SU577992A3 - Способ получени производных бензоксазола - Google Patents

Claims (2)

1. вор экстрагируют 50 мп 1 н. едкого натра, промывают водой 2 р-аэа по 50 мп и поспе выпаривани  попучают этиа-2- (2-бензип-5 -бензоксааопип) пропионат в виде светпокоричневой подвижной смолы. Б. 5,5 г 4-хлорфенипацетипхпорида добавп ют по капп м к раствору 5,5 г 2-(3-амино-4-оксифенип )пропионата в 20 мп пиридина. Раствор нагревают на паровой бане 2 час, избыток пиридина отгон ют и остаток нагревают до тех пор, пока температура паров на достигнет 23О°С. Полученную темнсу-коричневую смолу раствор ют в хлороформе, раствор промывают 2 н. едки натром, водой, 2 н. сол ной кислотой и водой , затем смешивают с активированным угпем и безводным сульфатом натри , фильт руют и после выпаривани  получают 2- 2- (4-хлорбензил)-5-бензоксазолилД прбпионаг в виде коричневой смопы. П р и м е р 2. А. 15 мл 2 н. едкого натра добавл ют к 3,1 г этил 2-€ензил-5-бенаоксазолил )пропионата в 2О мл этанола , через 2 час при комнатной температуре добавл ют 50 мл воды и смесь упаривают на три четверти по объему при 4О® С. Полу ченный холодный раствор экстрагируют эфиром 2 раза по 25 мл, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и снова экстра гируют эфиром 3 раза по 5О мп. Эфирные экстракты промывают водой 2 раза по 25 мл, сушат сульфатом натри  и выпаривают, осадок перекрисгаппизовывают из ацетона, получают 2- (2-бензип-5-бензоксазолип) пропионовую кислоту, т. пп. 136-138 С. Б. 30 мл 2 н. раствора едкого натра добавл ют к 5,8 г эфира, полученного в примере 1 Б, в 4О мл|втанопа. После перемешивани  в течение 2 час при комнатной температуре реакционную смесь упаривают при 4О С и разбавл ют 12О мп воды. Затем экстрагируют 2 раза эфиром, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и затем экстрагируют хлороформом 3 раза. Объединенные хлороформные экстракты промыаают водой, сушат безводным сульфатом натри , выпаривают и попучают масло, из которого тонкослойной хроматографией вьще п ют 2- 2-(4-хлорбеизил)-5-бензоксазол11 пропионовую кислоту, т. пл. 135-137 С. П р и м е р 3. Л. Смесь 4 этил -3-ами но-4-оксифенилпропионата и 3 г 4-фторфенилуксусной кислоты 0,1 г Л - толуолсульфо киспоты и 50 МП ксипопа нагревают с обра ным холодильником окопо 2О час и образую шуюс  воду удал ют с помощью насадки Дина-Старка. Реакционную смесь выпариваю досуха и остаток раствор ют в эфире, раствор промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, затем смешивают с активированны угпем и безводным сульфатом натри , фипьтруют и выпаривщот досуха. Оставшеес  маспо (3,7 г, rt-jy 1,5469) раствор ют в 30 мл этанопа и при перемешивании в течение 15 мин добавл ют 30 мп 2 н. раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают около 2,5 час, в течение этого времени медленно добавл ют 250 мл воды. Раствор экстрагируют эфиром, подкйсп ют концентри эованной сол ной кислотой и затем экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, сушат безводным сульфатом натри  и выпаривают, из полученного масла выдел ют тонкослойной хроматографией (4-фторбензил-5-бензоксазолил пропионовую кислоту, т. пп. 91-93 С. Б. 15,1 г 2,6-дихлорфенилуксусной киспоты добавл ют порци ми при нагревании к 30 мл тионилхлорида, раствор нагревают на паровой бане ЗО мин и затем выдерживают при комнатной температуре 2,5 час. Избыток тионипхпорида отгон ют в вакууме, из остатка выдел ют хлорангидрид в виде бесцветного масла, т. кип. 143-15О С/ 15 мм. рт, ст. :, 14,8 г этого масла добавл ют небольшими порци ми к раствору 13 г этил-3-амино-4-оксифенилпропионата в ЗО Mrt пиридина , полученный раствор нагревают на- паровой бане 2 час. Избыток пиридина отгон ют и. остаток нагревают до тех пор, пока температура паров не достигнет 210 С. Остаток раствор ют в эфире, эфирный раствор промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, сушат безводным сульфатом натри  и выпаривают досуха. Остаток растирают с небольшим количеством эфира и получают 1,6 г белого твердого вещества, которое отфильтровывают. Выпариванием эфирного таствора получают масло. 