SU577990A3 - Способ получени -(1"-аллилгирролидинил-2"-метил-2-метокси4,5)-азимидобензамида - Google Patents
Способ получени -(1"-аллилгирролидинил-2"-метил-2-метокси4,5)-азимидобензамидаInfo
- Publication number
- SU577990A3 SU577990A3 SU7502112074A SU2112074A SU577990A3 SU 577990 A3 SU577990 A3 SU 577990A3 SU 7502112074 A SU7502112074 A SU 7502112074A SU 2112074 A SU2112074 A SU 2112074A SU 577990 A3 SU577990 A3 SU 577990A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- methoxy
- methyl
- mixture
- yield
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 3
- HTGKTSVPJJNEMQ-QMMMGPOBSA-N [(2s)-1-prop-2-enylpyrrolidin-2-yl]methanamine Chemical compound NC[C@@H]1CCCN1CC=C HTGKTSVPJJNEMQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-ylmethylamine Chemical compound NCC1CCCN1 AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- -1 diamine compound Chemical class 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLWMMYZWEHHTFF-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3-carbamimidoylphenoxy)-4-[di(propan-2-yl)amino]-3,5-difluoropyridin-2-yl]oxy-5-(2-methylpropylcarbamoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(=O)NCC(C)C)=CC=C1OC1=NC(OC=2C=C(C=CC=2)C(N)=N)=C(F)C(N(C(C)C)C(C)C)=C1F JLWMMYZWEHHTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical class NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMGYNNCNNODNX-UHFFFAOYSA-N 3,4-diaminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1N HEMGYNNCNNODNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]aniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(N)=CC=2)CC1 VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOSJMQFZWJMTFM-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-5-amino-2-methoxybenzoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(C(=O)O)C=C(C(=C1)NC(C)=O)N LOSJMQFZWJMTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOANPIGDKLHHIC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(N)=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O AOANPIGDKLHHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLJXRTRRJSMURJ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(N)=CC=C1C(O)=O OLJXRTRRJSMURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086681 4-aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011938 amidation process Methods 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- HXFMUHXNYKFQSN-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetyl-6-methoxybenzotriazole-5-carboxylate Chemical compound C1=C(OC)C(C(=O)OC)=CC2=C1N(C(C)=O)N=N2 HXFMUHXNYKFQSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGSSDWHUSPSVFS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetamido-2-methoxy-5-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(NC(C)=O)C=C1OC AGSSDWHUSPSVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OERVVBDWGVOBIS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetamido-2-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1OC OERVVBDWGVOBIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJURECWKNETII-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-2-methoxy-5-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(N)C=C1OC CUJURECWKNETII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical class ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000005049 silicon tetrachloride Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004861 thermometry Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000004017 vitrification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
OCHj, R, , Rg где It « или аллнл. Недостатком извтетного способа вл ет с ииакий выход целевого продукта по отношению к труднодоступному {Х-вамещенноы 2-аминопЕриди у, посжольку дл осуществл ни описанного процесса в реакцию амидировани чребуетс вводить трехкратный иэ быток 1-вам€ ненкого 2-вьшно1шрролщ1ина, Це ью нзобригенЕЯ авп етс увеличение выхода аелевого .лродув га до отн&шеашо к используемому амщгопнрролщщау. Предлагаетс способ псшучени W «.{1 -алдил1шрролидш1нл-2 -метй:й(- 2-метокси -4,б«азимид }бензамвда, заключаннцийс в том, что соединение формулы СфССОХ РШа -t-lfO ОСЯ iH -cata
От ичйтельными признаками способа вл етс проведение стадии гидрировани не посредственно после Ш1трован| и проведение амндировани .на последней стадии процесса
, Выход целевого продукта 20%. Однако избыток испопъзуемого 1«алзш№-2-ами;номе талпирролидзина составл ет 1% до отношени к теоретическому и проведение процесса амидированик на последней стадии исключает потери на прсдедук цих стади х.
