- (2-диэтиламиноэтил)-7 Н-ин доло ( 2,3-е )-хинолин-6 ( 5 Н )-oн-дигидpo.xлoрид-полутидрат; 10-бром-2-хлор-5- ( 2-диэтиламиноэтил) -7 Н -индоло ( 2,3-с )-хинолин-6 ( 5 Н )-он-гидробро- 10-хлор-5-( 2-диметиламиноэтил)-7 Н-индоло ( 2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он; 5-(2-диметиламиноэтил)-10-метокси-7Н-ин доло(2,3-с)-хинолин-6 (бН)-он; 10-хлор-5-(2-метиламиноэтил)-7Н-индоло- (2,3-е)-хинолин-6 ( 5 Н)-он; 5-(2-аминоэтил)-10и.хло1.7Н-индоло(2,3-с) -хинолин-б(5Н)-он; 10-хлор -5- (2-морфолиноэтил)-7Н-индоло - ( 2,3-с -хинолин-6 (бН)-он; 10-хлор-5- ( 3-димети ламинопропил) -7 Н-индоло (2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он; 5-( 3-аминопропил )-10-хлор-7 Н-индоло (2,3-с )-хинош1н-6 (5Н)-он; 10-хлор-5-(3-морфолинопропил)-7Н-индоло - (2,3-е )-хинолин-6 (5Н)-он; 5- (2-диметиламиноэтил ) -10-этил-7 Н-инд оло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 5-(2-диметиламиноэтил)-10-ч})тор-7 Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он; 5- (2-диметиламиноэтил) -10-ннтро-7 Н-индоло (2,3-с )-хинолин-6 (5Н)-он; 8-хлор-5-(2-диметиламиноэтил)-7Н-индол (2,3-с)-хинолин-6(5Н)-он; 10-бром-2-хлор-7-( 2-диэтиламиноэтил)-7Н-инд оло( 2,3-е)-хинолин-6 (5Н)-он; 7-(2 - диэтиламиноэтил) -5-метил-7Н-индоло- (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он. Соединени  структурной формулы I можно выдел ть обычным способом, например, кристаллизацией, сублимацией или т. п. Соединени  структурной формулы I можно путем окислени  переводить в соответствующие U; - N -окиси, например с помощью м-хлорнадбензойной кислоты. Соединени  структурной формулы I, содержащие основную аминовую боковую цепь, образуют органические и неорганические сопи с кислотами, например гидрогалогениды, как гидрохлориды, бромиды, йодиды, соли с другими минеральньшш JwcnoratvOi, например сульфаты, нитраты, фосфаты и т. п., алкил- и арилсупьфонаты, как этансупьфонат, топуоп сульфонат, бензолсульфонат и т. п., сопи с другими органическими кислотами, например ацетаты, тартраты, мапеаты, цитраты , бензоаты, сапицилаты, аскорбаты и т. п. Пример 1. Получение 10 хлор-5- ( 2-диметиламиноэтил)-7 Н-индоло (2,3-е )-хинолин-6 (5Н)она. 15 г гидрида натри  (50%-ной взвеси в минеральном масле) промывают гексаном и по порци м добавл ют в раствор 36 г 5-хлорN -( 2-диметиламиноэтил )-3-( 2-4|Торфе НИЛ )- -индол-2-карбоксиамида в 400мл диметил- формамида. По окончании добавлени  смесь нагревают до температуры дефлегмации и Юмин размешивают в атмосфере азота. Затем охлажденный раствор выливают в 2 л льда/ воды. Осадок собирают, промывают водой и перекристаллизовывают из кип щего диметил- формамида, получа  29,6 г 10-хло{.5-(2 . -ДИметиламиноэтил)-7Н-индоло(2 3-с)-хинолин-б (5Н)-она, т. пл. 295-298°С. Примененный выще 5-хлор-Ы-(2-диметиламиноэтил )-3-(2-фторфенил)-индол 2-карбс ксамид получают таким образом. б а) получение этип-.(2-фторфенип -индоло 2-карбоксилата. Раствор 60 г гидроокиси натри  в 125м воды добавл ют в раствор 119 г этил-2-аце тип-3-(2«ц|)торфенил)-пропионата в 5ОО мл этанола, охлажденного до -20 С. Выдержива  температуру при -5 С, с размешиванием добавл ют раствор диазониевой соли, полученной из 64 г Т1-хлоранилина, 200 мл концентрированной .хлористоводородной кислоты , 300 мл воды и 35 г нитрита натри . По окончании добавлени  смесь еще 1 час размешивают без нагревани . Образовавшеес  т желое красное масло экстрагируют бензолом . Экстракты высушивают безводным сульфатом натри  и упаривают. Образовавшеес  красное масло раствор ют в 1 л этанола содержашего 7,5% хлористого водорода. После нагревани  с обратным холодильником в течение 16 час реакционную смесь разба&. л ют500 мл воды и охлаждают льдом. Выпавшие кристаллы собирают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 84 г этил-5-хлор-3-(2-фторфенил)-индол-2 карбоксилата т.пл. 189-191 С. Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из хлористого метилена/этанола; она имеет т. пл. 191-193°С; б) получение 5-хлор-З- 2-4)торфенил) -индол-2-карбдновой кислоты. г этил-5-хлор-3-(2-фторфенил -и йол-2-карбоксилата, 12,3 г едкого натра 30О мл этанола и ЗО мл воды 1 час нагревают с обратным .холодильником. Выпавшие по подкислении разбавленной хлористоводород ной кислотой кристаллы собирают, промывают ВОДОЙ и высушивают. Получают 27 г 5-хлор-3- (2-фторфенил)-индол-2-карбоновой кислоты т. пл. 245-248 С. Пробу перекристаллизовывают из этанола/воды; т. пл. 157159 °Cf в) получение 5-хлор-Н-(2-диметиламиноэтил )-3- ( 2-4)ТОрфенил)-индо;ъ-2- карб оксамида . Омесь 29 г 5-хлор-3-(2-4 торфенил)-ин- дoJ -2-кapбoнoвoй кислоты и 250 мл хлористого тионила 2 час нагревают с обратным холодильником . Хлористый тионил упаривают под пониженным давлением и затем удал ют азеотропной перегонкой бензолом. Остаток кип т т в хлористом метилене. Нерастворимые вещества отфильтровывают, фильтрат добавл ют в размешиваемый раствор 5О мл (2- -диметиламино)этиламина в 200мл хлористого метилена. Затем 10 мин размешивают и промывают 10%-ным раствором бикарбо- ната натри  и водой, высушивают сульфатом натри  и упаривают. Образовавшиес  кристаллы взвешивают в простом эфире и собирают , получа  25 г 5- ХЛОр-М-(2-диметил5 28 6 а1уШноэтил)-3-(2-фторфенил}-индол-2-карбоксамида , т. пл. 229-.231°С. Анапитически чистую пробу перекристаллизовывают из бензола/этанола; т. пл. 234-236 С. Тот же самый .