SU585683A1

SU585683A1 - Соли бензо ( )-2,4-дифенил-5,6-лигидротиахромили ,про вл ющие активность против стафилококков и грибов рода кандида

Info

Publication number: SU585683A1
Application number: SU762368621A
Authority: SU
Inventors: В.Г. Харченко; А.П. Кривенько; О.В. Федотова; Л.К. Куликова; Г.М. Шуб; Б.А. Шендеров
Original assignee: Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского
Priority date: 1976-06-01
Filing date: 1976-06-01
Publication date: 1978-10-15

Description

Н2$

CFjdOOH

с «Не

+

бНз

-f

IIU

6Hs

СГдСОО

(1,НзСООН

НбЮ CgHs

Пример 1. Трифторацетат бензо(Ь)-2,4-дифенил-5 ,6-диг11дротиахромили (На). В 7ре.хгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, газоподводной и газоотводной трубками помещают 10 г (0,02Г) vi(j.;b) 1,3-дифенил-(3-пропанонил)-тетралона-1 и 50 мл а оолютной трифторуксусной кислоты. При энергичном перемешивании реакннонную смесь насыщают сероводородом в течение 3 ч, затем выдерживают в течение 5-7 ч до исчезновени исход}1ого 1,5-дикетона по ТСХ (тонкослойна хроматографи ); элюент-гексан:эфир : : CHClj, 4:1:1. Выделивщиес кристаллы сульфида (I) отдел ют, сушат. Вес 2,2 г; выход 20/о- При испарении CR СООН при комнатной температуре образуетс маслообразный остаток. Обработкой последнего эфиром выдел ют 7,31 г (56%) оранжевых кристаллов трифторацетата бeнзoтиaxpoмИv и (На). При переосаждении из .хлороформа эфиром т. нл. 144-146°С. Найдено, %: С 69,67; Н 4,24; S 6,48. Вычислено, %: С 69,89; Н 4, 2; S 6,91. ИК-спектр трифторацетата бензотиахромили (Па) характеризуетс интенсивной полосой поглощени тиапирилиевого катиона при 1575 см , а также при 1205-1130 см относ щейс к деформационным колебани м CF в СРз , и полосой 1758-1690 с. (СОО в CF, СОО). Пример 2. Перхлорат бензо(Ь)-2,4-дифенп ,ч-5.6-дигидротиахромили . В колбу помещают 0,2 г (0,0004 мол ) трифторацетата бензотиахромили (Па) и 9 мл лед ной . При интенсивном перемешивании добавл ют 5 мл 75%-ной нею 4-Через 20 мин реакционную смесь обрабатывают 50 мл эфира, выпавщие оранжевые кристаллы отдел ют, сушат при пониженном давлении. Выход перхлората бензотиахромили 0,14 г (74%). При переосаждении из хлороформа эфиром т. пл. 249- 250°С. Найдено, %: С 66,51; Н 4,49; S 6,85. Вычислено, %: С 66,57; Н 4,26; S 7,11. В ИК-спектре перхлората бензотиахромили наблюдаетс интенсивна полоса поглощени С1О аниона при 1100 см . Пример 3. Иодид бензо(Н)-2,4-дифенил--5 ,6-дигидротиахромили . В колбу помещают I г (0,00215 моль) трифторацетата бензотиахромили (Па), прибавл ют 10 мл ацетона, 2 мл воды и 0,33 г (0,002 моль) йодистого кали . Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 10 ч. Выпавщие бордовые кристаллы отдел ют фильтрованием, сущат при пониженном давлении. Выход иодида бензотиахромили (Пв) 0,8 г (80%). При переосаждении из хлороформа эфиром т. пл. 212-217°С (разложение). Найдено, %: С 62,07; Н 3,82; S 6,31. Вычислено, %: С 62,7; Н 3,97; S 6,7. Пример 4. Все синтезированные соединени были испытаны на антимикробную активность и показали высокую активность в отношении стафилококков и грибов рода Кандида. Результаты приведены в таблице. Противостафилококкова активность подтверждена на 10 клинических штаммах, обладаюших множественной антибиотикорезистентностью (минимальные бактериостатические концентрации равны 0,78-3 мкг/мл). Соли бензо(Ь)-2,4-дифенил-5,6-дигидроти ахромили про вл ют также фагостатическое действие. Добавленные в систему фагбактерии в концентрации 300-700 мкг/мл они полностью задерживают размножение ДНК-содержащего Т-6-фага на Е. соИ В и РНК-содержащего фага f-2 на Е. соИ HfrC. Синтезированные соединени повышают чувствительность стафилококков и кишечных Анти.микробна активность солей

Минимальные бактериостатические конценграции,

Claims

1. Куликова Л. К. и др. Антимикробна активность конденсированных производных тиапирили , «Химик-фармацевт, 1976, 1, с. 73-75. палочек, несущих плазмиды резистентности к антибиотикам. Так, штаммы Е. соИ R 10, устойчивой к тетрациклину, стрептомицину, хлорамфениколу, алеппцилипу, неомишжу и нитрофуранам и Staureus 1074, рсзпстмггного к тетрациклину, пенициллину и стрептомицину в присутствии соответственно 7()i, и 10 мкг/мл солей бензо(Н)-2,4-дифс11нл-5,1;)-дигидротиахромили полностью восстанавливают чувствительность к тетрациклину и стрентомицину. Повышение чувствительности к антибиотикам носит фенотипический характер. Соли бензо(Ь) -2,4-дифенил-5,6-дигидротиахромили малотоксичны. Белые мыши без каких-либо токсических про влений перенос т подкожное введение препаратов однократно в дозе 150 мг/кг и повторно в течение трех дней по 150 мг/кг ежедневно. бензо-(Ь)-2,4-дифенил-5,6-дигидротиахромили