В процессе первой стадии предлагаемог способа хфедпочтительно примен ют метиловый эфир 2- 1етокси-4-.аминобензойной кислоты. Однако могут быть использованы другие сложные эфиры низших алкилов, та кне, как слолиоде этиловый, пропиловый, бутиловый вли амиловый эфиры.
Гидрирование, нитрогруппы, может быть осуществлено с помощью водорода в присутствии катализаторов, таких, как платина , палладий, никель Рене или с помощью атомарного nousSOT)i Jводорода, образующегос при воздействии сильной кислоты на металлы, такие, как железо, олово , шшк, также, как с помощью всех других желательных агентов гидрировани .
Таким образом, полученное 4,5 диамин соединение может быть диазотировано с
ПОМОЩЬЮ любого желательного агента диааотировани , Tajjoro, как смесь нитрат натри сол ша кислота/или нз&амилнитрит, дл получени соответствующего 4,5--азимидосоединени ,
Аминированне азимндосоединени 1-аллил-2-аминомет лпирролидином может быть осуществлено в присутствии растворител .. Системами, используемыми в качестве растворителей , инертных по отношению к реан ОИЕ а1у1инировашш, вл ютс , например, спирты, кшогоатомные спирты, бензол, голуол , диоксан, хлороформы, диметиловый эфир диэтиленглнкрл . В качестве растворител можно использовать избыток амина, примен емого в качестве исходного веде- ства. Может быть предпочтительным нагревание реакционной смеси во врем аминировани , например, до точки кипени указанных растворителей,
Реакни может быть осуществлена при использовании 2-метокси-4--апиламинобен- зоата низщего алкила. Вместо апетильной группы, предпочтительно используемой дл замещени функциональной аминогруппы (функпли амина), наход щейс в положении 4 бензольного кольца, также могут быть использованы другие Группы, такие, как формильна , пропионильна , бутирильна , а киш-алоформиатна , фталоильпа , бонзогде X - окси- или алкоксигрунпы;; R и Rj- водород или а1шльньй раййкал и среде уксусного анг-идрйда, нитруют коиие1ирированной азотной кислотой , офазовавшеес при этом З-витропроиаводное гидрируют, диазотйруют нитритом натри в кислой среде, полученные при этом 4.5«.диамйнисоедшгенйе и 4,5-аэимидс,беиаойную кислоту или ее метиловый подвергают взаимодействию в среде ор ганического растворител с 1-алвил 2 аминопарролидином по схеме: сож. Ренел Ш -S I(I Н Т Жз co- qH-cHg- N CH
ильна , также, как люба друга , легко отщепл ема группа.
Указанна реакхш может быть проведена так, что ацильную группу удал ют перед гидрированием нитрогруплы. Полученное
4,5-диаминосоединение может вводитьс во вэаи.1 лодействие, как описано выше, Есп ацильна группа не вл етс фталониьной, ее можно также удал ть поспе аминировани .
Реакци может быть осущ :ггвлена при использовании 2-метокси-4-аминобензойной кислоты, которую нитруют, затем гидрируют 2-44eтoкcи-4 шvпшo- -ШIтpoбeнзoйнyю каслоту, диазотируют 2-метокои-4,5-дИ аминобензойную кислоту и полученна 2- ieтокси-4 ,5 азимидобензойна кислота может вводитьс во взаимодействие либо с реакиионноспособным производным 1-аллил-2-амино14етил1шрролвдина , либо в форме одного из ее активных производных с 1-аллил-2-аминоматилпирролидином .
Точно такой же путь синтеза может быть применен при использовании 2-ме- токси-4-ациламинобензойной кислоты.
Исходным веществом может быть, например , 2-метокси-4-а1хетш1аминобензойна кислота.Это соединение;можно нитровать, гидрировать, диазотировать, как описано выше,
Образующийс 1-ааетил-5-карбокси-6- -метоксибензотриазол может приводить к получению предлагаемого соединени либо путем реакшш вышеуказанной кислоты с реакнионноспособным производным 1- аллЕнл-2-аминометилпирролидина , либо путем реакции указанного амина с реакдионноспособным производным кислоты. Продукт реакции дезацилируют, необходимость предварительной изол ции его отпадает.