хинолун получают аналогичным образом, исход  из 3-(2-бром-, 2-хлор- или 2-йодфенил)-5-хлор- М-(2-диметиламиноэтил )-индол-2-карбоксамида. Пример 2. Аналогичным примеру образом можно получать следующие соединени : 5- (2-диметиламиноэтил)-. Н-индоло ( 2 3-с) -хинолин-б (5Н)-он, т. пл. 261-263°С; 7-(2-диэтиламиноэтил)-5-метил-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6(5Н)-он, т. пл. 102-104°С; 5-( 2-.диэтиламиноэтил -7 Н-индоло (2,3-е J-хинолин-6 (5Н}-он, т,ил. 235-238 С; 2-хлор-5-(2-диметиламиноэтил)-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-б(5Н).-он, т. пл. 277-279°С; 2--хлор-5-(2-диэтиламиноэтил)-7 Н-индоло - (2,3-с)-хинолин-б(5Н)он,т. пл. 281-283°С; 5- ( 2-диметиламиноэтил) -2-мети. Н-индоло 2,3-с)-хинолин-6( 5Н)-он; т. пл. 277279°С; 5- (2-диэтиламиноэтил)-2-метил-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-он, т. пл. 281-284°С; Ц-хлор-б-( 2-димети ла м1-1ноэти л ) -7 Н-индоло (2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он, т. пл. 276277 С; 2-метил-5-(2-диметиламиноэтил)-7 Н-ИНД оло (2.3-с)-хинолин-.б(5Н)-он, т. пл. 237240 С; 7- (2-.диэтиламиноэти л ) -7 Н-индоло ( 2.3-е )- ,хинодин-б(5Н)-он, т. пл. 237-240°С; 5,7-бис-(2-диэтиламиноэтил)-индоло(2,2-с)-хинолин-б (5Н)-он-дигидрохлорид, т. пл. о OQQ Г о; 7-(2-диэтиламиноэтил)-11-фтор-2-нитро-7Н-индоло (2,3-с)-хинопин-6(5Н)-он; 5,7-бис-{,2-диэтиламиноэтил -11-фтор-2-нитро-7 Н-индоло ( 2,3-е )-хинолин-6 ( 5 Н ) -он-дигидрохлорид; 10-бром-2-хлор-7-(2-диэтиламиноэтил)-7 Н- индоло(2,3..:)-хинолин-6 (5Н J-OH; 10-6poiv -2-хлор-5,7-биc-(2-диэтилaминoэтил )-7Н-индоло(2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он-дигидрохлорид; 7-(,2-диметиламиноэтил)-7Н-индоло(2,3-с)- -эошолин-б(5Н)-он, т. пл. 259-26О С; 2-ошо1 -5,7-бис-(2-диэтиламиноэтил)-7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-б(5Н)-он-д:щ идрохлорид-гемигидрат , т. пл. 261-264 С; 10-бром-2-хлор-5- (2- диэтиламиноэтил) -7 Н-индол о( 2,3-е) -хинолин-6 (5Н) -он-гидроброМид , т.пл. 304-ЗО6°С (разложение); 10-хлор-7 (2-диметиламиноэтил )-5-эти л-7 Н- ин доло ( 2,3-е )-хино лин-6 (5 Н )-он: 10-хло1.5- ( 2-диметиламиноэтил)-7-этил-7 Н-индоло (2,3-е)-хинолин-6(5Н)-он, т.пл. 142143 С; 7-аллил-10-.(2-диметиламиноэтил 7Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6(5Н)-он, т.пл. 143-145 С; 10-гХЛОр-5-( 2 диметиламиноэтил)-7-метокси мети л-7 Н-ин доло ( 2,3-е) -хинолин-б ( 5 Н) он, т. пл. 127-129°С; 7-(2-амнноэтил)-10-хлор-5 тил-7 Н-.индоло ( 2,)-хинолин-б(5Н)-он, т.пл. 166-169°С 10-хлор-.7-(2-диметиламиноэтил)-7Н-индоло ( 2,3-с)хинолин-6(5Н)-он, т.пл. 280-286°С. Пример 3, Получение 10-хлор-5- -(2-диметиламиноэтил)-7-метил-7Н-индoлo- -( 2,3.ч:).-хинолин-6( 5Н)-она. Смесь из 37,4 г 5-хлор-(|-.2-диметиламиноэтил )-3-(2-фторфенил)-1-метилиндол-2-карбоксамида ,7,5 г гидрида натри  (509 па  суспензи  в минеральном масле) и 200 мп диметипформамида нагревают в течение 10 мин с обратным .холодильником. Продукт осаждают прибавлением воды, собирают, промывают водой и раствор ют в метиленхлори- де. Раствор сушат сульфатом натри  и выпаривают . После кристаллизации остатка из бензола/гексана получают 31,7 г продукта с точкой плавлени  150-152 С. Примененный выше 5-хлор-N-(2-диме- тиламиноэтил)-3-(2Ц)торфенил)-1-метилиндол-2 карбоксамид можно получать следук щим образом: а)получение этил-5-xлoI -3-(2-фтopфeнилj .-l-мeтилиндoл-2-кapбoкcилaтa. 15 г калий-трет. бутоксида прибавл ют к раствору 32 г этил-5-хлор-3-(2-фторфе- 1-шл)-индол-2-карбоксилата (полученного по примеру 1а) в 200 мл диметилформамида. После перемешивани  в течение 5 мин прибавл ют 12,5 мл диметилсульфата и перемешивание продолжают в течение 30 мин. Смесь разбавл ют льдом/водой и выпавшее твердое вешество собирают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 24 г этил-5-хлор-3-(2-фторфенил)-1- -метилиндол-2-карбоксилата с точкой плавле ни  78-81 С; б)получение 5-хлор-Ы -(2-диметиламиноэ- тил) -Э- ( 2-фторфенил)-1- метилин дол-2-карбоксамида . Смесь из 30,3 г 5-хлор-3-(2-фторфенил)-1-метипиндол-2-карбоновой кислоты (т. пл. 232-234 с), которую можно пол чать гидролизом соответствующего этилового эфира. 1ОО мл метиленхлорида и 25 мл тионнлхлорида нагревают в течение 6 час с обратным холодильником. После выпаривани  раствор ют остаток в метиленхлориде и его прибавл ют к раствору 20 мл 2-диметиламиноэтиламина в 1ОО мл метиленхлорида. Прибавл : ЮТ ПОТОМ 1ОО мл i07o-fioro водного раствора карбоната натри , и двухфазную систему перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Органический слой выдеп ют , сушат и выпаривают. Кристаллизацией остатка из эфира (метиленхлорида) гексана получают 29 г продукта с точкой плавлени  95-100 С. Пробу перекристаллизовывают из эфира/гексана дл  анализа 100-101 С. Пример 4. Получение 1О-хло1 -5- (2-оксиэтил)-7Н-индоло(2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-она. Смесь 6,65 г 5-xлop-3-(2-ч|зтopфeнил) (2-оксиэтил)-ивдол-2-карбоксам11да, 2,9 г идрида натри  (507о-ной взвеси в мине, ральном масле) и 100 мл диметилформами- да 12 мин нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота. Вьшавший вследствие доба&лени  воды продукт собирают, промывают водой , высушивают, получа  ЗД г вещества с т. пл. 314-319 С. Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из диметилформамида/эфира; т. пл. 318-320 С. Примененный5-хлор-3-(2-фторфенил)- N (2-оксиэтил)-индоло-2-карбоксамид получают таким образом. Смесь 20 г метил-5--хлор-3-(2 тopфeнил )-индoл-2-кapбoкcилaтa(т.пл.l7S-180°C) получаемого аналогично способу получени  соответствуюшего этилового сложного эфира согласно примеру 1 а), и 100 мл этанол амина 10 мин нагревают с обратным холодильником . Затем реакционную смесь распределг уут между водой и простым эфиром. Осадок собирают и перекристаллизовывают из бензола , получа  13,6 г вешестза т. пл. 179- 181 С. Дл  анализа из хлористого метилена перекристаллизовывают пробу, т. пл. 181- 183°С. Пример 5. Получение 5-(2-диметил-аминоэтил ) -10-метокси-7 Н-индоло (2,3-е )-хинолин-6 (. 5Н)-она. Аналогично примеру 1 взаимодействием 7,1 г N -(2-диметиламиноэтил)-3-(2- фторфенил)-5-метоксиинд ол-2-карбоксами1да с 3 г взвеси гидрида натри  в 70 мл диметилформамида получают 5,5 г 5-(2-диметиламиноэтил ) -10-мeтoкcи-7H-и;ндo- лo(2,3-c)-xинoлин-6(5H)-oнa т.пл. 2852870С . Примененный N - (2-димeтилaминoэтил)-3-{2-фторфенил )-5-метоксииндол-2-карксамид можно получить следующим образом: а) получение этил-3-(2-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбоксилата . Взаимодействием диазониавой соли, получаемой из 24,6 г ti -анизидина, с натриевой солью 47,6 г этил-2-ацетил-3-(2-фторфенил )-прош1оната(описанного в примере 1 а) получают требуемый гидразон в виде красного масла. Его перевод т в индол путем нагрева с обратным холодильником в течение 4 час в 240 мл этанола, содержащего 7,5% хлористого водорода. Кристаллизующийс  при добавлении 2ОО мл воды продукт собиракхг, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, получа  26,5 г этнл-3-.(2-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбоксилата , т. пл, 138-142 С. Ана литически чистую пробу получают перекрис таллизацией из хлористого метилена-гексана т. пл. 142-144°С; б) получение 3-(2-фтopфeнил)-5-мeтoкcи-индoл-2-кapбoнoвoй кислоты. Омыление 15,6 г этил-3-(2-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбоксилата с помощью 6,2 г едкого натра в 150мл этанола и 15мл воды провод т аналогично примеру 1 б, получа  13,5 г 3-.(2-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбоновой кислоты, т. пл. по перекристаллизации из простого эфира 206-2О8 Cj в получение N -(2-димeтилaминoэтил)nЗ- ( 2-фторфенил)-5--метоксииндол-2 карбокс а МИДа. Аналогично примеру 1 в 14j3 г 3-(2-ч{)тор фенил)-5-.метоксииндол-.2-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 7 и мл хлористого тионила, а затем с 25 мл 2-диметилам ноэтиламина в 100 мл хлористого метилена получа  11 г М-(2-диметиламиноэтил)-3- (2-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбоксиамида , т.пл. по перекристаллизации  з этано ла 184-186°С. Пример 6. Получение 1О-хлор-5- (2.метиламиноэтил)-7 Н-индоло (2,3-е )-xинoлин-6 (. 5 Н)-она. 9,12 г гидрида натри  (50%-ной взвеси в ушнеральном масле) добавл ют к 21,8 г 5-хлор-3-(2 фторфенил)- N -(2-метиламиноэтил )-индол 2-карбоксамида, растворенного в 26О мл сухого диглима и 150 мл диметил сульфоксида. Смесь медленно нагревают в ат мосфере азота до температуры дефлегмации с размещиванием в течение 10 мин. По охлаждении разбавл ют водой, осадок собирают, промывают водой и метанолом и перекристал лизовывают из хлористого метилена/метанол получа  14,9 г 10-xлop-5-(2-мeтилaминoэтил )-7 Н -индо ло 2.3-е ;-кинолин-6 ( 5 Н) -она, т. пл. 263-265 С. Дл  анализа из той же смеси растворителей перекристаллизовывают пробу, т. пл. 264-266 С. Примененный 5-хлор-3-(2-фторфенил)-М- (2-метиламиноэтип)-индол-2-карбоксамид поггучают таким образом. Смесь 10 г этил-5-хлор-3-(2.-фторфенил)-индол-2-карбоксиапата , получаемого аналогично примеру 1а, и 15 мл 2-метиламиноэтила 18 час нагревают с обратным холо- дильником. Избыточные реактивы упаривают остаток кристаллизуют из этанола/воды, получа  10,4 г продукта, т, пл. 158-163 С. По перекристаллизации из этанола/воды полулучают 6,5 г 5-xлop-3-(2-фтopфeнил)-N- (2-метиламиноэтил)-индол-2-карбаксамида, т. пл. 173-177 С. Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают еще раз, т. пл. 178-180°С. Пример 7. Получение 5-(2-аминоэтил )-10-хлор-7Н-индоло(2,3-с) -хинолин-б (5Н)-она. 9,12 г гидрида натри  ( взвеси в минеральном масле) промывают гексаном и добавл ют в раствор 21 г N -(2-аминоэтил/1-5-X (2-фгорфенил ) -ин до л-2 -ка1 боксамида в 10О мл диглима и 100 мл диметилсульфоксида . Реакционную смесь 10 мин нагревают, размещива , в атмосфере азота до температуры дефлегмации (160 С). По охла сдении добавл ют воду, выпавщие кристаллы собирают. Их промывают водой и метанолом и перекристаллизовывают из хлористого метилена/метанола, получа  13,7 г 5-(2-аминоэтил)-10-хлор-7Н-индоло(2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-она, т.