SU559647A3 - Способ получени гетероциклических соединений - Google Patents

Способ получени гетероциклических соединений

Info

Publication number
SU559647A3
SU559647A3 SU2043788A SU2043788A SU559647A3 SU 559647 A3 SU559647 A3 SU 559647A3 SU 2043788 A SU2043788 A SU 2043788A SU 2043788 A SU2043788 A SU 2043788A SU 559647 A3 SU559647 A3 SU 559647A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
ethyl
solution
mixture
thiomethyl
Prior art date
Application number
SU2043788A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Дюрант Грехем
Робин Гэнеллин Чарон
Original Assignee
Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма) filed Critical Смит Клайн Энд Френч Лабораториз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU559647A3 publication Critical patent/SU559647A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

ночь, 8 затем отдел ют образовавшеес  твердое вещество, которое пер:;кристаллизовьшают из водного изопропилового спирта. По;гучаю1 9,8 г N 2- (4-метил -5- илшдазолил) -метилтио -этил днтиокарбаминовой кислоты, с. т. пл. 127-129С. Найдено,%: С 38,6; Н 5,5; N 16,7. СаН зМзЗз Вычислено.%; С 38,8; Н5,3; W 17,0. И. Йодистый метил добавл ют к суспенз1ш 7 г датиокарбамииовой кислоты в 100 мл метанола. После перемешивани  в течение 1,5 час при комнатной температуре получают раствор. При концентрировании его и перекристаллизации остатка из смеси изопропилового спирта-и эфира получают 8,6 г йодгидрата S-метил- N 2-(4-метил -5-имирдзолил ) -метилтио -этал|- дитиокарбамата с т, Ш1.167-169° С. III. Раствор 15,6г йодгидрата S-метил- N-,2 {4-метил -5- имидазолил) - метилтио -зтил|-дитиокарбамата и 6,8 г 4-метил-4- (2-аминоэтил)-таометил -имидазола в 200 мл этанола, содержащего 0,9 г Иатри , нагревают с обратным холодильником 8 час. После концентрирова1ш  и хрома; тографической очистки продукта на колонке с силикагелем при элюировании смесью этилацетата и иэопропилового спирта (5:1) получают целевой продукт, которьш превращают в дихлоргидрат (2,5 jr т. дл. 115-120° С (из этанольного раствора хлористого водорода). Найдено,%: С 39,1; Н.5,7; N 17,8; S 20,6;С 15 С15Н24Мб5з-2На С 39,4; Н 5,7; N 18,4; 321,0; Вывдслено, 15,5. р 2. N-циан- 1М,Ы -бис- 2Приме имидазолил) -мегилтио - этил 7- (4-метил -5-гуанидин . i. Раствор 23,4 г 4-метил-5- (2-аминоэтил)-тиометил -имидазола в этаноле медленно добавл ют к раствору 20 г диметилциандитиоимидокарбоната в этаноле при перемешивании и комнатной температуре и оставл ют на ночь. После фильтровани  получают N-циан- N - 2 (4-метил-5- имидазолил} -метилтио -этил1-5- метилизотиомочевину :(10,0 г) с т. пл. 148-150°С. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и смесь обрабатывают при растирании холодной водой. Полученное твердое вещество отфильтровьшают и дважды перекристаллизовьшают из смеси изопропилового спирта и эфира, получают дополнительное количество продукта (27 г) с т. пл. 148-150° С. .. Найдено,%: С 44,4; Н 5,6; N 26,0; S 24,3. С) oHi4N5 2 Вычислено,%; С 44,6; Н 5,6; (426,0; 323,8. 1(а. Раствор 6,8 г 4-метил-5- (2-аминоэтил)-тиометил -имидазола и 7г N-циан- N- Г2 (4-метил -5- имидазолил) -метилтио -этил Зметилизомочевины в 6 мл пиридина нагревают 7 час с обратным холодильником. После концентри о; ванна и обработка ацето штрилом получают целевой продукг с г. Ш1. 