Дезацилирование может быть осущес влено до реакции гидрировани или диазотировани . Этот спЪсоб необходим, например , при замещении фталоильной группой.
Ь качестве реакционноспособных производных амина могут быть использованы следующие продукты: продукты реакшш амина с хлоридами фосфора, хлорокисью фосфора , диалкил-, диарил-, ff -фенилеюслopфосфатами , алкил- или арилдихлорфосфитами или изотиоцианат 1-аллил-2-аминометил- пирролидина. Указанные реакционноспособ- ные производные могут реагировать с кислотой in situ или после предварительного вьщелени .
В качестве реакционноспособных производных кислоты могут быть использованы слецующие соединени : сложные реакционноспособные эфиры кислот, такие, как сложный цианометилоЕый эфир, или сложный ме6
токс-тойгетиловый эфир, или сложные ароматические эфиры, за.4еаденнь1е или незамещенные , или сложные N ок.с1гамидоэфиры, галоидашндриды кислот, такие, как хпорангидриды йлн бромангидрнды гидраанды кислот азнды кислот; симметричные ангндридй КИСЛОТ , смешанные ангидриды, такке как ангвдриды, полученные с галоформатами низших алкилов; азэлнды, такие как три азо иды, тетразолвды и особенно и: .вдазолвды .
Кроме того, также можно осуществл ть взаимодействие свободной кислоты и свободного амина в присутствии конденсационного агента, такого, как четыреххлористый кремний , фосфорный ангидрид или карбоднкмнд, днпиклогексилкарбодиимнд.
Соединение, полученное по предлагаемом способу можно вводить во взаимодействие р минеральными; или органическими фармацевтически приемлемьэли кислотами iсол на , бромистоводородна , серна , фосфорна щавел а , уксусна , В1шна ; лимонна , метансульфоноваа ) дл получени солей присоедвшени кислоты.
Пример 1,
Стадц 1. Метил-2-метоксн-4-амин&-5-нитробензоат .
72,5 г 10,4 мoль метил-.2 4 етокси-4-амино-бензоата , 14О мл уксусной кислоты и 126 г уксусного ангидрида выливают в колбу емкостью 2 л, снабженную мила - кой, термометром и капельной воронкой, Смесь нагревают до 40°С в течение 30 мин По капл м добавл ют 48 мл азотной кислоты 1 оС 1,49) и продолжают перемеипшанне в течение 2 ч при 40.;Затем смесь выливают в 6ОО мл метанольного раствора серной кислоты. (0,4 моль). Смесь перемешивают , добавл ют й600 мл воды и льда Полученные кристаллы отфильтровывают. Получают 55,2 г метил-2-метокси-4-амино-5-нитробензоата 1 выход 61% т. пл. 214Ч
Стади 2, Метнл-2- 1етокси-4,5-днаминобензоат ,
555 г метил-2-метокси-4-амино-5- итробензоата , 15ОО мл метанола, ЗОО г никел Рене помещают в автоклав емкостью 5 л. Гидрирование осуществл ют под давлением водорода 50 кг/см . Температура повышаетс до 5О°С и это значение поддерживаетс в течение всей реакции. После охлаждени никель отфильтровывают и промывают м€ танолом. Растворитель удал ют при пониженном давлении и полученные кристаллы промывают 6ОО мл воды и сушат при 5О°С. Получают ЗО5 ,г метил-2- 1етокси-4,5-диаминобензоата (выход 63,5%; т.пл. 139-3 ). Стади 3. Метил-2- летРкси-4,5-азимидобензоат . 