пл. 262-265°С. Примененный N -{2-ак0{но)-5-хлор-3-(2-фторфенил )-индол-2-карбэксамид получают следующим образом. 10 г этил-5-хлор-3-(2-фторфенил)-индог. 2-карбоксилата и 50 мл этилендиамина нагревают 16 час с обратным холодильником, реакционную смесь концентрируют досуха, остаток кристаллизуют из .хлороформа/гексана. Получаюкг 9 г Н - (2-аминоэтил)-5-:Хлор-3- - (2 фторфенил)-индол-2-карбоксамида с т.пл 210-213 С, Дл  анализа из метанола/воды перекристаллизовывают пробу; т. пл. 214- 216°С. Пример 8. Получение 1О-хлор-5- - (2-морфолин оэтил) -7Н-ИНДОЛ о (2,3-с)-хинолина-6 (5Н)-она. 4,1 г гидрида натри  (50%-ной смеси с минеральным маслом) промывают гексаном и добавл ют в раствор 11,5 г 5-хлор-З- (2-фторфенил)- N -(2-морфолиноэтил)-индол-2-карбоксамида в 200 мл диметилформамида . Смесь 10 мин нагревают, размещива , в атмосфере азота с обратным холодильником. По добавлении воды и охлаждении собирают осадок, промыва  его водой, метанолом и эфиром. По перекристаллизации из кип щего диметилформамида по.т1учают 8,9 г 1О-xлop- -5-( 2-морфолиноэтил)-7 Н-индоло (2,3-с)-хинолин-6 (5Н)-она с т. пл. 334-336 С, Примененный 5-хлор-3-( 2-фторфеннл) - N- (2-морфолиноэтил ) -индол-2-карбоксамид получают таким образом: Смесь 3,17 г этил-5-хло1 -3-(2-фторфе- нил)-индол-2-карбоксилата и 1О мл N -(2- -аминоэтил)морфопина размешивают 4 час при нагревании с обратным хологи лькиком. По разбавлении водой экстрагируют из .хлористого метилена; экстракты высушивают н упаривают, остаток кристаллизуют из простого эфира. Получают 2,7г5 хлор- -3- (2-фторфенил) N (2 морфолиноэтнл) -индол-2-карбоксамида с т, пл, 193-197 С. Аналитически чистую пробу перекристаллизоэтилена/метанопа; хлористого вывают 2ОО-202°С. т. пл. ер 9. Получение 10-.хлор-5 Прим (3- диметиламинопропил)-7Н индоло( 2,3-о) -хинолин 6 (5Н) она. Аналогично примеру 8 взаимодействием 17,7 г 5 Хлор-(3- иметиламинопропил)-3- (2-фторфен л)-и ндол-2-карбоксамида с 6,8г взвеси гидрида натри  в 250 мл диметилформамида по перекристаллизации из к п -щего диметилформамида получают 13,5 г 10-xлop-5-(3-димeтилaминoпpoпил)-7H-иидoлt )(2,3-c)xинoJшн 6( 5Н)-она, т.пл. 286 288°С. Примененный 5-хлор- М-(3 диметиламино пропил)-.3-.)торфенил)™индол 2 карбокса МИД получают следующим образом. Смесь 15 г этил-5-хлор 3 -12 фторфенил)-индол-2 к .арбоксилата и 75 мл З-диметклами нопропиламина 16 час размешивают с обратным холодильником. Избыточный амин упари вают, остаток кристаллизуют из хлористого метилена/гексана. Получают 16,4 г 5 ;хло1э. - N (3-диметиламинопропи-л)-3. ()торфенил индол 2 карбоксамида, т. пл. С„ Дл  анализа из хлористого метилена/гексака перекристаллизовывают пробу, т. п . 155- 157°С . Пример 10. Получение 5«-(3- -амино пропил)-10-хлор--7 Н-индоло { 2,3-с) «хинолин.-- 6(5Н}.она. 5,5 г взвеси гидрида натри  добавл ют в раствор 13,2 г N -(3-аминопропил)« 5«хлор- 3-(2 ч|лорфенил).индол.2 карбокса1 411да в 75 мл диметилсульфоксида и 175 мл дигли ма. Смесв 10 мин нагревают, размешива , в атмосфере азота с обратным холодильником. Продукт осаждают добавлением воли, собира ют и перекристаллизовывают из этанола/воды получа  3,7 г 5-(3-аминопроп.ил}™10-,хлор -7Н-индоло(2,)хинолин-6(5Н)™она, т.пл. 264-267 °с. Примененный N - (3-аминопропил} 5-хлор -3-.( 2- торфенил)-индол-2 карбоксамид мож но получать следующим образом. 15 г этил-5-хлор-3-.(2м|)торфенил-индоп -2-карбоксилата нагревают с обратным холо дильником 2 час в 50 мл 1,3-диаминопропа на. Реакционную смесь разбавл ют водой и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракты высушивают и упаривают. По перекристаллизации остатка из хлористого метклена/ гексана получают 13,2 г -( 3-аминопропил)-jj -.5-хлор-3( 2-фторфенил)-индол-2-карбоксамида ,т,пл. 172-175°С. Дл  анализа изтой же смеси растворителей перекристаллизовы- вают пробу, т. пл. 173-175 С. Пример. Получение О-хлор-5 (3-морфолинопропил)-7 Н.индоло( 3,2-с)-хи- нолин-6 (5Н)она. Смесь 5,3 г 5 - хлор-3-(2-4Торфенил)- . N -(3-морфолинопропил}-индол-2-.карбоксамида , 5,2 г взвеси гидрида натри  и 200 мл диметилформамида 10 мин размешивают в атмосфере азота, нагрева  с обратным холодильником . По разбавлении водой и перекристаллизации осадка из диметилформамида 10,8 г 10™хлор-5-(3-морфолинопропил )-7Н-.индоло (2,)-.хинодшн-6 (5Н)-. -она, т. пл. С. Дл  анализа из тетрахг дрсфурана перекристаллизовывают пробу , т. пл, 268-270 С. Примененный 5- хлор™3(2«4)торфенил).М - (3™мо1эфолинопропил} индол-2 Карбоксамид получают следующим образом. Смесь 15 г этил-5-xлop- 3«-(2 фтopфeш лj индoл 2« .кapбoкcилaтa и 25 мл М-(3-аминопропилу-морфолина 4 час нагревают с обрат ным .холодильником. По разбавлении, водой продукт экстрагируют .хлористым метиленом, экстракты высушивают и упаривают. При кристаллизации остатка из прсютого эфира получают 15,3 г 5-хлор.3-(2«фторфенил} . М „.,( 3-морфо.1гинопрошта)-индол 2-карбоксамида , т, пл. 112. 15 С. Пример 12. Получение 5-(2-аиме- тиламкноэтил) „I0 этил-7П-индоло(2,3-с)-хиноЛИН 6 (5 Н)-она. Взаимодействием 13,2 г N -(2-димети1ь. ам1 ноэтнл/ 5 этил-3 (2-фторфенил)-индол. 2-.карбокса у1ида с 5.4 г взвеси гидрида нарри  в 200 мл .