93-%°С. 1б. Раствор 3,06 г азотнокислого серебра в 20 №1 диметилформашвда добавл ют к раствору 4,9 г М-1щан-Ы -р- (4-менш -5- имидазолил) -метилвю - зтил|- S - етилизотиомочев1шы р 30 мл диметилформамида, оставхщют при комнатной телтературе на час, охлаждают и фильтруют дл  удале1ш  метндмеркаптида серебра. К фильтрату добавл ют 3,07 г 4-метил-5- ((2-аминозгал)-- тиометил -иьтдазола в 10мл димегалформамида и получеш1ый раствор нагревают в течение ночи на паровой бане. После концентрировани  и последующей хроматографотеской очистки продукта на колонке с си икагелем получают 1,2 г целевого соединени  с т. пл. 90-94°С, содержащегр небольшое количество воды. Найдепо,%: С 47,4; Н 5,9; N 27,6; S 15,5. Ci6Hj4N832 +3%H20; Вывдслено,%: С 47,5; Н6,3; N27,7-; 3 15,8. ,, Пример 3. Дихлоргидрат N - 2 - (2-пиридил метилтио) -этил -N - 2- (4-метил -5- имидазолилметнлтио ) -этил -тиомочевины. Раствор 7,8 г йодгидрата S - метил-м (Фметил -5- ИАпадазолил) -метилтио -этил -дитиокарбамата и 6,6 г 2- (2-аминоэтш1) -тиометил -пиридина в этаноле, содержащем 0,45 г натри , нагревают с обратным холодильником 20 час. После концентрировани  и хроматографической очистки продукта на колонке с силикагелем получают целевое соединение, которое концентрируют до образовани  гагроскопического дихлоршдрата. Найдено СI 15,4%. Ci6H23Ns33-2HCI Вычислено Ci 15,6%. Пример 4. N- 2-(3-пиридилметш1тио) -этил -N- 2- (4-метил -5- и шдaзoлилмeтилтиo)-этил -тиомочевина. При реакции 6,6 г 3- (2-аминоэтил) -тиометил -пиридина с 7,8 г йодгидрата З-мегил-N - 2 (4-метил -5- имидазолилметилтао) -этил -дитиокарбамата аналогично примеру 3 получают целевой продукт в виде некристаллического основани , содержащего небольшое количество этилацетата . . Найдено,%; С 50,2; Н 6,3; N 17,5. CiuH sNsSa +3%CH3COOC2Hs; Вычислено,%: С 50,5; Н6,2; N 17,8. Пример 5. N, N-6uc- 4- (4-имидазолил) -бутил -тиомочевина. 4- (4-Алшнобутил) -имидазол обрабатывают последовательно сероводородом и йодистым метнлом, как описано в примере, и полученный йодгидрат S-метил-М- 4- (4-имидазолил ) -бутил дитиокарбамата обрабатывают 4- (4-аминобутил) -имидазолом и этилатом натри  в услови х примера I (III). Остаток, образовавшийс  при концентрировании , кристашшзуют из смеси этанола с водой и из смеси этанола с эфиром и получают твердый продукт , который перекристаллизовывают из больиюто объема анеюнитрипа   получают целевой продукте, пл. 137-138 С. 1Мдено,%:С56,1; Н7,4; N26,1; 59,8. CisHa4N6S Вычислеио,%: С 58,2; Н7,6; 526,2; N 10,0, Пример 6. N,N-6wc- 2- (3-бромпнридилмешлтио ) -этил -N -циангуанндаи. I.Раствор 2,38 г ширита натри  в 10 мл воды по капл м добавл ют к перемецшваемон смеси 4,8 г 3-ашто- 2- оксиметилпирндана, 10 мл 48%-ной бромпстоводородной кислоты и 5 мл воды при О-5° С. Полученный раствор соли диазони  добавл ют к гор чему раствору 2,5 г бромистой меди (I) в 60%-ной бромпстоводородной кислоте. После прекращени  выделени  азота смесь нагревают на паровой бане в течение 30 млн, разбавхшют ее водой и насыщают сероводородом. После фильтровани , концентрировани  до небольшого объема и экстракции хлороформом получают 4,8 г З-бром-2- оксиметилпиридина. Этот продукт раствор ют в 50 мл водаюй 48%-ной бpo fflcтoвoдopoднoй кислоты, к раствору добавл ют хлоргадрата дистеамина 3,22 г и раствор 1агревают с обратным холодильшжом в течение 6 час. После концентрироватш  и перекрпсталтшзащш из водного этанола получают 6,1 г дибром (гидрата 2- (2-аминоэтил)-тиометил - 3 - бромпнридина с Т..ПЛ. 252-254°С. Найдено,%: С 23,7; Н 3,4; N6,7; 57,9. СзНпВгМгЗаНВг Вычислено,: С23,5; Н3,2; N6,9; 57,8. II.