294 г (1,5 моль) метип-2-метокси-4 ,5-днаминобензоата, 25ОО мп воды, 55О МП сол ной кислоты ( И 1,18) в колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, термометрии и капельной воронкой. Смесь охлаждают до О-6°С н прикапьтают раствор 1-08 г нитрита натри 5ОО мл воды. Смесь нагревают при35°С в течение 30 мин и затем охлаждают. Полученные кристаллы от(|шлътровьтают, триж ды промывают ЗОО мл хлористого метилен н водой. После высушивани при 5О°С получают 256 г метил-2-метокси-4,5-аз ми добензоата (вькод 82,4%, т.1Ш. 190-192° Стади 4. Хлоргйдрат ; Н - l -алхтлпирропидинил 21метил ) - -метокси-4,5-ааимидобензамида . 621 г метил-2-метокси-4,5-азимидобен аоата, 3 л безводного толуола и 425 г 1--алдил-2-аминометилдирролиднна помещают в колбу емкостью 6 н, снабженную механической мешалкой, т мометром и восхо дкишм холодильником. Смесь вьздерживают ври кипении в течение 5 ч. После охлаждени до 50 °С добави ют. 6QO мл раствсфа 35О г сол ной кислотьл в 1 л этанола. Тем пература повышаетс до 70-80 41;. После охла сдени;в смеси до отдел ют орган ческий слой, остаток раствор ют в 3 л метанола и смесь нагревают .вплоть до получени истинного раствора (де полного ра ворени ). Раствор фильтруют нагретым через 150 г активированного угл ( 3 S ). После добавлени 6 л метилэтилкетона к фильтрату смесь охлаждают до . Бензамид кристаллизуют медленно, затем отфильтровьтают под вакуумом, промывают 500 мл метилэтилкетона и высушивают при . Получают 687 г хлоргидрата М г-{ 1 -йллШ1Пирролидил-2 -метил)-2-метокси -4,5-азимидобензамида (выход 65%J т.ил. 206-208 0. , Чистота путем титровани в неводной среде с помошью НСЕО 99,5%. П р н м е р 2. Стади 1. Метил-2-метокси-4-адетиламино-5-«итробензоат . 223 г (1 моль) метил-2-метокси-4-ацетиламинобензоата , 35О мл уксусной кислоты н 337 г уксусного ангидрида помешают в колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой . Смесь нагревают при температуре око ло до получени прозрачного раствор Затем охлаждают до 15-20°С и из капельной воронки прикапывают 106 г (1,5 моль азотной кислоты ( d. 1,49). По окончании добавлени азотной кислоты перемешианне продолжают в течение ЗО мин при , затем смесь охлаждают и выливают 5 л воды. Получают 182 г метил-2-меокси-4-ацетиламино-5-нитробе зоата (выод 6Q%1 Т.ПЛ. ,163-165°С). Стади 2. Хлоргйдрат метил-2-метокси4-ацетамид о-5-аминобензоата. 1 кг метил-2-метокси-4-ацетамино-5-нитробензоата , 3 л этилацетата и 3 ложки никел Рене пометдают в автоклав емкостью 5 л. Смесь нагревают при 75°С и п ремешивании . Гидрирование осуществл ют под давлением водорода 5О кг/см. Температуру, достигающую Q5°Cj поддерживают в течение всей абсорбции газа (около 1О мин). Водород ввод т снова 4-5 раз вплоть до прерьгоани абсорбции. Реакнию провод т ёа 1 ч 15 мин. После охлаждени никель отфильтровывают и промывают 100 мл этилацетата . Фильтрат подкисл ют 5ОО мл раствора , содержащего 350 г сол ной кислоты в 1ООО мл этанола. Алоргидрат кристаллизуетс . После отфнльтровывани под вакуумом при 15С и промывки 50О мл этиладетата продукт высушивают при 5О°С. Получают 9О5 г хлоргидрата метил-2- -мет окси-4-ацетамин о-5-аминобензоата (выход 88%{ тлл. 202-205°С). Стади 3. 1-Адетил-5-карбометокси-6-4летоксибензтриазол . 