димет лфорк(амнда аналогично примеру 1 получают 10.1 г 5-(2-диметиламиноэтил J-10-этил-7 Н-индоло { 2,3-е ) хинолин .б{5Н).-она, т. пл. 266-268°С по перекристаллизации из хлористого метилена/ этанола. Примененный выше N - (2-диметиламино- этил)-5 этил-3- (2- орфенил )-индол-2-карбоксамид получают таким способом. а) получение этил-5-етил-3-(2-фтopфeнEл) индoл-2- .карбоксилата. Раствор диазон евой соли, полученный из 24,2 г п втиланилина в 80 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, и 13,8 г нитрита натри  в 120 мл воды, добавл ют при - 10°С в смесь 47,6 г этил-2-ацетил-З- ( 2-фторфенил )-пропионата, 200 мл этанола, 75 мл воды и 38 г гид- роокиси натри , полученной при -2 Of-10 С После добавлени  охлаждение прекращают, а смесь 1 час размешивают при комнатной температуре, затем экстрагируют бензолом, бензольные экстракты высушивают и упаривают , В остаток добавл ют 400 мл этанола , содержащего 7% хлористоводородной кислоты . Раствор размешивают и 16 час выдерживают с обратным холодильником. Продукт кристаллизуетс  при добавлении воды из охладившейс  реакционной смеси. Его собирают , промывают водой и этанолом, получа  29,3 г этил-5-этил-3-(2-фторфенил)-индол-2-карбоксилата , т. пл. 140-143 С. Перекристаллизацией из .хлористого метилена/этанола получак т чистый материал, т. пл 147-149 С б) получение N -(2-диметиламиноэтил)-5 -этил-3- (2-фторфен л)-индол-2-карбоксамида . Смесь 15 г этил-5-этил-3-(2-фторфенил)-индол-З-карбоксилата и 50 мл 2-диметиламиноэтиламина 4 дн  нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь разбавл л ют водой и экстрагируют .хлористым метиленом . Экстракты высушивают и упаривают. Кристаллизацией из этанола/воды получают 13,2 г N -(2-.диметиламиноэтил}-5-этил-3 -(2-фторфенил)-индол-2-карбоксамида, т.пл. 1.59-161°С. Дл  анализа из этанола/воды перекристаллизовывают пробу, т.пл. 159162°С . Пример 13. Получение 5-(,2-димe- тилaминoэтил )-10-фтор-7 Н-ин доло (2,3-е )-хинолин б(5Н)-она. 18,3 г N-(2-димeтилaминoэтил)-5-фтop -.3-(2«-фторфенил)индол-2-карбоксамида и 7,7 г взвеси гидрида натри  подвергают вз имодействию в 2ОО мл диметилформамида. По перекристаллизации продукта реакции из хлористого метилена/метанола получают 16,5 г 5-(2-.димeтилaминoэтил-10-фтop-7H - индoлo(2.3-с)-хинолин-6(5Н)-она, т. пл. 285-288 С. Примененный выше N -(2-диметиламино этил)-5-фтор-3-(2-фторфенил)-индол-2-кар боксамид получают таким образом: а) получение этил-5-фтор-3-(2-фторфени -индол-2-карбоксилата. Раствор диазониевой соли, полученный из 23,3 т п -фторанилина, 85 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, 14, нитрата натри  и 125 мл воды, подвергают взаимодействию со смесью 5 О г этил-2-ацетил-3- (2-фторфенил)-пропионата, 200 мл этанола, 40,5 г гидроокиси натри  и ЮОм  воды. Сырой гидразон нагревают с 500 мл 1,5-н. этанольного растворш .хлористоводоро ной кислоты с обратным холодильником в течение 1 час. Продукт кристаллизуют добавлением воды, собирают и промывают этанолом и гексаном. Получают 42 г этил-5-фтор-3- (2.)торфенил}-индол-2-карбоксила- та, т. пл. 145-147 С. Дл  анализа из .хлористого метилена/этанола кристаллизуют пробу, т. пл. 145-147°С. б) получение N -(2-диметиламиноэтил)-5-фтор-3- (2.ц|)торфенил)-индо; -2-карбоксамида . Смесь 20 г этил-5-фтор-3-(2 торфенил)-индол-2-карбоксилата и 100 мл 2-диметиламиноэтиламина 16 час нагревают с обратным холодильником. Избыточный реактив упаривают под пониженным давлением, остаток кристаллизуют из хлористого метилена/этанола , получа  18,3 г N -(2-диметиламиноэтил )-5-фтор-3- (2-4)торфенил)-индол-2-карбоксамида , т. пл, 217-220 С. Пример 14. Получение 5-( 2-диметиламиноэтил )-10-нитро-7Н-индоло( 2,3-е)-хинолин-6 ( 5Н) .-она. Взаимодействием 1 г N - (2-диметилами- ноэтил)-3-(2-фторфенил )-5-нитро-индол-2-. -карбоксамида с 0,4 г взвеси гидроокиси натри  в 20 мл диглима и 10 мл диметил- сульфоксида получают 0,7 г 5-(2-диметиламиноэтил )- О-нитро-7 Н-индоло (2 3-c)-xинoлин-6 (5H)-oнa, т. пл. 316-320 С. Его перекристаллизовывают из диметилформамида , т. пл. 32О-323°С. Примененный выше N -(2-диметиламиноэтил )-3-(2-4)торфенил)-нитроиндол-2-карбоксамид получают следующим способом, а) получение этил-З-С2-фторфенилJ-2-оксопропионат- а -нитрофенилгидразона. Раствор 29 г нитрита натри  в 250 мл воды медленно добавл ют во взвесь 58 г нитроанилина в 170 мл концентрированной хлористоводородной кислоты при - .Смесь размешивают до полного растворени  при -10°С -г О С. Этот раствор диазониевой соли добавл ют в смесь 100 г этил-2-ацетил-3- (2-фторфенил)-пропионата, 400 мл этанола , 81 г гидроокиси натри  и 5ОО мл воды (-10°С). По добавлении раствора диазониевой соли реакционную смесь 1 час размешивадот при комнатной температуре. Затем ее экстрагируют 500 мл бензола. Продукт частично кристаллизуетс  из бензолового раствора,его собирают. Получают 15,6 г этил-3-(2-фторфенил )-2-оксопропионат-Т1-нитрофенилгидразона , т. пл. 147-149 С. Перекристаллизацией этого материала из этанола получают чистый этил-3-( 2-фторфенил )-2-оксо-пропионат--тг-нитрофенилгидразон (анти-СООС Нд) в виде темно-желтых кристаллов, т. пл. 152 -155°С.