При реакции диметил шаидитиоимидокарбоната с 2-1 (2-аминоэтил) -тиометил -3-бром1Шридином , проведенной по примеру 2, получают N-njian- (З-бром-2-гшридил) - метил тиоЬ -этилJ-5- метилиэотиомочевнну. Смесь 1,4 г этого соеданени  и 2г З-бром-2- (2-аминоэтил) -тиометил -пиридлпа нагревают 6 час при 140° С. Полученный продукт кристаллизуют из изопропилацетата , из водного изопропанола и полу-чают 1,1 г целевого продукта с т. пл. 118-119° С. Н3,8; N 15,9; Вг 29,5; S 11,9. Найдено,%: С 40,0 CisHjoNfiBrzSa: Вьршслено, %: С 39,7: Н3,7; N 15,4; Вг29,4; 511,8. Пример 7. М,Ы-(5нс- 2- (2-тфидил уктилтио ) -этил ш ангуа1шдин. I. При реакщш 2- (2-аминозт1ш) -TiiOMeTiw пиридина с днметилдиандившигушдокарбонатом, проведенной по примеру 1, N-irnaH-N 2- (2-пиридилметилтао) -этил -S- метализотиомочевину с т. пл. 85-88° С (из смеси изопрошшового спирта и эфира). Найдено,%: С 49,6; Н 5,4; N 21,0; S 24,0. С, iH,4N452; Вычислено,%: С49,6; Н5,3; N 21.,0; 824Д. И. При реакщш N-i an-N- 2(2-пирндилметилтио ) - этил - S - метилизогаомочев1шы с .- (2-аминоэгил) -пириданом способом, описанньгт в примерев, получают шлевой продукт с т. пп. 78-80° С. Найдево,%: С 56,2; Н 5,7; N 21,9; S 16,5. CigHjiNsSj; Вьпшслепо,%: С 55,9; Н 5.7; N 21,7;| S 16.6. Пример 8. N,N -6wc- 2- (2-тааэолилметилтио ) -этил -N-циангуанидин. Раствор 1,74 г 2- {(2-амшюзтил) -тиометил -тиазола в этаноле медленно добавл ют при переме1Ш1ва П )и и колшатной температуре к раствору 1,46 г днметшлп1андитиоимидокарбоната в этаноле и оставл ют на ночь при комнатной 1температ)фе. При фильтровании отдел ют N-imaH-N- 12- (2-тиа .золнлметилтао)- этил -S- метилизотиомочевину, которую обрабатьшают 2- (2-амнноэтил) -таометил -тиазолом и пиридином в услови х примера 2. После KomieHipHpOBamin и хроматографкческой на колонке с силнкагелем получают 0,25 г целевого продукта с т. пл. 66-68° С. 1 айдено,%: С 42,0; Н 4,6; N 21,0. CMHigN Sit;. Вьиислено,%: С 42,2; И 4,6; N 21,1. П р и м е р 9. Сульфат N.N -бис- 2- 1(4-кютил -5- ишщазолил) -мет11лтно -этил -гуанидкна. I. Раствор 2,29 г {(4-мепш-5- имндазолил ) -мегилтпо -эталТ -Т11омочев1-гны и 1,56 г . йодистого метила в 5 мл метанола выдерживают при ком-агной телтературе 18 час и получают 2,3 г йодида 5-метил-N- |2- (4-метил -5- имндазолил) -мегилтно -этилЯ -тио рони  с т. пл. il28-131°С. Этот йощщ конценгрируют до соответствующего сульфата при обработке ионообменной смолой (IRA 401) в форме сульфата. П. Раствор 20 г сульфата тиоуронн  и 9,2г 14-метал-5- (2-аминоэтил)-тиометил - имидазола в воде нагрева от с обратным холодильником 2 час. После концентрировашш и перекристаллизации из смеси этанола и метанола получают 9,8 г целевого продукта с т. пл. 138-139°С. Найдено,%: С 42,8; Н 6,2; N 23,1; 5 18,9. Ci5H25NlS2-l/2H2S04; Бь™слено,%: С 43,2; Н6,3; N23,5; 819,2. П р и м е р 10. Трихлор гидрат N- 2 (Фметнл -5- ишщазотга) -метилтио - - 4- (4-нм11дазо1Шл) -бутил -гуанндина. Раствор 2,93 г сульфата S-метил-N- 2 - {(4-меп л -5- икшпазолнл) -мегилтио -этил -тиоурони  и 1,39 г 4- (4-аьц1Нобутил) -имидазола в 10 мл воды нагревают с обратным холодильником 3 час. Остаток , пoлyчe шьш при концентрироватши раствора, превращают в свободное основание с помощью ионооб. смолы (i R А 401) в ОН-форме, а затем нанос т его на слабокислотную катионообмеш1ую смолу (С 650) в H-форме и элюируют разбавленной сол 1 ой кислотой. Элюат концентрируют и остаток кристаллизуют из смеси эталола и эфира, гюлччают 1,9 г целевого продукта (с т. пл. 170-172)
Найдено : S 23,8
CisHasN S-SHCI;
Вычипено,%: S 23,9
Пример 11. Трихлоргадрат N.N -бис- 2 (2- тиазолилмегалтио) -этел -гуанищша.