11 г этого масла раствор ют в 4О мл этанола и добавл ют к 40 мл 2 н. раствора едкого натра порци ми в течени е 15 мин, реакционную смесь перемешивают при ко натной температуре 2 час и затем разбавл ют 4ОО МП воды. Раствор экстрагируют . эфиром, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и затем экстрагируют эфиром. Последние эфирные экстракты промывают водой, сушат безводным сульфатом натри  и выпаривают, из полученного масла выдел ют 2- 2-(2,6-дихлорбензил)-5-бензоксаролип пропионовую кислоту, т. пл. 122-124° С. В. 2- С2-(2-хлорбензиа)-5-бензоксаз(лил пропйоновую кислоту получают в услови5|х примера 3 Б,|т. пл. 92-94 С. П р и м е р 4. А. Смесь 4,86 г 2- 3-амино-4-оксифвнил )проаионитрила, 5,3 г этипксантогената, ЗО мп этанола и 5 мп воды нагревают, с обратным хоподипьником 4 час, фипьтруют раэбавп ют 15 мп воды, подкисп ют уксусной киспотой и затем раэбавп ют водой. Образовавшийс  коричневый осадок отфильтровывают и перекристаппизоБывают из водного этанола,попуча  2-(2-тиоксо-2 ,3-дигидробенэоксааоп-5-ип)пропиЪнитрип , т. пп, 173-176 С, Сухой хпор пропускают через суспензию 8 г этого соединени  в 200 мп свежеперегнанного абсолютного хлороформа, через 20 час смесь фипьгруют4|ипьтрат промывают ЮОмп воды, 5О МП 1 н. раствора едкого натра и водой (ЗхЮО мп). Органический раст вор, высушенный сульфатом натри , выпари ёают и получают 2-(2-хпор-5-бензоксазо-пип ) пропионитрип в виде коричневого масла, которое перегон ют при 128-134 2/ ./0,3 мм, рт, ст. Смесь 6,15 г полученного соединени  и 10 гт1-хпоранилина нагревают при 1ОО С 3,5 час, добавл ют 10О мл сол ной киспотьт и экстрагируют 10О мл хлороформа . Хлоро(1 ормный слой промывают водой (2x100 мл), 1н. едким натром (1ООм и водой (ЗхЮО мл). Выпаривание раствора высушенного сульфатом натри , дает (4-хлоранилино)-5-бензсксазопил пропи нитрил в виде кремовогЪ вещества Подобным образом получают 2-(2-анили но-5-бензоксазолил) пропионитрил. Б. Смесь 8,4 г этил-2-(3-амино-4-оксифенип ) пропионата, 6,33 г этилксантогената кали , 38 мл этанопа и 6,5 мл воды нагревают с обратным холодильником около 4 час, раствор выпаривают до полови ны объема и разбавл ют 65 мл воды. Смес подкисл ют 2 н. сол ной кислотой и экстрагируют несколько раз эфиром. Эфирные раст оры промывают водой, сушат безводным сульфатом натри  и выпариванием получают этил-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензоксазол-5-ил )пропио11ат в виде масла. Сухой хлор Пропускают через раствор 9 г этого сое- динени  в 150 мл свежеперегнанного абсолютного хлороформа при перемешивании в течение 4 час. Раствор далее промывают водой, раствором едкого натра, затем водой . Органический раствор, высушенный сульфатом натри , выпаривают и получают 8Тил-2-(2-хлор-5-бензоксазолил)пропионат в виде коричневого масла. В. Смесь 12,5 г полученного соединени  и 25 гП -хлоранилина I нагревают на вод ной бане около 1 час, затем pacтвofJЯЮ в хлороформе и раствор промывают 2 н. сол ной кислотой, водой, 2 н. раствором едкого натра и водой. Хлороформный раствор смо- шивпют с активированным угчем и безвод- ным сульфатом , затем фипьт{)уют и выпаривают, из остатка выдел ют эги:1-27 (4-хлоранилино)-5-бензоксазог1ил прс 1иочат , т. пл. 135-137С. П р и м е р 5. 