500 мл хлористого метилена добавл ют в фильтрат в цел х выдерживани  состо ни  растворенности. Раствор выс тцивают и упаривают , В остаток добавл ют 260 мл этано ла, содержащего 7% хлористого водорода, раствор нагревают до кипени . По добавле НИИ воды продукт при охлаждении выкрнсталлизовываетс , получают 52,4 г этил-3(2 -фтор4)енил)-2-оксопропионат-тг-нитрофенил- -гидразона (-COOC Нg) т, пл. 118121 С. Дл  анализа из этанола выкристал лизовывают пробу, т пл. 119-122 С,

б) получение этил-3-.(2 фторфенил)-5 - нитроиндол 2-Карбоксилата.

350 г полифосфорной кислоты, размешива , нагревают до 145 С. Затем по иорцн-  м в течение 15 мин добавл ют 80 г сме си этил--3 ()торфенил}--2..оксопропионат.-и-нитрофенил-гидразона (ант,и.-.ССЮС.лН;} и этил-3(2-фторфенил).2.оксопропионат п нитрофенил-гидразона (син-COOCpJi /. По добавлении смесь 20 ши нагревают до С, По охлаждении до 80 С добавл ют лед ную воду, выпавший материал отфильтровывают- . Его кип т т в хлористом метилене . По отделении нерастворимого материала фильтрат упаривают, остаток кристал лизуют из хлористого метилена/этанола. Получают 41.5 г (2 фторфенил)-5 -ни-« троиндол 2 карбоксилата, т, пл, 224-230 С Аналитически чистую пробу получают перево дом с помощью хлороформа на силикагеле и перекристаллизапд ей из изопропанола, т, пл. 232-235°С.