Раствор 2- (2-аминоэтил) -тиомегил -тмазола из 5 г дибромгидрата и 5,1 г сульфата З-метил-М 2- t (2-тиазолил) -метилтио -этил -тиоурони  в 20 мл воды нагревают 3 часа с обратным холодильником . Остаток, полученньш при концентрировании , превращают в свободное основание с помощью ионообменной смолы (IRA 401) в ОН-форме , а затем обрабатьшают слабокислотной кагаонообменной смолой (С - 650) }В ЬГ -форме и элюируют разбавленной сол ной кислотой. Элюат концентрируют , остаток экстрагируют эфиром и перекристаллизовывают из смеси этанола, метанола и эфира, получают целевой продукт в виде бесвдетных игл с т. пл. 176-178° С.
Найдено,%: С 32,1; Н4,6; N 14,2; С1 21,0.
C,3Hi9N5S4-3HCI;
Вычислено,%: С 32,3; Н4,6; N 14,5; Ci 22,0,
Пример 12. N-бензолсульфонил- N , N-бмс- 2- (4-метил -5-. штадазолил) -метел-. тио -этил7-гуанидин.
I. Смесь из 2,36 г 4-метил-5- (2-амииоэтип) -тиометил -имидазола j; 3,6 г N-бензолсульфонил-бмс -диметилтиоимидокарбоната в этаноле перемешивают в течение ночи при комнатной температуре , затем фильтруют и получают М-бензолсульфонил -Ы - 2- (4-метил-5- имидазолил) -метилтио -этил -В- мет1 лизотиомочевину. Этот продукт обрабатывают 4-метил-5- (2-аминоэтил)-тиомемл -имидазолом в услови х примера 2.
И. Продукт, полученный после концентрировани , хроматографирутот на колонке с си икагелем и элюируют смесью этилацетата и этанола (3:2), получают 5,5 г стеклообразного продзтста. содержащего небольшое количество этанола.
Найдено,%: С 49,6; Н 5,8; S 18,3;
Сг S Н2 9 N7 Ог БЗ + 1% С, Hj ОН;
Вычислено,%; С49,7; Н5,8; 818,7.
Пример 13. М-циан-N (4-метил-5-ймидазолил ) -метилтио -этил -М - 2- (2-тиазолилметилтио ) -этил -гуанидин.
При реакщ1и диметилциандитиоимидокарбоната с 2- {2-аминоэтил) -тиокютил -тиазолом, описанной в примере 2, получают N-HnaH-N- (2- (2-тиазолилметилтио ) -этил -S- метилизотиомочевину. При сплавлении 2,15 г этого соединени  с 2,02 г 4-метил-5- (2-аминоэтил) -тиометил -имидазола на паровой бане в тече1ше 6 час и последующей хроматографической очистке на колонке силикагел  смесью этилацетата и изопропилового спирта (5:1) в качестве элюеита пол)чают целевой прюдукт ..
11айдено,%: С 45,7; Н 5,4; N 24,5.
Вьмислено,%: С 45,5; И 5,4; N 24,8.
Пример 14. N - (2- (З-бром-2- пиридилметилгао ) -этап - N- 2- (4-метил -5- и fидaзoлил )-мегилгао;)1ил -гуаниди).
При реакции 2,9 г сульфата S-мегал- (метил-5- имидазолил) -метилтио -этил -тиоуронип с 2-(2-аминоэтал) -тиометил -3- бромпирщтлном (из 4,5 г дибромгидрата) 11олу-1ают целевой продукт, который выдел ют в виде трипикролопата с т. пл, 147-149° (из метанола).