14 д воды и 192О г хлоргидрата метил-2- 1етокси-4-ацетамино-5-аминобензоата ввод т в сосуд емкостью 2О л снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой. Хлоргйдрат полностью раствор етс при перемешивании. Сразу добав л ют ТОО мл сол ной кислоты. В течение 1 ч прикапывают раствор 490 г нитрита натри в 1 л воды, причем температуру поддерживают 25-ЗО°С. Азимидосоедине ние кристаллизуетс с момента его образовани . По окончании добавлени продолжают перемешивать в течение 1 ч при 25°С-.Азимидосоединение отфильтровывают под вакуумом, несколько раз промьшают водой и высушивакуг при 5О°С. Получают 1485 г 1-ацетил-5-карбометокси-6-метоксибензотриазола (выход 85%, т.пл. 114-115 °С). Стади 4. Метил-2- 1етокси-4,5-азимидобензоат .: 7,4л метанола и 1485 г 1-йцетш1-5-карбометокси-6-чметоксибензотриазала помещают в сосуд емкостью 20л, снабженный механической мешалкой, холодильником и капель}Шй воронкой. Смесь нагревают при перемешивании и кипении. Затем добавл ют 46О мл сол ной кислоты и наблюдают полное растворение. Псюле этого добавл ют 1ОО г активированного угл {3 3 ) и в этих услови х выдерживают при кипении в течение 20 мнн. Активированный уго ь от фильтровьгоают от нагретой смеси. После охлаждени до кристаллизуетс сложный (} ф. Кристаллы отфильтрс вывают под вакуумом, несколько раз промывают водой и высушивают при 5О°С. Полу чают 78О г вещества (выход 63%). Продукт очищают путем растворени 780 г сложного аетмидоэфира в растворе 1 л концентрированного аммиака в 3,9 л воды, затем путем добавлени 1ОО л активированного угл . Смесь оставл ют на Ю мин, после чего фильтруют. Фильтрат подкисл ют сол ной кислотой до рН 1. Об разовавшиес кристаллы сложного азкмидо зфира отфильтровывают под вакуумом и пр мывают водой. Осуществл ют очистку, иде тичную описанной ранее. Полученные кристаллы отфильтровьтают, промьгеают водой и высушивают при 5О. Получают 742 г метил-2-м ет окси-4,5 -азимид обензоата. (выход 60%; т.пл. 1920с). Стади 5. Хлоргидрат N -(1 -аллилшфролндинил-2 -метил)-2-метокси-4,5-азимид обензамида. 621 г метил-2- 1етоксн-4,5-азимидобензоата , 3 л безводного толуола и 425 г 1-аллил-2-амнно-метнлпнрролидина выливают в колбу емкостью 6 л, снабженную механической мешалкой, термометром и восхоп ши1у( холодитгьником. Смесь нагревают при температуре кипени в течение 5 ч. После охлаждени до добавл ют 6ОО мл раствора, содержащего 35О г со л ной кислоты в 1 л этанола. Температура повышаетс до 70-80 с. Смесь охлаждаю до , и оргайический слой отдел ют остатка. Добавл ют 3 л метанола и смесь нагревают вплоть до полного растворени . Раствор отфильтровывают гор чим через 150 г активированного угл (3 S ). К фильтрату добавл ют 6 л метилэтилкетона и смесь охлаждают до 0°С, соединение кристаллизуетс медленно, после фильтровани и промывки с помощью 50О мл мвтнлэтилкетона и высушивани при 5О получают 687 г Хлоргидрата N -(1 - -аллил-пирролидил- 2 -мeтил)-2-мeтoкcиF ,5-азимидобензамида (выход 65% Т.ПЛ. 2О6-208°С). Чистота путем титровани в н одной среде с помощью НСЕ . 99,5%. П р и м е р 3. Стади 1. 2-гМ€ токси-4-амино-5-нитро бензойна кислота, 16,7 г (О,1 моль) 2-метокси-4-амино бонзойной кислоты нитруют по способу. описанному выше. Получают 13,8 г 2-метокси-4-амино-5-нитробензойной кислоты (выход 64,9% Т.ПЛ. 254С), Стади 2. 