в) получение К (2-диметиламиноэтил/- (2-фторфенипу -5 нитроиндол 2-карбокса- МИДа.

Смесь 2О г этил.3-(2--фторфенил/-5 ьш- троиндол-2--карбокс лата и 50 мл тиламиноэтиламина 16 час нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь концентрируют досуха, остаток кристаллизуют из хлористого метилена/этанола, получа  17,3 г N --(2 ДЕметиламиноэтилу.3-(2-фто фенил)-5 нитроиндол 2 карбоксамида, т. пл.

203 205°С.

Пример 15, Получение 8 хлор-5- (2-.димет ламиноэткл)-.7 Н-.индоло«.( 2,3™с} хино ин 6 (5Н)она.

11,3 г H(2-димeтIIлaмIfflOЭTKл) 3-.( 2-фтор|зенил).индол-2.карбоксамида подвер ;от взаимодействию с 4,5 г взвеси ги- дрида натри  в 200 мл диметилформамида. Полученный по разбавлении реакщюнной смеси водой продукт собирают и перекрйстал.лИ зовывают из хлюристого метилена/этанола, получа  9,5 г 8-хлор-5-{2- Диметиламкноэтил )-7Н-индоло(2,3-с)-хинолин-6(5Н)-она,

т.пл. 219-2210С.

Примененный выше 7-.хлор- N-.(2-диметилa шнoэтил )-.3.()тopфeнйл)-й:ндoл 2.кapбO КС амид можно получить таким образом.

а)получйние этил-.7 хлор-.4-.(2 4|ТОрфенил -индол.2 карбоксилата.

Диазониевую соль, полученную из 25,5 г хлорани ина, 80 мл концентрироватпюй хлористоводородной кислоты, 13,8 г нитрита натри  и 120 мл воды, подвергают взаимодействию с 47,6 г этил-2-ацетил-3-(2« фторфенил)-.пропионата, 200 мл этанола, 38,5 г гидроокиси натри  и 75 мл воды. Образовавшийс  сырой гидразон 16 час на« гревают с обратным холодильником в 500 мл 1,5-н. этанольного раствора хлористоводородной кислоты. Кристаллизаци  с помощью добавлени  воды дает 20,5 г этиЛ -7-хлор 3- (2«фторфенил)-индол 2.карбоксилата, т. пл. 130-.133°С.

б)получение 7-хлор Ki -(2 дкметкламинээтил ).3-(2 фторфенил)-индол-2.карбоксамида

15,5 г этил.7-хлор 3(2-фторфенил)-ин дол-2 карбоксилата и 75 мл 2«.диметилами. ноэтиламина 48 час нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь разбавл5г ют водой и экстрагируют хлористым метиленом , экстракты высушивают и упаривают. Кри стал;тазади  остатка из .хлористого метилена/ /циклогексана дает 11,3 г 7-хлс1р ff-(2-цИметиламиноэтил ) -3- (2-фторфенип) .инпол 2-. Карбоксаьлида, т. пл, 119-121 С. Аналитически чистую пробу перекристаллкзовывают из хлористого метилена/гекс ана, т. пл. 119122°С .

Пример 16. Полу1ение 1 О-хлор™ 5

- (2™диметиламиноэтил)7 Н индоло (2, ) «.хинолин.б(5Н)-он W « N-оксида,

2 г 10 хлор™5(2 диметипаминоэтиа)

-.индоло(2,)-х.инолин-.6 (5Н)-она взвещи™ вают в 1 л хлористого метилена к 70 мл этанола. Смесь нагревают до температ -ры дефлегма-ции, а по добавлении 1,15 г «лор перпензойной кислоты удал ют с паровой ба™ ни. После выдерживани  в течении 15 мин раствор фильтруют, фильтрат упаривают. Оотаток разрабатывают этанольной хлористоводородной 1ШСЛОТОЙ и 200 мл простого эиафа. После кип чени  на паровой бане в течение нескольких минут остаток собирают и промывают водой. Продукт распредел51ют между 5ОО мл хлористого метилена, содержащего 10% этанола, и водным раствором