Найдено,%: С 44,4; 1 4,7; N 20,2;
CiftHjaNeBrSi
10
Вь™слеио,%: С 44,7; Н 3,8; N 20,4; S 5,2,
Пример 15. (4-метил -5-имидазо;шлметилтио ) -эгил - N - 3- (4-метил-5- имидазолилметилтио ) -пропил -гуанидин.
Раствор 2,9 г сульфата З-метил-Ы- 2- (4-ме5 тил -5- имидазо,гшл) -метилтио -этил -тиоурони  и 4-метил-5- (3-аминопропил) -тиометил - имидазола (из 4 г дибромгидрата) в 15 мл воды нагревают с обратным холодильником 3 часа. Продукт превращают в трипикроланат (2,3 г) с т, пл.
0 159-161° С (из метанола),
Найденр,%:С46,9; Н4,3; N22,5; 55,4;
Cl6ll2 N Sг,
Вычислено,%: С 47,1; Н4,4; N 22,7; S 5,5.
При обработке трипикролоната в водном мета5 ноле ионообменной смолой IRA (С1 ) получаю трихлоргидрат в стеклообразном виде.
Найдено,%; Ci 21,3
CieH NvSa;
Вь числено,%: CI 21,7
0
Пример 16, М-циаи-Ы,М -бмс- 2- (3-метил -2- пирид 1лметилтио) -зтил -гуанидин.
При реакции диметилггианд-итаоимидокарбоната с 2- (2-аминоэгал) -тиометил -3- метилпиридином, как описано в примере 6, получают целевой про5 дукт с т. пл.135-137°С (из смеси хлороформа и эфира).
Ыайдено,%: С 57,7; Н 6,4; N 20,0; S 15,2.
СаоНгбМбЗг;
Выадслено,%: С 57,9; Н 6,3; N 20,3; S 15,5;
0
Пример 17, М-циан-М- 3- (4-имидазолил ) -пропил (4-ме1ил -5- имидазо илметплтио ) -этил -гуаНиднн,
При реакщш 3,5 г N-ujiaH-N - 2- (4-метил-5и fflдaзoлилмeтилIИo ) -этил -S- метилизотиомочевины с 5 г 4- (3-аминопропил) -имидззола при 120-130° С получают 1,7 г целевого продукта с т, пл. 140-142° (из смеси изопропилового спирта и эфира).
Найдено,%: С51,8; Н6,5; N32,1; S 9,2
C.
Вышслено,%; С 52,0; Н6,4; N 32,3, 89,3,
Пример 18, Трицикрат N,N--6wc- л (4-мегил -5- им11,ч,азолшшетиптио) -П{юпилЬ -гуанидана.
В услови х примера 9 (4-метнл -5- имидазолилметилтио ) -пропил -пюмочевину обрабптьшают йодистым метилом до образовани  Aojuina З-мет-ил-Ы- {3- (4-метил-5- и fидaзoлиjIмeI J tИlO-пропил -гиоурони , который upcBpauiinoi мри
SU2043788A 1973-07-13 1974-07-12 Способ получени гетероциклических соединений SU559647A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3342873A GB1431589A (en) 1973-07-13 1973-07-13 Ureas, thioureas and guanidines n,n-disubstituted by heterocyclo- alkylene and/or heterocycloalkylenethioalkylene groups

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU559647A3 true SU559647A3 (ru) 1977-05-25

Family

ID=10352834

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2043788A SU559647A3 (ru) 1973-07-13 1974-07-12 Способ получени гетероциклических соединений
SU7502168215A SU571193A3 (ru) 1973-07-13 1975-09-04 Способ получени производных гуанидина
SU7502169007A SU567405A3 (ru) 1973-07-13 1975-09-05 Способ получени гетероциклических соединений

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7502168215A SU571193A3 (ru) 1973-07-13 1975-09-04 Способ получени производных гуанидина
SU7502169007A SU567405A3 (ru) 1973-07-13 1975-09-05 Способ получени гетероциклических соединений

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4499101A (ru)
JP (1) JPS5830314B2 (ru)
AR (3) AR204928A1 (ru)