2-Мвтокси-4,5-диаминобен-. зойна кислота. Как описано ранее, гидрируют 28 г (0,13 моль) 2-мето1сс -4-ам но-5-нитробензойной кислоты и получают 19,8 г мвтокси-4 ,5-диаминобв зоЙной игспоты (выход 83,6%). Стади 3. 2-Метокс -4,5-азимилобе зойна кислота. 36,4 г (0,2 моль) 2-мвто«;си-4,5-чдааминобензойной кислоты обрабатывают, как описано вьппе, нитритом ватрв в прнсут- ствии сол ной кислоты. Получают 31 г 2-метоксй-4,5 азимндобензойной кислоты (выход 8О,3%, Т.ПЛ. 245°С). Стади 5 - (1-Аллилпирролиднл-2 мвгил -2-метокси-4,5-газимндобензамнд. 36,6 г (0,2 моль) 2-метокси-4,5-азимидобензойной кислоты раствор ют в безводном толуоле и добавл ют 156 г (О,4моль) 1-аллил-2-аминомотилшфролидина. Смесь нагревают до 50°С и затем добаЕметют 42 г (О,3 моль) фосфорнаго ангидрида. Смесь кип т т в теченисг 3 ч и эатем охпаждают до ВО. добавлени воды водный слой подщелачивают. Кристаллы отфильтровьгоают , проч ывают водой и раство- pjnoT в 450 мл апетона. После крнсталлизапии продукт отфильтровыважзт, промывают и высуигавают. Получают 4О,4 г N -(1 -аллилпирролидил-2 )-2-мвтокси-4 ,5-азимидобенза мида (выход 65%) т.пл, 139°С), П р и м е р 4, Стади 1. 2-Метокс -.4-апвтиламнно-5-нитробензойна кислота. Аналогичным способом нитруют 2О,9 г О,1 моль) 2-метокси-4-ацеталамннобевзойной кислоты. Получают 16,5 г 2-f4eтокси-4-ацетиламино-5- штробвнзойной к олоты (выход 64,9%j Т.ПЛ. 186-188°С). Стади 2 2-Метокси-4-апетиламино- -5-4амйнобензойна кислота. Аналогичньпй способом гидрируют 32 г (р,13 моль) 2-4летокси-4-ацеткламино- -б-шпробензойной кислоты и получают 24,5 г 2-метокси-4-ацетиламино-5-лмш- нобензойной кислоты (выход 84%). Стади 3. 1-Ацетил-5-окснкарбонил-6-метокснбензотриазол . 8,7 г (0,О39 моль) 2-мвтокс -4-вцвтиламнно-5-амкнобензойной кислоты обрабатывают нитритом натри в присутствии сол5шай кислоты. Получают 7,3 г 1-аав- тил-5-оксикарбоннл-6-метоксибензотриазо- ла (выход 79,6%Г т,пл. 208-212),
11
Стади 4, 1-.АЕетйП-5- Хлоркарбатш- -б-.ет оксвбенаотрйазол.
4,7 г ;l«.aseTWi-e-OECHt4:ap6oiHHU 6« Me. тсжсибенэотриаеола, 16,5 мл хлористого тйонЕла, 11 МП клорофор1йа вом ацают в ко.п6у б «1костьк 250 м . Смесь нагревают при Температуре кштеви в течение ЗО мин После охлаждений растворители выпаривают при пониженном давлении, Попучают 4,7 г 1--аиеТйЛ 5-хлоркарбонип 8 1етоксибензо триазола (выход 92,7% т,пп. 17ОС),
Стади 5. Х оргвдрат М (l -алпил. шфролндил-.2 -метил)-2- Мет-окси-4, ./гадобенааи5ида,
2,2 г (0,016 мопь) 1 -аллйл-2 аман. метигатирролкдина, 28 мп метилэтазжетона помещают в колбу емкостью 250 мл. Добаш к т 3,8 г (О,015 мопь) 1-ацетил--5« хлоркарбо галв 6 Метексибенэотриазола. Смесь оставл ют на ночь при комнатной температ; ре в затем растворители унал ют при пониженном давлении. Добавл ют 5 мл сол ной кислоты ( 6с 1;18) и 28 мл этилового спирта н смесь нагревают при кипепни в течение ЗО мин. После охлажде НИИ растворитель удал ют при понижетюм .давлении и остаток pacT opsnoT з кип гаем диметилформамиде. Смесь фильтруют и пек:-. ле охлаждени выкристаллиэовыБаетс: беизамид . Кристаллы отф льтровьгоают под вакуумом , промывают небольшим количеством ДИМетилформамида, а затем тетрагйпрафу12
рана и высувншагот при . Получают 3,2 г хлоргидрата N -(1 -аллишшрролидил-2-метил ) 2-метокси 4,5-азимилобенэамида (выход 6О,7%| т.пл. ).
Claims (1)
- Формула изобретениCnt5co6 получени N -{ 1 -аллилитфроЛЕДИНИЛ-2Г ..адетил)-2-метоксй--4.Б-азик ипобенаа 1ида , включающий 1ит|:1ованир стединени формулыгде X - окон- или алкоксигруппы, содв )жащйй от 1 до 5 атомов углерода;R и R - водород, аиильный радикал, азотной кислотой в уксуснот-л ангидриде, амидирование в органическом растворителе 1 -аллил 2-аминометилпирролидином, гидрирование 5 нитросоединени , диазотирование полученного 4,4-диаминосоедипени нитритом натри в кислой среде, .отличающийс тем, что, с целью повышени выхода но отношению к 1 аллил-2-амино- метилпирролидину,гидри зование провоа т неп средственно после нитровани и амидирование провод т на последней стации процесса .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752500919 DE2500919C3 (de) | 1975-01-11 | 5-(l-Allyl-2-pyrrolidinylmethylaminocarbonyl)-6-methoxy-benzotriazol sowie seine pharmazeutisch verträglichen Additionssalze mit Säuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU577990A3 true SU577990A3 (ru) | 1977-10-25 |
Family
ID=5936259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502112074A SU577990A3 (ru) | 1975-01-11 | 1975-03-10 | Способ получени -(1"-аллилгирролидинил-2"-метил-2-метокси4,5)-азимидобензамида |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5616793B2 (ru) |
| AR (2) | AR211237A1 (ru) |
| AT (1) | AT358568B (ru) |
| BE (1) | BE825605A (ru) |
| CA (1) | CA1036608A (ru) |
| CH (1) | CH601290A5 (ru) |
| CS (1) | CS219314B2 (ru) |
| CY (1) | CY975A (ru) |
| DD (1) | DD117677A5 (ru) |
| DK (1) | DK138391C (ru) |
| EG (1) | EG11931A (ru) |
| FI (1) | FI57103C (ru) |
| FR (1) | FR2297041A1 (ru) |
| GB (1) | GB1475234A (ru) |
| HK (1) | HK14178A (ru) |
| HU (1) | HU170638B (ru) |
| IE (1) | IE41349B1 (ru) |
| IL (1) | IL46622A (ru) |
| LU (1) | LU72000A1 (ru) |
| MW (1) | MW975A1 (ru) |
| NL (1) | NL161985C (ru) |
| NO (1) | NO141314C (ru) |
| OA (1) | OA04965A (ru) |
| PL (1) | PL95772B1 (ru) |
| RO (3) | RO79040A (ru) |
| SE (1) | SE404698B (ru) |
| SU (1) | SU577990A3 (ru) |
| YU (1) | YU40434B (ru) |
| ZA (1) | ZA75903B (ru) |
| ZM (1) | ZM2875A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141958C1 (ru) * | 1994-11-21 | 1999-11-27 | Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные 6-метокси-1н-бензотриазол-5-карбоксамида, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19654038A1 (de) * | 1996-12-23 | 1998-06-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherol oder alpha-Tocopherylacetat durch Umsetzen von Trimethylhydrochinon und Phytol oder Isophytol unter Rückführung des Kondensationskatalysators Zinkchlorid |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6787M (ru) * | 1967-08-17 | 1969-03-17 |
-
1975
- 1975-01-31 FR FR7503005A patent/FR2297041A1/fr active Granted
- 1975-02-10 IE IE261/74A patent/IE41349B1/xx unknown
- 1975-02-12 IL IL46622A patent/IL46622A/xx unknown
- 1975-02-12 ZA ZA00750903A patent/ZA75903B/xx unknown
- 1975-02-17 BE BE1006460A patent/BE825605A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-24 CY CY975A patent/CY975A/xx unknown
- 1975-02-24 GB GB767475A patent/GB1475234A/en not_active Expired
- 1975-02-25 EG EG94/75A patent/EG11931A/xx active
- 1975-02-25 FI FI750525A patent/FI57103C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-02-26 AR AR257775A patent/AR211237A1/es active