2,75 г (4-хлоранилино-5-бензоксазопип пропно (Штриаа и 2О мг концентрированной сол ной кислоты нап ейзают с обратным холодильником 2,5 час. Холодную смесь нейтрализуют до рН. 5,51 н. едким натр ом и полученный осадок от- фильтровывают, промывают небольшим количеством лед ной воды и сушат. К полученному веществу добавл ют О,1 . едкий натр и экстрагируют хлороформом. Водный слой промывают несколько раз хлороформом, довод т до рН 3 и снова экстрагируют хлороформом . Хлороформный экстракт затем промывают водой, сушат сульфатом натри , выпаривают и получают (4-хлоранилино)5-бензоксазопип пропионовую киспоту, т. пп. 206-208 С. Пример 6. Смесь 2,9 г эти11-2- 2-(4-хпоранилино)-5-бeнзoкcaзoг ипJIlpoпиoчaтa , Ю г сухого йодида пити , 0,4 г цианида натрк и 35 мл метипэтипкетона нагревают при перемешивании с обратным холо- 1ильником 18 час. Раствор разбавл ют водой и подшелачивают бикарбонатом натри , промывают несколько раз хлороформом, фильтруют и подкисл ют концентрированней сол ной кислотой. Полученное твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, перекристалпизов 11вают из водного метанола и получают 2- 2-(4-хлоранипино)-5-бенз кcaзoпилJпропионовую кислоту в виде темножелтого порошка, т. ПГ1. 2О6-2О8 С. При мер 7. А. Смесь 1,2 г этил-2- -(3-амино-4 оксифенил)пропионата, 1 г миндальной кислоты и 50 мл ксилола на)ревают с насадкой Дина-Старка, через 24 час paciвор выпаривают досуха и остаток извлекают хпороформом. Этот раствор промывают сначала раствором едкого натра, затем соп нэй кислотой и сушат карбонатом натри , раствор выпаривают досуха и получают этил-2- i2-Y/ - оксибензил)-5-бензоксазолил |пропнонат. Б. Смесь 10 г этил-З-амино-4-оксифе1шлпропионата , 9,3 г 4-х лор миндальной кислоты и 15О мл ксилола нагревают с обратным холодильником 24 час и образующуюс  воду удал ют с помощью насадки Дина-Сгарка . Расхвор выпаривают досуха и остаток раствор ют в эфире. Раствор промывают едким натром, сол ной киспотой и водой, затем перемешивают с активированным углем и безводным сульфатом натри , фильтруют « выпаривают досуха. 15 г полученного масла раствор ют в небольшом копичостве хлороформа и хроматографируют на сиг(икйг певой колонке с использовпинем хпорофг)1М;1 в качестве эпюента. Первые фракции, содержащие карбонильные соединени , отбрасывают . Полученный сырой продукт очищают на сипикагепевых ппастинках и попучают этип .2- L2- ( о1 .4и10р6внзил)5 /;ензо ксааопипЗ пропионат в виде смопы 1 1,5681.° Примере. 28 т фенипацетипхлорида добавл ют в течение 20 мин к холодному paci вору 29 г 2-(3-амино-4-оксифенип)пропионитрила в 200 мп безводного пиридина при 0-3 С, затем смесь нагревают до 1ОО С в течение 1 час. Выпариванием в. вакууме выдел ют в виде маспа 2-(3-4енипацетипам Н(-4-оксифвнил)пропионитрил. Это масло кип т т около 30 мин до тем пературы паров 2ОО С, при охлаждении остаток затвердевает. В результате перекристаппизации твердого вещества из метанона попучают 2-(2-беизил-5-бенаоксазолил пропиоиифил. Пример 9. 3,1 г 4-хлорфенилизоциаиата медленно добавл ют к раствору 3,3 г 2-(3-амино-4-оксифенил)проаионит рипа в 35 мл ксилола при комнатной температуре и перемешивании, затем ввод т 250 мг топуолсульфокислоты и раствор нагревают с обратным холодильником и насадкой Дина-Старка. После охлаждени  раствор |фомывают водным раствором бикарбоната иатри  и выпаривают досуха, остаток перекрнсталлизовывают и получают 2- 1.2-(4- :|Хоранип 1но)-5-бензоксазолип, пропионигрип в виде кремового твердого вещества. Формула изобретени  1. Способ получени  производных бензоксазопа .общей формулы I снсоон где группа -СНСООН находитс  в 5 или в положении бензоксазоаьного  дра; R - водород или метилу R незамещенный или замешенный одним или двум  атомами галогена; Л - метилен, -QH- или ЛЙ-группа, отлнчаюшийс  тем, что, соединение общей формулы И где R R.J и,А имеют указанные значе -нитрильна  или слойсноэфирда  группа, подвергают гидролизу в присутствии щелочй в этаноле в случае, если сложноэфирна  группа, или в присутствии сол нс й кислоты , если Z -нитрильна  группа.
2. 2. Способ по п. 1, : т п и ч а ю леи ft с   тем, что в случае, если г-.нитрипьна  группа, процесс провод т при температуре кипени  реакционной смеси. Источники информации, прин тые во вни мание при экспертизе: 1. ВеЙганд- льгета. Методы эхсперво мента в органической химии,М.,Хими , 1968, с. 365.