AT (1) AT346855B (ru)
BE (1) BE816850A (ru)
BG (1) BG25792A3 (ru)
CA (1) CA1049524A (ru)
CH (1) CH601252A5 (ru)
CS (1) CS199255B2 (ru)
DD (1) DD112449A5 (ru)
DE (1) DE2433625A1 (ru)
DK (1) DK334674A (ru)
EG (1) EG11259A (ru)
ES (3) ES428246A1 (ru)
FI (1) FI213274A7 (ru)
FR (1) FR2274298A1 (ru)
GB (1) GB1431589A (ru)
HU (1) HU169394B (ru)
IE (1) IE39607B1 (ru)
IL (1) IL45006A (ru)
IN (1) IN140943B (ru)
LU (1) LU70507A1 (ru)
MW (1) MW2674A1 (ru)
NL (1) NL7408942A (ru)
NO (1) NO143063C (ru)
OA (1) OA04814A (ru)
PH (1) PH11618A (ru)
PL (3) PL96460B1 (ru)
SE (1) SE416202B (ru)
SU (3) SU559647A3 (ru)
ZM (1) ZM10374A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4215125A (en) * 1973-07-13 1980-07-29 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridyl ureas, thioureas and guanidines
US4070472A (en) * 1974-02-07 1978-01-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Guanidino, thioureido, isothioureido and nitrovinylamino derivatives of pyridine
US4151289A (en) 1975-01-22 1979-04-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Nitromethylene amidino derivatives containing imidazole groups
GB1542840A (en) * 1975-02-03 1979-03-28 Smith Kline French Lab Heterocyclic dithiocarbamates and isothioureas
US4120966A (en) 1975-02-03 1978-10-17 Smith Kline & French Laboratories Limited Heterocyclic-methylthioethyl-dithiocarbamates and isothioureas
IL49528A (en) 1975-05-21 1980-11-30 Smith Kline French Lab Imidazolyl(or thiazolyl)methylthio(or butyl)guanidine or thiourea derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US4165378A (en) 1977-04-20 1979-08-21 Ici Americas Inc. Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles
NZ186965A (en) 1977-04-20 1980-02-21 Ici Ltd Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions
US4233302A (en) 1977-12-23 1980-11-11 Glaxo Group Limited Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4309435A (en) 1978-10-16 1982-01-05 Imperial Chemical Industries Ltd. Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0014057B1 (en) 1979-01-18 1985-01-02 Imperial Chemical Industries Plc Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
JPS5610175A (en) * 1979-07-06 1981-02-02 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Preparation of imidazole derivative
AU7474881A (en) * 1980-08-27 1982-03-04 Glaxo Group Limited 1,2,4-triazole derivatives
DE3366369D1 (en) * 1982-03-17 1986-10-30 Smith Kline French Lab Pyridine derivatives
EP0199845B1 (de) * 1985-04-02 1990-08-01 HEUMANN PHARMA GMBH & CO Imidazolylalkylguanidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3512084A1 (de) * 1985-04-02 1986-10-09 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Guanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3631334A1 (de) * 1986-09-15 1988-03-17 Heumann Pharma Gmbh & Co Neue imidazolylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
NL9100365A (nl) * 1991-02-27 1992-09-16 Seed Capital Investments Imidazoolderivaten met agonistische of antagonistische activiteit op de histamine h3-receptor.