- 1975-02-28 MW MW9/75A patent/MW975A1/xx unknown
- 1975-03-03 AT AT160475A patent/AT358568B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-03 SE SE7502343A patent/SE404698B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-04 ZM ZM28/75A patent/ZM2875A1/xx unknown
- 1975-03-04 YU YU518/75A patent/YU40434B/xx unknown
- 1975-03-04 OA OA55429A patent/OA04965A/xx unknown
- 1975-03-04 CS CS751447A patent/CS219314B2/cs unknown
- 1975-03-07 LU LU72000A patent/LU72000A1/xx unknown
- 1975-03-07 DK DK92375A patent/DK138391C/da active
- 1975-03-07 CA CA221,531A patent/CA1036608A/en not_active Expired
- 1975-03-07 NO NO750759A patent/NO141314C/no unknown
- 1975-03-10 RO RO75100181A patent/RO79040A/ro unknown
- 1975-03-10 CH CH300475A patent/CH601290A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 NL NL7502831.A patent/NL161985C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 RO RO75100183A patent/RO78909A/ro unknown
- 1975-03-10 RO RO7581598A patent/RO72712A/ro unknown
- 1975-03-10 SU SU7502112074A patent/SU577990A3/ru active
- 1975-03-10 DD DD184669A patent/DD117677A5/xx unknown
- 1975-03-10 HU HUSO1140A patent/HU170638B/hu unknown
- 1975-03-10 JP JP2995475A patent/JPS5616793B2/ja not_active Expired
- 1975-03-10 PL PL1975178625A patent/PL95772B1/pl unknown
-
1976
- 1976-09-08 AR AR264621A patent/AR212635A1/es active
-
1978
- 1978-03-16 HK HK141/78A patent/HK14178A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141958C1 (ru) * | 1994-11-21 | 1999-11-27 | Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные 6-метокси-1н-бензотриазол-5-карбоксамида, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5498746A (en) | Process for the preparation of 5,6-dihydroxyindole and intermediate compounds | |
| JPH0479349B2 (ru) | ||
| SU577990A3 (ru) | Способ получени -(1"-аллилгирролидинил-2"-метил-2-метокси4,5)-азимидобензамида | |
| US5283336A (en) | Method for preparation of 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline from 1,2,3,4-tetrahydroquinoline | |
| PL75064B1 (ru) | ||
| JPH02215750A (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| CN113242856A (zh) | N-硝基糖精 | |
| CN116969831A (zh) | 一种莫奈太尔的中间体及其制备方法 | |
| JP3171635B2 (ja) | シトラコンイミドの合成法 | |
| KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
| US3296267A (en) | Preparation of 2, 3-dihydroxy-6-quinoxaline carboxylic acid | |
| JPS58172344A (ja) | フエニルアルカン酸の製造法 | |
| SU1034605A3 (ru) | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином | |
| US4804765A (en) | Process for synthesizing N-[(1'-allyl-2'pyrrolidinyl) methyl]2-methoxy-4,5-azimidobenzamide | |
| JPH1129540A (ja) | エステル誘導体の製造方法 | |
| US4474987A (en) | Process for preparing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivatives | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| JP4022953B2 (ja) | ２，２−ビス（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）プロパンの製造法 | |
| US5475140A (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulfate | |
| JP2821812B2 (ja) | アミノフェノール塩類の製造法 | |
| US4892950A (en) | Process for the preparation of naphthalene-1,8-dicarboximides | |
| US3994903A (en) | Preparation of 4-(3-nitrophenyl)pyridine | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 | |
| JPH0446175A (ja) | ５―ヒドロキシ―３，４―メチレンジオキシ安息香酸誘導体の製造法 | |
| US4138571A (en) | Nitrophenyl imino propionates |