карбоната натри . Органжческую фазу отдел  ют, высушиваю-т сульфатом натри  и упаривают . Кристаллический остаток взвещквак т в этилацетате к собирак-т, получа  1,5 Г бесцветных кристаллов. Дл  анализа пере кристаллизовывают из хлористого метилена (метанола) этилацетата, продукт имеет т. нл. 280-290°С (с разложением). Пример 17. Получение 10-хлор-5- (2-диметиламиноэтил)7-метил-7 Н-индоло- (2,3-с)-.хинолин-6(5Н)-он- аи-N-оксида, 2 г м- хлорпербензойной кислоты добавл  ют в раствор 3,5 г 10-хлор-5-(2-ди1у етил аминоэтил}-7-метил-7 Н-индоло (2,3-е ) -хинолин-б (5Н)-она в 100 мл хлористого метилена . По выдерживании при комнатной температуре в течение 1 час смесь разбавл ют 100 мл простого эфира. Твердые вещества собирают и взвешивают в 100 мл метанола. К теплой взвеси добавл ют 20 мл водного раствора карбоната натри  По частичном упаривании под пониженным давлением смесь разбавл тот водой, Кристалтшческий материал собирают и перекристаллизовывают из ацетона/метанола, получа  2,8 г прод-укта, т. пл. 220-222°С (с разложением ) . Пример 18. Получение 1О-хлор -5 - (2-диметиламиноэти л) -7 этил.7 Н-ин цо ло (2,)хинолин-б(5Н)-он- Ш N -оксида. 4,3 г хлорпербензойной кислоты доба л ют в раствор 7,4 г 10-.(2. а миноэти л ) -7-ЭТИ л-7 Н-индоло (2,3-е ) -хино ли -б(5Н)она Б 100 мл хлористого метилена После выдерживани  при комнатной температуре в течение 30 мин реакционную смесь распредел ют между хлористым метиленом, содержащим 10% этанола, и 10%-.ным водным раствором карбоната натри . Органическую фазу отделшот, промывают раствором карбоната натри  и водой, высушивают сульфатом натри  и упаривают. По кристаллизации остатка из этанола/этилацетата получа- ют 5,5 г продукта, т. пл. 202-204 С (с разложением). Дл  анализа из ацетона/метанола перекристаллизоБывают пробу. Пример 19. Получение 10-.хлор-5 (2-диметиламиноэтил) -7- (2-оксиэтил)-7 Н-индол (2,3-с)-хинолин-б(5Н)-она. 15 г 3-(2-фторфенил)-М {2-диметиламиноэтил )- -оксиэтилиндол-2-карбоксамида pac твор ют в 100 мл диметилформамида. После добавлени  6 г суспензии гидрида натри  (5О% минерального масла) смесь перемешивают и кип т т с обратным .холодильником в атмосфере азота в течение 15 мин. Полученный продукт осаждают добавлением лед ной воды. Осадки собирают и два раза перекристаллизовывают из метиленхлорида/этанола с получением 8,2 г 10-хлор-5-(2-диме ,tr - - .тиламиноэтил;-7- (2-оксиэт л)-7Н-индол(2,3 5 28 ) -хинолин-6(5Н)-она, т. пл. 201-293°С. Примененный при вышеуказанной реакции карбоксагчшд получают следующим образом. 25 г пентахлорида фосфора добавл ют к суспензии 29 г 5-хлор-3-(2-фторфенил)-иНдол-2-карбоновой кислоты в 500 мл метиленхлорида . После перемешивани  в течение 30 мин при комнатной температуре реакционную смесь промывают водой, высушивают сульфатом натри  и выпаривают. Затем к осадку добавл ют 50 мл 2-бром-этанола и нагревают смесь на паровой бане в течение 30 мин. Полученный продукт осаждают добавлением воды, собирают осадки и перекристаллизовывают из эфира/этанола с получением 24,5 г 2-бромзтил-5-хлор-3-(2--фторфеш1л )индоЛ.2-карбоксилата, т. пл. 154-155 С. 12,3 г трет,-б%токсида натри  добавл ют к раствору 39,6 г 2-бромэтил 5- хпор-3- (2 црторфенил)-индол 2 карбоксилата в 75 мл сухого диметилформамкда. После перемешивани  в течение 15 мин при комнатной температуре смесь разбазл 1-от лед ной водой. Выпавший продтат собирают к перекристал,щ13овывают из метипенхлорида/ /этанола с получением 14,2 г 8 хлор-10- (2-фто1хренил) -3,4 дигидро-1Н- (J. Д ) -оке азино (4,3--а) индол 1-онас т.пл. 166-169 С. Пробу дл  анализа перекристаллизовывакуг два раза из тех же растворителей, после чего она кмеет т. пл. 170-172 С. Смесь 14 г 8-хлор-10 -(2-фторфенил) ,4-диги дро-1 Н- (1,4 ) -оксазкио (4,3-а )-ин дол-1-она и 50 2 aKM9Ti-maN-i iHO3TH;ia млна перемешивают и кип т т с ооратным холодильником в течение 2О Miivi. Избыточный амин удал ют под уменьшенным давлением , по.луча  15 г 3-(2-фторфешш)-N- {2-диметиламиноэтил j -1 -оксиэтипиндол-2 -карбоксамида. Пример 20. Получение гидрохлорида 10-хлор-5-(2-димeтилa fflнoэтил)-7H-индол- (2,3-с )-хино ЛИН-6 (5 Н )-она. Суспензию 3 г 10-хлор-5-(2-диметилалжноэтил )-7Н-индол-(2,3-с)-хинолин-6 (5Н)- -она в 200 мл этанола нагревают до темпе- ратуры дефлегмащш. После прибавлени  3 мл конц. сол ной кислоты продолжают кип тить с обратным холодильником в течение одного часа. Образовавшиес  кристал.чы собирают, промывают этанолом и эфиром и высушивают с получением 3,1 г гидрохлорида с т. пл. 327-330°С. ула изобретени  1. Способ получени  производных индол- -rf. i..j( T. iAjrjLJl XI fc. хинолинона общей формулы

где I, и R ;г; водород, низший алкил, низший

2)у

алкенил или остаток структурной формулы

/КзО

-A-N

Be

или структурной формулы -А-СХ-В, где А - неразветБленна  низша  алкиленова  группа с 1-7 атомами С, котора  может быть заме-15 щена одной или несколькими алкильными группами , и П - водород, низший алкил или галоген-низший алкил, или вместе с атомом азота - 5- или 6-ч л энна  гетерощжлическа  группа с не более чем еще одним гете- 20 роатомом из группы серы, кислорода и азота, В - водород, низший алкил или низший алка- ноил, причем по меньшей мере один из заместителей R 2. и IJ; - остаток структурных формул Лс25 -A-N

Вб

525428

20

или -А-О-В, где затем К и Кд - водород, трифторметил, галоид, низший алкил, низший алкокси, амино, циан или нитро, или их N-окисей , или их солей, отличаюшкйс   тем, что соединение общей формулы

где . имеют вышеприведенное значение, V - галоид, подвергают взаимодействию с сильным основанием, например гидридом натри , при нагревании в среде инертного растворител , например диметилформамида , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в И -окись или в соль извест ными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийс   тем, что процесс осуществл ют при температуре 100-200 С,