EP0573542B1 (en) * 1991-02-27 1997-10-15 Seed Capital Investments( Sci) B.V. Imidazole-derivatives having antagonistic activity on the histamine h3-receptor
US7041702B1 (en) 1997-10-21 2006-05-09 Scion Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutically active compounds and methods of use
DK1032556T3 (da) * 1997-10-21 2008-03-25 Wyeth Corp Farmaceutisk aktive forbindelser og anvendelsesfremgangsmåder
WO2022034121A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Université De Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE632032A (ru) * 1962-05-09
CH484918A (de) * 1965-10-28 1970-01-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung heterocyclischer, Aethylendoppelbindungen enthaltender Verbindungen
US3770755A (en) * 1967-09-26 1973-11-06 Ici Ltd 4-(4-bromophenyl)-2-(2-hydroxysopropyl) thiazole
BE758146A (fr) * 1969-10-29 1971-04-28 Smith Kline French Lab Derives de l'amidine
US3868457A (en) * 1969-10-29 1975-02-25 Smith Kline French Lab Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
US3749728A (en) * 1972-02-15 1973-07-31 Smith Kline French Lab N-cycloalkyl and n-cycloalkane-alkylthioamides
US3821229A (en) * 1972-12-07 1974-06-28 American Cyanamid Co Diquaternary salts of di-4-pyridyl ketone
US4013659A (en) * 1973-07-13 1977-03-22 Smith Kline & French Laboratories Limited Certain n,n'-disubstituted guanidine compounds and their use
US4156727A (en) * 1975-07-31 1979-05-29 Smith Kline & French Laboratories Limited Alkoxy pyridine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI213274A7 (ru) 1975-01-14
HU169394B (ru) 1976-11-28
SE416202B (sv) 1980-12-08
IN140943B (ru) 1977-01-01
NO143063B (no) 1980-09-01
NL7408942A (nl) 1975-01-15
OA04814A (fr) 1980-10-31
DE2433625A1 (de) 1975-01-30
ES428246A1 (es) 1976-07-16
SU571193A3 (ru) 1977-08-30
ATA552674A (de) 1978-04-15
FR2274298A1 (fr) 1976-01-09
GB1431589A (en) 1976-04-07
DK334674A (ru) 1975-03-03
IL45006A (en) 1978-07-31
CH601252A5 (ru) 1978-06-30
DD112449A5 (ru) 1975-04-12
ES437769A1 (es) 1977-02-01
ES437770A1 (es) 1977-01-16
JPS5830314B2 (ja) 1983-06-28
IL45006A0 (en) 1974-09-10
AU6984574A (en) 1975-12-11
AR204928A1 (es) 1976-03-19
PL98705B1 (pl) 1978-05-31
AT346855B (de) 1978-11-27
NO143063C (no) 1980-12-10
CA1049524A (en) 1979-02-27
ZM10374A1 (en) 1975-04-21
AR202617A1 (es) 1975-06-24
SU567405A3 (ru) 1977-07-30
NO742563L (ru) 1975-02-10
IE39607L (en) 1975-01-13
EG11259A (en) 1977-01-31
LU70507A1 (ru) 1974-11-28
PH11618A (en) 1978-04-12
FR2274298B1 (ru) 1978-07-21
IE39607B1 (en) 1978-11-22
SE7409188L (sv) 1975-01-14
MW2674A1 (en) 1975-05-13
BG25792A3 (bg) 1978-12-12
PL96460B1 (pl) 1977-12-31
US4499101A (en) 1985-02-12
BE816850A (fr) 1974-12-27
AR202618A1 (es) 1975-06-24
CS199255B2 (en) 1980-07-31
JPS5032174A (ru) 1975-03-28
PL98609B1 (pl) 1978-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2038203C (en) Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
EP0161841B1 (en) 2-(n-substituteguanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
US4374843A (en) 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles
SU571193A3 (ru) Способ получени производных гуанидина
SU716522A3 (ru) Способ получени 3-фенил -5-замещенных -4(1н)-пиридинтионов или их солей
SK284805B6 (sk) Spôsob syntézy 3,5-disubstituovaných-2-(fenyl alebo pyridyl)-pyridínov
SU991945A3 (ru) Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей
JP2753659B2 (ja) ピラゾール誘導体
SU674669A3 (ru) Способ получени производных этанола или их солей
JPH07503021A (ja) ピリジン誘導体，その製造方法および医薬としての使用
IE48080B1 (en) 2-nitro aminopyrimidone derivatives,a process for their preparation and their use to prepare 2-aminopyrimidone derivatives which have histamine h2-antagonist activity
SU546280A3 (ru) Способ получени 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (-пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида
US5552557A (en) Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds by reaction of an amino ketone compound
DE19842833B4 (de) 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung
US4618610A (en) Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same
US4540699A (en) N-Substituted pyridinones having histamine H2 -antagonist activity
Bosin et al. Routes of functionalized guanidines. Synthesis of guanidino diesters
JPS62161766A (ja) イミダゾ−ルｎ−オキサイド化合物およびその製造法
JPS6025428B2 (ja) ４‐（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物の製法
US4590299A (en) 2-guanidino-4-heteroarylthiazoles
US4452987A (en) Haloacetyl imidazoles
US4468399A (en) 2-[2-(2-Aminoalkyl-4-thiazolylmethylthio)alkyl]-amino-5-substituted-4-pyrimidones
SU549079A3 (ru) Способ получени 4-амино-3,5-дигалогенфенилэтаноламинов или их солей
US4046896A (en) 1-Methyl-2-(pyridyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles
US4510313A (en) 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles